Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmtabletta
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
5 mg amlodipin
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
10 mg amlodipin
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
5 mg amlodipin
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
10 mg amlodipin
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmtabletta
10 mg amlodipin
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta)
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Fehér, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű tabletta, „NVR” bevéséssel az egyik és „VCL” bevéséssel a másik oldalon.
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Halványsárga, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű tabletta, „NVR” bevéséssel az egyik és „VDL” bevéséssel a másik oldalon.
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Sárga, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű tabletta, „NVR” bevéséssel az egyik és „VEL” bevéséssel a másik oldalon.
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Barnássárga, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű tabletta, „NVR” bevéséssel az egyik és „VHL” bevéséssel a másik oldalon.
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmtabletta
Barnássárga, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű tabletta, „NVR” bevéséssel az egyik és „VFL” bevéséssel a másik oldalon.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Esszenciális hypertonia kezelése szubsztitúciós terápiaként azoknál a felnőtt betegeknél, akiknek a vérnyomása három monokomponensű vagy egy kétkomponensű és egy monokomponensű készítmény formájában szedett amlodipin, valzartán és hidroklorotiazid (HCT) kombinációval megfelelően van beállítva.
4.2Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Copalia HCT javasolt adagja napi egy tabletta, lehetőség szerint reggel bevéve.
A Copalia
A Copalia HCT maximális javasolt adagja 10 mg/320 mg/25 mg.
Különleges betegcsoportok
Beszűkült vesefunkció
A hidroklorotiazid összetevő miatt a Copalia HCT alkalmazása az anuriás betegeknél (lásd 4.3 pont) és a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris filtrációs ráta
(GFR) <30 ml/perc/1,73 m2) ellenjavallt (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).
Az enyhén vagy közepes mértékben beszűkült vesefunkciójú betegek esetében nincs szükség a kezdő adag módosítására (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Beszűkült májfunkció
A valzartán összetevő miatt a Copalia HCT súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Kolesztázissal nem járó,
Szívelégtelenség és
A szívelégtelenségben és
Idős betegek (65 éves és idősebb)
Idős betegeknél elővigyázatosság – többek között a vérnyomás gyakoribb ellenőrzése – javasolt, különösen a Copalia HCT maximális, 10 mg/320 mg/25
Gyermekek
A Copalia
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A Copalia HCT bevehető étellel vagy anélkül is.
A tablettát minden nap ugyanabban az időben, lehetőség szerint reggel, egészben, kevés vízzel kell bevenni.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival, más szulfonamid származékokkal, dihidropiridin származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont).
Májkárosodás, biliaris cirrhosis vagy kolesztázis.
Súlyos vesekárosodás (GFR <30 ml/perc/1,73 m2), anuria és dializált betegek esetében.
A Copalia HCT egyidejű alkalmazása aliszkiren tartalmú készítményekkel ellenjavallt diabetes mellitusban szenvedő vagy károsodott veseműködésű betegeknél (GFR <60 ml/perc/1,73 m2) (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Refrakter hypokalaemia, hyponatraemia, hypercalcaemia és tüneteket okozó hyperuricaemia.
Súlyos hypotonia.
Sokk (a kardiogén sokkot is beleértve).
Balkamrai kiáramlási traktus obstrukciója (pl. obstruktív hypertrofiás cardiomiopathia és szignifikáns aorta stenosis).
Akut myocardialis infarctust követő hemodinamikailag instabil szívelégtelenség.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Hypertoniás krízisben az amlodipin biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.
Nátrium- és/vagy volumenhiányos betegek
Egy közepesen súlyos vagy súlyos, nem szövődményes hypertoniában szenvedő betegekkel folytatott kontrollos klinikai vizsgálatban kifejezett hypotoniát, ezen belül orthostaticus hypotoniát észleltek a Copalia HCT maximális adagjával (10 mg/320 mg/25 mg) kezelt betegek
A nátrium- és/vagy volumenhiányos betegeknél, például olyanoknál, akik nagy dózisú diuretikumokat kapnak, a Copalia
Amennyiben Copalia
Szérum elektrolitszint változások
Amlodipin/valzartán/hidroklorotiazid
A Copalia
A lehetséges
Valzartán
Egyidejű adása káliumpótló készítményekkel,
Hidroklorotiazid
A Copalia
A tiazid diuretikumok újonnan kialakuló hyponatraemiát és hypochloraemiás alkalosist válthatnak ki, vagy súlyosbíthatják a már meglévő hyponatraemiát. Neurológiai tünetekkel (hányinger, progresszív dezorientáció, apathia) járó hyponatraemiát észleltek. A
Minden, tiazid diuretikumot kapó betegnél rendszeres időközönként ellenőrizni kell az elektrolitok, különösen a kálium, nátrium és magnézium egyensúlyzavarát.
Beszűkült vesefunkció
A tiazid diuretikumok a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél azotaemiát válthatnak ki. Ha a Copalia
A veseartéria szűkülete
A Copalia HCT óvatosan alkalmazandó egy- vagy kétoldali
Vesetranszplantáció
Ez ideig nem állnak rendelkezésre adatok a Copalia HCT biztonságos alkalmazásáról olyan betegek esetében, akiknél a közelmúltban vesetranszplantáció történt.
Beszűkült májfunkció
A valzartán nagyrészt változatlan formában az epével ürül. Májkárosodásban szenvedő betegek esetében az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik és az
Angiooedema
A valzartánnal kezelt betegeknél angiooedemáról, köztük légúti obstrukciót okozó gége- és
Szívelégtelenség és
A
Nem iszkémiás eredetű NYHA (New York Heart Association osztályozás) III. vagy IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával végzett hosszú távú,
Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében a
Szívelégtelenségben és
- Imprida hct - amlodipine / valsartan / hydrochlorothiazide
Receptköteles gyógyszerek listája. Hatóanyag: "Amlodipine / valsartan / hydrochlorothiazide"
Aorta- és mitrális billentyűszűkület
Egyéb értágítók alkalmazásához hasonlóan, rendkívüli óvatosság szükséges mitrális billentyűszűkület, illetve nem magas fokú, szignifikáns aorta sztenózis esetén.
Terhesség
Primer hyperaldosteronismus
Primer hyperaldosteronismusban szenvedő betegeket nem szabad az
Systemás lupus erythematosus
Beszámoltak arról, hogy a többi tiazid diuretikumhoz hasonlóan, a hidroklorotiazid is súlyosbíthatja vagy aktiválhatja a systemás lupus erythematosust.
Egyéb metabolikus zavarok
A többi tiazid diuretikumhoz hasonlóan, a hidroklorotiazid is megváltoztathatja a glükóz toleranciát és növelheti a szérum
A hidroklorotiazid összetevő miatt a Copalia HCT tünetekkel járó hyperuricaemiában ellenjavallt. A hidroklorotiazid a csökkent
A tiazidok csökkentik a kalcium vizelettel történő kiválasztódását, és ismert
Fényérzékenység
A tiazid diuretikumok adása mellett fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha a Copalia
Akut zárt zugú glaucoma
A hidroklorotiazid egy szulfonamid, ami akut átmeneti myopiát és zárt zugú glaucomát okozó idioszinkráziás reakcióval hoztak összefüggésbe. A tünetek közé tartozik a látásélesség csökkenés vagy a szemfájdalom, és ezek jellemző módon a kezelés megkezdése után órákon – egy héten belül jelentkeznek. A kezeletlen akut zárt zugú glaucoma végleges látásvesztéshez vezethet.
Az elsődleges kezelés a hidroklorotiazid adásának a lehető leggyorsabban történő abbahagyása. Azonnali gyógyszeres vagy műtéti kezelés mérlegelése lehet szükséges, ha az intraocularis nyomás magas marad. Az akut zárt zugú glaucoma kialakulásának kockázati tényezői közé tartozhat az anamnaesisben szereplő szulfonamid- vagy
Általános
Óvatosnak kell lenni az olyan betegeknél, akik korábban túlérzékenységet mutattak más
Idős betegek (65 évesek és idősebbek)
Idős betegeknél elővigyázatosság – többek között a vérnyomás gyakoribb ellenőrzése – javasolt, különösen a Copalia HCT maximális, 10 mg/320 mg/25
A
Bizonyíték van rá, hogy az
A RAAS
Ha a
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Copalia HCT és egyéb gyógyszerek között előírásszerű interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ezért ebben a részben csak az egyes hatóanyagokkal kapcsolatban, egyéb gyógyszerek esetén már ismert kölcsönhatások találhatók meg.
Azt azonban fontos számításba venni, hogy a Copalia HCT növelheti más vérnyomáscsökkentők hipotenzív hatásait.
Egyidejű alkalmazás nem javasolt
Copalia | Ismert interakciók az | Egyéb gyógyszerrel történő interakció hatása |
HCT egyes | alábbi szerekkel |
|
összetevők |
|
|
Valzartán és | Lítium | |
HCT |
| a valzartán vagy tiazidok és lítium egyidejű alkalmazása |
|
| kapcsán beszámoltak a szérum |
|
| reverzibilis emelkedéséről és toxicitás kialakulásáról. |
|
| Mivel a lítium renális |
|
| Copalia |
|
| kialakulásának kockázata feltehetően tovább növekedhet. |
|
| Ezért egyidejű alkalmazása esetén a szérum lítiumszint |
|
| szoros monitorozása javasolt. |
Valzartán | Amennyiben | |
| vízhajtók, káliumpótló | káliumszintet befolyásoló gyógyszert rendelnek a |
| készítmények, | betegnek, a plazma káliumszintjének gyakori |
| káliumtartalmú | monitorozása javasolt. |
| sópótlók és egyéb |
|
| vegyületek, amelyek |
|
| megemelhetik a kálium |
|
| koncentrációját |
|
Amlodipin | Grépfrút vagy | Az amlodipin grépfrúttal vagy grépfrútlével történő |
| grépfrútlé | alkalmazása nem javasolt, mivel bizonyos betegeknél |
|
| fokozódhat a biohasznosulás, ami a vérnyomáscsökkentő |
|
| hatások növekedését eredményezi. |
Egyidejű alkalmazás esetén óvatosság szükséges
Copalia | Ismert interakciók az | Egyéb gyógyszerrel történő interakció hatása |
HCT egyes | alábbi szerekkel |
|
összetevők |
|
|
Amlodipin | CYP3A4 gátlók | Az amlodipin erős vagy közepesen erős CYP3A4 |
| (azaz ketokonazol, | gátlókkal (proteáz inhibitorok, antifungális azolok, |
| itrakonazol, ritonavir) | makrolidok mint az eritromicin vagy klaritromicin, |
|
| verapamil vagy diltiazem) történő egyidejű alkalmazása |
|
| jelentősen megemelheti az amlodipin expozíciót. Ezen |
|
| farmakokinetikai változásoknak idősek esetében van |
|
| nagyobb klinikai jelentősége. Ezért klinikai ellenőrzésre |
|
| és a dózis beállítására lehet szükség. |
| CYP3A4 induktorok | A |
| (antikonvulzívumok | vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A |
| [pl. karbamazepin, | |
| fenobarbitál, fenitoin, | perforatum]) egyidejű alkalmazása alacsonyabb amlodipin |
| foszfenitoin, primidon], | plazmakoncentrációt eredményezhet. Az amlodipint |
| rifampicin, Hypericum | óvatosan kell a |
| perforatum [orbáncfű]) |
|
| Szimvasztatin | A szimvasztatin önmagában történő adásához képest a |
|
| 10 mg amlodipin többszöri dózisainak 80 mg |
|
| szimvasztatinnal történő egyidejű alkalmazása a |
|
| |
|
| eredményezte. Az amlodipint kapó betegeknél a |
|
| szimvasztatin dózisát javasolt napi 20 |
| Dantrolén (infúzió) | Állatoknál hyperkalaemiával társult, letális |
|
| kamrafibrillációt és keringés összeomlást figyeltek meg |
|
| verapamil és dantrolén intravénás adagolása után. A |
|
| hyperkalaemia kockázata miatt a malignus hyperthermiára |
|
| hajlamos betegeknél, és a malignus hyperthermia kezelése |
|
| alatt a |
|
| alkalmazását kerülni kell. |
Valzartán és | Nem szteroid | Az |
HCT | gyulladásgátlók | antagonisták, mind a hidroklorotiazid |
| (NSAID), beleértve a | vérnyomáscsökkentő hatását, ha azokkal egyidejűleg |
| szelektív | adják. A Copalia HCT és az |
| alkalmazása ezen kívül a veseműködés romlásához és a | |
| inhibitorokat | szérum káliumszint emelkedéséhez vezethet. Ezért a |
| gátlók), | kezelés kezdetén a veseműködés ellenőrzése és a beteg |
| acetilszalicilsavat | megfelelő hidrálása javasolt. |
| (> 3 g/nap) és a nem |
|
| szelektív NSAID |
|
| készítményeket |
|
Valzartán | Egy humán májszövettel végzett in vitro vizsgálat | |
| inhibitorok (rifampicin, | eredményei azt mutatják, hogy a valzartán a hepaticus |
| ciklosporin) vagy | |
| ||
| inhibitorok (ritonavir) | |
|
| vagy |
|
| alkalmazása növelheti a valzartán szisztémás expozícióját. |
HCT | Alkohol, barbiturátok | A tiazid diuretikumok olyan hatóanyagokkal történő |
| vagy narkotikumok | egyidejű alkalmazása, amelyeknek szintén |
|
| vérnyomáscsökkentő hatásuk van (pl. csökkentik a |
|
| központi idegrendszeri szimpatikus aktivitást vagy direkt |
|
| vasodilatatorok), potenciálhatja az orthostaticus |
|
| hypotoniát. |
| Amantadin | A tiazidok, köztük a hidroklorotiazid növelhetik az |
|
| amantadin okozta mellékhatások kockázatát. |
| Antikolinerg szerek és | Az antikolinerg szerek (pl. atropin, biperiden) – |
| a gyomor motilitására | nyilvánvalóan a tápcsatorna motilitásának és a |
| ható egyéb | gyomorürülés sebességének csökkentése révén – |
| gyógyszerek | növelhetik a |
|
| Ezzel szemben a prokinetikus hatóanyagok, például a |
|
| ciszaprid várhatóan csökkenthetik a tiazid típusú |
|
| diuretikumok biohasznosulását. |
| Antidiabetikus szerek | A tiazidok megváltoztathatják a glükóz toleranciát. Az |
| (pl. inzulin és az orális | antidiabetikus gyógyszer dózisának módosítása lehet |
| antidiabetikumok) | szükséges. |
| Metformin | A metformint óvatosan kell alkalmazni a |
|
| |
|
| funkcionális veseelégtelenség okozta |
|
| kockázata miatt. |
| A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid | |
| diazoxid | |
|
| a hyperglykaemia kockázatát. A tiazid diuretikumok, |
|
| köztük a hidroklorotiazid fokozhatja a diazoxid |
|
| hyperglykaemiás hatását. |
| Ciklosporin | A ciklosporinnal történő egyidejű kezelés növelheti a |
|
| hyperuricaemia és a köszvényhez hasonló szövődmények |
|
| kockázatát. |
| Cytotoxikus szerek | A tiazidok, köztük a hidroklorotiazid csökkenthetik a |
|
| cytotoxikus szerek (pl. ciklofoszfamid, metotrexát) |
|
| kiválasztódását, és potencírozhatják azok myelosuppressiv |
|
| hatásait. |
| Digitálisz glikozidok | Nemkívánatos hatásként tiazid hypokalaemiát vagy |
|
| hypomagnesaemiát okozhat, ami kedvez a digitálisz |
|
| indukálta cardialis arrhythmiák kialakulásának. |
| Jódtartalmú | Diuretikum által kiváltott dehydratio esetén fokozott a |
| kontrasztanyagok | heveny veseelégtelenség kockázata, főként |
|
| jódkészítmények nagy dózisai esetén. A betegeket ezek |
|
| alkalmazása előtt rehidrálni kell. |
| Ioncserélő gyanták | A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid |
|
| felszívódását csökkenti a kolesztiramin vagy a kolesztipol. |
|
| Ez a tiazid diuretikumok szubterápiás hatását |
|
| eredményezheti. Ezért a kölcsönhatások lehetőség szerinti |
|
| minimalizálása érdekében a hidroklorotiazid és a gyanta |
|
| adásának szétválasztása javasolt, például a |
|
| hidroklorotiazidot legalább 4 órával a gyanták adása előtt |
|
| vagy azt követően |
| A szérum káliumszintet | A hidroklorotiazid hypokalaemiás hatását növelhetik a |
| befolyásoló | kaliuretikus diuretikumok, kortikoszteroidok, |
| gyógyszerek | laxatívumok, adrenokortikotrop hormon (ACTH), |
|
| amfotericin, karbenoxolon, penicillin G és szalicilsav |
|
| származékok vagy antiarrhythmiás szerek egyidejű |
|
|
|
| alkalmazása. Ha ezeket a gyógyszereket az |
|
| amlodipin/valzartán/hidroklorotiazid kombinációval |
|
| együtt rendelik, akkor a plazma káliumszint ellenőrzése |
|
| javasolt. |
| A szérum | A vízhajtók hyponatraemiás hatását felerősítheti az olyan |
| nátriumszintet | gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint például az |
| befolyásoló | antidepresszánsok, antipszichotikumok, |
| gyógyszerek | antiepileptikumok, stb. Ezeknek a gyógyszereknek a |
|
| hosszan tartó alkalmazásakor elővigyázatosság javallt. |
| Gyógyszerek, melyek | A hypokalaemia veszélye miatt a hidroklorotiazidot |
| torsades de | óvatosan kell az olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazni, |
| képesek indukálni | amelyek torsades de |
|
| különösen az Ia és a III. osztályba tartozó antiarrhythmiás |
|
| gyógyszerekkel és bizonyos antipszichotikumokkal. |
| A köszvény kezelésére | Az uricosuriás gyógyszerek adagjának módosítása válhat |
| alkalmazott | szükségessé, mivel a hidroklorotiazid emelheti a szérum |
| gyógyszerek | húgysavszintet. A probenecid vagy a szulfinpirazon |
| (probenecid, | adagjának emelése válhat szükségessé. |
| szulfinpirazon és | A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid együttes |
| allopurinol) | alkalmazása növelheti az allopurinollal szembeni |
|
| túlérzékenységi reakciók előfordulási gyakoriságát. |
| Metildopa | Elvétve előforduló haemolyticus anaemiáról számoltak be |
|
| a hidroklorotiazid és a metildopa egyidejű |
|
| alkalmazásakor. |
| Nem depolarizáló | A tiazidok, köztük a hidroklorotiazid potencírozhatják a |
| harántcsíkoltizom- | |
| relaxánsok (pl. |
|
| tubokurarin) |
|
| Egyéb | A tiazidok potenciálják más vérnyomáscsökkentő |
| vérnyomáscsökkentő | gyógyszerek (pl. guanetidin, metildopa, |
| gyógyszerek | vazodilatátorok, |
|
| |
|
| antihypertensiv hatását. |
| Presszor aminok (pl. | A hidroklorotiazid csökkentheti a presszor aminokra, |
| noradrenalin, | például a noradrenalinra adott választ. Ennek a hatásnak a |
| adrenalin) | klinikai jelentősége bizonytalan, és nem elegendő ahhoz, |
|
| hogy eleve kizárja ezek alkalmazását. |
| A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid | |
| kalciumsók | |
|
| alkalmazása elősegítheti a szérum kalciumszint |
|
| emelkedését. A |
|
| alkalmazása a hypercalcaemiára predisponált betegeknél |
|
| (pl. hyperparathyreosis, malignitás vagy |
|
| mediált állapotok) a tubuláris |
|
| növelésével hypercalcaemiához vezethet. |
A RAAS kettős blokádja
A klinikai vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Amlodipin
Terhes nőkben az amlodipin biztonságosságát nem bizonyították. Állatkísérletekben magas dózisok esetében reprodukciós toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont). Alkalmazása a terhesség ideje alatt csak akkor javasolt, ha nincs biztonságosabb alternatíva és a betegség önmagában nagyobb kockázatot jelent az anya és a magzat számára.
Valzartán
Az
4.4 pont). Az
A terhesség első harmada alatti
Az
Amennyiben az
Azokat a csecsemőket, akiknek édesanyja
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid terhesség, és különösen az első trimeszter alatt történő alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek hiányosak.
A hidroklorotiazid átjut a placentán. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján a második- és harmadik trimeszter alatt történő alkalmazása ronthatja a
Amlodipin/valzartán/hidroklorotiazid
Nincs tapasztalat a Copalia HCT terhes nőkön történő alkalmazása tekintetében. Az összetevőkre vonatkozó, meglévő adatok alapján a Copalia HCT alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében és ellenjavallt a második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Szoptatás
Nem állnak rendelkezésre adatok a valzartán és/vagy az amlodipin szoptatás ideje alatt történő alkalmazásával kapcsolatosan. A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az emberi anyatejbe. A tiazidok nagy dózisai intenzív diurézist okozva gátolhatják a tejtermelést. A Copalia HCT alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt. Ha a szoptatás alatt Copalia
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nincsenek klinikai vizsgálatok a Copalia
Valzartán
A valzartánnak hím és nőstény patkányok esetén 200
Amlodipin
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Copalia
Az amlodipin kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a Copalia
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A Copalia HCT alább bemutatott biztonságossági profilja a Copalia
A biztonságossági profil összefoglalása
A Copalia HCT biztonságosságát a maximális 10 mg/320 mg/25
A 8 hetes kontrollos klinikai vizsgálatban a monoterápia vagy a kettős kezelés összetevőinek ismert hatásaihoz képest a hármas kezelés esetén nem észleltek jelentősebb új vagy váratlan mellékhatásokat.
A 8 hetes kontrollos klinikai vizsgálatban a Copalia HCT kombináció esetén a laboratóriumi paraméterekben észlelt változások jelentéktelenek voltak, és összhangban voltak a monoterápiában adott szerek farmakológiai hatásmechanizmusával. A hármas kombinációban a valzartán jelenléte csökkentette a hidroklorotiazid hypokalaemiás hatását.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi, Copalia
Nagyon gyakori: ( 1/10); gyakori: ( 1/100 – <1/10); nem gyakori: ( 1/1000 – <1/100); ritka: ( 1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
MedDRA | Mellékhatások | Gyakoriság |
|
|
|
szervrendszeri |
| Copalia | Amlodipin | Valzartán | HCT |
kategória |
| HCT |
|
|
|
Vérképzőszervi | Agranulocytosis, csontvelő | Nagyon | |||
és | elégtelenség |
|
|
| ritka |
nyirokrendszeri | Haemoglobin- és | Nem ismert | |||
betegségek és |
|
|
|
| |
tünetek | Haemolyticus anaemia | Nagyon | |||
|
|
|
|
| ritka |
| Leukopenia | Nagyon | Nagyon | ||
|
|
| ritka |
| ritka |
| Neutropenia | Nem ismert | |||
| Thrombocytopenia, néha | Nagyon | Nem ismert | Ritka | |
| purpurával |
| ritka |
|
|
| Aplasticus anaemia | Nem ismert | |||
Immunrendszeri | Túlérzékenység | Nagyon | Nem ismert | Nagyon | |
betegségek és |
|
| ritka |
| ritka |
tünetek |
|
|
|
|
|
Anyagcsere- és | Étvágytalanság | Nem | |||
táplálkozási |
| gyakori |
|
|
|
betegségek és | Hypercalcaemia | Nem | Ritka | ||
tünetek |
| gyakori |
|
|
|
| Hyperglykaemia | Nagyon | Ritka | ||
|
|
| ritka |
|
|
| Hyperlipidaemia | Nem | |||
|
| gyakori |
|
|
|
| Hyperuricaemia | Nem | Gyakori | ||
|
| gyakori |
|
|
|
| Hypochloraemiás alkalosis | Nagyon | |||
|
|
|
|
| ritka |
| Hypokalaemia | Gyakori | Nagyon | ||
|
|
|
|
| gyakori |
| Hypomagnesaemia | Gyakori | |||
| Hyponatraemia | Nem | Gyakori | ||
|
| gyakori |
|
|
|
| A diabeteses | Ritka | |||
|
|
|
|
| |
Pszichiátriai | Depresszió | Nem | Ritka | ||
kórképek |
|
| gyakori |
|
|
| Insomnia/alvászavar | Nem | Nem | Ritka | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Hangulatingadozás | Nem |
| ||
|
|
| gyakori |
|
|
| Zavartság | Ritka |
Idegrendszeri | Koordinációs zavar | Nem | |||
betegségek és |
| gyakori |
|
|
|
tünetek | Szédülés | Gyakori | Gyakori | Ritka | |
| Testhelyzettől függő | Nem | |||
| szédülés, fizikai terhelésre | gyakori |
|
|
|
| jelentkező szédülés |
|
|
|
|
| Dysgeusia | Nem | Nem | ||
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Extrapyramidalis szindróma | Nem ismert | |||
| Fejfájás | Gyakori | Gyakori | Ritka | |
| Hypertonia | Nagyon | |||
|
|
| ritka |
|
|
| Lethargia | Nem | |||
|
| gyakori |
|
|
|
| Paraesthesia | Nem | Nem | Ritka | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Perifériás neuropathia, | Nem | Nagyon | ||
| neuropathia | gyakori | ritka |
|
|
| Somnolencia | Nem | Gyakori | ||
|
| gyakori |
|
|
|
| Eszméletvesztés | Nem | Nem | ||
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Tremor | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
| Hypaesthesia | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
Szembetegségek | Akut zárt zugú glaucoma | Nem ismert | |||
és szemészeti | Látászavar | Nem | |||
tünetek |
|
| gyakori |
|
|
| Látásromlás | Nem | Nem | Ritka | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
A fül és az | Tinnitus | Nem | |||
egyensúly- |
|
| gyakori |
|
|
érzékelő szerv | Vertigo | Nem | Nem | ||
betegségei és |
| gyakori |
| gyakori |
|
tünetei |
|
|
|
|
|
Szívbetegségek | Palpitációk | Gyakori | |||
és a szívvel | Tachycardia | Nem | |||
kapcsolatos |
| gyakori |
|
|
|
tünetek | Arrhythmiák (beleértve a | Nagyon | Ritka | ||
| bradycardiát, ventricularis |
| ritka |
|
|
| tachycardiát és a |
|
|
|
|
| pitvarfibrillációt) |
|
|
|
|
| Myocardialis infarctus | Nagyon | |||
|
|
| ritka |
|
|

Érbetegségek és | Kipirulás | Gyakori | |||
tünetek | Hypotonia | Gyakori | Nem | ||
|
|
| gyakori |
|
|
| Orthostaticus hypotonia | Nem | Gyakori | ||
|
| gyakori |
|
|
|
| Phlebitis, thrombophlebitis | Nem | |||
|
| gyakori |
|
|
|
| Vasculitis | Nagyon | Nem ismert | ||
|
|
| ritka |
|
|
Légzőrendszeri, | Köhögés | Nem | Nagyon | Nem | |
mellkasi és |
| gyakori | ritka | gyakori |
|
mediastinalis | Dyspnoe | Nem | Nem | ||
betegségek és |
| gyakori | gyakori |
|
|
tünetek | Respiratorikus distressz, | Nagyon | |||
| pulmonalis oedema, |
|
|
| ritka |
| pneumonitis |
|
|
|
|
| Rhinitis | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
| Torok irritáció | Nem | |||
|
| gyakori |
|
|
|
Emésztőrendszer | Hasi diszkomfort, felhasi | Nem | Gyakori | Nem | Ritka |
i betegségek és | fájdalom | gyakori |
| gyakori |
|
tünetek | Kellemetlen szagú lehelet | Nem | |||
|
| gyakori |
|
|
|
| Széklethabitus változás | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
| Székrekedés | Ritka | |||
| Étvágycsökkenés | Gyakori | |||
| Hasmenés | Nem | Nem | Ritka | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Szájszárazság | Nem | Nem | ||
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Dyspepsia | Gyakori | Nem | ||
|
|
| gyakori |
|
|
| Gastritis | Nagyon | |||
|
|
| ritka |
|
|
| Gingiva hyperplasia | Nagyon | |||
|
|
| ritka |
|
|
| Hányinger | Nem | Gyakori | Gyakori | |
|
| gyakori |
|
|
|
| Pancreatitis | Nagyon | Nagyon | ||
|
|
| ritka |
| ritka |
| Hányás | Nem | Nem | Gyakori | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
Máj- és | Kóros májfunkciós | Nagyon | Nem ismert | ||
epebetegségek, | vizsgálati eredmények, |
| ritka** |
|
|
illetve tünetek | beleértve a vér |
|
|
|
|
| bilirubinszintjének |
|
|
|
|
| emelkedését is |
|
|
|
|
| Hepatitis | Nagyon | |||
|
|
| ritka |
|
|
| Intrahepaticus cholestasis, | Nagyon | Ritka | ||
| icterus |
| ritka |
|
|
|
|
|
|
|
A bőr és a bőr | Alopecia | Nem |
| ||
alatti szövet |
|
| gyakori |
|
|
betegségei és | Nagyon | Nem ismert | |||
tünetei |
|
| ritka |
|
|
| Dermatitis bullosa | Nem ismert | |||
| Cutan lupus erythematosus- | Nagyon | |||
| szerű reakciók, cutan lupus |
|
|
| ritka |
| erythematosus |
|
|
|
|
| reaktiválódása |
|
|
|
|
| Erythema multiforme | Nagyon | Nem ismert | ||
|
|
| ritka |
|
|
| Exanthema | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
| Hyperhidrosis | Nem | Nem | ||
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Fényérzékenységi reakció* | Nagyon | Ritka | ||
|
|
| ritka |
|
|
| Pruritus | Nem | Nem | Nem ismert | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Purpura | Nem | Ritka | ||
|
|
| gyakori |
|
|
| Bőrkiütés | Nem | Nem ismert | Gyakori | |
|
|
| gyakori |
|
|
| A bőr elszíneződése | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
| Urticaria és egyéb típusú | Nagyon | Gyakori | ||
| kiütések |
| ritka |
|
|
| Vasculitis necrotisans és | Nagyon | |||
| toxicus epidermalis |
|
|
| ritka |
| necrolysis |
|
|
|
|
| Exfoliatív dermatitis | Nagyon | |||
|
|
| ritka |
|
|
| Nagyon | ||||
|
|
| ritka |
|
|
| Nagyon | ||||
|
|
| ritka |
|
|
A csont- és | Arthralgia | Nem | |||
izomrendszer, |
|
| gyakori |
|
|
valamint a | Hátfájás | Nem | Nem | ||
kötőszövet |
| gyakori | gyakori |
|
|
betegségei és | Ízületi duzzanat | Nem | |||
tünetei |
| gyakori |
|
|
|
| Izomgörcs | Nem | Nem | Nem ismert | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Izomgyengeség | Nem | |||
|
| gyakori |
|
|
|
| Myalgia | Nem | Nem | Nem ismert | |
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Végtagfájdalom | Nem | |||
|
| gyakori |
|
|
|
| Bokaduzzanat | Gyakori |
Vese- és húgyúti | Emelkedett kreatininszint a | Nem | Nem ismert | ||
betegségek és | vérben | gyakori |
|
|
|
tünetek | Vizelési zavar |
| Nem |
|
|
|
|
| gyakori |
|
|
| Nocturia | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
| Pollakisuria | Gyakori | Nem |
|
|
|
|
| gyakori |
|
|
| Renalis dysfunctio | Nem ismert | |||
| Heveny veseelégtelenség | Nem | Nem ismert | ||
|
| gyakori |
|
|
|
| Veseelégtelenség és | Nem ismert | Ritka | ||
| beszűkült veseműködés |
|
|
|
|
A nemi | Impotencia | Nem | Nem | Gyakori | |
szervekkel és az |
| gyakori | gyakori |
|
|
emlőkkel | Gynaecomastia |
| Nem | ||
kapcsolatos |
|
| gyakori |
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
Általános | Abasia, járászavar | Nem | |||
tünetek, az |
| gyakori |
|
|
|
alkalmazás | Gyengeség | Nem | Nem | Nem ismert | |
helyén fellépő |
| gyakori | gyakori |
|
|
reakciók | Diszkomfort, rossz közérzet | Nem | Nem | ||
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Fáradtság | Gyakori | Gyakori | Nem | |
|
|
|
| gyakori |
|
| Nem szív eredetű mellkasi | Nem | Nem | ||
| fájdalom | gyakori | gyakori |
|
|
| Oedema | Gyakori | Gyakori | ||
| Fájdalom | Nem | |||
|
|
| gyakori |
|
|
| Láz | Nem ismert | |||
Laboratóriumi és | Lipidszintek emelkedése |
|
| Nagyon | |
egyéb |
|
|
|
| gyakori |
vizsgálatok | A vér | Nem | |||
eredményei | gyakori |
|
|
| |
| emelkedése |
|
|
|
|
| A vér húgysavszintjének | Nem |
| ||
| emelkedése | gyakori |
|
|
|
| Glycosuria |
|
|
| Ritka |
| A vér káliumszintjének | Nem | |||
| csökkenése | gyakori |
|
|
|
| A vér káliumszintjének | Nem ismert | |||
| emelkedése |
|
|
|
|
| Nem | Nem | |||
|
| gyakori | gyakori |
|
|
| Nem | ||||
|
|
| gyakori |
|
|
*Lásd 4.4 pont, Fényérzékenység
**Az esetek többségében cholestasissal

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Tünetek
Nincsenek a Copalia HCT túladagolására vonatkozó tapasztalatok. A valzartán túladagolása esetén az elsődleges tünet a szédüléssel járó kifejezett hypotonia lehet. Az amlodipin túladagolása túlzott perifériás értágulatot, és esetleg reflexes tachycardiát eredményezhet. Amlodipin túladagolása kapcsán beszámoltak kifejezett és potenciálisan elhúzódó szisztémás hypotoniáról, előfordult halálos kimenetelű sokk is.
Kezelés
Amlodipin/Valzartán/Hidroklorotiazid
A Copalia HCT túladagolás következtében fellépő, klinikailag jelentős hypotonia olyan kardiovaszkuláris rendszert támogató intézkedéseket igényel, mint pl. a szívműködés és légzés gyakori monitorozása, a végtagok megemelése, a keringő folyadéktérfogat és az ürített vizelet mennyiségének szoros megfigyelése. Vasoconstrictor hatású készítmény alkalmazása, amennyiben nem ellenjavallt, hasznos lehet az értónus és a vérnyomás helyreállítására. Intravénás
Amlodipin
Amennyiben a gyógyszer bevétele után kevés idő telt el, hánytatás és gyomormosás megfontolandó.
Egészséges önkéntesekben az amlodipin bevitele után közvetlenül, vagy legfeljebb két órával adott aktív szén jelentősen csökkentette az amlodipin felszívódását.
Az amlodipin haemodialysissel valószínűleg nem távolítható el.
Valzartán
A valzartán haemodialysissel valószínűleg nem távolítható el.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid túladagolás a fokozott diurézisből eredő elektrolitvesztéssel (hypokalaemia, hypochloraemia) és hypovolaemiával jár. A túladagolás leggyakoribb tünetei a hányinger és az aluszékonyság. A hypokalaemia izomgörcsöket okozhat és/vagy felerősíthet a digitálisz glikozidok vagy egyes antiarritmiás gyógyszerek egyidejű alkalmazásával összefüggően jelentkező szívritmuszavarokat.
Még nem állapították meg, hogy a haemodialysis milyen mértékben távolítja el a hidroklorotiazidot.
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: a
Hatásmechanizmus
A Copalia HCT három, egymást kiegészítő hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentő vegyületet tartalmazó kombináció, esszenciális hypertoniás betegek vérnyomásának rendezésére: az amlodipin a kalcium antagonisták csoportjába, míg a valzartán az
Amlodipin/Valzartán/Hidroklorotiazid
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A Copalia
A 8. hétre a systolés/diastolés vérnyomás átlagos csökkenése 39,7/24,7 Hgmm volt a Copalia HCT, 32,0/19,7 Hgmm volt a valzartán/hidroklorotiazid, 33,5/21,5 Hgmm volt az amlodipin/valzartán és 31,5/19,5 Hgmm volt az amlodipin/hidroklorotiazid esetén. A hármas kombinációs kezelés a diastolés és a systolés vérnyomás csökkentésében is statisztikailag jobbnak bizonyult mindhárom kettős kombinációs kezelésnél. A systolés/diastolés vérnyomás csökkenése a Copalia HCT mellett
7,6/5,0
Egy 283 betegből álló alcsoportban, ahol az ambuláns vérnyomás monitorozására fókuszáltak, a hármas kombináció mellett klinikailag és statisztikailag is nagyobb mértékű csökkenést észleltek a 24 órás systolés és diastolés
- Trazec - Novartis Europharm Ltd.
- Oslif breezhaler - Novartis Europharm Ltd.
- Rasitrio - Novartis Europharm Ltd.
- Sprimeo hct - Novartis Europharm Ltd.
- Riprazo - Novartis Europharm Ltd.
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Novartis Europharm Ltd."
Amlodipin
Hatásmechanizmus
A Copalia HCT amlodipin összetevője gátolja a kalcium ionok membránon keresztül történő bejutását a szívizomsejtekbe és az erek simaizomsejtjeibe. Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása az erek simaizomzatára gyakorolt közvetlen relaxáló hatás következménye, ami a perifériás vaszkuláris rezisztencia és a vérnyomás csökkenését eredményezi.
Farmakodinámiás hatások
Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az amlodipin mind a dihidropiridin, mind a nem dihidropiridin receptorokhoz kötődik. A szívizomsejtek és az erek simaizomsejtjeinek összehúzódása az extracelluláris kalciumnak a specifikus ioncsatornákon keresztül ezekbe a sejtekbe történő bejutásától függ.
Hypertoniás betegekben terápiás adagok alkalmazása után az amlodipin vazodilatációt okoz, melynek eredményeként csökken a fekve és az állva mért vérnyomás. Krónikus adagolás esetén a vérnyomás csökkenését nem kíséri a szívfrekvencia vagy a plazma katekolaminszintek számottevő változása.
A plazmakoncentráció és a gyógyszerhatás között mind fiatal, mind idős betegekben korreláció mutatható ki.
Normál vesefunkciójú hypertoniás betegekben az amlodipin terápiás adagjainak hatására csökken a renális vaszkuláris rezisztencia, és nő a glomeruláris filtrációs ráta, valamint az effektív renális
Más
Egészséges állatokban és emberekben az amlodipin nem befolyásolja a sinus csomó működését, illetve az atrioventrikuláris átvezetést. Azon klinikai vizsgálatokban, amelyekben egyidejűleg alkalmaztak amlodipint és
Az amlodipint vizsgálták krónikus stabil angina pectorisban, vasospastikus anginában és angiográfiával kimutatott
Klinikai hatásosság és biztonságosság Alkalmazása hypertoniás betegeknél
Az Antihypertensive and
Összesen 33 357, 55 éves vagy idősebb hypertoniás beteget randomizáltak és követtek átlagosan
4,9 évig. A betegeknek legalább még egy,
Az elsődleges kompozit végpontot a végzetes
A másodlagos végpontok között, a szívelégtelenség előfordulási gyakorisága (egy kompozit kombinált kardiovaszkuláris végpont összetevője) szignifikánsan magasabb volt az
Valzartán
Hatásmechanizmus
A valzartán szájon át alkalmazva aktív, hatásos és specifikus
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A hypertoniás betegeknek adott valzartán hatására a pulzusszám változása nélkül vérnyomáscsökkenés következik be.
A legtöbb betegben, egyetlen szájon át bevitt adag alkalmazása után a vérnyomáscsökkentő hatás 2 órán belül jelentkezik, és a vérnyomáscsökkenés
Hidroklorotiazid
Hatásmechanizmus
A tiazid diuretikumok elsősorban a vese distalis kanyarulatos csatornáiban hatnak. Kimutatták, hogy a vese cortexében van egy nagy affinitású receptor, és ez a tiazid diuretikumok elsődleges kötődési helye, ezen keresztül hatva gátolják a NaCl transzportot a distalis kanyarulatos csatornákban. A tiazidok hatásmechanizmusa feltehetőleg a
Gyermekek
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Copalia HCT vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől esszenciális hypertonia javallatban (lásd
4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Egyéb: a
Két nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] és VA
Az ONTARGET vizsgálatot olyan betegeken végezték, akiknek a kórtörténetében kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy szervkárosodással járó II típusú diabetes mellitus szerepelt. A VA
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki szignifikánsan előnyös hatásokat a renális és/vagy kardiovaszkuláris kimenetel és a mortalitás vonatkozásában, miközben a monoterápia esetén megfigyelthez képest nőtt a hyperkalaemia, akut veseelégtelenség és/vagy hypotonia kockázata. A hasonló farmakodinámiás tulajdonságok alapján ezek az eredmények más
Az
Az ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) vizsgálat célja az volt, hogy megállapítsák,
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
Linearitás
Az amlodipin, a valzartán és a hidroklorotiazid farmakokinetikai jellemzői lineárisak.
Amlodipin/valzartán/hidroklorotiazid
A Copalia HCT átlagos egészséges felnőtteknek szájon át történő adását követően az amlodipin, a valzartán és a hidroklorotiazid plazma csúcskoncentrációja sorrendben
Amlodipin
Felszívódás
Ha az amlodipint önmagában adjuk, akkor terápiás adagjainak szájon át történő alkalmazása után az amlodipin csúcskoncentrációja a plazmában
Eloszlás
Az amlodipin megoszlási térfogata körülbelül 21 l/kg. Az amlodipinnel végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a keringő gyógyszernek körülbelül a
Biotranszformáció
Az amlodipin nagymértékben (körülbelül
Elimináció
Az amlodipin eliminációja a plazmából bifázisos, a terminális eliminációs felezési ideje körülbelül
Valzartán
Felszívódás
Ha a valzartánt önmagában adjuk, akkor terápiás adagjainak szájon át történő alkalmazása után a plazmában a valzartán csúcskoncentrációja
Eloszlás
Intravénás bevitelt követően a valzartán egyensúlyi megoszlási térfogata körülbelül 17 liter, ami arra utal, hogy a valzartán szöveti megoszlása nem nagymértékű. A valzartán nagymértékben
Biotranszformáció
A valzartán nem alakul át nagymértékben, mivel a bevitt adagnak csak körülbelül
Elimináció
A valzartán multiexponenciális bomlási kinetikát mutat (t½α <1 óra és t½ß körülbelül 9 óra). A valzartán elsősorban a széklettel (a bevitt adag körülbelül
Hidroklorotiazid
Felszívódás
Egy per os adag után a hidroklorotiazid felszívódása gyors (tmax kb. 2 óra). Az átlagos AUC emelkedése lineáris és a terápiás tartományban a dózissal arányos.
A táplálék hidroklorotiazid felszívódásra gyakorolt hatásának, ha van egyáltalán, kicsi a klinikai jelentősége. A hidroklorotiazid abszolút biohasznosulása per os alkalmazás esetén 70%.
Eloszlás
A látszólagos megoszlási térfogat
Biotranszformáció
A hidroklorotiazid elsősorban változatlan vegyület formájában eliminálódik.
Elimináció
A hidroklorotiazid a plazmából a terminális eliminációs fázisban átlagosan
Speciális betegcsoportok
Gyermek betegek (18 év alattiak)
Nem állnak rendelkezésre gyermekekre vonatkozó farmakokinetikai adatok.
Idős betegek (65 éves vagy idősebb)
Az amlodipin plazma csúcskoncentráció kialakulásáig eltelt idő hasonló volt fiatal és idős betegekben. Idős betegekben az amlodipin clearance csökkenő tendenciát mutat, ami a görbe alatti terület (AUC) és az eliminációs felezési idő növekedését eredményezi. A valzartán szisztémás
A valzartán szisztémás expozíciója időseknél kissé magasabb, mint a fiataloknál, de nem igazolták, hogy ennek bármiféle klinikai jelentősége lenne.
Néhány adat arra utal, hogy a hidroklorotiazid szisztémás
Mivel a fiatalabb és az idősebb betegek egyformán jól tolerálták mindhárom összetevőt, ezért a szokásos adagolási rend javasolt (lásd 4.2 pont).
Beszűkült vesefunkció
Az amlodipin farmakokinetikáját nem befolyásolja számottevő mértékben a vesefunkció beszűkülése.
Amint az egy olyan vegyület esetében várható, amelynél a renális clearance a teljes plazma
Az enyhe és közepes mértékben beszűkült vesefunkciójú betegek ezért a szokásos kezdő adagot kaphatják (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Beszűkült veseműködés fennállása esetén a hidroklorotiazid átlagos plazma csúcskoncentráció és
Beszűkült májfunkció
Az amlodipin beszűkült májfunkciójú betegnél történő alkalmazásáról nagyon kevés klinikai adat áll rendelkezésre. A beszűkült májfunkciójú betegeknél az amlodipin csökkent
Valzartán összetevője miatt a Copalia HCT a beszűkült májműködésű betegeknél ellenjavallt (lásd 4.2
és 4.3 pont).
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Amlodipin/Valzartán/Hidroklorotiazid
A különböző állatfajokon az amlodipinnel, a valzartánnal, a hidroklorotiaziddal, a valzartánnal/hidroklorotiaziddal, az amlodipinnel/valzartánnal és az amlodipinnel/valzartánnal/hidroklorotiaziddal (Copalia HCT) végzett különféle preklinikai biztonságossági vizsgálatokban nem utalt semmi olyan szisztémás vagy célszerv toxicitásra, ami kedvezőtlenül befolyásolná a Copalia HCT alkalmazását a humán klinikai gyakorlatban.
Patkányokon legfeljebb 13 hétig tartó preklinikai biztonságossági vizsgálatokat végeztek az amlodipinnel/valzartánnal/hidroklorotiaziddal. A kombináció patkányoknál a
Az amlodipin/valzartán/hidroklorotiazid kombináció genotoxicitását vagy karcinogenitását nem vizsgálták, mivel nem volt semmilyen bizonyíték az ezek között a már hosszú ideje forgalomban lévő hatóanyagok között kialakuló kölcsönhatásra. Azonban az amlodipin, a valzartán és a hidroklorotiazid genotoxicitását és karcinogenitását
Amlodipin
Reprodukciós toxicitás
Patkányokkal és egerekkel végzett reprodukciós vizsgálatok az ellés időpontjának későbbre tolódását, a vajúdás időtartamának megnyúlását és az utódok alacsonyabb túlélését mutatták, az ember számára maximálisan javasolt dózis
Fertilitás károsodása
Legfeljebb 10 mg/ttkg/nap dózisú (ami a mg/m2 alapon számolt, maximálisan 10 mg javasolt humán dózis
Karcinogenitás, mutagenitás
Patkányok és egerek 2 éves táplálékhoz adott
- Exforge hct - C09DX01
- Dafiro hct - C09DX01
Receptköteles gyógyszerek listája. ATC-kód: "C09DX01"
Mutagenitási vizsgálatok gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem
*50
Valzartán
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós és fejlődési toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Patkánynál az anyai toxikus dózis (600 mg/ttkg/nap), a terhesség utolsó napjaiban és a szoptatás alatt adva, csökkent túlélési arányt, kisebb testsúlygyarapodást és késleltetett fejlődést okozott az újszülötteknél (fülkagyló és hallójárat fejlődési zavara) (lásd 4.6 pont). A patkánynál alkalmazott dózis (600 mg/ttkg/nap) mg/m2 alapon számítva megközelítőleg
A nem klinikai biztonságossági vizsgálatokban a nagy valzartán dózisok
A selyemmajmokban hasonló dózisoknál a változások hasonlóak, de súlyosabbak voltak, különösen a vese tekintetében, beleértve az emelkedett karbamidnitrogén- és kreatininszintet a vérben, ahol a változások nephropathiához vezettek.
A renalis juxtaglomerularis sejtek hypertrophiáját észlelték mindkét fajnál. Valamennyi változást a valzartán farmakológiai hatásának tulajdonították, amely hosszabb ideig tartó hypotoniához vezet, különösen a selyemmajmoknál. Embernél a terápiás dózisok esetében a renalis juxtaglomerularis sejtek hypertrophiájának egyáltalán nincs jelentősége.
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Tabletta mag
Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon
Vízmentes kolloid
Bevonat
Hipromellóz
Makrogol 4000
Talkum
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Tabletta mag
Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon
Vízmentes kolloid
Bevonat
Hipromellóz
Makrogol 4000
Talkum
Sárga
Vörös
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Tabletta mag
Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon
Vízmentes kolloid
Bevonat
Hipromellóz
Makrogol 4000
Talkum
Sárga
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Tabletta mag
Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon
Vízmentes kolloid
Bevonat
Hipromellóz
Makrogol 4000
Talkum
Sárga
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmtabletta
Tabletta mag
Mikrokristályos cellulóz
Kroszpovidon
Vízmentes kolloid
Bevonat
Hipromellóz
Makrogol 4000
Talkum
Sárga
6.2Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4Különleges tárolási előírások
Legfeljebb
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
PVC/PVDC buborékcsomagolás. Egy buborékcsomagolás 7, 10 vagy 14 filmtablettát tartalmaz. Kiszerelés: 14, 28, 30, 56, 90, 98 vagy 280 filmtabletta.
280 filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás, ami 20 kartondobozt tartalmaz, és mindegyikben 14 tabletta van.
PVC/PVDC adagonként perforált buborékcsomagolás kórházi alkalmazásra: Kiszerelés: 56, 98 vagy 280 filmtabletta
280 filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás, ami 4 kartondobozt tartalmaz, és mindegyikben 70 tabletta van.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmtabletta
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmtabletta
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmtabletta
9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. november 04.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 06.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján
(http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések