Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Ablavar (Vasovist) (gadofosveset trisodium) – Alkalmazási előírás - V08CA

Updated on site: 11-Jul-2017

Gyógyszerkészítmény neveAblavar (Vasovist)
ATC-kódV08CA
Hatóanyaggadofosveset trisodium
GyártóTMC Pharma Services Ltd.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Ablavar 0,25 mmol/ml, oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml Ablavar oldatos injekció 244 mg (0,25 mmol) gadofoszvezet-trinátriumot tartalmaz, ami 227 mg gadofoszvezettel egyenértékű

10 ml oldat összesen 2,44 g (2,50 mmol) gadofoszvezet-trinátriumot tartalmaz injekciós üvegenként

ami 2,27 g gadofoszvezettel egyenértékű.

ű

15 ml oldat összesen 3,66 g (3,75 mmol) gadofoszvezet-trinátriumot tartalmaz injekciós üvegenkéntnt

ami 3,41 g gadofoszvezettel egyenértékű.

megsz

 

20 ml oldat összesen 4,88 g (5,00 mmol) gadofoszvezet-trinátriumot tartalmaz injekciós üve enként ami 4,54 g gadofoszvezettel egyenértékű.

Segédanyag

 

engedélye

 

 

Ez a gyógyszer adagonként 6,3 mmol (145 mg) nátriumot tartalmaz.

 

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

hozatali

 

3.

GYÓGYSZERFORMA

 

 

 

Oldatos injekció.

 

 

Tiszta, színtelen vagy halványsárga folyadék.

 

 

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

 

 

4.1

Terápiás javallatok

 

 

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

 

 

forgalomba

 

 

A Ablavar kontraszterősítéses mág eses rezonancia angiográfiához (CE-MRA) a hasi vagy végtagi

4.2 Adagolás alkalmazás

erekgyógysvizualizációjábanzerkészítményindikált kizárólag felnőtteknél, akik gyanítottan vagy ismerten érbetegségben szenvednek.

Ezt a gyógyszert kizárólag a diagnosztikai képalkotás területén tapasztalattal rendelkező orvosok alkalmazhatják.

Adagolás

Felnőttek: 0,12 ml/ttkg (0,03 mmol/kg-nak felel meg)

AKépalkotási időpontok:

dinamikus képalkotás közvetlenül az injekció beadása után megkezdődik. Az egyensúlyi állapotban végzett képalkotás a dinamikus szkennelés befejezése után kezdődhet meg. Klinikai kipróbálás során a képalkotás az injekció beadását követően hozzávetőleg egy óra alatt fejeződött be.

A gyógyszer ismételt alkalmazását illetően nem áll rendelkezésre kellő klinikai tapasztalat.

Különleges betegcsoportok

Idős betegek (65 évek és idősebbek)

A dózis módosítása nem szükséges. Idős betegeknél elővigyázatosság szükséges (lásd 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

Vesekárosodás

A Ablavar alkalmazását súlyos vesekárosodásban (GFR <30 ml/min/1,73m2), ill. májtranszplantáció perioperatív fázisában kerülni kell, kivéve, ha a diagnosztikus információ nélkülözhetetlen, és az a kontraszanyag nélküli mágneses rezonancia-vizsgálattal (MRI-vel) nem szerezhető be (ld. a 4.4 szakaszt). Ha a Ablavar alkalmazása feltétlen szükséges, a dózis ne haladja meg a 0,03 mmol/ttkg-ot. Egy vizsgálat során csak egy adag adható be. Az ismételt alkalmazásra vonatkozó adatok hiánya miatt a Ablavar injekció nem ismételhető, kivéve ha a készítmény két beadása között legalább 7 nap telt el.

Májkárosodás:

 

 

nt

pont).

 

 

Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség a normálistól eltérő adagolásra (lásd 5.2

 

 

ű

Gyermekpopuláció

 

megsz

 

 

 

 

Alkalmazása újszülötteknél, csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt. Tiz nnyolc

 

évnél fiatalabb betegekkel klinikai tapasztalat még nem áll rendelkezésre.

 

 

Az adagolás módja

engedélye

 

 

 

 

 

Ezt a gyógyszert egyszeri, intravénás bolus injekcióban kell beadni, vagy manuálisan vagy mágneses rezonancia injektorral (MR injektor), ami legfeljebb 30 másodpercen át tart, és amit egy 25-30 ml-es fiziológiás sóoldatos átmosás követ.

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagávalhozatalis embeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések forgalombaés az alkalmazáss kapcsolatos óvintézkedések

Az MRI kontrasztanyagokkal végzett diagnosztikai eljárásokat megfelelő képzésben részesült, és az eljárást alaposan ismerő orvos felügyelete alatt kell elvégezni.

Az eljárás során fellépő komplikációk kezelésére, valamint a kontrasztanyaggal szembeni esetleges súlyos reakciók sürgősségi ellátására me felelő felszereltséget biztosítani kell.

A mágneseses rezonancia képalkotásra v natkozó szokásos óvatossági előírásokat be kell tartani, így

pl.gyógyszerkészítcardialis pacemaker ésményferromágneses implantátum meglétét ki kell zárni.

Egyéb kontraszterősítéses diag osztikai eljárásokhoz hasonlóan javallott a betegek eljárás utáni

megfigyelése, különösen a kórtörténetben szereplő allergia, veseelégtelenség vagy mellékhatás esetén.

Túlérzékenységgel kapcsolatos figyelmeztetés

Mindig figyelembe kell venni túlérzékenységi reakciók, beleértve a súlyos, életveszélyes, halálos, anafilaxiás, szív- érrendszeri vagy más idioszinkráziás reakciók fellépésének lehetőségét, különösen

olyan betegek tében, akiknek kórtörténetében klinikai hiperszenzitivitás, kontrasztanyagok által

kiváltott reakció, asztma vagy egyéb allergiás tünetek szerepelnek. Egyéb kontrasztanyagokkal nyert tapasztalatok arra utalnak, hogy a túlérzékenységi reakció kockázata fokozott az ilyen betegeknél. Ritkán késői reakciók is előfordulhatnak (órákkal vagy napokkal a beadás után).

Az alábbi esetek fokozott figyelmet és óvatosságot igényelnek:

ATúlérzékenységi reakciók

Túlérzékenységi reakció fellépésekor (lásd 4.8 pont) a kontrasztanyag adagolását azonnal fel kell függeszteni és – szükség esetén – vénás adagolással speciális terápiát kell kezdeni. Emiatt javasolt az intravénás kontrasztanyag adagoláshoz hajlékony branül alkalmazása. Az intravénás kontrasztanyag- adagolás után fellépő súlyos túlérzékenységi reakciók kockázata miatt fel kell készülni arra, hogy veszélyhelyzet állhat elő, és szükségessé válhat megfelelő lépések megtétele. Így pl. a megfelelő gyógyszerek, endotracheális tubus valamint lélegeztetőgép álljanak rendelkezésre.

Vesekárosodás

Mivel a gadofoszvezet elsődlegesen a vizelettel választódik ki, különös elővigyázatossággal kell eljárni csökkent veseműködés esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont).

A Ablavar alkalmazása előtt minden betegnél javasolt a veseműködés zavarának laborvizsgálatokkal történő kizárása.

Súlyos akut vagy krónikus vesekárosodás mellett (GFR < 30 ml/min/1,73m2) beszámoltak gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyag alkalmazása kapcsán kialakult nefrogén szisztémás fibrózis előfordulásáról (NSF). A májtranszplantáción átesett betegek esetében a kockázat különösen jelentős,

mert az akut veseelégtelenség előfordulása ebben a csoportban gyakori. Mivel lehetséges, hogy a

nt

Ablavar alkalmazásával összefüggésben NSF alakul ki, súlyos vesekárosodásban és

májtranszplantáció perioperatív fázisában a készítmény alkalmazását kerülni kell, kivéve, ha a

 

ű

diagnosztikus információ nélkülözhetetlen, és a kontrasztanyag nélküli MRI-vizsgálat nem elégséges

annak megszerzéséhez.

 

A Ablavar beadása után rövid időn belül végzett hemodialízis hasznos lehet a készítménymegszszervezetből való eltávolítására. Arra nincs bizonyíték, hogy a hemodialízisben még nem részesülő betegeknél a hemodializís megkezdése alkalmas lenne az NSF megelőzésére vagy kezelésére.

engedélye A Ablavar beadását rövid időn belül követő hemodialízis hasznos lehet a Ablavar szervezetből történő

Idős betegek

Mivel a gadofoszvezet veseclearance-e idős betegeknél csökkent lehet, a 65 éves és ennél idősebb betegeknél különösen fontos, hogy a veseműködés zavarát kiszűrjék.

kimutatták, hogy a gadofoszvezet hatékonyan eltávolíthatóhozatalis ervezetből high-flux szűrőt alkalmazó dialízissel.

eltávolítására olyan betegeknél, akik jelenleg hemodialízis-kezelést kapnak. Egy klinikai vizsgálatban

Elektrokardiográfiás elváltozások

A gadofoszvezet megnövekedett szintje (pl. rövid időn belüli ismételt adagolás [6-8 órán belül], vagy

gondatlan túladagolás következtében - 0,05 mmol/kg-ot meghaladó mennyiségben) a QT szakasz

Nem bizonyított, hogy a hemodialízisforgalombabevezetése indokolt lenne az NSF megelőzésére vagy kezelésére olyan betegek esetében, akik jelenleg ne állnak he odialízis-kezelés alatt.

tartani, beleértve a cardialis monitorozást is.

enyhegyógyszerkmegnyúlásávalészítményjárhat (8,5 msec, Fridericia korrekcióval). Megnövekedett gadofoszvezet-szint vagy együttesen fennálló megnyúlt QT szakasz esetében a beteget gondos megfigyelés alatt kell

Vascularis stent

Publikált tanulmányok alapján fém stent jelenlétében az MRA artefactumokat okozhat. A stenttel ellátott érlumen vizualizációjának megbízhatóságát Ablavar-tel nem vizsgálták.

Nátrium

A készítmény 6,3 mmol (vagy 145 mg) per adag nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén fi yelembe kell venni..

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások egyéb interakciók

AMivel a gadofoszvezet az albuminhoz kötődik, ezért általában létrejöhet kölcsönhatás egyéb plazmafehérjéhez kötődő hatóanyagokkal (pl. ibuprofen és warfarin), azaz versengés léphet fel a fehérje kötőhelyéért. Ennek ellenére in vitro gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokban (4,5% humán szérumalbuminban és humán vérplazmában végezve) a gadofoszvezet nem mutatott kedvezőtlen kölcsönhatást klinikailag releváns koncentrációjú digitoxinnal, propranolollal, verapamillal, warfarinnal, fenprokumonnal, ibuprofennel, diazepámmal, ketoprofennel, naproxennel, diklofenakkal és piroxikámmal. In vitro humán máj mikroszómákkal végzett kísérletek nem jelezték, hogy a gadofoszvezet a citokróm P 450 enzimrendszer gátlására lenne képes.

Egy klinikai tanulmány kimutatta, hogy a gadofoszvezet nem befolyásolja a warfarin szabad (nem kötött) frakcióját a vérplazmában. Sem a warfarin antikoaguláns aktivitása, sem a gyógyszer hatékonysága nem változott meg.

Kölcsönhatások laboratóriumi vizsgálatokkal

A Ablavar klinikai kipróbálása nem igazolták, hogy a gyógyszer esetlegesen befolyásolhatná laboratóriumi tesztmódszereket.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

 

Terhesség

 

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a Ablavar tekintetében. Nagy dózisok ismételt

ű

adagolása mellett az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Ant

gyógyszert a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha erre a beteg klinikai állapota

alapján egyértelműen szükség van.

 

Szoptatás

 

engedélye

 

A gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyagok nagyon kis mennyiségben kiválasztódnakmegszaz anyatejbe

(lásd 5.3 pont). Az anyatejbe kiválasztódó kis mennyiség és a bélből történő kismértékű felszívódás miatt, klinikai adagok alkalmazása esetén a csecsemőkön nem várható mellékhatás. A szoptatás folytatásáról vagy a Ablavar alkalmazása után 24 órára történő felfüggesztésérő az orvosnak és a szoptató anyának kell döntenie.

hatásait nem vizsgálták. Nem gyakran szédülés vagy látásihozataliproblémák előfordulhatnak a gyógyszer kapcsán. Ha a beteg ilyen hatásokat észlel, nem vezethet és nem kezelhet gépeket.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek keze éséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló

A leggyakoribb nemkívánatos mellékhatásforgalombaa viszketés (pruritus), a paraesthesia, a fejfájás, a hányinger, a vazodilatáció, az égő érzés, és z ízérzési zavar (dysgeusia) volt. A mellékhatások

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

többsége enyhe vagy mérsékelt erősségű volt.

A mellékhatások többsége (80%) az alkalmazás után 2 órán belül lépett fel. Késői reakciók is elő- fordulhatnak (órákkal vagy napokkal beadás után).

Klinikai vizsgálati adatok

A több mint 1800 betegen, klinikai vizsgálatokban szerzett tapasztalatok alapján az alábbi mellékhatásokat figyelték meg.

Az alábbi táblázat a MedDRA rendszer szerinti szervrendszerenkénti csoportosítás (MedDRA SOCs) alapján tünteti f l a mellékhatásokat.

Az egyes akorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

 

Szervrendszerenké

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

 

 

gyógyszerkészítmény

(1/1000 - < 1/100)

(> 1/10 000 - < 1/1000)

 

nti csoportosítás

(1/100)

A

 

 

 

 

 

(MedDRA)

 

 

 

 

Fertőző betegségek

 

Nasopharyngitis

Cellulitis

 

és

 

 

 

húgyúti fertőzés

 

parazitafertőzések

 

 

 

 

Immunrendszeri

 

Túlérzékenység

 

 

betegségek és

 

 

 

 

tünetek

 

 

 

 

Anyagcsere- és

 

Hyperglykaemia, az

Hyperkalaemia,

 

táplálkozási

 

elektrolit-egyensúly zavara

hypokalaema,

 

betegségek és

 

(ideértve a hypocalcaemiát

hypernatraemia,

Szervrendszerenké

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

nti csoportosítás

(≥ 1/100)

(≥ 1/1000 - < 1/100)

(> 1/10 000 - < 1/1000)

(MedDRA)

 

 

 

tünetek

 

is)

csökkent étvágy

 

 

 

 

Pszichiátriai

 

Szorongás

Hallucináció,

kórképek

 

zavartság

szokatlan álmok

Idegrendszeri

Fejfájás,

betegségek és

paraesthesia,

tünetek

dysgeusia,

 

égő érzés

Szembetegségek és

 

szemészeti tünetek

 

A fül és az

 

egyensúly-érzékelő

 

szerv betegségei és

 

tünetei

 

Szívbetegségek és a

 

szívvel kapcsolatos

 

tünetek

 

gyógyszerkészítmény

Érbetegségek és

Vasodilatatio

tünetek

(ideértve a

 

kipirulást is)

Légzőrends ri,

 

mellkasi

 

mediastinalis

 

betegségek és

 

tünetek

 

Emésztőrendszeri

Hányinger

Abetegségek és

 

tünetek

 

Szédülés (kivéve vertigo), tremor,

hypaesthesia,

parosmia,

ageusia,

önkéntelen izomrángás

Látászavar, könnyezés

 

hozatali

Elsőfokú atrioventricularis

forgalomba

 

blokk,

 

megnyúlt QT-szakasz az

EKG-n

 

t chycardia,

 

kóros EKG

 

Phlebitis,

Hypertonia,

Perifériás hidegérzet

Dyspnoe,

köhögés

Hányás,

öklendezés,

diarrhoea, hasi fájdalom,

pharyngo-laryngealis fájdalom,

hasi diszkomfort, flatulentia,

ajkak hypaesthesiája, fokozott nyálelválasztás, dyspepsia, szájszárazság,

 

 

nt

 

ű

engedélye

megsz

 

 

 

Szokatlan érzés a

 

szemben,

 

 

asthenopia

 

 

Fülfájás

 

 

Szabálytalan szívverés, myocardialis ischaemia, bradycardia, pitvarfibrilláció, palpitatio

az EKG-n az ST szakasz megrövidülése

az EKG-n a T-hullám amplitúdójának csökkenése

Anafilaktoid reakció, hypotonia arteriosclerosis

Légzésdepresszió

 

Szervrendszerenké

Gyakori

 

Nem gyakori

 

 

Ritka

 

 

 

 

nti csoportosítás

(≥ 1/100)

 

(≥ 1/1000 - < 1/100)

 

(> 1/10 000 - < 1/1000)

 

 

 

(MedDRA)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

pruritus ani

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A bőr és a bőr

Pruritus

 

Urticaria,

 

 

Arcduzzadás

 

 

 

 

alatti szövet

 

 

Kiütés,

 

 

bőrnyirkosság

 

 

 

 

betegségei és

 

 

erythema,

 

 

 

 

 

 

 

tünetei

 

 

fokozott izzadás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A csont- és

 

 

Végtagfájdalom,

 

Izommerevség

 

 

 

izomrendszer,

 

 

nyakfájás,

 

 

nehézség érzése

ű

 

valamint a

 

 

izomgörcsök,

 

 

 

megsz

nt

 

kötőszövet

 

 

izomfeszülés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

betegségei és

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

tünetei

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vese- és húgyúti

 

 

Hematuria,

 

 

Gyakori vizeletürítési

 

 

 

betegségek és

 

 

microalbuminuria,

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

inger

 

 

 

 

tünetek

 

 

glycosuria

 

 

vesefájda om

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

gyakori vizeletürítés

 

 

 

A nemi szervekkel

 

 

Szeméremtáji viszketés,

 

Kism dencei fájdalom

 

 

 

és az emlőkkel

 

 

égető érzés a genitális

 

 

 

 

 

 

kapcsolatos

 

 

tájékon

hozatali

 

 

 

 

 

 

betegségek és

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Általános tünetek,

Hidegérzet

 

Fájdalom,

 

 

Láz

 

 

 

 

az alkalmazás

 

 

Mellkasi fájdal m,

 

Remegés

 

 

 

 

helyén fellépő

 

 

lágyéki fájdalmak,

 

Gyengeség

 

 

 

 

reakciók

 

 

forgalomba

 

 

mellkasi nyomásérzés

 

 

 

 

 

fáradékonyság,

 

 

 

 

 

 

 

rossz közérzet,

 

trombózis az injekció

 

 

 

 

 

 

melegérzet,

 

 

beadási helyén,

 

 

 

 

 

 

fájd om, erythema az

 

véraláfutás az injekció

 

 

 

 

 

 

injekció beadási helyén,

 

beadási helyén, gyulladás

 

 

 

 

 

hidegérzés az injekció

 

az injekció beadási

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

beadási helyén

 

helyén, égés az injekció

 

 

 

 

 

 

 

beadási helyén

 

 

 

 

 

 

 

 

 

extravazáció az injekció

 

 

 

 

 

 

 

 

 

beadási helyén, vérzés az

 

 

 

 

 

 

 

 

injekció beadási helyén,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

pruritus az injekció

 

 

 

 

 

 

 

 

 

beadási helyén

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Nyomásérzés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Sérülés, mérgezés

 

 

 

 

 

Végtagi fantomfájdalom

 

 

és a beavatkozással

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

kapcsolatos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

szövődmények

 

 

 

 

 

 

 

 

 

AMás gadolínium-tartalmú kontrasztanyagok alkalmazásával összefüggésben nefrogén szisztémás

 

 

 

fibrózis (NSF) előfordulásáról számoltak be (ld. a 4.4 pont).

 

 

 

 

 

Egyéb intravénás kontrasztanyagokhoz hasonlóan ez a gyógyszer is a bőrben, a légzőszervekben és/vagy a szív- és érrendszerben manifesztálódó anafilaxiás / hiperszenzitivitási reakciókat válthat ki, melyek sokkhoz is vezethetnek.

4.9Túladagolás

A Ablavar hemodialízissel eltávolítható. Arra azonban nincs bizonyíték, hogy a hemodialízis alkalmas lenne a nefrogén szisztémás fibrózis (NSF) megelőzésére.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

 

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

 

 

Farmakoterápiás csoport: Kontrasztanyag, paramágneses kontrasztanyag, ATC kód: V08CA

 

 

A Ablavar mágneses rezonancia képalkotásban (magnetic resonance imaging, MRI) alkalmazott,

 

 

difenil-ciklohexil-foszfát csoporttal szubsztituált, stabil gadolínium dietilén-triamino-pentaecetsav

 

(GpDTPA) kelát (gadofoszvezet-trinátrium).

 

nt

A gadofoszvezet reverzibilisen kötődik a humán szérumalbuminhoz. A fehérjékhez való kötődés a

gadofoszvezet T1 relaxációs idejének 10-szeres növekedését eredményezi a nem-fehérjekötött

 

gadolínium kelátokhoz viszonyítva. Humán tanulmányok során a gadofoszvezet a vér T1 értékek

ű

 

 

lényeges megrövidülését eredményezte, egészen 4 órával az intravénás bolus injekció alkalmazá a

 

0,05 mmol/kg dózisig végezve a vizsgálatokat. A gyógyszer alkalmazása után még egy megszegész óráig nagyfelbontású mágneses rezonancia képeket lehet készíteni az érrendszeri struktúrákról. A

utánig. A vérplazmában 33,4 és 45,7 mM-1s-1 közötti relaxivitás-értékeket mértek 20 MHz- n, egészen

gadofoszvezet hosszú hatékony képalkotási időtartama a fokozott relaxivitásnak és a plazmafehérje- kötődésből eredő hosszabb véredényrendszeri tartózkodási időnek tulajdonítható. Extracellularis gadolínium kontrasztanyaggal nem végeztek vizsgálatokat.

A Ablavar biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatti betegek s tében nem igazolták.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

engedélye

hozatalidását követően a megoszlási fázis átlag

modellnek felel meg. 0,03 mmol/kg dózis intravénás be

Megoszlás

 

Az intravénásan beadott gadofoszvezet plazma koncentráció-időprofilja két kompartmentes nyitott felezési ideje (t1/2α) 0,48 ± 0,11 óra volt,forgalombamegoszlási térfogat egyensúlyi (steady state) állapotban

pedig 148 ± 16 ml/kg volt, ami durván megfelel az extracelluláris folyadékénak. A plazmafehérjéhez való kötődés 80-87% között volt egészen az injekció beadásától számított 4 óráig.

Biotranszformáció

Kiválasztódás

A plazma és vizeletmintákkal végzett különféle vizsgálatok eredményei azt jelzik, hogy a gadofoszvezetgyógyszerknemészítménymetabolizálódik számottevő mértékben.

Egészséges önkéntesekben a gadofoszvezet elsődlegesen a vizelettel ürült ki; a beadott dózis (0,03 mmol/kg) 84% (79-94%) választódott ki a vizelettel 14 nap alatt. A vizeletben kiválasztott

gadofoszvezet 94%-a az első 72 órán belül jelent meg. A gadofoszvezet egy kis része, 4,7%-a (1,1- 9,3%) a székletbe erül, ami az epekiválasztás kis jelentőségét jelzi a gadofoszvezet szervezetből történő eltávolításában. 0,03 mmol/kg dózis intravénás beadását követően a vese clearance

(5,51 ± 0,85 ml/h/kg) a teljes clearance (6,57 ± 0,97 ml/h/kg) értékek hasonlóak voltak, az átlag terminális eliminációs féléletidő pedig 18,5 ± 3,0 óra volt.

Jellegzetességek a betegben

AVesekárosodás:

Mérsékelt fokú illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a felezési idő határozottan meghosszabbodott, és az AUC érték 2-3-szorosára nőtt.

Hemodializált betegek:

A gadofoszvezet hemodialízissel eltávolítható a szervezetből. High-flux filterrel végzett heti háromszori hemodialízist igénylő betegeken, a harmadik dialízis kezelés végén, 0,05 mmol/kg dózis intravénás bolusban való beadása után a plazmakoncentráció a Cmax kevesebb, mint 15%-ára esett le. A dialíziskezelés során a plazmakoncentráció-csökkenés átlagos felezési ideje 5-6 óra körül volt. Az átlag dialízis clearance 16 és 32 ml/h/kg között volt. A high-flux dialízis filter hatékonyabb volt a low- flux filternél, ezért a high-flux dialízis filter alkalmazása javasolt.

Karcinonegnitási vizsgálatokat nem végeztek.
Májkárosodás:
Mérsékelt fokú májelégtelenség nem befolyásolta számottevően a gadofoszvezet farmakokinetikai tulajdonságait a plazmában illetve a fehérjéhez való kötődését (Child Pugh B). A gadofoszvezet széklettel történő kiválasztása enyhe csökkenést mutatott májkárosodásban szenvedő betegekben (2,7%) egészséges egyénekhez viszonyítva (4,8%). Egy mérsékelt fokú májkárosodásban szenvedő rendellenesen alacsony szérumalbumin-szinttel rendelkező beteg esetében a gadofoszvezet teljes clearance értéke és felezési ideje a mérsékelt fokú májelégtelenségben szenvedő de normál szérumalbumin-szintű betegekhez viszonyítva gyorsabb clearance-re utalt.

és

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, akut toxicitási, lokális tolerancia,

ű

megsz

nt

kontaktérzékenységi és genotoxicitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

arra, hogy a hatás reverzibilis. A veseműködés zavarát nem figyelték meg,engedélyeés patkányveséken végzett elektronmikroszkópos vizsgálatok arra utaltak, hogy a megfigyelt vakuolizáció elsősorban tárolási

Ismételt dózisú toxicitási vizsgálat

Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok a vesetubulusok vakuolizációját mutatták. Komoly jelek utaltak

jelenség volt. Patkányokban súlyosabb hatást figyeltek meg, mint majmokban, valószínűleg a patkányok magasabb veseclearance értéke miatt. Majmokban még klinikai dózis 100-szorosát kitevő egyszeri adag esetében sem figyeltek meg a veseműködést befolyásoló hatást.

toxikusak (az expozíció a várható humán expozíció 2-, illetvehozatali5-szöröse volt), a korai felszívódások

Reprodukciós toxicitás

Nyulakban, olyan adagok mellett, melyek az anyaállatra nem vagy csak enyhe mértékben voltak

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZforgalombaŐK

megnövekedett számát és a magzati anomáliák (különösen hidrokefália és kifordult végtagok) enyhe, de szignifikáns növekedését figyelték meg. Egy állatkísérletben kimutatták, hogy a beadott gadofoszvezet-dózis kevesebb mint 1%- jut be az anyatejbe.

6.1 Segédanyagok felsorolása

Foszvezet

Nátrium-hidroxid

Sósav

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A

gyógyszerkészítmény

3 év.

Első felbontás után: a gyógyszert azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában,.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 és 20 ml töltettérfogatú klór- vagy brómbutil elasztomer dugóval és rollnizott alumínium kupakkal (műanyag védőlappal) lezárt színtelen, I. típusú injekciós üveg.

Csomagolási egységek:

1 db, 5 db vagy 10 db injekciós üveg 10 ml (10 ml-es injekciós üvegben) 1 db, 5 db vagy 10 db injekciós üveg 15 ml (20 ml-es injekciós üvegben) 1 db, 5 db vagy 10 db injekciós üveg 20 ml (20 ml-es injekciós üvegben)

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

nt

 

kezelésével kapcsolatos információk

 

 

 

 

 

 

ű

Ez a gyógyszer felhasználásra kész, átlátszó vagy halványsárga vizes oldat.

megsz

 

 

 

Jelentős elszíneződés, szemcsés anyag jelenléte vagy sérült injekciós üveg esetén a kontrasztanyag

 

nem használható fel.

 

 

 

 

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítésétengedélyea helyi előírások

 

Az injekciós üvegek többszöri adagolásra nem alkalmazhatók. A gumidugót soha

m szabad egynél

többször átszúrni. Az oldatot az injekciós üvegből történő felszívás után azonnal fel kell használni.

 

A felhasznált gadolínium kontrasztanyag pontos dokumentálása érdekében az injekciós üvegekkel

 

csomagolt leválasztható címkét fel kell ragasztani a beteg dokumentációjára.

 

 

szerint kell végrrehajtani.

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

TMC Pharma Services Ltd., Finchampstead, Berkshire RG40 4LJ, Egyesült Királyság

 

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

 

 

EU/1/05/313/001-009

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

 

 

 

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

 

 

 

Az első kiadás dátuma: 2005. október 3.

 

 

 

A legutolsó gújítás dátuma:

 

 

 

 

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 

 

 

A

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

 

 

 

(http://www.ema.europa.eu/) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 26581

    receptköteles gyógyszerek listája