Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Az oldal nyelvének kiválasztása

Bondenza (Ibandronic Acid Roche) (ibandronic acid) – Alkalmazási előírás - M05BA06

Updated on site: 05-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveBondenza (Ibandronic Acid Roche)
ATC-kódM05BA06
Hatóanyagibandronic acid
GyártóRoche Registration Ltd.
Ismert hatású segédanyagok:
162,75 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz (154,6 mg vízmentes laktóznak felel meg).

1. A GYÓGYSZER NEVE

Bondenza 150 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

150 mg ibandronsav filmtablettánként (nátrium-monohidrát formájában).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

 

 

nt

 

 

 

ű

3.

GYÓGYSZERFORMA

 

megsz

 

Filmtabletta

 

 

 

 

 

Fehér, vagy csaknem fehér színű filmtabletta, hosszúkás alakú, egyik oldalán”BNVA”, a másik

 

oldalán „150” jelzéssel.

engedélye

 

 

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

 

 

 

 

 

 

4.1 Terápiás javallatok

Postmenopausás nők fokozott törési kockázattal járó csontritkulásánakhozatali kezelésére (lásd 5.1 pont). A Bondenza igazoltan csökkenti a csigolyatörések kockázatát. A combnyaktörésre gyakorolt hatékonyságát nem állapították meg.

4.2 Adagolás és alkalmazás

forgalomba

Adagolás

 

A javasolt adag egy 150 mg-os filmtabletta havonta egyszer. A tablettát célszerű mindig a hónap ugyanazongyógyszerkészítménynapján bevenni.

A Bondenza tablettát egy éjszakán át történő éhezés (legalább 6 óra) után, és 1 órával a napi első étkezés vagy folyadékfelvétel (kivéve a vizet) (lásd 4.5 pont) vagy bármely más gyógyszer, vagy táplálékkiegészítő (a kalcium is) bevétele előtt kell bevenni.

Tájékoztatni k ll a beteget arról, hogyha egy adag bevétele kimaradt, másnap reggel, miután a mulasztást és revette, vegyen be egy Bondenza 150 mg-os tablettát, kivéve, ha a következő tabletta bevétele 7 napon belül esedékes. A továbbiakban a tablettát a beteg által kiválasztott napon, havonta egyszer kell bevenni.

Ha a következő tabletta bevétele 7 napon belül esedékes, a betegnek várnia kell a tabletta bevételével

az esedékesség napjáig,

ajd a továbbiakban a tablettát havonta egyszer, az eredetileg tervezett napon

A

 

kell bevenni.

 

A beteg egy héten belül nem vehet be két tablettát.

A betegeknek kalcium és/vagy D-vitamin pótlást kell kapniuk, ha a táplálkozás ezen igényüket nem biztosítja (lásd 4.4 pont és 4.5 pont).

A biszfoszfonát-kezelés optimális időtartamát osteoporosis esetén nem állapították meg. A folyamatos kezelés szükségességét az egyes betegeknél a Bondenza előnyeinek és potenciális kockázatainak alapján rendszeres időközönként újra kell értékelni, különösen 5 éve vagy hosszabb ideje tartó alkalmazás után.

Különleges betegcsoportok Vesekárosodásban szenvedő betegek
A Bondenza nem adható olyan betegeknek, akik creatinin clearance-e 30 ml/min alatt van, mert kevés a klinikai tapasztalat (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Nincs szükség a dózis módosítására enyhe vagy közepes vesekárosodás esetén, ha a kreatinin clearance 30 ml/min vagy ennél magasabb.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Időskorú betegcsoport (65 év felett)

 

 

 

 

nt

A dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gyermekpopuláció

 

 

 

 

ű

 

 

 

 

 

 

A Bondenza-nak 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nincs releváns alkalmazása, és a Bondenza-t

 

ebben a populációban nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).

 

megsz

 

Az alkalmazás módja:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szájon át történő alkalmazásra.

 

 

 

 

 

 

-

 

 

A tablettákat egészben kell lenyelni egy pohár vízzel (180 – 240 ml), közben a betegnek

 

 

 

 

 

egyenesen kell állnia vagy ülnie. Nem szabad magas kalcium tartalmú vízzel bevenni.

 

 

 

 

 

Amennyiben felmerül, hogy a csapvízben nagy mennyiségű kalcium van (kemény víz), akkor

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

javasolt alacsony ásványianyag tartalmú palackozott vizet sználni.

 

 

 

-

 

 

A beteg a Bondenza bevétele után 1 óra hosszat nem fekhet le.

 

 

 

 

-

 

 

A Bondenza tablettát kizárólag csak vízzel szabad bevenni.

 

 

 

 

-

 

 

A betegnek a tablettát nem szabad szétrágni vagy szopogatni, mert oropharyngealis

 

 

 

 

 

kifekélyesedést okozhat.

forgalomba

hozatali

 

 

 

 

4.3

Ellenjavallatok

 

 

 

 

 

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az ibandronsavval vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni

 

 

 

túlérzékenység

 

 

 

 

 

 

-

 

 

Hypocalcaemia

 

 

 

 

 

 

-

 

 

Olyan oesophagus rendelle

ességek, amelyek késleltetik az oesophagus ürülését, például

 

 

 

 

 

űkület vagy achalasia

 

 

 

 

 

 

-

 

 

A beteg nem képes legalább 60 percig egyenesen ülni vagy állni

 

 

 

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

 

 

 

Hypocalcaemia

 

 

 

 

 

 

Mielőtt elke dik a Bondenza terápiát, a fennálló hypocalcaemiát meg kell szüntetni. Más csont- és

 

ásványian agcsere-zavart is hatásosan kezelni kell. A megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitel

 

 

minden beteg számára fontos.

 

 

 

 

 

 

Emésztőrendszeri irritáció

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

z orálisan adagolt biszfoszfonátok a tápcsatorna felső részén lévő nyálkahártya lokális irritációját

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

idézhetik elő. A lehetséges irritációs hatások és az alapbetegség esetleges súlyosbodásának veszélye miatt óvatosan kell eljárni, ha a Bondenza-t olyan betegeknek adják, akik a tápcsatorna felső részének aktív betegségében szenvednek (pl. ismert Barrett-oesophagus, dysphagia, egyéb nyelőcsőbetegségek, gastritis, duodenitis vagy fekély).

Orális biszfoszfonát-kezelés alatt álló betegeknél jelentettek olyan mellékhatásokat, mint az oesophagitis, nyelőcsőfekély vagy nyelőcső-erosio, melyek néhány esetben súlyosak voltak és hospitalizációt tettek szükségessé, illetve ritkán vérzéssel jártak vagy azokat nyelőcsőszűkület, illetve perforatio követte. A súlyos oesophagealis mellékhatások kockázata magasabbnak tűnik az olyan betegeknél, akik nem az adagolási útmutatásoknak megfelelően járnak el, és/vagy akik az oesophagus irritációra utaló tünetek kialakulása után is folytatják az orális biszfoszfonátok szedését. A betegeknek

különös figyelmet kell fordítaniuk, és képesnek kell lenniük az adagolási útmutatások betartására (lásd 4.2 pont).

Az orvosnak gondosan figyelnie kell az oesophagealis reakció okozta lehetséges panaszokat vagy tüneteket, és a beteget figyelmeztetnie kell arra, hogy hagyja abba a Bondenza szedését és forduljon orvoshoz, ha dysphagia, nyelési fájdalom, retrosternális fájdalom vagy újonnan jelentkező vagy súlyosbodó gyomorégés jelentkezik nála.

Bár a kontrollos klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg magasabb kockázatot, post-marketing jelentésekben beszámoltak az orális biszfoszfonátok alkalmazásakor jelentkező gyomor- és nyombélfekélyekről, melyek néhány esetben súlyosak voltak és szövődményekkel jártak.

Minthogy a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek és a biszfoszfonátok egyaránt

nt

emésztőrendszeri irritációt okoznak, óvatosan kell eljárni együttadásuk során.

ű

Állkapocs osteonecrosismegsz

Általában foghúzással és/vagy helyi fertőzéssel (beleértve az osteomyelitist is) kapcsolatba hozható állkapocs osteonecrosist közöltek olyan rákos betegeknél, akiket olyanengedélyeprotokol sz rint kezeltek, amiben a biszfoszfonátot elsősorban intravénásan adták. Ezek közül a betegek közül sokan

kemoterápiát és kortikoszteroidokat is kaptak. Állkapocs osteonecrosist olyan betegeknél is jelentettek, akik osteoporosis kezelésére orális biszfoszfonátokat kaptak.

A kezelés alatt ezeknek a betegeknek lehetőség szerint kerülniük kell az invazív fogászati

Az egyidejű kockázati tényezők (pl. daganat, kemoterápia, radioterápia, kortikoszteroidok, rossz szájhigiénia) fennállása esetén célszerű a betegek biszfoszfonáthozatalikeze ése előtt fogászati vizsgálatot és megfelelő megelőző fogászati beavatkozást végezni.

necrosis kockázatát. A kezelőorvosnak minden egyes beteg kezelési tervével kapcsolatos döntését a beteg egyéni előny/kockázat értékelése alapján kell meghoznia.

beavatkozásokat. Azoknál a betegeknél, akiknek a biszfoszfonát kezelés alatt állkapocs osteonecrosisa alakul ki, a szájsebészeti beavatkozás forgalombaronthatja az áll potot. Nincs arra vonatkozó adat, hogyha fogászati beavatkozásra van szükség, a biszfoszfonát kezelés megszakítása csökkenti-e az állkapocs

A femur atípusos törései

A femurgyógyszeratípusoskészítménysubtrochanter és diaphysis töréseirő számoltak be, elsősorban az olyan betegeknél, akik osteoporosis miatt hosszantartó biszfoszfonát-kezelést kaptak. Ezek a haránt vagy rövid ferde

törések bárhol előfordulhatnak a femuron, közvetlenül a kistrochantertől lefelé, egészen a supracondylus kiöblösödés feletti részig. Ezek a törések minimális trauma után vagy anélkül következnek be, és néhány beteg hetekkel vagy hónapokkal a bekövetkezett combcsonttörés jelentkezése előtt comb- vagy lágyéktáji fájdalmat észlel, melyek gyakran párosulnak fáradásos törésre utaló képalkotó jellemzőkkel. A törések gyakran bilaterálisak, ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akikn igazolt femur diaphysis-törésük van, az ellenoldali combcsontot is meg kell vizsgálni. Ezeknél a töréseknél rossz gyógyulási hajlamról is beszámoltak. Azoknál a betegeknél, akiknél felmerül az atípusos femur-törés gyanúja, az egyéni előny/kockázat arány értékelése alapján, a beteg folyamatban lévő vizsgálatainak idejére mérlegelni kell a biszfoszfonát-kezelés felfüggesztését. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a biszfoszfonát-kezelés ideje alatt számoljanak be Abármilyen comb-, csípő- vagy lágyéktáji fájdalomról, és minden betegnél, aki ilyen tünetekkel jelentkezik, meg kell vizsgálni, hogy részleges femur-törés fennáll-e.

Vesekárosodás

A kevés klinikai tapasztalat miatt a Bondenza nem javasolt olyan betegeknek, akik kreatinin clearance-e 30 ml/min alatt van (lásd 5.2 pont).

Galaktóz intolerancia

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszer-étel kölcsönhatások

Az ibandronsav orális biológiai hasznosíthatósága étel jelenlétében általában csökken. Elsősorban a kalcium tartalmú készítmények, beleértve a tejet és más többértékű kationok (pl. alumínium, magnézium, vas) befolyásolhatják a Bondenza felszívódását, ez összhangban van az állatkísérletekben kapott eredményekkel. Ezért a betegeknek a Bondenza tablettát egy egész éjszakai éhezés után (legalább 6 óra) kell bevenniük, és az éhezést még 1 órán keresztül kell folytatniuk a Bondenza bevétele után (lásd 4.2 pont).

Kölcsönhatások egyéb gyógyszerekkel

 

Metabolikus kölcsönhatás fennállása nem valószínű, mert az ibandronsav nem gátolja a fő, humán

 

nt

P450 izoenzimeket a májban, és nem indukálja a máj citokróm P450 rendszerét patkányban (lásd

5.2 pont). Az ibandronsav csak a vesén keresztül ürül, biotranszformáció nem történik.

ű

Kalciumpótlók, antacidok és néhány, többértékű kationokat tartalmazó orális gyógyszerekmegsz A kalciumpótlók, az antacidok és néhány orális gyógyszer, melyek többértékű kationokat (pl. alumínium, magnézium, vas) tartalmaznak, valószínűleg befolyásoljákengedélyea Bondenza felszívódását.

Ezért a betegek nem vehetnek be orálisan gyógyszereket legalább 6 óra hosszat a Bondenza bevétele előtt és legalább 1 óra hosszat a Bondenza bevétele után.

Acetilszalicilsav és nem-szteroid gyulladáscsökkentők

Egy osteoporosisban szenvedő, postmenopausás nőkőn végzett, két éves vizsgálatban (BM 16549) a felső emésztőrendszeri események incidenciája egy és ké év u án h sonló volt acetilszalicilsavval vagy NSAID-dal egyidejűleg napi 2,5 mg ibandronsavat, vagy h vi 150 mg Bondenza-t szedő betegekben.

adagolást hasonlították össze, 14% illetve 18% kapott hisztamin receptor (H2) gátló, vagy protonpumpa-gátló kezelést is, egy, illetve két év után. A felső emésztőrendszeri események incidenciája tekintetében nem volt különbség 2,5 mg-os ibandronsavval illetve a 150 mg-os

H2-blokkolók vagy protonpumpa-gátlók

 

hozatali

A BM 16549 vizsgálatban résztvett több mint 1500

eteg közül, akiken a napi és a havi ibandronsav

Bondenza-val kezelt betegek között. forgalomba

 

Egészségesgyógyszerkészítményférfi önkénteseknél és postmenopausában lévő nőknél a ranitidin intravénásan adva kb. 20%-kal növelte az ibandronsav biohasznosulását, valószínűleg a gyomor savasságának csökkentése

révén. Minthogy azonban ez az emelkedés az ibandronsav biohasznosulásának normál variabilitásán belül marad, nem szükséges a dózis módosítása, ha a Bondenza tablettát H2–antagonistákkal, vagy más olyan hatóanyagokkal adják együtt, melyek növelik a gyomor pH-ját.

4.6 Termék nység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes őkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az ibandronsav tekintetében. A patkányokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert.

ABondenza nem adható terhesség esetén.

Szoptatás

Nem ismert, hogy az ibandronsav kiválasztódik-e az anyatejbe. Laktáló patkányokon kis mennyiségű ibandronsavat mutattak ki az anyatejben intravénás adagolás után.

A Bondenza nem adható szoptatás esetén.

Termékenység

Nincs az ibandronsav hatásaira vonatkozó humán adat. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a szájon át alkalmazott ibandronsav csökkentette a fertilitást. Patkányokon végzett

vizsgálatokban az intravánásan alkalmazott ibandronsav nagy napi dózisoknál csökkentette a fertilitást (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságok, valamint a jelentett mellékhatások alapján a Bondenza várhatóan nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Biztonságossági profil összefoglalása

ű

A Bondenza biztonságossági profilja kontrollált klinikai vizsgálatokon és a forgalomba hozatalt

 

nt

megsz

 

követően szerzett tapasztalatokon alapul. Leggyakrabban jelentett mellékhatások az arthralgia és az

influenzaszerű tünetek voltak. Ezek a tünetek általában az első adag bevételekor jelentkeznek, rövid ideig tartanak, enyhe vagy közepes fokúak és a kezelés folytatásakor legtöbbször beavatkozás nélkül megszűnnek (lásd „Influenzaszerű betegség” bekezdést).

Mellékhatások táblázatos felsorolása

 

A mellékhatások összefoglalása az 1. táblázatban látható. A naponta szájon át a ott 2,5 mg-os

 

engedélye

ibandronsav-kezelés biztonságosságát 1251 betegen vizsgálták, 4 placebo-kontrollos klinikai

vizsgálatban. Az ebben résztvevő betegek nagy többsége a 3 éves cso ttörési pivotális vizsgálatból származott (MF4411).

Egy osteoporosisban szenvedő, postmenopausás nőkön végzet , kétéves vizsgálatban (BM 16549) az

összesített biztonságosság hasonlónak bizonyult a havi egys eri Bondenza 150 mg-os adagot és a napi

2,5 mg-os ibandronsav adagot kapó betegek körében. Az n betegek összesített aránya, akik

mellékhatást észleltek, 22,7%, ill. 25,0% volt havi egyszerihozatali150 mg Bondenza-t kapó csoportban

egy, ill. két év után. A legtöbb esetben nem volt szükség a kezelés abbahagyására.

 

gyógyszerkészítmény

forgalomba

A

 

 

 

1. táblázat: Postmenopausás, Bondenza 150 mg filmtablettával havonta egyszer vagy 2,5 mg ibandronsavval naponta kezelt betegeknél előforduló gyógyszermellékhatások a BM16549 és MF 4411 III fázisú vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően.

A mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (>1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszeri

Gyakori

 

Nem gyakori

Ritka

 

nt

 

 

Nagyon ri ka

kategória

 

 

 

 

 

 

 

ű

 

 

 

 

 

 

 

 

Immunrendszeri

 

 

 

 

Túlérzékenységi

 

Anafilaxiás

betegségek és tünetek

 

 

 

 

reakciók

 

r akció/sokk*†

Idegrendszeri

Fejfájás

 

Szédülés

 

 

 

 

megsz

betegségek és tünetek

 

 

 

 

 

 

 

Szembetegségek és

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

Szemgyulladás*†

 

 

szemészeti tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

Emésztőrendszeri

Oesophagitis,

Oesophagitis,

Duodenitis

 

 

betegségek és tünetek *

Gastritis,

 

beleértve a

 

 

 

 

 

 

Gastro

 

nyelőcső

hozatali

 

 

 

 

oesophagealis

kifekélyesedést

 

 

 

 

 

reflux

 

vagy szűkületet és

 

 

 

 

 

betegség,

 

dysphagiát is,

 

 

 

 

 

Dyspepsia,

Hányás,

 

 

 

 

 

 

Hasmenés,

Flatulencia

 

 

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

Hasi fájdalom,

 

 

 

 

 

 

 

Hányinger

 

 

 

 

 

 

 

A bőr és a bőr alatti

Kiütés

 

 

 

Angiooedema,

 

 

szövet betegségei és

 

 

 

 

Arc-oedema,

 

 

tünetei

 

 

 

 

Urticaria

 

 

A csont-és

Arthralgia,

Hátfájás

 

Atípusos

 

Állkapocs

gyógyszerkészítmény

 

 

 

subtrochanter és

 

osteonecrosis*†

izomrendszer, valamint

Myalgia,

 

 

 

 

a kötőszövet betegségei

Mozgásszervi

 

 

diaphysealis

 

 

és tünetei

fájdalom,

 

 

 

femur-törések

 

 

 

Izomgörcs,

 

 

 

 

 

 

 

Mozgásszervi

 

 

 

 

 

 

 

merevség

 

 

 

 

 

 

 

Általános tünet k, az

Influenza-

 

Fáradtság

 

 

 

 

 

alkalmazás helyén

ű tünetek*

 

 

 

 

 

 

fellépő reakciók

 

 

 

 

 

 

 

 

*További információt lásd alább

 

 

 

 

 

 

 

† A forgalomba hozatalt köveően azonosították

 

 

 

 

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

Kiemelt mellékhatások leírása

 

 

 

 

 

 

 

Gastrointestinalis mellékhatások

A havonta egyszeri kezelési csoportba olyan betegeket is bevontak, akiknek volt már emésztőrendszeri betegségük, beleértve azokat is akiknek gyomorfekélyük volt, de a közelmúltban nem volt gyomorvérzésük és nem voltak kórházban, valamint olyan betegeket, akiknek dyspepsiájuk, vagy gyógyszerrel kezelt reflux betegségük volt. Ezen betegek esetében nem volt különbség a felső emésztőrendszeri mellékhatások incidenciájában a havonta egyszer 150 mg ill. a naponta 2,5 mg adaggal kezelt betegek között.

Influenzaszerű betegség

Az influenza-szerű betegség olyan eseményeket foglal magába, melyeket akut reakcióként, vagy tünetként jelentettek, így pl. myalgia, arthralgia, láz, borzongás, fáradtság, hányinger, étvágytalanság vagy csontfájdalom.

Állkapocs osteonecrosis

Biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél állkapocs osteonecrosis fordult elő. A bejelentések többsége daganatos betegeket említ, de ilyen eseteket osteoporosis miatt kezelt betegeknél is megfigyeltek. Az állkapocs osteonecrosis általában foghúzással és/vagy helyi fertőzéssel (beleértve az osteomyelitist is) összefüggésben alakult ki. Kockázati tényezők lehetnek a daganat, a kemoterápia, a radioterápia, a kortikoszteroidok és a nem megfelelő száj higiénia is (lásd 4.4 pont).

Szemgyulladás

 

 

ű

 

megsz

nt

A szem gyulladásos megbetegedéseit, úgy mint uveitist, episcleritist és scleritist jelentettek az

 

 

ibandronsavval összefüggésben. Néhány esetben ezek az események nem múltak el addig, amíg a

 

biszfoszfonát-kezelést le nem állították.

engedélye

 

 

 

Anafilaxiás reakció/sokk

 

 

 

 

 

 

 

Intravénás ibandronsav-kezelésben részesült betegeknél anafilaxiás reakciót/sokkot, köztük halálos kimenetelű eseteket is jelentettek

4.9 Túladagolás

A Bondenza túladagolásának kezelésére vonatkozóan különösebb információ nem áll rendelkezésre. Azonban az e gyógyszercsoportról meglévő ismeretek szerint orális túladagolás felső emésztőrendszeri mellékhatásokat (mint gyomorpanaszok, dyspepsia, oesophagitis, gastritis, vagy fekély) vagy hypocalcaemiát okozhat. Tejet vagy antacid kat kell adni a Bondenza megkötésére, és

tüneti kezelést kell alkalmazni. Az oesophagealis irritáció kockázata miatt hánytatni nem szabad, és a

 

 

hozatali

betegnek teljesen kiegyenesedett testtartásban kell maradnia.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

 

 

forgalomba

 

Farmakoterápiásgyógyszerkészítménycsoport: Csontbetegségek kezelésének gyógyszerei, biszfoszfonátok, ATC kód: M05BA06

Hatásmechanizmus

Az ibandronsav nagyon hatásos, a nitrogéntartalmú biszfoszfonátok közé tartozó biszfoszfonát, szelektíven hat a csontszövetre specifikusan gátolja az osteoclast aktivitást anélkül, hogy közvetlenül befolyásolná a csontképződést. Nem befolyásolja az osteoclast felépülést. Az ibandronsav progresszíven növeli a csonttömeget, és csökkenti a törések incidenciáját azáltal, hogy a menopausa előtti szintre csökkenti a fokozott csontturnover-t postmenopausás nőkön.

Farmakodinámiás hatások

Az ibandronsav farmakodinamikai hatása abban áll, hogy csökkenti a csontreszorpciót. In vivo az ibandronsav megelőzi a kísérletesen előidézett csontlebomlást, melyet a gonadális működés megszűnése, a retinoidok, tumorok vagy tumor kivonatok okoznak. Fiatal (gyorsan növő) patkányokon az endogén csontreszorpció szintén gátlódik, ami megnövekedett normális csonttömeget eredményez a kezeletlen állatokhoz hasonlítva. Az állatkísérletek igazolják, hogy az ibandronsav rendkívül hatásosan gátolja az osteoclast aktivitást. Növekedésben lévő patkányokon nem igazoltak kóros mineralizációt még az osteoporosis kezeléséhez szükséges dózis 5000-szeresénél nagyobb adagok alkalmazásával sem.

A tartós napi, vagy intermittáló (hosszú gyógyszermentes intervallumokkal) adagolás eredményeként patkányokban, kutyákban és majmokban normális minőségű csontszövet képződött, és a csont mechanikai ereje ugyanolyan, vagy fokozott volt még toxikus dózistartományban lévő adagokkal is.

Mind a naponta, mind az intermittálva, 9-10 hetes gyógyszerszünettel adagolt ibandronsav-kezelés hatásosságát igazolták embereken, egy olyan klinikai vizsgálatban (MF 4411), melyben az ibandronsav csonttörések megelőzésében kifejtett hatásosságát mutatták ki.

Állatkísérletekben az ibandronsav olyan biokémiai változásokat idézett elő, melyek a csontreszorpció dózisfüggő gátlására utalnak, beleértve a csont-kollagén lebomlásának vizeletben megjelenő biokémiai markereinek csökkenését is (pl. deoxipiridinolin és az I típusú kollagén keresztkötéses N telopeptidjei (NTX)).

Egy fázis I. bioekvivalencia vizsgálatban 72 postmenopausás nő kapott összesen négy, 150 mg-os adagot orálisan, 28 naponként. A szérum CTX gátlását az első adag beadása után 24 órával figyelték

meg (medián gátlás 28%), a medián maximális gátlás (69%) 6 nappal később jelentkezett. A harmadik

 

 

 

ű

és a negyedik adag után a medián maximális gátlás 6 nappal az adag beadása után 74% volt, a mediánnt

 

 

megsz

gátlás 56%-ra csökkent 28 nappal a negyedik adag után. Az adagolás megszakítása után, a

 

csontreszorpció biokémiai markereinek gátlása megszűnik.

 

 

 

Klinikai hatásosság

engedélye

 

 

A csontritkulásos törések által fokozottan veszélyeztetett nők felismeréséhez figyel mbe kell venni a

független kockázati tényezőket, mint pl. az alacsony BMD-érték, életkor, korábbi törések, a családi anamnézisben előforduló törések, a magas csont-turnover, az alacsony testtömeg-index.

Bondenza 150 mg havonta egyszer

A csont ásványianyag-sűrűsége (Bone Mineral Density, BMD)hozatali

Postmenopausás osteoporosisban (a kezelés megkezdésekor lumbális gerinc BMD T-pontszáma < -2,5 SD) szenvedő nők körében végzett két éves, kettős-vak, multicentrikus vizsgálatban (BM 16549) a Bondenza 150 mg havonta egyszeri adagolással legalább olyan hatásos volt a BMD-

növekedés tekintetében, mint a naponta adagolt 2,5 mg-os ibandronsav. Ezt igazolta a primer analízis az egy éves és a megerősítő analízis a két éves végpontban (2. táblázat).

2. táblázat: A lumbális gerinc, a teljes csípő, c mbnyak és a trochanter BMD értékének átlagos

 

relatív változása a kiindulási értékekhez képest egy éves (primer analízis) és két éves kezelés után

 

(protokoll szerinti populáció) a BM 16549 vizsgálatban.

 

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

Egy éves adatok a BM 16549

Két éves adatok a BM 16549

 

 

 

vizsgálatból

 

vizsgálatból

 

 

Átlagos relatív

Ibandronsav

Bondenza

Ibandronsav

Bondenza

 

változás a kiindulási

2,5 g

 

150 mg havonta

2,5 mg

150 mg

 

értékekhez képest %

naponta

 

egyszer

naponta

havonta egyszer

 

(N=318)

 

(N=320)

(N=294)

(N=291)

 

[95% CI]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Lumbális gerinc L2-

3,9 [3,4, 4,3]

4,9 [4,4, 5,3]

5,0 [4,4, 5,5]

6,6 [6,0, 7,1]

 

L4 BMD

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Teljes csípő BMD

2,0 [1,7, 2,3]

3,1 [2,8, 3,4]

2,5 [2,1, 2,9]

4,2 [3,8, 4,5]

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

Combnyak BMD

1,7 [1,3, 2,1]

2,2 [1,9, 2,6]

1,9 [1,4, 2,4]

3,1 [2,7, 3,6]

A

 

 

 

 

 

 

 

Trochanter BMD

3,2 [2,8, 3,7]

4,6 [4,2, 5,1]

4,0 [3,5, 4,5]

6,2 [5,7, 6,7]

 

 

 

 

 

 

 

 

Ezen túlmenően, a lumbális gerinc BMD növekedés tekintetében a Bondenza 150 mg havonta egyszeri adagolással hatékonyabbnak bizonyult, mint az ibandronsav 2,5 mg naponta történő adagolás mellett, egy éves, p=0,002, illetve két éves kezelés után p<0,001 egy prospektív módon tervezett analízisben.

Egy év után (primer analízis), a havonta egyszer 150 mg Bondenza-t kapó csoportban a betegek 91,3%-ánál (p=0,005) a lumbális gerinc BMD értéke a kiindulási értékhez képest nem változott, vagy

növekedett (a BMD tekintetében pozitív választ adó betegek) míg a naponta 2,5 mg ibandronsavat kapó csoportban ez az érték 84,0% volt. Két év után a havonta egyszer 150 mg Bondenza-t kapó csoportban a betegek 93,5%-a (p=0,004), míg a naponta 2,5 mg ibandronsavat kapó csoport 86,4%-a reagált a kezelésre.

A teljes csípő BMD-t illetően, a havonta egyszer 150 mg Bondenza-val kezelt csoportban a betegek 90,0%-a (p<0,001), és a naponta 2,5 mg ibandronsavval kezelt csoport 76,7%-a mutatott a kiindulási értékkel megegyező, vagy annál nagyobb BMD növekedést egy év után. Két éves kezelés után a havonta 150 mg Bondenza-val kezelt csoportban a betegek 93,4%-a (p<0,001), míg a naponta 2,5 mg ibandronsav kezelésben részesülő csoportban a betegek 78,4%-a mutatott a kiindulási értékekkel megegyező, vagy annál nagyobb növekedést a teljes csípő BMD tekintetében.

nt Ha szigorúbb kritériumot alkalmazunk, vagyis kombináljuk a lumbális gerincre és a teljes csípő BMDű -

re vonatkozó adatokat, a havonta egyszer 150 mg Bondenza-val kezelt csoportban a betegek 83,9%-a

(p<0,001), míg a naponta 2,5 mg ibandronsavval kezelt csoportban a betegek 65,7%-a rea

ált az egy

éves kezelésre. Két éves kezelés után a betegek 87,1%-a (p<0,001) illetve 70,5%-a felelt

g ennek a

kritériumnak a havonta 150 mg-mal, illetve a naponta 2,5 mg-mal kezelt csoportban.

megsz

A csontturnover biokémiai markerei

engedélye

 

 

 

 

 

A szérum CTX szintek klinikailag jelentős csökkenését figyelték meg minden mérési időpontban, vagyis 3, 6, 12, és 24 hónap elteltével. Egy év után (primer analízis), a medián relatív változás a kiindulási értékhez képest -76% volt a havonta egyszer 150 mg Bonde za-val kezelt csoportban és

-67% a naponta 2,5 mg ibandronsavval kezelt csoportban. Két év elt ltével, a medián relatív változás -

(a kiindulási értékhez képest ≥50%-os csökkenést mut tóhozatalibetegek). Két év után a havonta 150 mg-mal kezelt csoportban a betegek 78,7%-a (p=0,002), míg a naponta 2,5 mg-mal kezelt csoportban a

68% volt a havonta egyszer 150 mg-ot kapó, illetve -62%

naponta 2,5 mg-ot kapó csoportban.

Egy év kezelés után a havonta egyszer 150 mg Bondenza-t kapó csoportban a betegek 83,5%-a

(p=0,006), míg a naponta 2,5 mg ibandronsavat kapó csop

rtban a betegek 73,9%-a reagált a kezelésre

betegek 65,6%-a reagált a kezelésre.

A BM 16549-es vizsgálat alapján a 150forgalombamg Bondenza havonta egyszeri adagolással, legalább olyan hatásosan előzi meg a csonttöréseket, mint naponta adagolt 2,5 mg ibandronsav.

Ibandronsav 2,5 mg naponta

Az első három éves rando izált, kettős-vak, placebo-kontrollos törésvizsgálatban (MF 4411), statisztikailag szignifikáns és orvosi szempontból jelentős csökkenést figyeltek meg az új, röntgen- morfometriával kimutatott és klinikailag nyilvánvaló csigolyatörések incidenciájában (3. táblázat). Ebben a vizsgálatban naponta egyszer adtak orálisan 2,5 mg-ot és kísérleti céllal intermittálva 20 mg- ot. Az ibandronsav tablettát 60 perccel a napi első étkezés vagy italfogyasztás előtt (adagolás utáni éhezési periódus) kellett bevenni. A vizsgálatba olyan 55 - 80 éves nőket vontak be, akik már legalább

5 éve postmenopausában voltak,

akiknek a lumbális gerincre vonatkozó BMD-je legalább egy

csigolya esetében [L1-L4] -2 SD

- -5SD-vel a menopausa előtti átlag alatt volt (T-pontszám) és

akiknekgyógyszerkészítménymár korábban egy-négy csigolyatörése volt. Minden beteg 500 mg kalciumot és 400 NE D- vitamint kapott naponta.

Ahatásosságot 2928 betegen értékelték. A naponta adott 2,5 mg ibandronsav statisztikailag szignifikánsan, és orvosi szempontból jelentősen csökkentette az új csigolyatörések incidenciáját. Ez a kezelési séma 62%-kal (p = 0,0001) csökkentette az új, röntgenvizsgálattal kimutatott csigolyatörések előfordulását a vizsgálat három éve alatt. A relatív kockázat 61%-kal csökkent 2 év után (p = 0,0006). Nem értek el statisztikailag szignifikáns különbséget 1 éves kezelés után (p = 0,056). A törésmegelőző hatás a vizsgálat egész időtartama alatt fennállt. Az idő előrehaladtával a hatás erőssége nem csökkent. A klinikailag nyilvánvaló csigolyatörések incidenciája is szignifikánsan, 49%-kal (p = 0,011) csökkent. A csigolyatörésekre kifejtett erőteljes hatást igazolta továbbá az is, hogy statisztikailag szignifikánsan kisebb volt a testmagasság csökkenés a placebóhoz hasonlítva (p<0,0001).

3. táblázat: A 3 éves MF 4411 csonttörésvizsgálat eredményei (%, 95%CI)

 

 

 

Placebo

 

Ibandronsav 2,5 mg naponta

 

 

 

(N=974)

 

(N=977)

 

 

 

 

Relatív kockázatcsökkenés

 

 

 

 

62% (40,9; 75,1)

 

 

 

Új, morfometriával mért

 

 

 

 

 

 

 

 

 

csigolyatörések

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Új, morfometriával mért

 

9,56% (7,5; 11,7)

 

 

4,68% (3,2; 6,2)

 

 

 

csigolyatörések incidenciája

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A klinikailag nyilvánvaló

 

 

 

 

49%

 

 

 

 

csigolyatörések relatív

 

 

 

 

(14,03; 69,49)

 

 

nt

 

kockázatcsökkenése

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ű

 

A klinikailag nyilvánvaló

 

5,33%

 

 

2,75%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

csigolyatörések incidenciája

 

(3,73; 6,92)

 

 

(1,61; 3,89)

 

 

 

 

Lumbális gerinc BMD - átlagos

 

1,26% (0,8; 1,7)

 

 

6,54%(6,1; 7,0)

 

 

 

változása a kiindulási értékhez

 

 

 

 

 

megsz

 

 

viszonyítva a 3. évben

 

 

 

 

 

 

 

lumbális gerinc BMD T-pontszáma -2,5 alatt volt a kiinduláskor. A

csigolyatörésengedélyekockázatának

 

 

 

Teljes csípő BMD - átlagos változása

-0,69%

 

 

3,36%

 

 

 

 

a kiindulási értékhez viszonyítva a 3.

(-1,0; -0,4)

 

 

(3,0; 3,7)

 

 

 

 

évben

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az ibandronsav-kezelés hatását a továbbiakban olyan betegek alcsoportján értékelték, akiknél a

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

csökkenése az össz populáción észleltekhez nagyon hasonló volt.

 

 

 

 

 

 

4. táblázat: A 3 éves törésvizsgálat MF 4411 eredményei (%, 95% CI), melyet olyan betegeken

 

 

 

végeztek, akiknek a kiindulási lumbális gerinc BMD T-pontszáma -2,5 alatt volt

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Új, morfometriával mért

12,54%forgalomba(9,53; 15,55)

 

5,36% (3,31; 7,41)

 

 

 

 

Placebo

 

Ibandronsav 2,5 mg naponta

 

 

 

(N=587)

 

(N=575)

 

 

 

 

Relatív kockázatcsökkenés

 

 

 

59% (34,5; 74,3)

 

 

 

 

Új, morfometriával mért

 

 

 

 

 

 

 

 

 

csigolyatörések

 

 

 

 

 

 

 

 

 

viszonyítvagyógyszerkészítménya 3. évben

 

 

 

 

 

 

 

 

 

csigolyatörések incidenciája

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A klinikailag nyilvánvaló

 

 

 

50% (9,49; 71,91)

 

 

 

csigolyatörések relatív

 

 

 

 

 

 

 

 

 

kockázatcsökkenése

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A klinikailag nyilvánvaló

6,97% (4,67; 9,27)

 

3,57% (1,89; 5,24)

 

 

 

csigolyatörések incidenciája

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Lumbális gerinc BMD - átlagos

1,13% (0,6; 1,7)

 

7,01% (6,5; 7,6)

 

 

 

 

változása a kiindulási értékhez

 

 

 

 

 

 

 

 

 

viszonyítva a 3. évben

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Teljes csípő BMD - átlagos

-0,70% (-1,1; -0,2)

 

3,59% (3,1; 4,1)

 

 

 

 

változása a kiindulási értékhez

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az MF 4411 vizsgálat teljes betegpopulációjában a csigolyákon kívüli egyéb törésekre vonatkozóan csökkenés nem volt megfigyelhető, azonban az ibandronsav naponta történő adagolás mellett hatékonynak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél a törések kockázata magas volt (combnyak BMD T-pontszám < -3,0), mivel ebben az alcsoportban a csigolyákon kívüli egyéb törések kockázatát 69%-kal csökkentette.

A napi 2,5 mg-mal történő kezelés fokozatosan növelte a BMD-t a csigolyákban és a csontváz egyéb, gerincen kívüli részeiben.

A három éves lumbális gerinc BMD növekedés a placebóhoz hasonlítva 5,3% volt, míg a kiindulási értékhez hasonlítva 6,5% volt. A csípő esetében a növekedés a kiindulási értékhez képest 2,8% volt a combnyak, 3,4% a teljes csípő és 5,5% a trochanter tekintetében.

A csontturnover biokémiai markerei (pl. a vizelet CTX és szérum osteokalcin) a menopausa előtti szintre jellemző gátlás várt sémáját mutatták, 3-6 hónap alatt maximális gátlást értek el.

A csontreszorpció biokémiai markereinek klinikailag jelentős, 50%-os csökkenését figyelték meg már egy hónappal az ibandronsav 2,5 mg kezelés megkezdése után.

A kezelés abbahagyása után a kóros, postmenopausás osteoporosisra jellemző fokozott csont- reszorpció visszaáll a kezelés előtti szintre.

A csont biopszia szövettani analízise postmenopausás nők két és három éves kezelése után normális minőségű csontot mutatott, nem észlelték a csont mineralizáció zavarának jelét.

plazmakoncentráció 50 mg-ig dózisarányosan, e dózis felett dózis rányosnál nagyobb mértékben nő orális bevétel esetén. Maximális plazmakoncentráció 0,5 – 2 óra latt (medián 1 óra) alakult ki éhezés állapotában, az abszolút biológiai hasznosíthatóság kb. 0,6% volt. A felszívódás romlik, ha étellel vagy itallal (kivéve víz) veszik be. Az ibandronsav biológiai hasznosíthatósága kb. 90%-kal csökken,

Gyermekek (lásd 4.2 és 5.2 pont)

 

 

 

nt

 

 

 

ű

A Bondenza-t gyermekeknél nem vizsgálaták, ezért hatásossági vagy biztonságossági adatok erre a

betegcsoportra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre.

 

megsz

 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

 

 

 

 

 

Az ibandronsav csontra kifejtett primer farmakológiai hatásai nincsenek közvetlen kapcsolatban az

 

aktuális plazmakoncentrációval, amint ezt különböző állatkísérletekben és emberen is igazolták.

 

 

Felszívódás

 

 

 

 

Az ibandronsav felszívódása a felső gastrointestinalis traktusból orál s adás után gyors, a

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

ha standard reggelivel veszik be, az éhezforgalombaő egyéneken észlelt biológiai hasznosíthatósághoz

viszonyítva. A biológiai hasznosíthatóság nem csökken jelentősen, ha az ibandronsavat 60 perccel a

napi első étkezés előtt veszik be. Mind biológiai hasznosíthatóság, mind a BMD növekedés csökken, ha étel vagy ital fogyasztása történik kevesebb, mint 60 perccel, az ibandronsav bevétele után.

Eloszlás

A keringésbe kerülés után az ibandronsav gyorsan kötődik a csonthoz, vagy kiválasztódik a vizeletbe. Emberengyógyszerkészítménya látszólagos végső megoszlási térfogat legalább 90 l, és a csontot elérő mennyiség a keringő

adag kb. 40 - 50%-a. A humán plazmában a fehérjekötődés kb. 85 - 87% (in vitro meghatározva terápiás ibandronsav koncen rációknál), így kicsi a lehetősége a más gyógyszerrel történő kiszorításos kölcsönhatásnak.

Biotranszformáció

Sem állaton, m mberen nem bizonyított, hogy az ibandronsav metabolizálódik.

Elimináció

Az ibandronsav felszívódott része a keringésből a csontokba szívódik fel (a becslések szerint 40 - 50% postmenopausás nők esetében), a maradék változatlan formában a vesén keresztül ürül. Az

ibandronsav fel nem szívódott része változatlan formában ürül a széklettel. A A megfigyelt látszólagos felezési idő tartománya széles, a látszólagos terminális felezési idő általában

10 - 72 óra közé esik. Minthogy a számított értékek nagymértékben függnek a vizsgálat időtartamától, az alkalmazott adagtól és az elemzőmódszer érzékenységétől, a valódi terminális felezési idő valószínűleg jóval hosszabb a többi biszfoszfonáthoz hasonlóan. A korai plazmaszintek gyorsan csökkennek, és 3 illetve 8 órán belül elérik a csúcsérték 10%-át, intravénás illetve orális adás után. Az ibandronsav össz-clearance-e alacsony, az átlagos értékek 84 – 160 ml/min közé esnek. A vese clearance (kb. 60 ml/min egészséges postmenopausás nőkön), az össz-clearance kb. 50 - 60%-áért felelős, és kapcsolatban van a kreatinin clearance-szel. A különbség a látszólagos össz-, és a vese clearance között, a csontok által történt felvételt tükrözi.

Úgy látszik, hogy a szekretoros út nem tartalmaz olyan ismert savas vagy bázikus transzportrendszereket, amelyek más hatóanyagok kiürülésében vesznek részt. Továbbá, az ibandronsav nem gátolja a fő, humán P450 izoenzimeket a májban, és nem indukálja a máj citokróm P450 rendszerét patkányban.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

 

 

 

Nem

 

 

 

Az ibandronsav biológiai hasznosíthatósága és farmakokinetikája hasonló nőkőn és férfiakon.

 

 

Rassz

 

 

 

Semmiféle klinikailag fontos, etnikumok közötti különbséget nem figyeltek meg ázsiaiak és

ű

kaukázusiak között az ibandronsav jellemzőiben. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre afrikai

 

nt

származású betegeken.

megsz

 

 

 

 

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az ibandronsav vese clearance-e különböző fokozatú vesekárosodásban szenvedő betegeken lineáris

összefüggésben van a kreatinin clearance-szel.

engedélye

 

Nincs szükség dózismódosításra enyhe, vagy közepes vesekárosodás esetén (CLcr egyenlő vagy nagyobb, mint 30 ml/min) a BM16549 vizsgálat szerint, ahol a betegek többségének enyhe, vagy közepes vesekárosodása volt.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeken (CLcr kisebb mint 30 ml/min), akik naponta kaptak

orálisan 10 mg ibandronsavat 21 napig, 2 – 3-szor magasabb volt a plazmakoncentráció, mint a normális vesefunkciójú betegeken, és az ibandronsav összclearancehozatali-e 44 ml/min volt. 0,5 mg intravénás adása után az össz, a vese és nem vese clearance 67%-kal, 77%-kal és 50%-kal csökkent súlyos vesekárosodott betegeken, de a vérszint növekedésével nem csökkent a tolerabilitás. Az elégtelen klinikai tapasztalat miatt a Bondenza adása nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az ibandronsav f rm kokinetikáját nem értékelték olyan végstádiumban lévő vesebetegeken, akiket nem hemodialízissel, hanem más módon kezeltek. Az ibandronsav farmakokinetikája ezeken betegeken nem ismert, ezért ilyen körülmények között az ibandronsav nem alkalmazható.

Májkárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.2 pont)

forgalomba

Májkárosodásban szenvedő betegeken nyert farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. A máj nemgyógyszerkészítményjátszik fontos szerepet az iba dronsav kiválasztásában, ugyanis a vérben lévő mennyiség nem metabolizálódik, hanem kiválasztódik a vesén keresztül és felszívódik a csontokba. A májkárosodott

betegeken ezért nincs szükség dózismódosításra.

Időskorú betegcsoport (lásd 4.2 pont)

Egy multivariációs analízisben a kor nem bizonyult független tényezőnek egyik vizsgált farmakokinetikai pa améter szempontjából sem. Minthogy a kor előrehaladtával a vese működése csökken, ez az egyetlen tényező, melyet figyelembe kell venni (lásd a vesekárosodás pontot).

Gyermekpopuláció (lásd 4.2 5.1 pont)

Nincsenek adatok a Bondenza alkalmazásával kapcsolatosan, erre a korcsoportra vonatkozóan.

A5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxikus hatásokat, pl. vesekárosodás jeleit figyelték meg kutyákon, de csak a maximális humán dózist meghaladó mértékben adva, ezért ennek csekély a jelentősége az ibandronsav klinikai alkalmazását tekintve.

Mutagenitás/Karcinogenitás:

Karcinogén hatást nem figyeltek meg. A genotoxicitást vizsgáló tesztek nem igazoltak genotoxikus hatást az ibandronsavval kapcsolatban.

Reproduktív toxicitás:

Nem figyeltek meg közvetlen magzatkárosító toxikus, vagy teratogén hatást orálisan kezelt patkányon és nyúlon, és nem jelentkezett káros hatás az F1 utódok fejlődésében patkányon, a humán dózis legalább 35-szörös extrapolált dózisát adva. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a szájon át történő alkalmazás fertilitásra gyakorolt hatásai közé tartozott a preimplantációs vetélés gyakoriságának növekedése 1mg/kg/nap vagy annál magasabb adagoknál. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az intravénásan alkalmazott ibandronsav 0,3 és 1 mg/kg/nap adagnál csökkentette a spermium számot és 1 mg/kg/nap adagnál a hímeknél, 1,2 mg/kg/nap adagnál a nőstényeknél csökkentette a fertilitást. Az ibandronsav mellékhatásai a reproduktív toxicitási vizsgálatokban patkányon ugyanazok voltak, melyeket a biszfoszfonátokkal, mint gyógyszercsoporttal

figyeltek meg. Ezek a következők: beágyazódási helyek csökkent száma, a természetes szülési

 

nt

folyamat zavara (dystocia), a viscerális elváltozások gyakoriságának növekedése (vesemedence-

 

ureter-szindróma).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ű

6.

 

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

 

megsz

 

6.1

Segédanyagok felsorolása

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

Tabletta mag

 

 

 

 

 

 

Laktóz-monohidrát

 

 

 

 

 

 

Povidon

 

 

 

 

 

 

Mikrokristályos cellulóz

 

 

hozatali

 

 

 

Kroszpovidon

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Sztearinsav

 

 

 

 

 

 

Vízmentes, kolloid szilícium-dioxid

 

 

 

 

 

Tabletta bevonat

 

forgalomba

 

 

 

 

Hipromellóz

 

 

 

 

 

 

Titán-dioxid E171

 

 

 

 

 

 

Talkum

 

 

 

 

 

 

Makrogol 6000

 

 

 

 

 

 

6.2

Inkompatibilitások

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Nem ismertek.

 

 

 

 

 

 

 

6.3

Felhasználhatósági időtartam

 

 

 

 

 

5 év.

 

 

 

 

 

 

 

 

6.4

Különleges tárolási előírások

 

 

 

 

 

 

Ez a gyó yszer nem igényel különleges tárolást.

 

 

 

 

 

6.5

Csomagolás típusa

kiszerelés

 

 

 

 

 

A

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

A Bondenza 150 mg filmtabletta buborékcsomagolásban (PVC/PVDC, alumíniumfóliával lezárva), 1 vagy 3 tablettát tartalmazó csomagolási egységekben kerül forgalomba.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A gyógyszerek környezetbe történő kibocsátását minimalizálni kell.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Nagy-Britannia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

 

 

ű

 

 

megsz

nt

EU/1/03/266/003

 

 

 

 

 

 

 

 

 

EU/1/03/266/004

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

 

 

 

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

 

 

 

 

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. február 23.

 

 

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. február 23.

 

 

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 

 

 

 

 

 

forgalomba

 

internetes honlapján

 

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökséghozatali

 

(http://www.ema.europa.eu) található.

 

 

 

 

A

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció. Tiszta, színtelen oldat.
nt ű megsz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Bondenza 3 mg oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
3 mg ibandronsav (nátrium-monohidrát formájában) 3 ml oldatban előretöltött fecskendőnként. Az ibandronsav koncentrációja az oldatos injekcióban 1 mg/ml.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

 

4.1

Terápiás javallatok

engedélye

 

hozatali

Postmenopausás nők fokozott törési kockázattal járó csontritkulásának kezelésére (lásd 5.1 pont).

A Bondenza igazoltan csökkenti a csigolyatörések kockázatát. A combnyaktörésre gyakorolt hatékonyságát nem állapították meg.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

forgalomba

 

Az ibandronsav javasolt adagja három havonta 3 mg intravénás injekcióban, 15 - 30 másodperc alatt beadva.

A betegeknek kalcium és D-vitamin pótlást kell kapniuk (lásd 4.4 és 4.5 pont). Hagyógyszerkészítmegy adag kimaradt, az injekcióténybe kell adni amint lehetséges. Ezután a következő injekciós kezelést az utolsó beadott injekciótól számított 3 hónap múlva kell alkalmazni.

A biszfoszfonát-kezelés optimális időtartamát osteoporosis esetén nem állapították meg. A folyamatos kezelés szükségess g t az egyes betegeknél a Bondenza előnyeinek és potenciális kockázatainak alapján rendsz s időközönként újra kell értékelni, különösen 5 éve vagy hosszabb ideje tartó alkalmazás után.

Különle es betegcsoportok

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A Bondenza injekció alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknél a szérumkreatinin-szint A200 µmol/l (2,3 mg/dl) fölött van, vagy akiknél a kreatinin clearance értéke (mért vagy becsült)

30 ml/min alatt van, mivel ilyen betegek esetében kevés klinikai vizsgálati adat áll rendelkezésre (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Nincs szükség a dózis módosítására enyhe vagy közepes vesekárosodás esetén, ha a szérumkreatinin- szint 200 µmol/l (2,3 mg/dl) vagy alacsonyabb, vagy ha a kreatinin clearance értéke (mért vagy becsült) 30 ml/min vagy ennél magasabb.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az adagolás módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Időskorú betegcsoport (65 év felett)
Az adagolás módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
A Bondenza-nak 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nincs releváns alkalmazása, és a Bondenza-t ebben a populációban nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).
Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra.

Kizárólag intravénásan alkalmazható (lásd 4.4 pont).

űnt

4.3

Ellenjavallatok

 

-

Az ibandronsavval vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni

 

túlérzékenység.

megsz

-

Hypocalcaemia

 

 

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézked sek

Alkalmazási hibák

engedélye

 

Vigyázni kell, hogy az injekció beadása ne intraarteriálisan, vagy paravé ásan történjen, mert ez szövetkárosodást okozhat.

Hypocalcaemiahozatali

A többi intravénás biszfoszfonáthoz hasonlóan a Bondenza is átmenetileg csökkentheti a szérumkalcium értékeket.

Mielőtt elkezdik a Bondenza injekciós terápiát, fennálló hypocalcaemiát meg kell szüntetni. Az

egyéb csont és ásványi-anyagcsere zavarokat is hatásosan kezelni kell a Bondenza injekciós kezelés

megkezdése előtt.

 

Minden betegnek megfelelő kalcium és D-vit min pótlásban kell részesülnie.

Anafilaxiás reakció/sokk

forgalomba

gyógyszerkészítmény

 

Intravénás ibandronsav-kezelésben részesült betegeknél anafilaxiás reakciót/sokkot, köztük halálos kimenetelű eseteket is jelentettek.

A Bondenza intravénás injekció beadásakor a megfelelő orvosi és technikai feltételeknek rendelkezésre kell állniuk. Ha anafilaxiás vagy más súlyos túlérzékenységi/allergiás reakció jelentkezik, azonnal abba kell hagyni az injekció beadását, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Vesekárosodás

Azokat a betegeket, akik más betegségben is szenvednek vagy olyan gyógyszert szednek, melyek a vesére káros hatást fejthetnek ki, a helyes orvosi gyakorlatnak megfelelően rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés folyamán.

Akevés klinikai tapasztalat miatt a Bondenza injekció alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknek szérumkreatinin-szintje 200 µmol/l (2,3 mg/dl) fölött, vagy kreatinin clearance-e 30 ml/min alatt van (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Szívelégtelenségben szenvedő betegek

Szívelégtelenség veszélye esetén a túlzott hidrálást kerülni kell.

Állkapocs osteonecrosis

Általában foghúzással és/vagy helyi fertőzéssel (beleértve az osteomyelitist is) kapcsolatba hozható állkapocs osteonecrosist közöltek olyan rákos betegeknél, akiket olyan protokol szerint kezeltek, amiben a biszfoszfonátot elsősorban intravénásan adták. Ezek közül a betegek közül sokan

kemoterápiát és kortikoszteroidokat is kaptak. Állkapocs osteonecrosist olyan betegeknél is jelentettek, akik osteoporosis kezelésére orális biszfoszfonátokat kaptak.

Az egyidejű kockázati tényezők (pl. daganat, kemoterápia, radioterápia, kortikoszteroidok, rossz szájhigiénia) fennállása esetén célszerű a betegek biszfoszfonát-kezelése előtt fogászati vizsgálatot és megfelelő megelőző fogászati beavatkozást végezni.

A kezelés alatt ezeknek a betegeknek lehetőség szerint kerülniük kell az invazív fogászati beavatkozásokat. Azoknál a betegeknél, akiknek a biszfoszfonát-kezelés alatt állkapocs osteonecrosisa alakul ki, a szájsebészeti beavatkozás ronthatja az állapotot. Nincs arra vonatkozó adat, hogyha fogászati beavatkozásra van szükség, a biszfoszfonát kezelés megszakítása csökkenti-e az állkapocs

necrosis kockázatát. A kezelőorvosnak minden egyes beteg kezelési tervével kapcsolatos döntését a

beteg egyéni előny/kockázat értékelése alapján kell meghoznia.

nt

ű

A femur atípusos subtrochanter és diaphysis töréseiről számoltak be, elsősorban az olyanmegszbetegeknél, akik osteoporosis miatt hosszantartó biszfoszfonát-kezelést kaptak. Ezek a haránt vagy rövid ferde törések bárhol előfordulhatnak a femuron, közvetlenül a kistrochantertő lefelé, egészen a

A femur atípusos törései

supracondylus kiöblösödés feletti részig. Ezek a törések minimális trauma után vagy anélkül

következnek be, és néhány beteg hetekkel vagy hónapokkal a bekövetkezett combcsonttörés

jelentkezése előtt comb- vagy lágyéktáji fájdalmat észlel, melyek gyakran párosulnak fáradásos törésre

utaló képalkotó jellemzőkkel. A törések gyakran bilaterálisak, ezért azokengedélyeál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknek igazolt femur diaphysis-törésük van, az elleno dali combcsontot is meg kell

vizsgálni. Ezeknél a töréseknél rossz gyógyulási hajlamról is beszámoltak. Azoknál a betegeknél, akiknél felmerül az atípusos femur-törés gyanúja, az egyéni előny/kockázat arány értékelése alapján, a

beteg folyamatban lévő vizsgálatainak idejére mérlegelni kell biszfoszfonát-kezelés felfüggesztését.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a biszfoszfonát-kezelés ideje alatt számoljanak be

 

hozatali

bármilyen comb-, csípő- vagy lágyéktáji fájdalomról, és minden betegnél, aki ilyen tünetekkel

jelentkezik, meg kell vizsgálni, hogy részleges femur-törés fennáll-e.

A Bondenza lényegében nátriummentes.

 

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

forgalomba

 

Metabolikusgyógyszerkészítménykölcsönhatás fennállása nem valószínű, mert az ibandronsav nem gátolja a fő, humán P450 izoenzimeket a májban, s nem indukálja a máj citokróm P450 rendszerét patkányban (lásd

5.2 pont). Az ibandronsav csak a vesén keresztül ürül, biotranszformáció nem történik.

4.6 Termékenys g, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes őkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az ibandronsav tekintetében. A patkányokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert.

A Bondenza nem adható terhesség esetén.

ASzoptatás

Nem ismert, hogy az ibandronsav kiválasztódik-e az anyatejbe. Laktáló patkányokon kis mennyiségű ibandronsavat mutattak ki az anyatejben intravénás adagolás után. A Bondenza nem adható szoptatás esetén.

Termékenység

Nincs az ibandronsav hatásaira vonatkozó humán adat. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a szájon át alkalmazott ibandronsav csökkentette a fertilitást. Patkányokon végzett vizsgálatokban az intravánásan alkalmazott ibandronsav nagy napi dózisoknál csökkentette a fertilitást (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságok, valamint a jelentett mellékhatások alapján a Bondenza várhatóan nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Biztonságossági profil összefoglalása

A Bondenza biztonságossági profilja kontrollált klinikai vizsgálatokon és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokon alapul. Leggyakrabban jelentett mellékhatások az arthralgia és az

influenzaszerű tünetek voltak. Ezek a tünetek általában az első adag bevételekor jelentkeznek, rövid

 

 

 

ű

ideig tartanak, enyhe vagy közepes fokúak és a kezelés folytatásakor legtöbbször beavatkozás nélkülnt

megszűnnek (lásd „Influenzaszerű betegség” bekezdést).

 

megsz

 

 

 

Mellékhatások táblázatos felsorolása

 

 

 

A mellékhatások összefoglalása az 1. táblázatban látható. A naponta szájon át adott 2,5

-os

 

engedélye

 

 

ibandronsav-kezelés biztonságosságát 1251 betegen vizsgálták, 4 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban. Az ebben résztvevő betegek nagy többsége a 3 éves csonttörési pivotális vizsgálatból származott (MF4411).

Az osteoporosisban szenvedő, postmenopausás nőkön végzett kétéves pivotál vizsgálatban

(BM 16550) a három havonta intravénásan alkalmazott Bondenza 3 mg injekció, és a naponta orálisan adagolt ibandronsav 2,5 mg tabletta összesített biztonságossága sonlónak bizonyult. A mellékhatást észlelő betegek összesített aránya 26,0% illetve 28,6% volt a Bondenza 3 mg injekcióval 3 havonta

kezelt csoportban egy éves illetve két éves kezelés után. A legtöbb esetben mellékhatás miatt nem volt

szükség a kezelés abbahagyására.

forgalomba

hozatali

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

A

 

 

 

 

 

1. táblázat: Postmenopausás, Bondenza 3 mg injekcióval 3 havonta vagy 2,5 mg ibandronsavval naponta kezelt betegeknél előforduló gyógyszermellékhatások a BM16550 és MF 4411 III fázisú vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően

A mellékhatások a MedDRA által megadott szervrendszerek és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (>1/10), gyakori (≥1/100-<1/10), nem gyakori (≥1/1000-<1/100), ritka (≥1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszeri

Gyakori

 

Nem gyakori

 

Ritka

 

Nagyon ritka

kategória

 

 

 

 

 

 

 

nt

Immunrendszeri

 

 

 

 

Túlérzékenységi

Anafilaxiásű

betegségek és

 

 

 

 

reakciók

reakció/ okk*†

tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

Idegrendszeri

Fejfájás

 

 

 

 

 

megsz

 

betegségek és

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

Szembetegségek

 

 

 

 

Szemgyulladás*†

 

 

és szemészeti

 

 

 

 

 

 

 

 

tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

Érbetegségek és

 

 

Phlebitis /

 

 

engedélye

 

 

tünetek

 

 

thrombophlebitis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Emésztőrendszeri

Gastritis,

 

 

hozatali

 

 

 

betegségek és

Dyspepsia,

 

 

 

 

 

tünetek

Hasmenés, Hasi

 

 

 

 

 

fájdalom,

 

 

 

 

 

 

Hányinger,

 

 

 

 

 

 

 

 

Székrekedés

 

 

 

 

 

 

 

A bőr és a bőr

Kiütés

 

forgalomba

 

Angiooedema,

 

 

alatti szövet

 

 

 

Arcduzzadás/oedema,

 

 

betegségei és

 

 

 

Urticaria

 

 

tünetei

 

 

 

 

 

 

 

A csont-és

Arthralgia,

 

Csontfájdalom

 

Atípusos subtrochanter

Állkapocs

 

izomrendszer,

Myalgia,

 

 

 

és diaphysealis

osteonecrosis*

valamint a

Mozgásszervi

 

 

 

femur-törések

 

kötőszövet

fájdalom, Hátfájás

 

 

 

 

 

 

betegségei és

 

 

 

 

 

 

 

 

tünetei

 

 

 

 

 

 

 

 

Általános

Influenza-

ű

Beadást követő

 

 

 

 

tünetek, az

tünetek*,

 

helyi reakciók,

 

 

 

 

 

alkalmazás

Fáradtság

 

Asthenia

 

 

 

 

 

helyén fellépő

 

 

 

 

 

 

 

 

reakciók

 

 

 

 

 

 

 

 

*További információt

lásd alább

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

A† forgalomba hozatalt köveően azonosították

 

 

 

 

 

Kiemelt mellékhatások leírása

Influenzaszerű betegség

Az influenzaszerű betegség olyan eseményeket foglal magába, melyeket akut fázisú reakcióként, vagy tünetként jelentettek, így pl. myalgia, arthralgia, láz, borzongás, fáradtság, hányinger, étvágytalanság, és csontfájdalom.

Szemgyulladás
A szem gyulladásos megbetegedéseit, úgy mint uveitist, episcleritist és scleritist jelentettek az ibandronsavval összefüggésben. Néhány esetben ezek az események nem múltak el addig, amíg a biszfoszfonát-kezelést le nem állították.

Állkapocs osteonecrosis

Biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél fordult elő. A bejelentések többsége daganatos betegeket említ, de ilyen eseteket osteoporosis miatt kezelt betegeknél is megfigyeltek. Az állkapocs osteonecrosis általában foghúzással és/vagy helyi fertőzéssel (beleértve az osteomyelitist is) összefüggésben alakult ki. Kockázati tényezők lehetnek a daganat, a kemoterápia, a radioterápia, a kortikoszteroidok és a nem megfelelő száj higiénia is (lásd 4.4 pont).

Anafilaxiás reakció/sokk

ű

megsz

nt

Intravénás ibandronsav-kezelésben részesült betegeknél anafilaxiás reakciót/sokkot, köztük halálos kimenetelű eseteket is jelentettek.

4.9 Túladagolás

A gyógyszercsoport tulajdonságainak ismeretében az intravénás túladagolás hypocalcaemiát, hypophosphataemiát és hypomagnesaemiát okozhat. A klinikailag jele tős kalcium-, foszfát- és

A Bondenza túladagolásának kezelésére vonatkozóan különösebb információengedélyenem áll rendelkezésre.

magnéziumszint csökkenést korrigálni kell intravénásan adott kalc um-glükonáttal, kálium- vagy nátrium-foszfáttal és magnézium-szulfáttal.

hozatali

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságokforgalomba

Farmakoterápiás csoport: Csontbetegségek kezelésének gyógyszerei, biszfoszfonátok, ATC kód: M05BA06

Hatásmechanizmus

Azgyógyszerkészítményibandronsav nagyon hatásos, a itrogéntartalmú biszfoszfonátok közé tartozó biszfoszfonát, szelektíven hat a csontszövetre specifikusan gátolja az osteoclast aktivitást anélkül, hogy

közvetlenül befolyásolná a csontképződést. Nem befolyásolja az osteoclast felépülést. Az ibandronsav progresszíven növeli a csonttömeget, és csökkenti a törések incidenciáját azáltal, hogy a menopausa előtti szintre csökkenti a fokozott csontturnover-t postmenopausás nőkön.

Farmakodinámiás hatások

Az ibandronsav farmakodinamikai hatása abban áll, hogy csökkenti a csontreszorpciót. In vivo az ibandronsav megelőzi a kísérletesen előidézett csontlebomlást, melyet a gonadális működés megszűnése, a retinoidok, tumorok vagy tumor kivonatok okoznak. Fiatal (gyorsan növő)

patkán okon az endogén csontreszorpció szintén gátlódik, ami megnövekedett normális csonttömeget

eredményez a kezeletlen állatokhoz hasonlítva. A Állatkísérletek igazolják, hogy az ibandronsav rendkívül hatásosan gátolja az osteoclast aktivitást.

Növekedésben lévő patkányokon nem igazoltak kóros mineralizációt még az osteoporosis kezeléséhez szükséges dózis 5000-szeresénél nagyobb adagok alkalmazásával sem.

A tartós napi vagy intermittáló (hosszú, gyógyszermentes intervallumokkal) adagolás eredményeként végzett tartós kezelés hatására patkányokban, kutyákban és majmokban normális minőségű csontszövet képződött, és a csont mechanikai ereje ugyanolyan, vagy fokozott volt még toxikus dózistartományban lévő adagokkal is. Mind a naponta, mind az intermittálva, 9-10 hetes gyógyszerszünettel adagolt ibandronsav-kezelés hatásosságát igazolták embereken, egy olyan klinikai

Postmenopausás nők esetében mind a naponta, mind az intermittálva (negyedévente 9 - 10 hetes gyógyszerszünettel), orálisan, illetve intavénásan adott ibandronsav adagok olyan biokémiai változásokat okoztak, melyek a csontreszorpció dózisfüggő gátlására utaltak.

vizsgálatban (MF 4411), melyben az ibandronsav csonttörések megelőzésében kifejtett hatásosságát mutatták ki.

Állatkísérletekben az ibandronsav olyan biokémiai változásokat idézett elő, melyek a csontreszorpció dózisfüggő gátlására utalnak, beleértve a csont-kollagén lebomlásának vizeletben megjelenő biokémiai markereinek csökkenését is (pl. deoxipiridinolin és az I típusú kollagén keresztkötéses N-telopeptidjei (NTX)).

 

 

 

ű

A Bondenza intravénás injekció a kezelés megkezdése után 3 - 7 napon belül csökkentette az I-es

nt

 

 

 

megsz

 

típusú kollagén alfa lánc C-telopeptidjének (CTX) szérumszintjét és 3 hónapon belül csökkentette az

oszteokalcinszintet is.

 

 

 

 

A kezelés megszakítása után a csontreszorpció a terápia előtti fokozott, a postmenopausás

 

osteoporosisra jellemző kóros szintre tér vissza.

engedélye

 

 

 

 

 

 

Postmenopausás nőket két és három évig kezeltek naponta 2,5 mg orális iban ronsavval vagy

 

3 havonta intermittálva 1 mg intravénás Bondenza-val. A kezelés után vé

z tt csont biopsziák

 

szövettani analízise azt mutatta, hogy a csont minősége normális volt és

em mutatott a mineralizáció

elégtelenségére utaló jeleket. A Bondenza 3 mg injekcióval történt két éves kezelés után is a vártnak megfelelően csökkent a csontturnover mértéke, a csontok minősége is normális volt és mineralizációs zavar sem volt tapasztalható.

hozatali A csontritkulásos törések által fokozottanforgalombaveszélyeztetett nők felismeréséhez figyelembe kell venni a

Klinikai hatásosság

független kockázati tényezőket, mint pl. az alacsony BMD-érték, életkor, korábbi törések, a családi anamnézisben előforduló törések, a magas csont-turnover, az alacsony testtömeg-index.

3 havonta adott Bondenza 3 mg injekció

A csont ásványianyag-sűrűsége (Bone ineral density, BMD)

A Bondenzagyógyszerkészítmény3 mg intravénás injekció 3 havonta alkalmazva legalább olyan hatásosnak bizonyult, mint a naponta adagolt ibandronsav 2,5 mg tabletta, egy kétéves időtartamú, randomizált, kettős-vak,

multicentrikus, ”nem ross abb, mint” típusú vizsgálatban (non-inferiority study) (BM 16550), melyet osteoporosisban szenvedő (lumbális gerinc BMD T-pontszám kiindulási érték -2,5 SD alatt) postmenopausás nő ön (1386, 55 – 80 éves nő) végeztek. Ezt igazolta mind az egy éves kezelés után végzett első, mind a második év végén elvégzett megerősítő analízis (2. táblázat).

A BM 16550-es számú vizsgálat egy éves adatainak elsődleges értékelése és a második év végén

végzett me erősítő értékelése azt igazolta, hogy 3 mg ibandronsav 3 havonta, injekció formájában

történő beadása nem kevésbé hatásos, mint 2,5 mg orálisan adagolva, a lumbális gerinc, a teljes csípő,

a combnyak a trochanter BMD átlagos növekedésének vonatkozásában (2. táblázat). A

2. táblázat: A BMD-érték átlagos relatív változása a kiindulási értékhez képest a lumbális gerinc, a teljes csípő, a combnyak és a trochanter vonatkozásában egy éves kezelés (elsődleges analízis) és két éves kezelés után (protokoll szerinti populáció) a BM 16550-es vizsgálatban.

 

A BM 16550-es vizsgálatból

A BM 16550-es vizsgálatból

 

származó egy éves adatok

származó két éves adatok

 

 

 

 

 

 

 

Átlagos relatív változások

Ibandronsav

Bondenza

Ibandronsav

 

Bondenza 3 mg

a kiindulási értékhez

2,5 mg naponta

3 mg injekció

2,5 mg

 

injekció

 

képest% [95% CI]

 

3 havonta

naponta

 

3 havonta

 

(N=377)

(N=365)

 

 

(N=334)

 

 

(N=334)

 

nt

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6,3 [5,7; ű6,8]

Lumbális gerinc L2-L4

3,8 [3,4; 4,2]

4,8 [4,5; 5,2]

4,8 [4,3; 5,4]

 

BMD

 

 

 

 

megsz

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Teljes csípő BMD

1,8 [1,5; 2,1]

2,4 [2,0; 2,7]

2,2 [1,8; 2,6]

 

3,1 [2,6; 3,6]

 

 

 

 

 

 

 

Combnyak BMD

1,6 [1,2; 2,0]

2,3 [1,9; 2,7]

engedélye

 

2,8 [2,3; 3,3]

2,2 [1,8; 2,7]

 

Trochanter BMD

3,0 [2,6; 3,4]

3,8 [3,2; 4,4]

3,5 [3,0; 4,0]

 

4,9 [4,1; 5,7]

Továbbá, a 3 havonta adott Bondenza 3 mg injekció, jobbnak bizonyult a naponta adagolt ibandronsav 2,5 mg tablettánál a lumbális gerinc BMD növekedésénekhozatalitekintetében egy prospektíven tervezett analízisben, az egy éves (p<0,001) és két éves adatok alapján (p<0,001).

A 3 havonta 3 mg injekcióval kezelt betegek 92,1%-ánál lumbális gerinc BMD növekedett, vagy

maradt változatlan a lumbális gerinc BMD (p=0,001).

nem változott 1 éves kezelés után, vagyis reagáltak a kezelésre, míg a 2,5 mg-os tablettával kezelt betegek esetében ez az arány 84,9% voltforgalomba(p=0,002). Két éves kezelés után a 3 mg-os injekcióval kezelt betegek 92,8%-a, míg a 2,5 mg-os tablettával kezelt betegek 84,7%-a esetében növekedett vagy

A teljes csípő BMD-t illetően a 3 havont 3 mg-os injekcióval kezelt betegek 82,3%-a, míg a naponta

2,5 mg-os tablettával kezelt betegek 75,1%-a reagált a kezelésre egy év után (p=0,02). Két éves

Azon betegek aránya, akik esetében egy éves kezelés után a lumbális gerinc és a teljes csípő BMD egyaránt növekedett, vagy változatlan maradt, 76,2% volt a 3 havonta 3 mg-os injekcióval kezelt csoportban, míg 67,2% volt a naponta 2,5 mg-os tablettával kezelt csoportban (p=0,007). Két éves kezelés után a betegek 80,1%-a, illetve 68,8%-a felelt meg ennek a kritériumnak a 3 havonta 3 mg-os injekcióval, ill tve a naponta 2,5 mg-os tablettával kezelt csoportban (p=0,001).

A csontturnover biokémiai markerei

kezelésgyógyszerkészítményután a 3 mg-ot injekcióban kapó betegek 85,6%-a és a 2,5 mg-os tablettával kezelt betegek 77,0%-a esetében növekedett, vagy maradt változatlan a teljes csípő BMD (p=0,004).

A szérum CTX-szint klinikailag jelentős csökkenését figyelték meg minden mérési időpontban. A 12. Ahónapban a medián relatív változás a kiindulási értékhez képest –58,6% volt a 3 havonta alkalmazott 3 mg-os intravénás injekció, és –62,6% volt a naponta 2,5 mg-os orális adagolás esetén. Továbbá, a kezelésre reagáló betegek (a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-os csökkenést elérők) aránya a

3 havonta 3 mg-os injekcióval kezelt betegek esetében 64,8%, míg a 2,5 mg-os tablettával naponta kezelt betegek esetében 64,9% volt. A szérum CTX csökkenés fennmaradt a 2 év folyamán és a betegek több mint fele reagált a kezelésre mindkét kezelési csoportban.

A BM 16550-es vizsgálat alapján a 3 havonta alkalmazott Bondenza 3 mg intravénás injekció várhatóan legalább olyan hatásos a törések megelőzésében, mint a naponta adott ibandronsav 2,5 mg tabletta.

Ibandronsav 2,5 mg tabletta naponta

Az első 3 éves randomizált, kettős-vak placebo-kontrollos törésvizsgálatban (MF 4411) statisztikailag szignifikáns és orvosi szempontból jelentős csökkenést figyeltek meg az új, röntgen-morfometriával kimutatott és klinikailag nyilvánvaló csigolyatörések incidenciájában (3. táblázat). Ebben a vizsgálatban naponta egyszer adtak orálisan 2,5 mg-ot, és kísérleti céllal intermittálva 20 mg-ot. Az ibandronsav tablettát 60 perccel a napi első étkezés vagy italfogyasztás előtt (adagolás utáni éhezési periódus) kellett bevenni. A vizsgálatba olyan 55 - 80 éves nőket vontak be, akik már legalább 5 éve postmenopausában voltak, és akiknek a lumbális gerincre vonatkozó BMD-je legalább egy csigolya esetében [L1-L4] -2 SD - -5SD-vel a menopausa előtti átlag alatt volt (T-pontszám), és akiknek már

korábban egy-négy csigolyatörése volt. Minden beteg 500 mg kalciumot és 400 NE D-vitamint kapott

naponta. A hatásosságot 2928 betegen értékelték. A naponta adott 2,5 mg ibandronsav statisztikailagnt szignifikánsan és orvosi szempontból jelentősen csökkentette az új csigolyatörések incidenciáját.űEz a kezelési séma 62%-kal csökkentette (p=0,0001) az új, röntgenvizsgálattal kimutatott csigolyatörések

előfordulását a vizsgálat három éve alatt. A relatív kockázat 61%-kal csökkent 2 év után (p=0,0006).

Nem értek el statisztikailag szignifikáns különbséget 1 éves kezelés után (p=0,056). A törésmegelőző

hatás a vizsgálat egész időtartama alatt fennállt. Az idő előrehaladtával a hatás erősségemegsznem csökkent.

3. táblázat: A 3 éves MF 4411 törésvizsgálat eredményei (%, 95%CI)

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Placebo

hozatali

 

Ibandronsav 2,5 mg naponta

 

 

(N=974)

 

(N=977)

Relatív kockázatcsökkenés

 

 

 

 

62% (40,9; 75,1)

Új, morfometriával mért

 

 

 

 

 

csigolyatörések

 

 

 

 

 

Új, morfometriával mért

 

9,56% (7,5; 11,7)

 

4,68% (3,2; 6,2)

csigolyatörések incidenciája

 

 

 

 

 

A klinikailag nyilvánvaló

 

forgalomba

 

 

49%

csigolyatörések relatív

 

 

 

(14,03; 69,49)

kockázatcsökkenése

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A klinikailag nyilvánvaló

 

5,33%

 

 

2,75%

csigolyatörések incidenciája

 

(3,73; 6,92)

 

 

(1,61; 3,89)

Lumbális gerinc BMD – átlagos

 

1,26% (0,8; 1,7)

 

 

6,54%% (6,1; 7,0)

változása a kiindulási rtékhez

 

 

 

 

 

viszonyítva a 3. évben

 

 

 

 

 

Teljes csípő BMD – átlagos

 

-0,69%

 

 

3,36%

változása a kiindulási értékhez

 

(-1,0; -0,4)

 

 

(3,0; 3,7)

viszonyítva a 3. évben

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

A klinikailag nyilvánvaló csigolyatörések incidenciája is szignifikánsan, 49%-kal csökkent 3 éves kezelés után (p=0,011). A csigolyatörésekre kifejtett erőteljes hatást igazolta továbbá az is, hogy statisztikailag szignifikánsan kisebb volt a testmagasság-csökkenés a plac bóhoz hasonlítva (p<0,0001).

Az ibandronsav-kezelés hatását a továbbiakban olyan betegek alcsoportján értékelték, akiknél a lumbális gerinc BMD T-pontszáma -2,5 alatt volt a kiinduláskor (4. táblázat). A csigolyatörés Akockázatának csökkenése az össz populáción észleltekhez nagyon hasonló volt.

4. táblázat: A 3 éves törésvizsgálat (MF 4411) eredményei (%, 95% CI), melyet olyan betegeken végeztek, akiknek a kiindulási lumbális gerinc BMD T-pontszáma -2,5 alatt volt

 

Placebo

Ibandronsav 2,5 mg naponta

 

 

(N=587)

(N=575)

 

 

 

Relatív kockázatcsökkenés

 

59% (34,5; 74,3)

 

 

 

Új, morfometriával mért

 

 

 

 

 

csigolyatörések

 

 

 

 

 

Új, morfometriával mért

12,54% (9,53; 15,55)

5,36% (3,31; 7,41)

 

 

csigolyatörések incidenciája

 

 

 

 

 

A klinikailag nyilvánvaló

 

50% (9,49; 71,91)

 

nt

csigolyatörések relatív

 

 

 

 

kockázatcsökkenése

 

 

 

 

 

 

 

ű

A klinikailag nyilvánvaló

6,97% (4,67; 9,27)

3,57% (1,89; 5,24)

 

 

csigolyatörések incidenciája

 

 

 

 

 

Lumbális gerinc BMD - átlagos

1,13% (0,6; 1,7)

7,01% (6,5; 7,6)

megsz

 

változása a kiindulási értékhez

 

 

 

viszonyítva a 3. évben

 

 

 

 

 

Teljes csípő BMD - átlagos

-0,70% (-1,1; -0,2)

3,59% (3,1; 4,1)

 

 

 

változása a

 

engedélye

 

 

 

kiindulási értékhez viszonyítva a

 

 

 

 

3. évben

 

 

 

 

Az MF 4411 vizsgálat teljes betegpopulációjában a csigolyákonhozatalikívüli egyéb törésekre vonatkozóan csökkenés nem volt megfigyelhető, azonban az ibandronsav n ponta történő adagolás mellett

hatékonynak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél a törések kockázata magas volt (combnyak BMD

T-pontszám < -3,0), mivel ebben az alcsoportban a csigolyákon kívüli egyéb törések kockázatát

69%-kal csökkentette.

forgalomba

 

Az ibandronsav 2,5 mg tablettával naponta történő orális kezelés fokozatosan növelte a BMD-t a csigolyákban és a csontváz egyéb, gerincen kívüli részeiben.

A három éves lumbális gerinc BMD növekedés

placebóhoz hasonlítva 5,3% volt, míg a kiindulási

értékhez hasonlítva 6,5% volt. A csípő esetében

növekedés a kiindulási értékhez képest 2,8% volt a

combnyak,gyógyszerkészítmény3,4% a teljes csípő és 5,5% a trochanter tekintetében.

A csontturnover biokémiai arkerei (pl. a vizelet CTX és szérum oszteokalcin) a menopausa előtti szintre jellemző gátlás várt sémáját mutatták, 3-6 hónap alatt maximális gátlást értek el napi 2,5 mg ibandronsav adásával.

A csontreszorpció biokémiai markereinek klinikailag jelentős, 50%-os csökkenését figyelték meg már egy hónappal az ibandronsav 2,5 mg kezelés megkezdése után.

Gyermekek (lásd 4.2 és 5.2 pont)

A Bondenza- gyermekeknél nem vizsgálaták, ezért hatásossági vagy biztonságossági adatok erre a

bete

csoportra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre.

A

Farmakokinetikai tulajdonságok

5.2

Az ibandronsav csontra kifejtett primer farmakológiai hatásai nincsenek közvetlen kapcsolatban az aktuális plazmakoncentrációval, amint ezt különböző állatkísérletekben és emberen is igazolták.

Az ibandronsav plazmakoncentrációja dózisfüggően emelkedik 0,5 mg – 6 mg intravénás alkalmazása után.

Felszívódás

Nem értelmezhető.

Eloszlás

A keringésbe kerülés után az ibandronsav gyorsan kötődik a csonthoz, vagy kiválasztódik a vizeletbe. Emberen a látszólagos végső megoszlási térfogat legalább 90 l, és a csontot elérő mennyiség a keringő adag kb. 40 – 50%-a. A humán plazmában a fehérjekötődés kb. 85 – 87% (in vitro meghatározva, terápiás ibandronsav koncentrációknál), így kicsi a lehetősége a más gyógyszerrel történő kiszorításos kölcsönhatásnak.

Biotranszformáció

Sem állaton, sem emberen nem bizonyított, hogy az ibandronsav metabolizálódik.

Elimináció

ű

Az ibandronsav a keringésből a csontokba szívódik fel (a becslések szerint 40 – 50% postmenopausásnt

nők esetében), a maradék változatlan formában a vesén keresztül ürül.

megsz

 

A megfigyelt látszólagos felezési idő tartománya széles, a látszólagos terminális felezési idő általában

10 - 72 óra közé esik. Minthogy a számított értékek nagymértékben függnek a vizsgálat időtartamától, az alkalmazott adagtól és az elemző módszer érzékenységétől, a valódiengedélyeterminális f zési idő

valószínűleg jóval hosszabb, a többi biszfoszfonáthoz hasonlóan. A korai plazmaszintek gyorsan csökkennek, és 3 illetve 8 órán belül elérik a csúcsérték 10%-át intravénás illetve orális adás után.

Az ibandronsav összclearance-e alacsony, az átlagos értékek 84 – 160 ml/min közé esnek. A vese clearance (kb. 60 ml/min egészséges postmenopausás nőkön), az összcl arance kb. 50 – 60%-áért felelős, és kapcsolatban van a kreatinin clearance-szel. A különbség, a látszólagos össz és a vese clearance között, a csontok által történt felvételt tükrözi.

hozatali transzportrendszereket, amelyek más hatóanyagokforgalombakiürülésében vesznek részt. Továbbá, az

Úgy látszik, hogy a szekretoros út nem tartalmaz olyan ismert savas vagy bázikus

ibandronsav nem gátolja a fő, humán P450 izoenzimeket a májban, és nem indukálja a máj citokróm P450 rendszerét patkányban.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Nem

Rassz

Azgyógyszerkészítményibandronsav farmakokinetikája hasonló nőkőn és férfiakon.

Semmiféle klinikailag fontos, etnikumok közötti különbséget nem figyeltek meg ázsiaiak és kaukázusiak között az ibandronsav jellemzőiben. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre afrikai származású betege en.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az ibandron av vese clearance- különböző fokozatú vesekárosodásban szenvedő betegeken lineáris összefü ésben van a kreatinin clearance-szel (CLcr).

Nincs szükség dózismódosításra enyhe, vagy közepes vesekárosodás esetén (CLcr egyenlő vagy Anagyobb, mint 30 ml/min).

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeken (CLcr kisebb mint 30 ml/min), akik naponta kaptak orálisan 10 mg ibandronsavat 21 napig, 2 – 3-szor magasabb volt a plazmakoncentráció, mint a normális vesefunkciójú betegeken, az ibandronsav összclearance-e 44 ml/min volt. 0,5 mg intravénás ibandronsav adása után az össz, a vese és nem vese clearance 67%-kal, 77%-kal és 50%-kal csökkent súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeken, de az expozíció növekedésével nem csökkent a tolerabilitás. Az elégtelen klinikai tapasztalat miatt a Bondenza adása nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az ibandronsav farmakokinetikáját csak kis számú, végstádiumban lévő, hemodialízissel kezelt vesebetegen vizsgálták, ezért az ibandronsav farmakokinetikája olyan betegeken, akiket nem hemodialízissel kezeltek, nem ismert.

Minthogy kevés adat áll rendelkezésre, az ibandronsav nem adható minden végstádiumban lévő vesebetegnek.

Májkárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.2 pont)

Májkárosodásban szenvedő betegeken nyert ibandronsav farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. A máj nem játszik fontos szerepet az ibandronsav kiválasztásában, ugyanis a vérben lévő mennyiség nem metabolizálódik, hanem kiválasztódik a vesén keresztül, vagy felszívódik a csontokba. A májkárosodott betegeken ezért nincs szükség dózismódosításra.

Időskorú betegcsoport (lásd 4.2 pont)

 

 

 

Egy multivariációs analízisben a kor nem bizonyult független tényezőnek egyik vizsgált

 

 

farmakokinetikai paraméter szempontjából sem. Minthogy a kor előrehaladtával a vese működése

 

csökken, a vesefunkció az egyetlen tényező, melyet figyelembe kell venni (lásd a vesekárosodás

ű

 

nt

pontot).

megsz

 

 

 

 

Gyermekpopuláció (lásd 4.2 és 5.1 pont)

Nincsenek adatok a Bondenza alkalmazásával kapcsolatosan erre a korcsoportra vonatkozóan.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxikus hatásokat, pl. vesekárosodás jeleit figyelték meg kutyákon, de csak a maximális humán dózist meghaladó mértékben adva, ezért ennek csekély a jelentősége az ibandro sav klinikai alkalmazását

tekintve.

hozatali

engedélye

 

Mutagenitás/Karcinogenitás

 

Karcinogén hatást nem figyeltek meg. A genotoxicitást vizsgáló tesztek nem igazoltak genotoxikus hatást az ibandronsavval kapcsolatosan.

Reproduktív toxicitás

forgalomba

 

Specifikus vizsgálatokat a 3 hónaponkénti alkalmazással kapcsolatosan nem végeztek. Azokban a vizsgálatokban, ahol az ibandronsavat naponta intravénásan adagolták, nem figyeltek meg direkt magzati toxikus vagy teratogén hatást patkányon és nyúlon. A testsúlynövekedés mértéke csökkent az F1 utódokon patkányon. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a szájon át történő alkalmazás fertilitásra gyakorolt hatásai közé tartozott preimplantációs vetélés gyakoriságának növekedése 1mg/kg/nap vagy a ál magasabb adagoknál. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az intravénásan alkalmazott ibandronsav 0,3 és 1 mg/kg/nap adagnál csökkentette a spermium számot 1 mg/kg/nap adagnál a hímeknél, 1,2 mg/kg/nap adagnál a nőstényeknél csökkentette a fertilitást. Az ibandronsav egyéb mellékhatásai a reproduktív toxicitási vizsgálatokban patkányon ugyanazok voltak, melyeket a biszfoszfonátokkal, mint gyógyszercsoporttal figyeltek meg. Ezek a következő : beágyazódási helyek csökkent száma, a természetes szülési folyamat zavara (dystocia), a visc ális elváltozások gyakoriságának növekedése (vesemedence-ureter-szindróma).

6.

 

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

A

gyógyszerkészítmény

Nátrium-klorid

Tömény ecetsav

Nátrium-acetát-trihidrát

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A Bondenza oldatos injekció nem keverhető kalcium tartalmú oldatokkal, vagy más intravénás alkalmazásra való gyógyszerrel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Az előretöltött fecskendő (5 ml), mely 3 ml oldatos injekciót tartalmaz, színtelen, I-es típusú üvegből,

a szürke gumi dugattyú és a csúcsot védő kupak fluororezin-laminált butil-gumiból készült.

ű

Egy csomagolásban 1 db előretöltött fecskendő és 1 db injekciós tű vagy 4 db előretöltött fecskendőntés

4 db injekciós tű található.

megsz

 

 

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Ha a gyógyszert egy már bekötött intravénás infúziós szerelékbe adjákengedélyebe, az infúziós oldat csak

izotóniás sóoldat, vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldat lehet. Ez vonatkozik azokra az oldatokra is, melyeket a pillangótű és más eszközök öblítésére használnak.

A fel nem használt oldatos injekció, a fecskendő és az injekcióshozataliű megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A gyógyszerek környezetbe történő kibocsátását minimalizálni kell.

megsemmisítését illetően:

A következő utasításokat szigorúan beforgalombakell tartani a fecskendők/szúró eszközök használatát és

A tűket és fecskendőket soha nem szabad újra felhasználni.

Helyezzen minden használt tűt és fecskendőt egy szúrásbiztos gyűjtődobozba (olyan hulladéktároló tartály, amely ellenáll a szúrásnak).

Ezt a dobozt gyermekektő elzárva kell tartani.

A szúrásbiztos gyűjtődobozt nem szabad a háztartási szemétbe dobni. gyógyszerkészítményA gyüjtődoboz megsemmisítését a helyi előírásoknak megfelelően vagy az

egészségügyi szakember javaslata alapján kell elvégezni.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Na -Britannia

A

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/03/266/005

EU/1/03/266/006

nt ű megsz

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. február 23.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. február 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

 

 

 

hozatali

engedélye

 

 

forgalomba

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

A

 

 

 

 

 

 

 

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája