Abilify Maintena (aripiprazole) – Alkalmazási előírás - N05AX12

1.A GYÓGYSZER NEVE

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz 300 mg aripiprazol injekciós üvegenként.

Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz 400 mg aripiprazol injekciós üvegenként.

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben 300 mg aripiprazol előretöltött fecskendőnként.

Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben 400 mg aripiprazol előretöltött fecskendőnként.

Feloldás után a szuszpenzió milliliterenként 200 mg aripiprazolt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

Por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

Por: fehér vagy törtfehér színű

Oldószer: átlátszó oldat

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

Az Abilify Maintena orálisan adott aripiprazollal stabilizált állapotú felnőtt szkizofrén betegek fenntartó kezelésére javallott.

4.2Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Azoknál a betegeknél, akik még soha nem szedtek aripiprazolt, a szer tolerálhatóságáról szájon át szedett aripiprazol kezeléssel kell meggyőződni az Abilify Maintena-kezelés megkezdése előtt.

Az Abilify Maintena javasolt kezdő és fenntartó adagja 400 mg.

E gyógyszerkészítmény esetén nincs szükség az adag titrálására. A készítményt havonta egyszer kell beadni egyetlen injekcióban (legkorábban az előző injekció után 26 nappal).

A kezelés kezdeti időszakában a terápiás aripiprazol koncentráció fenntartása érdekében a szájon át szedett 10 mg vagy 20 mg aripiprazol kezelést az első injekció beadását követően 14 napig még folytatni kell.

Amennyiben a 400 mg-os adag mellett nemkívánatos reakciók jelentkeznek, úgy mérlegelni kell az adag havi egyszeri 300 mg-ra csökkentését.

Kihagyott adagok

Idősek

Az Abilify Maintena biztonságosságát és hatásosságát a szkizofrénia kezelésében a 65 éves és idősebb betegek esetében még nem igazolták (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Enyhe, illetve középsúlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek az adagolásra vonatkozó ajánlások felállításához. Ezeknél a betegeknél az adagolás óvatosságot igényel, és az orális készítmény alkalmazását kell előnyben részesíteni (lásd 5.2 pont).

Ismerten lassú CYP2D6-metabolizálók

Az ismerten lassú CYP2D6-metabolizáló betegeknél a javasolt kezdő és fenntartó adag 300 mg.

Amennyiben egyidejűleg erős CYP3A4-inhibitort is kap a beteg, úgy az aripiprazol dózisát 200 mg-ra kell csökkenteni (lásd 4.5 pont).

Dózismódosítás interakciók miatt

Az adagolást módosítani kell azoknál a betegeknél, akik 14 napnál hosszabb ideig erős CYP3A4- inhibitort vagy erős CYP2D6-inhibitort szednek egyidejűleg. A CYP3A4-inhibitor vagy CYP2D6- inhibitor kezelés befejezésekor szükség lehet az aripiprazol dózis visszaemelésére (lásd 4.5 pont). Ha az Abilify Maintena dózisbeállítása ellenére nemkívánatos reakciók lépnek fel, akkor újra kell értékelni a CYP2D6- vagy CYP3A4-gátló egyidejű alkalmazásának szükségességét.

illetve ismeretlen eredetű magas láz lép fel anélkül, hogy az NMS bármely egyéb tünete megjelenne, minden antipszichotikum, így az aripiprazol adagolását is fel kell függeszteni (lásd 4.8. pont).

Görcsroham

A klinikai vizsgálatokban aripiprazol kezelés során görcsroham előfordulását ritkán jelentették. Ezért az aripiprazolt körültekintéssel kell alkalmazni, ha a beteg kórtörténetében görcsroham szerepel, illetve ha a beteg görcsrohammal járó betegségben szenved (lásd 4.8 pont).

Demenciához társuló pszichózisban szenvedő idős betegek

Megnövekedett mortalitás

Alzheimer-kórhoz társuló pszichózisban szenvedő idős betegekkel (N = 938; átlagéletkor: 82,4 év; korhatár: 56-99 év) végzett három placebo-kontrollos vizsgálatban azt tapasztalták, hogy a halálozási kockázat az orális aripiprazollal kezelt csoportban magasabb volt, mint a placebo csoportban. A mortalitási arány a szájon át szedett aripiprazollal kezelt betegek esetében 3,5 %, míg a placebónál 1,7 % volt. Bár a halál különböző okokra volt visszavezethető, a legtöbb esetben vagy kardiovaszkuláris (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőzéses (pl. tüdőgyulladás) eredetű volt (lásd 4.8 pont).

Cerebrovaszkuláris mellékhatások

Az előbbi vizsgálatokban az orális aripiprazollal kezelt betegeknél (átlagéletkor: 84 év; korhatár: 78-88 év) cerebrovaszkuláris mellékhatások (pl. stroke, átmeneti iszkémiás roham), köztük fatális kimenetelű történések fellépését is jelentették. Ezekben a vizsgálatokban összességében az orális aripiprazollal kezelt betegek 1,3 %-ánál, míg a placebóval kezeltek 0,6 %-ánál jelentettek cerebrovaszkuláris mellékhatásokat. Ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. Ugyanakkor az egyik vizsgálatban, amelyben fix dózist alkalmaztak, az aripiprazollal kezelt betegcsoportban a cerebrovaszkuláris mellékhatások előfordulását tekintve jelentős dózis-hatás összefüggés mutatkozott (lásd 4.8 pont).

Az aripiprazol a demenciához társuló pszichózisban szenvedő betegek kezelésére nem javallott.

Hiperglikémia és diabétesz mellitusz

Atípusos antipszichotikumokkal, köztük aripiprazollal kezelt betegeknél is előfordult hiperglikémia, amely néhány esetben extrém mértéket ért el, és ketoacidózis vagy hiperozmoláris kóma kísérte, illetve halálesettel végződött. Súlyos komplikációkra hajlamosító rizikófaktort jelent az elhízás és a családi anamnézisben előforduló cukorbetegség. A klinikai vizsgálatokban az aripiprazol és a placebo csoport között nem volt szignifikáns különbség a hiperglikémiával összefüggésbe hozható mellékhatások (így például a diabétesz), vagy a kóros laboratóriumi vércukorértékek előfordulási gyakoriságában. A hiperglikémiás mellékhatások aripiprazol, illetve más atípusos antipszichotikum kezelés melletti kockázatáról nincsenek olyan pontos becslések, amelyek lehetővé tennék a direkt összehasonlítást. Bármely antipszichotikummal, így az aripiprazollal kezelt betegeknél is figyelni kell a hiperglikémia jeleinek és tüneteinek (pl. polidipszia, poliurea, polifágia és gyengeségérzet) megjelenésére. Abban az esetben pedig, ha a diabétesz mellitusz már fennáll, vagy ha a cukorbetegség kialakulásának kockázata magas, rendszeresen ellenőrizni kell, hogy nem romlott-e a glükózszabályozás (lásd 4.8 pont).

Túlérzékenység

Az aripiprazollal összefüggésben előfordulhatnak allergiás tünetekkel járó túlérzékenységi reakciók.

Testtömeg-növekedés

A szkizofrén betegeknél az ismerten súlygyarapodást okozó antipszichotikumok használata, a komorbid állapotok, illetve a nem megfelelő életmód miatt is gyakori a testtömeg-növekedés, ami súlyos szövődményeket okozhat. A forgalomba hozatalt követően orális aripiprazol kezelés esetén is jelentettek testtömeg-növekedést. A megfigyelt esetek általában jelentős rizikófaktorokkal terhelt

betegeknél (pl. a kórelőzményben szereplő diabetes, pajzsmirigybetegség vagy hipofízis adenóma esetén) fordultak elő. A klinikai vizsgálatokban az aripiprazol nem okozott klinikailag jelentős testtömeg-növekedést (lásd 4.8 pont).

Diszfágia

Az antipszichotikus gyógyszerek– így az aripiprazol – alkalmazása esetén is előfordult nyelőcső motilitási zavar és aspiráció. Az aripiprazolt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll az aspirációs pneumonia kockázata.

Patológiás játékszenvedély

A forgalomba hozatalt követően orális aripiprazol kezelés esetén beszámoltak patológiás játékszenvedély előfordulásáról, függetlenül attól, hogy ez korábban szerepelt-e a beteg anamnézisében. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében patológiás játékszenvedély szerepel, nagyobb lehet a kockázat,

és őket gondosan figyelemmel kell kísérni (lásd 4.8 pont).

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az Abilify Maintena-val nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Az alábbi információk az orális aripiprazollal végzett vizsgálatokból származnak.

-adrenerg receptor antagonista hatása miatt az aripiprazol fokozhatja bizonyos vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmények hatását. Az aripiprazol elsődleges központi idegrendszeri hatásai miatt óvatosság szükséges, ha az aripiprazolt alkohollal vagy más, az aripiprazoléhoz hasonló mellékhatásokat (pl. szedációt) okozó központi idegrendszerre ható gyógyszerrel adjákegyütt (lásd 4.8 pont). Fokozott óvatosság szükséges, ha az aripiprazolt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyekről köztudott, hogy QT-megnyúlást vagy elektrolitegyensúly-zavart okoznak.

Egyéb gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják az aripiprazol hatását

Az aripiprazol lebontása többféle úton történik, amelyben a CYP2D6 és a CYP3A4 enzimek is részt vesznek, a CYP1A enzimek azonban nem. Így dohányosok esetén nem szükséges a dózis módosítása.

Kinidin és más erős CYP2D6-inhibitorok

Orális aripiprazollal kezelt egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatban az erős CYP2D6- inhibitor (kinidin) 107 %-kal növelte az aripiprazol AUC-értékét, míg a Cmax-értéke változatlan maradt.

Az aktív metabolit, a dehidro-aripiprazol AUC- és Cmax-értéke 32 %-kal, illetve 47 %-kal csökkent.

Más erős CYP2D6-inhibitor, pl. a fluoxetin és a paroxetin esetében hasonló hatások várhatóak, ezért hasonlóképpen a dózis csökkentése szükséges (lásd 4.2 pont).

Ketokonazol és más erős CYP3A4-inhibitorok

Egészséges önkéntesek orális aripiprazol kezelésével végzett klinikai vizsgálatában egy erős CYP3A4- inhibitor (ketokonazol) az aripiprazol AUC-értékét, illetve Cmax-értékét 63 %-kal, illetve 37 %-kal

növelte. A dehidro-aripiprazol AUC, illetve Cmax-értéke 77 %-kal, illetve 43 %-kal emelkedett. Az egyidejűleg alkalmazott erős CYP3A4-inhibitorok a lassú CYP2D6 metabolizálóknál jobban megnövelhetik az aripiprazol plazmakoncentrációját, mint a gyors metabolizálóknál (lásd 4.2 pont). A ketokonazol vagy más erős CYP3A4-inhibitorok és aripiprazol együttadásának mérlegelésekor a lehetséges előnyöknek felül kell múlnia a potenciális kockázatokat. Más erős CYP3A4-inhibitorok, pl. az itrakonazol és a HIV-proteázgátlók esetében hasonló hatások várhatók, ezért hasonlóképpen a dózis csökkentése szükséges (lásd 4.2 pont). A CYP2D6- és CYP3A4-inhibitor kezelés abbahagyásakor az aripiprazol dózisát vissza kell emelni az együttadást megelőző szintre. Ha gyenge CYP3A4-gátlót (pl. diltiazem) vagy CYP2D6-inhibitorokat (pl. escitalopram) alkalmaznak ezzel a gyógyszerkészítménnyel egyidejűleg, az aripiprazolplazmakoncentrációjának mérsékelt növekedésére lehet számítani.

Karbamazepin és más CYP3A4-induktorok

Miután az orális aripiprazol kezelésben részesülő szkizofrén vagy szkizoaffektív betegeknek

egyidejűleg erős CYP3A4-induktor karbamazepint adtak, az aripiprazol Cmax és AUC mértani

középértékei 68 %-kal, illetve 73 %-kal alacsonyabbak voltak annál, mint amikor a szájon át szedett aripiprazolt (30 mg) önmagában alkalmazták. A dehidro-aripiprazol Cmax és AUC mértani középértéke

hasonlóképpen 69 %-kal, illetve 71 %-kal volt alacsonyabb a karbamazepin egyidejű alkalmazása esetén, mint az orális aripiprazol-monoterápiát követően. Az Abilify Maintena és más CYP3A4- induktorok (például rifampicin, rifabutin, fenitoin, fenobarbitál, primidon, efavirenz, nevirapin és orbáncfű) egyidejű alkalmazása esetén hasonló hatások várhatók. Kerülni kell a CYP3A4-induktorok és az Abilify Maintena egyidejű alkalmazását, mivel a hatásos szint alá csökkenhet az aripiprazol vérszintje.

Valproát és lítium

Sem a valproát, sem a lítium aripripazollal történő együttadásakor nem változott klinikailag jelentős mértékben az aripiprazol koncentrációja, ezért az adagolás módosítása nem szükséges az Abilify Maintena és a valproát vagy lítium egyidejű alkalmazásakor.

Az aripiprazol lehetséges hatása egyéb gyógyszerekre

Klinikai vizsgálatokban a napi 10–30 mg szájon át szedett aripiprazolnak nem volt jelentős hatása a CYP2D6 (dextrometorfán/3-metoximorfinán arány), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) és CYP3A4 (dextrometorfán) enzimek szubsztrátjainak metabolizmusára. Ezenkívül, az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol in vitro nem módosította a CYP1A2 enzimen keresztül történő metabolizmust. Így nem valószínű, hogy az Abilify Maintena klinikailag jelentős gyógyszerinterakciókat okozna ezeken az enzimeken keresztül.

Az aripiprazol lamotriginnel, dextrometorfánnal, warfarinnal, omeprazollal, escitaloprammal vagy venlafaxinnal való egyidejű alkalmazásakor nem változott klinikailag jelentős mértékben ezen gyógyszerek koncentrációja. Ezen gyógyszerek adagolását tehát nem kell módosítani, ha Abilify Maintena-val adják együtt.

Szerotonin szindróma

Aripiprazolt szedő betegeknél szerotonin szindróma eseteiről számoltak be, melynek lehetséges jelei és tünetei elsősorban más szerotonerg gyógyszerkészítményekkel (például SSRI/SNRI) vagy az aripiprazol koncentrációját növelő szerekkel történő együttadáskor jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont).

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkkel nem végeztek megfelelő, jól kontrollált vizsgálatokat. Jelentettek ugyan fejlődési rendellenességeket, ugyanakkor az aripiprazolhoz köthető ok-okozati összefüggés nem igazolódott.

Állatokon végzett kísérletek alapján nem zárható ki a fejlődési toxicitás lehetősége (lásd 5.3 pont). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy jelezzék kezelőorvosuknak, ha az Abilify Maintena-kezelés ideje alatt teherbe esnek vagy terhességet terveznek. Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok alapján felmerülő aggályok ismeretében – mivel a humán gyógyszerbiztonsági adatok ebben a vonatkozásban hiányosak – a gyógyszer terhesség alatt csak abban az esetben alkalmazható, ha a várható előny egyértelműen meghaladja a potenciális magzati kockázatot.

Az Abilify Maintena-t felíró orvosoknak tisztában kell lenniük a gyógyszer hosszú távú hatásaival.

A terhesség harmadik trimeszterében átélt antipszichotikum (így aripiprazol) hatás esetén az újszülöttnél fennáll bizonyos mellékhatások (pl. extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek) jelentkezésének kockázata, amelyek súlyossága és időtartama a szülést követően eltérő lehet. Beszámoltak izgatottság, hipertónia, hipotónia, remegés, aluszékonyság, légzési elégtelenség és táplálási zavarok előfordulásáról. Ezért az újszülötteket szoros megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.8 pont).

Szoptatás

Reakciók az injekció beadásának helyén

Két hosszú távú vizsgálat kettős-vak, kontrollált fázisában az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat figyeltek meg, amelyek általában enyhék vagy mérsékelten súlyosak voltak, és idővel maguktól elmúltak. Az injekció helyén tapasztalt fájdalom (gyakoriság: 5,1 %) kialakulásának medián időpontja az injekció utáni 2. nap, medián időtartama pedig 4 nap volt.

Egy nyílt vizsgálatban, amelyben a delta-, illetve a farizomba adott Abilify Maintena biohasznosulását hasonlították össze, az injekció helyénél kialakult reakciók kissé gyakoribbak voltak a deltaizomban.

Ezeknek a reakcióknak a többsége enyhe volt, és a későbbi injekciók után mérséklődött.

Összehasonlítva azokkal a vizsgálatokkal, amelyekben a Abilify Maintenát a farizomba adták, az injekció helyénél ismételten jelentkező fájdalom gyakoribb volt a deltaizomban.

Leukopénia

Az Abilify Maintena-val végzett klinikai programban beszámoltak neutropéniáról, amely jellemzően az első injekció után 16 nappal alakult ki, és medián időtartama 18 nap volt.

Extrapiramidális tünetek (EPS)

Stabil állapotú szkizofrén betegekkel végzett vizsgálatokban az Abilify Maintena alkalmazásakor az

EPS-tünetek gyakrabban fordultak elő (18,4 %), mint a szájon át szedett aripiprazolnál (11,7 %). A leggyakrabban megfigyelt tünet az akathisia volt (8,2 %), amely jellemzően az első injekció után kb. 10 nappal jelentkezett, és medián időtartama 56 nap volt. Az akatíziás betegeket rendszerint antikolinerg gyógyszerekkel, elsősorban benzatropin-meziláttal és trihexifenidillel kezelték. Az akathisia kezelésére ritkábban propranololt és benzodiazepineket (klonazepámot és diazepámot) adtak. Gyakoriság szempontjából a parkinsonizmus következett (6,9 % Abilify Maintena, 4,15 % 10–30 mg aripiprazol tabletta, illetve 3,0 % placebo esetén).

Disztónia

Gyógyszercsoportra jellemző hatás: A kezelés első néhány napján az arra hajlamos betegeknél disztóniás tünetek, tartósan fennálló, kóros izomcsoport-összehúzódások léphetnek fel. A dystoniás tünetek közé tartozik a nyaki izmok görcse, amely néha a garat összeszűküléséig fokozódik, nyelési- és légzési nehézséget okoz és/vagy a nyelv kiöltésével jár. Bár ezek a tünetek alacsony adagoknál is felléphetnek, gyakrabban, súlyosabban és erőteljesebben jelennek meg a nagyobb potenciállal rendelkező és nagyobb dózisban alkalmazott első generációs antipszichotikumok használata esetén. Az akut dystonia magasabb kockázatát figyelték meg férfiaknál és a fiatalabb korosztályokban.

Testsúly

A 38 hetes hosszú távú vizsgálat kettős-vak, aktív kontrollos szakaszában a kiindulás és az utolsó vizit

között bekövetkező ≥7 %-os testsúlynövekedés gyakorisága 9,5 % volt Abilify Maintena, és 11,7 % 10–30 mg-os aripiprazol tabletta kezelés esetén. A kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező

≥7 %-os testsúlycsökkenés gyakorisága 10,2 % volt az Abilify Maintena, és 4,5 % 10–30 mg-os aripiprazol tabletta esetén. Az 52 heteshosszú távú vizsgálat kettős-vak, placebokontrollos

szakaszában a kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező ≥7 %-os testsúlynövekedés gyakorisága 6,4 % volt Abilify Maintena, illetve 5,2 % placebo esetében. A kiindulás és az utolsó vizit között

bekövetkező ≥7 %-os testsúlycsökkenés gyakorisága 6,4 % volt az Abilify Maintena mellett, illetve 6,7 % a placebónál. A kettős-vak kezelés ideje alatt a kiindulás és az utolsó vizit között bekövetkező átlagos testsúlyváltozás −0,2 kg volt Abilify Maintena, illetve −0,4 kg a placebo adása esetén

(p = 0,812).

Prolaktin

A jóváhagyott indikációkban végzett klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal után az aripiprazol alkalmazásakor a prolaktin szérumszintjének kiindulási értékekhez viszonyított emelkedését és csökkenését egyaránt megfigyelték (lásd 5.1 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Az Abilify Maintena klinikai vizsgálataiban nem érkezett bejelentés nemkívánatos reakciókkal járó túladagolásról. Gondoskodni kell arról, hogy elkerülhető legyen a gyógyszerkészítményt tartalmazó injekció vérérbe fecskendezése. Véletlenszerű túladagolás/intravénás adagolás vagy annak gyanúja esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, és ha bármilyen klinikai szempontból esetleg súlyos panasz vagy tünet lép fel, úgy a beteg állapotát nyomon kell követni, és ennek keretében folyamatosan elektrokardiográfiás méréseket is kell végezni. Az orvosi megfigyelésnek és nyomon követésnek a beteg felépüléséig kell tartania.

A hatóanyag hirtelen felszabadulását szimulálva azt találták, hogy az aripiprazol medián koncentrációja feltehetőleg eléri a 4500 ng/ml csúcsértéket vagy a felső terápiás tartomány kb. 9-szeresét. A dózis hirtelen felszabadulását követően az aripiprazol koncentrációja várhatóan gyorsan csökkenni kezd, és kb. 3 nap után eléri a terápiás tartomány felső határát. A 7. napra az aripiprazol medián koncentrációja tovább csökken, és eléri azt a koncentrációt, amely az im. depot injekció beadásakor a hirtelen hatóanyag felszabadulás nélkül alakult volna ki. Noha a parenterálisan

alkalmazott gyógyszereknél kisebb a túladagolás valószínűsége, mint a szájon át szedett szereknél, az alábbiakban referenciaként bemutatjuk a szájon át szedett aripiprazol túladagolásról rendelkezésre álló információkat.

Jelek és tünetek

A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően az aripiprazollal végzett monoterápia mellett felnőttek között előfordult véletlen vagy szándékos akut túladagolás. A bejelentések alapján becsülve a fatális következményeket még nem okozó dózis felnőtteknél 1260 mg-ig (vagyis a javasolt maximális napi adag 41-szereséig) terjedhet. Klinikailag potenciálisan jelentős tüneteként letargiát, megemelkedett vérnyomást, aluszékonyságot, tachycardiát, hányingert, hányást és hasmenést figyeltek meg. Ezenkívül, gyermekeknél is beszámoltak monoterápiában (maximum 195 mg-ig terjedő dózissal) történt, fatális következményeket nem okozó. véletlen aripiprazol-túladagolásról. Klinikailag potenciálisan súlyos jelek és tünetek többek között aluszékonyság, átmeneti eszméletvesztés és extrapiramidális tünetek formájában jelentkeztek.

Tennivalók túladagolás esetén

A túladagolás kezelésénél a támogató terápiára kell fektetni a hangsúlyt, biztosítani kell a szabad légutat, az oxigénellátást és a légzést, és tüneti kezelést kell végezni. Gondolni kell arra is, hogy esetleg több gyógyszer is szerepet játszik a tünetek kialakulásában. Ezért a kardiovaszkuláris ellenőrzést azonnal meg kell kezdeni, és ennek keretében az esetleg fellépő aritmiák kimutatása céljából folyamatos elektrokardiográfiás monitorozást is biztosítani kell. Bármilyen aripiprazol túladagolás vagy annak gyanúja esetén a beteg felépüléséig szoros orvosi felügyelet és monitorozás szükséges.

Hemodialízis

Habár nem ismert a hemodialízis hatása az aripiprazol-túladagolás kezelése során, nem valószínű, hogy a hemodialízis hatékony lenne túladagolás esetén, mivel az aripiprazol jelentős mértékben kötődik a plazmafehérjékhez.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Pszicholeptikumok, egyéb antipszichotikumok, ATC kód: N05AX12

Hatásmechanizmus

Feltevések szerint szkizofréniában az aripiprazol a hatását a D2-dopamin és az 5HT1a-szerotonin receptorokon parciális agonista, míg az 5HT2a-szerotonin receptorokon antagonista hatása révén fejti ki. Az aripiprazol állatkísérletekben dopaminerg hiperaktivitásnál antagonista, dopaminerg hipoaktivitásnál agonista hatásúnak bizonyult. Az aripiprazol in vitro nagy affinitással kötődött a D2- és D3-dopamin, valamint az 5HT1a- és 5HT2a-szerotonin-receptorokhoz, illetve közepes affinitással a D4-dopamin-, az 5HT2c- és 5HT7-szerotonin-, az alfa-1-adrenerg és a H1-hisztamin-receptorokhoz. Az aripiprazol mérsékelt affinitással kötődött a szerotonin újrafelvétel helyén, és nem mutatott értékelhető affinitást a kolinerg muszkarin receptorokhoz. A dopamin és szerotonin receptor altípusokon kívül más receptorokkal való interakciók magyarázhatják az aripiprazol egyéb klinikai hatásait.

Napi egyszeri, 0,5–30 mg közötti dózistartományban, két hétig szájon át szedett aripiprazollal kezelt, egészséges önkéntesekben pozitronemissziós tomográffal mérve dózisfüggő csökkenés jelentkezett egy D2/D3-receptor ligandum, a 11C-rakloprid nucleus caudatushoz és putamenhez való kötődésében.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A szkizofrénia fenntartó kezelése felnőtteknél

Két randomizált, kettős-vak hosszú távú vizsgálat igazolta az Abilify Maintena hatásosságát szkizofrén betegek fenntartó kezelésében.

A pivotális vizsgálat egy 38 hetes, randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálat volt, amelyben a szkizofrén felnőtt betegek fenntartó kezeléseként kívánták összehasonlítani a havi egyszeri injekcióban adott gyógyszer hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a naponta egyszer, szájon át adott 10–30 mg-os aripiprazol tablettáéval. Ez a vizsgálat egy szűrési szakaszból és

3 kezelési szakaszból (átváltási, orális stabilizálási és kettős-vak, aktív kontrollos szakasz) állt.

A 38 hetes kettős-vak, aktív kontrollos szakaszra alkalmas 662 beteget véletlenszerűen, 2:2:1 arányban sorolták be a kettős-vak szakaszban a három kezelési csoport egyikébe: 1) Abilify Maintena 2) az orális aripiprazol 10–30 mg-os stabilizáló dózisa, vagy 3) injekcióban adható, hosszú hatású

50 mg/25 mg aripiprazol. A hosszú hatású injekcióban adható, 50 mg/25 mg aripiprazolt mint alacsony dózisú aripiprazolt azért alkalmazták, hogy tesztelhessék a vizsgálat érzékenységét a noninferior elrendezésre.

Az elsődleges hatásossági végponton – a kettős-vak, aktív kontrollos szakasz 26. hetének végén a közelgő relapszus jeleit tapasztaló betegek becsült aránya – nyert eredmények azt igazolták, hogy a 400 mg/300 mg Abilify Maintena legalább olyan hatásos (non inferior), mint a szájon át szedett 10– 30 mg-os aripiprazol tabletta. A 26. hét végére a relapszus becsült aránya 7,12 % volt Abilify Maintena, illetve 7,76 % 10–30 mg aripiprazol tabletta kezelés mellett, vagyis a különbség −0,64 % volt.

A 26. hét végéig közelgő relapszus jeleit tapasztaló betegek becsült arányát tekintve a noninferioritás előre meghatározott 11,5 %-os határértéke kívül esett a csoportok közötti különbség becsült arányának 95 %-os konfidenciaintervallumán (KI) (−5,26, 3,99). Az Abilify Maintena tehát legalább olyan hatásos volt, mint a 10–30 mg-os orális aripiprazol tabletta.

A 26. hét végéig a közelgő relapszus jeleit tapasztaló betegek becsült aránya Abilify Maintena kezelésnél 7,12 % volt, ami statisztikailag szignifikáns mértékben kisebb volt a hosszú hatású injekcióban adható 50 mg/25 mg aripiprazol esetében (21,80 %; p = 0,0006). Ez igazolja, hogy az Abilify Maintena felülmúlja a hosszú hatású injekcióban adható 50 mg/25 mg aripiprazol hatását, egyben megerősíti a vizsgálati elrendezés validitását.

Az Abilify Maintena, a szájon át szedett 10-30 mg-os aripiprazol és a hosszú hatású injekcióban adható 50 mg/25 mg-os aripiprazol 38 hetes, kettős-vak kezelési szakaszában a randomizálástól a közelgő relapszusig eltelt időt ábrázoló Kaplan-Meier görbék az 1. ábrán láthatók.

A randomizálás ótaelteltnapokszáma

MEGJEGYZÉS: ARIP IMD = 400/300 mg = Abilify Maintena; ARIP 10-30 mg = szájon át szedett aripiprazol; ARIP IMD = 50/25 mg = hosszú hatású, injekcióban adható

Az Abilify Maintena noninferioritását a 10–30 mg orális aripiprazollal szemben pozitív és negatív tüneteit mérő skálán (Positive and Negative Syndrome Scale Score, PANSS) mért eredmények is alátámasztják.

1. táblázat: PANSS összpontszám – Változás a kiindulástól a 38. hétig – LOCF (utolsó megfigyelt érték továbbvitele):

Randomizált hatásossági minta a, b

PANSS összpontszám – Változás a kiindulástól a 38. hétig – LOCF:

Randomizált hatásossági minta a, b

a:A pontszám negatív változása javulást jelent.

b:Csak azokat a betegeket vették figyelembe, akiknél a kiindulási értéken kívül legalább egy kiindulás utáni érték is rendelkezésre állt. A p-értékek a kovarianciaanalízis modellen belül – ahol a kezelés a faktor, a kiindulási érték pedig a kovariáns – a kiindulási értékhez képest elért változás összehasonlításán alapulnak.

A második vizsgálat egy 52 hetes, randomizált, megvonásos kettős-vak vizsgálat volt, amelyet aktuálisan fennálló szkizofréniával diagnosztizált, felnőtt, egyesült államokbeli betegek bevonásával végeztek. Ez a vizsgálat egy szűrési szakaszból és 4 kezelési szakaszból állt: átváltás, orális stabilizálás, Abilify Maintena stabilizálása és kettős vak, placebokontrollos szakasz. Az orális stabilizálási szakaszban az orális stabilizálás követelményeinek megfelelő betegeket az Abilify Maintena csoportba sorolták, majd innentől kezdődött az egyszeresen vak módon folytatott Abilify Maintena stabilizálási szakasz, melynek időtartama legalább 12 hét, legfeljebb 36 hét volt. A kettős-vak, placebokontrollos szakaszra alkalmas betegeket véletlenszerűen, 2:1 arányban sorolták az Abilify Maintena-val, illetve placebóval végzett kettős-vak kezelésre.

Az utolsó hatásossági elemzésbe összesen 403 randomizált beteg és 80, pszichotikus tünetek súlyosbodása/közelgő relapszus esemény került be. A placebo csoportban a betegek 39,6 %-a progrediált közelgő relapszusig, míg az Abilify Maintena csoportban a közelgő relapszus a betegek 10 %-ánál fordult elő; vagyis a betegek közelgő relapszus kockázata 5,03-szor nagyobb volt a placebo csoportban.

Prolaktin

A prolaktinszint a 38 hetes vizsgálat kettős-vak, aktív kontrollos szakaszában a kiindulási és az utolsó vizit között az Abilify Maintena csoportban átlagosan csökkent (−0,33 ng/ml), míg a szájon át adott 10–30 mg-os aripiprazol tabletta kezelésben részesülőknél átlagosan emelkedett (0,79 ng/ml; p< 0,01). Az Abilify Maintena csoportban a betegek 5,4%-ánál fordult elő valamely mérésnél, hogy a prolaktinszint túllépte a normál tartomány felső határát (ULN), míg a szájon át adott 10–30 mg-os aripiprazol tablettával kezelt betegeknél ugyanez az arány 3,5% volt.

A férfi betegeknél általában minden kezelési csoportban gyakoribb volt az előfordulás, mint a nőknél.

Az 52 hetes vizsgálat kettős-vak, placebokontrollos szakaszában a kiindulás és az utolsó vizit között a prolaktinszint átlagértéke az Abilify Maintena csoportban csökkent (−0,38 ng/ml), a placebo csoportban pedig emelkedett (1,67 ng/ml). Az Abilify Maintena csoportban a betegek 1,9%-ánál fordult elő, hogy a prolaktinszint túllépte a normál tartomány felső határát (ULN), míg a placebo csoportban ez az arány 7,1% volt.

A szkizofrénia akut kezelése felnőtteknél

Az Abilify Maintena hatásosságát felnőtt szkizofrén betegek visszaesésében egy rövid távú (12 hetes), randomizált, kettős-vak, placebokontrollos vizsgálat (n = 339) igazolta.

Az elsődleges végponton (a PANSS összpontszám változása a kiindulástól a 10. hétig) az Abilify Maintena (n = 167) felülmúlta a placebót (n = 172).

A kiindulási értékekhez viszonyítva – a PANSS összpontszámhoz hasonlóan – a PANSS pozitív és negatív alskálán elért pontszámok is javultak (csökkentek) a kezelési ideje alatt.

2. táblázat PANSS összpontszám – Változás a kiindulástól a 10. hétig: Randomizált hatásossági minta

PANSS összpontszám – Változás a kiindulástól a 10. hétig:

Randomizált hatásossági mintaa

aAz adatokat az ismétléses varianciaanalízis kevert modellben (MMRM) módszerével elemezték. Az elemzésben a randomizált betegek közül kizárólag azokat értékelték, akik legalább egy injekciót megkaptak, és akiknél a kiindulási vizsgálat után még legalább egy hatásossági értékelés történt.

bA kiinduláshoz képest elért átlagos változás különbsége (Abilify Maintena mínusz placebo), a legkisebb négyzetek módszerével mérve.

Az Abilify Maintena a CGIS pontszám 10. hétig elért változása alapján is statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a tünetekben.

A személyes és szociális funkciókat a Személyes és Szociális Teljesítmény Skála (Personal and Social Performance – PSP) alapján értékelték. A PSP skála a kezelőorvos által értékelt, validált skála, amely a személyes és szociális funkciókat méri négy területen: társadalmilag hasznos tevékenységek (pl. munka és tanulás), személyes és szociális kapcsolatok, önellátás, valamint zavaró és agresszív viselkedésformák. A kezelések közötti különbség a 10. héten statisztikailag szignifikáns volt az

Abilify Maintena 400 mg/300 mg javára a placebóval szemben (+7,1, p < 0,0001, 95 % CI: 4,1, 10,1 Variancia-kovariancia elemzési (ANCOVA) modell (LOCF) alapján).

A biztonságossági profil összhangban volt az Abilify Maintena korábbról ismert biztonságossági profiljával. Voltak azonban eltérések a szkizofrénia fenntartó kezelésében megfigyeltekhez képest. Egy rövid távú (12 hetes), randomizált, kettős-vak, placebokontrollos vizsgálatban a 400 mg/300 mg Abilify Maintena kezelésben részesült betegeknél a súlygyarapodás és az akathisia fordult elő legalább kétszer gyakrabban, mint placebo esetén. A kiindulás és az utolsó vizit (12. hét) között legalább 7%-os súlygyarapodást tapasztalók aránya az Abilify Maintena-val kezelt betegeknél 21,5% , a placebo csoportban 8,5% volt. Az akathisia volt a leggyakrabban megfigyelt extrapiramidális tünet (11,4 % az Abilify Maintena-csoportban, illetve 3,5% a placebo csoportban).

Gyermekek

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az Abilify Maintena vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől (lásd 4.2 pont).

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az Abilify Maintena adagolása után az aripiprazol részecskéinek csekély oldékonysága miatt a felszívódás a szisztémás vérkeringésbe lassú és tartós. Az Abilify Maintena átlagos abszorpciós felezési ideje 28 nap. Az i.m. depot készítményből az aripiprazol teljesen felszívódott az i.m. standard

(azonnal felszabaduló) készítményhez képest. A depot készítmény dózisbeállított Cmax értéke az i.m. standard készítmény Cmax értékének körülbelül 5 %-a volt. Az Abilify Maintena egyszeri dózisának delta-, illetve farizomba történő adása után a felszívódás mértéke (AUC) hasonló volt az injekció mindkét beadási helyénél, azonban a felszívódás sebessége (Cmax) magasabb volt, amikor az injekciót a deltaizomba adták be. Többszöri intramuszkuláris adagolás után az aripiprazol plazmakoncentrációja fokozatosan emelkedik, és a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges medián idő (tmax )

7 nap a farizom, illetve 4 nap a deltaizom esetében. Egy tipikus betegnél a dinamikus egyensúlyi állapotú koncentráció a negyedik dózis beadása után alakult ki mindkét beadási hely esetében. A 300 mg – 400 mg Abilify Maintena injekció havi beadását követően az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol koncentráció, illetve az AUC-értékek dózisarányosnál kisebb emelkedése figyelhető meg.

Eloszlás

A szájon át szedett aripiprazol vizsgálatainak eredményei alapján az aripiprazol széles körben megoszlik a szervezetben. A látszólagos megoszlási volumen 4,9 l/kg, ami kiterjedt extravaszkulárris eloszlásra utal. Terápiás koncentrációknál az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol több mint 99 %-ban kötődik szérumfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz.

Biotranszformáció

Az aripiprazol nagymértékben a májban metabolizálódik, elsősorban három biotranszformációs úton: dehidrogénezés, hidroxiláció és N-dealkiláció. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a dehidrogénezációért és a hidroxilációért a CYP3A4 és a CYP2D6 enzim a felelős, az N-dealkilációt pedig a CYP3A4 katalizálja. A szisztémás keringésben túlnyomórészt az aripiprazol mutatható ki. Az Abilify Maintena több dózisának adása után a dehidro-aripiprazol, vagyis az aktív metabolit az aripiprazol AUC-értékének 29,1–32,5 %-át teszi ki a plazmában.

Elimináció

A 400 mg vagy 300 mg Abilify Maintena több dózisának adása után az aripiprazol átlagos terminális eliminációs felezési ideje 46,5 nap, illetve 29,9 nap, feltételezhetően az abszorpciós sebesség által korlátozott kinetika miatt. 14C-vel jelzett aripiprazol egyszeri, orális adását követően a vizeletben mért radioaktivitás kb. 27 % volt, a székletben pedig kb. 60 %-os. Az aripiprazol kevesebb mint 1 %-a ürült

változatlan formában a vizelettel, és megközelítőleg 18 %-a változatlan formában a széklettel.

Farmakokinetika speciális betegcsoportoknál

Lassú CYP2D6-metabolizálók

Az Abilify Maintena populációs farmakokinetikai értékelése alapján az aripiprazol teljes test clearance értéke 3,71 l/óra volt a gyors CYP2D6-metabolizálóknál, illetve kb. 1,88 l/óra (kb. 50 %-kal kisebb) a lassú CYP2D6-metabolizálóknál (az adagolással kapcsolatos ajánlást lásd 4.2 pont).

Idősek

Az orális adagolás után az aripiprazol farmakokinetikája tekintetében nincs különbség az egészséges idősek és fiatalabb felnőttek között. Hasonlóképpen, szkizofrén betegeknél az Abilify Maintena farmakokinetikai elemzése során nem találtak kimutatható életkori hatást.

Nem

Az orális adagolás után az aripiprazol farmakokinetikája tekintetében nincs különbség egészséges férfiak és nők között. Hasonlóképpen nem találtak klinikailag lényeges nemi hatást az Abilify Maintena populációs farmakokinetikai elemzése során a szkizofrén betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban.

Dohányzás

A szájon át szedett aripiprazol populációs farmakokinetikai értékelése során semmilyen bizonyíték sem utalt arra, hogy a dohányzásnak klinikailag lényeges hatása lenne az aripiprazol farmakokinetikai tulajdonságaira.

Rassz

A populációs farmakokinetikai értékelés során semmilyen bizonyíték sem szólt amellett, hogy az aripiprazol farmakokinetikai jellemzőiben rasszok közötti különbségek lennének.

Vesekárosodás

Egy orális aripiprazol egyszeri adagjával végzett vizsgálatában az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol farmakokinetikai jellemzői hasonlóak voltak a súlyos vesebetegeknél és fiatal egészséges egyéneknél.

Májkárosodás

Különböző fokú májcirrhosisban szenvedő betegeken (Child-Pugh A, B és C stádium) az orális aripiprazol egyszeri dózisával végzett vizsgálatban a májkárosodásnak nem volt szignifikáns hatása az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol farmakokinetikájára. Ugyanakkor a vizsgálatban csak 3 olyan beteg vett részt, akinek C stádiumú májcirrhosisa volt, ami nem elegendő arra, hogy e szubpopuláció metabolikus kapacitására vonatkozóan következtetéseket lehessen levonni.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A kísérleti állatoknak intramuszkuláris injekcióban adott aripiprazol toxikológiai profilja általában ugyanolyan, mint a szájon át történő adagolás után, hasonló plazmaszintek mellett. Intramuszkuláris alkalmazás során azonban gyulladásos reakció kialakulását figyelték meg az injekció beadásának helyén, amely granulomás gyulladásból, gócokból (lerakódott gyógyszer), sejtinfiltrátumokból,

ödémából (duzzanatból) és majmoknál fibrózisból tevődött össze. Ezek a hatások fokozatosan megszűntek az adagolás megszakítása után.

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, valamint reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű biztonságossági adatok azt igazolják, hogy a szájon át adott aripiprazol alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Szájon át szedett aripiprazol

A szájon át szedett aripiprazol esetében toxikológiailag jelentős hatásokat csak a maximális humán

dózis vagy expozíció mértékét olyan jelentős mértékben meghaladó dózisok, illetve expozíció esetében figyeltek meg, ami elegendő annak alátámasztására, hogy ezekkel a hatásokkal a klinikai alkalmazásban kevésbé vagy egyáltalán nem kell számolni. Ezek közé tartoztak a következők: dózisfüggő adrenokortikális toxicitás patkányoknál 104 hétig tartó olyan dózisban alkalmazott orális adagolás esetén, amely mellett az egyensúlyi állapotban az AUC-érték átlaga a legmagasabb javasolt humán dózisra jellemző érték 3–10-szerese volt, illetve az adrenokortikális karcinómák, valamint az adrenokortikális adenómák/ /karcinómák kombinációjának megnövekedése nőstény patkányoknál olyan dózis alkalmazása esetén, ami mellett az egyensúlyi állapotban mért átlagos AUC-érték átlaga kb. 10-szerese volt a legmagasabb javasolt humán dózis mellett kialakuló értéknek. A tumorkeltő hatást még nem mutató legmagasabb expozíció nőstény patkányokban a javasolt dózis mellett kialakuló humán expozíció kb. 7-szerese volt.

További hatásként kolelítiázist is megfigyeltek, amelyet a napi 25–125 mg/ttkg aripiprazol – vagyis a mg/testfelület m2-re számított maximális javasolt humán dózis 16–81-szeresének –ismételt orális adagolását követően a hidroxi-metabolitok szulfátkonjugátumainak kicsapódása eredményezett a majmok epéjében.

A 39 hetes vizsgálatban azonban a javasolt legmagasabb (30 mg/nap) dózisnál a hidroxi-aripiprazol szulfátkonjugátumainak koncentrációja az emberi epében nem volt nagyobb a majmok epéjében mért koncentráció 6 %-ánál, és jóval alatta maradt (6 %) az in vitro oldhatósági határértékeknek.

Fiatal patkányokon és kutyákon ismételt dózisokkal végzett vizsgálatokban az aripiprazol toxicitási profilja a felnőtt állatokon megfigyeltekhez hasonló volt, és nem mutatkozott a neurotoxicitásra vagy a fejlődést érintő nemkívánatos hatásra utaló bizonyíték.

Teljes körű, standard genotoxicitási vizsgálatok eredményei alapján az aripiprazol nem bizonyult genotoxikusnak. Az aripiprazol a reprodukciós toxicitási vizsgálatokban nem károsította a fertilitást.

Fejlődési toxicitást – köztük dózisfüggő, késleltetett magzati csontképződést és potenciálisan teratogén hatásokat – figyeltek meg egyrészt patkányokon (az AUC alapján) szubterápiás expozíciót eredményező dózis alkalmazásakor, másrészt nyulakon a javasolt legnagyobb klinikai dózist követően kialakuló egyensúlyi AUC átlagérték kb. 3-szorosának és 11-szeresének megfelelő expozíciót eredményező dózis mellett. A fejlődési toxicitást kiváltó dózisokhoz hasonló adagoknál anyai toxicitás jelentkezett.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Por karmellóz-nátrium mannitol

nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát nátrium-hidroxid

Oldószer

Injekcióhoz való víz

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

3 év

A feloldás után

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

A felhasználás közbeni kémiai és fizikai stabilitás 25 °C-on 4 órán keresztül igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve abban az esetben, ha a felnyitás/feloldás módja kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Ha a készítményt nem használják fel azonnal, a két használat közötti időszakban a megfelelő tárolási idő és körülmények biztosításáért a felhasználó felelős. Az injekció beadása előtt az újraszuszpendálás érdekében alaposan, legalább

60 másodpercig rázza fel az injekciós üveget. A feloldott szuszpenziót ne tárolja a fecskendőben.

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

Amennyiben az injekciót a feloldás után nem adják be azonnal, a fecskendő 25 °C alatti hőmérsékleten legfeljebb 2 órán át tárolható. Amennyiben a fecskendőt 15 percnél hosszabb időre félretették, akkor az injekció beadása előtt legalább 20 másodpercig erősen fel kell rázni az újraszuszpendálás

érdekében.

6.4Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható!

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

Injekciós üveg

I-es típusú injekciós üveg, amely laminált gumidugóval és lepattintható alumínium védőlappal van lezárva.

Oldószer

2 ml-es, I-es típusú injekciós üveg, amely laminált gumidugóval és lepattintható alumínium védőlappal van lezárva.

Egyadagos kiszerelés

Az egyadagos kiszerelés tartalma: egy injekciós üveg por, 2 ml-es injekciós üveg oldószer, egy db

3 ml-es, luer záras fecskendő előre csatlakoztatott, tűvédő eszközzel ellátott 38 mm-es, 21 G-s méretű hipodermiás biztonsági injekciós tűvel, egy db 3 ml-es eldobható fecskendő luer záras heggyel, egy db adapter injekciós üveghez és három db hipodermiás biztonsági injekciós tű: egy db 25 mm-es, 23 G-s méretű, egy db 38 mm-es, 22 G-s méretű, és egy db 50 mm-es, 21 G-s méretű.

Többadagos kiszerelés

3 egyadagos csomag kötegelt kiszerelésben.

Előretöltött fecskendő

I-es típusú üveg előretöltött fecskendő, tartalma: por az elülső kamrában és oldószer a hátsó kamrában.

Egyadagos kiszerelés

Az egyadagos kiszerelés tartalma: egy db előretöltött fecskendő és három db hipodermiás biztonsági injekciós tű: egy db 25 mm-es, 23 G-s méretű, egy db 38 mm-es, 22 G-s méretű, és egy db 50 mm-es 21 G-s méretű.

Többadagos kiszerelés

3 egyadagos csomag kötegelt kiszerelésben.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Az Abilify Maintena teljes használati és kezelési útmutatója a betegtájékoztatóban (információk egészségügyi szakemberek számára) található.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.

Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,

Wexham, SL3 6PJ – Nagy-Britannia

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

EU/1/13/882/001

EU/1/13/882/003

Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

EU/1/13/882/002

EU/1/13/882/004

Abilify Maintena 300 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

EU/1/13/882/005

EU/1/13/882/007

Abilify Maintena 400 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben EU/1/13/882/006

EU/1/13/882/008

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. november 15.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

{ÉÉÉÉ.HH.NN}

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.