Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1.A GYÓGYSZER NEVE
Bemfola 75 NE/0,125 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldat 600 NE
* rekombináns humán
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött injekciós tollban (injekció).
Tiszta, színtelen oldat.
Az oldat
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Felnőtt nőknél
•
•Egyszerre több tüsző érésének stimulálása szuperovuláción áteső betegeknél asszisztált reprodukciós eljárások (ART), mint pl. in vitro fertilizáció (IVF), gaméta méhkürti beültetése (GIFT) vagy zigóta méhkürti beültetése (ZIFT) során.
•Az
Felnőtt férfiaknál
•Az
4.2Adagolás és alkalmazás
A Bemfola kezelést a meddőségi kórképek kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni.
A betegeknek biztosítani kell a kezeléshez szükséges, megfelelő számú injekciós tollat, és meg kell tanítani őket a helyes injekciózási technikák alkalmazására.
Adagolás
Az
Összehasonlító klinikai vizsgálatok szerint az átlagos betegek számára a vizeletből kivont
Anovulációs (beleértve a policisztás ovárium szindrómát) nőbetegek esetében:
A Bemfola injekció kúraszerűen, naponta adható. Menstruáló nőknél a kezelést a menstruációs ciklus első 7 napjában kell elkezdeni.
Az egyik, gyakran alkalmazott terápiás protokoll során naponta
Az optimális hatás észlelésekor,
10 000 NE
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hCG injekciót sem szabad beadni (lásd 4.4 pont). A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb adaggal.
A
A gyakran alkalmazott „szuperovulációs” módszer szerint a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napjától kezdve naponta
Az utolsó
A hormonérzékenység
emelkedésének mérséklése érdekében. Az egyik elterjedt kezelési séma szerint kb. 2 hetes GnRH- agonista kezelés után kezdik el az
Az IVF alkalmazásával szerzett tapasztalatok szerint általánosságban az első 4 kezelés nagyjából azonos gyakorisággal bizonyul sikeresnek, ezt követően azonban fokozatosan csökken a sikeres kezelés esélye.
Súlyos LH- és
Az LH és az FSH egyidejű hiánya (hipogonadotrop hipogonadizmus) következtében anovulációs nőbetegek esetében a Bemfola és
A javasolt adagolás naponta 75 NE
Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg
Optimális hatás észlelésekor
Alternatív megoldásként IUI végezhető.
Megfontolandó a luteális fázis támogatása, hiszen az ovuláció bekövetkezése után az endogén luteotróp aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet.
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést és a hCG injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb FSH adaggal.
Hipogonadotrop hipogonadizmusban szenvedő férfibetegek kezelése
A Bemfola injekciót hetente háromszor 150 NE dózisban,
4 hónapon keresztül. Ha ez nem bizonyul hatásosnak, folytatható a kezelés, mert a jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint legalább 18 hónapos kezelés lehet szükséges a spermatogenezis megindulásához.
Speciális populációk
Idős populáció
Az
Csökkent vese- vagy májfunkció
Az
Gyermekek
Az
Az alkalmazás módja
A Bemfola szubkután adásra javasolt. Az
Mivel a Bemfola egyadagos patronnal ellátott előretöltött injekciós toll csak egyetlen injekció beadására szolgál, ezért az egyadagos kiszerelés nem megfelelő használatának megelőzése érdekében a betegnek világos utasításokat kell adni.
Az előretöltött injekciós toll alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban!
4.3Ellenjavallatok
•a készítmény hatóanyagával, az
•a hipotalamusz vagy a hipofízis daganata esetén;
•a petefészek megnagyobbodása vagy nem policisztás ovárium szindróma eredetű petefészek ciszta esetén;
•ismeretlen kóreredetű nőgyógyászati vérzés esetén;
•
•primer
•a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén;
•az uterusz terhességgel összeegyeztethetetlen mióma esetén;
•primer tesztikuláris elégtelenség esetén.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az
A
Porfíria
Porfiriában szenvedő betegek, vagy azok, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul, csak szigorú orvosi felügyelet mellett részesülhetnek
Nők kezelése
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hipotireózis, a
A tüszőérés anovulációs meddőség kezeléseként vagy
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az egyidejűleg adott
Az
Ovárium hiperstimulációs szindróma (OHSS)
Bizonyos mértékű
A petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérően az OHSS olyan állapot, melyre a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormonok szintjei is magasak; ezen kívül a
Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás, a petefészek jelentős megnagyobbodása, súlygyarapodás, diszpnoé, oliguria,
A független kockázati tényezők, amelyek OHSS kialakulását eredményezhetik, többek közt a policisztás ovárium szindróma, a magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérum ösztradiolszint (pl. > 900 pg/ml vagy > 3300 pmol/l anovulációban; > 3000 pg/ml vagy > 11 000 pmol/l
Az ajánlott
Bizonyítékok mutatnak arra, hogy a hCG kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, és arra, hogy a tünetegyüttes súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség alakul ki. Ennek megfelelően, ha az ovárium hiperstimuláció tünetei, például > 5500 pg/ml vagy > 20 200 pmol/l szérum ösztradiolszint és/vagy összesen ≥ 40 follikulus jelennek meg, javasolt mellőzni a hCG beadását és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a közösüléstől,vagy használjon
2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.
ART során a tüszők ovuláció előtti aspirációja csökkentheti a hiperstimuláció kialakulását.
Az enyhe vagy közepesen súlyos OHSS rendszerint spontán megoldódik. Súlyos OHSS kialakulásakor javasolt a gonadotropin adásának abbahagyása (ha ez még nem történt meg), a beteg kórházba utalása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Többes terhesség
Ovulációindukciós kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség, ami az esetek zömében ikerterhesség. Többes terhességben, különösen, ha nagy számú magzat fejlődik, fokozott az anyai és a perinatális szövődmények kockázata.
A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a kezelés petefészekre kifejtett hatásait.
ART alkalmazása esetén a többes terhesség kockázata elsősorban a replantált embriók számától, minőségétől és a beteg életkorától függ.
A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára.
A terhesség elvesztése
A tüszőérés serkentése ovuláció indukció, vagy ART alkalmazása esetén a terhesség a természetes fogamzáshoz képest gyakrabban ér véget koraszüléssel vagy vetéléssel.
Méhen kívüli terhesség
A kórelőzményben szereplő
A szaporodási szervek daganatai
A többszöri meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporodási szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a
Veleszületett rendellenességek
ART alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza.
Tromboembóliás szövődmények
Nőknél a nemrégiben lezajlott vagy éppen zajló tromboembóliás kórképek, vagy a tromboembóliás szövődmények veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint egyéni vagy családi kórelőzmény fennállása esetén a gonadotropin kezelés tovább fokozhatja a súlyosbodás vagy az ilyen események bekövetkezésének kockázatát. Ebben az esetben a gonadotropin kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben és az
Férfiak kezelése
A megemelkedett endogén FSH szint a primer tesztikuláris elégtelenséget jelzi. Ilyen betegeknél hatástalan az
Nátriumtartalom
A Bemfola kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség ideje alatt nem javallt a Bemfola adása. Korlátozott számú, a vizsgálati gyógyszernek kitett terhesség (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) azt igazolja, hogy az alfa- follitropinnek nincs malformatív vagy föto / neonatális toxikus hatása.
Az állatkísérletek során nem észleltek teratogén hatást (lásd 5.3. pont). A klinikai adatok alapján nem zárható ki a lehetőség, hogy a terhesség alatt adott
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem javallt a Bemfola alkalmazása.
Termékenység
A Bemfola javallott terméketlenség esetén történő alkalmazásra (lásd 4.1 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bemfola várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban közölt mellékhatások: fejfájás, petefészek ciszta és lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Enyhe vagy közepesen súlyos ovárium hiperstimulációs szindrómát (OHSS) gyakran jeleztek, és ezt a stimulációs eljárás természetéből következő kockázatnak kell tekinteni. A súlyos OHSS nem gyakori (lásd 4.4 pont).
A tromboembólia nagyon ritkán fordulhat elő, általában súlyos
A továbbiakban használt gyakorisági kifejezések meghatározása a következő:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nőbetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Fejfájás |
Érbetegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Tromboembólia, általában súlyos OHSS kíséretében (lásd 4.4 pont). |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Hasi fájdalom és puffadás, diszkomfort érzés, émelygés, hányás, hasmenés |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Petefészek ciszta |
Gyakori: | |
Nem gyakori: | Súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) (lásd 4.4 pont) |
Ritka: | A súlyos OHSS szövődménye |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
Nagyon gyakori: | Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, |
| duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén) |
Férfibetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
Gyakori: | Akne |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Ginekomasztia, varikokele |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori: Súlygyarapodás
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Az
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok, ATC kód: G03GA05.
A Bemfola hasonló biológiai gyógyszer, vagyis minőségi, biztonságossági és hatásossági szempontból hasonlónak bizonyult a
Farmakodinámiás hatások
A parenterálisan adott FSH legfontosabb hatása a női szervezetre az érett
Klinikai hatásosság és biztonságosság nők esetében
A klinikai vizsgálatok során egy központi laboratóriumban mért 1,2
ART (lásd az 1. táblázatot lejjebb) és ovuláció indukció során az
A vizeletből származó
1. táblázat: A GF 8407 vizsgálat eredményei (randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat az
| vizeletből | ||
| származó FSH | ||
| (n = 130) | ||
| (n = 116) | ||
|
|
| |
Kinyert oociták száma | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 |
FSH stimuláció napokban | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 ± 3,3 |
FSH szükséges összdózisa (FSH 75 NE ampullák száma) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 ± 13,6 |
A dózisnövelés szükségessége (%) | 56,2 |
| 85,3 |
A két csoport között mindegyik felsorolt szempont tekintetében a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p< 0,05).
Klinikai hatásosság és biztonságosság férfiak esetében
FSH hiányos férfiakban az
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
Az intravénásan adott
2 óra, eliminációs terminális felezési ideje kb. 1 nap. Az egyensúlyi
A szubkután adott
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri és ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény – ezen alkalmazási előírás egyéb pontjaiban említetteken kívül – alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Hosszú időn keresztül farmakológiai dózisban (≥40 NE/kg/nap) adott
Nagy (≥5 NE/kg/nap) adagban az
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Poloxamer 188
Szacharóz
Metionin
Foszforsav
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
Felbontás előtt és a felhasználhatósági időtartamon belül a gyógyszer kivehető a hűtőszekrényből, és ismételt hűtés nélkül maximum 3 hónapig tárolható legfeljebb
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
A 0,125 ml oldatos injekció egyik oldalán dugattyúval (halobutil gumi), másik oldalán gumival bélelt, rollnizott alumínium kupakkal lezárt, 1,5
Kiszerelési egységek: 1 db, 5 db vagy 10 db előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Egy injekciós tű és egy alkoholos törlő használandó az injekciós tollal együtt az injekció beadásához.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Lásd a betegtájékoztatót!
Nem tiszta, vagy lebegő részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni.
ABemfola 75 NE/0,125 ml (5,5 mikrogramm/0,125 ml) injekciót úgy tervezték, hogy a patront ne lehessen eltávolítani.
Ahasznált injekciós tollat és tűt közvetlenül az injekció beadása után el kell dobni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
Gyömrői út
Magyarország
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/13/909/001
EU/1/13/909/006
EU/1/13/909/007
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 27/03/2014
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1 GYÓGYSZER NEVE
Bemfola 150 NE/0,25 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldat 600 NE
*a rekombináns humán
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött injekciós tollban (injekció).
Tiszta, színtelen oldat.
Az oldat
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőtt nőknél
•
•Egyszerre több tüsző érésének stimulálása szuperovuláción áteső betegeknél asszisztált reprodukciós eljárások (ART), mint pl. in vitro fertilizáció (IVF), gaméta méhkürti beültetése (GIFT) vagy zigóta méhkürti beültetése (ZIFT) során.
•Az
Felnőtt férfiaknál
•Az
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Bemfola kezelést a meddőségi kórképek kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni.
A betegeknek biztosítani kell a kezeléshez szükséges, megfelelő számú injekciós tollat, és meg kell tanítani őket a helyes injekciózási technikák alkalmazására.
Adagolás
Az
Összehasonlító klinikai vizsgálatok szerint az átlagos betegek számára a vizeletből kivont
Anovulációs (beleértve a policisztás ovárium szindrómát) nőbetegek esetében:
A Bemfola injekció kúraszerűen, naponta adható. Menstruáló nőknél a kezelést a menstruációs ciklus első 7 napjában kell elkezdeni.
Az egyik, gyakran alkalmazott terápiás protokoll során naponta
Az optimális hatás észlelésekor,
10 000 NE
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hCG injekciót sem szabad beadni (lásd 4.4 pont). A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb adaggal.
A
A gyakran alkalmazott „szuperovulációs” módszer szerint a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napjától kezdve naponta
Az utolsó
A hormonérzékenység
emelkedésének mérséklése érdekében. Az egyik elterjedt kezelési séma szerint kb. 2 hetes GnRH- agonista kezelés után kezdik el az
Az IVF alkalmazásával szerzett tapasztalatok szerint általánosságban az első 4 kezelés nagyjából azonos gyakorisággal bizonyul sikeresnek, ezt követően azonban fokozatosan csökken a sikeres kezelés esélye.
Súlyos LH- és
Az LH és az FSH egyidejű hiánya (hipogonadotrop hipogonadizmus) következtében anovulációs nőbetegek esetében a Bemfola és
A javasolt adagolás naponta 75 NE
Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg
Optimális hatás észlelésekor
Alternatív megoldásként IUI végezhető.
Megfontolandó a luteális fázis hormonális támogatása, hiszen az ovuláció bekövetkezése után az endogén luteotróp aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet.
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést és a hCG injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb FSH adaggal.
Hipogonadotrop hipogonadizmusban szenvedő férfibetegek kezelése
A Bemfola injekciót hetente háromszor 150 NE dózisban,
4 hónapon keresztül. Ha ez nem bizonyul hatásosnak, folytatható a kezelés, mert a jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint esetenként legalább 18 hónapos kezelés lehet szükséges a spermatogenezis megindulásához.
Speciális populációk
Idős populáció
- Elonva - corifollitropin alfa
- Ovaleap - follitropin alfa
- Gonal-f - follitropin alfa
- Pergoveris - follitropin alfa /lutropin alfa
Receptköteles gyógyszerek listája. Hatóanyag: "Follitropin alfa"
Az
Csökkent vese- vagy májfunkció
Az
Gyermekek
Az
Az alkalmazás módja
A Bemfola szubkután adásra javasolt. Az
Mivel a Bemfola egyadagos patronnal ellátott előretöltött injekciós toll csak egyetlen injekció beadására szolgál, ezért az egyadagos kiszerelés nem megfelelő használatának megelőzése érdekében a betegnek világos utasításokat kell adni.
Az előretöltött injekciós toll alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban!
4.3 Ellenjavallatok
•a készítmény hatóanyagával, az
•a hipotalamusz vagy a hipofízis daganata esetén;
•a petefészek megnagyobbodása vagy nem policisztás ovárium szindróma eredetű petefészek ciszta esetén;
•ismeretlen kóreredetű nőgyógyászati vérzés esetén;
•
•primer
•a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén;
•az uterusz terhességgel összeegyeztethetetlen mióma esetén;
•primer tesztikuláris elégtelenség esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az
A
Porfíria
Porfiriában szenvedő betegek, vagy azok, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul, csak szigorú orvosi felügyelet mellett részesülhetnek
Nők kezelése
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hipotireózis, a
A tüszőérés anovulációs meddőség kezeléseként vagy
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az egyidejűleg adott
Az
Ovárium hiperstimulációs szindróma (OHSS)
Bizonyos mértékű
A petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérően az OHSS olyan állapot, melyre a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormonok szintjei is magasak; ezen kívül a
Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás, a petefészek jelentős megnagyobbodása, súlygyarapodás, diszpnoé, oliguria,
A független kockázati tényezők, amelyek OHSS kialakulását eredményezhetik, többek közt a policisztás ovárium szindróma, a magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérum ösztradiolszint (pl. > 900 pg/ml vagy > 3300 pmol/l anovulációban; > 3000 pg/ml vagy > 11 000 pmol/l
Az ajánlott
Bizonyítékok mutatnak arra, hogy a hCG kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, és arra, hogy a tünetegyüttes súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség alakul ki. Ennek megfelelően, ha az ovárium hiperstimuláció tünetei, például > 5500 pg/ml vagy > 20 200 pmol/l szérum ösztradiolszint és/vagy összesen ≥ 40 follikulus jelennek meg, javasolt mellőzni a hCG beadását és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a közösüléstől vagy használjon
2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.
ART során a tüszők ovuláció előtti aspirációja csökkentheti a hiperstimuláció kialakulását.
Az enyhe vagy közepesen súlyos OHSS rendszerint spontán megoldódik. Súlyos OHSS kialakulásakor javasolt a gonadotropin adásának abbahagyása (ha ez még nem történt meg), a beteg kórházba utalása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Többes terhesség
Ovulációindukciós kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség, ami az esetek zömében ikerterhesség. Többes terhességben, különösen, ha nagy számú magzat fejlődik, fokozott az anyai és a perinatális szövődmények kockázata.
A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a kezelés petefészekre kifejtett hatásait.
ART alkalmazása esetén a többes terhesség kockázata elsősorban a replantált embriók számától, minőségétől és a beteg életkorától függ.
A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára.
A terhesség elvesztése
A tüszőérés serkentése ovuláció indukció, vagy ART alkalmazása esetén a terhesség a természetes fogamzáshoz képest gyakrabban ér véget koraszüléssel vagy vetéléssel.
Méhen kívüli terhesség
A kórelőzményben szereplő
A szaporodási szervek daganatai
A többszöri meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporodási szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a
Veleszületett rendellenességek
ART alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza.
Tromboembóliás szövődmények
Nőknél a nemrégiben lezajlott vagy éppen zajló tromboembóliás kórképek, vagy a tromboembóliás szövődmények veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint egyéni vagy családi kórelőzmény fennállása esetén a gonadotropin kezelés tovább fokozhatja a súlyosbodás vagy az ilyen események bekövetkezésének kockázatát. Ebben az esetben a gonadotropin kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben és az
Férfiak kezelése
A megemelkedett endogén FSH szint a primer tesztikuláris elégtelenséget jelzi. Ilyen betegeknél hatástalan az
Nátriumtartalom
A Bemfola kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség ideje alatt nem javallt a Bemfola adása. Korlátozott számú, a vizsgálati gyógyszernek kitett terhesség (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) azt igazolja, hogy az alfa- follitropinnek nincs malformatív vagy föto / neonatális toxikus hatása.
Az állatkísérletek során nem észleltek teratogén hatást (lásd 5.3. pont). A klinikai adatok alapján nem zárható ki a lehetőség, hogy a terhesség alatt adott
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem javallt a Bemfola alkalmazása.
Termékenység
A Bemfola javallott terméketlenség esetén történő alkalmazásra (lásd 4.1 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bemfola várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban közölt mellékhatások: fejfájás, petefészek ciszta és lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Enyhe vagy közepesen súlyos ovárium hiperstimulációs szindrómát (OHSS) gyakran jeleztek, és ezt a stimulációs eljárás természetéből következő kockázatnak kell tekinteni. A súlyos OHSS nem gyakori (lásd 4.4 pont).
A tromboembólia nagyon ritkán fordulhat elő, általában súlyos
A továbbiakban használt gyakorisági kifejezések meghatározása a következő:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nőbetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Fejfájás |
Érbetegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Tromboembólia, általában súlyos OHSS kíséretében (lásd 4.4 pont). |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Hasi fájdalom és puffadás, diszkomfort érzés, émelygés, hányás, hasmenés |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Petefészek ciszta |
Gyakori: | |
Nem gyakori: | Súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) (lásd 4.4 pont) |
Ritka: | A súlyos OHSS szövődménye |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
Nagyon gyakori: | Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, |
| duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén) |
Férfibetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
Gyakori: | Akne |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Ginekomasztia, varikokele |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori: Súlygyarapodás
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok, ATC kód: G03GA05.
A Bemfola hasonló biológiai gyógyszer, vagyis minőségi, biztonságossági és hatásossági szempontból hasonlónak bizonyult a
Farmakodinámiás hatások
A parenterálisan adott FSH legfontosabb hatása a női szervezetre az érett
Klinikai hatásosság és biztonságosság nők esetében
A klinikai vizsgálatok során egy központi laboratóriumban mért 1,2
ART (lásd az 1. táblázatot lejjebb) és ovuláció indukció során az
A vizeletből származó
1. táblázat: A GF 8407 vizsgálat eredményei (randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat az alfa- follitropin és a vizeletből származó FSH hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására asszisztált reprodukciós eljárásokban)
| vizeletből | |||
| származó FSH | |||
| (n = 130) | |||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Kinyert oociták száma | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
FSH stimuláció napokban | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
FSH szükséges összdózisa (FSH 75 NE ampullák száma) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
A dózisnövelés szükségessége (%) | 56,2 |
| 85,3 |
|
A két csoport között mindegyik felsorolt szempont tekintetében a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p< 0,05).
Klinikai hatásosság és biztonságosság férfiak esetében
FSH hiányos férfiakban az
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az intravénásan adott
2 óra, eliminációs terminális felezési ideje kb. 1 nap. Az egyensúlyi
A szubkután adott
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri és ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény – ezen alkalmazási előírás egyéb pontjaiban említetteken kívül – alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Hosszú időn keresztül farmakológiai dózisban (≥40 NE/kg/nap) adott
Nagy (≥5 NE/kg/nap) adagban az
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Poloxamer 188
Szacharóz
Metionin
Foszforsav
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
Felbontás előtt és a felhasználhatósági időtartamon belül a gyógyszer kivehető a hűtőszekrényből, és ismételt hűtés nélkül maximum 3 hónapig tárolható legfeljebb
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A 0,25 ml oldatos injekció egyik oldalán dugattyúval (halobutil gumi), másik oldalán gumival bélelt, rollnizott alumínium kupakkal lezárt, 1,5
Kiszerelési egységek: 1 db, 5 db vagy 10 db előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Egy injekciós tű és egy alkoholos törlő használandó az injekciós tollal együtt az injekció beadásához.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Lásd a betegtájékoztatót!
Nem tiszta, vagy lebegő részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni.
A Bemfola 150 NE/0,25 ml (11 mikrogramm/0,25 ml) injekciót úgy tervezték, hogy a patront ne lehessen eltávolítani.
A használt injekciós tollat és tűt közvetlenül az injekció beadása után el kell dobni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
Gyömrői út
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/13/909/002
EU/1/13/909/008
EU/1/13/909/009
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 27/03/2014
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Bemfola 225 NE/0,375 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldat 600 NE
*a rekombináns humán
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció, előretöltött injekciós tollban (injekció).
Tiszta, színtelen oldat.
Az oldat
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőtt nőknél
•
•Egyszerre több tüsző érésének stimulálása szuperovuláción áteső betegeknél asszisztált reprodukciós eljárások (ART), mint pl. in vitro fertilizáció (IVF), gaméta méhkürti beültetése (GIFT) vagy zigóta méhkürti beültetése (ZIFT) során.
•Az
Felnőtt férfiaknál
•Az
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Bemfola kezelést a meddőségi kórképek kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni.
A betegeknek biztosítani kell a kezeléshez szükséges, megfelelő számú injekciós tollat, és meg kell tanítani őket a helyes injekciózási technikák alkalmazására.
Adagolás
Az
Összehasonlító klinikai vizsgálatok szerint az átlagos betegek számára a vizeletből kivont
Anovulációs (beleértve a policisztás ovárium szindrómát) nőbetegek esetében:
A Bemfola injekció kúraszerűen, naponta adható. Menstruáló nőknél a kezelést a menstruációs ciklus első 7 napjában kell elkezdeni.
Az egyik, gyakran alkalmazott terápiás protokoll során naponta
Az optimális hatás észlelésekor,
10 000 NE
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hCG injekciót sem szabad beadni (lásd 4.4 pont). A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb adaggal.
A
A gyakran alkalmazott „szuperovulációs” módszer szerint a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napjától kezdve naponta
Az utolsó
A hormonérzékenység
emelkedésének mérséklése érdekében. Az egyik elterjedt kezelési séma szerint kb. 2 hetes GnRH- agonista kezelés után kezdik el az
Az IVF alkalmazásával szerzett tapasztalatok szerint általánosságban az első 4 kezelés nagyjából azonos gyakorisággal bizonyul sikeresnek, ezt követően azonban fokozatosan csökken a sikeres kezelés esélye.
Súlyos LH- és
Az LH és az FSH egyidejű hiánya (hipogonadotrop hipogonadizmus) következtében anovulációs nőbetegek esetében a Bemfola és
A javasolt adagolás naponta 75 NE
Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg
Optimális hatás észlelésekor
Alternatív megoldásként IUI végezhető.
Megfontolandó a luteális fázis támogatása, hiszen az ovuláció bekövetkezése után az endogén luteotróp aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet.
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést és a hCG injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb FSH adaggal.
Hipogonadotrop hipogonadizmusban szenvedő férfibetegek kezelése
A Bemfola injekciót hetente háromszor 150 NE dózisban,
4 hónapon keresztül. Ha ez nem bizonyul hatásosnak, folytatható a kezelés, mert a jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint esetenként legalább 18 hónapos kezelés lehet szükséges a spermatogenezis megindulásához.
Speciális populációk
Idős populáció
Az
Csökkent vese- vagy májfunkció
Az
Gyermekek
Az
Az alkalmazás módja
A Bemfola szubkután adásra javasolt. Az
Mivel a Bemfola egyadagos patronnal ellátott előretöltött injekciós toll csak egyetlen injekció beadására szolgál, ezért az egyadagos kiszerelés nem megfelelő használatának megelőzése érdekében a betegnek világos utasításokat kell adni.
Az előretöltött injekciós toll alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban!
4.3 Ellenjavallatok
•a készítmény hatóanyagával, az
•a hipotalamusz vagy a hipofízis daganata esetén;
•a petefészek megnagyobbodása vagy nem policisztás ovárium szindróma eredetű petefészek ciszta esetén;
•ismeretlen kóreredetű nőgyógyászati vérzés esetén;
•
•primer
•a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén;
•az uterusz terhességgel összeegyeztethetetlen mióma esetén;
•primer tesztikuláris elégtelenség esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az
A
Porfíria
Porfiriában szenvedő betegek, vagy azok, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul, csak szigorú orvosi felügyelet mellett részesülhetnek
Nők kezelése
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hipotireózis, a
A tüszőérés anovulációs meddőség kezeléseként vagy
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az egyidejűleg adott
Az
Ovárium hiperstimulációs szindróma (OHSS)
Bizonyos mértékű
A petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérően az OHSS olyan állapot, melyre a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormonok szintjei is magasak; ezen kívül a
Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás, a petefészek jelentős megnagyobbodása, súlygyarapodás, diszpnoé, oliguria,
A független kockázati tényezők, amelyek OHSS kialakulását eredményezhetik, többek közt a policisztás ovárium szindróma, a magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérum ösztradiolszint (pl. > 900 pg/ml vagy > 3300 pmol/l anovulációban; > 3000 pg/ml vagy > 11 000 pmol/l
Az ajánlott
Bizonyítékok mutatnak arra, hogy a hCG kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, és arra, hogy a tünetegyüttes súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség alakul ki. Ennek megfelelően, ha az ovárium hiperstimuláció tünetei, például > 5500 pg/ml vagy > 20 200 pmol/l szérum ösztradiolszint és/vagy összesen ≥ 40 follikulus jelennek meg, javasolt mellőzni a hCG beadását és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a közösüléstől vagy használjon
2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.
ART során a tüszők ovuláció előtti aspirációja csökkentheti a hiperstimuláció kialakulását.
Az enyhe vagy közepesen súlyos OHSS rendszerint spontán megoldódik. Súlyos OHSS kialakulásakor javasolt a gonadotropin adásának abbahagyása (ha ez még nem történt meg), a beteg kórházba utalása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Többes terhesség
Ovulációindukciós kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség, ami az esetek zömében ikerterhesség. Többes terhességben, különösen, ha nagy számú magzat fejlődik, fokozott az anyai és a perinatális szövődmények kockázata.
A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a kezelés petefészekre kifejtett hatásait.
ART alkalmazása esetén a többes terhesség kockázata elsősorban a replantált embriók számától, minőségétől és a beteg életkorától függ.
A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára.
A terhesség elvesztése
A tüszőérés serkentése ovuláció indukció, vagy ART alkalmazása esetén a terhesség a természetes fogamzáshoz képest gyakrabban ér véget koraszüléssel vagy vetéléssel.
Méhen kívüli terhesség
A kórelőzményben szereplő
A szaporodási szervek daganatai
A többszöri meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporodási szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a
- Terrosa - Gedeon Richter Plc.
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Gedeon Richter Plc."
Veleszületett rendellenességek
ART alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza.
Tromboembóliás szövődmények
Nőknél a nemrégiben lezajlott vagy éppen zajló tromboembóliás kórképek, vagy a tromboembóliás szövődmények veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint egyéni vagy családi kórelőzmény fennállása esetén a gonadotropin kezelés tovább fokozhatja a súlyosbodás vagy az ilyen események bekövetkezésének kockázatát. Ebben az esetben a gonadotropin kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben és az
Férfiak kezelése
A megemelkedett endogén FSH szint a primer tesztikuláris elégtelenséget jelzi. Ilyen betegeknél hatástalan az
Nátriumtartalom
A Bemfola kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség ideje alatt nem javallt a Bemfola adása. Korlátozott számú, a vizsgálati gyógyszernek kitett terhesség (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) azt igazolja, hogy az alfa- follitropinnek nincs malformatív vagy föto / neonatális toxikus hatása.
Az állatkísérletek során nem észleltek teratogén hatást (lásd 5.3. pont). A klinikai adatok alapján nem zárható ki a lehetőség, hogy a terhesség alatt adott
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem javallt a Bemfola alkalmazása.
Termékenység
A Bemfola javallott terméketlenség esetén történő alkalmazásra (lásd 4.1 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bemfola várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban közölt mellékhatások: fejfájás, petefészek ciszta és lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Enyhe vagy közepesen súlyos ovárium hiperstimulációs szindrómát (OHSS) gyakran jeleztek, és ezt a stimulációs eljárás természetéből következő kockázatnak kell tekinteni. A súlyos OHSS nem gyakori (lásd 4.4 pont).
A tromboembólia nagyon ritkán fordulhat elő, általában súlyos
A továbbiakban használt gyakorisági kifejezések meghatározása a következő:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nőbetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Fejfájás |
Érbetegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Tromboembólia, általában súlyos OHSS kíséretében (lásd 4.4 pont). |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Hasi fájdalom és puffadás, diszkomfort érzés, émelygés, hányás, hasmenés |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Petefészek ciszta |
Gyakori: | |
Nem gyakori: | Súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) (lásd 4.4 pont) |
Ritka: | A súlyos OHSS szövődménye |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
Nagyon gyakori: | Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, |
| duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén) |
Férfibetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
Gyakori: | Akne |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Ginekomasztia, varikokele |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori: Súlygyarapodás
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok, ATC kód: G03GA05.
A Bemfola hasonló biológiai gyógyszer, vagyis minőségi, biztonságossági és hatásossági szempontból hasonlónak bizonyult a
Farmakodinámiás hatások
A parenterálisan adott FSH legfontosabb hatása a női szervezetre az érett
Klinikai hatásosság és biztonságosság nők esetében
A klinikai vizsgálatok során egy központi laboratóriumban mért 1,2
ART (lásd az 1. táblázatot lejjebb) és ovuláció indukció során az
A vizeletből származó
1. táblázat: A GF 8407 vizsgálat eredményei (randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat az alfa- follitropin és a vizeletből származó FSH hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására asszisztált reprodukciós eljárásokban)
| vizeletből | |||
| származó FSH | |||
| (n = 130) | |||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Kinyert oociták száma | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
FSH stimuláció napokban | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
FSH szükséges összdózisa (FSH 75 NE ampullák száma) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
A dózisnövelés szükségessége (%) | 56,2 |
| 85,3 |
|
A két csoport között mindegyik felsorolt szempont tekintetében a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p< 0,05).
Klinikai hatásosság és biztonságosság férfiak esetében
FSH hiányos férfiakban az
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az intravénásan adott
2 óra, eliminációs terminális felezési ideje kb. 1 nap. Az egyensúlyi
A szubkután adott
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri és ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény – ezen alkalmazási előírás egyéb pontjaiban említetteken kívül – alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Hosszú időn keresztül farmakológiai dózisban (≥40 NE/kg/nap) adott
Nagy (≥5 NE/kg/nap) adagban az
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Poloxamer 188
Szacharóz
Metionin
Foszforsav
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
Felbontás előtt és a felhasználhatósági időtartamon belül a gyógyszer kivehető a hűtőszekrényből, és ismételt hűtés nélkül maximum 3 hónapig tárolható legfeljebb
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A 0,375 ml oldatos injekció egyik oldalán dugattyúval (halobutil gumi), másik oldalán gumival bélelt, rollnizott alumínium kupakkal lezárt, 1,5
Kiszerelési egységek: 1 db, 5 db vagy 10 db előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Egy injekciós tű és egy alkoholos törlő használandó az injekciós tollal együtt az injekció beadásához.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Lásd a betegtájékoztatót!
Nem tiszta, vagy lebegő részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni.
A Bemfola 225 NE/0,375 ml (16,5 mikrogramm/0,375 ml) injekciót úgy tervezték, hogy a patront ne lehessen eltávolítani.
A használt injekciós tollat és tűt közvetlenül az injekció beadása után el kell dobni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
Gyömrői út
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/13/909/003
EU/1/13/909/010
EU/1/13/909/011
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 27/03/2014
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Bemfola 300 NE/0,50 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldat 600 NE
*a rekombináns humán
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött injekciós tollban (injekció).
Tiszta, színtelen oldat.
Az oldat
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőtt nőknél
•
•Egyszerre több tüsző érésének stimulálása szuperovuláción áteső betegeknél asszisztált reprodukciós eljárások (ART), mint pl. in vitro fertilizáció (IVF), gaméta méhkürti beültetése (GIFT) vagy zigóta méhkürti beültetése (ZIFT) során.
•Az
Felnőtt férfiaknál
•Az
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Bemfola kezelést a meddőségi kórképek kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni.
A betegeknek biztosítani kell a kezeléshez szükséges, megfelelő számú injekciós tollat, és meg kell tanítani őket a helyes injekciózási technikák alkalmazására.
Adagolás
Az
Összehasonlító klinikai vizsgálatok szerint az átlagos betegek számára a vizeletből kivont
Anovulációs (beleértve a policisztás ovárium szindrómát) nőbetegek esetében:
A Bemfola injekció kúraszerűen, naponta adható. Menstruáló nőknél a kezelést a menstruációs ciklus első 7 napjában kell elkezdeni.
Az egyik, gyakran alkalmazott terápiás protokoll során naponta
Az optimális hatás észlelésekor,
10 000 NE
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hCG injekciót sem szabad beadni (lásd 4.4 pont). A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb adaggal.
A
A gyakran alkalmazott „szuperovulációs” módszer szerint a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napjától kezdve naponta
Az utolsó
A hormonérzékenység
emelkedésének mérséklése érdekében. Az egyik elterjedt kezelési séma szerint kb. 2 hetes GnRH- agonista kezelés után kezdik el az
Az IVF alkalmazásával szerzett tapasztalatok szerint általánosságban az első 4 kezelés nagyjából azonos gyakorisággal bizonyul sikeresnek, ezt követően azonban fokozatosan csökken a sikeres kezelés esélye.
Súlyos LH- és
Az LH és az FSH egyidejű hiánya (hipogonadotrop hipogonadizmus) következtében anovulációs nőbetegek esetében a Bemfola és
A javasolt adagolás naponta 75 NE
Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg
Optimális hatás észlelésekor
Alternatív megoldásként IUI végezhető.
Megfontolandó a luteális fázis támogatása, hiszen az ovuláció bekövetkezése után az endogén luteotróp aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet.
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést és a hCG injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb FSH adaggal.
Hipogonadotrop hipogonadizmusban szenvedő férfibetegek kezelése
A Bemfola injekciót hetente háromszor 150 NE dózisban,
4 hónapon keresztül. Ha ez nem bizonyul hatásosnak, folytatható a kezelés, mert a jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint legalább 18 hónapos kezelés lehet szükséges a spermatogenezis megindulásához.
Speciális populációk
Idős populáció
Az
Csökkent vese- vagy májfunkció
Az
Gyermekek
Az
Az alkalmazás módja
A Bemfola szubkután adásra javasolt. Az
Mivel a Bemfola egyadagos patronnal ellátott előretöltött injekciós toll csak egyetlen injekció beadására szolgál, ezért az egyadagos kiszerelés nem megfelelő használatának megelőzése érdekében a betegnek világos utasításokat kell adni.
Az előretöltött injekciós toll alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban!
4.3 Ellenjavallatok
•a készítmény hatóanyagával, az
•a hipotalamusz vagy a hipofízis daganata esetén;
•a petefészek megnagyobbodása vagy nem policisztás ovárium szindróma eredetű petefészek ciszta esetén;
•ismeretlen kóreredetű nőgyógyászati vérzés esetén;
•
•primer
•a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén;
•az uterusz terhességgel összeegyeztethetetlen mióma esetén;
•primer tesztikuláris elégtelenség esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az
A
Porfíria
Porfiriában szenvedő betegek, vagy azok, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul, csak szigorú orvosi felügyelet mellett részesülhetnek
Nők kezelése
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hipotireózis, a
A tüszőérés anovulációs meddőség kezeléseként vagy
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az egyidejűleg adott
Az
Ovárium hiperstimulációs szindróma (OHSS)
Bizonyos mértékű
A petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérően az OHSS olyan állapot, melyre a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormonok szintjei is magasak; ezen kívül a
Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás, a petefészek jelentős megnagyobbodása, súlygyarapodás, diszpnoé, oliguria,
A független kockázati tényezők, amelyek OHSS kialakulását eredményezhetik, többek közt a policisztás ovárium szindróma, a magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérum ösztradiolszint (pl. > 900 pg/ml vagy > 3300 pmol/l anovulációban; > 3000 pg/ml vagy > 11 000 pmol/l
Az ajánlott
Bizonyítékok mutatnak arra, hogy a hCG kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, és arra, hogy a tünetegyüttes súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség alakul ki. Ennek megfelelően, ha az ovárium hiperstimuláció tünetei, például > 5500 pg/ml vagy > 20 200 pmol/l szérum ösztradiolszint és/vagy összesen ≥ 40 follikulus jelennek meg, javasolt mellőzni a hCG beadását és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a a közösüléstől vagy használjon
2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.
ART során a tüszők ovuláció előtti aspirációja csökkentheti a hiperstimuláció kialakulását.
Az enyhe vagy közepesen súlyos OHSS rendszerint spontán megoldódik. Súlyos OHSS kialakulásakor javasolt a gonadotropin adásának abbahagyása (ha ez még nem történt meg), a beteg kórházba utalása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Többes terhesség
Ovulációindukciós kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség, ami az esetek zömében ikerterhesség. Többes terhességben, különösen, ha nagy számú magzat fejlődik, fokozott az anyai és a perinatális szövődmények kockázata.
A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a kezelés petefészekre kifejtett hatásait.
ART alkalmazása esetén a többes terhesség kockázata elsősorban a replantált embriók számától, minőségétől és a beteg életkorától függ.
A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára.
A terhesség elvesztése
A tüszőérés serkentése ovuláció indukció, vagy ART alkalmazása esetén a terhesség a természetes fogamzáshoz képest gyakrabban ér véget koraszüléssel vagy vetéléssel.
Méhen kívüli terhesség
A kórelőzményben szereplő
A szaporodási szervek daganatai
A többszöri meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporodási szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a
Veleszületett rendellenességek
ART alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza.
Tromboembóliás szövődmények
Nőknél a nemrégiben lezajlott vagy éppen zajló tromboembóliás kórképek, vagy a tromboembóliás szövődmények veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint egyéni vagy családi kórelőzmény fennállása esetén a gonadotropin kezelés tovább fokozhatja a súlyosbodás vagy az ilyen események bekövetkezésének kockázatát. Ebben az esetben a gonadotropin kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben és az
Férfiak kezelése
A megemelkedett endogén FSH szint a primer tesztikuláris elégtelenséget jelzi. Ilyen betegeknél hatástalan az
Nátriumtartalom
A Bemfola kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség ideje alatt nem javallt a Bemfola adása. Korlátozott számú, a vizsgálati gyógyszernek kitett terhesség (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) azt igazolja, hogy az alfa- follitropinnek nincs malformatív vagy föto / neonatális toxikus hatása.
Az állatkísérletek során nem észleltek teratogén hatást (lásd 5.3. pont). A klinikai adatok alapján nem zárható ki a lehetőség, hogy a terhesség alatt adott
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem javallt a Bemfola alkalmazása.
Termékenység
A Bemfola javallott terméketlenség esetén történő alkalmazásra (lásd 4.1 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bemfola várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban közölt mellékhatások: fejfájás, petefészek ciszta és lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Enyhe vagy közepesen súlyos ovárium hiperstimulációs szindrómát (OHSS) gyakran jeleztek, és ezt a stimulációs eljárás természetéből következő kockázatnak kell tekinteni. A súlyos OHSS nem gyakori (lásd 4.4 pont).
A tromboembólia nagyon ritkán fordulhat elő, általában súlyos
A továbbiakban használt gyakorisági kifejezések meghatározása a következő:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nőbetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Fejfájás |
Érbetegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Tromboembólia, általában súlyos OHSS kíséretében (lásd 4.4 pont). |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Hasi fájdalom és puffadás, diszkomfort érzés, émelygés, hányás, hasmenés |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Petefészek ciszta |
Gyakori: | |
Nem gyakori: | Súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) (lásd 4.4 pont) |
Ritka: | A súlyos OHSS szövődménye |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
Nagyon gyakori: | Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, |
| duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén) |
Férfibetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
Gyakori: | Akne |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Ginekomasztia, varikokele |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori: Súlygyarapodás
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok, ATC kód: G03GA05.
A Bemfola hasonló biológiai gyógyszer, vagyis minőségi, biztonságossági és hatásossági szempontból hasonlónak bizonyult a
Farmakodinámiás hatások
A parenterálisan adott FSH legfontosabb hatása a női szervezetre az érett
Klinikai hatásosság és biztonságosság nők esetében
A klinikai vizsgálatok során egy központi laboratóriumban mért 1,2
- Ovaleap - G03GA05
- Gonal-f - G03GA05
Receptköteles gyógyszerek listája. ATC-kód: "G03GA05"
ART (lásd az 1. táblázatot lejjebb) és ovuláció indukció során az
A vizeletből származó
1. táblázat: A GF 8407 vizsgálat eredményei (randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat az alfa- follitropin és a vizeletből származó FSH hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására asszisztált reprodukciós eljárásokban)
| vizeletből | |||
| származó FSH | |||
| (n = 130) | |||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Kinyert oociták száma | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
FSH stimuláció napokban | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
FSH szükséges összdózisa (FSH 75 NE ampullák száma) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
A dózisnövelés szükségessége (%) | 56,2 |
| 85,3 |
|
A két csoport között mindegyik felsorolt szempont tekintetében a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p< 0,05).
Klinikai hatásosság és biztonságosság férfiak esetében
FSH hiányos férfiakban az
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az intravénásan adott
2 óra, eliminációs terminális felezési ideje kb. 1 nap. Az egyensúlyi
A szubkután adott
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri és ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény – ezen alkalmazási előírás egyéb pontjaiban említetteken kívül – alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Hosszú időn keresztül farmakológiai dózisban (≥40 NE/kg/nap) adott
Nagy (≥5 NE/kg/nap) adagban az
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Poloxamer 188
Szacharóz
Metionin
Foszforsav
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
Felbontás előtt és a felhasználhatósági időtartamon belül a gyógyszer kivehető a hűtőszekrényből, és ismételt hűtés nélkül maximum 3 hónapig tárolható legfeljebb
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A 0,5 ml oldatos injekció egyik oldalán dugattyúval (halobutil gumi), másik oldalán gumival bélelt, rollnizott alumínium kupakkal lezárt, 1,5
Kiszerelési egységek: 1 db, 5 db vagy 10 db előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Egy injekciós tű és egy alkoholos törlő használandó az injekciós tollal együtt az injekció beadásához.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Lásd a betegtájékoztatót!
Nem tiszta, vagy lebegő részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni.
A Bemfola 300 NE/0,50 ml (22 mikrogramm/0,5 ml) injekciót úgy tervezték, hogy a patront ne lehessen eltávolítani.
A használt injekciós tollat és tűt közvetlenül az injekció beadása után el kell dobni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
Gyömrői út
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/13/909/004
EU/1/13/909/012
EU/1/13/909/013
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 27/03/2014
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Bemfola 450 NE/0,75 ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldat 600 NE
*a rekombináns humán
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött injekciós tollban (injekció).
Tiszta, színtelen oldat.
Az oldat
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőtt nőknél
•
•Egyszerre több tüsző érésének stimulálása szuperovuláción áteső betegeknél asszisztált reprodukciós eljárások (ART), mint pl. in vitro fertilizáció (IVF), gaméta méhkürti beültetése (GIFT) vagy zigóta méhkürti beültetése (ZIFT) során.
•Az
Felnőtt férfiaknál
•Az
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Bemfola kezelést a meddőségi kórképek kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni.
A betegeknek biztosítani kell a kezeléshez szükséges, megfelelő számú injekciós tollat, és meg kell tanítani őket a helyes injekciózási technikák alkalmazására.
Adagolás
Az
Összehasonlító klinikai vizsgálatok szerint az átlagos betegek számára a vizeletből kivont
Anovulációs (beleértve a policisztás ovárium szindrómát) nőbetegek esetében:
A Bemfola injekció kúraszerűen, naponta adható. Menstruáló nőknél a kezelést a menstruációs ciklus első 7 napjában kell elkezdeni.
Az egyik, gyakran alkalmazott terápiás protokoll során naponta
Az optimális hatás észlelésekor,
10 000 NE
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hCG injekciót sem szabad beadni (lásd 4.4 pont). A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb adaggal.
A
A gyakran alkalmazott „szuperovulációs” módszer szerint a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napjától kezdve naponta
Az utolsó
A hormonérzékenység
emelkedésének mérséklése érdekében. Az egyik elterjedt kezelési séma szerint kb. 2 hetes GnRH- agonista kezelés után kezdik el az
Az IVF alkalmazásával szerzett tapasztalatok szerint általánosságban az első 4 kezelés nagyjából azonos gyakorisággal bizonyul sikeresnek, ezt követően azonban fokozatosan csökken a sikeres kezelés esélye.
Súlyos LH- és
Az LH és az FSH egyidejű hiánya (hipogonadotrop hipogonadizmus) következtében anovulációs nőbetegek esetében a Bemfola és
A javasolt adagolás naponta 75 NE
Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg
Optimális hatás észlelésekor
Alternatív megoldásként IUI végezhető.
Megfontolandó a luteális fázis hormonális támogatása, hiszen az ovuláció bekövetkezése után az endogén luteotróp aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet.
Túlzott mértékű hatás észlelésekor abba kell hagyni a kezelést és a hCG injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb FSH adaggal.
Hipogonadotrop hipogonadizmusban szenvedő férfibetegek kezelése
A Bemfola injekciót hetente háromszor 150 NE dózisban,
4 hónapon keresztül. Ha ez nem bizonyul hatásosnak, folytatható a kezelés, mert a jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint esetenként legalább 18 hónapos kezelés lehet szükséges a spermatogenezis megindulásához.
Speciális populációk
Idős populáció
Az
Csökkent vese- vagy májfunkció
Az
Gyermekek
Az
Az alkalmazás módja
A Bemfola szubkután adásra javasolt. Az
Mivel a Bemfola egyadagos patronnal ellátott előretöltött injekciós toll csak egyetlen injekció beadására szolgál, ezért az egyadagos kiszerelés nem megfelelő használatának megelőzése érdekében a betegnek világos utasításokat kell adni.
Az előretöltött injekciós toll alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban!
4.3 Ellenjavallatok
•a készítmény hatóanyagával, az
•a hipotalamusz vagy a hipofízis daganata esetén;
•a petefészek megnagyobbodása vagy nem policisztás ovárium szindróma eredetű petefészek ciszta esetén;
•ismeretlen kóreredetű nőgyógyászati vérzés esetén;
•
•primer
•a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén;
•az uterusz terhességgel összeegyeztethetetlen mióma esetén;
•primer tesztikuláris elégtelenség esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az
A
Porfíria
Porfiriában szenvedő betegek, vagy azok, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul, csak szigorú orvosi felügyelet mellett részesülhetnek
Nők kezelése
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hipotireózis, a
A tüszőérés anovulációs meddőség kezeléseként vagy
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az egyidejűleg adott
Az
Ovárium hiperstimulációs szindróma (OHSS)
Bizonyos mértékű
A petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérően az OHSS olyan állapot, melyre a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormonok szintjei is magasak; ezen kívül a
Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás, a petefészek jelentős megnagyobbodása, súlygyarapodás, diszpnoé, oliguria,
A független kockázati tényezők, amelyek OHSS kialakulását eredményezhetik, többek közt a policisztás ovárium szindróma, a magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérum ösztradiolszint (pl. > 900 pg/ml vagy > 3300 pmol/l anovulációban; > 3000 pg/ml vagy > 11 000 pmol/l
Az ajánlott
Bizonyítékok mutatnak arra, hogy a hCG kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, és arra, hogy a tünetegyüttes súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség alakul ki. Ennek megfelelően, ha az ovárium hiperstimuláció tünetei, például > 5500 pg/ml vagy > 20 200 pmol/l szérum ösztradiolszint és/vagy összesen ≥ 40 follikulus jelennek meg, javasolt mellőzni a hCG beadását és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a közösüléstől, vagy használjon
2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.
ART során a tüszők ovuláció előtti aspirációja csökkentheti a hiperstimuláció kialakulását.
Az enyhe vagy közepesen súlyos OHSS rendszerint spontán megoldódik. Súlyos OHSS kialakulásakor javasolt a gonadotropin adásának abbahagyása (ha ez még nem történt meg), a beteg kórházba utalása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Többes terhesség
Ovulációindukciós kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség, ami az esetek zömében ikerterhesség. Többes terhességben, különösen, ha nagy számú magzat fejlődik, fokozott az anyai és a perinatális szövődmények kockázata.
A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a kezelés petefészekre kifejtett hatásait.
ART alkalmazása esetén a többes terhesség kockázata elsősorban a replantált embriók számától, minőségétől és a beteg életkorától függ.
A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára.
A terhesség elvesztése
A tüszőérés serkentése ovuláció indukció, vagy ART alkalmazása esetén a terhesség a természetes fogamzáshoz képest gyakrabban ér véget koraszüléssel vagy vetéléssel.
Méhen kívüli terhesség
A kórelőzményben szereplő
A szaporodási szervek daganatai
A többszöri meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporodási szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a
Veleszületett rendellenességek
ART alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza.
Tromboembóliás szövődmények
Nőknél a nemrégiben lezajlott vagy éppen zajló tromboembóliás kórképek, vagy a tromboembóliás szövődmények veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint egyéni vagy családi kórelőzmény fennállása esetén a gonadotropin kezelés tovább fokozhatja a súlyosbodás vagy az ilyen események bekövetkezésének kockázatát. Ebben az esetben a gonadotropin kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben és az
Férfiak kezelése
A megemelkedett endogén FSH szint a primer tesztikuláris elégtelenséget jelzi. Ilyen betegeknél hatástalan az
Nátriumtartalom
A Bemfola kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség ideje alatt nem javallt a Bemfola adása. Korlátozott számú, a vizsgálati gyógyszernek kitett terhesség (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) azt igazolja, hogy az alfa- follitropinnek nincs malformatív vagy föto / neonatális toxikus hatása.
Az állatkísérletek során nem észleltek teratogén hatást (lásd 5.3. pont). A klinikai adatok alapján nem zárható ki a lehetőség, hogy a terhesség alatt adott
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem javallt a Bemfola alkalmazása.
Termékenység
A Bemfola javallott terméketlenség esetén történő alkalmazásra (lásd 4.1 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bemfola várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban közölt mellékhatások: fejfájás, petefészek ciszta és lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Enyhe vagy közepesen súlyos ovárium hiperstimulációs szindrómát (OHSS) gyakran jeleztek, és ezt a stimulációs eljárás természetéből következő kockázatnak kell tekinteni. A súlyos OHSS nem gyakori (lásd 4.4 pont).
A tromboembólia nagyon ritkán fordulhat elő, általában súlyos
A továbbiakban használt gyakorisági kifejezések meghatározása a következő:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nőbetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Fejfájás |
Érbetegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Tromboembólia, általában súlyos OHSS kíséretében (lásd 4.4 pont). |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Hasi fájdalom és puffadás, diszkomfort érzés, émelygés, hányás, hasmenés |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Nagyon gyakori: | Petefészek ciszta |
Gyakori: | |
Nem gyakori: | Súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) (lásd 4.4 pont) |
Ritka: | A súlyos OHSS szövődménye |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
Nagyon gyakori: | Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, |
| duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén) |
Férfibetegek kezelése esetén
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: | Enyhétől a súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakciók |
| és sokk |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek | |
Nagyon ritka: | Asztma exacerbációja vagy súlyosbodása |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
Gyakori: | Akne |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
Gyakori: | Ginekomasztia, varikokele |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: Lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori: Súlygyarapodás
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok, ATC kód: G03GA05.
A Bemfola hasonló biológiai gyógyszer, vagyis minőségi, biztonságossági és hatásossági szempontból hasonlónak bizonyult a
Farmakodinámiás hatások
A parenterálisan adott FSH legfontosabb hatása a női szervezetre az érett
Klinikai hatásosság és biztonságosság nők esetében
A klinikai vizsgálatok során egy központi laboratóriumban mért 1,2
ART (lásd az 1. táblázatot lejjebb) és ovuláció indukció során az
A vizeletből származó
1. táblázat: A GF 8407 vizsgálat eredményei (randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat az alfa- follitropin és a vizeletből származó FSH hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására asszisztált reprodukciós eljárásokban)
| vizeletből | |||
| származó FSH | |||
| (n = 130) | |||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Kinyert oociták száma | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
FSH stimuláció napokban | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
FSH szükséges összdózisa (FSH 75 NE ampullák száma) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
A dózisnövelés szükségessége (%) | 56,2 |
| 85,3 |
|
A két csoport között mindegyik felsorolt szempont tekintetében a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p< 0,05).
Klinikai hatásosság és biztonságosság férfiak esetében
FSH hiányos férfiakban az
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az intravénásan adott
2 óra, eliminációs terminális felezési ideje kb. 1 nap. Az egyensúlyi
A szubkután adott
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri és ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény – ezen alkalmazási előírás egyéb pontjaiban említetteken kívül – alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Hosszú időn keresztül farmakológiai dózisban (≥40 NE/kg/nap) adott
Nagy (≥5 NE/kg/nap) adagban az
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Poloxamer 188
Szacharóz
Metionin
Foszforsav
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
Felbontás előtt és a felhasználhatósági időtartamon belül a gyógyszer kivehető a hűtőszekrényből, és ismételt hűtés nélkül maximum 3 hónapig tárolható legfeljebb
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A 0,75 ml oldatos injekció egyik oldalán dugattyúval (halobutil gumi), másik oldalán gumival bélelt, rollnizott alumínium kupakkal lezárt, 1,5
Kiszerelési egységek: 1 db, 5 db vagy 10 db előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Egy injekciós tű és egy alkoholos törlő használandó az injekciós tollal együtt az injekció beadásához valók.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Lásd a betegtájékoztatót!
Nem tiszta, vagy lebegő részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni.
A Bemfola 450 NE/0,75 ml (33 mikrogramm/0,75 ml) injekciót úgy tervezték, hogy a patront ne lehessen eltávolítani.
A használt injekciós tollat és tűt közvetlenül az injekció beadása után el kell dobni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
Gyömrői út
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/13/909/005
EU/1/13/909/014
EU/1/13/909/015
- Starlix
- Praxbind
- Rolufta
- Zelboraf
- Capecitabine sun
- Gardasil 9
Receptköteles gyógyszerek listája:
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 27/03/2014
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések