Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Aflunov (influenza virus surface antigens (haemagglutinin...) – Alkalmazási előírás - J07BB02

Updated on site: 11-Jul-2017

Gyógyszerkészítmény neveAflunov
ATC-kódJ07BB02
Hatóanyaginfluenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase) of strain: A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1)-like strain (NIBRG-23)
GyártóSeqirus S.r.l.  

1.A GYÓGYSZER NEVE

AFLUNOV szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben.

Prepandémiás influenza elleni vakcina (H5N1) (felszíni antigén, inaktivált, adjuvánshoz kötött).

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az alábbi törzshöz tartozó influenzavírus felszíni antigénjei (hemagglutinin és neuraminidáz)*:

A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1)-szerű törzs (NIBRG-23)

7,5 mikrogramm** 0,5 ml-es adagban

*a vírusszaporítás tojásban történik

**hemagglutinin, mikrogrammban kifejezve.

MF59C.1 adjuváns, tartalma:

 

szkvalén

9,75 milligramm per 0,5 ml

poliszorbát 80

1,175 milligramm per 0,5 ml

szorbitán-trioleát

1,175 milligramm per 0,5 ml

Ismert hatású segédanyagok:

A vakcina 1,899 milligramm nátriumot és 0,081 milligramm káliumot tartalmaz 0,5 ml-es adagonként.

Az AFLUNOV nyomokban tartalmazhatja a gyártás során felhasznált anyagok maradványait: tojás- és csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin- és neomicin-szulfát, bárium-szulfát, formaldehid, valamint cetil-trimetil-ammónium-bromid (CTAB) (lásd 4.3 pont).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben.

Tejfehér folyadék.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

Az influenzavírus H5N1 altípusa elleni aktív immunizálás.

Ennek a javallatnak az alapját 18 éves vagy idősebb egészséges alanyok immunogenitási adatai képezik, akik két adag, A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1)-szerű törzset tartalmazó vakcinációban részesültek (lásd 5.1 pont).

Az AFLUNOV a hivatalos útmutatások szerint alkalmazandó.

4.2Adagolás és alkalmazás

Adagolás:

Felnőttek és idősek (18 éves és ennél idősebbek):

Egy 0,5 ml-es adag választott időpontban.

A második, 0,5 ml-es adagot legalább 3 hét elteltével kell beadni.

Az AFLUNOV-ot egészséges felnőtteknél (18-60 éves) és egészséges időseknél (60 évesnél idősebbek) értékelték az 1. és a 22. napon adott alapimmunizálási séma, valamint emlékeztető vakcinálás után (lásd 4.8 és 5.1 pont).

Korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre 70 évesnél idősebbekkel kapcsolatban

(lásd 5.1 pont).

Hivatalosan bejelentett, A/H5N1 vírus által okozott világjárvány esetén azok a személyek, akiket előzetesen olyan AFLUNOV egy vagy két adagjával vakcináltak, ami azonos influenza altípusból,

de eltérő csoportból (clade) származó Haemagglutinin (HA) antigént tartalmazott, mint a világjárványt okozó influenza törzsé, az előzetesen be nem oltott személyeknél szükséges két adag helyett elegendő, ha csak egy adag AFLUNOV-ot kapnak, (lásd 5.1 pont).

Gyermekek:

Az AFLUNOV biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb alanyok esetében nem igazolták.

A 6 hónaposnál idősebb és 18 évesnél fiatalabb korosztályra vonatkozóan jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.

A 6 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Az immunizálást a deltaizomba adott intramuscularis injekcióval kell elvégezni.

4.3Ellenjavallatok

A vakcina bármelyik összetevőjével vagy a nyomokban jelen lévő maradványanyagokkal

(tojás- és csirkefehérjékkel, ovalbuminnal, kanamicin- és neomicin-szulfáttal, bárium-szulfáttal, illetve formaldehid és cetil-trimetil-ammónium-bromiddal [CTAB-vel]) szemben fellépő anaphylaxiás (azaz életet veszélyeztető) reakció a kórtörténetben.

Az ebben a vakcinában található törzs által okozott pandémiás helyzetben azonban helyes lehet ennek a vakcinának a fentiekben meghatározott, anaphylaxiás kórtörténetű egyéneknek történő beadása is, feltéve, hogy szükség esetén azonnal rendelkezésre állnak a reanimációhoz szükséges felszerelések.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Óvatosság szükséges, ha ezt a vakcinát olyan személyeknek adják be, akiknél ismert túlérzékenység (anaphylaxiás reakció kivételével) áll fenn a hatóanyaggal, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagok bármelyikével, illetve a maradványanyagokkal (tojás- és csirkefehérjékkel, ovalbuminnal, kanamicin- és neomicin-szulfáttal, bárium-szulfáttal, illetve formaldehid és cetil-trimetil-ammónium-bromiddal [CTAB-vel]) szemben.

Igen korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre ezzel a H5N1 vakcinával kapcsolatban a más betegségben is szenvedő, köztük a legyengült immunrendszerű egyének esetén.

Minden más, injekcióban adott vakcinához hasonlóan, a vakcina beadását követően ritkán előforduló anaphylaxiás esemény esetére a megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia.

Lázas megbetegedésben vagy akut fertőzésben szenvedő beteg esetén a védőoltást el kell halasztani.

A vakcina semmilyen körülmények között nem alkalmazható intravascularisan vagy intradermalisan.

Nincsenek az AFLUNOV subcutan alkalmazásával kapcsolatos adatok. Ennélfogva,

a thrombocytopeniában vagy bármilyen olyan, véralvadási zavarban szenvedő egyének esetén, amely az intramuscularis injekció ellenjavallatát képezné, az orvosnak értékelnie kell a vakcina beadásának előnyeit és lehetséges kockázatait, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a vérzés kockázatát.

Az olyan betegnél, akiknél endogén vagy iatrogén immunszuppresszió áll fenn, az ellenanyag-válasz elégtelen lehet. Előfordulhat, hogy nem minden beoltott személynél alakul ki protektív immunválasz

(lásd 5.1 pont).

A klinikai vizsgálatokban megfigyeltek a H5N1 vírus rokon változataival szemben bizonyos kereszt-protektivitást (lásd 5.1 pont).

Mivel javasolt egy második adag, meg kell jegyezni, hogy nem áll rendelkezésre olyan biztonságossági, immunogenitási vagy hatásossági adat, amely alátámasztaná az AFLUNOV más, H5N1 monovalens vakcinával való felcserélhetőségét.

Bármilyen vakcina beadását követően, illetve néha azt megelőzően is, a tűszúrásra adott pszichés válaszreakcióként ájulás következhet be. Ezt számos neurológiai tünet kísérheti, például átmeneti látászavar, paraesthesia és a végtagok tónusos-klónusos mozgása az eszmélet visszanyerése során.

Fontos, hogy olyan óvintézkedések legyenek életben, amelyek segítségével elkerülhetőek az ájulás miatt bekövetkező sérülések.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Felnőttnél nyert adatok arra utaltak, hogy az adjuvált H5N1 vakcina és a szezonális (inaktivált, felszíni, nem adjuvált) antigének együttes adása nem vezetett semmilyen interferenciára sem

a szezonális törzsek, sem a H5N1 törzs tekintetében. A 43. napon a homológ H5N1 Vietnam törzs elleni SRH (Single Radial Haemolysis)-antitestválasz a szezonális törzsek és a H5N1-törzs esetén megfelelt minden CHMP- (az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságának) kritériumnak.

Az együttes alkalmazás nem járt együtt nagyobb arányú helyi vagy szisztémás reakcióval az

AFLUNOV önmagában történő alkalmazásához képest.

Az adatok ez alapján azt jelzik, hogy az AFLUNOV alkalmazható nem adjuvált szezonális influenza vakcinákkal együtt (ellentétes végtagba adott injekcióval). Nincsen adat az AFLUNOV egyéb vakcinákkal történő együttes adásával kapcsolatban.

Ha egyéb oltóanyaggal való egyidejű alkalmazást terveznek, az immunizálást más-más végtagokon kell elvégezni.

Megjegyzendő, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek. Az immunválasz csökkenhet, ha a beteg immunszuppressziós kezelést kap. Influenza vakcinációt követően az ELISA-módszerrel vizsgált humán immundeficiencia vírus 1 (HIV-1), a hepatitis-C vírus és különösen a humán T- limfotróp vírus 1-es típusa (HTLV-1) elleni ellenanyagok kimutatásakor álpozitív szerológiai eredmény születhet. Ilyen esetekben a Western Blot módszerrel végzett vizsgálat eredménye negatív. Ezeket az átmeneti álpozitív eredményeket a vakcinára adott válaszreakcióként kiváltott IgM-termelés okozhatja.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Korlátozott mennyiségű adatot nyertek az MF59C.1-gyel adjuvált AFLUNOV (H5N1) vagy H1N1v vakcinákkal végzett klinikai vizsgálatok alatt teherbe esett nőkkel kapcsolatban.

Becslések szerint több mint 90 000 nőt oltottak be Focetria H1N1v vakcinával terhesség alatt, amely ugyanolyan mennyiségű MF59C.1 adjuvánst tartalmaz, mint az AFLUNOV. Ugyanakkor az ezeknek

a terhességeknek a kimenetelére vonatkozó információk jelenleg korlátozottak. A spontán jelentett események és folyamatban lévő, forgalomba hozatal utáni vizsgálatok (terhességi regiszter és prospektív, beavatkozással járó vizsgálatok) előzetes adatai nem utalnak az MF59-cel adjuvált influenza vakcináknak a terhességre, a termékenységre, az embrionális/foetális fejlődésre, a szülésre vagy a posztnatális fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásaira.

Mivel az AFLUNOV-ot várhatóan nem alkalmazzák sürgősségi helyzetben, elővigyázatosságból a terhesség alatti alkalmazása elhalasztható.

Az egészségügyi ellátást végzőknek – figyelembe véve a hivatalos ajánlásokat – fel kell mérniük a vakcina terhes nőknél történő alkalmazásának előnyét és lehetséges kockázatait.

Szoptatás

Nincs adat az AFLUNOV szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. Mielőtt az AFLUNOV-ot szoptatás alatt alkalmaznák, mérlegelni kell a lehetséges anyai előnyöket és a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatokat.

Termékenység

Nyulakon végzett vizsgálat nem igazolt reproduktív vagy fejlődési toxicitást az AFLUNOV vonatkozásában (lásd 5.3 pont).

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A 4.8 pontban említett egyes nemkívánatos hatások befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

a A biztonságossági profil összefoglalása

A mellékhatások előfordulását hét klinikai vizsgálatban értékelték a 18. életévüket betöltött felnőtteknél, amelyekben több, mint 4300, AFLUNOV-ot (legalább 7,5 µg hemagglutinint [HA] és adjuvánst tartalmazó) kapó felnőtt és idős vett részt. Háromezer-nyolcszázhetvenkét alany 18 és 60 év közötti, 365 alany 61 és 70 év közötti és 89 alany 70 évnél idősebb volt.

A kiváltott reakciókat megfigyelő vizsgálat adataival megegyezően általános tendencia volt, hogy a második oltás után kevesebb helyi reakcióról számoltak be, mint az első injekció esetén.

Az antigén adagjától függetlenül szinte minden szisztémás reakciót a vakcináció napján (1. nap) vagy közvetlenül az azt követő 3 nap során jelentettek.

A jelenlegi AFLUNOV formula emlékeztető adagjának biztonságosságára vonatkozó adatok három klinikai vizsgálatban (V87P1, V87P2 és V87P1E1) 116 felnőttre és 56 időskorúra korlátozódnak. Nem jelentették a reakciók számának növekedését, amikor a kezdeti adagolási sor után 6-18 hónappal később egy emlékeztető adagot alkalmaznak. Felnőtteknél a reakciók számának kismértékű növekedését jelentették olyan esetben, amikor az emlékeztető dózist 18 hónappal a kezdeti adagolási sor után adták. Időskorúaknál a jelentett reakciók száma a harmadik emlékeztető dózis után csak

a második dózishoz képest növekedett.

b A mellékhatások felsorolása

Bármelyik vakcinációs adag (vagyis az 1, a 2. vagy az emlékeztető) után a jelentett mellékhatás-profilok hasonlóak voltak, és a következő gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100 – <1/10))

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)

Ritka (1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: fejfájás

Ritka: convulsiók

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: verejtékezés

Nem gyakori: csalánkiütés

Ritka: szemduzzanat

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Nagyon gyakori: izomfájdalom

Gyakori: ízületi fájdalom

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: émelygés

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nagyon gyakori: duzzanat az injekció beadási helyén, fájdalom az injekció beadási helyén, induratio az injekció beadási helyén, bőrpír az injekció beadási helyén, fáradtság

Gyakori: véraláfutás az injekció beadási helyén, láz, rossz közérzet, hidegrázás

Nem gyakori: influenzaszerű betegség

Ritka: anaphylaxia

Ezen mellékhatások többsége rendszerint 1-2 napon belül, kezelés nélkül megszűnik.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések

Az AFLUNOV alkalmazását követően nem állnak rendelkezésre forgalomba hozatalt követő megfigyelések.

c.Kiválasztott mellékhatások leírása

A Focetria H1N1v vakcinával (amely gyermekek számára 6 hónapos kortól, továbbá felnőttek és idősek számára engedélyezett, és összetétele hasonló az AFLUNOV-éhoz) kapcsolatos megfigyelések alapján a következő, további nemkívánatos eseményeket jelentették a forgalomba hozatal után:

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Lymphadenopathia.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Palpitatio, tachycardia.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Asthenia.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Izomgyengeség, végtagfájdalom.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Köhögés.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Generalizált bőrreakciók, beleértve a pruritust, az urticariát vagy a nem specifikus bőrkiütést; angiooedema.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek, például hányinger, hányás, hasi fájdalom és hasmenés.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás, szédülés, somnolencia és ájulás. Neurológiai rendellenességek, például neuralgia, paraesthesia, convulsiók és neuritis.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Allergiás reakciók, anaphylaxia – beleértve a dyspnoét, a bronchospasmust és a gégeödémát – ami ritka esetekben sokkhoz vezet.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során az alábbiakban felsorolt, további mellékhatásokról számoltak be szezonális, nem adjuvált, trivalens vakcinák esetén minden korcsoportban, valamint egy, a 65 évesnél idősebbek számára engedélyezett, az AFLUNOV-hoz hasonló összetételű (felszíni antigén, inaktivált, MF59C.1-gyel adjuvált), szezonális, adjuvált trivalens vakcina esetében:

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Thrombocytopenia (néhány esetben 5000/mm³ alatti thrombocytaszámmal, amely reverzibilis).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Vasculitis átmeneti veseérintettséggel és erythema exsudativum multiforme.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Neurológiai kórképek, például encephalomyelitis és Guillain–Barré-szindróma.

d.Gyermekek

A mellékhatások incidenciáját egy klinikai vizsgálatban (V87P6-vizsgálat) értékelték gyermekeknél (6 hónapostól 17 éves korig): Életkortól függetlenül, az első adag után nagyobb volt a reaktogenitás, mint a második vakcináció után. Az első adag után 12 hónappal beadott harmadik adagot követően

a reaktogenitás nagyobb volt, mind az első és a második adag után. A helyi reakciókat jelentő alanyok százalékos aránya nagyobb volt az idősebb korcsoportokban, főként a fájdalom miatti jelentések nagyobb száma miatt. Kisdedeknél a leggyakrabban jelentett, kiváltott helyi reakció a bőrpír és az érzékenység volt. A leggyakrabban jelentett, kiváltott szisztémás reakció az ingerlékenység és

a szokatlan sírás volt. Gyermekeknél és serdülőknél a fájdalom volt a leggyakrabban jelentett, kiváltott helyi reakció, és a leggyakrabban jelentett, kiváltott szisztémás reakció a fáradtság és a fejfájás volt. Az összes korcsoportban az alanyok kis százaléka jelentett lázat.

 

1. injekció

2. injekció

3. injekció

 

Aflunov

Aflunov

Aflunov

Kisdedek (6 - < 36 hónap)

N = 145

N=138

N=124

Bármilyen reakció

76%

68%

80%

Helyi reakció

47%

46%

60%

Szisztémás reakció

59%

51%

54%

Láz ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

0%

0%

Bármilyen egyéb nemkívánatos esemény

54%

49%

35%

Gyermekek (3 - < 9 év)

N=96

N=93

N=85

Bármilyen reakció

72%

68%

79%

Helyi reakció

66%

58%

74%

Szisztémás reakció

32%

33%

45%

Láz ≥ 38°C (≥ 40°C)

4%

2%

6%

Bármilyen egyéb nemkívánatos esemény

36%

31%

19%

 

1. injekció

2. injekció

3. injekció

 

Aflunov

Aflunov

Aflunov

Serdülők (9 - < 18 év)

N=93

N=91

N=83

Bármilyen reakció

91%

82%

89%

Helyi reakció

81%

70%

81%

Szisztémás reakció

69%

52%

69%

Láz ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

1%

2%

Bármilyen egyéb nemkívánatos esemény

30%

27%

22%

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat

a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Influenza vakcina, ATC kód: J07BB02.

Ebben a részben a két adag és az emlékeztető oltás alkalmazása után az AFLUNOV-val szerzett klinikai tapasztalatok kerülnek ismertetésre.

Immunválasz a homológ törzsekre [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) és A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1)]:

Felnőttek (18-60 évesek)

Az MF59C.1 adjuvánssal kombinált H5N1 vakcinával 312, egészséges felnőttel végeztek klinikai vizsgálatot (V87P1-vizsgálat). Százötvenhat egészséges felnőttnek két adag H5N1-et (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg HA/adag, adjuvált) tartalmazó vakcinát adtak be három hét különbséggel. Egy másik klinikai vizsgálatba (V87P13-vizsgálat) 2693 felnőtt alanyt vontak be,

és nekik három hét különbséggel két adag H5N1-et (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg HA/adag, adjuvált) tartalmazó vakcinát adtak be. Az immunogenitást a vizsgálati populáció egy alcsoportjában (n=197) értékelték. Egy harmadik vizsgálatba (V87P11) 194 felnőtt alanyt vontak be, és három hét különbséggel szintén két adag H5N1 (A/H5N1/turkey/Turkey/1/05; 7,5 µg HA/adag, adjuvált) vakcinát adtak be. Az immunogenitást a vizsgálati populáció egy alcsoportjában (n=182) értékelték.

Az SRH teszttel mért, a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 és A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 elleni, anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány* és szerokonverziós faktor** felnőtteknél a következő volt:

 

V87P1-vizsgálat

V87P13-vizsgálat

V87P11-vizsgálat

Anti-HA antitest (SRH)

21 nappal

21 nappal a 2. adagot

21 nappal

a 2 adagot követően

követően

a 2 adagot követően

 

 

N=149

N=197

N=182

Szeroprotekciós arány (95%-os CI)*

85% (79-91)

91% (87-95)

91% (85-94)

Szerokonverziós arány (95%-os CI)*

85% (78-90)

78% (72-84)

85% (79-90)

Szerokonverziós faktor (95%-os CI)**

7,74 (6,6-9,07)

4,03 (3,54-4,59)

6 (5,2-6,93)

 

V87P13-vizsgálat

V87P13-vizsgálat

 

Anti-HA antitest (SRH)

21 nappal a 2. adagot

21 nappal a 2. adagot

-

követően

követően

 

 

 

N=69

N=128

 

Kiindulási szerológiai státusz

< 4 mm2

> 4 mm2

-

Szeroprotekciós arány (95%-os CI)*

87% (77-94)

94% (88-97)

-

Szerokonverziós arány (95%-os CI)*

87% (77-94)

73% (65-81)

-

Szerokonverziós faktor (95%-os I)**

8,81 (7,09-11)

2,71 (2,38-3,08)

-

*SRH teszttel mérve ≥ 25 mm2

**SRH geometriai átlagarányok (GMR-ek)

A homológ A/Vietnam/1194/2004 elleni MN (microneutralisation) eredmények 67%-tól (60-74) 85%-ig (78-90) terjedő szeroprotekciós, illetve 65%-tól (58-72) 83%-ig (77-89) terjedő

szerokonverziós arányt jeleznek. A mikro-neutralizációs (MN) teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz összhangban van az SRH-teszttel nyert eredményekkel.

A homológ A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 85%-os (79-90) szeroprotekciós, illetve 93%-os (89-96) szerokonverziós arányt jeleznek.

Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz összhangban van az SRH-teszttel nyert eredményekkel.

Ebben a populációban az antitestek alapimmunizálás utáni perzisztálását HI (haemagglutinin inhibition), SRH- és MN-teszttel vizsgálták. Az alapimmunizálás befejezése utáni 43. napon kapott antitestszintekkel összehasonlítva a 202. napi antitestszintek a korábbi szintjeikhez képest 1/5-ével - ½-vel csökkentek.

Egy fázis II klinikai vizsgálatban (V87P3 vizsgálat) olyan, 18-65 éves felnőtt alanyoknak,

akiket 6-8 évvel korábban az MF59-cel adjuvált H5N3/A/Duck/Singapore/97 vakcina két adagjával oltottak be, az AFLUNOV-ból két emlékeztető adagot adtak be. A prepandémiás alapimmunizálást és az egy adagos, heterológ emlékeztető oltást utánzó első adag utáni SRH-eredmények kielégítettek minden CHMP kritériumot.

Idősek (60 évesnél idősebbek)

Az SRH-teszttel három klinikai vizsgálatban megállapított, a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 és az A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 (V87P11-es vizsgálat) elleni, anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány* és szerokonverziós faktor** a 60 évnél idősebb alanyoknál (korlátozott számú alany volt 70 évesnél idősebb) a következő volt:

 

 

 

V87P1-vizsgálat

 

V87P13-vizsgálat

 

V87P11-vizsgálat

Anti-HA antitest (SRH)

 

21 nappal a 2. adagot

 

21 nappal a 2. dagot

 

21 nappal a 2. dagot

 

követően

 

 

követően

 

követően

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N=84

 

 

N=210

 

N=132

Szeroprotekciós arány (95%-os CI)*

80% (70-88)

 

 

82% (76-87)

 

82% (74-88)

Szerokonverziós arány (95%-os CI)*

70% (59-80)

 

 

63% (56-69)

 

70% (61-77)

Szerokonverziós faktor (95%-os CI)**

4,96 (3,87-6,37)

 

 

2,9 (2,53-3,31)

 

3,97 (3,36-4,69)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

V87P13-vizsgálat

 

V87P13-vizsgálat

Anti-HA antitest (SRH)

 

21 nappal a 2. adagot követően

21 nappal a 2. adagot követően

 

 

 

N=66

 

 

 

 

N=143

Kiindulási szerostátusz

 

< 4 mm2

 

 

 

 

> 4 mm2

Szeroprotekciós arány (95%-os CI)*

 

82% (70-90)

 

 

 

82% (75-88)

Szerokonverziós arány (95%-os CI)*

 

82% (70-90)

 

 

 

54% (45-62)

Szerokonverziós faktor (95%-os CI)**

 

8,58 (6,57-11)

 

1,91 (1,72-2,12)

*

SRH-teszttel mérve ≥ 25 mm2

 

 

 

 

 

 

 

 

**

SRH GMR-ek

 

 

 

 

 

 

 

 

A homológ A/Vietnam/1194/2004 elleni MN eredmények 57%-tól (50-64) 79%-ig (68-87) terjedő szeroprotekciós, illetve 55%-tól (48-62) 58%-ig (47-69) terjedő szerokonverziós arányt jeleznek. Az alapimmunizációs befejezése után az MN eredmények, az SRH-eredményekhez hasonlóan, erős immunválaszt igazoltak az idős alanyok populációjában is.

A homológ A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 68%-os (59-75) szeroprotekciós, illetve 81%-os (74-87) szerokonverziós arányt jeleznek.

Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz hasonló az SRH-teszttel nyert eredményekhez.

Ebben a populációban az alapimmunizálás után, a HI, az SRH és az MN tesztekkel mért antitestek szintje a 202. posztvakcinációs napon ½-ed, 1/5-öd részére csökkent az alapimmunizálás befejezése utáni 43. napon Haemagglutináció-gátlás (HI), SRH és MN tesztekkel mért értékekhez képest. Hat hónap múlva az AFLUNOV-val immunizált idős alanyok maximum 50%-a volt szerológiailag védett.

Az alapimmunizálás után 6 hónappal egy harmadik (emlékeztető) AFLUNOV-adagot alkalmaztak. Az eredmények az SRH alapján kerülnek bemutatásra,

Az SRH-teszttel mért, a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány* és szerokonverziós faktor** a következő volt:

 

 

V87P1-vizsgálat

V87P2 vizsgálat –

V87P1-vizsgálat

 

 

felnőttek

felnőttek

idősek

 

 

emlékeztető oltása

emlékeztető oltása

emlékeztető oltása

 

 

(a 2. adag után)

(a 2. adag után)

(a 2. adag után)

SRH

 

N=71

N=13

N=38

Szeroprotekciós arány (95%-os CI)*

89% (79-95)

85% (55-98)

84% (69-94)

Szerokonverziós arány (95%-os CI)*

83% (72-91)

69% (39-91)

63% (46-78)

Szerokonverziós faktor (95%-os CI)**

5,96 (4,72-7,53)

2,49 (1,56-3,98)

5,15 (3,46-7,66)

*

SRH -teszttel mérve ≥ 25 mm2

 

 

 

**

SRH GMR-ek

 

 

 

Idősekkel kapcsolatban korlátozottak a tapasztalatok.

Felnőttekre vonatkozó alátámasztó adatok

a)Keresztreaktivitás

Az A/H5N1/Vietnam/1194/2004 által kiváltott A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 és

A/H5N1/Indonesia/5/05 törzsekkel szembeni keresztreaktív immunválasz

A második és a harmadik vakcináció után bizonyos mértékű heterológ immunválasz volt kimutatható az A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 (NIBRG23, 2.2 altípus) és az A/H5N1/Indonesia/5/05 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely az 1. altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2. altípusú törzsekkel szemben.

A második adag után, a 18-60 éves felnőtteknél, az SRH és a HI -teszttel mért,

a H5N1 A/turkey/Turkey/1/05 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány* és szerokonverziós faktor** a következő volt:

 

 

V87P12 vizsgálat

V87P3 vizsgálat

V87P13-vizsgálat

 

Anti-HA antitest

21 nappal a 2. adago

21 nappal a 2. dago

21 nappal a 2. dago

 

t követően

t követően

t követően

 

 

 

 

N=60

N=30

N=197

SR

Szeroprotekciós arány (95%-os CI)*

65% (52-77)

90% (73-98)

59% (52-66)

H

Szerokonverziós arány (95%-os CI)*

65% (52-77)

86% (68-96)

49% (42-56)

 

 

V87P12 vizsgálat

V87P3 vizsgálat

V87P13-vizsgálat

 

Anti-HA antitest

21 nappal a 2. adago

21 nappal a 2. dago

21 nappal a 2. dago

 

t követően

t követően

t követően

 

 

 

 

N=60

N=30

N=197

 

Szerokonverziós faktor (95%-os CI)*

4,51 (3,63-5,61)

7,67 (6,09-9,67)

2,37 (2,1-2,67)

 

*

 

 

 

 

 

 

N=60

N=30

N=197

 

Szeroprotekciós arány (95%-os CI)°

28% (17-41)

24% (10-44)

23% (18-30)

HI

Szerokonverziós arány (95%-os CI)°

28% (17-41)

21% (8-40)

19% (14-25)

Szerokonverziós faktor (95%-os

2,3 (1,67-3,16)

1,98 (1,22-3,21)

1,92 (1,64-2,25)

 

 

CI)°°

 

 

 

 

*SRH-teszttel mérve ≥ 25 mm2

**SRH GMR-ek

° HI-teszttel mérve ≥ 40

°°HI GMR-ek

A fenti táblázatban bemutatott három klinikai vizsgálat MN eredményei az A/turkey/Turkey/05 ellen 10% (2-27) és 39% (32-46) közötti szeroprotekciós arányt, illetve 10% (2-27) és 36% (29-43) közötti szerokonverziós arányt tártak fel. Az MN eredményekben az A/turkey/Turkey/05 ellen a geometriai átlag arány (GMR, geometric mean ratio), 59 és 2,95 között volt.

Az A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 által kiváltott A/H5N1/Indonesia/5/05 és

A/H5N1/Vietnam/1194/2004 törzsekkel szembeni keresztreaktív immunválasz

A V87P11-es vizsgálatban a második vakcináció után heterológ immunválasz volt kimutatható az A/H5N1/Indonesia/5/05 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely a 2.2-es altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2.1-es altípusú törzsekkel szemben.

A második adag után, (18-60 éves) felnőtteknél és (60 év feletti) időseknél, az SRH- és a HI-teszttel mért, az A/H5N1/Indonesia/5/05 és az A/H5N1/Vietnam/1194/2004 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány* és szerokonverziós faktor**

a következő volt:

Anti-HA

 

V87P11 vizsgálat felnőttek

V87P11 idősek (60 év felettiek)

antitest

 

(18-60 évesek)

N=142

 

 

 

N=186

 

 

 

 

 

 

A/Indonesia/

 

A/Vietnam/

A/Indonesia/

 

A/Vietnam/

 

 

5/05

 

1194/2004

5/05

 

1194/2004

SRH

Szeroprotekciós arány

 

 

 

(95%-os CI)*

(77-88)

 

(54-69)

52-69

 

(37-54)

 

Szeroprotekciós arány

 

 

 

(95%-os CI)*

(72-85)

 

(53-68)

(56-73)

 

(35-53)

 

Szerokonverziós faktor

6,24

 

4,45

3,87

 

3,03

 

(95%-os CI)**

(5,44-7,16)

 

(3,85-5,14)

(3,31-4,53)

 

(2,56-3,58)

 

 

N=194

 

N=148

 

HI

Szeroprotekciós arány

 

 

 

(95%-os CI) °

(43-57)

 

(40-55)

(26-42)

 

(31-48)

 

Szeroprotekciós arány

 

 

 

(95%-os CI)°

(42-56)

 

(37-51)

(25-41)

 

(26-42)

 

Szerokonverziós faktor

4,71

 

4,25

2,69

 

2,8

 

(95%-os CI)°°

(3,74-5,93)

 

(3,36-5,37)

(2,18-3,32)

 

(2,2-3,55)

*SRH-teszttel mérve ≥ 25 mm2

**SRH GMR-ek

° HI-teszttel mérve ≥ 40

°°HI GMR-ek

Az A/H5N1/Indonesia/5/05 elleni MN eredmények 38%-os (31-45), illetve 14%-os (8-20) szeroprotekciós arányt jeleztek felnőttek (18-60 évesek), illetve idősek (60 év felettiek) körében

és 58%-os (50-65), illetve 30%-os (23-38) szerokonverziós arányt felnőttek, illetve idősek körében. A geometriai átlagarány 4,67 (3,95-5,56) volt felnőttek és 2,19 (1,86-2,58) idősek körében.

Az A/H5N1/Vietnam/1194/2004 elleni MN eredmények 10% (6-16), illetve 6% (3-11) szeroprotekciós arányt jeleztek felnőttek (18-60 évesek), illetve idősek (60 év felettiek) körében és 19% (13-25), illetve 7% (4-13) szerokonverziós arányt felnőttek, illetve idősek körében.

A geometriai átlagarány 1,86 (1,63-2,12) volt felnőttek és 1,33 (1,17-1,51) idősek körében.

b)Hosszútávú immunmemória emlékeztető oltás után

A (H5N1, A/Vietnam/1194/2004) AFLUNOV-val végzett egyetlen oltás magas szintű és gyors szerológiai választ váltott ki a 6-8 évvel korábban beoltott alanyokban, akik akkor olyan, eltérő, helyettesítő H5N vakcinát kaptak két adagban, amelynek összetétele ugyanaz, mint az AFLUNOV-é, de a H5N3 törzset alkalmazza.

c)Különböző vakcinációs sémákra irányuló vizsgálat:

Egy klinikai vizsgálatban 4 különböző vakcinációs sémát értékeltek 240, 18-60 éves alanynál.

A második adagot 1, 2, 3 vagy 6 héttel az első AFLUNOV adag után adták be, és a 2. vakcinációtól számított 3 hét után minden vakcinációs csoportban elérték az SRH CHMP kritériumokat.

Az immunválasz mértéke kisebb volt abban a csoportban, amelyik a 2. adagot 1 hét múlva kapta, és nagyobb volt azokban a csoportokban, amelyeknél hosszabb volt az adagolási sémában a két oltás közti időtartam.

A gyermekekről rendelkezésre álló adatok

Az MF59C.1 adjuvánssal kombinált H5N1 vakcinával 471, 6 hónapos és 17 éves kor közötti gyermekkel végeztek egy klinikai vizsgálatot (V87P6 vizsgálat). Három hét különbséggel két adag AFLUNOV-ot alkalmaztak, és az első adag után 12 hónappal egy harmadik adagot is adtak. A 2. vakcináció után 3 héttel (a 43. napon) az összes korcsoportban (vagyis a 6-35 hónapos, a 3-8 éves és a 9-17 éves alcsoportokban) SRH- és a HI-tesztekkel mérve magas antitestszintet észleltek az

(A/Vietnam/1194/2004) ellen, amint ezt az alábbi táblázat mutatja*. Ebben a vizsgálatban semmilyen, a vakcinával kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményt nem figyeltek meg.

 

 

Kisdedek

Gyermekek

Serdülők

 

 

(6 - < 36 hónapos)

(3 < 9 év)

(9 < 18 év)

 

 

N=134

N=91

N=89

 

%-os szeroprotekció (95%CI)

97%

97%

89%

 

43. nap

(92-99)

(91-99)

(80-94)

HI

Geometriai átlag arány

43. nap és 1. nap között

(109-151)

(97-142)

(51-88)

 

 

% szerokonverzió (95%-os CI)

97%

97%

89%

 

43. nap

(92-99)

(91-99)

(80-94)

 

 

N=133

N=91

N=90

 

% szeroprotekció (95%-os CI)

100%

100%

100%

 

43. nap

(97-100)

(96-100)

(96-100)

SRH Geometriai átlag arány (95%-os CI)

 

43. nap és 1. nap között

(14-18)

(13-17)

(12-16)

 

% szerokonverzió (95%-os CI)

98%

100%

99%

 

43. nap

(95-100)

(96-100)

(94-100)

*A CHMP gyermekekre vonatkozó immunogenitási kritériumainak hiányában a gyermekek vakcinációja után nyert szerológiai adatokra a CHMP felnőttekre vonatkozó azon immunogenitási kritériumait alkalmazták, amelyeket a szezonális influenza vakcinák értékeléséhez használnak.

Az MN eredmények az A/Vietnam/1194/2004 ellen 99%-os szeroprotekciós arányt jeleznek (95%-os CI: 94-100), a szerokonverziós arány 97%-tól (95%-os CI: 91-99) 99%-ig terjed (95%-os CI: 96-100), a geometriai átlag arány pedig 29-től (95%-os CI: 25-35) 50-ig terjed (95% CI: 44-58).

Az Európai Gyógyszerügynökség gyermekek esetén minden korosztálynál halasztást engedélyez az Aflunov vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az influenza A vírus

H5N1 alcsoportjával szembeni aktív immunizálásra vonatkozóan (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Nem klinikai vizsgálatokból származó információk

A vakcinatörzsekkel homológ vagy heterológ vírusfertőzés elleni hatásosságot a vadászgörény modellben értékelték. A/Vietnam/1194/2004-ből származó HA-t tartalmazó (a fertőző törzzsel homológ) AFLUNOV-ot és A/turkey/Turkey/½005-höz hasonló törzsből származó hemagglutinint (a fertőző törzzsel heterológ) tartalmazó, AFLUNOV-szerű H5N1 vakcinát teszteltek.

A 8 vadászgörényből álló csoportok egy adag (21. napon) vagy két adag (0. és 21.

napon), 3,75 vagy 7,5 mikrogramm antigént tartalmazó vakcinát kaptak. A kontrollállatok csak adjuvánst kaptak. Az állatokat a 42. napon intranasalis módon megfertőzték az A/Vietnam/1203/04 vírus letális adagjával. Az állatokat a megfertőzés után 16-17 napig figyelték,

hogy lehetővé tegyék a betegség progressziójának, ezen belül a tünetek jelentkezése, az elhullás vagy a későbbi gyógyulás időpontjának a széleskörű vizsgálatát.

A 2 adag AFLUNOV-ot kapott összes (100%) állat védett volt, és az egy AFLUNOV adagot kapott állatok 94%-a volt védett. A vakcina 2 adagja után a vakcinatörzzsel heterológ vírussal megfertőzött

állatok 87%-a védett volt, és a heterológ vakcina egyetlen adagja az állatok 56%-át védte meg. Az összes kontrollállat a megfertőzés után 7 nappal elhullott. A vakcináció megvédte az állatokat a vakcinával homológ vagy heterológ vírussal történő letális fertőzés ellen.

Egy hasonló vizsgálatban az intranasalis megfertőzést elhalasztották a 3,75 vagy 7,5 mikrogramm antigént tartalmazó vakcina második adagjának beadása után körülbelül 4 hónappal. Ebben

a vizsgálatban az állatok 100%-a védett volt a homológ fertőzés ellen, és az állatok 81%-a volt védett a heterológ fertőzés ellen. A vakcináció megvédte az állatokat a letális fertőzéstől még akkor is,

ha a HI antitestkoncentráció alacsony vagy kimutathatatlan volt.

Tesztelték a heterológ A/Indonesia/5/05 vírusfertőzés elleni hatásosságot is. A 6 vadászgörényből álló csoportok egy adag (21. nap) 3,75 mikrogramm antigént vagy két adag (0. és 21.

nap) 1,0 vagy 3,75 mikrogramm antigént (A/Vietnam/1194/2004) tartalmazó vakcinát kaptak. A letális fertőzést a 49. napon intratracheális úton alkalmazták. A vakcina két adagja az állatok 92%-át,

a vakcina egy adagja az állatok 50%-át védte meg az A/Indonesia/5/05 vírus ellen. Az adjuvánst kapó kontrollcsoporttal összehasonlítva, a tüdőkárosodás csökkent a vakcinált csoportokban. A vírusürítés és a vírustiter a tüdőben szintén csökkent, amely arra utal, hogy a vakcináció csökkentheti a vírus átvitelének kockázatát.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra- és fejlődésre (a szoptatási időtartam végéig) kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó, az AFLUNOV-ról és az MF59C.1 adjuvánst tartalmazó szezonális influenza vakcináról nyert, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid

Kálium-klorid (E508)

Kálium-dihidrogén-foszfát (E340)

Dinátrium-foszfát-dihidrát (E339)

Magnézium-klorid-hexahidrát (E511)

Kalcium-klorid-dihidrát (E509)

Nátrium-citrát (E331)

Citromsav (E330)

Injekcióhoz való víz

Az adjuvánst lásd a 2. pontban.

6.2Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (brómbutil gumi).

1 vagy 10 előretöltött fecskendő dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A beadás előtt nézze meg a szuszpenziót. Ha bármilyen részecskét és/vagy a külső megjelenésében bármilyen változást észlel, ne használja fel a vakcinát!

A használat előtt a vakcinát hagyni kell szobahőmérsékletűre melegedni. Használat előtt óvatosan fel kell rázni.

Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Seqirus S.r.l.

Via Fiorentina, 1

Siena, Olaszország.

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/658/001-002

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2010. november 29.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 26581

    receptköteles gyógyszerek listája