Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 1. táblázat A BeneFIX (75 NE/kg) farmakokinetikai paramétereinek becsült értékei kiinduláskor és a 6. hónapnál haemophilia B-ben szenvedő, korábban már kezelt betegeknél
- 2. táblázat
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
BeneFIX 250 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
BeneFIX 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
BeneFIX 1000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
BeneFIX 1500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
BeneFIX 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
BeneFIX 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
BeneFIX 250 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
Injekciós üvegenként névlegesen 250 NE
BeneFIX 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
Injekciós üvegenként névlegesen 500 NE
BeneFIX 1000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
Injekciós üvegenként névlegesen 1000 NE
BeneFIX 1500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
Injekciós üvegenként névlegesen 1500 NE
BeneFIX 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
Injekciós üvegenként névlegesen 2000 NE
BeneFIX 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
Injekciós üvegenként névlegesen 3000 NE
A hatóértéket (NE) az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur.) szerinti egylépcsős
A BeneFIX rekombináns
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
BeneFIX 250 NE, 500 NE, 1000 NE, 1500 NE, 2000 NE, 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
Por és oldószer oldatos injekcióhoz
Fehér/majdnem fehér por, valamint átlátszó és színtelen oldószer.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Vérzés kezelése és megelőzése B típusú haemophiliás (congenitális
A BeneFIX minden korcsoportban alkalmazható.
4.2Adagolás és alkalmazás
A kezelést a haemophilia kezelésében jártas orvos felügyeletével kell végezni.
A kezelés monitorozása
A beadandó mennyiség és az infúziók gyakoriságának meghatározásához javasolt a kezelés folyamán a
Ha in vitro thromboplastin időn (aPTI) alapuló egyszakaszos alvadási vizsgálattal határozzák meg a betegek vérmintáiban a
Adagolás
Az adag és a szubsztitúciós kezelés tartama a
A beadott
A
Szükség szerinti kezelés
A BeneFIX szükséges adagja az alapján számítható ki, hogy
A szükséges adagot az alábbi képlet segítségével lehet meghatározni:
A szükséges | = testtömeg (kg) | X az elérni kívánt | X a megfigyelt |
| faktorszint növekedés | normalizálódás | |
NE |
| (%), vagy (NE/dl) | reciproka |
mennyisége |
|
|
|
Például: 0,8
- Idelvion - albutrepenonacog alfa
- Alprolix - eftrenonacog alfa
Receptköteles gyógyszerek listája. Hatóanyag: "Nonacog alfa"
A szükséges | = testtömeg (kg) | X az elérni kívánt | X 1,3 NE/kg |
| faktorszint növekedés |
| |
NE |
| (%), vagy (NE/dl) |
|
mennyisége |
|
|
|
A beadandó mennyiséget és az adagolás gyakoriságát mindig egyénileg, a klinikai hatásosság alapján kell meghatározni.
Az alábbi vérzéses események esetén a
A vérzés mértéke / A műtéti | A szükséges | Az adagolás gyakorisága (óra) / A |
beavatkozás típusa | faktorszint (%), vagy | kezelés tartama (nap) |
| (NE/dl) |
|
Vérzés |
|
|
Korai haemarthros, izomvérzés | 24 óránként. Legalább 1 napig, amíg a | |
vagy szájüregi vérzés |
| vérzéses epizód a fájdalom alapján ítélve |
|
| elmúlik vagy meggyógyul. |
Kiterjedtebb haemarthros, | Infúzió 24 óránként, | |
izomvérzés vagy haematoma |
| tovább, amíg a fájdalom vagy az akut |
|
| funkciókárosodás megszűnik. |
Életveszélyes vérzések | Infúzió | |
|
| meg nem szűnik. |
Műtéti beavatkozások |
|
|
Kisműtét: | 24 óránként, legalább 1 napig, amíg a | |
ideértve a foghúzást |
| gyógyulás be nem következik. |
Nagyműtét | Infúzió | |
| (pre- és posztoperatív) | sebgyógyulásig, majd további kezelés |
|
| legalább további 7 napig, hogy a |
|
| faktor aktivitási szint |
|
| között legyen. |
Profilaxis
Súlyos haemophilia
Néhány esetben, különösen fiatalabb betegek esetében, gyakoribb adagolásra vagy nagyobb dózisokra lehet szükség.
Gyermekek
Hat évesnél fiatalabb,
Az átlagos adagolás (± standard deviáció) profilaxis céljára 63,7 (± 19,1) NE/kg,
378 (± 152) NE/kg/hónap volt.
A dózis megfelelő módosítása érdekében, ahogy az klinikailag indokolt, a plazma
Idősek
A BeneFIX klinikai vizsgálataiban még nem vett részt elegendő 65 éves és ennél idősebb alany ahhoz, hogy meg lehessen határozni, másképpen
Alkalmazás módja
A
A
Ha bármilyen olyan gyanított túlérzékenységi reakció jelentkezik, amely feltételezhetően a BeneFIX alkalmazásával áll összefüggésben, az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni az infúzió adását (lásd 4.4 és 4.8 pont).
A vörösvértestek agglutinációja a szerelékben, illetve a fecskendőben
Irodalmi adatok vannak arról, hogy a vörösvértestek a fecskendőben, ill. a szerelékben a BeneFIX kezelés során agglutinálódhatnak. Nem számoltak be ezzel a megfigyeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményről. Az agglutináció lehetőségének minimalizálása érdekében fontos, hogy minél kevesebb vér kerüljön a szerelékbe. A fecskendőbe nem kerülhet vér. Ha a fecskendőben, ill. a szerelékben a vörösvértestek agglutinációja következne be, úgy minden anyagot (csöveket, fecskendőt és a BeneFIX oldatot) meg kell semmisíteni, és egy új csomagolást kell bontani, és azt kell beadni.
Folyamatos infúzió
A folyamatos infúzióban történő beadás nem megalapozott, ezért nem javasolt (lásd még 4.4 és 6.6 pont).
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Hörcsögből származó fehérjékkel szembeni ismert allergiás reakció.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenység
A BeneFIX használatakor előfordulhatnak allergiás típusú túlérzékenységi reakciók. A készítmény nyomokban tartalmaz hörcsögből származó fehérjéket.
laryngospasmusról, ziháló (asztmás) légzésről, alacsony vérnyomásról, homályos látásról és anaphylaxiáról.
Bizonyos esetekben az allergiás, vagy anaphylacticus típusú reakció súlyos anaphylaxiává progrediált. Shock esetén a shock ellátására vonatkozó aktuális orvosi irányelveket kell betartani. Súlyos allergiás reakció esetén más vérzéscsillapítási eljárás alkalmazását kell mérlegelni.
Inhibitorok
Inhibitorok előfordulása nem gyakori korábban már kezelt (ún. PTP) betegek
Vannak olyan irodalmi adatok, melyek összefüggést mutatnak a
A
Thrombosis
Jóllehet a BeneFIX csak
A BeneFIX folyamatos infúzióban történő beadásának biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg (lásd még 4.2 és 4.8 pont). A posztmarketing időszak során thromboticus eseményekről, köztük életveszélyes vena cava superior (SVC) szindrómáról számoltak be olyan kritikus betegségben szenvedő újszülötteknél, akik a
Cardiovascularis események
Azoknál a betegeknél, akiknél már eleve cardiovascularis rizikótényezők állnak fenn, a
Nephrosis szindróma
Olyan haemophilia
nephrosis szindróma kialakulásáról számoltak be. A BeneFIX immuntolerancia inductióra való használatának biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.
Speciális populációk
A klinikai vizsgálatokból még nem nyertek megfelelő mennyiségű adatot a korábban még nem kezelt (ún. PUP) betegek
Alkalmazási jegyzőkönyv
- Inlyta - Pfizer Ltd
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Pfizer Ltd "
Kimondottan javasolt, hogy a BeneFIX minden beadásakor jegyezzék fel a készítmény nevét és a gyártási tétel számát a beteg orvosi dokumentációjába annak érdekében, hogy nyilvántartsák a beteg és a gyógyszer adott tétele közötti kapcsolatot. A betegek az injekciós üvegen található egyik címkematricát használhatják arra, hogy naplójukban rögzítsék a gyártási tétel számát, illetve bejelentsenek valamely mellékhatást.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem érkezett jelentés humán
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
A
A BeneFIX termékenységre gyakorolt hatását nem állapították meg.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A BeneFIX nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Megfigyeltek túlérzékenységi vagy allergiás reakciókat (ideértve a következőket: angioödéma, égő és szúró érzés az infúzió helyén, hidegrázás, kipirulás, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, alacsony vérnyomás, levertség, émelygés, izgatottság, tachycardia, mellkasi szorító érzés, zsibbadás, hányás, ziháló (sípoló) légzés), amelyek egyes esetekben súlyos anaphylaxiává (beleértve a shockot) progrediálhatnak. Egyes esetekben az ilyen reakciók súlyos anaphylaxiává progrediáltak, és a
Nagyon ritkán megfigyelték a hörcsögfehérje elleni antitestek kifejlődését, ehhez társuló túlérzékenységi reakciókkal együtt.
A haemophilia
A
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázat a MedDRA
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Szervrendszer | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | A gyakoriság nem |
| gyakori | ≥1/100 | ≥1/1000 – | ismert |
| ≥1/10 | – <1/10 | <1/100 | (a rendelkezésre |
|
|
|
| álló adatokból nem |
|
|
|
| állapítható meg) |
Fertőző betegségek és |
|
| Cellulitis az |
|
parazitafertőzések |
|
| infúzió helyéna |
|
Vérképzőszervi és |
|
|
| |
nyirokrendszeri |
|
| inhibitorok |
|
betegségek és tünetek |
|
| kialakulásab |
|
Immunrendszeri |
| Túlérzékenységc |
| Anaphylaxiás |
betegségek és tünetek |
|
|
| reakció* |
Idegrendszeri | Fejfájásd | Szédülés; | Somnolentia; |
|
betegségek és tünetek |
| dysgeusia | tremor |
|
Szembetegségek és |
|
| Látáskárosodáse |
|
szemészeti tünetek |
|
|
|
|
Szívbetegségek és a |
|
| Tachycardiaf |
|
szívvel kapcsolatos |
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
Érbetegségek és |
| Phlebitis; | Hypotoniah | Felső vena cava |
tünetek |
| kipirulásg |
| szindrómai,* ; |
|
|
|
| mélyvénás |
|
|
|
| thrombosis*; |
|
|
|
| thrombosis*; |
|
|
|
| thrombophlebitis* |
Légzőrendszeri, | Köhögésj |
|
|
|
mellkasi és |
|
|
|
|
mediastinalis |
|
|
|
|
betegségek és tünetek |
|
|
|
|
Emésztőrendszeri |
| Hányás; émelygés |
|
|
betegségek és tünetek |
|
|
|
|
A bőr és a bőr alatti |
| Bőrkiütésk; |
|
|
szövet betegségei és |
| urticaria |
|
|
tünetei |
|
|
|
|
Vese- és húgyúti |
|
| Veseinfarctusl |
|
betegségek és tünetek |
|
|
|
|
Általános tünetek, az | Pyrexia | Mellkasi |
| Nem kielégítő |
alkalmazás helyén |
| kellemetlenség, |
| terápiás válasz* |
fellépő reakciók |
| panaszo; reakció |
|
|
|
| az infúzió |
|
|
|
| helyénn; fájdalom |
|
|
|
| az infúzió helyénm |
|
|
Laboratóriumi és |
|
|
| A |
egyéb vizsgálatok |
|
|
| nem kielégítő |
eredményei |
|
|
| normalizálódásap, * |

| Szervrendszer | Nagyon |
| Gyakori |
| Nem gyakori | A gyakoriság nem |
|
| gyakori |
| ≥1/100 |
| ≥1/1000 – | ismert |
|
| ≥1/10 |
| – <1/10 |
| <1/100 | (a rendelkezésre |
|
|
|
|
|
|
| álló adatokból nem |
|
|
|
|
|
|
| állapítható meg) |
* | Forgalomba hozatal után azonosított mellékhatás |
|
| ||||
a | beleértve: cellulitis |
|
|
|
|
|
|
b | alacsony titerű átmeneti |
|
|
|
| ||
c | beleértve: | ||||||
laryngospasmus |
|
|
|
|
|
| |
d | beleértve: migrén, sinus fejfájás |
|
|
|
| ||
e | beleértve: scotoma scintillans és homályos látás |
|
|
|
| ||
f | beleértve: emelkedett szívfrekvencia, sinus tachycardia |
|
| ||||
g | beleértve: hőhullámok, melegség érzés, meleg bőr |
|
| ||||
h | beleértve: csökkent vérnyomás |
|
|
|
| ||
i | felső vena cava (SVC) szindróma kritikusan beteg újszülötteknél, centrális vénakanülön adott folyamatos | ||||||
j |
|
|
|
|
|
| |
beleértve: productiv köhögés |
|
|
|
| |||
k | beleértve: maculosus kiütés, papulosus kiütés, maculopapulosus kiütés |
| |||||
l | egy hepatitis C | ||||||
| beadása után. |
|
|
|
|
|
|
m beleértve: fájdalom az injekciós helyén, diszkomfort az infúzió helyén |
| ||||||
n | beleértve: pruritus az infúzió helyén, erythema az infúzió helyén |
|
| ||||
o | beleértve: mellkasi fájdalom és mellkasi szorító érzés |
|
| ||||
p | Ez szó szerinti megnevezés. Nincs MedDRA 17.1 szerinti preferált megnevezés. |
|
Kiválasztott mellékhatások leírása
Túlérzékenységi/allergiás reakciók
Ha bármilyen olyan gyanított túlérzékenységi reakció jelentkezik, amely feltételezhetően a BeneFIX alkalmazásával áll összefüggésben, lásd 4.2 és 4.4 pont.
Inhibitor kialakulása
65 olyan,
Gyermekek
Allergiás reakciók gyakrabban fordulhatnak elő gyermekeknél, mint felnőtteknél.
Nincs elég adat, melynek alapján a PUP betegekben fennálló inhibitor incidenciára vonatkozóan információt lehetne nyerni (lásd még 5.1 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Rekombináns
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek,
Hatásmechanizmus
A BeneFIX rekombináns
Farmakodinámiás hatások
A haemophilia B a
Gyermekek
A hatásossági analízis a
Két nyílt elrendezésű vizsgálatban a
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
Egy randomizált, keresztezett elrendezésű farmakokinetikai vizsgálatban a BeneFIX

1. táblázat A BeneFIX (75 NE/kg) farmakokinetikai paramétereinek becsült értékei kiinduláskor és a 6. hónapnál haemophilia B-ben szenvedő, korábban már kezelt betegeknél
|
| Paraméter | Kiindulás, n = 24 | 6. hónap, n = 23 | ||
|
| Átlag ± SD | Átlag ± SD | |||
|
|
| ||||
Cmax (NE/dl) | 54,5 | ± 15,0 | 57,3 | ± 13,2 | ||
AUC∞ (NE∙h/dl) | ± 237 | ± 205 | ||||
t1/2 (h) | 22,4 ± 5,3 | 23,8 ± 6,5 | ||||
CL (ml/h/kg) | 8,47 | ± 2,12 | 8,54 | ± 2,04 | ||
Normalizálódás | 0,73 | ± 0,20 | 0,76 | ± 0,18 | ||
| NE/dl | |||||
| NE/kg |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. táblázat | A farmakokinetikai paraméterek átlagértékei SD egyéni | |||||||
|
|
| szerint a populáció farmakokinetikai analízise alapján |
| ||||
Korcsoport | Csecsemők | Gyermekek | Gyermekek | Serdülők | Felnőttek | |||
(évek) | < 2 | |||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
Betegek száma | ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
Clearance | 13,1 2,1 | 13,1 ± 2,9 | 15,5 | 9,2 ± 2,3 | 8,0 ± 0,6 | |||
(ml/óra/kg) | ||||||||
|
|
|
|
| ||||
Vss (ml/kg) | 252 35 | 257 ± 25 | 234 ± 49 | 225 ± 59 | ||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
Eliminációs | 15,6 1,2 |
|
|
|
| |||
felezési idő | 16,7 ± 1,9 | 16,3 | 21,5 ± 5,0 | 23,9 ± 4,5 | ||||
| (óra) |
|
|
|
|
| ||
Normalizálódás | 0,61 0,10 | 0,60 ± 0,08 | 0,47 | 0,69 ± 0,16 | 0,74 ± 0,20 | |||
| NE/dl | |||||||
| NE/kg |
|
|
|
|
|
|
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- Refixia - B02BD04
- Alprolix - B02BD04
- Idelvion - B02BD04
- Nonafact - B02BD04
- Rixubis - B02BD04
Receptköteles gyógyszerek listája. ATC-kód: "B02BD04"
A hagyományos genotoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
A carcinogenitásra, a reprodukciós toxicitásra és a foetális fejlődésre gyakorolt hatásra vonatkozóan nem történtek vizsgálatok.
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Por
Szacharóz
Glicin
Poliszorbát 80
Oldószer
Nátriumklorid oldat
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Csak a mellékelt infúziós szerelék használható. A
6.3Felhasználhatósági időtartam
2 év.
Az elkészített oldat nem tartalmaz tartósítószert és azonnal, de legkésőbb a feloldást követő 3 órán belül fel kell használni. Felhasználásra kész állapotban a kémiai és fizikai stabilitás legfeljebb
6.4Különleges tárolási előírások
Legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
BeneFIX 250 NE, 500 NE, 1000 NE, 1500 NE, 2000 NE, 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
BeneFIX 250 NE, 500 NE, 1000 NE, 1500 NE, 2000 NE, 3000 NE por dugóval (klórbutil) ellátott és lepattintható
5 ml átlátszó, színtelen oldószer dugattyúval (brómbutil) és védőkupakkal (brómbutil) ellátott előretöltött fecskendőben
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az injekcióhoz való liofilizált por a mellékelt előretöltött fecskendőben lévő injekcióhoz való oldószerrel
Az elkészítés után a BeneFIX poliszorbát
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Mivel a BeneFIX folyamatos infúzióban történő adását nem vizsgálták, a BeneFIX nem keverhető infúziós oldatokkal és nem adható cseppinfúzióban.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/97/047/004
EU/1/97/047/005
EU/1/97/047/006
EU/1/97/047/009
EU/1/97/047/007
EU/1/97/047/008
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. augusztus 27.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. július 20.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.
Megjegyzések