Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

1.A GYÓGYSZER NEVE
Betaferon 250 mikrogramm/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az elkészített injekció 1
A Betaferon 300 mikrogramm (9,6 millió NE) rekombináns
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Steril, fehéres- krémszínű por.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
A Betaferon az alábbi esetek kezelésére javallott:
•betegek, akiknél egyetlen demielinizációs esemény jelentkezett, aktív gyulladásos folyamattal, amennyiben elég súlyos intravénás kortikoszteroidokkal történő indokolt kezeléshez, ha az alternatív diagnózisok kizártak és megállapíthatóan nagy a kockázata a klinikailag definitív sclerosis multiplex kifejlődésének (lásd 5.1 pont).
•a sclerosis multiplex
•betegek, akiknél a relapszusokból következően a betegség szekunder progresszív formájának aktív szakasza zajlik
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Felnőttek
A Betaferon ajánlott adagja 250 mikrogramm (8,0 millió NE), 1 ml oldatban (lásd 6.6 pont), másnaponta subcutan injektálva.
Gyermekek
Gyermekek és serdülők körében nem végeztek hivatalos klinikai vagy farmakokinetikai vizsgálatokat. Azonban a rendelkezésre álló, korlátozott publikált adat arra utal, hogy azon 12 és 16 év közötti serdülők esetén, akik kétnaponta 8 millió NE subcutan injektált Betaferont kapnak, a biztonságossági profil hasonló a felnőtteknél tapasztalthoz. A Betaferon alkalmazásáról 12 éves vagy ennél fiatalabb gyermekek esetén nem áll rendelkezésre információ. Ezért a Betaferon ebben a betegcsoportban nem alkalmazható.
*A genetikailag átalakított Escherichia coli által előállítva

Általánosságban ajánlott a kezelés megkezdésekor dózistitrálást végezni.
A kezdeti adagként másnaponta 62,5 mikrogramm (0,25 ml) subcutan injektált Betaferon ajánlott, mely lassan másnaponként 250 mikrogramm (1,0 ml) mennyiségre fokozható (lásd A. táblázat). A titrációs időszak bármilyen szignifikáns mellékhatás fellépése esetén módosítható. A megfelelő hatásossághoz el kell érni a másnaponként 250 mikrogramm (1,0 ml) dózist.
A. táblázat: Dózistitrálás ütemezése*
kezelési nap | dózis | térfogat | ||
1, 3, 5 | 62,5 | mikrogramm | 0,25 | ml |
7, 9, 11 | mikrogramm | 0,5 | ml | |
13, 15, 17 | 187,5 | mikrogramm | 0,75 | ml |
19, 21, 23 és így tovább | mikrogramm | 1,0 | ml |
* A titrációs időszak bármilyen szignifikáns mellékhatás fellépése esetén módosítható.
Az optimális dózis még nem teljesen tisztázott.
Jelenleg nem ismert, hogy a beteget mennyi ideig kell kezelni. Kontrollált klinikai körülmények között végzett utánkövetétes adatok a sclerosis multiplex
A sclerosis multiplexre utaló egyszeri klinikai eseménnyel kezelt betegek esetében a klinikailag igazolt sclerosis multiplex kialakulásáig eltelt idő jelentősen, 5 évnél hosszabb időre is megnyúlt.
Nem javasolt a kezelés olyan,
Ha a beteg nem reagál a kezelésre , például az
Az alkalmazás módja
Bőr alá történő beadásra.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
-A kezelés elkezdése terhesség esetén (lásd 4.6 pont)
-A természetes és a rekombináns béta interferonnal, a humán albuminnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
-Jelenleg fennálló súlyos depresszió vagy öngyilkossági gondolatok (lásd 4.4. és 4.8 pont).
-Dekompenzált májbetegségben (lásd 4.4, 4.5 és 4.8 pont).
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Fennálló monoklonális gammopátiában szenvedő betegek esetében a citokinek alkalmazása összefüggést mutatott
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
A Betaferon alkalmazásakor ritkán
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Korábban vagy jelenleg fennálló depressziós panaszok esetén a Betaferon alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, különösen, ha az előzményekben öngyilkossági gondolatok is szerepeltek (lásd 4.3 pont). A depresszió és az öngyilkossági gondolatok ismerten nagyobb gyakorissággal fordulnak elő sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél és az interferon alkalmazásával kapcsolatosan. A Betaferonnal kezelt beteget tájékoztatni kell arról, hogy azonnal értesítse a készítményt felíró orvost depresszió és/vagy öngyilkossági gondolatok tüneteinek jelentkezésekor. A depressziós tüneteket mutató beteget szoros megfigyelés alá kell vonni a
A Betaferon elővigyázatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akiknél görcsroham szerepel a kórtörténetben és akik
Ez a termék humán albumint tartalmaz, ennélfogva alkalmazása során a vírusbetegségek átvitelének potenciális kockázata áll fenn. A
Labortesztek
A kórelőzményben előforduló
A
a májfunkciókat vizsgáló teszteket (pl. AST (SGOT), ALT (SGPT) és
Anémiában, trombocitopéniában és leukopéniában (egyedül vagy más betegségekkel kombináltan) szenvedő betegek esetében szükség lehet a teljes vérkép intenzívebb monitorozására, differenciál és trombocitaszám meghatározással együtt. Azokat a betegeket, akiknél neutropénia alakul ki, szorosan monitorozni kell láz vagy fertőzés fellépése irányában. Beszámoltak komoly trombocitaszám- csökkenéssel járó trombocitopéniás esetekről.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
A
A betegeket meg kell figyelni, hogy nem
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében béta interferon adagolásakor különleges elővigyázatosság szükséges és szoros monitorozás javasolt.
Nephrosis szindróma
Az interferon béta készítmények alkalmazásával kapcsolatban különböző nephropathiákhoz, úgy mint kollabáló fokális szegmentális glomerulosclerosishoz (FSGS), „minimal change
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
A Betaferon azoknál a betegeknél is elővigyázatossággal alkalmazandó, akik már fennálló szívpanaszokban szenvednek.
Azoknak a betegeknek az esetében, akiknél a kórtörténetben szignifikáns szívbetegség szerepel, például pangásos szívelégtelenség,
Habár a
Ritkán kardiomiopátia esetei is előfordultak. Ha a kardiomiopátia fellépése gyaníthatóan a Betaferon alkalmazásával van összefüggésben, a kezelést fel kell függeszteni.
Thromboticus microangiopathia (TMA)
Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) vagy haemolyticus uraemiás szindróma (HUS) formájában jelentkező thromboticus microangiopathiát, köztük halálos kimenetellel járó eseteket is jelentettek
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Komoly túlérzékenységi reakciók (ritka, de súlyos akut reakciók, pl. bronchospazmus, anafilaxis és csalánkiütés) felléphetnek. Ha ezek a reakciók súlyosak, a
Beszámoltak a beadás helyén fellépő nekrózisról
Ha a beteg a bőr bármely, a beadás helyén fellépő duzzadással vagy kiszáradással kapcsolatba hozható sérüléséről számol be, javasolni kell neki, hogy keresse fel orvosát, mielőtt folytatja a Betaferon injekciók alkalmazását.
Ha a betegen több lézió is fellép, a Betaferon alkalmazását fel kell függeszteni, míg a bőr sérülései be nem gyógyulnak. Azon betegeknek az esetében, akiknél csak egyetlen lézió lépett fel, a Betaferon alkalmazása folytatható, amennyiben a nekrózis nem túlságosan kiterjedt, mivel egyes betegek esetében a Betaferon alkalmazása közben is begyógyult a beadás helyén fellépett nekrózis.
Az injekció beadása helyén fellépő nekrózis kockázatának minimálisra csökkentése érdekében javasolja a betegeknek, hogy:
−Aszeptikus injekciós technikát alkalmazzanak.
−Minden egyes adagnál változtassák a beadás helyét.
Autoinjektor használatával csökkenthető a beadás helyén fellépő reakciók előfordulása. Az egyszeri, sclerosis multiplexre utaló klinikai eseménnyel kezelt betegeken végzett pivot tanulmány során a betegek többségénél autoinjektort használtak. A beadás helyén fellépő reakciók és nekrózis ennek a pivot tanulmánynak a során sokkal kisebb arányban fordult elő, mint az egyéb pivot tanulmányok során.
A beteg által önmagán alkalmazott injekciók beadási módszerét rendszeres időközönként felül kell vizsgálni, különösen, ha a beadás helyén fellépő reakciókat tapasztalnak.
Immunogenitás
Mint minden terápiás céllal alkalmazott fehérje esetében, itt is fennáll az immunogenitás kockázata. Kontrollált klinikai vizsgálatok során 3 havonta vett szérummintákat monitoroztak a Betaferon elleni antitestek képződését vizsgálva.
A
Egyszeri, sclerosis multiplexre utaló klinikai eseménnyel kezelt betegeknél a 6 hónaponként elvégzett vizsgálat az azonnal
Nem kíséri újabb mellékhatás a neutralizáló aktivitás kialakulását.
In vitro kimutatták, hogy a Betaferon keresztreakcióba lépett a természetes
A kezelés folytatására vagy megszakítására vonatkozó döntést inkább a beteg kórállapotának valamennyi aspektusa, mintsem önmagában a neutralizáló aktivitás státusza alapján kell meghozni.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A másodnaponta adagolt 250 mikrogramm (8 millió NE) Betaferon
A klinikai tapasztalatok hiánya miatt sclerosis multiplexes betegeknél a Betaferon együttes adása a kortikoszteroidoktól vagy
Beszámolók szerint az interferonok csökkentik a máj cytochrome
Interakciós vizsgálatokat a Betaferon
4.6Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Betaferon alkalmazásáról terhességben korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló adatok a spontán vetélések fokozott kockázatára utalnak. A kezelés elkezdése ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).
Fogamzóképes korban lévő nők
Fogamzóképes korban lévő nőknek fogamzásgátló módszerek alkalmazása szükséges. A Betaferon alkalmazása alatt bekövetkezett vagy tervezett terhesség esetén a beteget tájékoztatni kell a lehetséges veszélyekről és mérlegelni kell a kezelés megszakítását (lásd 5.3). Azoknál a betegeknél, akiknél a
Szoptatás
Nem ismert, hogy az interferon
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
A központi idegrendszerrel kapcsolatos károsító, Betaferon használatával összefüggő hatások megváltoztathatják az autóvezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket az arra érzékenyeknél.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A kezelés megkezdésekor jelentkező kedvezőtlen hatások általában a kezelés folyamán fokozatosan csökkennek. Leggyakrabban komplex,
Betaferon beadását követő helyi reakciók gyakran előfordultak. 250 mikrogramm (8,0 millió NE) Betaferon alkalmazásával szignifikáns összefüggést mutattak a következő tünetek: bőrpír, duzzadás, elszíneződés, gyulladás, fájdalom, túlérzékenység, nekrózis és nem specifikus reakciók. Általánosságban javallott a kezelés megkezdésekor dózistitrálást végezni a Betaferon tolerálhatóságának növelése érdekében (lásd 4.2 pont).
Mellékhatások táblázatos összefoglalása
A
≥1/1000 - <1/100, ritka ≥1/10 000 - <1/1000, nagyon ritka <1/10 000)). A tapasztalatok sclerosis multiplexben szenvedő betegek esetén korlátozottak, így lehetséges, hogy a nagyon ritkán bekövetkező mellékhatásokat még nem regisztrálták.
1. táblázat: Nem kívánatos események és kóros laboreredmények
Szervrendszer | Sclerosis | Szekunder | Szekunder | Relapszusba- | ||||
| multiplexre | progresszív | progresszív | remissziós | ||||
Mellékhatás | utaló, egyszeri | sclerosis | sclerosis | sclerosis | ||||
és laboratóriumi | klinikai | multiplex | multiplex | multiplex | ||||
abnormalitások | esemény | (Európai | (Észak- |
|
| |||
| (BENEFIT) # | tanulmány) | amerikai |
|
| |||
|
|
|
|
| tanulmány) |
|
| |
| Betaferon | Betaferon | Betaferon | Betaferon | ||||
| ||||||||
| mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | ||||
| (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | ||||
| n=292 (n=176) | n=360 (n=358) | n=317 (n=308) | n=124 (n=123) | ||||
Fertőző betegségek és | parazitafertőzések |
|
|
|
|
|
| |
Fertőzés | 6% | (3%) | 13% | (11%) | 11% | (10%) | 14% | (13%) |
Tályog | 0% | (1%) | 4% | (2%) | 4% | (5%) | 1% | (6%) |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
|
| ||||
Csökkent limfocitaszám | 79% | (45%) | 53% | (28%) | 88% | (68%) | 82% | (67%) |
(<1500/mm³) Λ ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
Csökkent teljes neutrofil | 11% (2%) | 18% (5%) | 4% (10%) | 18% (5%) | ||||
sejtszám (<1500/mm³) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Λ * ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
Csökkent | 11% (2%) | 13% (4%) | 13% (4%) | 16% (4%) | ||||
fehérvérsejtszám |
|
|
|
|
|
|
|
|
(<3000/mm³) Λ * ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
Lymphadenopathia | 1% | (1%) | 3% | (1%) | 11% (5%) | 14% | (11%) | |
Anyagcsere- és táplálkozási | betegségek és tünetek |
|
|
|
|
| ||
Csökkent vércukorszint | 3% | (5%) | 27% | (27%) | 5% | (3%) | 15% | (13%) |
(<55 mg/dL) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Pszichiátriai kórképek |
|
|
|
|
|
|
|
|
Depresszió | 10% | (11%) | 24% | (31%) | 44% | (41%) | 25% | (24%) |
Szorongás | 3% | (5%) | 6% | (5%) | 10% | (11%) | 15% | (13%) |
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
Fejfájás Λ | 27% | (17%) | 47% | (41%) | 55% | (46%) | 84% | (77%) |
Szédülés | 3% | (4%) | 14% | (14%) | 28% | (26%) | 35% | (28%) |
Álmatlanság | 8% | (4%) | 12% (8%) | 26% | (25%) | 31% | (33%) |
Szervrendszer | Sclerosis | Szekunder | Szekunder | Relapszusba- | ||||
| multiplexre | progresszív | progresszív | remissziós | ||||
Mellékhatás | utaló, egyszeri | sclerosis | sclerosis | sclerosis | ||||
és laboratóriumi | klinikai | multiplex | multiplex | multiplex | ||||
abnormalitások | esemény | (Európai | (Észak- |
|
| |||
| (BENEFIT) # | tanulmány) | amerikai |
|
| |||
|
|
|
|
| tanulmány) |
|
| |
| Betaferon | Betaferon | Betaferon | Betaferon | ||||
| ||||||||
| mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | ||||
| (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | ||||
| n=292 (n=176) | n=360 (n=358) | n=317 (n=308) | n=124 (n=123) | ||||
Migrén | 2% | (2%) | 4% | (3%) | 5% | (4%) | 12% (7%) | |
Paresztézia | 16% | (17%) | 35% | (39%) | 40% | (43%) | 19% | (21%) |
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
1% | (1%) | 2% | (3%) | 6% | (6%) | 12% | (10%) | |
LátászavarΛ | 3% | (1%) | 11% | (15%) | 11% | (11%) | 7% | (4%) |
A fül és az |
|
|
|
| ||||
Fülfájás | 0% | (1%) | <1% (1%) | 6% | (8%) | 16% | (15%) | |
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
|
|
|
|
| |||
Palpitáció * | 1% | (1%) | 2% | (3%) | 5% | (2%) | 8% | (2%) |
Érbetegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
|
|
|
Vazodilatáció | 0% | (0%) | 6% | (4%) | 13% (8%) | 18% | (17%) | |
Hipertónia ° | 2% | (0%) | 4% | (2%) | 9% | (8%) | 7% | (2%) |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
|
|
| |||||
Felső légúti fertőzés | 18% | (19%) | 3% | (2%) |
|
|
|
|
Sinusitis | 4% | (6%) | 6% | (6%) | 16% | (18%) | 36% | (26%) |
Fokozott köhögés | 2% | (2%) | 5% (10%) | 11% | (15%) | 31% | (23%) | |
Nehézlégzés * | 0% | (0%) | 3% | (2%) | 8% | (6%) | 8% | (2%) |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
Hasmenés | 4% | (2%) | 7% (10%) | 21% | (19%) | 35% | (29%) | |
Székrekedés | 1% | (1%) | 12% | (12%) | 22% | (24%) | 24% | (18%) |
Hányinger | 3% | (4%) | 13% | (13%) | 32% | (30%) | 48% | (49%) |
Hányás Λ | 5% | (1%) | 4% | (6%) | 10% | (12%) | 21% | (19%) |
Hasi fájdalom ° | 5% | (3%) | 11% (6%) | 18% | (16%) | 32% | (24%) | |
Máj- és epebetegségek, | illetve tünetek |
|
|
|
|
|
| |
Megemelkedett alanin | 18% (5%) | 14% (5%) | 4% | (2%) | 19% (6%) | |||
aminotranszferáz szint |
|
|
|
|
|
|
|
|
(SGPT> alapérték |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Megemelkedett | 6% | (1%) | 4% | (1%) | 2% | (1%) | 4% | (0%) |
aszpartát |
|
|
|
|
|
|
|
|
aminotranszferáz szint |
|
|
|
|
|
|
|
|
(SGOT > alapérték 5- |
|
|
|
|
|
|
|
|
szöröse) Λ * ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
|
|
|
|
| |||
Bőrbetegségek | 1% | (0%) | 4% | (4%) | 19% | (17%) | 6% | (8%) |
Bőrkiütés Λ ° | 11% (3%) | 20% | (12%) | 26% | (20%) | 27% | (32%) | |
A csont- és izomrendszer, | valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
|
| |||||
Hipertónia° | 2% | (1%) | 41% | (31%) | 57% | (57%) | 26% | (24%) |
Izomfájdalom * ° | 8% | (8%) | 23% (9%) | 19% | (29%) | 44% | (28%) | |
Izomgyengeség | 2% | (2%) | 39% | (40%) | 57% | (60%) | 13% | (10%) |
Hátfájás | 10% (7%) | 26% | (24%) | 31% | (32%) | 36% | (37%) | |
Végtagfájdalom | 6% | (3%) | 14% | (12%) |
|
| 0% | (0%) |

Szervrendszer | Sclerosis | Szekunder | Szekunder | Relapszusba- | ||||
| multiplexre | progresszív | progresszív | remissziós | ||||
Mellékhatás | utaló, egyszeri | sclerosis | sclerosis | sclerosis | ||||
és laboratóriumi | klinikai | multiplex | multiplex | multiplex | ||||
abnormalitások | esemény | (Európai | (Észak- |
|
| |||
| (BENEFIT) # | tanulmány) | amerikai |
|
| |||
|
|
|
|
| tanulmány) |
|
| |
| Betaferon | Betaferon | Betaferon | Betaferon | ||||
| ||||||||
| mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | ||||
| (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | ||||
| n=292 (n=176) | n=360 (n=358) | n=317 (n=308) | n=124 (n=123) | ||||
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
Vizeletretenció | 1% | (1%) | 4% | (6%) | 15% | (13%) |
|
|
Vizelet fehérje pozitív | 25% | (26%) | 14% | (11%) | 5% | (5%) | 5% | (3%) |
(> 1+) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Gyakori vizeletürítés | 1% | (1%) | 6% | (5%) | 12% | (11%) | 3% | (5%) |
Vizelet inkontinencia | 1% | (1%) | 8% (15%) | 20% | (19%) | 2% | (1%) | |
Vizelési inger | 1% | (1%) | 8% | (7%) | 21% | (17%) | 4% | (2%) |
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és | tünetek |
|
|
| ||||
Dysmenorrhoea | 2% | (0%) | <1% (<1%) | 6% | (5%) | 18% | (11%) | |
Menstruációs zavar * | 1% | (2%) | 9% (13%) | 10% (8%) | 17% (8%) | |||
Méhvérzés | 2% | (0%) | 12% (6%) | 10% | (10%) | 15% (8%) | ||
Impotencia | 1% | (0%) | 7% | (4%) | 10% | (11%) | 2% | (1%) |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
|
|
|
| ||||
Az alkalmazás helyén | 52% | (11%) | 78% | (20%) | 89% | (37%) | 85% | (37%) |
fellépő reakció |
|
|
|
|
|
|
|
|
(különböző formákban) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Λ * ° § |
|
|
|
|
|
|
|
|
Az alkalmazás helyén | 1% | (0%) | 5% | (0%) | 6% | (0%) | 5% | (0%) |
fellépő nekrózis * ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
44% | (18%) | 61% | (40%) | 43% | (33%) | 52% | (48%) | |
& Λ *° |
|
|
|
|
|
|
|
|
Láz Λ * ° | 13% (5%) | 40% | (13%) | 29% | (24%) | 59% | (41%) | |
Fájdalom | 4% | (4%) | 31% | (25%) | 59% | (59%) | 52% | (48%) |
Mellkasi fájdalom ° | 1% | (0%) | 5% | (4%) | 15% (8%) | 15% | (15%) | |
Perifériás ödéma | 0% | (0%) | 7% | (7%) | 21% | (18%) | 7% | (8%) |
Gyengeség * | 22% | (17%) | 63% | (58%) | 64% | (58%) | 49% | (35%) |
Hidegrázás Λ * ° | 5% | (1%) | 23% (7%) | 22% | (12%) | 46% | (19%) | |
Izzadás * | 2% | (1%) | 6% | (6%) | 10% | (10%) | 23% | (11%) |
Rossz közérzet * | 0% | (1%) | 8% | (5%) | 6% | (2%) | 15% (3%) |
Rendellenes laboreredmény
Λ Szignifikáns összefüggés a
* Szignifikáns összefüggés a
- Extavia - interferon beta-1b
Receptköteles gyógyszerek listája. Hatóanyag: "Interferon beta-1b"
§ A beadás helyén fellépő reakciók (különféle formákban) valamennyi, a beadás helyén fellépő mellékhatást magában foglalja, vagyis az alábbiakat: beadás helyén fellépő vérzés, túlérzékenység, gyulladás, duzzanat, nekrózis, fájdalom, reakció, ödéma és atrófia.
& Az
# A BENEFIT követéses vizsgálat során nem észleltek változást a Betaferon ismert kockázati profiljában.
Az adott reakció, szinonimái és a vele összefüggő tünetek leírására legmegfelelőbb MedDRA kifejezés szerepel a táblázatban.
2. táblázat: Mellékhatások, amelyeket a forgalomba hozatal utáni megfigyelés során azonosítottak (a gyakoriságok, ahol ismertek, az összevont klinikai vizsgálati adatok alapján kerültek kiszámításra, N=1093)
Szervrendszer | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | A gyakoriság |
| gyakori | (≥1/100 - <1/10) 1 | (≥1/1000 - <1/100) 1 | (≥1/10 000 - <1/ | nem ismert |
| (≥1/10) 1 |
|
| 1000) 1 |
|
|
|
|
|
|
|
Vérképzőszerv |
| Anaemia | Thrombocytopenia | Thromboticus |
|
i és |
|
|
| thrombocytopen |
|
nyirokrendsze |
|
|
| iás |
|
ri betegségek |
|
|
| purpurával/hae |
|
és tünetek |
|
|
| molyticus |
|
|
|
|
| uraemiás |
|
|
|
|
| szindrómával |
|
|
|
|
| járó |
|
|
|
|
| thromboticus |
|
|
|
|
| microangiopathi |
|
|
|
|
| a.3 |
|
Immunrendsz |
|
|
| Anaphylaxiás | Kapilláris |
eri betegségek |
|
|
| reakciók | szivárgás |
és tünetek |
|
|
|
| szindróma |
|
|
|
|
| már meglévő |
|
|
|
|
| monoclonalis |
|
|
|
|
| gammopathia |
|
|
|
|
| esetén2 |
Endokrin |
| Hypothyreosis |
| Hyperthyreosis, |
|
betegségek és |
|
|
| Pajzsmirigy- |
|
tünetek |
|
|
| rendellenességek |
|
Anyagcsere- és |
| Emelkedett | Anorexia2 |
| |
táplálkozási |
| edés, | trigliceridszint a vérben |
|
|
betegségek és |
|
|
|
| |
tünetek |
| nés |
|
|
|
Pszichiátriai |
| Zavartság | Öngyilkossági kísérlet |
|
|
kórképek |
|
| (lásd még 4.4 pont), |
|
|
|
|
| Érzelmi labilitás |
|
|
Idegrendszeri |
|
| Convulsio |
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
Szívbetegségek |
| Tachycardia |
| Cardiomyopathia |
|
és a szívvel |
|
|
|
| |
kapcsolatos |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
Légzőrendszer |
|
|
| Bronchospasmus | Pulmonalis |
i, mellkasi és |
|
|
| artériás | |
|
|
|
| ||
mediastinalis |
|
|
|
| hypertonia4. |
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
Emésztőrends |
|
|
| Pancreatitis |
|
zeri |
|
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|

Szervrendszer | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | A gyakoriság |
| gyakori | (≥1/100 - <1/10) 1 | (≥1/1000 - <1/100) 1 | (≥1/10 000 - <1/ | nem ismert |
| (≥1/10) 1 |
|
| 1000) 1 |
|
|
|
|
|
|
|
Máj- és |
| Emelkedett | Emelkedett | Májkárosodás |
|
epebetegségek, |
| bilirubinszint a | (beleértve a |
| |
illetve tünetek |
| vérben | hepatitist) |
| |
|
|
| Hepatitis | Májelégtelenség |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
A bőr és a bőr |
| Urticaria, | Bőrelszíneződés |
|
|
alatti szövet |
| pruritus, |
|
|
|
betegségei és |
| alopecia |
|
|
|
tünetei |
|
|
|
|
|
A csont- és | Arthralg |
|
|
| Gyógyszer- |
izomrendszer, | ia |
|
|
| indukált lupus |
valamint a |
|
|
|
| erythemtasos |
kötőszövet |
|
|
|
| us |
betegségei és |
|
|
|
|
|
tünetei |
|
|
|
|
|
Vese- és |
|
| Nephrosis szindróma, |
|
|
húgyúti |
|
| glomerulosclerosis (lásd |
|
|
betegségek és |
|
| 4.4 pont)2 |
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
A nemi |
| Menorrhagia |
|
|
|
szervekkel és |
|
|
|
|
|
az emlőkkel |
|
|
|
|
|
kapcsolatos |
|
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
1 a gyakoriságok összevont klinikai vizsgálatokon alapulnak (nagyon gyakori ≥1/10, gyakori
≥1/100 - <1/10, nem gyakori ≥1/1000 - <1/100, ritka ≥1/10 000 - <1/1000, nagyon ritka <1/10 000) 2 Mellékhatások, amelyek csak a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból származnak
3 A
4Interferon tartalmú készítmények csoportjára vonatkozó általános megjelölés, lásd alább a Pulmonalis artériás hypertonia részt.
Az adott reakció, szinonimái és a vele összefüggő tünetek leírására legmegfelelőbb MedDRA kifejezés szerepel a táblázatban.
Pulmonalis artériás hypertonia
A béta interferon készítmények esetében pulmonalis artériás hypertonia (PAH) eseteiről számoltak be. Az eseményekről egymástól eltérő időpontokban számoltak be, akár több évvel az interferon kezelés kezdetét követően.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Citokinek, interferonok,
ATC kód: L03AB 08
Hatásmechanizmus
Az interferonok a citokinek családjába tartoznak, amelyek a természetben is előforduló fehérjék. Az interferonok molekulasúlya 15 000 és 21 000 Dalton között van. Három fő interferon csoport ismert: alfa, béta és gamma. Az
A
Nem végeztek külön vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy milyen hatással van a Betaferon a szív- és érrendszerre, a légzőszervrendszerre és az endokrin szervek működésére.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Két kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek 1 657
Az egyik tanulmány a mozgásképtelenségig fokozódó progresszió (kockázati arány = 0,69;
A másik vizsgálatban nem figyelték meg, hogy a kezelés késleltette volna a mozgásképtelenné válás progresszióját. Tény, hogy ezen vizsgálatba bevont betegek összességében a sclerosis multiplex kevésbé aktív stádiumában voltak, mint az előző tanulmány esetében.
A mindkét tanulmányt magába foglaló
Az alcsoportokon végzett retrospektív analízisek kimutatták, hogy a kezelés megkezdésekor a betegség aktív szakaszában levő betegeknél a terápia hatására nagyobb valószínűséggel késik a betegség mozgásképtelenségig fokozódó progressziója (kockázati arány = 0,72;
Ezekből a retrospektív
Mindkét,
Sclerosis multiplexre utaló egyszeri klinikai esemény
Egy Betaferon klinikai tanulmányt olyan betegeken végeztek, akiknél egyszeri klinikai esemény mellett MRI eredmények (legalább két klinikailag néma,
3. táblázat: A BENEFIT és a BENEFIT követéses vizsgálat elsődleges hatásossági eredményei
| A 2. év eredményei | A 3. év eredményei | Az 5. év eredményei | ||||
| Nyílt követés | Nyílt követés | |||||
| fázis |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
| Betaferon |
| Placebo | Azonnali | Késlelte- | Azonnali | Késlelte- |
| 250 mik- |
|
| Betaferon | tett | Betaferon | tett |
| rogramm |
|
| 250 mik- | Betaferon | 250 mik- | Betaferon |
|
|
|
| rogramm | 250 mik- | rogramm | 250 mik- |
|
|
|
|
| rogramm |
| rogramm |
| n=292 |
| n=176 | n=292 | n=176 | n=292 | n=176 |
|
|
|
|
|
|
|
|
A vizsgálati fázist |
|
|
|
|
|
|
|
befejező betegek | 271 (93%) |
| 166 (94%) | 249 (85%) | 143 (81%) | 235 (80%) | 123 (70%) |
száma |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Elsődleges hatásossági változók |
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
28% |
| 45% | 37% | 51% | 46% | 57% | |
becslések |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Kockázatcsökkentés | 47% versus placebo | 41% versus késleltetett | 37% versus késleltetett | ||||
|
|
|
| Betaferon |
| Betaferon |
|
Relatív hazárd (HR) | HR = 0,53 [0,39; 0,73] | HR = 0,59 [0,42; 0,83] | HR = 0,63 [0,48; 0,83] | ||||
|
|
|
|
|
|
| |
intervallum mellett | p < 0,0001 |
| p = 0,0011 |
| p = 0,0027 |
| |
|
|
| |||||
A Betaferon a |
|
|
|
| |||
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
| |||
| mért 255 napról a |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
| |||
| mért 618 napra, |
|
|
|
| ||
| 363 nappal növelte |
|
|
|
| ||
| meg a |
|
|
|
| ||
| időt (a 25. percentilis |
|
|
|
| ||
| alapján) |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
69% |
| 85% | Nincs elsődleges | Nincs elsődleges | |||
becslések |
|
|
| végpont | végpont | ||
|
|
|
|
|
|
| |
Kockázatcsökkentés | 43% versus placebo |
|
|
|
| ||
Relatív hazárd (HR) | HR = 0,57 [0,46; 0,71] |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| |
intervallum mellett | p < 0,00001 |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| ||
Az igazolt EDSS progresszióig eltelt idő |
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
| A 2. év eredményei | A 3. év eredményei | Az 5. év eredményei | |||
| Nyílt követés | Nyílt követés | ||||
| fázis |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Betaferon | Placebo | Azonnali | Késlelte- | Azonnali | Késlelte- |
| 250 mik- |
| Betaferon | tett | Betaferon | tett |
| rogramm |
| 250 mik- | Betaferon | 250 mik- | Betaferon |
|
|
| rogramm | 250 mik- | rogramm | 250 mik- |
|
|
|
| rogramm |
| rogramm |
| n=292 | n=176 | n=292 | n=176 | n=292 | n=176 |
|
|
|
|
|
|
|
Nincs elsődleges | 16% | 24% | 25% | 29% | ||
becslések | végpont |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
Kockázatcsökkentés |
|
| 40% versus késleltetett | 24% versus késleltetett | ||
|
|
| Betaferon |
| Betaferon |
|
Relatív hazárd (HR) |
|
| HR = 0,60 [0,39; 0,92] | HR = 0,76 [0,52; 1,11] | ||
|
|
|
|
|
| |
intervallum mellett |
|
| p = 0,022 |
| p=0,177 |
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
A
A kiindulási tényezők szerint végzett
A
A nyílt követési fázisban a kezelésnek a klinikailag igazolt sclerosis multiplexre gyakorolt hatása 3 és 5 év után is nyilvánvaló volt (3. táblázat), annak ellenére, hogy a
Valamennyi, sclerosis multiplexes betegen végzett vizsgálatban az MRI vizsgálatok tanúsága szerint a Betaferon hatékonyan mérsékelte a betegség aktivitását (a központi idegrendszer akut gyulladása és maradandó szöveti elváltozása). A betegség MRI által mutatott aktivitása és a klinikai eredmények közötti kapcsolat jelenleg még nem teljesen tisztázott.
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A szérum
40 NE/ml értéke. Különböző tanulmányok szerint a Betaferon átlagos
A Betaferon injekciók másnaponkénti adása nem vezet a szérumszint emelkedéséhez, és úgy tűnik, a gyógyszer farmakokinetikája sem változik a kezelés ideje alatt.
A sc. adagolt
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitási vizsgálatokat nem végeztek. Mivel a rágcsálók nem reagálnak a humán béta- interferonra, az ismételt injekciók hatását
Hosszútávú toxicitási vizsgálatot nem végeztek.
Az egyetlen genotoxicitási vizsgálat során
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Injekciós üveg (tartalma: por oldathoz és injekcióhoz):
Humán albumin
Mannit
Oldószer (5,4 mg/ml
injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a mellékelt 6.6 pontban felsorolt oldószerrel keverhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
2 év.
A készítmény az elkészítést követően lehetőleg azonnal felhasználandó. Azonban elkészítés utáni stabilitását
6.4Különleges tárolási előírások
Legfeljebb
Nem fagyasztható!
A feloldott gyógyszer tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Injekciós üveg (tartalma: por oldatos injekcióhoz):
3 ml töltettérfogatú, butil (I. típusú) gumidugóval és alumínium kupakkal lezárt injekciós üveg (I. típusú)
Oldószer (tartalma: 5,4
1,2 ml töltettérfogatú, 1,2 ml oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (I. típusú üveg).
Kiszerelések:
-5 db porral töltött injekciós üveget és 5 db előretöltött oldószeres fecskendőt tartalmazó csomagolás, vagy
-15 db porral töltött injekciós üveget és 15 db előretöltött oldószeres fecskendőt tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Feloldás
A liofilizált
A feloldás után 250 mikrogramm Betaferon alkalmazásához az injekciós üvegből 1
Alkalmazás előtti megtekintés
Felhasználás előtt az oldatot vizuálisan ellenőrizni kell: a feloldott készítménynek színtelen- világossárgának, gyengén opálosnak kell lennie.
Ha az oldat szilárd részecskéket tartalmaz vagy elszíneződött, nem szabad felhasználni és ki kell dobni.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer AG
51368 Leverkusen
Németország
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/95/003/003
EU/1/95/003/004
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. november 30.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. január 31.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

1.A GYÓGYSZER NEVE
Betaferon 250 mikrogramm/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az elkészített injekció 1
A Betaferon 300 mikrogramm (9,6 millió NE) rekombináns
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Steril, fehéres- krémszínű por.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
A Betaferon az alábbi esetek kezelésére javallott:
•betegek, akiknél egyetlen demielinizációs esemény jelentkezett, aktív gyulladásos folyamattal, amennyiben elég súlyos intravénás kortikoszteroidokkal történő indokolt kezeléshez, ha az alternatív diagnózisok kizártak és megállapíthatóan nagy a kockázata a klinikailag definitív sclerosis multiplex kifejlődésének (lásd 5.1 pont).
- Levitra - Bayer AG
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Bayer AG "
•a sclerosis multiplex
•betegek, akiknél a relapszusokból következően a betegség szekunder progresszív formájának aktív szakasza zajlik.
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Felnőttek
A Betaferon ajánlott adagja 250 mikrogramm (8,0 millió NE), 1 ml oldatban (lásd 6.6 pont), másnaponta subcutan injektálva.
Gyermekek
Gyermekek és serdülők körében nem végeztek hivatalos klinikai vagy farmakokinetikai vizsgálatokat. Azonban a rendelkezésre álló korlátozott publikált adat arra utal, hogy azon 12 és 16 év közötti serdülők esetén, akik kétnaponta 8 millió NE subcutan injektált Betaferont kapnak, a biztonságossági profil hasonló a felnőtteknél tapasztalthoz. A Betaferon alkalmazásáról 12 éves vagy ennél fiatalabb gyermekek esetén nem áll rendelkezésre információ. Ezért a Betaferon ebben a betegcsoportban nem alkalmazható.
*A genetikailag átalakított Escherichia coli által előállítva

Általánosságban ajánlott a kezelés megkezdésekor dózistitrálást végezni.
A kezdeti adagként másnaponta 62,5 mikrogramm (0,25 ml) subcutan injektált Betaferon ajánlott, mely lassan másnaponként 250 mikrogramm (1,0 ml) mennyiségre fokozható (lásd A. táblázat). A titrációs időszak bármilyen szignifikáns mellékhatás fellépése esetén módosítható. A megfelelő hatásossághoz el kell érni a másnaponként 250 mikrogramm (1,0 ml) dózist.
A dózistitrálási időszakra és a beteg
12 injekcióhoz szükséges igényét. A hármas csomagok különböző színekkel vannak jelölve (lásd 6.5 pont).
A. táblázat: Dózistitrálás ütemezése*
kezelési nap | dózis | térfogat | ||
1, 3, 5 | 62,5 | mikrogramm | 0,25 | ml |
7, 9, 11 | mikrogramm | 0,5 | ml | |
13, 15, 17 | 187,5 | mikrogramm | 0,75 | ml |
19, 21, 23 és így tovább | mikrogramm | 1,0 | ml |
* A titrációs időszak bármilyen szignifikáns mellékhatás fellépése esetén módosítható.
Az optimális dózis még nem teljesen tisztázott.
Jelenleg nem ismert, hogy a beteget mennyi ideig kell kezelni. Kontrollált klinikai körülmények között végzett utánkövetétes adatok a sclerosis multiplex
A sclerosis multiplexre utaló egyszeri klinikai eseménnyel kezelt betegek esetében, a klinikailag igazolt sclerosis multiplex kialakulásáig eltelt idő jelentősen, 5 évnél hosszabb időre is megnyúlt.
Nem javasolt a kezelés olyan,
Ha a beteg nem reagál a kezelésre, például az
Az alkalmazás módja
Bőr alá történő beadásra.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
-A kezelés elkezdése terhesség esetén (lásd 4.6 pont)
-A természetes és a rekombináns béta interferonnal, a humán albuminnal vagy a a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
-Jelenleg fennálló súlyos depresszió vagy öngyilkossági gondolatok (lásd 4.4. és 4.8 pont)
-Dekompenzált májbetegségben (lásd 4.4, 4.5 és 4.8 pont).
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Fennálló monoklonális gammopátiában szenvedő betegek esetében a citokinek alkalmazása összefüggést mutatott
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
A Betaferon alkalmazásakor ritkán
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Korábban vagy jelenleg fennálló depressziós panaszok esetén a Betaferon alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, különösen, ha az előzményekben öngyilkossági gondolatok is szerepeltek (lásd 4.3 pont). A depresszió és az öngyilkossági gondolatok ismerten nagyobb gyakorissággal fordulnak elő sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél és az interferon alkalmazásával kapcsolatosan.
A
A Betaferon elővigyázatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akiknél görcsroham szerepel a kórtörténetben és akik
Ez a termék humán albumint tartalmaz, ennélfogva alkalmazása során a vírusbetegségek átvitelének potenciális kockázata áll fenn. A
Labortesztek
A kórelőzményben előforduló
A
a májfunkciókat vizsgáló teszteket (pl. AST (SGOT), ALT (SGPT) és
Anémiában, trombocitopéniában és leukopéniában (egyedül vagy más betegségekkel kombináltan) szenvedő betegek esetében szükség lehet a teljes vérkép intenzívebb monitorozására, differenciál és trombocitaszám meghatározással együtt. Azokat a betegeket, akiknél neutropénia alakul ki, szorosan monitorozni kell láz vagy fertőzés fellépése irányában. Beszámoltak komoly trombocitaszám- csökkenéssel járó trombocitopéniás esetekről.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
A
A betegeket meg kell figyelni, hogy nem
A
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében béta interferon adagolásakor különleges elővigyázatosság szükséges és szoros monitorozás javasolt.
Nephrosis szindróma
Az interferon béta készítmények alkalmazásával kapcsolatban különböző nephropathiákhoz, úgy mint kollabáló fokális szegmentális glomerulosclerosishoz (FSGS), „minimal change
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
A Betaferon azoknál a betegeknél is elővigyázatossággal alkalmazandó, akik már fennálló szívpanaszokban szenvednek.
Azoknak a betegeknek az esetében, akiknél a kórtörténetben szignifikáns szívbetegség szerepel, például pangásos szívelégtelenség,
Habár a
Ritkán kardiomiopátia esetei is előfordultak. Ha a kardiomiopátia fellépése gyaníthatóan a Betaferon alkalmazásával van összefüggésben, a kezelést fel kell függeszteni.
Thromboticus microangiopathia (TMA)
Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) vagy haemolyticus uraemiás szindróma (HUS) formájában jelentkező thromboticus microangiopathiát, köztük halálos kimenetellel járó eseteket is jelentettek
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Komoly túlérzékenységi reakciók (ritka, de súlyos akut reakciók, pl. bronchospazmus, anafilaxis és csalánkiütés) felléphetnek. Ha ezek a reakciók súlyosak, a
Beszámoltak a beadás helyén fellépő nekrózisról
Alkalmanként sebkimetszés, és ritkább esetekben bőrátültetés is szükséges lehet, és a gyógyulás akár 6 hónapot is igénybe vehet.
Ha a beteg a bőr bármely, a beadás helyén fellépő duzzadással vagy kiszáradással kapcsolatba hozható sérüléséről számol be, javasolni kell neki, hogy keresse fel orvosát, mielőtt folytatja a Betaferon injekciók alkalmazását.
Ha a betegen több lézió is fellép, a Betaferon alkalmazását fel kell függeszteni, míg a bőr sérülései be nem gyógyulnak. Azon betegeknek az esetében, akiknél csak egyetlen lézió lépett fel, a Betaferon alkalmazása folytatható, amennyiben a nekrózis nem túlságosan kiterjedt, mivel egyes betegek esetében a Betaferon alkalmazása közben is begyógyult a beadás helyén fellépett nekrózis.
Az injekció beadása helyén fellépő nekrózis kockázatának minimálisra csökkentése érdekében javasolja a betegeknek, hogy:
−Aszeptikus injekciós technikát alkalmazzanak.
−Minden egyes adagnál változtassák a beadás helyét.
Autoinjektor használatával csökkenthető a beadás helyén fellépő reakciók előfordulása. Az egyszeri, sclerosis multiplexre utaló klinikai eseménnyel kezelt betegeken végzett pivot tanulmány során a betegek többségénél autoinjektort használtak. A beadás helyén fellépő reakciók és nekrózis ennek a pivot tanulmánynak a során sokkal kisebb arányban fordult elő, mint az egyéb pivot tanulmányok során.
A beteg által önmagán alkalmazott injekciók beadási módszerét rendszeres időközönként felül kell vizsgálni, különösen, ha a beadás helyén fellépő reakciókat tapasztalnak.
Immunogenitás
Mint minden terápiás céllal alkalmazott fehérje esetében, itt is fennáll az immunogenitás kockázata. Kontrollált klinikai vizsgálatok során 3 havonta vett szérummintákat monitoroztak a Betaferon elleni antitestek képződését vizsgálva.
A
A neutralizáló ellenanyag kialakulása ezekben a vizsgálatokban a klinikai hatásosságot csak a relapszus aktivitás tekintetében befolyásolja. Néhány elemzés arra utal, hogy ez a hatás magasabb neutralizáló aktivitású titer szinttel rendelkező betegek esetében kifejezettebb lehet.
Egyszeri, sclerosis multiplexre utaló klinikai eseménnyel kezelt betegeknél a 6 hónaponként elvégzett vizsgálat a
Nem kíséri újabb mellékhatás a neutralizáló aktivitás kialakulását.
In vitro kimutatták, hogy a Betaferon keresztreakcióba lépett a természetes
és nem meggyőző adatok betegekről, akiknél neutralizáló aktivitás alakult ki és befejezték a
A kezelés folytatására vagy megszakítására vonatkozó döntést inkább a beteg kórállapotának valamennyi aspektusa, mintsem önmagában a neutralizáló aktivitás státusza alapján kell meghozni.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A másodnaponta adagolt 250 mikrogramm (8 millió NE) Betaferon
A klinikai tapasztalatok hiánya miatt sclerosis multiplexes betegeknél a Betaferon együttes adása a kortikoszteroidoktól vagy
Beszámolók szerint az interferonok csökkentik a máj cytochrome
Interakciós vizsgálatokat a Betaferon
4.6Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Betaferon alkalmazásáról terhességben korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló adatok a spontán vetélések fokozott kockázatára utalnak. A kezelés elkezdése ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).
Fogamzóképes korban lévő nők
Fogamzóképes korban lévő nőknek fogamzásgátló módszerek alkalmazása szükséges. A Betaferon alkalmazása alatt bekövetkezett vagy tervezett terhesség esetén a beteget tájékoztatni kell a lehetséges veszélyekről és mérlegelni kell a kezelés megszakítását (lásd 5.3 pont). Azoknál a betegeknél, akiknél a
Szoptatás
Nem ismeretes, hogy az interferon
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
A központi idegrendszerrel kapcsolatos károsító, Betaferon használatával összefüggő hatások megváltoztathatják az autóvezetéshez és géphasználathoz szükséges képességeket az arra érzékenyeknél.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A kezelés megkezdésekor jelentkező kedvezőtlen hatások általában a kezelés folyamán fokozatosan csökkennek. Leggyakrabban komplex,
Mellékhatások táblázatos összefoglalása
A
≥1/1000 - <1/100, ritka ≥1/10 000 - <1/1000, nagyon ritka <1/10 000))..A tapasztalatok sclerosis multiplexben szenvedő betegek esetén korlátozottak, így lehetséges, hogy a nagyon ritkán bekövetkező mellékhatásokat még nem regisztrálták.
1. táblázat: Nem kívánatos események és kóros laboreredmények
Szervrendszer | Sclerosis | Szekunder | Szekunder | Relapszusba- |
| multiplexre | progresszív | progresszív | remissziós |
Mellékhatás | utaló, egyszeri | sclerosis | sclerosis | sclerosis |
és | klinikai | multiplex | multiplex | multiplex |
laboratóriumi | esemény | (Európai | (Észak- |
|
abnormalitások | (BENEFIT) # | tanulmány) | amerikai |
|
|
|
| tanulmány) |
|
| Betaferon | Betaferon | Betaferon | Betaferon |
| ||||
| mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm |
| (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) |
| n=292 (n=176) | n=360 (n=358) | n=317 (n=308) | n=124 (n=123) |
Fertőző betegségek és | parazitafertőzések |
|
|
|
Fertőzés | 6% (3%) | 13% (11%) | 11% (10%) | 14% (13%) |
Tályog | 0% (1%) | 4% (2%) | 4% (5%) | 1% (6%) |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
|
| ||
Csökkent limfocitaszám | 79% (45%) | 53% (28%) | 88% (68%) | 82% (67%) |
(<1500/mm³) Λ ° |
|
|
|
|
Csökkent teljes neutrofil | 11% (2%) | 18% (5%) | 4% (10%) | 18% (5%) |
sejtszám (<1500/mm³) |
|
|
|
|
Λ * ° |
|
|
|
|
Csökkent | 11% (2%) | 13% (4%) | 13% (4%) | 16% (4%) |
vörösvérsejtszám |
|
|
|
|
(<3000/mm³) Λ * ° |
|
|
|
|
Lymphadenopathia | 1% (1%) | 3% (1%) | 11% (5%) | 14% (11%) |
Anyagcsere- és táplálkozási | betegségek és tünetek |
|
| |
Csökkent vércukorszint | 3% (5%) | 27% (27%) | 5% (3%) | 15% (13%) |
(<55 mg/dL) |
|
|
|
|
Szervrendszer | Sclerosis | Szekunder | Szekunder | Relapszusba- | ||||
| multiplexre | progresszív | progresszív | remissziós | ||||
Mellékhatás | utaló, egyszeri | sclerosis | sclerosis | sclerosis | ||||
és | klinikai | multiplex | multiplex | multiplex | ||||
laboratóriumi | esemény | (Európai | (Észak- |
|
| |||
abnormalitások | (BENEFIT) # | tanulmány) | amerikai |
|
| |||
|
|
|
|
| tanulmány) |
|
| |
| Betaferon | Betaferon | Betaferon | Betaferon | ||||
| ||||||||
| mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | ||||
| (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | ||||
| n=292 (n=176) | n=360 (n=358) | n=317 (n=308) | n=124 (n=123) | ||||
Pszichiátriai kórképek |
|
|
|
|
|
|
|
|
Depresszió | 10% | (11%) | 24% | (31%) | 44% | (41%) | 25% | (24%) |
Szorongás | 3% | (5%) | 6% | (5%) | 10% | (11%) | 15% | (13%) |
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
Fejfájás Λ | 27% | (17%) | 47% | (41%) | 55% | (46%) | 84% | (77%) |
Szédülés | 3% | (4%) | 14% | (14%) | 28% | (26%) | 35% | (28%) |
Álmatlanság | 8% | (4%) | 12% (8%) | 26% | (25%) | 31% | (33%) | |
Migrén | 2% | (2%) | 4% | (3%) | 5% | (4%) | 12% (7%) | |
Paresztézia | 16% | (17%) | 35% | (39%) | 40% | (43%) | 19% | (21%) |
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
1% | (1%) | 2% | (3%) | 6% | (6%) | 12% | (10%) | |
LátászavarΛ | 3% | (1%) | 11% | (15%) | 11% | (11%) | 7% | (4%) |
A fül és az |
|
|
|
| ||||
Fülfájás | 0% | (1%) | <1% (1%) | 6% | (8%) | 16% | (15%) | |
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
|
|
|
|
| |||
Palpitáció * | 1% | (1%) | 2% | (3%) | 5% | (2%) | 8% | (2%) |
Érbetegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
|
|
|
Vazodilatáció | 0% | (0%) | 6% | (4%) | 13% (8%) | 18% | (17%) | |
Hipertónia ° | 2% | (0%) | 4% | (2%) | 9% | (8%) | 7% | (2%) |
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
|
|
| |||||
Felső légúti fertőzés | 18% | (19%) | 3% | (2%) |
|
|
|
|
Sinusitis | 4% | (6%) | 6% | (6%) | 16% | (18%) | 36% | (26%) |
Fokozott köhögés | 2% | (2%) | 5% (10%) | 11% | (15%) | 31% | (23%) | |
Nehézlégzés * | 0% | (0%) | 3% | (2%) | 8% | (6%) | 8% | (2%) |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
Hasmenés | 4% | (2%) | 7% (10%) | 21% | (19%) | 35% | (29%) | |
Székrekedés | 1% | (1%) | 12% | (12%) | 22% | (24%) | 24% | (18%) |
Hányinger | 3% | (4%) | 13% | (13%) | 32% | (30%) | 48% | (49%) |
Hányás Λ | 5% | (1%) | 4% | (6%) | 10% | (12%) | 21% | (19%) |
Hasi fájdalom ° | 5% | (3%) | 11% (6%) | 18% | (16%) | 32% | (24%) | |
Máj- és epebetegségek, és tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
Megemelkedett alanin | 18% (5%) | 14% (5%) | 4% | (2%) | 19% (6%) | |||
aminotranszferáz szint |
|
|
|
|
|
|
|
|
(SGPT> alapérték 5- |
|
|
|
|
|
|
|
|
szöröse) Λ * ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
Megemelkedett | 6% | (1%) | 4% | (1%) | 2% | (1%) | 4% | (0%) |
aszpartát |
|
|
|
|
|
|
|
|
aminotranszferáz szint |
|
|
|
|
|
|
|
|
(SGOT > alapérték 5- |
|
|
|
|
|
|
|
|
szöröse) Λ * ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
|
|
|
|
| |||
Bőrbetegségek | 1% | (0%) | 4% | (4%) | 19% | (17%) | 6% | (8%) |
Bőrkiütés Λ ° | 11% (3%) | 20% | (12%) | 26% | (20%) | 27% | (32%) |
Szervrendszer | Sclerosis | Szekunder | Szekunder | Relapszusba- | ||||
| multiplexre | progresszív | progresszív | remissziós | ||||
Mellékhatás | utaló, egyszeri | sclerosis | sclerosis | sclerosis | ||||
és | klinikai | multiplex | multiplex | multiplex | ||||
laboratóriumi | esemény | (Európai | (Észak- |
|
| |||
abnormalitások | (BENEFIT) # | tanulmány) | amerikai |
|
| |||
|
|
|
|
| tanulmány) |
|
| |
| Betaferon | Betaferon | Betaferon | Betaferon | ||||
| ||||||||
| mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | ||||
| (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | ||||
| n=292 (n=176) | n=360 (n=358) | n=317 (n=308) | n=124 (n=123) | ||||
A |
|
|
| |||||
Hipertónia° | 2% | (1%) | 41% | (31%) | 57% | (57%) | 26% | (24%) |
Izomfájdalom * ° | 8% | (8%) | 23% (9%) | 19% | (29%) | 44% | (28%) | |
Izomgyengeség | 2% | (2%) | 39% | (40%) | 57% | (60%) | 13% | (10%) |
Hátfájás | 10% (7%) | 26% | (24%) | 31% | (32%) | 36% | (37%) | |
Végtagfájdalom | 6% | (3%) | 14% | (12%) |
|
| 0% | (0%) |
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
|
|
|
|
|
| ||
Vizeletretenció | 1% | (1%) | 4% | (6%) | 15% | (13%) |
|
|
Vizelet fehérje pozitív | 25% | (26%) | 14% | (11%) | 5% | (5%) | 5% | (3%) |
(> 1+) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Gyakori vizeletürítés | 1% | (1%) | 6% | (5%) | 12% | (11%) | 3% | (5%) |
Vizelet inkontinencia | 1% | (1%) | 8% (15%) | 20% | (19%) | 2% | (1%) | |
Vizelési inger | 1% | (1%) | 8% | (7%) | 21% | (17%) | 4% | (2%) |
A nemi szervekkel és az | emlőkkel kapcsolatos betegségek és | tünetek |
|
|
| |||
Dysmenorrhoea | 2% | (0%) | <1% (<1%) | 6% | (5%) | 18% | (11%) | |
Menstruációs zavar * | 1% | (2%) | 9% (13%) | 10% (8%) | 17% (8%) | |||
Méhvérzés | 2% | (0%) | 12% (6%) | 10% | (10%) | 15% (8%) | ||
Impotencia | 1% | (0%) | 7% | (4%) | 10% | (11%) | 2% | (1%) |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
|
|
|
| ||||
Az alkalmazás helyén | 52% | (11%) | 78% | (20%) | 89% | (37%) | 85% | (37%) |
fellépő reakció |
|
|
|
|
|
|
|
|
(különböző formákban) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Λ * ° § |
|
|
|
|
|
|
|
|
Az alkalmazás helyén | 1% | (0%) | 5% | (0%) | 6% | (0%) | 5% | (0%) |
fellépő nekrózis * ° |
|
|
|
|
|
|
|
|
44% | (18%) | 61% | (40%) | 43% | (33%) | 52% | (48%) | |
& Λ *° |
|
|
|
|
|
|
|
|
Láz Λ * ° | 13% (5%) | 40% | (13%) | 29% | (24%) | 59% | (41%) | |
Fájdalom | 4% | (4%) | 31% | (25%) | 59% | (59%) | 52% | (48%) |
Mellkasi fájdalom ° | 1% | (0%) | 5% | (4%) | 15% (8%) | 15% | (15%) | |
Perifériás ödéma | 0% | (0%) | 7% | (7%) | 21% | (18%) | 7% | (8%) |
Gyengeség * | 22% | (17%) | 63% | (58%) | 64% | (58%) | 49% | (35%) |
Hidegrázás Λ * ° | 5% | (1%) | 23% (7%) | 22% | (12%) | 46% | (19%) | |
Izzadás * | 2% | (1%) | 6% | (6%) | 10% | (10%) | 23% | (11%) |
Rossz közérzet * | 0% | (1%) | 8% | (5%) | 6% | (2%) | 15% (3%) |

Szervrendszer | Sclerosis | Szekunder | Szekunder | Relapszusba- |
| multiplexre | progresszív | progresszív | remissziós |
Mellékhatás | utaló, egyszeri | sclerosis | sclerosis | sclerosis |
és | klinikai | multiplex | multiplex | multiplex |
laboratóriumi | esemény | (Európai | (Észak- |
|
abnormalitások | (BENEFIT) # | tanulmány) | amerikai |
|
|
|
| tanulmány) |
|
| Betaferon | Betaferon | Betaferon | Betaferon |
| ||||
| mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm | mikrogramm |
| (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) | (Placebo) |
| n=292 (n=176) | n=360 (n=358) | n=317 (n=308) | n=124 (n=123) |
Rendellenes laboreredmény
Λ Szignifikáns összefüggés a
* Szignifikáns összefüggés a
§ A beadás helyén fellépő reakciók (különféle formákban) valamennyi, a beadás helyén fellépő mellékhatást magában foglalja, vagyis az alábbiakat: beadás helyén fellépő vérzés, túlérzékenység, gyulladás, duzzanat, nekrózis, fájdalom, reakció, ödéma és atrófia.
& Az
# A BENEFIT utánkövetéses vizsgálat során nem észleltek változást a Betaferon ismert kockázati profiljában
Az adott reakció, szinonimái és a vele összefüggő tünetek leírására legmegfelelőbb MedDRA kifejezés szerepel a táblázatban.
2. táblázat: Mellékhatások, amelyeket a forgalomba hozatal utáni megfigyelés során azonosítottak (a gyakoriságok, ahol ismertek, az összevont klinikai vizsgálati adatok alapján kerültek kiszámításra, N=1093)
Szervrendszer | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | A gyakoriság |
| gyakori | (≥1/100 - <1/10) 1 | (≥1/1000 - <1/100) 1 | (≥1/10 000 - < | nem ismert 2 |
| (≥1/10) 1 |
|
| 1/1000) 1 |
|
Vérképzőszervi |
| Anaemia | Thrombocytopenia | Thromboticus |
|
és |
|
|
| thrombocytop |
|
nyirokrendszer |
|
|
| eniás |
|
i betegségek és |
|
|
| purpurával/ha |
|
tünetek |
|
|
| emolyticus |
|
|
|
|
| uraemiás |
|
|
|
|
| szindrómával |
|
|
|
|
| járó |
|
|
|
|
| thromboticus |
|
|
|
|
| microangiopa |
|
|
|
|
| thia.3 |
|
Immunrendsze |
|
|
| Anaphylaxiás | Kapilláris |
ri betegségek és |
|
|
| reakciók | szivárgás |
tünetek |
|
|
|
| szindróma |
|
|
|
|
| már meglévő |
|
|
|
|
| monoclonalis |
|
|
|
|
| gammopathia |
|
|
|
|
| esetén2 |
Szervrendszer | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | A gyakoriság |
| gyakori | (≥1/100 - <1/10) 1 | (≥1/1000 - <1/100) 1 | (≥1/10 000 - < | nem ismert 2 |
| (≥1/10) 1 |
|
| 1/1000) 1 |
|
Endokrin |
| Hypothyreosis |
| Hyperthyreosi |
|
betegségek és |
|
|
| s, |
|
tünetek |
|
|
| Pajzsmirigy- |
|
|
|
|
| rendellenesség |
|
|
|
|
| ek |
|
Anyagcsere- és |
| Emelkedett | Anorexia2 |
| |
táplálkozási |
| dés, | trigliceridszint a vérben |
|
|
betegségek és |
|
|
|
| |
tünetek |
| és |
|
|
|
Pszichiátriai |
| Zavartság | Öngyilkossági kísérlet |
|
|
kórképek |
|
| (lásd még 4.4 pont), |
|
|
|
|
| Érzelmi labilitás |
|
|
Idegrendszeri |
|
| Convulsio |
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
Szívbetegségek |
| Tachycardia |
| Cardiomyopat |
|
és a szívvel |
|
|
| hia2 |
|
kapcsolatos |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
Légzőrendszeri |
|
|
| Bronchospas | Pulmonalis |
, mellkasi és |
|
|
| mus2 | artériás |
mediastinalis |
|
|
|
| hypertonia 4. |
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
Emésztőrendsz |
|
|
| Pancreatitis |
|
eri betegségek |
|
|
|
|
|
és tünetek |
|
|
|
|
|
Máj- és |
| Emelkedett | Emelkedett | Májkárosodás |
|
epebetegségek, |
| bilirubinszint a | (beleértve a |
| |
illetve tünetek |
| vérben | hepatitist) |
| |
|
|
| Hepatitis | Májelégtelens |
|
|
|
|
| ég2 |
|
A bőr és a bőr |
| Urticaria, | Bőrelszíneződés |
|
|
alatti szövet |
| pruritus, |
|
|
|
betegségei és |
| alopecia |
|
|
|
tünetei |
|
|
|
|
|
A csont- és | Arthralgia |
|
|
| Gyógyszer- |
izomrendszer, |
|
|
|
| indukált lupus |
valamint a |
|
|
|
| erythemtasos |
kötőszövet |
|
|
|
| us |
betegségei és |
|
|
|
|
|
tünetei |
|
|
|
|
|
Vese- és |
|
| Nephrosis szindróma, |
|
|
húgyúti |
|
| glomerulosclerosis (lásd |
|
|
betegségek és |
|
| 4.4 pont)2 |
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
A nemi |
| Menorrhagia |
|
|
|
szervekkel és |
|
|
|
|
|
az emlőkkel |
|
|
|
|
|
kapcsolatos |
|
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|

Szervrendszer | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | A gyakoriság |
| gyakori | (≥1/100 - <1/10) 1 | (≥1/1000 - <1/100) 1 | (≥1/10 000 - < | nem ismert 2 |
| (≥1/10) 1 |
|
| 1/1000) 1 |
|
1 a gyakoriságok összevont klinikai vizsgálatokon alapulnak (nagyon gyakori ≥1/10, gyakori
≥1/100 - <1/10, nem gyakori ≥1/1000 - <1/100, ritka ≥1/10 000 - <1/1000, nagyon ritka <1/10 000) 2 Mellékhatások, amelyek csak a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból származnak
- Extavia - L03AB08
Receptköteles gyógyszerek listája. ATC-kód: "L03AB08"
3 A
4Interferon tartalmú készítmények csoportjára vonatkozó általános megjelölés, lásd alább a Pulmonalis artériás hypertonia részt.
Az adott reakció, szinonimái és a vele összefüggő tünetek leírására legmegfelelőbb MedDRA kifejezés szerepel a táblázatban.
Pulmonalis artériás hypertonia
A béta interferon készítmények esetében pulmonalis artériás hypertonia (PAH) eseteiről számoltak be. Az eseményekről egymástól eltérő időpontokban számoltak be, akár több évvel az interferon kezelés kezdetét követően.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Citokinek, interferonok,
ATC kód: L03AB 08
Hatásmechanizmus
Az interferonok a citokinek családjába tartoznak, amelyek a természetben is előforduló fehérjék. Az interferonok molekulasúlya 15 000 és 21 000 Dalton között van. Három fő interferon csoport ismert: alfa, béta és gamma. Az
A
Nem végeztek külön vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy milyen hatással van a Betaferon a szív- és érrendszerre, a légzőszervrendszerre és az endokrin szervek működésére.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Két kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek 1657
Az egyik tanulmány a mozgásképtelenségig fokozódó progresszió (kockázati arány = 0,69;
A másik vizsgálatban nem figyelték meg, hogy a kezelés késleltette volna a mozgásképtelenné válás progresszióját. Tény, hogy ezen vizsgálatba bevont betegek összességében a sclerosis multiplex kevésbé aktív stádiumában voltak, mint az előző tanulmány esetében.
A mindkét tanulmányt magába foglaló
Az alcsoportokon végzett retrospektív analízisek kimutatták, hogy a kezelés megkezdésekor a betegség aktív szakaszában levő betegeknél a terápia hatására nagyobb valószínűséggel késik a betegség mozgásképtelenségig fokozódó progressziója (kockázati arány = 0,72;
Ezekből a retrospektív
Mindkét, Betaferonnal kezelt, szekunder progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatban kimutatták a klinikai relapszusok frekvenciájának csökkenését (30%). Arra nincs bizonyíték, hogy a
Sclerosis multiplexre utaló egyszeri klinikai esemény:
Egy Betaferon klinikai tanulmányt olyan betegeken végeztek, akiknél egyszeri klinikai esemény mellett MRI eredmények (legalább két klinikailag néma,
is szerepeltek a vizsgálatban (vagyis olyan betegek, akiknél egyetlen, illetve legalább két, klinikailag igazolt központi idegrendszeri léziót mutattak ki). Minden olyan esetet kizártak a tanulmányból, ahol a beteg tünetei a sclerosis multiplexen kívül másik betegséggel jobban magyarázhatóak voltak. Ez a vizsgálat két fázisból állt: egy
3. táblázat: A BENEFIT és a BENEFIT utánkövetéses vizsgálat elsődleges hatásossági eredményei
| A 2. év eredményei | A 3. év eredményei | Az 5. év eredményei | |||
| Nyílt utánkövetés | Nyílt utánkövetés | ||||
| fázis |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Betaferon | Placebo | Azonnali | Késlelte- | Azonnali | Késlelte- |
| 250 mik- |
| Betaferon | tett | Betaferon | tett |
| rogramm |
| 250 mik- | Betaferon | 250 mik- | Betaferon |
|
|
| rogramm | 250 mik- | rogramm | 250 mik- |
|
|
|
| rogramm |
| rogramm |
| n=292 | n=176 | n=292 | n=176 | n=292 | n=176 |
|
|
|
|
|
|
|
A vizsgálati fázist |
|
|
|
|
|
|
befejező betegek | 271 (93%) | 166 (94%) | 249 (85%) | 143 (81%) | 235 (80%) | 123 (70%) |
száma |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Elsődleges hatásossági változók |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
28% | 45% | 37% | 51% | 46% | 57% | |
becslések |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Kockázatcsökkentés | 47% versus placebo | 41% versus késleltetett | 37% versus késleltetett | |||
|
|
| Betaferon |
| Betaferon |
|
Relatív hazárd (HR) | HR = 0,53 [0,39; 0,73] | HR = 0,59 [0,42; 0,83] | HR = 0,63 [0,48; 0,83] | |||
|
|
|
|
|
| |
intervallum mellett | p < 0,0001 |
| p = 0,0011 |
| p = 0,0027 |
|
|
|
| ||||
A Betaferon a |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
| ||
| mért 255 napról a |
|
|
|
| |
|
|
|
|
| ||
| mért 618 napra, |
|
|
|
| |
| 363 nappal növelte |
|
|
|
| |
| meg a |
|
|
|
| |
| időt (a 25. percentilis |
|
|
|
| |
| alapján) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Az |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
69% | 85% | Nincs elsődleges | Nincs elsődleges | |||
becslések |
|
| végpont | végpont | ||
|
|
|
|
|
|
|
| A 2. év eredményei | A 3. év eredményei | Az 5. év eredményei | ||||
| Nyílt utánkövetés | Nyílt utánkövetés | |||||
| fázis |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
| Betaferon |
| Placebo | Azonnali | Késlelte- | Azonnali | Késlelte- |
| 250 mik- |
|
| Betaferon | tett | Betaferon | tett |
| rogramm |
|
| 250 mik- | Betaferon | 250 mik- | Betaferon |
|
|
|
| rogramm | 250 mik- | rogramm | 250 mik- |
|
|
|
|
| rogramm |
| rogramm |
| n=292 |
| n=176 | n=292 | n=176 | n=292 | n=176 |
|
|
|
|
|
|
| |
Kockázatcsökkentés | 43% versus placebo |
|
|
|
| ||
Relatív hazárd (HR) | HR = 0,57 [0,46; 0,71] |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| |
intervallum mellett | p < 0,00001 |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| ||
Az igazolt EDSS progresszióig eltelt idő |
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
| ||
Nincs elsődleges | 16% | 24% | 25% | 29% | |||
becslések | végpont |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
Kockázatcsökkentés |
|
|
| 40% versus késleltetett | 24% versus késleltetett | ||
|
|
|
| Betaferon |
| Betaferon |
|
Relatív hazárd (HR) |
|
|
| HR = 0,60 [0,39; 0,92] | HR = 0,76 [0,52; 1,11] | ||
|
|
|
|
|
|
| |
intervallum mellett |
|
|
| p = 0,022 |
| p=0,177 |
|
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
A
A kiindulási tényezők szerint végzett
A
A nyílt követési fázisban a kezelésnek a klinikailag igazolt sclerosis multiplexre gyakorolt hatása 3 és 5 év után is nyilvánvaló volt (3. táblázat), annak ellenére, hogy a
többségét legkésőbb a második évtől kezdve Betaferonnal kezelték. Az EDSS progressziója (amelyet az
Valamennyi, sclerosis multiplexes betegen végzett vizsgálatban az MRI vizsgálatok tanúsága szerint a Betaferon hatékonyan mérsékelte a betegség aktivitását (a központi idegrendszer akut gyulladása és maradandó szöveti elváltozása). A betegség MRI által mutatott aktivitása és a klinikai eredmények közötti kapcsolat jelenleg még nem teljesen tisztázott.
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A szérum
40 NE/ml értéke. Különböző tanulmányok szerint a Betaferon átlagos
A Betaferon injekciók másnaponkénti adása nem vezet a szérumszint emelkedéséhez, és úgy tűnik a gyógyszer farmakokinetikája sem változik a kezelés ideje alatt.
A sc. adagolt
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitási vizsgálatokat nem végeztek. Mivel a rágcsálók nem reagálnak a humán béta- interferonra, az ismételt injekciók hatását
Hosszútávú toxicitási vizsgálatot nem végeztek.
Az egyetlen genotoxicitási vizsgálat során
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Injekciós üveg (tartalma: por oldathoz és injekcióhoz):
Humán albumin
Mannit
Oldószer (5,4 mg/ml
injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a mellékelt 6.6 pontban felsorolt oldószerrel keverhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
2 év.
A készítmény az elkészítést követően lehetőleg azonnal felhasználandó. Azonban elkészítés utáni stabilitását
6.4Különleges tárolási előírások
Legfeljebb
Nem fagyasztható!
A feloldott gyógyszer tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Injekciós üveg (tartalma: por oldatos injekcióhoz):
3 ml töltettérfogatú, butil (I. típusú) gumidugóval és alumínium kupakkal lezárt injekciós üveg (I. típusú)
Oldószer (tartalma: 5,4
1,2 ml töltettérfogatú, 2,25 ml oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (I. típusú üveg).
Kiszerelések:
–5 db egyes csomagolást tartalmazó csomagolás, amely mindegyike 1 db porral töltött injekciós üveget, 1 db előretöltött oldószeres fecskendőt, 1 db tűvel felszerelt adaptert és 2 db alkoholos törlőt tartalmaz, vagy
–15 db egyes csomagolást tartalmazó csomagolás, amely mindegyike 1 db porral töltött injekciós üveget, 1 db előretöltött oldószeres fecskendőt, 1 db tűvel felszerelt adaptert és 2 db alkoholos törlőt tartalmaz, vagy
–14 db egyes csomagolást tartalmazó csomagolás, amely mindegyike 1 db porral töltött injekciós üveget, 1 db előretöltött oldószeres fecskendőt, 1 db tűvel felszerelt adaptert és 2 db alkoholos törlőt tartalmaz, vagy
–12 db egyes csomagolást tartalmazó csomagolás, amely mindegyike 1 db porral töltött injekciós üveget, 1 db előretöltött oldószeres fecskendőt, 1 db tűvel felszerelt adaptert és 2 db alkoholos törlőt tartalmaz, vagy
–2 hónapra elegendő, 2x14 darab egyes csomagolást tartalmazó csomagolás, mely csomagonként 1 db port tartalmazó injekciós üveget, 1 db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendőt, 1 db tűvel felszerelt adaptert és 2 alkoholos törlőt tartalmaz, vagy
–3 hónapra elegendő, 3x15 darab egyes csomagolást tartalmazó csomagolás, mely csomagonként 1 db port tartalmazó injekciós üveget, 1 db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendőt, 1 db tűvel felszerelt adaptert és 2 alkoholos törlőt tartalmaz, vagy
–3 hónapra elegendő, 3x14 darab egyes csomagolást tartalmazó csomagolás, mely csomagonként 1 db port tartalmazó injekciós üveget, 1 db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendőt, 1 db tűvel felszerelt adaptert és 2 alkoholos törlőt tartalmaz, vagy
−Dózistitrálási csomag az adag beállításához, amely 4 különböző színű és számozott hármas csomagot tartalmaz:
-sárga,
-piros,
-zöld,
-kék,
Mindegyik hármas csomag 3 darab, port tartalmazó injekciós üveget, 3 darab előretöltött, oldószert tartalmazó fecskendőt, 3 darab, tűvel előre felszerelt injekciós üveg adaptert és 6 alkoholos törlőt tartalmaz a bőr és az injekciós üveg tisztításához.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Feloldás
A liofilizált
A feloldás után 250 mikrogramm Betaferon alkalmazásához szívjunk fel az injekciós üvegből 1
Az injekció beadása előtt távolítsuk el az előretöltött fecskendőről az injekciós üveget és annak adapterét.
A Betaferon megfelelő automatikus fecskendővel is beadható.
Alkalmazás előtti megtekintés
Felhasználás előtt az oldatot vizuálisan ellenőrizni kell: a feloldott készítménynek színtelen- világossárgának, gyengén opálosnak kell lennie.
Ha az oldat szilárd részecskéket tartalmaz vagy elszíneződött, nem szabad felhasználni és ki kell dobni.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer AG
51368 Leverkusen
Németország
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/95/003/005
EU/1/95/003/006
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/008
EU/1/95/003/009
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/011
EU/1/95/003/012
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. november 30.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. január 31.
- Capecitabine medac
- Pixuvri
- Zoledronic acid hospira
- Edurant
- Aripiprazole sandoz
- Cancidas (caspofungin msd)
Receptköteles gyógyszerek listája:
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések