Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 1. táblázat Az Afinitor dózisának módosítására vonatkozó ajánlások
- 2. táblázat Egyéb hatóanyagok hatása az everolimuszra
- 3. táblázat A klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 4. táblázat BOLERO-2 – Hatásossági eredmények
- 1. ábra
- 5. táblázat RADIANT-3 – hatásossági eredmények
- 2. ábra
- 6. táblázat RADIANT-4 – Progressziómentes túlélés eredményei
- 3. ábra
- 4. ábra
- 7. táblázat RECORD-1 – Progresszió-mentes túlélési eredmények
- 5. ábra
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
Afinitor 2,5 mg tabletta
Afinitor 5 mg tabletta
Afinitor 10 mg tabletta
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Afinitor 2,5 mg tabletta
2,5 mg everolimusz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 74 mg laktóz tablettánként.
Afinitor 5 mg tabletta
5 mg everolimusz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 149 mg laktóz tablettánként.
Afinitor 10 mg tabletta
10 mg everolimusz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 297 mg laktóz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Afinitor 2,5 mg tabletta
Fehér vagy kissé sárga, hosszúkás, metszett élű tabletta, törővonal nélkül, egyik oldalán „LCL”, a másik oldalán „NVR” bevéséssel.
Afinitor 5 mg tabletta
Fehér vagy kissé sárga, hosszúkás, metszett élű tabletta, törővonal nélkül, egyik oldalán „5”, a másik oldalán „NVR” bevéséssel.
Afinitor 10 mg tabletta
Fehér vagy kissé sárga, hosszúkás, metszett élű tabletta, törővonal nélkül, egyik oldalán „UHE”, a másik oldalán „NVR” bevéséssel.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Az Afinitor a
Pancreas eredetű neuroendokrin tumorok
Az Afinitor az inoperábilis vagy metasztatikus, jól vagy közepesen differenciált, pancreas eredetű neuroendokrin tumorok kezelésére javallott, progresszív betegségben szenvedő felnőttekben.
Gastrointestinalis vagy pulmonalis eredetű neuroendokrin tumorok
Az Afinitor az inoperábilis vagy metasztatikus, jól differenciált (1. fokozat vagy 2. fokozat), gastrointestinalis vagy pulmonalis eredetű, nem funkcionáló neuroendokrin tumorok kezelésére javallott, progresszív betegségben szenvedő felnőttekben (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Vesesejtes carcinoma
Az Afinitor az olyan, előrehaladott vesesejtes carcinomában szenvedő betegek kezelésére javallott, akiknek a betegsége a VEGF (vascularis endothelialis növekedési faktor - vascular endothelial growth factor)
4.2Adagolás és alkalmazás
Az
Adagolás
A különböző adagolási rendek miatt az Afinitor 2,5
A javasolt adag naponta egyszer 10 mg everolimusz. A kezelést addig kell folytatni, amíg klinikailag kedvező hatás észlelhető, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezik.
Ha egy adag kimaradt, a betegnek nem kell egy pótlólagos adagot bevennie, de a következő előírt adagot a szokásos módon vegye be.
Mellékhatások miatti dózismódosítás
A súlyos és/vagy intolerábilis, feltételezett mellékhatások kezelése a dózis csökkentését és/vagy az
Az 1. táblázat összefoglalja a speciális mellékhatások esetében a dózis módosítására vonatkozó ajánlásokat (lásd még 4.4 pont).
1. táblázat Az Afinitor dózisának módosítására vonatkozó ajánlások
Mellékhatás | Súlyosság1 | Az Afinitor dózisának módosítása |
Nem fertőzéses | 2. fokozat | A kezelés megszakítása mérlegelendő a tünetek |
eredetű |
| ≤1. fokozatúig történő javulásáig. |
pneumonitis |
| A kezelés napi 5 |
|
| Ha 4 héten belül nincs gyógyulás, a kezelést abba kell |
|
| hagyni. |
| 3. fokozat | A tünetek ≤1 fokozatúig történő enyhüléséig a kezelést abba |
|
| kell hagyni. |
|
| A kezelés napi 5 |
|
| mérlegelendő. 3. fokozatú toxicitás visszatérésekor a kezelés |
|
| abbahagyása mérlegelendő. |
| 4. fokozat | A kezelést abba kell hagyni. |
Stomatitis | 2. fokozat | A 1. fokozatúig történő javulásig az adagolás átmeneti |
|
| felfüggesztése szükséges. |
|
| A kezelés ugyanazzal a dózissal ismét elkezdhető. |
|
| Ha a stomatitis 2. fokozatban visszatér, akkor az adagolást |
|
| 1. fokozatúig történő javulásig fel kell függeszteni. A |
|
| kezelés napi 5 |
| 3. fokozat | A 1. fokozatúig történő javulásig az adagolás átmeneti |
|
| felfüggesztése. |
|
| A kezelés napi 5 |
| 4. fokozat | A kezelést abba kell hagyni. |
Egyéb, nem | 2. fokozat | Ha a toxicitás tolerálható, a dózis módosítása nem |
haematológiai |
| szükséges. |
toxicitások |
| Ha a toxicitás nem tolerálhatóvá válik, az 1. fokozatúig |
(kivéve a |
| történő javulásig az adagolást átmenetileg fel kell |
metabolikus |
| függeszteni. A kezelés ugyanazzal a dózissal ismét |
eseményeket) |
| elkezdhető. |
|
| Ha a toxicitás 2. fokozatban visszatér, akkor a kezelést az |
|
| 1. fokozatúig történő javulásig fel kell függeszteni. A |
|
| kezelés napi 5 |
| 3. fokozat | Az 1. fokozatúig történő javulásig az adagolást átmenetileg |
|
| fel kell függeszteni. |
|
| A kezelés napi 5 |
|
| mérlegelendő. 3. fokozatú toxicitás visszatérésekor a kezelés |
|
| abbahagyása mérlegelendő. |
| 4. fokozat | A kezelést abba kell hagyni. |
Metabolikus | 2. fokozat | A dózis módosítása nem szükséges. |
események (pl. |
|
|
hyperglykaemia, |
|
|
dyslipidaemia) |
|
|
| 3. fokozat | Az adagolás átmeneti felfüggesztése szükséges. |
|
| A kezelés napi 5 |
| 4. fokozat | A kezelést abba kell hagyni. |

Thrombocytopenia | 2. fokozat | Az 1. fokozatúig (≥75x109/l) történő javulásig az adagolást | |
|
| (<75, ≥50x109/l) | átmenetileg fel kell függeszteni. A kezelés ugyanazzal a |
|
|
| dózissal ismét elkezdhető. |
|
| 3. &4. fokozat | Az 1. fokozatúig (≥75x109/l) történő javulásig az adagolást |
|
| (<50x109/l) | átmenetileg fel kell függeszteni. A kezelés napi 5 |
|
|
| dózissal ismét elkezdhető. |
Neutropenia | 2. fokozat | A dózis módosítása nem szükséges. | |
|
| (≥1x109/l) |
|
|
| 3. fokozat | A 2. fokozatúig (≥1x109/l) történő javulásig az adagolást |
|
| (<1, ≥0,5x109/l) | átmenetileg fel kell függeszteni. A kezelés ugyanazzal a |
|
|
| dózissal ismét elkezdhető. |
|
| 4. fokozat | A 2. fokozatúig (≥1x109/l) történő javulásig az adagolást |
|
| (<0,5x109/l) | átmenetileg fel kell függeszteni. A kezelés napi 5 |
|
|
| dózissal ismét elkezdhető. |
Lázas neutropenia | 3. fokozat | A 2. fokozatúig (≥1,25x109/l) történő javulásig és | |
|
|
| láztalanságig az adagolást átmenetileg fel kell függeszteni. |
|
|
| A kezelés napi 5 |
|
| 4. fokozat | A kezelést abba kell hagyni. |
A súlyossági fokozat a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for | |||
|
Adverse Events (CTCAE) v3.0 alapján történt megállapításra.
Speciális betegcsoportok
Idős betegek (≥65 év)
A dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
A dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Enyhe májkárosodás
Közepesen súlyos májkárosodás
Súlyos májkárosodás
kívánt előny felülmúlja a kockázatot. Ebben az esetben a napi 2,5
Gyermekek és serdülők
Az Afinitor biztonságosságát és hatásosságát
Az alkalmazás módja
Az
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, egyéb
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nem fertőzéses eredetű pneumonitis
A nem fertőzéses eredetű pneumonitis a
és ritkán végzetes kimenetelt észleltek. A nem fertőzéses eredetű pneumonitis diagnózisára kell gondolni azoknál a betegeknél, akiknél nem specifikus légzőszervi panaszok és tünetek jelentkeznek, mint például a hypoxia, pleuralis folyadékgyülem, köhögés vagy dyspnoe, és akiknél a fertőzéses, neoplasticus és egyéb, nem gyógyszer előidézte okokat a megfelelő vizsgálatok segítségével kizárták. A nem fertőzéses eredetű pneumonitis differenciáldiagnózisa esetén az opportunista fertőzéseket, például a pneumocystis jirovecii (carinii) pneumoniát (PJP, PCP) ki kell zárni (lásd „Fertőzések” alább). A betegeknek el kell mondani, hogy azonnal számoljanak be minden új vagy súlyosbodó légúti tünetről.
Azoknál a betegeknél, akiknél nem fertőzéses eredetű pneumonitisre gyanús radiológiai elváltozások alakulnak ki, és csak kevés tünetük van vagy tünetmentesek, az
(3. fokozat), kortikoszteroidok alkalmazása lehet javallt, amíg a klinikai tünetek enyhülnek.
Azoknál a betegeknél, akiknél a nem fertőzéses eredetű pneumonitis kezelésére kortikoszteroidok alkalmazására van szükség, a pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonia (PJP, PCP) profilaxisa mérlegelhető.
Fertőzések
Az everolimusz immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, és a betegeket fogékonnyá teheti a bakteriális, gomba- vírus- vagy protozoonok okozta fertőzésekkel, köztük az opportunista patogének okozta fertőzésekkel szemben (lásd 4.8 pont). Lokális és szisztémás fertőzéseket, köztük pneumoniát, más bakteriális fertőzéseket, invazív gombafertőzéseket, például aspergillosist, candidiasist vagy pneumocystis jirovecii (carinii) pneumoniát (PJP, PCP), valamint vírusfertőzéseket, köztük a hepatitis
B vírus reaktiválódását írták le az
Az orvosoknak és a betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy az Afinitor szedése mellett fokozott a fertőzések kockázata. A már meglévő fertőzéseket megfelelően kezelni kell, és azoknak teljesen meg kell gyógyulniuk az
Ha invazív szisztémás gombafertőzést diagnosztizálnak, akkor az
Pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonia (PJP, PCP) eseteiről számoltak be az everolimuszt kapó betegeknél, melyek némelyike végzetes kimenetelű volt. A PJP/PCP kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazásához társulhat. Ha kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása szükséges, a PJP/PCP profilaxisa mérlegelendő.
Túlérzékenységi reakciók
Az everolimusz mellett a következő, de nem csak ezekkel a tünetekkel manifesztálódó túlérzékenységi reakciókat észlelték: anaphylaxia, dyspnoe, kipirulás, mellkasi fájdalom vagy angiooedema (pl. a légutak vagy a nyelv feldagadása, légzésromlással vagy anélkül) (lásd 4.3 pont).
Az egyidejűleg
Szájfekélyek
Az
4.8 pont). Ilyen esetekben lokális kezelés javasolt, de az
Veseelégtelenség esetei
Veseelégtelenség eseteit (beleeértve az akut veseelégtelenséget) észlelték
Laboratóriumi vizsgálatok és ellenőrzés
Veseműködés
A szérum kreatininszint rendszerint enyhe emelkedéséről, valamint proteiuriáról számoltak be (lásd 4.8 pont). Az
Vércukor
A klinikai vizsgálatokban hyperglykaemiáról számoltak be (lásd 4.8 pont). Az
- Votubia - everolimus
Receptköteles gyógyszerek listája. Hatóanyag: "Everolimus"
Vérzsír
Dyslipidaemiáról (ide tartozik a hyperlipidaemia és hypertriglyceridaemia) számoltak be. Az
Haematologiai paraméterek
A haemoglobinszint, a
(lásd 4.8 pont). Az
Funkcionáló carcinoid tumorok
Egy randomizált,
Gastrointestinalis vagy pulmonalis eredetű neuroendokrin tumorok prognosztikai faktorai
A nem funkcionáló gastrointestinalis vagy pulmonalis neuroendokrin tumorokban szenvedő, és jó kiindulási prognosztikai faktorú betegeknél, például akiknél az ileum a primer tumor kiindulási helye, és normálisak a chromogranin
Gyógyszerkölcsönhatások
CYP3A4 és/vagy a multidrug efflux pumpa
Az erős
Gyógyszerinterakció lehetősége miatt az Afinitor óvatossággal adandó együtt szűk terápiás indexű orális CYP3A4 szubsztrátokkal. Amennyiben az Afinitor adása szűk terápiás indexű orális CYP3A4 szubsztrátokkal (pl. pimozid, terfenadin, asztemizol, ciszaprid, kinidin vagy ergot alkaloida származékok) együtt történik, a beteget figyelni kell az orális CYP3A4 szubsztrátok termékinformációjában leírt mellékhatások irányában (lásd 4.5 pont).
Májkárosodás
Az
Az Afinitor alkalmazása súlyosan májkárosodott
A májkárosodásban szenvedő betegeknél tapasztalt mellékhatások kezelésére vonatkozó dózismódosítások alátámasztására klinikai biztonságossági és hatásossági adatok még nincsenek.
Vakcinációk
Az
Laktóz
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp
Sebgyógyulási zavarok
A csökkent sebgyógyulási képesség a rapamicin származékok, köztük az everolimusz csoporthatása.
Ezért az Afinitor perioperatív időszakban történő alkalmazásakor óvatosság ajánlott.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az everolimusz egy
Egyes kiválasztott CYP3A4- és
Az everolimusz koncentrációkat emelő CYP3A4- és
A CYP3A4- és
Az
A
2. táblázat Egyéb hatóanyagok hatása az everolimuszra
Kölcsönhatásonként | Kölcsönhatás – Everolimusz | Az egyidejű alkalmazásra | |
csoportosított | AUC/Cmax változás | vonatkozó ajánlások | |
hatóanyagok | Mértani közép arány (észlelt |
| |
| tartomány) |
| |
|
| ||
Erős |
| ||
Ketokonazol | AUC | Az Afinitor és az erős inhibitorok | |
| (szélső értékek: | együttes alkalmazása nem javasolt. | |
| Cmax |
| |
| (szélső értékek: |
| |
Itrakonazol, | Nem vizsgálták. Az |
| |
poszakonazol, |
| ||
vorikonazol | növekedése várható. |
| |
Telitromicin, |
|
| |
klaritromicin |
|
| |
Nefazodon |
|
| |
Ritonavir, atazanavir, |
|
| |
szakvinavir, darunavir, |
|
| |
indinavir, nelfinavir |
|
| |
|
| ||
Közepesen erős |
| ||
Eritromicin | AUC | Elővigyázatosság szükséges, ha a | |
| (szélső értékek: | közepesen erős | |
| Cmax | ||
| (szélső értékek: | ||
Imatinib | AUC | alkalmazás nem kerülhető el. Ha a | |
| Cmax | betegnek közepesen erős CYP3A4- | |
Verapamil | AUC | vagy | |
| (szélső értékek: | együttes alkalmazásra van szüksége, | |
| Cmax | akkor mérlegelni lehet az adag napi | |
| (szélső értékek: | 5 | |
Ciclosporin, per os | AUC | csökkentését. Mindazonáltal ezzel a | |
| (szélső értékek: | dózismódosítással kapcsolatosan | |
| Cmax | nincsenek klinikai adatok. Az | |
| (szélső értékek: | egyének közötti variabilitás | |
Flukonazol | Nem vizsgálták. Megnövekedett | következtében a javasolt | |
Diltiazem | expozíció várható. | dózismódosítás lehet, hogy nem | |
Dronedaron | Nem vizsgálták. Megnövekedett | minden egyén esetében optimális, | |
ezért a mellékhatások szoros | |||
| expozíció várható. | ||
|
|
Amprenavir, | Nem vizsgálták. Megnövekedett | monitorozása javasolt. Ha a |
fozamprenavir | expozíció várható. | közepesen erős inhibitorral történő |
|
| kezelést abbahagyják, akkor az |
|
| Afinitor adagjának az együttes |
|
| alkalmazás megkezdése előtti |
|
| adagra való visszatérése előtt egy |
|
| legalább |
|
| periódussal kell számolni (a |
|
| leggyakrabban használatos |
|
| közepesen erős inhibitorok átlagos |
|
| eliminációs ideje). |
Nem vizsgálták. Megnövekedett | A kombinációt kerülni kell. | |
egyéb, a | expozíció várható (a hatás |
|
ható ételek | nagymértékben változik). |
|
|
| |
Erős és közepesen erős |
| |
Rifampicin | AUC ↓63% | Az erős |
| (szélső értékek: | egyidejű alkalmazását kerülni kell. |
| Cmax ↓58% | Ha a betegnek egy erős |
| (szélső értékek: | |
Dexametazon | Nem vizsgálták. Csökkent | együttes alkalmazásra van szüksége, |
| expozíció várható. | akkor mérlegelni kell az Afinitor |
Karbamazepin, | Nem vizsgálták. Csökkent | adagjának a napi 10 |
fenobarbitál, fenitoin | expozíció várható. | legfeljebb napi 20 |
Efavirenz, nevirapin | Nem vizsgálták. Csökkent | induktor alkalmazásának kezdetétől |
| expozíció várható. | számított 4. és 8. napon végzett |
|
| 5 |
|
| mértékben történő emelését. Előre |
|
| láthatóan ez az Afinitor adag olyan |
|
| tartományba emeli az |
|
| ami induktorok nélkül lenne |
|
| észlelhető. Mindazonáltal ezzel a |
|
| dózismódosítással kapcsolatosan |
|
| nincsenek klinikai adatok. Ha az |
|
| induktorral történő kezelést |
|
| abbahagyják, akkor az Afinitor |
|
| adagjának az együttes alkalmazás |
|
| megkezdése előtti adagra való |
|
| visszatérése előtt egy legalább |
|
| |
|
| kell számolni (az |
|
| reális ideje). |
Orbáncfű (Hypericum | Nem vizsgálták. Az expozíció | |
Perforatum) | nagymértékű csökkenése várható. | szabad orbáncfű tartalmú |
|
| készítményeket alkalmazni. |
Szerek, melyeknek a plazmakoncentrációját az everolimusz megváltoztathatja
In vitro eredmények alapján a napi 10
Ennélfogva az everolimusz befolyásolhatja az orálisan egyidejűleg adott
Az everolimusz és a depó oktreotid együttes alkalmazása az oktreotid
átlagaránnyal (everolimusz/placebo) emelte. Előrehaladott neuroendokrin tumoros betegekben nem lehetett megállapítani az everolimuszra adott hatásossági válaszreakcióra kifejtett klinikailag jelentős hatást.
Everolimusz és exemesztán egyidejű alkalmazása az exemesztán
karon nem tért el egymástól. A kombinációt kapó
Az egyidejűleg
4.4 pont).
Vakcinációk
Az oltásra kialakuló immunreakció érintett lehet és ezért lehet, hogy az
(Bacillus
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők/Fogamzásgátlás férfiak és nők esetében
Fogamzóképes nőknek nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. orális, parenterális, vagy nem ösztrogén tartalmú implantált hormonális születésszabályozás, progeszteron alapú fogamzásgátlók, hysterectomia, petevezeték lekötés, teljes absztinencia, barrier módszerek, méhen belüli eszköz [IUD] és/vagy női/férfi sterilizálás) amíg everolimuszt kapnak, és a kezelés befejezése után még legfeljebb 8 hétig. A férfibetegeket nem kell eltiltani a gyermeknemzéstől.
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az everolimusz tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitási hatásokat mutattak, köztük embriotoxicitást és foetotoxicitást (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert.
Az everolimusz terhesség alatti és fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes nőknél történő alkalmazása nem javasolt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az everolimusz
Termékenység
Az everolimusz lehetséges férfi és női fertilitást okozó hatása nem ismert, mindazonáltal nőbetegekben amenorrhoeát (másodlagos amenorrhoeát és más menstruációs rendellenességeket) és társult luteinizáló hormon (LH)/ folliculus stimuláló hormon (FSH) egyensúlyhiányt tapasztaltak.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Afinitor kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek óvatosak, ha az
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A biztonságossági profilt összesen 2672,
Az összesített biztonságossági adatokból származó leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥1/10), csökkenő sorrendben: stomatitis, bőrkiütés, fáradtság, hasmenés, fertőzések, hányinger,
étvágytalanság, anaemia, dysgeusia, pneumonitis, perifériás oedema, hyperglykaemia, aszténia, pruritus, testsúlycsökkenés, hypercholesterinaemia, epistaxis, köhögés és fejfájás.
A leggyakoribb
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A 3. táblázat az összesített analízisből származó, összesített biztonságossági adatok alapján mutatja a mellékhatások előfordulási gyakoriságát. A mellékhatások MedDRA szervrendszeri csoportok és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása az alábbi megállapodás szerint történt: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori
(≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
3. táblázat A klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Nagyon gyakori | Fertőzések a, * |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori | Anaemia |
Gyakori | Thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, lymphopenia |
Nem gyakori | Pancytopenia |
Ritka | Tiszta vörösvértest aplasia |
Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
Nem gyakori | Túlérzékenység |
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori | Étvágytalanság, hyperglykaemia, hypercholesterinaemia |
Gyakori | Hypertriglyceridaemia, hypophosphataemia, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, |
| hypokalaemia, dehydratio, hypocalcaemia |
Pszichiátriai kórképek | |
Gyakori | Insomnia |
Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori | Dysgeusia, fejfájás |
Nem gyakori | Ageusia |

Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori | ||
Nem gyakori | Conjunctivitis | |
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | ||
Nem gyakori | Pangásos szívelégtelenség | |
Érbetegségek és tünetek | ||
Gyakori | Vérzés b, hypertonia | |
Nem gyakori | Kipirulás, mélyvénás thrombosis | |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | ||
Nagyon gyakori | Pneumonitis c, epistaxis, köhögés | |
Gyakori | Dyspnoe | |
Nem gyakori | Haemoptysis, tüdőembolia | |
Ritka |
| Akut respiratoricus distress szindróma |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
Nagyon gyakori | Stomatitis d, hasmenés, hányinger, hányás | |
Gyakori | Hányás, szájszárazság, hasi fájdalom, | |
|
| dyspepsia, dysphagia |
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | ||
Gyakori | Emelkedett | |
|
| aminotranszferázszint |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | ||
Nagyon gyakori | Bőrkiütés, pruritus | |
Gyakori | Száraz bőr, körömbetegség, enyhe alopecia, acne, erythema, onychoclasia, | |
|
| szindróma, bőrhámlás, bőrelváltozás |
Ritka |
| Angiooedema |
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | ||
Gyakori | Arthralgia | |
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | ||
Gyakori | Proteinuria*, emelkedett kreatininszint a vérben, veseelégtelenség* | |
Nem gyakori | Gyakori nappali vizeletürítés, akut veseelégtelenség* | |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | ||
Gyakori | Szabálytalan menstruáció e | |
Nem gyakori | Amenorrhoea e | |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | ||
Nagyon gyakori | Fáradtság, gyengeség, perifériás oedema | |
Gyakori | Láz | |
Nem gyakori | Nem szíveredetű mellkasi fájdalom, sebgyógyulási zavar | |
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | ||
Nagyon gyakori | Testsúlycsökkenés | |
* | Lásd még „Kiválasztott mellékhatások leírása” alpont |
a | Minden, a „fertőző betegségek és parazitafertőzések” szervrendszeri csoportba tartozó reakciót, |
| |
| beleértve (gyakori) a pneumoniát, a húgyúti fertőzést, (nem gyakori) a bronchitist, a herpes |
| zostert, sepsist, abscessust és az opportunista fertőzések egyedülálló eseteit [pl. aspergillosis, |
| candidiasis, pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonia (PJP, PCP) és hepatitis B (lásd a |
| 4.4 pontot is)], valamint (ritka) vírusos myocarditist is magában foglal |
b | Beleértve az egyesével nem felsorolt, különböző lokalizációkből eredő, különböző vérzéses |
| |
| eseményeket |
c | Magában foglalja (gyakori) a pneumonitist, az intersticialis tüdőbetegséget, a tüdőbeszűrődést |
| |
| és (ritka) a pulmonalis alveolaris haemorrhagiát, a pulmonalis toxicitást és az alveolitist |
d | Magában foglalja (nagyon gyakori) a stomatitist, (gyakori) a stomatitis aphthosát, a |
| |
| szájnyálkahártya és a nyelv fekélyeit és (nem gyakori) a glossodyniát, glossitist |
e | A gyakoriság az összesített adatokban szereplő, |
|

Kiválasztott mellékhatások leírása
Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben az everolimuszt összefüggésbe hozták a hepatitis B reaktiválódásának súlyos, köztük halálos kimenetelű eseteivel. A fertőzés immunszuppressziós időszakok alatti reaktiválódása előre várható esemény.
Klinikai vizsgálatokban és
Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben az everolimuszt amenorrhoea (másodlagos amenorrhoea és más menstruációs rendellenességek) eseteivel hozták összefüggésbe.
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő spontán bejelentésekben az everolimusz pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonia (PJP, PCP) eseteive járt, melyek némelyike végzetes kimenetelű volt (lásd 4.4 pont).
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő spontán bejelentésekben az
Idős betegek
Az összesített biztonságossági adatgyűjtés során az
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Az embereken túladagolással kapcsolatban szerzett tapasztalatokról szóló beszámoló nagyon korlátozott. Legfeljebb 70
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, egyéb cytostaticumok, protein kináz inhibitorok, ATC kód: L01XE10
Hatásmechanizmus
Az everolimusz egy szelektív mTOR (emlős
Klinikai hatásosság és biztonságosság
- Azarga - Novartis Europharm Limited
- Prometax - Novartis Europharm Limited
- Revolade - Novartis Europharm Limited
- Rasilez hct - Novartis Europharm Limited
- Opatanol - Novartis Europharm Limited
- Duotrav - Novartis Europharm Limited
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Novartis Europharm Limited"
A
A vizsgálat elsődleges végpontja a vizsgálatot végző értékelésén (helyi radiológiai vizsgálat) alapuló, a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - válaszadást értékelő kritériumok szolid tumoros betegeknél) szerinti
A másodlagos végpontok közé tartozott a teljes túlélés (OS), az objektív válaszadási arány, a klinikailag kedvező hatás aránya, a biztonságosság, az életminőségben bekövetkező változás (QoL), valamint az ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group teljesítmény státusz) romlásáig eltelt idő.
Összesen 724 beteget randomizáltak 2:1 arányban a kombinált everolimusz (napi 10 mg) + exemesztán- (napi 25 mg) (n=485) vagy a placebo +
OS analíziskor az
199,1 hét). Az

Az elsődleges végpontra vonatkozó hatásossági eredményeket a végső
4. táblázat BOLERO-2 – Hatásossági eredmények
Analízis | Afinitora | Placeboa | Relatív hazárd | |||
| n=485 | n=239 |
|
|
|
|
A |
|
|
| |||
A vizsgálatot végző által | 7,8 | 3,2 | 0,45 | <0,0001 | ||
végzett radiológiai értékelés | (6,9 - 8,5) | (2,8 - 4,1) | (0,3,8 - 0,54) |
|
| |
Független radiológiai értékelés | 11,0 | 4,1 | 0,38 | <0,0001 | ||
| (9,7 - 15,0) | (2,9 - 5,6) | (0,31 - 0,8) |
|
| |
A teljes túlélés medián időtartama (hónap) |
|
|
|
| ||
A teljes túlélés medián | 31,0 | 26,6 | 0,89 | 0,1426 |
| |
időtartama | (28,0 – 34,6) | (22,6 – 33,1) | (0,73 – 1,10) |
|
| |
Legjobb teljes válaszreakció (%) |
|
|
|
|
| |
Objektív válaszadási arányb | 12,6% | 1,7% | n/ad | <0,0001e | ||
| (9,8 - 15,9) | (0,5 - 4,2) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Klinikailag kedvező hatás | 51,3% | 26,4% | n/a | d | <0,0001 | e |
arányac | (46,8 - 55,9) | (20,9 - 32,4) |
|
|
a | Plusz exemesztán |
| |
b | Objektív válaszadási arány = a teljes vagy részleges remissziót mutató betegek aránya |
| |
c | Klinikailag kedvező hatás aránya = a teljes vagy részleges remissziót vagy ≥24 hetes |
| |
| állapotstabilizálódást mutató betegek aránya |
d | Nem értelmezhető |
| |
e | |
| |
| permutációs teszt stratifikált verziójának alkalmazásával nyerték. |

1. ábra |
| |||||||||||||||||||||
|
|
| végző által végzett radiológiai felülvizsgálat) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Relatív hazárd = 0,45 |
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 95% CI [0,38, 0,54] |
|
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Everolimusz 10 mg + exemesztán: 7,82 hónap | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Placebo + exemesztán: 3,19 hónap |
|
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Cenzorálási időpontok |
|
|
|
|
| ||||
(%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Everolimusz 10 mg + exemesztán (n/N = 310/485) | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Placebo + exemesztán (n/N = 200/239) |
|
| ||||||||
Valószínűség |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| |||||||||||||||||||||
A továbbra is kockázatnak kitett betegek száma |
|
|
| Idő (hét) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||||
Idő(hét) | ||||||||||||||||||||||
Everolimusz | ||||||||||||||||||||||
Placebo | ||||||||||||||||||||||
A kezelés | ||||||||||||||||||||||
korábbi hormonkezelésre való szenzitivitás, az érintett szervek száma, a kezelés megkezdésekor csak a | ||||||||||||||||||||||
csontokban lévő léziók státusza, valamint a visceralis metasztázisok jelenléte és a fő demográfiai és | ||||||||||||||||||||||
prognosztikai alcsoportok) esetén pozitív terápiás hatást észleltek, és a placebo + |
|
|
|
| ||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
A
Előrehaladott, pancreas eredetű neuroendokrin tumorok (pNET)
A
0,35;
A
A vizsgálat elsődleges végpontja a
A másodlagos végpontok közé tartozott az objektív válaszadási arány, a remisszió időtartama és a teljes túlélés (OS).
Összesen 410 beteget randomizáltak 1:1 arányban vagy napi 10 mg
A betegség progresszióját, vagy a vizsgálat nyílttá tételét követően a 203, kezdetben placebóra randomizált betegből 172 (84,7%) átkerült a nyílt
5. táblázat RADIANT-3 – hatásossági eredmények
Populáció | Afinitor | Placebo | Relatív hazárd | |
| n=207 | n=203 |
| |
A |
| |||
A vizsgálatot végző által | 11,04 | 4,60 | 0,35 | <0,0001 |
végzett radiológiai | (8,41; 13,86) | (3,06; 5,39) | (0,27; 0,45) |
|
értékelés |
|
| ||
|
|
|
| |
Független radiológiai | 13,67 | 5,68 | 0,38 | <0,0001 |
értékelés | (11,17; 18,79) | (5,39; 8,31) | (0,28; 0,51) |
|
Medián teljes túlélés (hónap) (95% CI) |
|
|
| |
Medián teljes túlélés | 44,02 | 37,68 | 0,94 | 0,300 |
| (35,61, 51,75) | (29,14, 45,77) | (0,73, 1,20) |
|

2. ábra |
| |||||||||||||||
|
| radiológiai áttekintés) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Relatív hazárd = 0,35 |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 95% CI [0,27 0,45] |
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Afinitor : 11,04 hónap |
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Placebo : | 4,60 hónap |
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Cenzorálási időpontok | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Afinitor (n=207) |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
(%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Placebo (n=203) |
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
Valószínűség |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
| ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
| Idő (hónap) |
|
|
|
|
|
|
|
A továbbra is kockázatnak kitett betegek száma
Afinitor | ||||||||||||||||
Placebo |
Gastrointestinalis vagy pulmonalis eredetű, előrehaladott neuroendokrin tumorok
A
A vizsgálat elsődleges végpontja a független radiológiai vizsgálaton alapuló, a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - válaszadást értékelő kritériumok szolid tumoros betegeknél) szerinti

Összesen 302 beteget randomizáltak 2:1 arányban vagy everolimuszra (napi 10 mg) (n = 205) vagy placebóra (n = 97). A demográfiai jellemzők és a betegség jellemző tulajdonságai általában egyensúlyban voltak (medián életkor 63 év [szélső értékek 22 - 86], 76% fehér bőrű, a kórelőzményben szomatosztatin analógok [SSA] alkalmazása szerepel). A vak elrendezésű kezelés medián időtartama 40,4 hét volt az
Az elsődleges végpont esetén a hatásossági eredményeket a progressziómentes túlélés végső analíziséből nyerték (lásd 6. táblázat és 3. ábra).
6. táblázat RADIANT-4 – Progressziómentes túlélés eredményei
Populáció | Afinitor | Placebo | Reletív hazárd | |
| n = 205 | n = 97 |
| |
A |
| |||
|
|
|
|
|
Független radiológiai | 11,01 | 3,91 | 0,48 | <0,0001 |
értékelés | (9,2, 13,3) | (3,6, 7,4) | (0,35, 0,67) |
|
|
|
| ||
A vizsgálatot végző által | 13,96 | 5,45 | 0,39 | <0,0001 |
végzett radiológiai | (11,2, 17,7) | (3,7, 7,4) | (0,28, 0,54) |
|
értékelés |
|
|
|
|
a Az
3. ábra |
| ||||||||||||
|
| radiológiai felülvizsgálat) |
|
|
|
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
| Relatív hazárd = 0,48 |
|
|
| ||
(%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
valószínűsége |
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
| Everolimusz + BSC: 11,01 [9,23;13,31] hó |
| |||||
|
|
|
|
|
|
| Placebo + BSC 3,91 [3,58;7,43] hó |
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
| Lograng |
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
esemény |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
Az |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| Cenzúrázási időpontok |
|
|
|
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
|
| Everolimusz + BSC (n/N = 113/205) |
|
|
|
|
|
| |||||
|
| Placebo + BSC (n/N = 65/97) |
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
| |||||||||||||
|
|
|
|
|
|
| Idő (hónap) |
|
|
|
|
|
A még mindig veszélyeztetett betegek száma
Idő (hónap) | |||||||||||||
Everolimusz | |||||||||||||
Placebo | |||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|

A szupportív analízisekben pozitív terápiás hatást figyeltek meg minden alcsoportban, kivéve azoknak a betegeknek az alcsoportját, akiknél az ileum a primer tumor kiindulási helye (Ileum: HR = 1,22
4. ábra | |
| alcsoportok szerint (független radiológiai felülvizsgálat) |
Életkor
WHO PS
Korábbi
SSA Korábbi
kemoterápia
Primer tumor eredet
Tumor grading
Májtumor
nagysága Kiindulási CgA
Kiindulási NSE
Összes (N = 302) <65 év (N = 159) ≥65 év (N = 143) 0 (N = 216)
1 (N = 86) Igen (N = 157) Nem (N = 145) Igen (N = 77)
Nem (N = 225)
Tüdő (N = 90)
Ileum (N = 71)
Nem ileum* (N = 141)
1.fokozatú (N =194)
2.fokozatú (N =107)
≤10% (N = 228)
>10% (N = 72)
>2 x ULN (N = 139)
≤2 x ULN (N = 138)
>ULN (N = 87)
≤ULN (N = 188)
Everolimusz + BSC
Placebo + BSC
Kedvez
*Nem ileum: gyomor, colon, rectum, appendix, coecum, duodenum, jejunum, ismeretlen primer eredetű carcinoma és egyéb gastrointestinalis eredet
ULN: a normálérték felső határa
CgA: Chromogranin A
NSE: Neuron specifikus enoláz
A relatív hazárd a stratifikált
A 101 haláleset (a végső analízishez szükséges 191 közül) és a 33 hónapos követés utáni, előre tervezett teljes túlélés időközi analízis az
A két kar között nem észleltek különbséget a WHO teljesítmény státuszban bekövetkezett definitív romlásig (≥1 pont) eltelt időben, valamint az életminőség definitív romlásáig

Előrehaladott vesesejtes carcinoma
A
Az elsődleges végpont a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours – szolid tumorok válaszreakciójának értékelési kritériumai) segítségével dokumentált, valamint egy vakon végzett, független, központi értékelés által megállapított
Összesen 416 beteget randomizáltak 2:1 arányban Afinitor- (n=277) vagy
A demográfiai jellemzők kellő mértékben hasonlóak voltak (összesített medián életkor [61 év; szélsőértékek
A
és statisztikailag szignifikánsan,
7. táblázat RECORD-1 – Progresszió-mentes túlélési eredmények
Populáció | n |
| Afinitor | Placebo | Relatív hazárd | |
|
|
| n=277 | n=139 |
| |
|
|
| Medián |
|
| |
|
|
| túlélés (hónap) |
|
| |
Primer analízis |
|
|
|
|
|
|
Összes (vakon végzett, |
| 4,9 | 1,9 | 0,33 | <0,0001a | |
független, központi |
|
|
| |||
értékelés) |
|
|
|
|
|
|
Szupportív/szenzitivitási analízisek |
|
|
|
| ||
Összes (a vizsgálatot |
| 5,5 | 1,9 | 0,32 | <0,0001a | |
végző által végzett helyi |
|
|
| |||
értékelés) |
|
|
|
|
|
|
Kedvező prognózis |
| 5,8 | 1,9 | 0,31 | <0,0001 | |
|
|
|
| |||
Intermedier prognózis |
| 4,5 | 1,8 | 0,32 | <0,0001 | |
|
|
|
| |||
Rossz prognózis |
| 3,6 | 1,8 | 0,44 | 0,007 | |
|
|
|
| |||
a Stratifikált |
|
|
|
|
|

5. ábra | |
| központi áttekintés) |
Valószínűség (%)
A továbbra is kockázatnak kitett betegek száma
Idő (hónap)
Afinitor
Placebo
Cenzorálási időpontok
Everolimusz (n/N = 155/277)
Placebo (n/N = 111/139)
Relatív hazárd = 0,33 95% CI [0,25, 0,43]
Everolimusz: 4,90 hónap
Placebo: 1,87 hónap
Idő (hónap)
A hathónapos
- Votubia - L01XE10
Receptköteles gyógyszerek listája. ATC-kód: "L01XE10"
A daganat igazolt objektív válaszreakcióját 5
Nem észlelték a teljes túlélés kezeléssel összefüggő, statisztikailag szignifikáns javulását (relatív hazárd: 0,87; confidencia intervallum:
Gyermekek
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az Afinitor vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a pancreas eredetű neuroendokrin tumorok, a mellkasi eredetű neuroendokrin tumorok és a vesesejtes carcinoma indikációkban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Az előrehaladott szolid tumoros betegeknél az 5 mg vagy 10 mg everolimusz éhgyomorra vagy egy könnyű, zsírmentes étkezést követően történő naponkénti bevétele után az everolimusz csúcskoncentráció (Cmax) kialakulásának medián időtartama 1 óra volt. A Cmax az 5 és 10 mg között a dózissal arányos. Az everolimusz a PgP szubsztrátja és közepes fokú inhibitora.
A táplálék hatása
Egészséges egyéneknél a magas zsírtartalmú étkezés a 10 mg everolimusz szisztémás expozícióját (az AUC alapján mérve)
Eloszlás
Az everolimusz vér – plazma aránya, ami az
Biotranszformáció
Az everolimusz egy CYP3A4- és
Elimináció
Előrehaladott szolid tumoros betegeknél az everolimusz átlagos orális
10
Daganatos betegeken specifikus excretiós vizsgálatokat nem végeztek. Azonban vannak transzplantált betegekkel végzett vizsgálatokból rendelkezésre álló adatok. Egyetlen adag izotóppal jelölt everolimusz és ciklosporin együttes alkalmazását követően a radioaktivitás
Dinamikus egyensúlyi állapotú farmakokinetika
Az everolimusz előrehaladott szolid tumoros betegeknek történő adását követően a dinamikus egyensúlyi állapotú
Speciális betegcsoportok
Májkárosodás
Az everolimusz biztonságosságát, tolerabilitását és farmakokinetikáját az Afinitor tabletta egyetlen per os adagjával végzett két vizsgálattal értékelték olyan 8, illetve 34 vizsgálati alanynál, akiknek a normális májműködésű alanyokhoz képest beszűkült májfunkciójuk volt.
Az első vizsgálatban a 8, közepes mértékben
A második vizsgálatban a 34, különböző mértékben károsodott májműködésű betegnél az egészséges alanyokhoz viszonyítva az expozíció (vagyis az
A májkárosodásban szenvedő betegeknél a többszöri adagolás farmakokinetikai jellemzőinek szimulációja alátámasztja a
A két vizsgálat eredményei alapján a májkárosodásban szenvedő betegek esetén a dózis módosítása javasolt (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Vesekárosodás
Százhetven, előrehaladott szolid tumoros beteg populációs farmakokinetikai elemzése során nem észlelték, hogy a
Idős betegek
Egy daganatos betegeken végzett populációs farmakokinetikai vizsgálatban nem mutatták ki, hogy az életkor
Etnikai hovatartozás
Az oralis clearance (CL/F) a hasonló májműködésű japán és a fehér daganatos betegeknél hasonló.
Populációs farmakokinetikai elemzések alapján a CL/F a fekete bőrű transzplantált betegeknél átlagosan
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az everolimusz preklinikai biztonságossági profilját egereken, patkányokon, törpemalacokon, majmokon és nyulakon értékelték. A legfőbb célszervek több fajnál is a hím és a nőstény reproduktív szervek (testicularis tubularis degeneratio, csökkent
Úgy tűnik, az everolimusz spontán módon súlyosbítja a kísérőbetegségeket (patkányoknál krónikus myocarditist, majmoknál plazma és szív coxsackie vírus fertőzéseket, törpemalacoknál a tápcsatorna coccidiasisát, egereknél és majmoknál a bőrlaesiókat). Ezeket az eltéréseket rendszerint a terápiás tartományon belüli vagy annál magasabb szisztémás expozíciós szintek mellett észlelték, kivéve a patkányokat, ahol a magas szöveti megoszlás miatt a terápiás expozíció alatt kialakultak.
Hím patkányokon végzett fertilitási vizsgálatokban a testicularis morfológiát 0,5 mg/kg és azt meghaladó dózisokban érintette, a spermiumok motilitását, a spermiumszámot és a plazma tesztoszteronszintet 5
Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a nőstény fertilitást nem befolyásolta. Azonban az everolimusz legalább 0,1
adagot kapó betegeknél észlelt
Az everolimusz átjutott a placentán, és a foetusra toxikus volt. Patkányoknál az everolimusz a terápiás szint alatti szisztémás expozícióban embryo/foetotoxicitást idézett elő. Ez mortalitásban és csökkent foetalis tömegben nyilvánult meg. A csontvázeltérések és malformációk (sternum hasadék) incidenciája 0,3 és 0,9
A releváns genotoxicitási végpontokra irányuló genotoxicitási vizsgálatok nem jeleztek klasztogén vagy mutagén aktivitásra utaló bizonyítékot. Az everolimusz legmagasabb dózisokig (ami egereknél a számított klinikai expozíció
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Hipromellóz
Vízmentes laktóz
6.2Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Legfeljebb
A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Alumínium/poliamid/alumínium/PVC buborékcsomagolás, amely 10 tablettát tartalmaz.
Afinitor 2,5 mg tabletta
A csomagolás 30 vagy 90 tablettát tartalmaz.
Afinitor 5 mg tabletta
A csomagolás 10, 30 vagy 90 tablettát tartalmaz.
Afinitor 10 mg tabletta
A csomagolás 10, 30 vagy 90 tablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Afinitor 2,5 mg tabletta
EU/1/09/538/009
EU/1/09/538/010
Afinitor 5 mg tabletta
EU/1/09/538/001
EU/1/09/538/003
EU/1/09/538/007
Afinitor 10 mg tabletta
EU/1/09/538/004
EU/1/09/538/006
EU/1/09/538/008
9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. augusztus 03.
- Savene
- Imbruvica
- Cosentyx
- Bretaris genuair
- Neoclarityn
- Olanzapine mylan
Receptköteles gyógyszerek listája:
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. május 16.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések