Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Az oldal nyelvének kiválasztása

Clopidogrel DURA (clopidogrel hydrochloride) – Alkalmazási előírás - B01AC04

Updated on site: 06-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveClopidogrel DURA
ATC-kódB01AC04
Hatóanyagclopidogrel hydrochloride
GyártóMylan dura GmbH

1. A GYÓGYSZER NEVE

Clopidogrel dura 75 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

75 mg klopidogrél filmtablettánként (hidroklorid formájában).

 

Ismert hatású segédanyag:

 

 

 

 

ű

 

 

 

 

megsz

nt

 

13 mg hidrogénezett ricinusolaj filmtablettánként.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

 

engedélye

 

 

 

 

3.

GYÓGYSZERFORMA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Filmtabletta.

 

 

 

 

 

 

 

Rózsaszínű, kerek és enyhén domború felületű, filmbevonatú tabletta.

 

 

 

 

 

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4.1

Terápiás javallatok

 

 

 

 

 

 

 

Atherothromboticus események prevenciója

 

 

 

 

 

 

A klopidogrél javallata:

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

myocardialis infarctusban (az eseményt követő néhány nappal, de legfeljebb 35 napon belül

 

 

 

 

elkezdve a kezelést) ischaemiás stroke-ban (az eseményt követően 7 nappal, de legfeljebb 6

 

 

 

 

hónapon belül elkezdve a kezelést), v gy bizonyított perifériás artériás betegségben szenvedő

 

 

 

 

felnőtt betegekben.

 

 

 

 

 

 

 

Részletesebb ismertetést lásd az 5.1 pontban

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítményHa kimaradt egy adag:

 

 

 

 

 

 

 

4.2

Adagolás és alkalmazás

 

 

 

 

 

 

 

Adagolás

 

 

 

 

 

 

 

 

Felnőttek idősek

 

 

 

 

 

 

 

A klopidogrél egyszeri napi adagja 75 mg.

 

 

 

 

 

 

 

- A szokásos alkalmazás időpontjához képest 12 órán belül: a betegnek azonnal be kell

 

 

 

 

vennie az adagot, és a következő adagot a szokásos időben kell bevennie.

 

 

 

 

 

- Több mint 12 óra elteltével: a betegnek a következő adagot a szokásos időpontban kell

 

 

A

 

bevennie, és nem szabad az adagot megkétszereznie.

 

 

 

 

 

Gyermekek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A klopidogrél hatásossági aggályokra való tekintettel gyermekeknél nem alkalmazható (lásd

 

 

 

 

5.1 pont).

 

 

 

 

 

 

 

 

Vesekárosodás

 

 

 

 

 

 

 

 

A terápiás tapasztalat vesekárosodásban szenvedő betegeknél korlátozott (lásd 4.4 pont).

 

 

 

 

Májkárosodás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

nt ű megsz

A közepesen súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél haemorrhagiás diathesis fordulhat elő, a terápiás tapasztalat korlátozott (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Táplálékkal vagy anélkül is bevehető.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 2. pontban vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Súlyos májkárosodás.

Aktív patológiás vérzés, úgymint gyomorfekély vagy koponyaűri vérzés.

A

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekengedélye

Vérzés és hematológiai betegségek és tünetek

A vérzés és a hematológiai mellékhatások fokozott veszélye miatt haladéktalanul meg kell kezdeni a vérkép ellenőrzését és/vagy egyéb szükséges vizsgálatok elvégzését abban az s tb n, amikor vérzésre utaló klinikai tünetek jelentkeznek a kezelés során (lásd 4.8 pont). Ugyanúgy, mint más thrombocyta- aggregáció-gátló gyógyszerek esetén, trauma, sebészeti beavatkozás vagy más patológiás állapot miatt bekövetkező fokozott vérzési kockázatnak kitett betegeknél és ASA, heparin, glikoprotein IIb/IIIa

blokkoló vagy nemszteroid gyulladásgátló (NSAID-ok) (beleértvehozataliCOX-2 gátlókat) kezelésben

részesülő betegeknél, a klopidogrélt elővigyázatossággal kell alk lmazni. A vérzés, - ideértve az okkult vérzést is - bármely tünetének megfigyelése érdekében a beteget szigorú ellenőrzés alatt kell tartani, főleg a kezelés első heteiben és/vagy az invazív kardi lógiai beavatkozás vagy műtét után.

Ha a betegen elektív sebészeti beavatkozást végeznek és a thrombocyta-aggregáció-gátlás átmenetileg nem kívánatos, a klopidogrél alkalmazását 7 nappal a műtét előtt abba kell hagyni. A betegeknek minden tervezett sebészeti beavatkozás és minden új gyógyszer szedésének megkezdése előtt tájékoztatniuk kell az orvosokat és fogo vosokat a klopidogrél szedéséről. A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt így óvat san kell alkalmazni vérzésre hajlamosító léziókban (főleg

Klopidogrél és orális antikoaguláns együttadása nem ajánlott, mivel növelheti a vérzések erősségét (lásd 4.5 pont).forgalomba

gastrointestinalis és intraocularis).

gyógyszerkészítményA betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a vérzés a szokásosnál tovább tarthat klopidogrél szedése esetén (önmagában vagy ASA-val kombinálva) és hogy bármilyen szokatlan vérzésről (hely és

időtartam) be kell számolniuk orvosuknak.

Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP)

Thromboticus thrombocytopeniás purpuráról (TTP) klopidogrél alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán, gy s esetekben rövid expozíciót követően, számoltak be. Jellemzője a thrombocytopenia és a microangiopathiás haemolyticus anaemia neurológiai tünetekkel, renális dysfunctióval vagy lázzal. A TTP potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali kezelést igényel, a plazmaferézist is beleértve.

Szerzett haemophilia

Szerzett haemophilia eseteiről számoltak be klopidogrél-kezelést követően. A vérzéssel járó vagy anélküli, megnyúlt aktivált parciális thromboplastin idő (aPTT) bizonyítottan izolált eseteiben, szerzett haemophiliára kell gondolni. Azokat a betegeket, akiknél a szerzett haemophiliát egyértelműen diagnosztizálták, szakembernek kell kezelni és gyógyítani, a klopidogrélt pedig abba kell hagyni.

Friss ischaemiás stroke

Adatok hiányában, a klopidogrél nem javasolható az akut ischaemiás stroke-ot követő első 7 napban.

Citokróm P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: A gyenge CYP2C19-metabolizáló betegeknél, a klopidogrél előírt adagban történő alkalmazásakor kevesebb aktív klopidogrél-metabolit képződik, és kisebb mértékben hat a thrombocyta-funkcióra. Vannak a beteg CYP2C19-genotípusának meghatározására szolgáló vizsgálati módszerek. Vizsgálati módszerek állnak rendelkezésre a CYP2C19 genotípus meghatározására.

A

 

Tekintettel arra, hogy a klopidogrél részben a CYP2C19-en metabolizálódik aktív metabolitjává, ezért

 

 

 

az ennek az enzimnek a működését gátló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrél aktív

 

 

 

metabolitjának alacsonyabb gyógyszerszintjét eredményezi. Ennek az interakciónak bizonytalan a

 

 

 

klinikai jelentősége. Óvatosságból nem javasolt az erős vagy közepesen erős CYP2C19-inhibitorok

ű

 

együttes alkalmazása (a CYP2C19 gátlók listáját lásd 4.5 pont, lásd még 5.2 pont).

 

megsz

nt

 

Tienopiridinek közötti keresztreakciók

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vizsgálni kell a

betegek

tienopiridinekkel (mint a klopidogrél, tiklopidin, prazugrél) szembeni

 

 

 

túlérzékenységre

vonatkozó anamnézisét, mivel beszámoltak tienopiridinek közötti allergiás

 

 

 

 

 

 

kereszt-reaktivitásról

(lásd 4.8 pont). A tienopiridinek olyan közepesen súlyos vagy súlyos

allergiás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

reakciókat okozhatnak,

mint a bőrkiütés, angiooedema vagy haematologiai keresztreakciók, mint

 

 

 

 

 

például a thrombocytopenia és neutropenia. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban a

ergiás reakció

 

 

 

 

és/vagy hematológiai reakció alakult ki egy tienopiridinre, nagyobb lehet egy másik tienopiridinre

 

 

 

 

 

adott ugyanolyan vagy másmilyen reakció kialakulásának a kockázata. A tienopiridinekre ismerten

 

 

 

 

allergiás betegeknél

a túlérzékenyég jeleinek figyelése javasolt

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vesekárosodás

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

A terápiás tapasztalat vesekárosodásban szenvedő betegeknél korlátozott. Ezért klopidogrél

 

 

 

 

 

 

alkalmazása esetén ezeknél a betegeknél óvatosság ajánlott (lásd 4.2 pont).

 

 

 

 

 

 

 

Májkárosodás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A közepesen súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél haemorrhagiás diathesis fordulhat

 

 

 

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

elő, a terápiás tapasztalat korlátozott. Ezért a klopidogrélt ebben a betegcsoportban óvatosan kell

 

 

 

alkalmazni (lásd 4.2 pont).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Segédanyagok

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A gyógyszer hidrogénezett ricinusolajat t rt lmaz, mely gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.

 

 

 

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

 

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítményFarmakodinámiás interakció lehetséges az ASA és a klopidogrél között, ami a vérzések fokozott

 

 

 

Orális antikoagulánsok: klopidogrél és orális antikoagulánsok együttadása nem ajánlott, mivel

 

 

növelheti a vérzések erőss g t (lásd 4.4 pont). Bár a napi 75 mg-os dózisban alkalmazott klopidogrél a hosszútávú warfarin-kezelésben részesülő betegeknél nem módosította az S-warfarin farmakokinetikáját vagy a Nemzetközi Normalizált Rátát (INR), de a hemosztázisra gyakorolt, egymástól független hatásuk következtében a klopidogrél és a warfarin együttes alkalmazása növeli a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázatát.

Glikoprotein IIb/IIIa blokkolók: a klopidogrélt óvatosan kell alkalmazni a glikoprotein IIb/IIIa blokkoló k z lésben részesülő betegeknél (lásd 4.4 pont).

Acetilszalicilsav (ASA): az ASA nem változtatja meg az ADP-indukálta thrombocyta aggregáció klopidogrél által közvetített gátlását, azonban a klopidogrél fokozta az ASA kollagén indukálta thrombocyta aggregációra kifejtett hatását. Mindamellett egy napig együttesen adott napi kétszer 500 mg ASA nem növelte szignifikánsan a klopidogrél által meghosszabbított vérzési időt.

kockázatához vezet. Ezért együttadásuk során fokozott elővigyázatosság szükséges. (lásd 4.4 pont). Ugyanakkor, egy évig együtt adagoltak klopidogrélt és ASA-t (lásd 5.1 pont).

Heparin: egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél nem tette szükségessé a heparin adagjának megváltoztatását és nem befolyásolta a heparin koagulációra gyakorolt hatását. Heparin együttes adagolása nem változtatta meg a klopidogrél thrombocyta aggregáció-gátló hatását.

Farmakodinámiai interakció lehetséges a heparin és a klopidogrél között, ami a vérzések fokozott kockázatához vezet, ezért együttes adagolásuk fokozott elővigyázatosságot igényel (lásd 4.4 pont).

Trombolítikumok: a klopidogrél, fibrin vagy nem fibrin specifikus trombolítikus szerek és heparinok együttes adagolásának biztonságosságát akut myocardialis infarctuson átesett betegekben vizsgálták. Klinikailag jelentős vérzések hasonló gyakorisággal fordultak elő ebben az esetben, mint amikor trombolítikus szereket és heparint ASA-val együtt alkalmaztak (lásd 4.8 pont).

A

NSAID: egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatban klopidogrél és naproxén együttadása

ű

fokozta az okkult gastrointestinalis vérzést. Azonban, mivel más NSAID-okkal kölcsönhatás

megsz

nt

vizsgálatot nem végeztek, jelenleg nem tisztázott, hogy fennáll-e a gastrointestinalis vérzés fokozott

 

 

kockázata minden NSAID esetén. Következésképpen a NSAID-okat beleértve a COX-2 gátlókat és a

 

 

klopidogrélt óvatosan kell együtt adni (lásd 4.4 pont).

 

 

 

 

 

Egyéb együttadott gyógyszerek:

 

 

 

engedélye

 

 

 

Tekintettel arra, hogy a klopidogrél részben a CYP2C19-en metabolizálódik aktív metabolitjává, ezért

 

 

az ennek az enzimnek a működését gátló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrél aktív

 

 

metabolitjának alacsonyabb gyógyszerszintjét eredményezi. Ennek az interakciónak bizonytalan a

 

 

klinikai jelentősége. Óvatosságból az erős vagy közepesen erős CYP2C19-inhibitorok együttes

 

 

alkalmazását kerülni kell (lásd 4.4 és 5.2 pont).

 

 

 

 

 

A CYP2C19-gátlók közé tartoznak az omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid,

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karb m zepin, oxkarbazepin és a

 

 

kloramfenikol.

 

 

 

 

 

 

 

Protonpumpa-gátlók (PPI):

 

 

 

 

 

 

 

A klopidogréllel egyidőben vagy 12 órás különbséggel naponta egyszer alkalmazott 80 mg omeprazol

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

az aktív metabolit expozícióját telítő adag esetén 45%-k l és fenntartó adag esetén 40%-kal

 

 

 

csökkentette. A csökkenés a thrombocyta-aggregáció gátlás 39%-os (telítő adag) és 21%-os (fenntartó

 

 

adag) csökkenésével járt. Az ezomeprazol várhatóan hasonló interakciót ad klopidogréllel.

 

 

 

Ennek a farmakokinetikai/farmakodinámi i interakciónak a fő cardiovascularis eseményekre

 

 

 

vonatkozó klinikai jelentőségéről a me

fi yeléses és klinikai vizsgálatok során ellentmondásos

 

 

adatokat jelentettek. Óvatosságból az

meprazol vagy ezomeprazol klopidogréllel történő együttadása

 

 

nem javasolt (lásd 4.4 pont).

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítménylehetséges farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatások vizsgálatára. Nem figyeltek meg

 

 

A pantoprazol és a lanzoprazol esetében, a metabolit expozíció kevésbé kifejezett csökkenését figyelték meg.

A napi egyszeri 80 mg pantoprazollal történő egyidejű kezelés mellett az aktív metabolit plazma koncentrációja 20%-kal (telítő adag) és 14%-kal (fenntartó adag) csökkent. Ez az átlagos thrombocyta- aggregáció gátlás orrendben 15%-os és 11%-os csökkenésével járt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a klopidogr l alkalmazható pantoprazollal együtt.

Nincs bi onyíték arra vonatkozóan, hogy egyéb savcsökkentők, mint pl. H2-gátlók (kivéve a CYP2C19-gátló cimetidint) vagy antacidumok befolyásolnák a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatását.

Egyéb gyógyszerek:

Számos más klinikai vizsgálatot végeztek klopidogréllel és egyéb együttadott gyógyszerekkel a

klinikailag szignifikáns farmakodinámiás kölcsönhatást, amikor klopidogrélt együtt adagoltak atenolollal, nifedipinnel illetve atenolollal és nifedipinnel együttesen. Továbbá a klopidogrél farmakodinámiás hatását nem befolyásolta szignifikánsan fenobarbitál vagy ösztrogén együttadása.

A digoxin vagy a teofillin farmakokinetikáját klopidogréllel történő együttadás nem változtatta meg. Antacidumok nem változtatták meg a klopidogrél felszívódásának mértékét.

A CAPRIE-vizsgálat adatai szerint a CYP2C9 által metabolizált fenitoin és tolbutamid biztonságosan adható együtt klopidogréllel.

A

A fent leírt specifikus gyógyszerkölcsönhatásokon kívül, nem végeztek interakciós vizsgálatokat

 

egyéb, az atherothromboticus betegségben szenvedő betegek által szedett szokásos gyógyszerekkel.

 

Ugyanakkor a klinikai vizsgálatokba beválasztott betegek különféle együttadott gyógyszeres

 

 

kezelésben részesültek, mely magába foglalta a diuretikumokat, béta-blokkolókat, ACE-inhibitorokat,

 

kalcium-antagonistákat, koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket, coronaria vazodilatátorokat,

 

antidiabetikumokat (inzulint is), antiepileptikumokat és GPIIb/IIIa antagonistákat, bizonyítottan

ű

klinikailag jelentős nemkívánatos interakciók nélkül.

 

 

 

nt

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

 

 

megsz

Terhesség

 

 

 

 

 

 

Mivel a klopidogrél terhesség alatti expozíciójára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai

 

 

 

engedélye

 

 

adatok, elővigyázatosságból a klopidogrél terhesség alatti alkalmazása nem ajánlott.

 

 

Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szül st vagy a szülés

 

utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont).

 

 

Szoptatás

hozatali

 

 

Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Á

atkísérletek a klopidogrél

 

anyatejbe történő kiválasztódását igazolták. A Clopidogrel dura-keze és ideje alatt a szoptatást

 

elővigyázatosságból fel kell függeszteni.

 

 

 

 

Termékenység

 

 

 

 

Az állatkísérletek azt igazolták, hogy a klopidogrél nem változtatja meg a termékenységet.

 

 

forgalomba

 

 

 

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

 

A klopidogrél nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek

 

kezeléséhez szükséges képességeket.

 

 

 

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 

 

 

 

gyógyszerkészítményklopidogrél és az ASA esetében.

 

 

 

 

A biztonságossági profil összefoglalása

 

 

 

 

A klopidogrél biztonságosságát több mint 42 000, a klinikai vizsgálatokban részt vett betegen vizsgálták, közülük 9000-et egy évig vagy annál tovább kezeltek. A CAPRIE-, CURE-, CLARITY- és COMMIT-vizsgálatokban észlelt, klinikailag jelentős mellékhatások az alábbiakban kerülnek tárgyalásra. A CAPRIE-vizsgálatban a 75 mg/nap klopidogrél és 325 mg/nap ASA összességében hasonló volt, függetlenül a betegek korától, nemétől és rasszbeli hovatartozásától. A klinikai vizsgálatok tapasztalatai mellett mellékhatásokat spontán is jelentettek.

Mind a klinikai vizsgálatok során, mind a forgalomba hozatal után a vérzés volt a leggyakoribb mellékhatás, ezt leggyakrabban a kezelés első hónapjában jelentették.

A CAPRIE-vizsgálatban mind a klopidogréllel vagy az ASA-val kezelt betegeknél a vérzések teljes előfordulási gyakorisága 9,3% volt. A súlyos esetek előfordulási gyakorisága hasonló volt a

A CURE-vizsgálatban, a coronaria arteria bypass graft műtétet követő 7 napon belül a klopidogrél plusz ASA-kezelés mellett nem volt több súlyos vérzés azoknál a betegeknél, akik a kezelést több mint öt nappal a műtét előtt befejezték. Azoknál a betegeknél, akik a bypass graft műtétet megelőző öt napban is kapták a kezelést, az esemény előfordulási aránya 9,6% volt a klopidogrél plusz ASA és 6,3% a placebo plusz ASA-csoportban.

Mellékhatások táblázatos összefoglalója

A

A CLARITY-vizsgálatban a klopidogrél plusz ASA-csoportban a vérzések általános növekedését észlelték a placebo plusz ASA -csoporthoz viszonyítva. A súlyos vérzések előfordulási gyakorisága hasonló volt a csoportok között. Ez változatlan volt az alapvető jellemzők és a fibrinolitikus- vagy heparinkezelés típusa alapján definiált beteg alcsoportokon belül is.

A COMMIT-vizsgálatban a cerebrális vagy nem cerebrális súlyos vérzések összaránya alacsony és hasonló volt mindkét betegcsoportban.

nt ű

Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat tünteti fel, amelyeket klinikai vizsgálatok során vagymegsz spontán módon jelentettek.

Gyakoriságuk az alábbi megállapodás szerint került meghatározásra: gyakori ( 1/100 – <1/10); nem gyakori ( 1/1000 – <1/100); ritka ( 1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ism rt (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon b lül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

 

Szervrendszer

Gyakori

 

Nem gyakori

Ritka

 

Nagyon ritka, nem

 

 

 

 

 

 

 

 

ismert*

 

Vérképzőszervi és

 

 

Thrombocytopenia,

Neutrop nia

Thromboticus

 

nyirokrendszeri

 

 

leukopenia,

 

 

engedélye

 

 

 

 

be eértve a súlyos

thrombocytopeniás

 

betegségek és

 

 

eosinophilia

 

neu ropeniát is

purpura (TTP) (lásd 4.4

 

tünetek

 

 

 

hozatali

pont), aplasticus

 

 

 

 

 

anaemia, pancytopenia,

 

 

 

 

 

súlyos

 

 

 

 

 

thrombocytopenia,

 

 

 

 

 

 

 

 

szerzett haemophilia A,

 

 

 

 

 

 

 

 

granulocytopenia,

 

 

 

 

 

 

 

 

anaemia

 

Immunrendszeri

 

forgalomba

 

 

 

Szérumbetegség,

 

betegségek és

 

 

 

 

anafilaktoid reakciók,

 

tünetek

 

 

 

 

tienopiridinek (mint a

 

 

 

 

 

 

tiklopidin, a prasugrel)

 

 

 

 

 

 

közötti kereszt-reaktív

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszer

 

 

 

 

 

 

 

 

túlérzékenység (lásd

 

 

 

 

 

 

 

 

4.4 pont)*

 

Pszichiátriai

 

 

 

 

 

 

Hallucinációk, konfúzió

 

kórképek

 

 

 

 

 

 

 

 

Idegrendszeri

 

 

Intracranialis

 

 

 

Ízérzés zavara

 

betegségek és

 

 

vérzés (néhány

 

 

 

 

tünetek

 

 

esetben halálos

 

 

 

 

 

 

 

kimenetelt

 

 

 

 

 

 

 

 

jelentettek)

 

 

 

 

 

 

 

 

fejfájás,

 

 

 

 

 

 

 

 

paraesthesia,

 

 

 

 

 

 

 

 

szédülés

 

 

 

 

 

Szembetegségek és

 

 

Szemvérzés

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

(kötőhártya, szem,

 

 

 

 

szemészeti tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

retina)

 

 

 

 

 

A fül és az

 

 

 

 

forgó jellegű

 

 

egyensúly-érzékelő

 

 

 

 

szédülés

 

 

szerv betegségei és

 

 

 

 

 

 

 

 

tünetei

 

 

 

 

 

 

 

A

 

Szervrendszer

Gyakori

 

Nem gyakori

 

Ritka

Nagyon ritka, nem

 

 

 

 

 

 

 

ismert*

 

 

 

Érbetegségek és

Haematoma,

 

 

 

 

Súlyos vérzés, műtéti

 

tünetek

 

 

 

 

 

sebek vérzése,

 

 

 

 

 

 

 

 

vasculitis, hypotensio

 

Légzőrendszeri,

Orrvérzés

 

 

 

 

Légzőrendszeri

 

 

mellkasi és

 

 

 

 

 

vérzés,(vérköpés,

 

 

mediastinalis

 

 

 

 

 

tüdővérzés)

 

 

betegségek és

 

 

 

 

 

brochospasmus,

ű

 

tünetek

 

 

 

 

 

interstitialis pneumonia,nt

 

 

 

 

 

 

 

eosinophil pneumonia

 

Emésztőrendszeri

Gastrointestinalis

Gyomorfekély és

Retroperitonealis

Gastrointestinalis és

 

betegségek és

vérzés, hasmenés,

nyombélfekély,

vérzés

retroperiton alis vérzés

 

tünetek

hasi fájdalom,

gastritis, hányás,

 

halálos ki

enetellel,

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

emésztési zavar

hányinger,

 

 

pancr atitis,megszcolitis

 

 

 

 

székrekedés,

 

 

(b l értve az ulceratív és

 

 

 

 

flatulentia

 

 

ymphocytás colitist),

 

 

 

 

 

 

 

stomatitis

 

 

 

Máj- és

 

 

 

 

 

Akut májelégtelenség,

 

epebetegségek

 

 

 

 

 

hepatitis, kóros

 

 

illetve tünetek

 

 

 

 

 

májfunkciós vizsgálati

 

 

 

 

 

hozatali

eredmény

 

 

 

A bőr és a bőr

Suffusio

 

Bőrkiütés,

 

 

Dermatitis bullosa

 

alatti szövet

 

 

viszketés,

 

 

(erythema multiforme,

 

betegségei és

 

 

bőrbevérzés

 

 

Stevens-Johnson

 

 

tünetei

 

 

(purpura)

 

 

szindróma, toxicus

 

 

 

forgalomba

 

 

epidermalis necrolysis),

 

 

 

 

 

angioödéma,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszer-okozta

 

 

 

 

 

 

 

 

túlérzékenységi

 

 

 

 

 

 

 

 

szindróma,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

eosinophiliával és

 

 

 

 

 

 

 

 

szisztémás

tünetekkel

 

 

 

 

 

 

 

járó gyógyszer-okozta

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

bőrkiütés (DRESS),

 

 

 

 

eythematosus kiütés,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

urticaria, ekzema és

 

 

 

 

 

 

 

lichen planus

 

 

A csont- és

 

 

 

 

 

Mozgásszervi vérzés

 

izomrendszer,

 

 

 

 

 

(haemarthros), arthritis,

 

valamint a

 

 

 

 

 

arthralgia, myalgia

 

kötőszövet

 

 

 

 

 

 

 

 

 

betegség i és

 

 

 

 

 

 

 

 

 

tünetei

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ve e- és húgyúti

 

 

Haematuria

 

 

Glomerulonephritis,

 

bete ségek és

 

 

 

 

 

szérum kreatinin

 

 

tünetek

 

 

 

 

 

emelkedés

 

 

 

Általános tünetek,

Vérzés a szúrás

 

 

 

Láz

 

 

 

az alkalmazás

helyén

 

 

 

 

 

 

 

 

helyén fellépő

 

 

 

 

 

 

 

 

 

reakciók:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Laboratóriumi és

 

 

Megnyúlt vérzési

 

 

 

 

 

egyéb vizsgálatok

 

 

idő, csökkent

 

 

 

 

 

 

eredményei

 

 

neutrofil- és

 

 

 

 

 

 

 

 

 

thrombocytaszám

 

 

 

 

*A klopidogréllel kapcsolatos, „nem ismert” gyakoriságú információ.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A

Klopidogrél kezeléssel összefüggésben bekövetkező túladagolás megnyúlt vérzési időhöz, és ezt

ű

követően kialakuló vérzéses szövődményekhez vezethet. Amennyiben vérzések lépnek fel, mérlegelés

 

nt

megsz

 

szükséges az alkalmazott kezelési mód megválasztásához. A klopidogrél farmakológiai hatásával szembeni antidotumot eddig nem találtak. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors ellensúlyozására van szükség, ebben az esetben a thrombocytatranszfúzió visszafordíthatja a klopidogrél hatásait.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

 

engedélye

Farmakoterápiás csoport: Antithrombotikus gyógyszerek, thrombocyta aggre áció-gátlók kivéve a

heparint, ATC kód: B01A C04.

 

Hatásmechanizmushozatali

A klopidogrél egy prodrug, melynek egyik metabolitja a thrombocyta-aggregációt gátolja. A

klopidogrélt a CYP450 enzimeknek kell lebontaniuk ahhoz, h gy a thrombocyta-aggregációt gátló

aktív metabolit alakuljon ki. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát GPIIb/IIIa-komplex aktiválódást, ilyenforgalombamódon gátolva a thrombocyta-aggregációt. Az irreverzíbilis kötődésnek köszönhetően, a klopidogrél-hatásnak kitett vérlemezkéken fennmaradó élettartamukra

(ADP) kötődését a thrombocyta P2Y12-receptorához, és z ezt követő – ADP-közvetített – glikoprotein

(kb. 7-10 nap) a hatás megmarad, így a normá is thrombocyta-működés a thrombocyta turnover-nek

megfelelő ütemben áll helyre. Az ADP-n kívül, egyéb agonisták által okozott thrombocyta-aggregáció is gátolható a kibocsátott ADP thrombocyta-aktivációt fokozó hatásának gátlásával.

Tekintettel arra, hogy az aktív metabolit a CYP450 enzimek segítségével jön létre, melyek közül gyógyszerkészítménynéhány polimorf, illetve más g ógyszerek gátolják a működésüket, nem minden betegnél érhető el

megfelelő thrombocyta-gátlás.

Farmakodinámiás ha ások

Napi 75 mg adagok i mételt adagolása az első naptól kezdve lényegesen gátolta az ADP-indukálta thrombocyta aggregációt; ez a hatás fokozatosan növekedett és a 3-7. nap között alakult ki az egyensúlyi állapot. Ebben az egyensúlyi állapotban az átlag gátlási szint 75 mg napi adag mellett 40% és 60% kö ött volt. Fokozatosan, általában 5 nappal a kezelés megszakítása után állt vissza az alapértékre a thrombocyta aggregáció és a vérzési idő.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A klopidogrél biztonságosságát és hatásosságát 4 kettős-vak klinikai vizsgálatban értékelték, melyekbe több mint 80 000 beteget vontak be: a CAPRIE-vizsgálat (a klopidogrél és az ASA összehasonlítása) és a CURE-, CLARITY- és COMMIT-vizsgálatok (a klopidogrél placebóval történő összehasonlítása) mindkét gyógyszer ASA-val és más standard terápiákkal kombinálva.

Friss myocardiális infarctus (MI), friss stroke vagy igazolt perifériás artériás betegség

A CAPRIE-vizsgálatban 19 185 beteg vett részt, akiknek atherothrombosisa friss myocardialis infarctus (<35 nap), ischaemias stroke (7. nap és 6. hónap között) vagy igazolt perifériás artériás betegség (PAD) formájában nyilvánult meg. A betegeket randomizáltan 75 mg/nap klopidogréllel

A

vagy 325 mg/nap ASA-val kezelték és 1-3 éven át figyelték meg. A myocardialis infarctus alcsoportban a legtöbb beteg az akut myocardialis infarctust követő néhány napon ASA-t kapott.

A klopidogrél szignifikánsan csökkentette az új ischaemiás történések előfordulását (myocardialis

 

 

infarctus, ischaemiás stroke és vascularis halál összesített végpontja) az ASA-val összehasonlítva. Az

 

 

"intention to treat" analízisben 939 eseményt figyeltek meg a klopidogrél-csoportban és

 

 

 

1020 eseményt az ASA-val kezeltekben (relatív rizikó csökkenés (RRR) 8,7%, [95 % CI: 0,2-16,4];

 

 

p = 0,045), ami azt jelenti, hogy minden 1000, két évig kezelt beteg esetében további 10 [CI: 0-20]

 

 

betegben megelőzték az újabb ischaemiás történést. A teljes mortalitás, mint másodlagos végpont

ű

analízise nem mutatott szignifikáns különbséget a klopidogrél (5,8%) és az ASA (6,0%) csoport

 

nt

között.

 

 

 

 

megsz

 

 

 

 

 

 

 

 

Egy alcsoportok szerinti analízisben (myocardialis infarctus, ischaemiás stroke, és PAD) a

 

 

 

legelőnyösebb hatásúnak (statisztikai szignifikancia p = 0,003) a PAD miatt beválasztott betegek

 

 

esetén mutatkozott a szer (főleg azokban, akiknek anamnézisében myocardialis infarctus szerepelt)

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

(RRR = 23,7%, CI: 8,9 -36,2), míg a legkevésbé előnyös (nem különbözött szignifikánsan az ASA-tól)

 

 

stroke-os betegekben (RRR= 7,3%; CI: -5,7 - 18,7) [p = 0,258] volt. Azokban a betegekben, akiket

 

 

kizárólag friss myocardialis infarctus alapján választottak be a vizsgálatba, a klopi ogr l kevésbé

 

 

előnyösnek mutatkozott az eredményeket tekintve, de statisztikailag nem különbözött az ASA-tól

 

 

(RRR= -4,0%; CI: -22,5 – 11,7) [p = 0,639]. Ezen felül egy életkor szerinti alcsoport-értékelés alapján

 

 

a 75 év feletti betegekben a klopidogrél alkalmazása kevésbé volt előnyös, mi t a 75 éves

 

 

 

betegekben.

 

 

hozatali

 

 

 

 

Mivel a CAPRIE-vizsgálatot nem tervezték úgy, hogy a hatékonyságot az egyes alcsoportokban is

 

 

vizsgálják, nem egyértelmű, hogy a relatív kockázat csökkenése z egyes állapotokban valóságos,

 

 

vagy a véletlen eredménye.

 

 

 

 

 

 

 

Gyermekek

forgalomba

 

 

 

 

 

Egy dózisemeléses vizsgálatban (PICOLO), amelyet

trombózis kialakulása által veszélyeztetett

 

 

86 újszülött, illetve 24 hónapnál fiatalabb csecsemő

evonásával végeztek, a klopidogrélt

 

 

 

újszülötteknél és csecsemőknél 0,01; 0,1 majd 0,2

g/kg-os egymást követő dózisokkal, és csak

 

 

újszülötteknél a 0,15 mg/kg-os dózissal értéke ték. A 0,2 mg/kg adag 49,3%-os átlagos százalékos

 

 

gátlást ért el (5 µM ADP-indukált thrombocyta aggregáció), amely hasonló volt a napi 75 mg-os adag

 

 

klopidogrélt szedő felnőtteknél észlelthez.

 

 

 

 

 

 

Egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálatban (CLARINET), 906, veleszületett

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

cianotikus szívbetegségben sze vedő gyermekgyógyászati beteget (újszülöttet és csecsemőt), akiknél

 

 

palliatív szisztémás-pulmonális arteriás shuntöt készítettek, úgy randomizáltak, hogy a műtétig második szakaszáig 0,2 g/kg klopidogrélt (n = 467) vagy placebót (n = 439) kapjanak a bázisterápiával egyidejűleg. A palliatív shunt-műtét és a vizsgálati készítmény első alkalmazása közt eltelt átlagos idő 20 nap volt. A betegek mintegy 88%-a kapott egyidejűleg ASA-t (1-23 mg/ttkg/nap dózistartományban). Az elsődleges összetett végpontot tekintve, amelyet a halálozás, a shunt-thrombosis vagy egy thromboticus természetű eseményt követően a 120 napos életkor előtti cardialis beavatkozás határoz meg, nem volt szignifikáns különbség a csoportok között: (89 [19,1%] a klopidogrél-csoportban és 90 [20,5%] a placebo-csoportban) (lásd 4.2 pont). A leggyakrabban jelentett mellékhatás a klopidogrél- és a placebo-csoportban egyaránt a vérzés volt, azonban nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a vérzési arány tekintetében. Ennek a vizsgálatnak a hosszú távú biztonságossági követése során 26 beteg, akiknél még egyéves korukban sem távolították el a shuntöt, 18 hónapos koráig kapott klopidogrélt. A hosszú távú követés során nem merült fel új biztonságossági aggály.

A CLARINET- és PICOLO-vizsgálatokat a klopidogrél elkészített oldatával végezték. A felnőtteken végzett relatív biohasznosulási vizsgálatok során a klopidogrél elkészített oldata hasonló mértékben, fő keringő (inaktív) metabolitja kissé magasabb arányban szívódott fel a jóváhagyott tablettával összehasonlítva.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A klopidogrél napi 75 mg-os adagjának szájon át történő egyszeri és ismételt adagolása után a szer gyorsan felszívódik. A változatlan klopidogrél átlagos plazma csúcskoncentrációja (kb. 2,2-2,5 ng/ml egyszeri 75 mg-os adag beadását követően) mintegy 45 perccel a beadást követően jelentkezett. A klopidogrél metabolitok vizelettel történő kiválasztása alapján a felszívódás legalább 50 %.

A

Eloszlás

 

 

 

 

 

 

In vitro a klopidogrél és fő keringő (inaktív) metabolitjai reverzíbilisen kötődnek a humán plazma

ű

proteinekhez (sorrendben 98%, ill. 94%). In vitro széles koncentrációhatárokon belül a kötődés nem

 

nt

telíthető.

 

 

 

megsz

 

 

 

 

 

 

 

Biotranszformáció

 

 

 

 

 

 

A klopidogrélt a máj nagymértékben metabolizálja. In vitro és in vivo a klopidogrél két fő anyagcsere

 

 

úton metabolizálódik, az egyik egy észterázok mediálta hidrolízis, ennek egy inaktív

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

karboxilsav-származék (85%-a keringő metabolitoknak) az eredménye, míg a másikat több citokróm

 

 

P450 mediálja. A klopidogrél először egy 2-oxo-klopidogrél intermedier metabolittá a akul át. A

 

 

2-oxo-klopidogrél intermedier metabolit ezt követő átalakulása egy aktív metabolitot, a klopidogrél

 

 

tiol-származékát eredményezi. In vitro ezt az anyagcsere utat a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 és

 

 

CYP2B6-izoenzimek mediálják. Az in vitro izolált aktív tiol-származék gyorsan és irreverzíbilisen

 

 

kötődik a vérlemezke receptorokhoz, ilyen módon gátolva a vérlemezke-aggregációt.

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

Az aktív metabolit Cmax-értéke 300 mg klopidogrél egyszeri adását követően kétszerese a négy napon

 

 

át alkalmazott 75 mg-os fenntartó dózisénak. A Cmax 30-60 perccel az alkalmazást követően alakul ki.

 

 

Elimináció

 

 

 

 

 

 

Embernél a 14C-jelzett klopidogrél egy per os adagja után az adagolást követő 120 órán belül kb. 50%

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

ürül a vizelettel és kb. 46% a széklettel. Egyszeri 75 mg-os per os klopidogrél adag után a félélet idő

 

 

kb. 6 óra. A fő keringő metabolit (inaktív) eliminációs felezési ideje egyszeri és ismételt adagolás után

 

 

8 óra volt.

 

 

 

 

 

 

Farmakogenetika

 

 

 

 

 

 

A CYP2C19 mind az aktív metabolit, mind a 2-oxo-klopidogrél intermedier kialakításában érintett. A

 

 

klopidogrél aktív metabolit farmak kinetikai és thrombocyta-aggregáció gátló hatása, amint az ex vivo

 

 

thrombocyta-aggregációs vizsgálatokban mérhető volt, függ a CYP2C19 genotípustól.

 

 

 

gyógyszerkészítményilletve a 600 mg-os telítő dózist követő 150 mg/nap-os adag 5 napon át történő adása mellett

 

 

 

A CYP2C19*1 allél a teljes fu kcionális metabolizmusért felelős, míg a CYP2C19*2 és a CYP2C19*3 allélek a nem funkcionális metabolizmusért felelősek. A gyengén metabolizáló fehér (85%) és ázsiai (99%) be egekben lévő, csökkent működésű allélek többségéért a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 allélek a felelősek. További, a csökkent, illetve hiányzó metabolizmussal összefüggésbe hozható allélek a CYP2C19*4, *5, *6, *7 és *8. Egy gyengén metabolizáló beteg két, a fentiekben definiált, fun cióvesztéses alléllel rendelkezik. A gyengén metabolizáló genotípus publikált előfordulási gyakorisága a fehér populációban kb. 2%, a feketebőrűek között 4%, a kínaiak között pedig mint gy 14%. Vizsgálati módszerek rendelkezésre állnak a CYP2C19 genotípus meghatározására.

E y keresztezett elrendezésű, 40 egészséges személyen akik közül 10-10 fő a négy CYP2C19-metabolizáló csoportba tartozott (nagyon gyorsan, extenzíven, közepesen és gyengén metabolizáló csoport) végzett klinikai vizsgálatban a 300 mg-os telítő dózist követő 75 mg/nap-os,

(dinamikus egyensúlyi állapotban) értékelték a klopidogrél farmakokinetikáját és vérlemezkékre gyakorolt hatását. A CYP2C19-et nagyon gyorsan, extenzíven és közepesen metabolizáló csoportok közt az aktív metabolit-expozíció és az átlagos thrombocyta-aggregáció gátlás (IPA) tekintetében nem volt lényeges különbség. Az extenzíven metabolizálókhoz képest a gyengén metabolizálók esetén 63- 71%-kal csökkent az aktív metabolit-expozíció. A 300 mg/75 mg adagolási módot követően, a gyengén metabolizálók esetén az átlagos IPA-ban kifejezett (5 μM ADP) thrombocyta-gátló hatás 24%-kal (24 óra) és 37%-kal (5. nap) csökkent, míg az extenzíven metabolizálók esetén az IPA 39%-

kal (24 óra) és 58%-kal (5. nap) és a közepesen metabolizálóknál 37%-kal (24 óra) és 60%-kal (5. nap) csökkent. A 600 mg/150 mg terápiás protokollban részesülő gyengén metabolizáló egyének esetén nagyobb aktív metabolit-expozíció volt megfigyelhető, mint a 300 mg/75 mg terápiás protokollban részesülő gyengén metabolizáló csoport esetén. Továbbá, az IPA 32% (24 óra) és 61% (5. nap) volt, ami nagyobb volt, mint a 300 mg/75 mg terápiás protokollban részesülő, gyengén metabolizáló egyének esetén, és hasonló volt a 300 mg/75 mg terápiás protokollban részesülő, egyéb CYP2C19 metabolizáló csoportok esetén. A klinikai végpontvizsgálatok során ezen betegcsoportok számára nem állapítottak meg megfelelő adagolási rendet.

A

A fenti eredményeknek megfelelően, 335, klopidogrél-vel kezelt, dinamikus állapotban lévő beteggel

ű

 

nt

 

 

 

megsz

 

végzett 6 vizsgálat meta-analízise során kimutatták, hogy az aktív metabolit-expozíció az extenzív

 

 

metabolizálókhoz képest a közepes mértékben metabolizálók esetén 28%-kal, a gyengén

 

 

 

metabolizálók esetén pedig 72%-kal, míg a thrombocyta-aggregáció gátlás IPA-ban kifejezve (5 μM

 

 

ADP) rendre 5,9%-kal és 21,4%-kal csökkent.

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

A CYP2C19 genotípusnak a klopidogrél-vel kezelt betegek klinikai eredményeire gyakorolt hatását

 

 

prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatok során nem értékelték. Számos retrospektív analízis és

 

 

több publikált kohorsz-vizsgálat is van azonban, ami ezt a hatását olyan, klopidogr l-vel kezelt

 

 

betegeknél vizsgálta, akiknél rendelkezésre áll a genotipizálás eredménye: CURE (n = 2721),

 

 

 

CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), TRITON-TIMI 38 (n = 1477) és ACTIVE-A

 

 

(n = 601).

hozatali

 

 

 

A TRITON-TIMI 38 és 3 kohorsz vizsgálatban (Collet, Sibbing, Giust ) a közepesen vagy gyengén

 

 

metabolizálókból álló, kombinált csoportban magasabb volt a kardiov szkuláris események (halál,

 

 

myocardialis infarctus és stroke) vagy a stent-trombózis aránya, mint a gyorsan metabolizálóknál.

 

 

A CHARISMA és egy kohorsz vizsgálatban (Simon) a gy rsan metabolizálókhoz képest csak a

 

 

gyengén metabolizálóknál észleltek emelkedett esemény-rátát.

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

A CURE, CLARITY, ACTIVE-A és az egyik kohorsz vizsgálatban (Trenk) nem figyeltek meg

 

 

metabolizáció függő esemény-ráta emelkedést.

 

 

 

 

Egyik vizsgálat sem volt megfelelő méretű hhoz, hogy a kimenetelre vonatkozóan különbséget

 

 

mutasson ki a gyengén metabolizálók között.

 

 

 

 

Speciális betegcsoportok

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítményegészségesekben megfigyelttel. A vérzési idő átlagos megnyúlása is hasonló volt a két csoportban.

 

 

A klopidogrél aktív metabolitjá ak farmakokinetikája nem ismert ezekben a speciális betegcsoportokban.

Vesekárosodás

A klopidogrél 75 mg dózisának ismételt adagolása után súlyos vesebetegségben szenvedő betegekben (kreatinin clearance 5-15 ml/perc) az ADP-vel indukált thrombocyta-aggregáció gátlása kisebb mértékű volt (25%) az egészségesekben megfigyeltnél, azonban a vérzési idő meghosszabbodása hasonló volt a klopidogrél 75 mg napi adagját szedőkével, ezen felül a klinikai tolerancia jó volt valamennyi beteg esetén.

Májkárosodás

A klopidogrél napi 75 mg-os dózisának 10 napon át folyó ismételt adagolása után súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az ADP-vel indukált thrombocyta-aggregáció hasonló volt az

Rassz

A gyengén és közepesen metabolizáló CYP2C19-típusok kialakulásáért felelős CYP2C19 allélek prevalenciája a rassztól/etnikumtól függően eltérő (lásd Farmakogenetika). Ezen CYP-típus genotipizálásának a klinikai kimenetel eseményeire gyakorolt klinikai hatásainak megítéléséhez ázsiai populációk esetén korlátozott irodalmi adat áll rendelkezésre.

6.4 Különleges tárolási előírások

A nedvességtől és a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

13

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányban és majomban végzett nem klinikai jellegű vizsgálatokban a leggyakrabban megfigyelt hatások a májelváltozások voltak. Ezek az adatok a 75 mg/nap humán adagot legalább 25-szörösével meghaladó dózisok esetén fordultak elő, a máj metabolizáló enzimjeire gyakorolt hatás következményeiként. A klopidogrél terápiás adagjaival kezelt emberekben nem figyeltek meg a máj metabolizáló enzimjeire gyakorolt hatást.

Patkányokban és majmokban nagyon magas adagok esetén rossz gastricus tolerabilitásról számoltak

ű

be (gastritis, gyomor erosio és/vagy hányás).

 

megsz

nt

Karcinogenitásra utaló jelet nem figyeltek meg amikor klopidogrélt 77 mg/kg napi adagig terjedő

 

 

dózisokban 78 héten át egereknek és 104 héten át patkányoknak adagolták (ez legalább a 25-szöröse

 

 

annak, amit 75 mg/nap humán adagolás mellett megfigyeltek).

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

A klopidogrélt vizsgálták számos in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatban és nem mutatott

 

 

genotoxikus hatást.

 

 

 

 

Nem befolyásolta a nőstény és hím patkányok fertilitását és nem volt teratogén s m patkányokban,

 

 

sem nyulakban. Szoptató patkányoknak adva, a klopidogrél enyhén késleltette az utódok fejlődését.

 

 

Izotóppal jelzett klopidogréllel végzett specifikus farmakokinetikai vizsgálatokban kimutatták, hogy

 

 

az eredeti vegyület vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Köv tk zésképpen közvetlen

 

 

hozatali

 

 

 

 

(enyhe toxicitás) vagy közvetett hatás (ízérzés csökkenése) nem zárh tó ki.

 

 

 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1

Segédanyagok felsorolása

 

 

Tablettamag:

 

 

Mikrokristályos cellulóz

 

 

Vízmentes kolloid-szilícium-dioxid

 

Kroszpovidon (A-típusú)

forgalomba

 

Makrogol 6000

 

Hidrogénezett ricinusolaj

 

 

 

 

Filmbevonat:

 

 

Polivinil-alkohol

 

 

Titán-dioxid (E171)

 

 

Vörös vas-oxid (E172)

 

 

Sárga vas-oxid (E172)

 

 

Talkum

 

 

Makrogol 3000 (Polietilénglikol)

 

 

6.2

Inkompatibilitások

 

 

Nem értelmezhető.

 

 

6.3

Felhasználhatósági időtartam

A

gyógyszerkészítmény

 

3 év.

 

 

 

 

 

7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 és 100 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások.

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Mylan dura GmbH, Wittichstraße 6, D-64295 Darmstadt, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

 

EU/1/09/560/001-009

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

 

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

hozatali

 

 

 

 

 

 

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma 2009. szeptember 21.

 

A forgalomba hozatali engegély legutóbbi megújításának dátum :

 

 

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 

 

 

<ÉÉÉÉ.HH.NN.>

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

 

(http://www.ema.europa.eu/) található.

 

 

A

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

nt

ű

megsz

 

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája