Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Ameluz (5-aminolevulinic acid hydrochloride) – Alkalmazási előírás - L01XD04

Updated on site: 05-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveAmeluz
ATC-kódL01XD04
Hatóanyag5-aminolevulinic acid hydrochloride
GyártóBiofrontera Bioscience GmbH

1.A GYÓGYSZER NEVE

Ameluz 78 mg/g gél

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy gramm (g) gél 78 mg 5-amino-levulinsavat (acidum aminolevulinicum) tartalmaz (hidroklorid formában).

Ismert hatású segédanyagok

Egy gramm gél 2,4 mg nátrium-benzoátot (E211), 3 mg szójabab-foszfatidil-kolint és 10 mg propilén- glikolt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Gél.

Sárgásfehér gél.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

Az arc és a hajas fejbőr enyhe/közepes súlyosságú keratosis actinicájának (Olsen-féle osztályozás: 1-2, lásd 5.1 pont) és precancerosisos területek (field cancerization) kezelésére felnőtteknél.

A kezeléssel összefüggő lehetséges morbiditas és/vagy kedvezőtlen esztétikai eredmény miatt műtéti kezelésre nem alkalmas superficialis és/vagy nodularis basalsejtes carcinoma kezelése felnőtteknél.

4.2Adagolás és alkalmazás

Az Ameluz-t csak fotodinámiás kezelésben tapasztalt orvos, ápoló vagy más egészségügyi szakember felügyelete mellett szabad alkalmazni.

Adagolás felnőtteknél

Keratosis actinica (AK) kezelésére egyetlen fotodinámiás kezelést kell alkalmazni egyetlen vagy több elváltozás vagy teljes precancerosisos területek (olyan bőrterületek, amelyeken egy korlátozott területen belül több keratosis actinicás elváltozást actinicus és napsugárzás indukálta károsodást tartalmazó terület vesz körül) esetén is. A keratosis actinicás elváltozásokat vagy területeket három hónappal a kezelés után meg kell vizsgálni. Azokat a kezelt elváltozásokat vagy területeket, amelyek 3 hónap alatt nem szűntek meg teljesen, újra kell kezelni.

Basalsejtes carcinoma (BCC) kezelésére két fotodinámiás kezelést kell alkalmazni egy vagy több elváltozásra, a kezelések között körülbelül egy hetes különbséggel. A basalsejtes carcinomás elváltozásokat három hónappal az utolsó kezelés után meg kell vizsgálni. Azokat a kezelt elváltozásokat, amelyek 3 hónap alatt nem szűntek meg teljesen, újra kell kezelni.

A megvilágítás dózisa: a teljes kezelési területet AK és BCC esetében egyaránt vörös fénnyel sugározzák be, amely vagy mintegy 630 nm-es szűk spektrumú, körülbelül 37 J/cm2 fénydózisú, vagy 570670 nm-es, szélesebb és folyamatos spektrumú, 75200 J/cm2 fénydózisú fénnyel történhet.

Fontos a helyes fénydózis alkalmazásának biztosítása. A fénydózist olyan tényezők határozzák meg, mint a fénymező mérete, a lámpa és a bőrfelszín közötti távolság és a megvilágítás időtartama. Ezek a tényezők a lámpa típusától függően változnak. Ha megfelelő detektor rendelkezésre áll, akkor az alkalmazott fénydózist monitorozni kell.

Gyermekek és serdülők

Az Ameluz-nak gyermekpopulációban nincs releváns alkalmazása. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Az Ameluz külsőleges alkalmazásra szolgál.

Az elváltozások előkészítése: Az Ameluz alkalmazása előtt a bőr zsírtalanítása céljából minden elváltozást etanollal vagy izopropanollal átitatott vattapamaccsal óvatosan át kell törölni. A pörköket és a lemezes hámlásokat precízen el kell távolítani, és az összes elváltozás felszínét finoman meg kell érdesíteni. A vérzés elkerülése érdekében óvatosan kell eljárni. A nodularis BCC elváltozásokat gyakran ép epidermalis keratinréteg borítja, amit el kell távolítani. A szabaddá tett tumorszövetet óvatosan el kell távolítani, a tumorszéleken túli excízió megkísérlése nélkül.

A gél alkalmazása: Az Ameluz-t az elváltozás területére vagy a körülbelül 20 cm2 kiterjedésű teljes precancerosisos területekre, kesztyűvel védett ujjbeggyel vagy spatula segítségével kell felvinni. A gélnek 1 mm-es vastagságú filmréteg formájában kell fednie az elváltozásokat vagy a teljes területet és körülbelül még 5 mm-nyit a környező területből. A gélt körülbelül 10 percig száradni kell hagyni, mielőtt okkluzív, fényzáró kötést helyeznének a kezelt területre. A 3 órás inkubációs idő letelte után a kötést el kell távolítani, és a gél maradékát le kell törölni. A gélt az elváltozás körüli egészséges bőrterületre is fel lehet vinni, de a szem, az orrnyílás, a száj, a fül vagy a nyálkahártyák közelében történő alkalmazást kerülni kell (1 cm-es távolság tartása szükséges). A szem vagy a nyálkahártyák Ameluz-zal történő közvetlen érintkezését kerülni kell. Véletlen érintkezés esetén vízzel történő

öblítés javasolt.

Megvilágítás: Közvetlenül az elváltozások megtisztítása után a teljes kezelési területet vörös fénnyel világítják meg. A megvilágítás során a lámpát úgy kell rögzíteni, hogy a bőrfelszíntől számított távolság a használati útmutatóban leírtaknak megfelelő legyen. A magasabb elváltozásmentességi arány eléréséhez szűk spektrumú lámpa alkalmazása ajánlott. Megfontolható a kezelt területen fellépő átmeneti mellékhatások tüneti kezelése. Amennyiben a szűk spektrumú fény nem tolerálható, akkor szélesebb és folyamatos spektrumú fény is alkalmazható (lásd 4.8 és 5.1 pont).

Lásd még 6.6 pont.

Az elváltozásokat három hónap elteltével újra meg kell vizsgálni, és ekkor minden reziduális elváltozást vagy területet újra kezelésben lehet részesíteni.

A BCC elváltozások kezelésre mutatott reakcióját javasolt a biopsziás anyag szövettani vizsgálatával igazolni, amennyiben ezt szükségesnek tekintik. Ezt követően a BCC szoros, hosszú távú ellenőrzése javasolt, szükség esetén szövettani vizsgálattal.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, a porfirinekkel, szójababbal vagy földimogyoróval vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Porfíria.

Különféle patológiájú és gyakoriságú photodermatosisok, pl. metabolikus rendellenességek, úgymint aminoaciduria, idiopátiás vagy immunológiai rendellenességek, úgymint a polymorphicus fényreakció, genetikai rendellenességek, mint például a xeroderma pigmentosum,

és olyan betegségek, amelyeket a napfénnyel szembeni expozíció vált ki vagy súlyosbít, úgymint a lupus erythematosus vagy pemphigus erythematosus.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Tranziens globális amnesia (TGA) kockázata

A fotodinámiás kezelés (PDT) nagyon ritka esetekben tranziens globális amnesia kiváltó tényezője lehet. Bár a pontos mechanizmus nem ismert, a PDT-vel járó stressz és fájdalom fokozhatja a tranziens amnesia kialakulásának kockázatát. Amennyiben amnesia figyelhető meg, a PDT-t azonnal le kell állítani (lásd 4.8 pont).

Immunszuppresszív szerek alkalmazása

Mivel a PDT hatásához fontos a gyulladásos válasz, az Ameluz basalsejtes carcinoma kezelésében mutatott hatásosságát és biztonságosságát értékelő vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik immunszuppresszív terápiában részesültek. Ezért az Ameluz-kezelés alatt immunszuppresszív szerek alkalmazása nem javasolt.

Az Ameluz nem alkalmazható vérző elváltozásokon

A gél alkalmazása előtt minden vérzést el kell állítani. Az Ameluz alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat öröklött vagy szerzett véralvadási zavarban szenvedő betegeknél. A vérzés elkerülése érdekében különleges gondossággal kell eljárni ilyen betegeknél az elváltozás előkészítése során (lásd 4.2 pont).

Nyálkahártya- és szemirritáció kockázata

Az Ameluz nyálkahártya- és szemirritációt okozhat. A segédanyag, a nátrium-benzoát enyhén irritálhatja a bőrt, a szemet és a nyálkahártyákat. A propilén-glikol irritációt okozhat.

Az Ameluz szembe vagy nyálkahártyákra történő jutásának elkerülése érdekében különleges gondossággal kell eljárni. Véletlen érintkezés esetén a területet vízzel kell öblíteni.

Az Ameluz nem alkalmazható más betegségtől érintett vagy tetovált bőrterületeken.

A kezelés sikere és annak megítélése romolhat, ha a kezelt bőrterületen valamilyen egyéb bőrbetegség (bőrgyulladás, lokális fertőzés, psoriasis, eczema, illetve malignus bőrdaganatok) vagy tetoválás van.

Ilyen esetekre vonatkozóan nincsen tapasztalat.

Az Ameluz átmenetileg fokozza a fototoxicitást

A kezelés előtt mindenféle UV-terápiát meg kell szakítani. Általános elővigyázatosságként a kezelést követő körülbelül 48 órán át kerülni kell a kezelt elváltozások és az azokat körülvevő bőr napfény-expozícióját. Az ismerten fototoxikus vagy fotoallergiás potenciállal rendelkező gyógyszerek, mint például a lyukaslevelű orbáncfű, grizeofulvin, tiazid diuretikumok, szulfonilureák, fenotiazinok, szulfonamidok, kinolonok és tetraciklinek egyidejű alkalmazása fokozhatja a fotodinámiás kezelésre adott fototoxikus reakciót.

Allergiás reakció kockázata

Az Ameluz szójabab-foszfatidil-kolint tartalmaz, ezért nem alkalmazható olyan betegeknél, akik ismerten allergiásak a földimogyoróra vagy a szójára (lásd 4.3 pont).

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A lokális alkalmazást követően az Ameluz nem növeli az 5-amino-levulinsav vagy protoporfirin IX plazmaszintjét.

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az 5-amino-levulinsav terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati

eredmény) áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az Ameluz alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhes nőknél.

Szoptatás

Nem ismert, hogy az 5-amino-levulinsav / az 5-amino-levulinsav metabolitjai kiválasztódik / kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A szoptatott gyermekre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Az

Ameluz alkalmazását követően 12 órán át a szoptatást fel kell függeszteni.

Termékenység

Az 5-amino-levulinsav termékenységre gyakorolt hatásáról nincsenek rendelkezésre álló adatok.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Ameluz nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Az Ameluz klinikai vizsgálatai során az keratosis actinica miatt kezelt vizsgálati alanyok legfeljebb 96%-ánál, a basalsejtes carcinoma miatt kezelteknél pedig minden vizsgálati alanynál megfigyeltek az alkalmazás helyén fellépő lokális bőrreakciót. Ez várható volt, mivel a fotodinámiás kezelés terápiás elve az 5-amino-levulinsav hatóanyagból szintetizálódó protoporfirin IX fototoxikus hatásain alapul.

A leggyakoribb jelek és tünetek az alkalmazás helyén fellépő irritáció, erythema, fájdalom és oedema.

E hatások intenzitása függ a fotodinámiás kezelés során alkalmazott megvilágítás típusától. A hatások intenzitásának növekedése korrelál a szűk spektrumú lámpák által okozott magasabb elváltozásmentességi aránnyal (lásd 5.1 pont). A legtöbb mellékhatás a megvilágítás ideje alatt, vagy röviddel azután jelentkezik. A tünetek általában enyhe vagy közepes intenzitásúak (4 pontos skálán, a vizsgálóorvosok felmérése alapján), és a legtöbb esetben 1–4 napig tartanak, ugyanakkor 1–2 hétig vagy még tovább megmaradhatnak. Ritka esetben a mellékhatások a megvilágítás felfüggesztését vagy abbahagyását tették szükségessé.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok keretében Ameluz-zal kiegészített fotodinámiás kezelésben részesült 522 betegnél észlelt mellékhatások előfordulási gyakorisága, valamint a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások előfordulási gyakorisága alább kerül felsorolásra. A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000) nagyon ritka (<1/10 000), és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerinti sorrendben lettek feltüntetve.

1. táblázat: Az 5-amino-levulinsavval kiegészített fotodinámiás kezelésben részesült betegeknél jelentett, a készítménnyel összefüggő gyógyszermellékhatások összefoglalása

Szervrendszeri kategória

Gyakoriság

Mellékhatás

Fertőző betegségek és

Nem gyakori

Az alkalmazás helyén: pustulák

parazitafertőzések

 

Nem az alkalmazás helyén: pustulás kiütés

Pszichiátriai kórképek

Nem gyakori

Idegesség

Idegrendszeri betegségek és

Gyakori

Fejfájás

tünetek

Nem gyakori

Dysaesthesia

 

Nem ismert*

Tranziens globális amnesia (beleértve a

 

 

zavartságot és dezorientációt is)

Szembetegségek és szemészeti

Nem gyakori

Palpebralis oedema, homályos látás, látásromlás

tünetek

 

 

Szervrendszeri kategória

Gyakoriság

Mellékhatás

A bőr és a bőr alatti szövet

Nem gyakori

Hólyag, száraz bőr, petechiák

betegségei és tünetei

 

 

A csont- és izomrendszer,

Nem gyakori

Hátfájás

valamint a kötőszövet

 

 

betegségei és tünetei

 

 

Általános tünetek, az alkalmazás

Nagyon

Az alkalmazás helyén: erythema, irritáció,

helyén fellépő reakciók

gyakori

fájdalom (beleértve az égő fájdalmat is),

 

 

pruritus, oedema, exfoliatio, varasodás

 

Gyakori

Az alkalmazás helyén: induratio, hólyagosodás,

 

 

paraesthesia, hyperalgesia, erosiók, diszkomfort,

 

 

váladékozás

 

Nem gyakori

Az alkalmazás helyén: vérzés, melegségérzet,

 

 

elszíneződés, fekély, duzzanat, gyulladás

 

 

Nem az alkalmazás helyén: hidegrázás,

 

 

kimelegedés, láz, fájdalom, fáradékonyság

Sérülés, mérgezés és a

Nem gyakori

Sebváladékozás

beavatkozással kapcsolatos

 

 

szövődmények

 

 

* A forgalomba hozatalt követő időszakból származó adatok. Az ebben a részben szereplő eseményekre négy esetjelentés (3 eset, amely a szakirodalomból származik, és 1 spontán esetjelentés) vonatkozik. A zavartságot és dezorientációt további eseményekként jelentették.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Lokális alkalmazást követően nem valószínű a túladagolás, és a klinikai vizsgálatok során nem is jelentettek ilyet. Az Ameluz véletlen lenyelését követően nem valószínű, hogy szisztémás toxicitás lépne fel. Ugyanakkor 48 óráig ajánlott a kezelt terület megfigyelése és a napfény-expozíció kerülése.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, fotodinámiás/irradiációs terápiában használt szenzitivizáló szerek, ATC kód: L01XD04

Hatásmechanizmus

Az 5-amino-levulinsav (ALA) lokális alkalmazását követően a hatóanyag protoporfirin IX-cé metabolizálódik. Ez egy olyan fotoaktív vegyület, amely a kezelt keratosis actinicás és basalsejtes carcinomás elváltozásokat alkotó sejtek belsejében felhalmozódik. A protoporfirin IX megfelelő hullámhosszú és energiájú vörös fénnyel történő megvilágítás hatására aktiválódik. Oxigén jelenlétében reaktív oxigéngyökök képződnek. Ez utóbbi károsodást okoz a sejtek alkotóelemeiben, ami végül a célsejtek pusztulásához vezet.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Keratosis actinica (AK) kezelése:

Az keratosis actinica (AK) kezelésére alkalmazott Ameluz hatásosságát és biztonságosságát a klinikai vizsgálatokba bevont 644 beteg segítségével értékelték. A III. klinikai fázisban összesen 384 beteg részesült Ameluz-kezelésben. Minden betegnek 4–8 db, enyhe/közepes keratosis actinicás elváltozása volt az arcán és/vagy a hajas fejbőrén. Az alkalmazás helyének előkészítése és az inkubációs időtartam a 4.2 pontban leírtakat követte. Ha az elváltozások vagy a precancerosisos területek az első kezelés utáni 12. héten nem tűntek el teljesen, akkor azokat az elsővel megegyező adagú második kezelésben részesítették.

Egy randomizált, a megfigyelő számára vak elrendezésű, 571, AK-ban szenvedő beteggel végzett klinikai vizsgálatban, amelynek követési időszaka 6 és 12 hónap volt, azt vizsgálták, hogy az Ameluz- zal végzett fotodinámiás kezelés nem rosszabb-e, mint a kereskedelmi forgalomban kapható, 16%-os metil-amino-levulinsavat (MAL, metil-[5-amino-4-oxopentánsav]) tartalmazó krém, illetve jobb-e, mint a placebo. A vörös fényforrás vagy szűk spektrumú (Aktilite CL 128 vagy Omnilux PDT), vagy szélesebb és folyamatos spektrumú (Waldmann PDT 1200 L vagy Hydrosun Photodyn 505 vagy 750) lámpa volt. Az elsődleges végpont a vizsgálati alanynál az utolsó fotodinámiás kezelés utáni 12. héten vizsgált elváltozások teljes eltűnése volt. Az Ameluz (78,2%) lényegesen hatásosabb volt, mint a

MAL (64,2%, [97,5%-os konfidenciaintervallum: 5,9; ∞]) és a placebo (17,1%, [95%-os konfidencia intervallum: 51,2; 71,0]). A teljes elváltozásmentességi arány magasabb volt az Ameluz-zal (90,4%) a MAL-hoz (83,2%) és a placebóhoz (37,1%) képest. Az elváltozásmentességi arány és a tolerálhatóság a megvilágításhoz használt fényforrástól függött. Az alábbi táblázat ismerteti a hatásosságot és a különböző fényforrásokkal végzett fotodinámiás kezelés során, az alkalmazás helyén fellépő átmeneti fájdalom és erythema által képviselt mellékhatásokat.

2a táblázat: A különböző fényforrásokkal, AK kezelésére végzett fotodinámiás kezelés hatásossága, valamint a kezelés során az alkalmazás helyén fellépő mellékhatások (átmeneti fájdalom és erythema)

Fényforrás

Gyógyszer

Teljes

Az alkalmazás helyén

Az alkalmazás helyén

 

 

elváltozás-

fellépő erythema (%)

 

fellépő fájdalom (%)

 

 

mentesség a

enyhe

közepes

 

súlyos

enyhe

közepes

súlyos

 

 

betegnél (%)

 

 

 

 

 

 

 

Szűk

Ameluz

 

spektrumú

MAL

 

Széles

Ameluz

 

spektrumú

MAL

 

A klinikai hatásosságot az utolsó fotodinámiás kezeléstől számított 6. és 12. hónapban, a kontroll vizitek során újból értékelték. A megvilágításra alkalmazott lámpa spektrumától függően – amely viszonylatban a szűk spektrumú lámpák előnyösebbek voltak – a 12. hónapban észlelt kiújulási arány kissé kedvezőbb volt az Ameluz-nál (41,6%, [95%-os konfidencia intervallum: 34,4; 49,1]) a MAL- hoz képest (44,8%, [95%-os konfidencia intervallum: 36,8; 53,0]). A fotodinámiás kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni, hogy annak az esélye, hogy a vizsgálati alany teljesen elváltozásmentes lesz 12 hónappal az utolsó kezelés után, 53,1% vagy 47,2% volt az Ameluz-zal, és 40,8% vagy 36,3% volt a MAL-lal végzett kezelés esetén, attól függően, hogy szűk spektrumú lámpát vagy az összes lámpatípust alkalmazták. Annak valószínűsége, hogy az Ameluz-zal kezelt csoport betegeinek csak egy kezelésre lesz szüksége ahhoz, hogy teljesen elváltozásmentesek maradjanak a fotodinámiás kezelés után 12 hónappal, átlagosan, az összes lámpatípus alkalmazása esetén 32,3% volt, míg ugyanez a mérőszám 22,4%-nak adódott a MAL-csoportban.

A kozmetikai eredményt az utolsó fotodinámiás kezelés utáni 12. héten vizsgálták (ha az összesített kiindulási pontérték 0 volt, azt kizárták) és az alábbiak szerint ítélték meg: nagyon jó vagy jó eredményt rögzítettek az Ameluz-csoport vizsgálati alanyainak 43,1%-ánál, a MAL-csoport betegeinek 45,2%-ánál, valamint a placebo-csoport 36,4%-ánál, míg nem kielégítő vagy gyenge eredmény született az Ameluz-csoport 7,9%-ánál, a MAL-csoport 8,1%-ánál és a placebo-csoport 18,2%-ánál.

Egy randomizált, kettős-vak, 122, AK-ban szenvedő beteggel végzett klinikai vizsgálatban az Ameluz- t placebóval végzett kezeléssel is összehasonlították. A vörös fényforrás vagy körülbelül 630 nm-es,

37 J/cm2 fénydózisú, szűk spektrumú fényt (Aktilite CL 128), vagy 570–670 nm-es, 170 J/cmdózisú, szélesebb és folyamatos spektrumú fényt (Photodyn 750) biztosított. Az elsődleges végpont a vizsgálati alanynál az utolsó fotodinámiás kezelés utáni 12. héten vizsgált teljes elváltozásmentesség volt. Az Ameluz-zal végzett fotodinámiás kezelés (66,3%) szignifikánsan hatásosabb volt, mint a placebo esetén (12,5%, p < 0,0001). A teljes elváltozásmentességi arány a placebóhoz képest (20,9%) magasabb volt az Ameluz esetében (81,1%). Az elváltozásmentességi arány és a tolerálhatóság az alkalmazott fényforrás típusától függött, amely viszonylatban a szűk spektrumú lámpák voltak előnyösebbek. A klinikai hatásosság megmaradt az utolsó fotodinámiás kezeléstől számított 6. és 12. hónapban történt kontroll viziteken is. A fotodinámiás kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni, hogy annak az esélye, hogy a vizsgálati alany teljesen elváltozásmentes lesz 12 hónappal az utolsó kezelés után, az Ameluz-zal végzett kezelés során a szűk spektrumú lámpa alkalmazásakor 67,5%, míg az összes lámpatípus esetében 46,8% volt. Annak valószínűsége, hogy csak egy Ameluz-zal végzett kezelés lesz szükséges, és a beteg 12 hónappal később teljesen elváltozásmentes lesz,

átlagosan 34,5% volt az összes lámpatípus alkalmazása esetén.

2b táblázat: A különböző fényforrásokkal, AK kezelésére végzett fotodinámiás kezelés hatásossága, valamint a kezelés során az alkalmazás helyén fellépő mellékhatások (átmeneti fájdalom és erythema)

Fényforrás

Gyógyszer

Teljes elváltozás-

Az alkalmazás helyén

Az alkalmazás helyén

 

 

mentesség a

fellépő erythema (%)

fellépő fájdalom (%)

 

 

betegnél

enyhe

közepes

súlyos

enyhe

közepes

súlyos

 

 

(%)

 

 

 

 

 

 

Szűk

Ameluz

spektrumú

 

 

 

 

 

 

 

 

Széles

Ameluz

spektrumú

 

 

 

 

 

 

 

 

Mindkét, AK-ban végzett vizsgálat esetében az elváltozásmentességi arány magasabbnak adódott a szűk fényspektrumú eszközökkel végzett megvilágítás esetén, de az ilyen lámpákkal kezelt betegek esetében az alkalmazás helyén fellépő rendellenességek (pl. átmeneti fájdalom, erythema) előfordulási gyakorisága és intenzitása is emelkedett volt (lásd a fenti táblázatokat és a 4.8 pontot).

A kozmetikai eredményt az Ameluz-csoport betegeinek 47,6%-ánál nagyon jónak vagy jónak értékelték, míg a placebo-csoportban ugyanez a mérőszám 25,0%-nak adódott. A kozmetikai eredményt nem kielégítőnek vagy gyengének ítélték az Ameluz-csoport betegeinek 3,8%-ánál, míg a placebo-csoport tagjainál ez az érték 22,5% volt.

A precancerosisos területre (field cancerization) az a jellemző, hogy a bőrterület több, olyan keratosis actinicás elváltozást tartalmaz, amely körül és amely alatt valószínűleg actinicus károsodást mutató terület található (a jelenség field cancerization vagy field change néven ismert [olyan precancerosisos szövet, amelyen valószínüleg új tumor alakul ki]). Ezen terület kiterjedése megtekintéssel vagy fizikális vizsgálattal nem minden esetben állapítható meg. Egy harmadik randomizált, kettős vak,

87 beteggel végzett klinikai vizsgálatban az Ameluz-t placebóval hasonlították össze legfeljebb 20 cm2 kiterjedésű területen 4-8 AK-s elváltozást tartalmazó teljes kezelési területeken (precancerosisos terület). A vörös fényforrás körülbelül 635 nm-es, 37 J/cm2 fénydózisú, szűk spektrumú fényt bocsátott ki (BF-RhodoLED). Az Ameluz-zal végzett fotodinámiás kezelés az utolsó fotodinámiás kezelés után 12 héttel végzett ellenőrzés alapján hatásosabb volt, mint a vivőanyaggal végzett kezelés mind a betegek teljes elváltozásmentessége (sorrendben 90,9%, illetve 21,9% az Ameluz és a placebo esetén; p < 0,0001), mind az elváltozások teljes megszűnése (94,3%, illetve 32,9% az Ameluz-ra, illetve a placebóra; p < 0,0001) tekintetében. Azoknak a betegeknek a 96,9%-ánál, akiknek az arcán vagy a homlokán volt AK-s elváltozás, teljes elváltozásmentesség következett be; a hajas fejbőr AK-s érintettségével rendelkező betegek 81,8%-ánál az érintettség teljesen megszűnt. Ameluz hatására az enyhe, illetve a közepes súlyosságú elváltozások 99,1%-a, illetve 91,7%-a megszűnt; placebo mellett ugyanez az arány 49,2%, illetve 24,1% volt. Mindössze egy fotodinámiás kezelés Ameluz, illetve

placebo alkalmazása esetén teljes elváltozásmentességet eredményezett a betegek 61,8%-ánál, illetve 9,4%-ánál, valamint az elváltozások teljes megszűnéséhez vezetett 84,2%, illetve 22,0% arányban.

A klinikai hatásosság megmaradt utolsó fotodinámiás kezeléstől számított 6 és 12 hónapos követési időszakban is. Az Ameluz-kezelés után az elváltozások 6,2%-a újult ki 6 hónap után és további 2,9%-a 12 hónap után (placebo: 1,9% kiújulás 6 hónap után és további 0% kiújulás 12 hónap után). A betegekre vonatkoztatott kiújulási ráta Ameluz és placebo esetén 24,5%, illetve 14,3% volt 6 hónap után, és további 12,2% és 0% 12 hónap után.

Az ebben a vizsgálatban alkalmazott területkezelés lehetővé tette súlyosság szerint a bőrminőség kiindulási állapothoz viszonyított változásának értékelését az utolsó fotodinámiás kezelés után 6 és 12 hónappal. A fotodinámiás kezelést megelőzően és a fotodinámiás kezelés után 12 hónappal bőrkárosodást mutató betegek százalékos arányát az alábbi táblázat tartalmazza. A kezelt területen az összes bőrminőség-paraméter egészen a 12 hónapos kontroll időpontig folyamatos javulást mutatott.

3. táblázat: Bőrminőség-paraméterek a kezelt területen 12 hónap követés során

 

 

AMELUZ

Vivőanyag

Bőrkárosodás

 

Fotodinámiás

Fotodinámiás

Fotodinámiás

Fotodinámiás

Súlyosság

kezelés

kezelés

kezelés

kezelés

típusa

előtt (%)

után

előtt (%)

után

 

 

 

 

12 hónappal

 

12 hónappal (%)

 

 

 

(%)

 

 

Érdesség/

Nincs

szárazság/

Enyhe

lemezes

Közepes/súlyos

hámlás

 

 

 

 

 

Hyper-

Nincs

pigmentatio

Enyhe

 

Közepes/súlyos

Hypo-

Nincs

pigmentatio

Enyhe

 

Közepes/súlyos

Foltos vagy

Nincs

szabálytalan

Enyhe

pigmentatio

Közepes/súlyos

Hegesedés

Nincs

 

Enyhe

 

Közepes/súlyos

Atrophia

Nincs

 

Enyhe

 

Közepes/súlyos

Basalsejtes carcinoma (BCC) kezelése:

Az Ameluz 2 mm-nél kisebb vastagságú basalsejtes carcinoma (BCC) kezelése során mutatott hatásosságát és biztonságosságát 281, olyan betegnél értékelték, akiket egy III. fázisú klinikai vizsgálatba vontak be. Ebben a vizsgálatban összesen 138 beteget kezeltek Ameluz-zal. Minden betegnek 1-3 BCC elváltozása volt az arcon/homlokon, kopasz fejbőrön, végtagokon és/vagy a nyakon/törzsön. Ebben a vizsgálatban azt vizsgálták, hogy az Ameluz-zal végzett fotodinámiás kezelés nem rosszabb-e, mint a 16%-os metil-amino-levulinsav (MAL, metil-[5-amino-4-oxopentanoát]). A vörös fényforrás szűk, 635 nm körüli spektrumot biztosított

37 J/cm2-es (BF-RhodoLED) fénydózis mellett. Az elsődleges végpont az utolsó fotodinámiás kezelés után 12 héttel a betegeknél észlelt teljes elváltozásmentesség volt.

A betegeknél a teljes elváltozásmentességi arány az Ameluz esetében 93,4%, ezzel szemben a komparátor MAL esetében 91,8% volt. A vizsgálat az Ameluz non-inferioritását igazolta a MAL

krémhez képest [97,5% - konfidencia intervallum -6,5]. Az Ameluz mellett a BCC elváltozások 94,6%-a múlt el, míg a MAL mellett 92,9%-a. Nodularis BCC esetében az Ameluz mellett az elváltozások 89,3%-a, míg a MAL mellett 78,6%-a múlt el.

A klinikai hatásosságot az utolsó fotodinámiás kezelés után 6 és 12 hónap elteltével végzett kontroll vizitek alkalmával ismételten értékelték. Az elváltozások kiújulási aránya 6, illetve 12 hónap elteltével az Ameluz esetében sorrendben 2,9%, illetve 4,3%, míg a MAL esetében sorrendben 6,7%, illetve 8,2% volt.

4. táblázat: A PDT hatásossága BCC kezelésében az összes betegnél és kiválasztott alcsoportoknál

 

Ameluz

Ameluz

Ameluz

MAL

MAL

MAL

 

Betegek

Teljes

Teljes

Betegek

Teljes

Teljes

 

száma

elváltozás-

elváltozás-

száma

elváltozás-

elváltozás-

 

n (%)

mentesség a

mentesség

n (%)

mentesség a

mentesség

 

 

betegnél

n (%)

 

betegnél

n (%)

 

 

n (%)

 

 

n (%)

 

Összesen

 

 

(93,4)

(94,6)

 

(91,8)

(92,9)

Alcsoportok:

 

 

 

 

 

 

Több mint

23/23

n,a,

14/16 (87,5)

n,a,

1 BCC-ás

(19,0)

(100,0)

 

(14,5)

 

 

elváltozás

 

 

 

 

 

 

Superficialis (csak)

90/95

114/119

80/83 (96,4)

95/98

 

(78,5)

(94,7)

(95,8)

(75,5)

 

(96,9)

Nodularis (csak)

18/21

25/28

16/21 (76,2)

22/28

 

(17,4)

(85,7)

(89,3)

(19,1)

 

(78,6)

Egyebek (beleértve

1/1 (100,0)

a kevert s/nBCC-t)

(4,1)

(100,0)

 

(5,5)

(83,3)

(100,0)

Vastagság >1 mm

n,a,

n,a,

8/11

n,a,

n,a,

8/12

 

 

 

(72,7)

 

 

(66,7)

BCC a fejen (csak)

10/13

14/17

10/14 (71,4)

12/17

 

(10,7)

(76,9)

(82,4)

(12,7)

 

(70,6)

BCC a törzsön

75/77

95/97

70/73 (95,9)

84/87

(csak)

(63,6)

(97,4)

(97,9)

(66,4)

 

(96,6)

A betegek megoszlása az alcsoportokban hasonló volt mindkét készítmény esetében, és az átlagpopulációban tapasztalható megoszlást tükrözi, ahol a BCC-k több mint 70%-a a feji/törzsi régióban található. Az ebben a régióban található BCC-k főként a superficialis altípusba tartoznak.

Következésképpen – bár az alcsoportok mérete túl kicsi volt ahhoz, hogy jelentős következtetéseket lehessen levonni az egyes csoportokra vonatkozóan – a két készítmény alkalmazásának megoszlása a releváns alcsoportokban nagyon hasonló. Úgy tűnik tehát, nem helytálló, hogy ez hátrányosan befolyásolhatja az elsődleges vizsgálati végpontokra vonatkozó non-inferioritás kimondását, vagy a valamennyi alcsoportban megfigyelt általános trendeket.

Egy, az ALA szenzitizációs potenciáljának megítélésére tervezett, 216 egészséges egyén bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 13 egyénnél (6%) alakult ki allergiás kontakt dermatitis 21 napos folyamatos expozíció után, melynek során az ALA-t magasabb dózisban alkalmazták, mint a keratosis actinica kezelése során normál esetben. Szokásos kezelési körülmények között allergiás kontakt dermatitist nem figyeltek meg.

A keratosis actinicás elváltozás súlyosságának osztályozását az Olsen és mtsai. által 1991-ben (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738–743) közölt skálának megfelelően végezték:

Osztály

 

A súlyossági osztály klinikai leírása

nincs

nincs jelen, azaz nem látható és nem tapintható AK-s elváltozás

enyhe

lapos, rózsaszín macula, a hyperkeratosis jelei és erythema nélkül, enyhén

 

 

tapintható, az AK-s elváltozás inkább tapintható, mint látható

közepes

hyperkeratosisos felszínű, rózsaszín-vörös papulák és erythemás plakkok,

 

 

közepesen vastag AK, amely könnyen látható és tapintható

súlyos

nagyon vastag és/vagy egyértelmű AK

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az Ameluz vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől keratosis actinicában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az emberi bőrbe történő in vitro dermális felszívódást izotóppal jelölt 5-amino-levulinsavat (ALA) tartalmazó Ameluz-zal vizsgálták. Huszonnégy óra elteltével az emberi bőrön keresztül történő átlagos kumulatív felszívódás (beleértve a dermiszben történt felhalmozódást is) az alkalmazott dózis 0,2%-a volt. Nem végeztek idevonatkozó vizsgálatokat keratosis actinicás elváltozásokat tartalmazó és/vagy

érdesített felszínű emberi bőrrel.

Eloszlás

Egy fázis II klinikai vizsgálatban az 5-amino-levulinsav és a protoporfirin IX szérumszintjét, valamint az ALA vizeletszintjét mérték a fotodinámiás kezelés céljából használt Ameluz alkalmazása előtt, majd azután 3, illetve 24 órával. Az alkalmazás után mért szintek nem voltak magasabbak, mint a természetes körülmények között előforduló, adagolás előtti szintek, ezzel igazolva, hogy a lokális alkalmazást követően nincs releváns szisztémás felszívódás.

Maximális alkalmazású farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 12 olyan keratosis actinicás beteg bevonásával, akik legalább 10 enyhe vagy középsúlyos AK-s elváltozásaik voltak az arcon vagy a homlokon. A kiindulási és az Ameluz-tól függő ALA- és PpIX-plazmakoncentrációk meghatározása céljából teljes tubusnyi Ameluz, illetve vivőanyag alkalmazásával fotodinámiás kezeléseket végeztek meghatározott séma szerint, 7 napos kimosási időszakok beiktatásával. A betegek többségénél az ALA alap-plazmakoncentrációjának legfeljebb 2,5-szeres emelkedését figyelték meg az Ameluz alkalmazását követő 3 órában, amely azonban nem haladja meg a korábban jelentett és közzétett endogén ALA-koncentrációk által kijelölt normál tartományt. A metabolit, a PpIX plazmakoncentrációja minden betegben általánosan alacsony volt, és az Ameluz alkalmazását követően egyik betegben sem figyelték meg a PpIX plazmakoncentrációjának nyilvánvaló emelkedését.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A dermalis toxicitási vizsgálatokból és a szakirodalomban közölt ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási és reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Karcinogenitási vizsgálatot nem végeztek az ALA-val.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Xantángumi

Szójabab-foszfatidil-kolin

Poliszorbát 80

Trigliceridek, közepes lánchosszúságúak

Izopropil-alkohol

Dinátrium-foszfát-dihidrát

Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát

Propilén-glikol

Nátrium-benzoát (E211)

Tisztított víz

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan tubus: 18 hónap

Első felbontás után: 12 hét

6.4Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó.

A tubust tartsa jól lezárva első felbontás után.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy külső doboz egy epoxifenol belső lakkréteggel rendelkező alumíniumtubust tartalmaz, latex zárral

és nagy sűrűségű polietilénből készült csavaros kupakkal. Tubusonként 2 g gél.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Minden lámpát a használati útmutatójának megfelelően kell alkalmazni. Csak olyan, CE-jelöléssel ellátott lámpákat szabad alkalmazni, amelyek a hővel, kék fénnyel és ultraibolya-sugárzással (UV-sugárzással) szembeni expozíció minimalizálása érdekében megfelelő szűrőkkel és/vagy tükrökkel rendelkeznek. Egy adott fényforrás alkalmazása előtt ellenőrizni kell az eszköz műszaki jellemzőit, és azoknak meg kell felelniük az alkalmazni kívánt fényspektrumra vonatkozó követelményeknek. A betegnek és a fotodinámiás kezelést végző egészségügyi személyzetnek is be kell tartania az alkalmazott fényforráshoz mellékelt összes biztonsági utasítást. A megvilágítás ideje alatt a betegnek és az egészségügyi személyzetnek megfelelő védőszemüveget kell viselnie. A keratosis actinicás elváltozásokat körülvevő egészséges, kezeletlen bőrfelületet nem szükséges védeni.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Biofrontera Bioscience GmbH Hemmelrather Weg 201 51377 Leverkusen Németország

Tel.: +49-214-87632-66

Fax: +49-214-87632-90

E-mail: ameluz@biofrontera.com

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/11/740/001

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. december 14.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. november 21.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája