Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Docetaxel Accord (docetaxel) – Alkalmazási előírás - L01CD02

Updated on site: 06-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveDocetaxel Accord
ATC-kódL01CD02
Hatóanyagdocetaxel
GyártóAccord Healthcare Ltd

1.A GYÓGYSZER NEVE

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A koncentrátum milliliterenként 20 mg docetaxelt tartalmaz.

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

20 mg docetaxel 1 ml koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegben.

Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

80 mg docetaxel 4 ml koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegben.

Docetaxel Accor 160 mg/8 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

160 mg docetaxel 8 ml koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegben.

Ismert hatású segédanyagok

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

A koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg 0,5 ml vízmentes etanolt tartalmaz (395 mg).

Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

A koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg 2 ml vízmentes etanolt tartalmaz (1,58 g).

Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

A koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg 4 ml vízmentes etanolt tartalmaz (3,16 g).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum).

A koncentrátum egy tiszta, halványsárga vagy barnás-sárga színű oldat.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

Emlőcarcinoma

A Docetaxel Accord doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva adjuváns kezelésként a következő esetekben javallt:

operábilis, nyirokcsomó-pozitív emlőcarcinoma

operábilis, nyirokcsomó-negatív emlőcarcinoma

Operábilis, nyirokcsomó-negatív emlőcarcinoma esetén az adjuváns kezelést azokra a betegekre kell korlátozni, akik a korai emlőcarcinoma elsődleges kezelésére vonatkozó, nemzetközileg elfogadott kritériumok szerint alkalmasak a kemoterápiára (lásd 5.1 pont).

Docetaxel Accord doxorubicinnal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőcarcinoma kezelésére javallt olyan betegeknél, akik korábban emiatt az állapotuk miatt még nem

részesültek citotoxikus kezelésben.

Docetaxel Accord monoterápia citotoxikus kezelésre nem reagáló, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőcarcinoma kezelésére javallt. Az előzetes kemoterápia során egy antraciklint vagy egy alkilálószert kellett alkalmazni.

Docetaxel Accord trasztuzumabbal kombinálva olyan betegek metasztatikus emlőcarcinomájának kezelésére javallt, akiknek a daganata HER2-t overexpresszál, és akik korábban nem kaptak metasztatikus betegség miatt kemoterápiát.

Docetaxel Accord kombinációban kapecitabinnal citotoxikus kezelésre nem reagáló, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőcarcinoma kezelésére javallt. Az előzetes kemoterápia során antraciklinszármazékot kellett alkalmazni.

Nemkissejtes tüdőcarcinoma

Docetaxel Accord előzetes kemoterápiás kezelésre nem reagáló, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nemkissejtes tüdőcarcinoma kezelésére javallt.

Docetaxel Accord ciszplatinnal kombinációban nem eltávolítható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nemkissejtes tüdőcarcinoma kezelésére javallt olyan betegeknél, akik korábban emiatt az állapotuk miatt még nem részesültek kemoterápiás kezelésben.

Prosztatacarcinoma

A Docetaxel Accord prednizonnal vagy prednizolonnal kombinációban hormon rezisztens metasztatikus prosztata carcinoma kezelésére javallt.

Gyomor adenocarcinoma

A Docetaxel Accord ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinációban, metasztatikus gyomor adenocarcinomában – beleértve a gastroesophagealis átmenet adenocarcinómáját – szenvedő betegek kezelésére javallt, akik metasztatikus betegségükre kemoterápiás kezelésben korábban nem részesültek.

Fej- és nyaki carcinoma

A Docetaxel Accord ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinációban lokálisan előrehaladott fej- és nyaki squamosus sejtes carcinomában szenvedő betegek indukciós kezelésére javallt.

4.2Adagolás és alkalmazás

A docetaxelkezelés kizárólag a citotoxikus kemoterápiás kezelésre szakosodott részlegeken, a daganatellenes kemoterápiában járatos szakorvos felügyelete alatt végezhető (lásd 6.6 pont).

Adagolás

Emlő-, nemkissejtes tüdő-, gyomor-, valamint fej- és nyaki carcinoma esetén, ha nem ellenjavallt, oralis kortikoszteroidot tartalmazó premedikáció alkalmazható, így például 16 mg dexametazon naponta (pl. naponta kétszer 8 mg) 3 napig a docetaxel adagolás előtt 1 nappal elkezdve (lásd

4.4 pont). Profilaktikus céllal G-CSF adható a haematológiai toxicitás kockázatának csökkentésére.

Prosztata carcinoma prednizonnal vagy prednizolonnal történő kombinált kezelésekor a javasolt premedikáció 8 mg oralis dexametazon 12 órával, 3 órával és 1 órával a docetaxel infúzió előtt (lásd 4.4 pont).

A docetaxelt egy órás infúzióban kell beadni háromhetente.

Emlőcarcinoma

Az operábilis, nyirokcsomó–pozitív és nyirokcsomó-negatív emlőcarcinoma adjuváns kezelése esetén a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2, amit 1 órával az 50 mg/m2 adagban alkalmazott doxorubicin és az 500 mg/m2 adagban alkalmazott ciklofoszfamid adását követően, 3 hetenként, 6 cikluson keresztül kell alkalmazni (TAC protokoll) (lásd még az „Adag módosítása kezelés közben” fejezetet).

A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőcarcinomában szenvedő beteg kezelésére a docetaxel ajánlott adagja monoterápiában 100 mg/m2. Elsővonalbeli kezelésben a kombinációs terápia ajánlott adagja 75 mg/m2 docetaxel és 50 mg/m2 doxorubicin.

Trasztuzumabbal kombinálva a docetaxel ajánlott adagja 3 hetenként 100 mg/m2, a trasztuzumab hetenkénti adása mellett. A pivotal vizsgálatban az első docetaxel infúziót a trasztuzumab első adagját követő napon adták. A soron következő docetaxel adagokat közvetlenül a trasztuzumab infúzió befejezése után adták be, amennyiben az előző trasztuzumab adag jól tolerálható volt. A trasztuzumab adagjával és alkalmazásával kapcsolatban lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.

Kapecitabinnal kombinációban a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 3 hetenként és 1250 mg/m2 kapecitabin, naponta kétszer (étkezés után 30 percen belül) 2 héten át, amit 1 hetes szünet követ. A kapecitabin dózisának testfelszínnek megfelelő kiszámítását lásd a kapecitabin alkalmazási előírásában.

Nemkissejtes tüdőcarcinoma

Nemkissejtes tüdőcarcinoma elsővonalbeli kezelésére a kombinációs terápia ajánlott adagja 75 mg/m2 docetaxel, amelyet közvetlenül 75 mg/m2 ciszplatin követ 30–60 perces infúzióban. Egy előzetes sikertelen, platinaalapú kemoterápiás kezelést követően a docetaxel monoterápia ajánlott adagja

75 mg/m2.

Prosztatacarcinoma

A docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2. 5 mg prednizon vagy prednizolon adandó oralisan naponta kétszer, folyamatosan (lásd 5.1 pont).

Gyomor adenocarcinoma

A docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás infúzióban, ezt 1–3 órán át tartó infúzióban 75 mg/m2 ciszplatin követi (mindkettő csak az 1. nap), majd a ciszplatin infúzió befejezése után 5 napig

750 mg/m2/nap 5-fluorouracil 24 órás folyamatos infúzió következik. A kezelést három hetente ismétlik. A betegeket a ciszplatin alkalmazásához antiemetikus premedikációban és megfelelő hidratációban kell részesíteni. A hematológiai toxicitás kockázatának csökkentése végett profilaktikus G-CSF–t kell használni (lásd még „Az adag módosítása kezelés közben”).

Fej- nyaki carcinoma

A betegeket (a ciszplatin alkalmazását megelőzően és azt követően) antiemetikus premedikációban és megfelelő hidrálásban kell részesíteni. A hematológiai toxicitás kockázatának csökkentése érdekében profilaktikus G-CSF-t lehet alkalmazni. A TAX 323 és a TAX 324 vizsgálatban, mindegyik docetaxel karon szereplő beteg profilaktikus antibiotikum kezelésben részesült.

Sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 323)

Az inoperábilis, lokálisan előrehaladott fej és nyaki squamosus sejtes carcinoma („squamous cell

carcinoma of the head neck” – SCCHN) indukciós kezelésében a docetaxel ajánlott adagja

75 mg/m2 egyórás infúzióban, melyet 75 mg/m2 ciszplatin egyórás infúziója követ az első kezelési napon, majd 5-fluorouracil 750 mg/m2/nap folyamatos infúziója következik 5 napon keresztül. Ez a kezelési séma 4 cikluson keresztül háromhetente ismétlendő. A kemoterápiás kezelést követően a betegeknek sugárkezelésben kell részesülniük.

Kemoterápiával kombinált sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 324)

A lokálisan előrehaladott (technikailag nem reszekábilis, sebészetileg kis valószínűséggel

gyógyítható és szervmegőrző célú) fej- és nyaki squamosus sejtes carcinomában (SCCHN) szenvedő betegek indukciós kezelésében, a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás intravénás infúzióban az első napon, melyet 100 mg/m2 ciszplatin 30 perces – háromórás intravénás infúziója követ, végül naponta 1000 mg/m2 5-fluorouracil követi, folyamatos infúzióban az 1-től a 4. napig.

Ezt a kezelési sémát háromhetenként ismétlik, 3 kezelési cikluson keresztül. A kemoterápiát követően, a betegeket sugárkezeléssel kombinált kemoterápiában kell részesíteni.

A ciszplatin és az 5-fluorouracil adagjának módosítására vonatkozóan lásd a megfelelő alkalmazási előírást.

Az adag módosítása kezelés közben

Általánosságban

A docetaxelt akkor lehet alkalmazni, amikor a neutrophil granulocyták száma legalább 1500 sejt/mm3. Azoknál a betegeknél, akiknél a docetaxelkezelés alatt lázas neutropenia, több mint egy hétig

500 sejt/mm3 alatti neutrophil granulocytaszám, súlyos vagy kumulatív bőrelváltozás, illetve súlyos perifériás neuropathia jelentkezik, a docetaxel adagját 100 mg/m2-ről 75 mg/m2-re és/vagy

75 mg/m2-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni. Amennyiben 60 mg/m2 dózis mellett továbbra is fennállnak ezek a reakciók, akkor abba kell hagyni a kezelést.

Az emlőcarcinoma adjuváns kezelése

Meg kell fontolni a G-CSF primer profilaktikus alkalmazását azoknál a betegeknél, akik emlőcarcinoma miatti docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid (TAC) adjuváns kezelésben részesülnek. Azoknál a betegeknél, akiknél lázas neutropenia és/vagy neutropeniás fertőzés alakul ki, a docetaxel dózisát az összes soron következő ciklusban 60 mg/m2-re kell csökkenteni (lásd 4.4 és 4.8 pont). A 3-as vagy 4-es fokozatú stomatitisben szenvedő betegek adagját 60 mg/m²-re kell csökkenteni.

Ciszplatinnal kombinációban:

Azoknál a betegeknél, akik kezdetben 75 mg/m2 docetaxelt kaptak ciszplatinnal kombinációban és akiknek a minimális thrombocytaszám 25 000 sejt/mm3 alá süllyedt a korábbi kezelés során, illetve akiknél lázas neutropenia vagy egyéb súlyos, nem hematológiai toxicitás lép fel, a docetaxel adagját a következő ciklus során 65 mg/m2-re kell csökkenteni. A ciszplatin dózisának módosítására vonatkozóan lásd a megfelelő alkalmazási előírást.

Kapecitabin kombináció esetén

A kapecitabin adagolásának módosítását lásd a kapecitabin alkalmazási előírásában.

Amennyiben először lép fel 2-es fokozatú toxicitás, ami a következő docetaxel/kapecitabinkezelés megkezdésekor is fennáll, akkor a kezelést a toxicitás 0–1-es fokozatúvá mérséklődéséig el kell halasztani, majd az eredeti adag 100%-ával folytatható a kezelés.

Amennyiben a ciklus során másodszor lép fel 2-es fokozatú toxicitás, illetve először lép fel

3-as fokozatú toxicitás, akkor a kezelést a toxicitás 0–1-es fokozatúvá mérséklődéséig el kell halasztani, majd a továbbiakban a docetaxelkezelést 55 mg/m2-es dózissal kell folytatni.

Bármely további toxicitás fellépésekor, illetve 4-es fokozatú toxicitás esetén a docetaxel adagolását abba kell hagyni.

A trasztuzumab adagjának módosításával kapcsolatban lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.

Ciszplatin és 5-fluorouracillal kombinációban

Amennyiben a G-CSF adása ellenére lázas neutropeniás esemény, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés fordul elő, a docetaxel adagját 75-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni.

Amennyiben egymást követő szövődményes neutropeniás események fordulnak elő, a docetaxel adagját 60-ról 45 mg/m2-re kell csökkenteni. 4-es fokozatú thrombocytopenia esetén a docetaxel adagját 75-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni. Amíg a neutrophil fehérvérsejtek száma nem emelkedik újra 1500 sejt/mm3 fölé és a vérlemezkék száma nem emelkedik újra 100 000 sejt/mm3 fölé, a betegeket nem szabad újabb docetaxel kezelési ciklusoknak kitenni. Amennyiben ezek a toxicitások továbbra is fennállnak, a kezelést meg kell szakítani.

A javasolt adag módosítása toxicitás esetén, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal (5-FU) kombinációban történő docetaxellel kezelt betegeknél:

Toxicitás

Adag beállítás

3-as fokozatú

Első esemény: 20%-kal csökkentse az 5-FU adagját

hasmenés

Második esemény: ekkor 20%-kal csökkentse a docetaxel

 

adagját.

4-es fokozatú

Első esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel és az 5-FU

hasmenés

adagját.

 

Második esemény: kezelés megszakítása.

3-as fokozatú

Első esemény: 20%-kal csökkentse az 5-FU adagját

stomatitis/mucositis

Második esemény: az 5-FU alkalmazását hagyja csak abba,

 

minden ismételt kezelési ciklusban.

 

Harmadik esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.

4-es fokozatú

Első esemény: csak az 5-FU alkalmazását hagyja abba, miden

stomatitis/mucositis

ismételt kezelési ciklusban.

 

Második esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.

A ciszplatin és az 5-fluorouracil adagjának beállításával kapcsolatban, lásd a megfelelő alkalmazási előírást.

Az SCCHN pivotal vizsgálatokban, azoknál a betegeknél, akiknél szövődményes neutropenia (beleértve az elhúzódó vagy lázas neutropeniát, ill. fertőzést) jelentkezett, a profilaktikus védettség biztosítása érdekében ajánlatos volt minden ezt követő ciklusban G-CSF-t alkalmazni (pl. a 6– 15. napokon).

Speciális betegcsoportok:

Májkárosodásban szenvedő betegek

A 100 mg/m2 docetaxel monoterápia során nyert farmakokinetikai adatok alapján azoknál a betegeknél, akiknél két esetben a transzamináz (ALT és/vagy AST) szintje a normálérték felső határának a 1,5-szerese fölé emelkedett, és az alkalikus foszfatázszint pedig 2,5-szer magasabb a normálérték felső határánál, a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 (lásd 4.4 és 5.2 pont). Azon betegek számára, akiknek a szérum bilirubinszintje meghaladja a normálérték felső határát, és/vagy az ALT- és AST-szint 3,5-szer, az alkalikus foszfatáz szint 6-szor nagyobb a normálérték felső határánál, nem javasolt az adag csökkentése – esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen indokolt esetben.

A gyomor adenocarcinomában szenvedő betegek kombinált ciszplatin és 5-fluorouracil kezelésénél a döntő klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél az ALT és/vagy az AST szintje a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb volt, összefüggésben a normálérték felső határának 2,5-szeresénél magasabb alkalikus foszfatáz szinttel és a normálérték felső határát meghaladó bilirubinszinttel. Ezeknél a betegeknél nem javasolható az adag csökkentése – esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen szigorú javallat alapján.

Májkárosodásban szenvedő, más indikációban használt kombinációs docetaxel kezelésben részesülő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Gyermekek és serdülők

A docetaxel biztonságosságát és hatásosságát 1 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek nasopharingealis carcinomájának kezelésében nem igazolták.

A docetaxelnek gyermekeknél emlőcarcinoma, nemkissejtes tüdőcarcinoma, prostatacarcinoma, gyomorcarcinoma, továbbá feji és nyaki carcinoma esetén, kivéve a II-es és III-as típusú, kevéssé differenciált nasopharingealis carcinomát, nincs releváns alkalmazása.

Idősek

A populációs farmakokinetikai elemzés alapján időseknél nincs szükség az adagolás módosítására. 60 évnél idősebb betegek esetén alkalmazott kapecitabin kombináció esetében a kapecitabin kezdő adagját 75%-ra ajánlott csökkenteni (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

1500 sejt/mm3-nél alacsonyabb kiindulási neutrophil granulocytaszámmal rendelkező betegek.

Súlyosan károsodott májműködésű betegek (lásd 4.2 és 4.4 pont).

A docetaxellel kombinációban alkalmazott más gyógyszerek ellenjavallatait is figyelembe kell venni.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Emlőcarcinoma és nem kissejtes tüdőcarcinoma esetén a docetaxel alkalmazása előtt egy nappal elkezdett 3 napos orális kortikoszteroid előkezeléssel, pl. napi 16 mg (pl. naponta kétszer 8 mg ) dexametazonnal – amennyiben nincs ellenjavallata – a folyadékretenció incidenciája és súlyossága, valamint a túlérzékenységi reakciók súlyossága is mérsékelhető. Prosztata carcinoma kezelésekor a premedikáció 8 mg oralis dexametazon 12 órával, 3 órával és 1 órával a docetaxel infúzió előtt (lásd 4.2 pont).

Hematológia

A docetaxel leggyakoribb mellékhatása a neutropenia. A neutrophil granulocytaszám átlagosan a

7. napon éri el a mélypontot, de ez az időszak rövidebb is lehet az erőteljesen előkezelt betegek esetén. A docetaxel terápiában részesülő valamennyi betegnél gyakran kell a vérképet ellenőrizni. A betegek docetaxelkezelését akkor lehet újból elkezdeni, ha a neutrophil granulocytaszám legalább az

1500 sejt/mm³-es szintre visszatér (lásd 4.2 pont).

A docetaxelkezelés során jelentkező súlyos neutropenia (< 500 sejt/mm3, hét vagy több napig) esetén a következő kezelések alkalmával az adag csökkentése, illetve megfelelő tüneti terápia javasolt (lásd 4.2 pont).

Azoknál a betegeknél, akiket ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxellel kezeltek (TCF) a lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzés kisebb arányban fordult elő, ha profilaktikus

G-CSF-kezelésben részesültek. A szövődményes neutropenia (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés) kockázatának csökkentése érdekében, a TCF-fel kezelt betegeket profilaktikus G-CSF-kezelésben kell részesíteni. Szigorú ellenőrzés szükséges a TCF-fel kezelt betegeknél. (lásd 4.2 és 4.8 pont)

Doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinációban alkalmazott docetaxellel (TAC) kezelt betegeknél ritkábban következett be lázas neutropenia és/vagy neutropeniás fertőzés, ha primer G-CSF profilaxisban részesültek. A szövődményes neutropenia (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés) kockázatának csökkentése érdekében mérlegelni kell a primer G-CSF profilaxist azoknál a betegeknél, akik emlőcarcinómájuk miatt TAC adjuváns kezelésben részesülnek. A TAC terápiában részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.2 és 4.8 pont).

Túlérzékenységi reakciók

A betegeket – különösen az első és a második infúzió alatt – a túlérzékenységi reakciók miatt szoros megfigyelés alatt kell tartani. A docetaxel infúzió megkezdése után néhány percen belül túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő, ezért a vérnyomásesés és a hörgőgörcs kezelésére szolgáló felszerelésnek elérhetőnek kell lennie. Túlérzékenységi reakciók bekövetkezésekor a kisebb elváltozások, mint a kipirulás vagy a helyi bőrreakciók, nem igénylik a kezelés megszakítását. A súlyos reakciók azonban – amilyen a súlyos vérnyomásesés, a hörgőgörcs vagy a generalizált kiütés, illetve erythema – azonnal szükségessé teszik a docetaxelkezelés abbahagyását és a megfelelő kezelés alkalmazását. Azok a betegek, akikben súlyos túlérzékenységi reakció alakult ki, nem kaphatnak ismételten docetaxel kezelést.

Bőrreakciók

Megfigyelték a végtagok (a kezeken a tenyér, a lábakon a talp) helyi bőrpírját és vizenyőjét, amit hámlás követett. Súlyos tünetekről, mint hámlással kísért kiütésekről is beszámoltak, amelyek a docetaxelkezelés megszakításához vagy elhagyásához vezettek (lásd 4.2 pont).

Folyadékretenció

A súlyos folyadékretencióban (pleuralis, ill. perikardiális folyadékgyülem, ascites) szenvedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Légzőrendszeri zavarok

Akut respiratórikus distressz szindrómát, intersticiális pneumoniát/pneumonitist, intersticiális tüdőbetegséget, pulmonális fibrózist és légzési elégtelenséget jelentettek, amelyek halálos kimenetelűek is lehetnek. Radiációs pneumonitis eseteit jelentették egyidejűleg sugárkezelésben is részesülő betegeknél.

Amennyiben új, vagy romló pulmonális tünetek jelentkeznek, a betegeket gondosan ellenőrizni, azonnal megvizsgálni és megfelelően kezelni kell. A diagnózis felállításáig javasolt a docetaxelkezelés megszakítása. A korai támogató kezelések segíthetnek az állapot javításában. A docetaxelkezelés folytatásának előnyeit körültekintően kell mérlegelni.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Azokban a 100 mg/m2 docetaxel monoterápiában részesülő betegekben, akiknél a szérum transzamináz (ALT és/vagy AST) szintek magasabbak, mint a normálérték felső határának

1,5-szerese, az alkalikus foszfatázszint pedig meghaladja a normál érték felső határának 2,5-szeresét, fokozott a súlyos mellékhatások, mint a fatális toxicitás, ezen belül a végzetessé váló szepszis és gastrointestinalis vérzés, továbbá a lázas neutropenia, fertőzések, thrombocytopenia, stomatitis és asthenia kialakulásának a kockázata. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél a májfunkciós próbák emelkedett értékeket mutattak, a javasolt docetaxel adag 75 mg/m2 és meg kell határozni a májfunkciós próbák értékeit az induláskor és minden egyes kezelési ciklus előtt (lásd 4.2 pont.) Azon betegek számára, akiknél a szérum bilirubinszint meghaladja a normálérték felső határát, és/vagy az ALT és AST értéke nagyobb a normálérték felső határának 3,5-szeresénél, és az alkalikus foszfatázszint a normálérték felső határának 6-szorosa fölé emelkedik, nem javasolható az adag csökkentése – esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen indokolt esetben.

A gyomor adenocarcinomában szenvedő betegek kombinált ciszplatin és 5-fluorouracil kezelésénél a döntő klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél az ALT és/vagy az AST szintje a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb volt, összefüggésben a normálértéknél felső határának 2,5-szeresénél magasabb alkalikus foszfatáz szinttel és a normálérték felső határát meghaladó bilirubinszinttel. Ezeknél a betegeknél nem javasolható az adag csökkentése, esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen indokolt esetben.

Májkárosodásban szenvedő, más indikációban alkalmazott kombinációs docetaxel kezelésben részesülő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Nincs rendelkezésre álló adat a docetaxelkezelésben részesülő súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.

Idegrendszer

Súlyos perifériás neurotoxicitás kialakulása az adag csökkentését igényli (lásd 4.2 pont).

Kardiotoxicitás

Szívelégtelenség kialakulását figyelték meg azoknál a betegeknél, akik a docetaxelt trasztuzumabbal kombinálva, főleg antraciklin (doxorubicin vagy epirubicin) -tartalmú kemoterápiát követően kapták. Ez lehet közepes fokú, súlyos vagy halálos kimenetelű (lásd 4.8 pont).

Amennyiben a betegnél trasztuzumabbal kombinált docetaxelkezelést terveznek, előzetesen kardiális

állapotfelmérést kell végezni. A kardiális állapotot a kezelés során mindvégig monitorozni kell (pl. minden harmadik hónapban) elősegítve ezzel az esetlegesen kialakuló kardiális diszfunkció észlelését. További részleteket lásd a trasztuzumab alkalmazási előírásában.

Szembetegségek

Docetaxellel kezelt betegeknél cystoid macula oedema (CMO) eseteit jelentették. Látásromlás esetén a betegeknél azonnali és teljes körű szemészeti vizsgálatot kell végezni. Amennyiben CMO-t diagnosztizálnak, a docetaxelkezelést fel kell függeszteni és a megfelelő terápiát el kell kezdeni

(lásd 4.8 pont).

Egyéb

A kezelés ideje alatt gondoskodni kell, mind férfiak, mind nők esetén a fogamzásgátlásról, illetve férfiak esetén még legalább további 6 hónapig a kezelés befejezését követően (lásd 4.6 pont).

Erős CYP3A4-gátlókkal (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol) történő együttadása elkerülendő (lásd 4.5 pont).

Az emlőcarcinoma adjuváns kezelésével kapcsolatos további figyelmeztetések

Szövődményes neutropenia

Azon betegeknél, akiknél szövődményes neutropenia lép fel (elhúzódó neutropenia, lázas neutropenia vagy fertőzés), G-CSF adása, valamint az adag csökkentése válhat szükségessé (lásd 4.2 pont).

Gyomor-bélrendszeri szövődmények

Neutropeniával vagy anélkül kialakuló korai hasi fájdalom, hasi érzékenység, láz, ill. hasmenés súlyos gyomor-bélrendszeri toxicitás előjele lehet, melyet haladéktalanul ki kell vizsgálni és kezelni kell.

Pangásos szívelégtelenség

A kezelés alatt és a követési periódusban is szükséges a pangásos szívelégtelenség tüneteinek monitorozása. Kimutatták, hogy a TAC protokoll szerint kezelt nyirokcsomó pozitív emlőkarcinómában szenvedő betegeknél a pangásos szívelégtelenség kockázata a kezelést követő első

évben magasabb (lásd 4.8 és 5.1 pont).

Leukémia

Doxorubicinnal és ciklofoszfamiddal kombinált docetaxelkezelésben (TAC – docetaxel/antraciklin/ciklofoszfamid) részesülő betegekben, a későn jelentkező myelodysplasia és a myeloid leukémia kockázata hematológiai utánkövetést tesz szükségessé.

4 vagy több pozitív nyirokcsomó

Mivel az azoknál a betegeknél észlelt előny, akiknek 4 vagy több pozitív nyirokcsomójuk volt, sem a betegségmentes túlélés (disease free survival, DFS) sem a teljes túlélés (overall survival, OS) tekintetében nem volt statisztikailag szignifikáns, a 4 vagy több pozitív nyirokcsomójú betegeknél alkalmazott TAC-kezelés előny/kockázat aránya a végső elemzésnél nem volt teljes mértékben bizonyított (lásd 5.1 pont).

Idősek

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált docetaxelkezelésben részesülő, 70 év feletti betegek esetén.

Egy háromhetente docetaxelkezelésben részesülő, 333 beteggel folytatott prosztata carcinoma vizsgálatban 209 beteg 65 éves vagy ennél idősebb volt, és 68 beteg volt 75 év felett. A háromhetente docetaxelkezelésben részesülő betegek esetén a kezeléssel összefüggő körömelváltozások előfordulási

aránya ≥ 10%-kal nagyobb a 65 éves vagy ennél idősebb betegeknél, mint a fiatalabbaknál. A kezeléssel összefüggő láz, hasmenés, étvágytalanság és a periferiális oedema gyakorisága ≥10%-kal nagyobb a 75 éves vagy ennél idősebb betegeknél, mint a 65 évesnél fiatalabbaknál.

A gyomorrák vizsgálata során, 300 ciszplatin és 5-fluorouracillal kombinált docetaxellel kezelt beteg közül (221 beteg a III. fázisú vizsgálatban és 79 beteg a II. fázisú vizsgálatban), 74 beteg 65 éves vagy még idősebb és 4 beteg 75 éves vagy idősebb volt. Az idősekben a fiatalabb betegekkel összehasonlítva nagyobb volt a súlyos nemkívánatos események előfordulása.

A következő nemkívánatos események (minden fokozat): letargia, stomatitis, neutropeniás fertőzés

előfordulási aránya ≥ 10% volt a 65 éves vagy idősebb betegeknél a fiatalabb betegekkel

összehasonlítva.

TCF-fel kezelt időseket szigorúan ellenőrizni kell.

Segédanyagok

Ez a készítmény 50 térfogat % vízmentes etanolt (alkohol), azaz legfeljebb 395 mg vízmentes etanolt tartalmaz injekciós üvegenként, amely 10 ml sörrel vagy 4 ml borral megegyező adag.

Alkoholprobléma esetén a készítmény ártalmas. Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas rizikófaktorú betegek (pl.: májbetegség vagy epilepszia) esetén a készítmény szedése megfontolandó.

Figyelembe kell venni a központi idegrendszerre gyakorolt lehetséges hatásokat.

A készítményben található alkohol mennyisége miatt megváltozhat egyéb gyógyszerek hatása.

A készítményben található alkohol mennyisége károsan befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.7 pont).

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a docetaxel metabolizmusát olyan vegyületek egyidejű alkalmazása módosíthatja, amelyek a citokróm P450-3A-t serkentik, gátolják, vagy általa metabolizálódnak (és ezáltal kompetitíven gátolhatják az enzimet), mint a ciklosporin, ketokonazol és eritromicin. Ezért az ilyen gyógyszereket szedő betegek kezelésekor a jelentős kölcsönhatás lehetősége miatt óvatosságra van szükség.

CYP3A4-gátlókkal együtt alkalmazva, a csökkent metabolizmus eredményeként, növekedhet a docetaxel mellékhatások előfordulása. Amennyiben erős CYP3A4-gátlókkal (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol) történő együttadása nem kerülhető el, szoros klinikai megfigyelés indokolt, valamint az erős CYP3A4-gátlóval történő kezelés alatt megoldás lehet a docetaxel adagjának módosítása

(lásd 4.4 pont). Egy 7 beteggel végzett farmakokinetikai vizsgálatban a docetaxel és az erős CYP3A4-gátló ketokonazol együttes alkalmazása a docetaxelclearance jelentős, 49%-os csökkenéséhez vezetett.

A docetaxel farmakokinetikáját prednizon mellett metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegekben vizsgálták. A docetaxelt a CYP3A4 metabolizálja, és a prednizon a CYP3A4 ismert induktora.

A prednizon nem befolyásolta statisztikailag jelentős mértékben a docetaxel farmakokinetikáját.

A docetaxel nagymértékben (95% felett) kötődik a fehérjékhez. Bár a docetaxelnek az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel lehetséges in vivo interakciójára vonatkozóan nem végeztek szabályszerű vizsgálatokat; a fehérjéhez szorosan kötődő gyógyszerekkel – mint az eritromicin, difénhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, szalicilátok, szulfametoxazol és nátrium valproát – meglévő in vitro

kölcsönhatások nem befolyásolják a docetaxel fehérjekötődését. A docetaxel nincs hatással a digitoxin kötődésére.

A docetaxel, a doxorubicin és a ciklofoszfamid farmakokinetikáját együttes alkalmazásuk nem befolyásolta. Az egyetlen kontrollos vizsgálat korlátozott adatai a docetaxel és a karboplatin közötti kölcsönhatásra utalnak. Docetaxellel kombinációban a karboplatin clearance-e mintegy 50%-kal magasabb volt, mint a karboplatin monoterápia esetén korábban jelentett értékek.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/Férfi és női fogamzásgátlás

A docetaxel-kezelésben részesülő, fogamzóképes életkorban lévő nőknek azt kell tanácsolni, hogy óvakodjanak a teherbe eséstől, valamint azonnal értesítsék kezelőorvosukat, ha ez mégis bekövetkezik. A kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

Terhesség

A docetaxel terhes nőkben történő alkalmazásáról nem áll rendelkezésre információ. Kimutatták, hogy a docetaxel nyulakban és patkányokban embryotoxicus és foetotoxicus, továbbá a patkányokban csökkenti a termékenységet. Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan magzati ártalmat okozhat, ha terhes nőkben alkalmazzák. Ezért a docetaxelt nem szabad alkalmazni a terhesség alatt, kivéve, ha az egyértelműen javallt.

Szoptatás

A docetaxel lipofil anyag, de nem ismert, hogy kiválasztódik-e a humán anyatejbe.

A szoptatott csecsemőknél jelentkező mellékhatások lehetősége miatt a docetaxelkezelés ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni.

Termékenység

Nem klinikai vizsgálatokban a docetaxelnek genotoxikus hatása van és befolyásolhatja a férfi nemzőképességet (lásd 5.3 pont). Ennek megfelelően docetaxel kezelésben részesülő férfiak számára a kezelés ideje alatt és azt követően még 6 hónapig nem ajánlott a gyermeknemzés, és javasolt tanácsot kérni a kezelést megelőzően a spermiumok konzerválására vonatkozóan.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A Docetaxelben található etanol mennyisége ronthatja a gépjárműveztéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.4 pont).

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Lehetséges vagy valószínű docetaxel alkalmazásával összefüggésbe hozható nemkívánatos hatásokra vonatkozó információk, az alábbi kezelési adatokból származnak:

1312 beteg 100 mg/m2 , 121 beteg pedig 75 mg/m2 docetaxelt kapott monoterápiában.

258, doxorubicinnal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg.

406, ciszplatinnal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg.

92, trasztuzumabbal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg.

255, kapecitabinnal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg.

332, prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).

1276 (744 a TAX 316 vizsgálatban és 532 a GEICAM 9805 vizsgálatban), doxorubicinnel és

ciklofoszfamiddal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).

300, gyomor adenocarcinomában szenvedő (III fázisú vizsgálatban 221 beteg és II fázisú vizsgálatban 79 beteg) ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).

174 és 251, fej- és nyaki carcinomában szenvedő, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxelkezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).

Ezeket a reakciókat az NCI Egységes Toxicitási Kritériumainak (3-as fokozat = G3, 3–4-es fokozat = G3/4, 4-es fokozat = G4), továbbá a COSTART és a MedDRA terminológiának megfelelően írták le.

A gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A kizárólag docetaxelre vonatkozó, leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők: neutropenia

(mely reverzíbilis volt és nem kumulatív; a mélypontot átlagosan 7 nap alatt érte el és a súlyos neutropenia (< 500 sejt/mm3) átlagos időtartama 7 nap volt), anaemia, alopecia, hányinger, hányás, stomatitis, hasmenés és gyengeség. A nemkívánatos események súlyossága fokozódhat, ha a docetaxelt más kemoterápiás szerrel kombináltan alkalmazzák.

Trasztuzumabbal történő kombinációra vonatkozóan, a ≥ 10%-ban előforduló nemkívánatos események (minden súlyossági fokban) vannak feltüntetve. Összehasonlítva a trasztuzumabbal kombinált kezelési kart a docetaxel monoterápiás kezelési karral, emelkedett a súlyos nemkívánatos események (40%, ill. 31%), valamint a 4-es fokozatú (34%, ill. 23%) nemkívánatos események előfordulási gyakorisága.

Kapecitabinnal kombinált kezelés esetén, a leggyakoribb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos

események (≥ 5%), melyeket egy antraciklin kezelésre nem reagáló, emlőcarcinomában szenvedő betegekkel folytatott III fázisú vizsgálatban jelentettek, fel vannak tüntetve (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).

Az alábbi nemkívánatos gyógyszerhatásokat gyakran tapasztalták docetaxelkezelés kapcsán:

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Túlérzékenységi reakciók általában percekkel a docetaxel infúzió megkezdését követően fordultak elő, melyek súlyossága általában enyhe vagy közepes fokú volt. A leggyakrabban tapasztalt tünetek a következők voltak: kipirulás, kiütések viszketéssel vagy anélkül, mellkasi nyomásérzés, hátfájás, nehézlégzés, valamint láz vagy hidegrázás. A súlyos reakciókat vérnyomásesés és/vagy hörgőgörcs vagy generalizált kiütés, illetve erythema jellemezte (lásd 4.4 pont).

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Súlyos perifériás neurotoxicitás kialakulása esetén a dózist csökkenteni kell. (lásd 4.2 és 4. pont).

Az enyhétől közepes fokúig terjedő sensoros tünetekre a paraesthesia, dysaesthesia vagy az égő fájdalom jellemző. A motoros jellegű neurológiai tüneteket főleg a gyengeség jellemzi.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Reverzíbilis bőrjelenségeket figyeltek meg, amelyek fokozata általában az enyhétől a közepes fokúig terjedt. A gyakran viszketéssel járó kiütések általában a lábon és a kézen (beleértve a súlyos kéz és láb szindrómát is),valamint a karon, az arcon és a mellkason jelentek meg. A bőrkiütések általában a

docetaxel infúziót követő 1 héten belül jelentek meg. Ritkábban számoltak be súlyos tünetekről, mint a hámlással kísért bőrkiütések, amelyek ritkán a docetaxelkezelés szüneteltetéséhez vagy elhagyásához vezettek (lásd 4.2 és 4.4 pont). A súlyos köröm-rendellenességeket hypo- vagy hyperpigmentatio és néha fájdalom és onycholysis jellemezi.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Az infúzió beadási helyén kialakult elváltozások általában enyhék voltak, hyperpigmentatio, gyulladás, bőrpír vagy bőrszárazság, phlebitis vagy extravasatio és véna körüli duzzanat fordult elő.

Folyadékretenciót, beleértve olyan eseményeket, mint perifériás oedema, ritkábban pleuralis vagy perikardiális folyadékgyülem, ascites és testtömeg-gyarapodás – jelentettek. A perifériás oedema rendszerint az alsó végtagokon kezdődik, és 3 kilogrammos vagy azt meghaladó súlygyarapodás után válhat generalizálttá. A folyadékretenció az előfordulás és a súlyosság szempontjából kumulatív (lásd

4.4 pont).

A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában docetaxel 100 mg/m2 monoterápia esetén

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

Fertőző betegségek és

Fertőzések (G3/4:

G4 neutropeniával

 

parazitafertőzések

5,7%; beleértve a

összefüggő fertőzés

 

 

szepszist és a

(G3/4: 4,6%)

 

 

tüdőgyulladást is,

 

 

 

melyek 1,7%-a

 

 

 

halálos kimenetelű

 

 

 

volt)

 

 

Vérképzőszervi és

Neutropenia (G4:

Thrombocytopenia

 

nyirokrendszeri

76,4%);

(G4: 0,2%)

 

betegségek és tünetek

Anaemia (G3/4:

 

 

 

8.9%);

 

 

 

Lázas neutropenia

 

 

Immunrendszeri

Túlérzékenység

 

 

betegségek és tünetek

(G3/4: 5,3%)

 

 

Anyagcsere- és

Anorexia

 

 

táplálkozási betegségek

 

 

 

és tünetek

 

 

 

Idegrendszeri betegségek

Perifériás szenzoros

 

 

és tünetek

neuropathia (G3:

 

 

 

4,1%);

 

 

 

Perifériás motoros

 

 

 

neuropathia (G3/4:

 

 

 

4%);

 

 

 

Ízérzés zavara

 

 

 

(súlyos: 0,07%)

 

 

Szívbetegségek és a

 

Arrhythmia (G3/4:

Szívelégtelenség

szívvel kapcsolatos

 

0,7%)

 

tünetek

 

 

 

Érbetegségek és tünetek

 

Hypotonia;

 

 

 

Hypertonia;

 

 

 

Haemorrhagia

 

Légzőrendszeri, mellkasi

Dyspnoe (súlyos:

 

 

és mediastinalis

2,7%)

 

 

betegségek és tünetek

 

 

 

Emésztőrendszeri

Stomatitis (G3/4:

Székrekedés (súlyos:

Oesophagitis (súlyos:

betegségek és tünetek

5,3%);

0,2%);

0,4%)

 

Hasmenés (G3/4:

Hasi fájdalom (súlyos

 

 

4%);

1%);

 

 

Hányinger (G3/4:

Gastrointestinalis

 

 

4%);

vérzés (súlyos: 0,3%)

 

 

Hányás (G3/4: 3%)

 

 

A bőr és a bőr alatti

Alopecia;

 

 

szövet betegségei és

Bőrreakció (G3/4:

 

 

tünetei

5,9%);

 

 

 

Köröm-rendellenessé

 

 

 

gek (súlyos: 2,6%)

 

 

A csont- és izomrendszer,

Myalgia (súlyos:

Arthralgia

 

valamint a kötőszövet

1,4%)

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

Általános tünetek, az

Folyadékretenció

A beadást követő helyi

 

alkalmazás helyén fellépő

(súlyos: 6,5%);

reakciók;

 

reakciók

Asthenia (súlyos:

Nem kardiális mellkasi

 

 

11,2%);

fájdalom (súlyos:

 

 

Fájdalom

0,4%)

 

Laboratóriumi és egyéb

 

G3/4 bilirubinszint

 

vizsgálatok eredményei

 

emelkedése a vérben

 

 

 

(<5%);

 

 

 

G3/4 alkalikus

 

 

 

foszfatázszint

 

 

 

emelkedése a vérben

 

 

 

(<4%);

 

 

 

G3/4 AST-szint

 

 

 

emelkedése (<3%);

 

 

 

G3/4 ALT-szint

 

 

 

emelkedése (<2%)

 

Lehetséges mellékhatások emlőcarcinomában docetaxel 100 mg/m2 monoterápia esetén

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: vérzéses epizódok 3/4 fokozatú thrombocytopeniával

Idegrendszeri betegségek és tünetek

100 mg/m2 docetaxelkezelést követően a neurotoxikus mellékhatások a betegek 35,3%-ában reverzíbilisek voltak. Az események 3 hónapon belül spontán reverzíbilisek voltak.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka: egy esetben fordult elő nem reverzíbilis alopecia a vizsgálat végén. A bőrelváltozások

73%-a 21 napon belül reverzíbilis volt.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

A kezelés abbahagyásáig adott kumulatív dózis középértéke több mint 1000 mg/m2, a folyadékretenció reverzíbilissé válásáig eltelt idő középértéke pedig 16,4 hét (0–42 hét) volt. A közepes fokú és a súlyos fokú retenció kezdete a premedikációban részesült betegekben későbbre tolódik (a kumulatív dózis középértéke: 818,9 mg/m2) a premedikáció nélküli beteghez viszonyítva (a kumulatív dózis középértéke: 489,7 mg/m2), bár egyes betegekben a kezelés elején is jelentették.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása nemkissejtes tüdőcarcinomában docetaxel 75 mg/m2 monoterápia esetén

MedDRA –

 

Nagyon gyakori

Gyakori mellékhatások

szervrendszer-adatbázis

 

mellékhatások

 

 

 

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori mellékhatások

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

 

Fertőző betegségek és

Fertőzések (G3/4: 5%)

 

parazitafertőzések

 

 

Vérképzőszervi és

Neutropenia (G4: 54,2%);

Lázas neutropenia

nyirokrendszeri betegségek és

Anaemia (G3/4: 10,8%);

 

tünetek

Thrombocytopenia (G4: 1,7%)

 

Immunrendszeri betegségek és

 

Túlérzékenység (nem súlyos)

tünetek

 

 

Anyagcsere- és táplálkozási

Anorexia

 

betegségek és tünetek

 

 

Idegrendszeri betegségek és

Perifériás szenzoros neuropathia

Perifériás motoros neuropathia

tünetek

(G3/4: 0,8%)

(G3/4: 2,5%)

Szívbetegségek és a szívvel

 

Arrhythmia (nem súlyos)

kapcsolatos tünetek

 

 

Érbetegségek és tünetek

 

Hypotonia

Emésztőrendszeri betegségek és

Hányinger (G3/4: 3,3%);

Székrekedés

tünetek

Stomatitis (G3/4: 1,7%);

 

 

Hányás (G3/4: 0,8%);

 

 

Hasmenés (G3/4: 1,7%)

 

A bőr és a bőr alatti szövet

Alopecia;

Köröm-rendellenességek

betegségei és tünetei

Bőrreakció (G3/4: 0,8%)

(súlyos: 0,8%)

A csont- és izomrendszer,

 

Myalgia

valamint a kötőszövet

 

 

betegségei és tünetei

 

 

Általános tünetek, az

Asthenia (súlyos: 12,4%);

 

alkalmazás helyén fellépő

Folyadékretenció (súlyos:

 

reakciók

0,8%);

 

 

Fájdalom

 

Laboratóriumi és egyéb

 

G3/4 emelkedett bilirubinszint a

vizsgálatok eredményei

 

vérben (<2%)

A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában doxorubicinnel kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel terápia esetén

MedDRA –

Nagyon gyakori

 

 

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

 

 

mellékhatások

mellékhatások

Fertőző betegségek és

Fertőzés (G3/4:

 

 

 

 

parazitafertőzések

7,8%)

 

 

 

 

Vérképzőszervi és

Neutropenia (G4:

 

 

 

 

nyirokrendszeri

91,7%);

 

 

 

 

betegségek és tünetek

Anaemia (G3/4:

 

 

 

 

 

9,4%);

 

 

 

 

 

Lázas neutropenia;

 

 

 

 

 

Thrombocytopenia

 

 

 

 

 

(G4: 0,8%)

 

 

 

 

Immunrendszeri

 

 

 

Túlérzékenység (G3/4:

 

betegségek és tünetek

 

 

1,2%)

 

Anyagcsere- és

 

 

 

Anorexia

 

táplálkozási betegségek

 

 

 

 

 

és tünetek

 

 

 

 

 

Idegrendszeri betegségek

Perifériás szenzoros

 

 

Perifériás motoros

 

és tünetek

neuropathia (G3:

 

 

neuropathia (G3/4:

 

 

0,4%)

 

0,4%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

Szívbetegségek és a

 

Szívelégtelenség;

 

szívvel kapcsolatos

 

Arrhythmia (nem

 

tünetek

 

súlyos)

 

Érbetegségek és tünetek

 

 

Hypotonia

Emésztőrendszeri

Hányinger (G3/4:

 

 

betegségek és tünetek

5%);

 

 

 

Stomatitis (G3/4:

 

 

 

7,8%);

 

 

 

Hasmenés (G3/4:

 

 

 

6,2%);

 

 

 

Hányás (G3/4: 5%);

 

 

 

Székrekedés

 

 

A bőr és a bőr alatti

Alopecia;

 

 

szövet betegségei és

Köröm-rendellenessé

 

 

tünetei

gek (súlyos: 0,4%);

 

 

 

Bőrreakció (nem

 

 

 

súlyos)

 

 

A csont- és izomrendszer,

 

Myalgia

 

valamint a kötőszövet

 

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

Általános tünetek, az

Asthenia (súlyos:

A beadást követő helyi

 

alkalmazás helyén fellépő

8,1%);

reakciók

 

reakciók

Folyadékretenció

 

 

 

(súlyos: 1,2%);

 

 

 

Fájdalom

 

 

Laboratóriumi és egyéb

 

G3/4 emelkedett

G3/4 emelkedett

vizsgálatok eredményei

 

bilirubinszint a vérben

AST-szint (<1%);

 

 

(<2,5%);

G3/4 emelkedett

 

 

G3/4 alkalikus

ALT-szint (<1%)

 

 

foszfatázszint

 

 

 

emelkedése a vérben

 

 

 

(<2,5%)

 

A mellékhatások táblázatos összefoglalása nemkissejtes tüdőcarcinomában ciszplatinnal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel terápia esetén

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

Fertőző betegségek és

Fertőzés (G3/4:

 

 

parazitafertőzések

5,7%)

 

 

Vérképzőszervi és

Neutropenia (G4:

Lázas neutropenia

 

nyirokrendszeri

51,5%);

 

 

betegségek és tünetek

Anaemia (G3/4:

 

 

 

6,9%);

 

 

 

Thrombocytopenia

 

 

 

(G4: 0,5%)

 

 

Immunrendszeri

Túlérzékenység

 

 

betegségek és tünetek

(G3/4: 2,5%)

 

 

Anyagcsere- és

Anorexia

 

 

táplálkozási betegségek

 

 

 

és tünetek

 

 

 

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

Idegrendszeri betegségek

Perifériás szenzoros

 

 

és tünetek

neuropathia (G3:

 

 

 

3,7%);

 

 

 

Perifériás motoros

 

 

 

neuropathia (G3/4:

 

 

 

2%)

 

 

Szívbetegségek és a

 

Arrhythmia (G3/4:

Szívelégtelenség

szívvel kapcsolatos

 

0,7%)

 

tünetek

 

 

 

Érbetegségek és tünetek

 

Hypotonia (G3/4:

 

 

 

0,7%)

 

Emésztőrendszeri

Hányinger (G3/4:

Székrekedés

 

betegségek és tünetek

9,6%);

 

 

 

Hányás (G3/4:

 

 

 

7,6%); Hasmenés

 

 

 

(G3/4: 6,4%);

 

 

 

Stomatitis (G3/4:

 

 

 

2%)

 

 

A bőr és a bőr alatti

Alopecia;

 

 

szövet betegségei és

Köröm-rendellenessé

 

 

tünetei

gek (súlyos: 0,7%);

 

 

 

Bőrreakció (G3/4:

 

 

 

0,2%)

 

 

A csont- és izomrendszer,

Myalgia (súlyos:

 

 

valamint a kötőszövet

0,5%)

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

Általános tünetek, az

Asthenia (súlyos:

A beadást követő helyi

 

alkalmazás helyén fellépő

9,9%);

reakciók;

 

reakciók

Folyadékretenció

Fájdalom

 

 

(súlyos: 0,7%);

 

 

 

Láz (G3/4: 1,2%)

 

 

Laboratóriumi és egyéb

 

G3/4 emelkedett

G3/4 emelkedett

vizsgálatok eredményei

 

bilirubinszint a vérben

AST-szint (0,5%);

 

 

(2,1%);

G3/4 alkalikus

 

 

G3/4 emelkedett

foszfatázszint

 

 

ALT-szint (1,3%);

emelkedése a vérben

 

 

 

(0,3%)

A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában trasztuzumabbal kombinált 100 mg/m² dózisú docetaxel terápia esetén

MedDRA –

 

Nagyon gyakori mellékhatások

Gyakori mellékhatások

szervrendszer-adatbázis

 

 

 

Vérképzőszervi és

 

Neutropenia (G4: 51,5%);

 

nyirokrendszeri betegségek és

 

Lázas neutropenia (beleértve a

 

tünetek

 

lázas neutropeniát antibiotikum

 

 

 

alkalmazásával) vagy

 

 

 

neutropeniás szepszist

 

Anyagcsere- és táplálkozási

 

Anorexia

 

betegségek és tünetek

 

 

 

Pszichiátriai kórképek

 

Insomnia

 

Idegrendszeri betegségek és

 

Paresthesia; fejfájás; ízérzés

 

tünetek

 

zavara; Hypoaesthesia

 

 

 

Szembetegségek és szemészeti

Fokozott könnyezés;

 

tünetek

kötőhártya-gyulladás

 

Szívbetegségek és a szívvel

 

Szívelégtelenség

kapcsolatos tünetek

 

 

Érbetegségek és tünetek

Lymphoedema

 

Légzőrendszeri, mellkasi és

Epistaxis; pharyngolanryngealis

 

mediastinalis betegségek és

fájdalom; nasopharingitis;

 

tünetek

dyspnoe; köhögés; rhinorrhoea

 

Emésztőrendszeri betegségek és

Hányinger; hasmenés; hányás;

 

tünetek

székrekedés; stomatitis;

 

 

dyspepsia; hasi fájdalom

 

A bőr és a bőr alatti szövet

Alopecia; erythema; kiütés;

 

betegségei és tünetei

köröm-rendellenességek

 

A csont- és izomrendszer,

Myalgia; arthralgia;

 

valamint a kötőszövet betegségei

végtagfájdalom; csontfájdalom;

 

és tünetei

hátfájás

 

Általános tünetek, az alkalmazás

Asthenia; perifériás oedema;

Letargia

helyén fellépő reakciók

pyrexia; kimerültség;

 

 

nyálkahártya gyulladás; fájdalom;

 

 

influenzaszerű tünetek; mellkasi

 

 

fájdalom; hidegrázás

 

Laboratóriumi és egyéb

Súlygyarapodás

 

vizsgálatok eredményei

 

 

Lehetséges mellékhatások emlőcarcinomában trasztuzumabbal kombinált 100 mg/m² dózisú docetaxel terápia esetén

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Trasztuzumabot és docetaxelt kapó betegekben a hematológiai toxicitás előfordulása magasabb volt, mint a docetaxel önmagában történő alkalmazása során (32% 3/4 fokozatú neutropenia, ill. 22%, a NCI-CTC kritériumok alkalmazásával). Megjegyzendő, hogy ez az adat valószínűleg alulértékelt, mivel a docetaxel 100 mg/m2 dózisú monoterápiában közismerten a betegek 97%-ánál okoz neutropeniát, 76%-ánál a legalacsonyabb vérsejtszámok alapján ez 4-es fokozatú. A lázas neutropenia/neutropeniával járó szepszis előfordulása szintén emelkedett a trasztuzumabbal és docetaxellel kezelt betegeknél (23% a docetaxel önmagában történő alkalmazásakor észlelt 17%-kal szemben).

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Tünetekkel járó szívelégtelenségről számoltak be a docetaxelt trasztuzumabbal együtt kapó betegek

2,2%-ánál, míg ugyanez a docetaxelt egymagában kapó betegek 0%-ánál fordult elő. A docetaxelt trasztuzumabbal kombináló karon a betegek 64%-a kapott előzetes antraciklin adjuváns kezelést szemben a docetaxelt egymagában alkalmazó csoport 55%-ával.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában kapecitabinnal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel terápia esetén

MedDRA – szervrendszer-adatbázis

Nagyon gyakori

Gyakori mellékhatások

 

mellékhatások

 

Fertőző betegségek és

 

Oralis candidiasis (G3/4:

parazitafertőzések

 

<1%)

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri

Neutropenia (G3/4: 63%);

Thrombocytopenia (G3/4:

betegségek és tünetek

Anaemia (G3/4: 10%)

3%)

 

 

 

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek

Anorexia (G3/4: 1%);

Dehidráció (G3/4: 2%)

és tünetek

Csökkent étvágy

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Ízérzés zavara (G3/4: <1%);

Szédülés;

 

 

MedDRA – szervrendszer-adatbázis

Nagyon gyakori

Gyakori mellékhatások

 

mellékhatások

 

 

Paresthesia (G3/4: <1%)

Fejfájás (G3/4: <1%);

 

 

Perifériás neuropathia

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Fokozott könnyezés

 

Légzőrendszeri, mellkasi és

Pharyngolaryngealis

Dyspnoe (G3/4: 1%);

mediastinalis betegségek és tünetek

fájdalom (G3/4: 2%)

Köhögés (G3/4: <1%);

 

 

Epistaxis (G3/4: <1%)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Stomatitis (G3/4: 18%);

Felhasi fájdalom;

 

Hasmenés (G3/4: 14%);

Szájszárazság

 

Hányinger (G3/4: 6%);

 

 

Hányás (G3/4: 4%);

 

 

Székrekedés (G3/4: 1%);

 

 

Hasi fájdalom (G3/4: 2%);

 

 

Dyspepsia

 

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Kéz-láb szindróma (G3/4:

Dermatitis;

és tünetei

24%);

Erythemás kiütések (G3/4:

 

Alopecia (G3/4: 6%);

<1%);

 

Köröm-rendellenességek

Körömelszíneződés (6%);

 

(G3/4: 2%)

Onycholysis (G3/4: 1%)

A csont- és izomrendszer, valamint a

Myalgia (G3/4: 2%);

Végtagfájdalom (G3/4:

kötőszövet betegségei és tünetei

Arthralgia (G3/4: 1%)

<1%);

 

 

Hátfájás (G3/4: 1%)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén

Asthenia (G3/4: 3%);

Letargia;

fellépő reakciók

Pyrexia (G3/4: 1%);

Fájdalom

 

Kimerültség/gyengeség

 

 

(G3/4: 5%);

 

 

Perifériás oedema (G3/4:

 

 

1%)

 

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok

 

Súlycsökkenés;

eredményei

 

G3/4 emelkedett

 

 

bilirubinszint a vérben (9%)

A mellékhatások táblázatos összefoglalása prosztatacarcinomában prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel terápia esetén

MedDRA – szervrendszer-adatbázis

Nagyon gyakori

Gyakori mellékhatások

 

mellékhatások

 

Fertőző betegségek és

Fertőzés (G3/4: 3,3%)

 

parazitafertőzések

 

 

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri

Neutropenia (G3/4: 32%);

Thrombocytopenia (G3/4:

betegségek és tünetek

Anaemia (G3/4: 4,9%)

0,6%);

 

 

Lázas neutropenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek

 

Túlérzékenység (G3/4:

 

 

0,6%)

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek

Anorexia (G3/4: 0,6%)

 

és tünetek

 

 

MedDRA – szervrendszer-adatbázis

Nagyon gyakori

Gyakori mellékhatások

 

mellékhatások

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Perifériás szenzoros

Perifériás motoros

 

neuropathia (G3: 1,2%);

neuropathia (G3/4: 0%)

 

Ízérzés zavara (G3/4: 0%)

 

Szembetegségek és szemészeti tünetek

 

Fokozott könnyezés (G3/4:

 

 

0,6%)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos

 

Csökkent balkamra funkció

tünetek

 

(G3/4: 0,3%)

Légzőrendszeri, mellkasi és

 

Epistaxis (G3/4: 0%);

mediastinalis betegségek és tünetek

 

Dyspnoe (G3/4: 0,6%);

 

 

Köhögés (G3/4: 0%)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hányinger (G3/4: 2,4%);

 

 

Hasmenés (G3/4: 1,2%);

 

 

Stomatitis/pharingitis (G3/4:

 

 

0,9%);

 

 

Hányás (G3/4: 1,2%)

 

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Alopecia (G3/4: 6%);

Bőrkiütés hámlással (G3/4:

és tünetei

Köröm-rendellenességek

0,3%);

 

(nem súlyos)

 

A csont- és izomrendszer, valamint a

 

Arthralgia (G3/4: 0,3%);

kötőszövet betegségei és tünetei

 

Myalgia (G3/4: 0,3%)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén

Kimerültség (G3/4: 3,9%);

 

fellépő reakciók

Folyadékretenció (súlyos:

 

 

0,6%)

 

A mellékhatások táblázatos összefoglalása doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel adjuváns terápia nyirokcsomó-pozitív (TAX316) és nyirokcsomó-negatív (GEICAM

9805) emlőcarcinomás betegeknél – összevont adatok.

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

Fertőző betegségek és

Fertőzés (G3/4:

 

 

parazitafertőzések

2,4%);

 

 

 

Neutropeniás

 

 

 

fertőzés (G3/4:

 

 

 

2,6%)

 

 

 

 

 

 

Vérképzőszervi és

Anaemia (G3/4:

 

 

nyirokrendszeri betegségek

3%);

 

 

és tünetek

Neutropenia

 

 

 

(G3/4: 59,2%);

 

 

 

Thrombocytopeni

 

 

 

a (G3/4: 1,6%);

 

 

 

Lázas neutropenia

 

 

 

(G3/4: NA)

 

 

Immunrendszeri betegségek

 

Túlérzékenység (G3/4:

 

és tünetek

 

0,6%)

 

Anyagcsere- és táplálkozási

Anorexia (G3/4:

 

 

betegségek és tünetek

1,5%)

 

 

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

Idegrendszeri betegségek és

Ízérzés zavara

Perifériás motoros

Ájulás (G3/4: 0%);

tünetek

(G3/4: 0,6%);

neuropathia (G3/4:

Neurotoxicitás (G3/4:

 

Perifériás

0%);

0%);

 

szenzoros

 

Aluszékonyság (G3/4:

 

neuropathia

 

0%)

 

(G3/4: <0,1%)

 

 

Szembetegségek és

Kötőhártya-gyulla

Fokozott

 

szemészeti tünetek

dás (G3/4):

könnytermelés (G3/4:

 

 

<0,1%)

<0,1%);

 

Szívbetegségek és a szívvel

 

Arrhythmia (G3/4:

 

kapcsolatos tünetek

 

0,2%);

 

Érbetegségek és tünetek

Hőhullámok

Hypotonia (G3/4: 0%)

Lymphoedema (G3/4:

 

(G3/4: 0,5%)

Phlebitis (G3/4: 0%)

0%)

Légzőrendszeri, mellkasi és

 

Köhögés (G3/4: 0%)

 

mediastinalis betegségek és

 

 

 

tünetek

 

 

 

Emésztőrendszeri

Hányinger (G3/4:

Hasi fájdalom (G3/4:

 

betegségek és tünetek

5,0%);

0,4%)

 

 

Stomatitis (G3/4:

 

 

 

6,0%);

 

 

 

Hányás (G3/4:

 

 

 

4,2%); Hasmenés

 

 

 

(G3/4: 3,4%);

 

 

 

Székrekedés

 

 

 

(G3/4: 0,5%)

 

 

A bőr és a bőr alatti szövet

Alopecia

 

 

betegségei és tünetei

(perzisztáló:

 

 

 

< 3%);

 

 

 

Bőr

 

 

 

rendellenességek

 

 

 

(G3/4: 0,6%);

 

 

 

Köröm

 

 

 

rendellenességek

 

 

 

(G3/4: 0,4%)

 

 

A csont- és izomrendszer,

Myalgia (G3/4:

 

 

valamint a kötőszövet

0,7%);

 

 

betegségei és tünetei

Arthralgia (G3/4:

 

 

 

0,2%)

 

 

A nemi szervekkel és az

Amenorrhoea

 

 

emlőkkel kapcsolatos

(G3/4: NA);

 

 

betegségek és tünetek

 

 

 

Általános tünetek, az

Asthenia (G3/4:

 

 

alkalmazás helyén fellépő

10,0%);

 

 

reakciók

Láz (G3/4:

 

 

 

NA%);

 

 

 

Perifériás oedema

 

 

 

(G3/4: 0,2%)

 

 

Laboratóriumi és egyéb

 

Súlygyarapodás (G3/4:

 

vizsgálatok eredményei

 

0%);

 

 

 

Súlycsökkenés (G3/4:

 

 

 

0,2%)

 

Lehetséges mellékhatások doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel adjuváns terápia nyirokcsomó-pozitív (TAX316) és nyirokcsomó-negatív (GEICAM 9805) emlőcarcinomás betegeknél

Idegrendszeri betegségek és tünetek

A kemoterápia végén észlelt 84 perifériás szenzoros neuropathiás betegből 10-nél már a követési periódus alatt megjelent a perifériás szenzoros neuropathia a nyirokcsomó-pozitív emlőkarcinoma vizsgálatban.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

A TAX 316 vizsgálatban a TAC-karon 26 betegnél (3,5%), míg a FAC-karon 17 betegnél (2,3%) alakult ki pangásos szívelégtelenség. Több mint 30 nappal a kezelési periódust követően mindkét karon egy kivételével minden betegnél pangásos szívelégtelenséget diagnosztizáltak. A TAC-karon 2 beteg, míg a FAC-karon 4 beteg halt meg szívelégtelenség miatt.

A GEICAM 9805 vizsgálatban a TAC-karon 3 betegnél (0,6%) és a FAC-karon is 3 betegnél (0,6%) alakult ki pangásos szívelégtelenség a követési időszak alatt. A TAC-karon egy beteg meghalt dilatatív cardiomyopathia miatt.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

A TAX 316 vizsgálatban a TAC-karon 744 betegből 687-nél, a FAC-karon pedig 736 betegből 645-nél a kemoterápia befejezése után, a követési időszakig fennálló alopeciáról számoltak be.

A követési periódus végén (a tényleges átlagos követési idő 96 hónap) 29 TAC betegnél (3,9%) és

16 FAC betegnél (2,2%) jelentettek alopeciát.

A GEICAM 9805 vizsgálatban az alopecia a követési időszakban (medián követési idő 10 év és 5 hónap) perzisztált, és a TAC-karon 49 betegnél (9,2%), a FAC-karon pedig 35 betegnél (6,7%)

számoltak be alopeciáról. A vizsgálati készítménnyel összefüggő alopecia a TAC-karon 42 betegnél (7,9%), a FAC-karon pedig 30 betegnél (5,8%) kezdődött vagy romlott a követési időszak alatt.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

A kemoterápia végén észlelt 202 amenorrhoeás esetből 121-nél már a követési periódus alatt megfigyelhető volt az amenorrhea.

A GEICAM 9805 vizsgálatban az amenorrhea a követési időszakban (medián követési idő 10 év és 5 hónap) perzisztált, és a TAC-karon 18 betegnél (3,4%), a FAC-karon pedig 5 betegnél (1,0%) volt megfigyelhető.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

A TAX 316 vizsgálatban a TAC-karon észlelt 119 perifériás oedemás esetből 19-nél, míg a FAC-karon 23 perifériás oedemás esetből 4-nél jelentettek perifériás oedemát.

A GEICAM 9805 vizsgálatban a TAC-karon észlelt 5 lymphoedemás betegből 4-nél, a FAC-karon pedig 2 lymphoedemás betegből 1-nél figyeltek meg lymphoedemát a kemoterápia végén, ami nem szűnt meg a követési időszak alatt (medián követési idő 10 év és 5 hónap). Az asthenia a követési időszakban (medián követési idő 10 év és 5 hónap) perzisztált, és a TAC-karon 12 betegnél (2,3%), a FAC-karon pedig 4 betegnél (0,8%) számoltak be astheniáról.

Akut leukaemia / Myelodysplasiás szindróma

A TAX 316 vizsgálatban a 10 éves követési periódust követően 744 TAC betegből 4-nél, míg

736 FAC betegből 1-nél jelentettek akut leukaemiát. Myelodysplasia-szindrómát 744 TAC betegből

2 esetben, míg 736 FAC betegből 1 esetben észleltek.

A GEICAM 9805 vizsgálatban a 10 éves követési időszakot követően a TAC-kar 532 betege közül 1 betegnél (0,2%) alakult ki akut leukaemia. A FAC-karon nem jelentettek eseteket. Nem diagnosztizáltak myelodysplasiás szindrómát egyik terápiás csoportban sem.

Neutropeniás szövődmények

Az alábbi táblázatban megfigyelhető, hogy a 4-es fokozatú neutropenia, a lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzések előfordulási gyakorisága csökkent azoknál a betegeknél, akik profilaktikus G-CSF kezelésben részesültek, miután ezt kötelezővé tették a TAC-karon – GEICAM vizsgálat.

Neutropeniás szövődmények TAC-kezelésben részesült betegeknél primer C-CSF profilaxissal és anélkül (GEICAM 9805)

 

Primer G-CSF profilaxis

Primer G-CSF profilaxissal

 

nélkül

(n = 421)

 

(n = 111)

n (%)

 

n (%)

 

 

 

 

 

 

Neutropenia (4-es fokozat)

104 (93,7)

(32,1)

 

 

 

 

 

Lázas neutropenia

(25,2)

(5,5)

 

 

 

 

 

Neutropeniás fertőzés

(12,6)

(5,0)

 

 

 

 

Neutropeniás fertőzés (3–

(1,8)

5 (1,2)

4-es fokozat)

 

 

 

 

A mellékhatások táblázatos összefoglalása gyomor adenocarcinomában ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel terápia esetén

MedDRA – szervrendszer-adatbázis

Nagyon gyakori

Gyakori mellékhatások

 

mellékhatások

 

Fertőző betegségek és

Neutropeniás

 

parazitafertőzések

fertőzés;

 

 

Fertőzés (G3/4:

 

 

11,7%)

 

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri

Anaemia (G3/4:

 

betegségek és tünetek

20,9%);

 

 

Neutropenia (G3/4:

 

 

83,2%);

 

 

Thrombocytopenia

 

 

(G3/4: 8,8%);

 

 

Lázas neutropenia

 

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Túlérzékenység

 

 

(G3/4: 1,7%)

 

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek

Anorexia (G3/4:

 

és tünetek

11,7%)

 

 

 

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Perifériás szenzoros

Szédülés (G3/4: 2,3%);

 

neuropathia (G3/4:

perifériás motoros neuropathia

 

8,7%)

(G3/4: 1,3%)

 

 

 

Szembetegségek és szemészeti tünetek

 

Fokozott könnyezés (G3/4: 0%)

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv

 

Halláskárosodás (G3/4: 0%)

betegségei és tünetei

 

 

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos

 

Arrhythmia (G3/4: 1,0%)

tünetek

 

 

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hasmenés (G3/4:

Székrekedés (G3/4: 1%);

 

19,7%);

Emésztőrendszeri fájdalom (G3/4:

 

Hányinger (G3/4:

1%);

 

16%);

Oesophagitis/dysphagia/odynophagia

 

Stomatitis (G3/4:

(G3/4: 0,7%)

 

23,7%);

 

 

Hányás (G3/4:

 

 

14,3%)

 

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Alopecia (G3/4:

Bőrkiütés viszketéssel (G3/4: 0,7%);

és tünetei

4%);

Köröm-rendellenességek (G3/4:

 

 

0,7%);

 

 

Hámlás (G3/4: 0%)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén

Letargia (G3/4:

 

fellépő reakciók

19%);

 

 

Láz (G3/4: 2,3%);

 

 

Folyadékretenció

 

 

(súlyos/életveszélyes

 

 

1%)

 

Lehetséges mellékhatások gyomor adenocarcinomában ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel terápia esetén

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Lázas neutropenia és neutropeniás fertőzés a betegek 17,2%-ánál, illetve 13,5%-ánál fordultak elő, függetlenül az alkalmazott G-CSF-től. A betegek 19,3%-ánál alkalmazták a G-CSF-t másodlagos profilaxisként (a kezelési ciklusok 10,7%-ban). Lázas neutropenia és neutropeniás fertőzés a betegek

12,1%-ánál, illetve 3,4%-ánál fordult elő, amikor a betegeknél profilaktikus G-CSF-kezelést

alkalmaztak, és a betegek 15,6%-ánál, illetve 12,9%-ánál fordult elő profilaktikus G-CSF-kezelés nélkül (lásd 4.2 pont).

A mellékhatások táblázatos fej és nyaki carcinomában ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel terápia esetén

Sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 323)

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

Fertőző betegségek és

Fertőzés (G3/4: 6,3%);

 

 

parazitafertőzések

Neutropeniás fertőzés

 

 

Jó-, rosszindulatú és nem

 

Daganatos fájdalom

 

meghatározott daganatok

 

(G3/4: 0,6%)

 

(beleértve a cisztákat és

 

 

 

polipokat is)

 

 

 

Vérképzőszervi és

Neutropenia (G3/4:

Lázas neutropenia

 

nyirokrendszeri

76,3%); Anaemia

 

 

betegségek és tünetek

(G3/4: 9,2%);

 

 

 

Thrombocytopenia

 

 

 

(G3/4: 5,2%);

 

 

Immunrendszeri

 

Túlérzékenység (nem

 

betegségek és tünetek

 

súlyos)

 

Anyagcsere- és

Anorexia (G3/4: 0,6%)

 

 

táplálkozási betegségek és

 

 

 

tünetek

 

 

 

Idegrendszeri betegségek

Dysgeusia/parosmia;

Szédülés

 

és tünetek

Perifériás szenzoros

 

 

 

neuropathia (G3/4:

 

 

 

0,6%)

 

 

Szembetegségek és

 

Fokozott könnyezés;

 

szemészeti tünetek

 

Conjunctivitis

 

A fül és az

 

Halláskárosodás

 

egyensúly-érzékelő szerv

 

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

Szívbetegségek és a

 

Myocardialis ischaemia

Arrhythmia

szívvel kapcsolatos tünetek

 

(G3/4: 1,7%)

(G3/4: 0,6%)

Érbetegségek és tünetek

 

Vénás rendellenességek

 

 

 

(G3/4: 0,6%)

 

Emésztőrendszeri

Hányinger (G3/4:

Székrekedés;

 

betegségek és tünetek

0,6%);

Oesophagitis/dysphagia

 

 

Stomatitis (G3/4:

/odynophagia (G3/4:

 

 

4,0%);

0,6%); Hasi fájdalom;

 

 

Hasmenés (G3/4:

Dyspepsia;

 

 

2,9%);

Gastrointestinalis

 

 

Hányás (G3/4: 0,6%)

vérzés (G3/4: 0,6%)

 

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások

A bőr és a bőr alatti szövet

Alopecia (G3/4:

Viszkető bőrkiütés;

 

betegségei és tünetei

10,9%);

Száraz bőr;

 

 

 

Hámlás (G3/4: 0,6%)

 

A csont- és izomrendszer,

 

Myalgia (G3/4: 0,6%)

 

valamint a kötőszövet

 

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

Általános tünetek, az

Letargia (G3/4: 3,4%);

 

 

alkalmazás helyén fellépő

Láz (G3/4: 0,6%);

 

 

reakciók

Folyadékretenció;

 

 

 

Oedema

 

 

Laboratóriumi és egyéb

 

Súlygyarapodás

 

vizsgálatok eredményei

 

 

 

Kemoterápiával kombinált sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 324)

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások<1%-á

 

 

 

ban fellép

Fertőző betegségek és

Fertőzés (G3/4:

Neutropeniás fertőzés

 

parazitafertőzések

3,6%)

 

 

 

 

 

 

Jó-, rosszindulatú és nem

 

Daganatos fájdalom

 

meghatározott daganatok

 

(G3/4: 1,2%)

 

(beleértve a cisztákat és

 

 

 

polipokat is)

 

 

 

Vérképzőszervi és

Neutropenia (G3/4:

 

 

nyirokrendszeri betegségek

83,5%);

 

 

és tünetek

Anaemia (G3/4:

 

 

 

12,4%);

 

 

 

Thrombocytopenia

 

 

 

(G3/4: 4,0%);

 

 

 

Lázas neutropenia

 

 

Immunrendszeri

 

 

Túlérzékenység

betegségek és tünetek

 

 

 

Anyagcsere- és

Anorexia (G3/4:

 

 

táplálkozási betegségek és

12,0%)

 

 

tünetek

 

 

 

Idegrendszeri betegségek

Dysgeusia/parosmi

Szédülés (G3/4: 2,0%);

 

és tünetek

a (G3/4: 0,4%);

Perifériás motoros

 

 

Perifériás szenzoros

neuropathia (G3/4:

 

 

neuropathia (G3/4:

0,4%)

 

 

1,2%)

 

 

Szembetegségek és

 

Fokozott könnyezés

Conjunctivitis

szemészeti tünetek

 

 

 

A fül és az

Halláskárosodás

 

 

egyensúly-érzékelő szerv

(G3/4: 1,2%)

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

Szívbetegségek és a szívvel

 

Arrhythmia

Myocardialis ischaemia

kapcsolatos tünetek

 

(G3/4: 2,0%)

 

 

 

 

 

Érbetegségek és tünetek

 

 

Vénás

 

 

 

rendellenességek

MedDRA –

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

szervrendszer-adatbázis

mellékhatások

mellékhatások

mellékhatások<1%-á

 

 

 

ban fellép

Emésztőrendszeri

Hányinger (G3/4:

Dyspepsia (G3/4:

 

betegségek és tünetek

13,9%);

0,8%);

 

 

Stomatitis (G3/4:

Gastrointestinalis

 

 

20,7%);

fájdalom (G3/4: 1,2%);

 

 

Hányás (G3/4:

Gastrointestinalis

 

 

8,4%);

vérzés (G3/4: 0,4%)

 

 

Hasmenés (G3/4:

 

 

 

6,8%);

 

 

 

Oesophagitis/dysph

 

 

 

agia/odynophagia

 

 

 

(G3/4: 12,0%);

 

 

 

Székrekedés (G3/4:

 

 

 

0,4%)

 

 

A bőr és a bőr alatti szövet

Alopecia (G3/4:

Száraz bőr;

 

betegségei és tünetei

4,0%);

Hámlás

 

 

Viszkető bőrkiütés

 

 

 

 

 

 

A csont- és izomrendszer,

 

Myalgia (G3/4: 0,4%)

 

valamint a kötőszövet

 

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

Általános tünetek, az

Letargia (G3/4:

 

 

alkalmazás helyén fellépő

4,0%);

 

 

reakciók

Láz (G3/4: 3,6%);

 

 

 

Folyadékretenció

 

 

 

(G3/4: 1,2%);

 

 

 

Oedema (G3/4:

 

 

 

1,2%)

 

 

Laboratóriumi és egyéb

Súlycsökkenés

 

Súlygyarapodás

vizsgálatok eredményei

 

 

 

A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

 

 

Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)

Akut myeloid leukémia és mylodysplasiás szindróma eseteiről akkor számoltak be docetaxellel

összefüggésben, amikor más kemoterápiás szerrel és/vagy sugárterápiával együtt alkalmazták.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Csontvelő-szuppresszió és más hematológiai mellékhatásokat jelentettek.

Gyakran szepszissel vagy több szervi elégtelenséggel összefüggésben fellépő disszeminált intravaszkuláris koagulációt (DIC) jelentettek.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Beszámoltak anaphylaxiás sokk egyes, néha fatális kimenetelű eseteiről.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Docetaxel alkalmazása során ritkán görcsöket és átmeneti eszméletvesztést is megfigyeltek. Ezek a reakciók néha a gyógyszer infúziója során jelentkeznek.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nagyon ritka esetben, jellegzetesen a gyógyszer infúziós beadása alatt és az allergiás reakciókkal

összefüggésben fellépő átmeneti látászavarokat (villanások, fényfelvillanások, látótérkiesés) jelentettek. Ezek a panaszok az infúzió befejezése után reverzíbilisek voltak.

Ritkán jelentettek fokozott könnyezést conjunctivitisszel együtt vagy anélkül, valamint fokozott könnyezéssel járó könnycsatorna elzáródást. Docetaxellel kezelt betegeknél cystoid macula oedema

(CMO) eseteit jelentették.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

Beszámoltak ototoxicitás, hallászavar és/vagy halláscsökkenés ritka eseteiről.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Myocardialis infarctus ritka eseteit jelentették.

Érbetegségek és tünetek

Ritkán vénás tromboembóliás esetek előfordulásáról számoltak be.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Ritkán akut respiratorikus distressz szindrómát, interstitialis pneumoniát/pneumonitist, interstitialis tüdőbetegséget, pulmonalis fibrosist, valamint esetenként halálos légzési elégtelenséget jelentettek.

Sugárkezelés okozta pneumonitis ritka eseteit jelentették azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg sugárkezelést is kaptak.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gastrointestinalis események következtében jelentkező dehydratio, gastrointestinalis perforatio, ischaemiás colitis, colitis és neutropeniás enterocolitis ritka előfordulását jelentették. Ileus és bélelzáródás ritka eseteit jelentették.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

A májgyulladás nagyon ritka eseteit jelentették, melyek néha halálos kimenetelűek voltak, kiváltképp a már előzetesen fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Lupus erythematosus bőr manifesztációja és hólyagos bőrkiütések, mint erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis nagyon ritkán előfordultak docetaxel alkalmazása során. Egyes esetekben ezek kialakulását valószínűleg más kísérő faktorok váltották ki.

Docetaxel kezelés során beszámoltak sclerodermaszerű elváltozásokról is, melyeket általában perifériás lymphoedema előz meg. Tartósan fennálló alopecia eseteit jelentették (a gyakoriság nem ismert).

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Beszámoltak akut és krónikus veseelégtelenségről. Ezen esetek 20%-ában nem álltak fenn olyan akut veseelégtelenségre hajlamosító rizikó faktorok, mint vesetoxikus gyógyszerek együttes alkalmazása vagy emésztőrendszeri betegségek.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

A korábban besugárzott területeken ritkán jelentkezhet postirradiatiós elváltozás. A folyadékretenciót nem kísérték akut oliguriás vagy hypotoniás epizódok. Dehydratiót, illetve pulmonális ödémát ritkán jelentettek.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Főként kiszáradáshoz, hányáshoz és tüdőgyulladáshoz társult hyponatraemia eseteit jelentették.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Néhány esetben beszámoltak túladagolásról. A docetaxel túladagolásnak nincs ismert antidotuma. Túladagolás esetén a beteget specializált részlegen kell elhelyezni, és az életfunkciókat szorosan ellenőrizni kell. Túladagolás esetén a mellékhatások súlyosbodása várható. A túladagolás várható elsődleges szövődményei a csontvelő-szuppresszió, perifériás neurotoxicitás és a mucositis lehetnek.

A túladagolás felismerését követően a betegnek azonnal G-CSF-kezelést kell kapnia. Egyéb tüneti kezelés szükség szerint alkalmazandó.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, növényi eredetű alkaloidok és más természetes készítmények, taxánok, ATC kód: L01CD 02

Hatásmechanizmus

A docetaxel daganatellenes szer. Hatását azáltal fejti ki, hogy elősegíti a tubulin stabil microtubulusokká történő felépülését, és gátolja a microtubulin szétválását, mely a szabad tubulin mennyiségének jelentős csökkenéséhez vezet. A docetaxel microtubulusokhoz való kötődése nem befolyásolja a protofilamentumok számát.

In vitro kimutatták, hogy a docetaxel hatására felbomlik a vitalis mitotikus és interfázis sejtfunkciókhoz nélkülözhetetlen microtubularis hálózat.

Farmakodinámiás hatások

A docetaxel in vitro citotoxikus hatásúnak bizonyult a különféle egér és emberi tumor sejtvonalakkal szemben, és a frissen kimetszett emberi daganatsejtek ellen a klónképző vizsgálatokban. A docetaxel magas koncentrációt ér el a sejtekben és ez a magas koncentráció hosszú időn át fennmarad. Ezenkívül a docetaxel aktívnak bizonyult számos, de nem mindegyik sejtsoron a p-glikoprotein kifejeződésére, amelyet a multidrug rezisztencia gén kódol. In vivo a docetaxel széles skálájú daganatellenes hatással rendelkezik az előrehaladott egér és emberi transzplantált tumorokkal szemben.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Emlőcarcinoma

Docetaxel doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinációban: adjuváns terápia

Operábilis, nyirokcsomó-pozitív emlőcarcinomás betegek (TAX 316)

Egy multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálat adatai alátámasztják a docetaxel adjuváns alkalmazását operábilis, nyirokcsomó-pozitív emlőcarcinomában és KPS (Karnofsky Performance

Scale Index) ≥80% esetén 18–70 év közötti betegekben. A pozitív nyirokcsomók száma (1–3, 4+) alapján történő besorolást követően 1491 beteg került randomizálásra. Az egyik csoport 50 mg/m2 doxorubicin és 500 mg/m2 ciklofoszfamid adását követően egy órával 75 mg/m2 docetaxelt

(TAC csoport), míg a másik csoport 50 mg/m2 doxorubicin adását követően 500 mg/m2 fluorouracilt és 500 mg/m2 ciklofoszfamidot kapott (FAC csoport). Mindkét kezelés háromhetente egy alkalommal történt 6 cikluson keresztül. A docetaxel egyórás infúzióban, a többi gyógyszer intravénás bolusban került beadásra az első napon. A G-CSF szekunder profilaxisként került alkalmazásra azon betegeknél, akiknél szövődményes neutropenia (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy infekció) lépett fel.

A TAC vizsgálati csoportba került betegek antibiotikum profilaxisként napi kétszer 500 mg ciprofloxacint kaptak szájon át, 10 napon át minden ciklus 5. napjától kezdődően vagy ezzel egyenértékű kezelést kaptak. A kemoterápia utolsó ciklusát követően az ösztrogén és/vagy progeszteron receptor-pozitív betegek mindkét vizsgálati csoportban napi 20 mg tamoxifent kaptak

5 éven keresztül. A TAC-kezelésben részesülő betegek 69%-ánál, ill. a FAC-kezelést kapók 72%-ánál a helyi irányelveknek megfelelően adjuváns sugárkezelést írtak elő a részvevő intézményekben.

Két interim és egy végső elemzést végeztek. Az első interim elemzést 3 évvel azutánra tervezték, hogy a betegek fele beválasztása került. A második interim elemzést 400 DFS esemény regisztrálása után végezték, mely 55 hónapos követésnek felel meg. A végső elemzésre azután került sor, miután minden beteg elérte a 10 éves követési periódust (kivéve akiknél DFS eseményt jelentettek vagy idő előtt elvesztek az utánkövetési időszak során). Az elsődleges hatásossági végpont a betegségmentes túlélés

(DFS), míg a másodlagos hatásossági végpont a teljes túlélés (OS) volt.

Végső elemzést végeztek átlagos 96 hónapos utánkövetéssel. A TAC vizsgálati csoportban szignifikánsan hosszabb betegségmentes túlélés volt kimutatható a FAC csoporthoz képest. 10 év elteltével a TAC-kezelésben részesülő betegekben a 10. évben a visszaesések száma csökkent a FAC-kezelésben részesülőkkel összehasonlítva (39%, ill. 45%) ami 6%-os abszolút kockázatcsökkenésnek felel meg (p = 0,0043). Tíz év elteltével a teljes túlélés szintén szignifikánsan magasabb volt TAC-kezelés esetén a FAC kezelésben részesülőkkel összehasonlítva (76%, ill. 69%), ami 7%-os abszolút halálozási kockázatcsökkenést jelent (p = 0,002). Mivel a haszon a 4 pozitív nyirokcsomójú betegeknél sem a DSF, sem az OS szempontjából nem volt statisztikailag szignifikáns, az előny/kockázat arány a TAC kezelésben részesülő 4 pozitív nyirokcsomójú betegeknél a végső elemzésnél nem volt teljes egészében bizonyított.

Összefoglalva, a vizsgálati eredmények pozitív előny/kockázat arányt mutatnak a TAC-karon a FAC-karral összehasonlítva.

A TAC-kezelésben részesülő betegek alcsoportjai előzetesen meghatározott fő prognosztikai faktorok alapján kerültek elemzésre:

 

 

Betegségmentes túlélés

 

Teljes túlélés

 

Beteg alcsoportok

Betegek

Relatív

95% CI

p =

Relatív

95% CI

p =

 

száma

hazárd*

 

 

hazárd*

 

 

Poz. nyirokcsomók

 

 

 

 

 

 

 

száma

 

 

 

 

 

 

 

Összes

0,80

0,68–0,93

0,0043

0,74

0,61–0,90

0,0020

1–3

0,72

0,58–0,91

0,0047

0,62

0,46–0,82

0,0008

4+

0,87

0,70–1,09

0,2290

0,87

0,67–1,12

0,2746

* az 1-nél kisebb relatív hazárd a TAC-kezelés hosszabb betegségmentes túléléssel és teljes túléléssel kapcsolatos összefüggésére utal a FAC kezeléssel összehasonlítva

Operábilis, nyirokcsomó-negatív emlőcarcinomás, kemoterápiára alkalmas betegek (GEICAM 9805)

Egy multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálat adatai alátámasztják a docetaxel adjuváns alkalmazását operábilis, nyirokcsomó-negatív emlőcarcinomában olyan betegek esetén, akik alkalmasak a kemoterápiára. Ezerhatvan, olyan beteget randomizáltak 50 mg/m2 doxorubicin és

500 mg/m2 ciklofoszfamid adását követően egy órával 75 mg/m2 docetaxel (539 beteg a TAC-karon) vagy 50 mg/m2 doxorubicin adását követően 500 mg/m2 fluorouracil és 500 mg/m2 ciklofoszfamid (521 beteg a FAC karon) adjuváns terápiájaként történő adására, akik operábilis, nyirokcsomó-negatív emlőcarcinomában szenvednek, és akiknél az 1998-as St. Gallen-kritériumok szerint

(tumorméret > 2 cm és/vagy negatív ER és PR és/vagy magas szövettani/nuclear grade (grade 2–3) és/vagy <35 év) magas a relapszus kockázata. Mindkét kezelés háromhetente egy alkalommal történt, 6 cikluson keresztül. A docetaxel egyórás infúzióban, a többi gyógyszer intravénás bolusban került beadásra az első napon, háromhetente. Primer profilaxisként G-CSF-kezelést rendeltek el a TAC-karon, miután 230 beteget randomizáltak. A 4-es fokozatú neutropenia, a lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzés incidenciája csökkent azoknál a betegeknél, akik primer G-CSF profilaxisban részesültek (lásd 4.8 pont). A kemoterápia utolsó ciklusát követően az ösztrogén- és/vagy progeszteron-receptor pozitív tumoros betegek mindkét vizsgálati karon napi 20 mg tamoxifent kaptak 5 éven keresztül. A TAC-kezelésben részesülő betegek 57,3%-ánál, ill. a FAC-kezelésben részesülők 51,2%-ánál a részvevő intézmények helyi irányelveinek megfelelően adjuváns sugárkezelést alkalmaztak.

Egy elsődleges és egy frissített elemzés készült. Az elsődleges elemzés akkor készült, amikor az

összes beteg követési ideje 5 évnél hosszabb volt (medián követési idő 77 hónap). A frissített elemzés akkor készült, amikor az összes beteg elérte a 10 éves követési periódust (medián követési idő 10 év és 5 hónap) (kivéve, akiknél DFS/disease free survival/ eseményt jelentettek, vagy, ha idő előtt elvesztek a követés során). Az elsődleges hatásossági végpont a betegségmentes túlélés (DFS), míg a másodlagos hatásossági végpont a teljes túlélés (OS) volt.

A medián követési periódus 77. hónapjában a TAC-karon szignifikánsan hosszabb betegségmentes túlélés volt kimutatható, mint a FAC-karon. A TAC-kezelésben részesülő betegeknél 32%-kal csökkent a visszaesés kockázata a FAC-kezelésben részesülőkhöz képest (relatív hazárd = 0,68, 95%-os CI (0,49–0,93), p = 0,01). A 10 év és 5 hónapos medián követési periódus idején a TAC-kezelésben részesülő betegeknél 16,5%-kal csökkent a relapszus kockázata a FAC-kezelésben részesülőkhöz képest (relatív hazard = 0,84, 95%-os CI (0,65–1,08), p = 0,1646). A DFS adatok statisztikailag nem voltak szignifikánsak, de a tendencia még mindig a TAC-kezelés javára volt pozitív.

A medián követési periódus 77. hónapjában a teljes túlélés szignifikánsan magasabb volt a TAC-karon, a halálozási kockázatnak a FAC-karon észlelthez viszonyított 24%-os csökkenésével (relatív hazárd = 0,76; 95%-os CI (0,46–1,26), p = 0,29). Mindazonáltal a teljes túlélés eloszlása nem különbözött szignifikánsan a két csoportban. A 10 év és 5 hónapos medián követési periódus idején a TAC-kezelésben részesülő betegeknél a halálozás kockázatának csökkenése 9%–os volt a FAC-kezelésben részesülő betegekéhez képest (relatív hazard = 0,91, 95%-os CI (0,63–1,32)). A túlélési ráta 93,7% volt a TAC-karon, és 91,4% a FAC-karon, a követési idő 8 éves időpontjában, valamint 91,3% a TAC-karon és 89% a FAC-karon a 10 éves követési időpontban.

A TAC-kezelés haszon/kockázat aránya változatlanul pozitív a FAC-kezeléshez képest.

A TAC-kezelésben részesülő betegek alcsoportjai előzetesen meghatározott fő prognosztikai faktorok szerint kerültek elemzésre az elsődleges elemzés idején (a medián követési időpont 77. hónapjában)

(lásd az alábbi táblázatot):

Alcsoportok elemzése – Adjuváns terápia nyirokcsomó-negatív emlőcarcinomás betegekkel végzett vizsgálatban (beválogatás szerinti/„Intent-to-Treat” analízis)

Beteg alcsoportok

Betegek száma a

Betegségmentes túlélés

Relatív hazárd*

95%–os CI

 

TAC csoportban

 

 

Összesen

0,68

0,49–0,93

Életkor szerinti 1-es

 

 

 

kategória

 

 

 

<50 év

0,67

0,43–1,05

> 50 év

0,67

0,43–1,05

Életkor szerinti 2-es

 

 

 

kategória

 

 

 

<35 év

0,31

0,11–0,89

>35 év

0,73

0,52–1,01

Hormonreceptor-stát

 

 

 

usz

 

 

 

Negatív

0,7

0,45–1,1

Pozitív

0,62

0,4–0,97

Tumor mérete

0,69

0,43–1,1

≤2 cm

>2 cm

0,68

0,45–1,04

Szövettani grade

 

 

 

Grade 1 (ide tartozik a

0,79

0,24–2,6

meg nem határozott

 

 

 

grade is)

 

 

 

Grade 2

0,77

0,46–1,3

 

 

 

Grade 3

0,59

0,39–0,9

Menopauza státusza

 

 

 

Premenopauza

0,64

0,40–1

Postmenopauza

0,72

0,47–1,12

*az 1-nél kisebb relatív hazárd (TAC/FAC) a TAC-kezelés hosszabb betegségmentes túléléssel kapcsolatos összefüggésére utal a FAC kezeléssel összehasonlítva.

Megtörtént a 2009-es St. Gallen-i kemoterápiás kritériumoknak megfelelő beteg-alcsoport betegségmentes túlélésének exploratív analízise – (ITT populáció), ami az alábbiakban kerül bemutatásra

 

 

 

Relatív hazárd*

 

 

TAC

FAC

(TAC/FAC)

 

Alcsoportok

(n=539)

(n=521)

(95% CI)

p-érték

Megfelelnek a kemoterápia

 

 

 

 

relatív indikációinak

 

 

 

 

Nem

18/214

26/227

0,796 (0,434 – 1,459)

0,4593

 

(8,4%)

(11,5%)

 

 

Igen

48/325

69/294

0,606 (0,42 – 0,877)

0,0072

 

(14,8%)

(23,5%)

 

 

TAC = docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin és ciklofoszfamid CI = konfidencia intervallum, ER = ösztrogén-receptor PR = progeszteron-receptor

aER/PR-negatív vagy Grade 3 vagy >5 cm-es tumorméret

A relatív hazárd becslésekor a Cox-féle arányos hazárd modellt alkalmazták a kezelési csoporttal, mint faktorral.

Docetaxel monoterápia

Két randomizált, III. fázisú összehasonlító vizsgálatban 326, alkiláló anyagra nem reagáló, illetve 392, antraciklinre nem reagáló, metasztatikus emlőcarcinomában szenvedő beteget vizsgáltak, akik

100 mg/m2 docetaxelt kaptak három hetente egyszer.

Az alkiláló anyagra nem reagáló betegeknél a docetaxelt doxorubicinnal hasonlították össze

(75 mg/m2 háromhetenként). Anélkül, hogy befolyásolta volna a teljes túlélést (docetaxel 15 hónap, doxorubicin 14 hónap, p = 0,38) vagy a progresszióig eltelt időt (docetaxel 27 hét, doxorubicin 23 hét, p = 0,54), a docetaxel hatására nőtt a válaszarány (52% szemben a 37%-kal, p = 0,01), és csökkent a válasz kialakulásáig eltelt idő (12 hét szemben a 23 héttel, p = 0,007). Három docetaxellel kezelt beteg (2%) hagyta abba a kezelést folyadékretenció miatt, a doxorubucinnal kezeltek közül 15 beteg (9%) szakította meg a kezelést kardiális toxicitás miatt (három esetben fatális pangásos szívelégtelenség következett be).

Antraciklinre nem reagáló betegeknél a docetaxelt mitomicin-C és vinblasztin kombinációjával hasonlították össze (12 mg/m2 hat hetente és 6 mg/m2 három hetente). A docetaxel hatására nőtt a válaszarány (33% szemben 12%, p < 0,0001), és a progresszióig eltelt idő (11 hétről 19 hétre,

p = 0,0004), valamint az teljes túlélés (9 hónapról 11 hónapra, p = 0,01).

A két III. fázisú vizsgálat során a docetaxel biztonságossági profilja a II. fázisú vizsgálatok során észlelttel megegyezett (lásd 4.8 pont).

Egy nyílt, multicentrikus, randomizált III. fázisú vizsgálatban a docetaxel monoterápiát és a paklitaxel terápiát hasonlították össze előrehaladott emlőcarcinómás betegeknél, akiknek korábban antraciklin

kezelésben kellett volna részesülniük. A 449 randomizált beteg egyik csoportja docetaxelt kapott monoterápiaként, 100 mg/m2 adagban és egyórás infúzióban alkalmazva, a másik csoport paklitaxelkezelést kapott 175 mg/m2 adagban, háromórás infúzió formájában. Mindkét kezelési sémát háromhetente alkalmazták.

Anélkül, hogy a vizsgálat elsődleges végpontját befolyásolta volna – összesített válaszarány (32% vs. 25%, p = 0,10) – a docetaxel meghosszabbította a progresszióig eltelt középidőt

(24,6 hét vs. 15,6 hét, p < 0,01), valamint a túlélés középidejét (15,3 hónap vs. 12,7 hónap, p = 0,03). A docetaxel monoterápiás csoportban (55,4%), több 3-as és 4-es fokozatú mellékhatást észleltek, mint a paklitaxel csoportban (23,0%).

Docetaxel doxorubicinnal kombinációban

Egy nagy, randomizált, III. fázisú vizsgálatot végeztek 429, korábban nem kezelt, metasztatizáló betegségben szenvedő betegnél, akiknél a doxorubicint (50 mg/m2) docetaxellel (75 mg/m2) (AT kar), illetve a doxorubicint (60 mg/m2) ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) (AC-kar) kombinálták. Mindkét kombinációt háromhetente, a kezelési ciklus első napján adták.

A progresszióig eltelt idő szignifikánsan hosszabb volt az AT-, mint az AC-karon, p = 0,0138. A progresszióig eltelt közép-idő 37,3 hét volt az AT-karon (95% CI: 33,4–42,1), és 31,9 hét az AC-karon (95% CI: 27,4–36,0).

Az átlagos válaszarány szignifikánsan magasabb volt az AT-karon, mint az AC-karon,

p = 0,009. Az átlagos válaszarány 59,3% volt az AT-karon (95% CI: 52,8–65,9), és 46,5% az AC-karon (95% CI: 39,8–53,2).

Ebben a vizsgálatban az AT-karon súlyos neutropenia (90,0% vs. 68,6%), lázas neutropenia (33,3% vs. 10%), fertőzés (8% vs. 2,4%), hasmenés (7,5% vs. 1,4%), gyengeség (8,5% vs. 2,4%) és fájdalom (2,8% vs. 0%) incidenciája nagyobb volt, mint az AC-karon. Másrészről, az AC-karon a súlyos anaemia incidenciája nagyobb volt (15,8% vs. 8,5%), mint az AT-karon, és a súlyos kardiális

toxicitás incidenciája is nagyobb volt: pangásos szívelégtelenség (3,8% vs. 2,8%), bal kamra ejekciós frakció (LVEF) 20%-nál nagyobb abszolút csökkenése (13,1% vs. 6,1%), LVEF 30%-nál nagyobb abszolút csökkenése (6,2% vs. 1,1%). Toxikus haláleset az AT-karon egy betegnél (pangásos szívelégtelenség), az AC-karon 4 betegnél történt (1 betegnél szeptikus sokk miatt, 3 betegnél pangásos szívelégtelenség miatt).

Az European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) kérdőív segítségével vizsgált életminőség mindkét karban összehasonlítható és stabil volt a kezelés alatt és az utánkövetés során is.

Docetaxel trasztuzumabbal kombinációban

A docetaxel trasztuzumabbal kombinációban történő alkalmazását olyan metasztatikus emlőcarcinomás betegeknél vizsgálták, akiknél a daganat HER2-overexpressziót mutatott, és akik előzetesen még nem részesültek metasztatikus betegség elleni kemoterápiás kezelésben. 186 beteg randomizálása történt trasztuzumabbal vagy anélkül adott docetaxel (100 mg/m2) kezelésre; a betegek 60%-a részesült előzetes antraciklin alapú adjuváns kemoterápiában. A trasztuzumab docetaxellel együtt történő alkalmazása attól függetlenül hatékony volt, hogy a betegek előzetesen kaptak-e adjuváns antraciklint vagy nem. A HER2 pozitivitás meghatározására alkalmazott elsődleges módszer ebben a pivotal vizsgálatban az immunhisztokémia volt (IHC). A betegek kisebb részében fluorescens in situ hibridizációt végeztek (FISH). A vizsgálatban a betegek 87%-a bizonyult az IHC alapján 3+ betegségben szenvedőnek és a beválasztott betegek 95%-a volt IHC 3+ és/vagy FISH pozitív. A hatásossági eredmények a következő táblázatban vannak összesítve:

Paraméter

docetaxel és trasztuzumab1

docetaxel1

 

n = 92

n = 94

Válaszarány

61%

34%

(95% CI)

(50–71)

(25–45)

A reagálás középideje (hónap)

 

 

(95% CI)

11,4

5,1

 

(9,2–15,0)

(4,4–6,2)

 

 

A progresszióig eltelt

10,6

5,7

középidő (hónap)

(7,6–12,9)

(5,0–6,5)

(95% CI)

 

 

A túlélés középideje (hónap)

30,52

22,12

(95% CI)

(26,8–nm)

(17,6–28,9)

“nm”: nem megbecsülhető vagy még nem érték el

1teljes analízis csoport („intent-to-treat”)

2 A túlélés becsült középideje

Docetaxel kapecitabinnal kombinációban

Egy multicentrikus, randomizált, kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálat adatai támasztják alá a docetaxel kapecitabinnal történő kombinált alkalmazását lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőcarcinoma kezelésében előzetes antraciklint tartalmazó citotoxikus kemoterápia sikertelenségét követően. Ebben a vizsgálatban 255 beteget randomizáltak véletlenszerűen a docetaxellel (75 mg/m2 egyórás infúzióban három hetente) és kapecitabinnal (1250 mg/m2 naponta kétszer két hétig, amit egyhetes nyugalmi periódus követ), illetve 256 beteget a csak docetaxellel kezelt csoportba

(100 mg/m2 egyórás infúzióban három hetente). A túlélés a docetaxel + kapecitabin kombinációs karban jobb volt (p = 0,0126). A túlélés középideje 442 nap volt (docetaxel + kapecitabin) szemben a 352 nappal (csak docetaxel). Az átlagos objektív válaszarány a teljes randomizált populációban (a klinikus értékelése alapján) 41,6% (docetaxel + kapecitabin), illetve 29,7% volt (csak docetaxel);

p = 0,0058. A betegség progressziójáig eltelt idő a docetaxel + kapecitabin karban volt jobb

(p < 0,0001). A progresszióig eltelt középidő 186 nap (docetaxel + kapecitabin), illetve 128 nap volt (csak docetaxel).

Nemkissejtes tüdőcarcinoma

Előzetes kemoterápiás kezelésben részesült betegek, sugárterápiával vagy anélkül

A III. fázisú vizsgálatokban az előzetesen már kezelt betegeknél a progresszióig eltelt idő

(12,3 hét vs. 7 hét) és a teljes túlélés jelentősen hosszabb volt a 75 mg/m2 dózisban adott docetaxel esetén a legjobb szupportív kezeléssel összehasonlítva. Az 1 éves túlélési arány szignifikánsan hosszabb volt a docetaxel karban (40%), mint a legjobb szupportív kezelésnél (16%). A legjobb szupportív kezeléssel összehasonlítva a 75 mg/m2 dózisban adott docetaxel esetén kevesebb volt a morfin használat (p < 0,01), a nem opioid analgetikumok használata (p < 0,01), az egyéb, a betegséggel összefüggő gyógyszerkészítmények használata (p = 0,06), valamint a sugárterápia

(p < 0,01).

Az általános válaszarány 6,8% volt az értékelhető betegeknél, a válasz átlagos időtartama 26,1 hét volt.

Docetaxel platina származékokkal kombinációban előzetes kemoterápiában nem részesült betegeknél

Egy III. fázisú vizsgálatban 1218 olyan III. B vagy IV. stádiumú nemkissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő beteget vizsgáltak 70%-os, vagy annál nagyobb KPS-el, akik előzőleg nem kaptak kemoterápiás kezelést. A betegeket a következő csoportokba randomizálták: docetaxel (T) 75 mg/m2 egyórás infúzióban, amit közvetlenül 75 mg/m2 dózisú ciszplatin (Cis) követ 30–60 perces infúzióban háromhetenként; docetaxel (T) 75 mg/m2 egyórás infúzióban karboplatinnal kombinációban (AUC

6 mg/mlxmin) 30–60 perces infúzióban három hetente (TCis), illetve vinorelbin (V) 25 mg/m2 6– 10 perces infúzióban az 1., 8., 15. és 22. napon a ciklus első napján adott 100 mg/m2 ciszplatinnal kombinációban 4 hetenként (VCis).

A vizsgálat két karjára vonatkozó túlélési adatokat, a progresszióig eltelt középidőt és a válaszarány adatokat a következő táblázat tartalmazza:

 

TCis

VCis

Statisztikai analízis

 

n = 408

n = 404

 

Összesített túlélés

 

 

 

 

 

 

(Elsődleges végpont):

 

 

 

A túlélés középideje (hónap)

11,3

10,1

Relatív hazárd: 1,122

 

 

 

[97,2% CI: 0,937; 1,342]*

1 éves túlélés (%)

Különbség: 5,4%

2 éves túlélés (%)

[95% CI: –1,1, 12,0]

Különbség: 6,2%

 

 

 

[95% CI: 0,2, 12,3]

A progresszióig eltelt

22,0

23,0

Relatív hazárd: 1,032

középidő

 

 

[95% CI: 0,876; 1,216]

(hetek)

 

 

 

Összesített válaszarány (%)

31,6

24,5

Különbség: 7,1%

 

 

 

[95% CI: 0,7, 13,5]

*A többszörös összehasonlításokhoz korrigálva, és a statisztikai tényezőkhöz (a betegség stádiuma, a kezelési régió) korrigálva, az értékelhető betegpopuláció alapján.

A másodlagos végpontok közé tartozott a fájdalom változása, az életminőség értékelése az

EuroQoL-5D tüdőrák tüneti skála alapján, és a Karnosfky-féle performációs status változása. A másodlagos végpontok eredményei alátámasztották az elsődleges végpontok eredményeit.

A docetaxel/karboplatin kombináció sem hasonlónak, sem rosszabbnak nem bizonyult a referencia kezelésként alkalmazott VCis kombinációval összehasonlítva.

Prosztata carcinoma

A docetaxel prednizonnal vagy prednizolonnal való kombinációjának biztonságosságát és hatásosságát hormonrezisztens metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegek esetében randomizált

multicentrikus III fázisú vizsgálatban értékelték. Az 1006 betegből azokat, akiknél a KPS≥60, a következő terápiás csoportokba randomizálták:

docetaxel 75 mg/m2 háromhetente, 10 alkalommal

docetaxel 30 mg/m2 6 hetes ciklusban, az első 5 héten át heti egyszer alkalmazva, 5 alkalommal

Mitoxantron 12 mg/m2 háromhetente, 10 alkalommal

A docetaxel alkalmazását mindhárom csoportban napi kétszeri 5 mg prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálták, folyamatosan.

Azok a betegek, akik háromhetente kaptak docetaxelt, szignifikánsan hosszabb összesített túlélést mutattak azokhoz a betegekhez képest, akiket mitoxantronnal kezeltek. A heti adagolású docetaxel karban tapasztalható túlélés-növekedés nem volt szignifikáns a mitoxantron kontroll karjában tapasztaltakhoz képest. A docetaxel különböző karjainak hatásossági végponjait a kontroll karral szemben a következő táblázat foglalja össze:

Végpont

Docetaxel

Docetaxel

Mitoxantron

 

háromhetente

hetente

háromhetente

Betegek száma

A túlélés középideje (hónap)

18,9

17,4

16,5

95% CI

(17,0–21,2)

(15,7–19,0)

(14,4–18,6)

Relatív hazárd

0,761

0,912

––

95% CI

(0,619–0,936)

(0,747–1,113)

––

p-érték*

0,0094

0,3624

––

Betegek száma

PSA** válasz arány (%)

45,4

47,9

31,7

95% CI

(39,5–51,3)

(41,9–53,9)

(26,4–37,3)

p-érték*

0,0005

<0,0001

––

Betegek száma

Fájdalom válasz arány (%)

34.6

31.2

21,7

95% CI

(27,1–42,7)

(24,0–39,1)

(15,5–28,9)

p-érték*

0,0107

0,.0798

––

 

 

 

Végpont

Docetaxel

Docetaxel

Mitoxantron

 

háromhetente

hetente

háromhetente

Betegek száma

Tumor válaszarány (%)

12,1

8.2

6,6

95% CI

(7,2–18,6)

(4,2–14,2)

(3,0–12,1)

p-érték*

0,1112

0,5853

––

Réteges log rang-próba

 

 

 

*Statisztikai szignifikancia küszöb=0,0175 **PSA: Prosztata specifikus antigén

Figyelembe véve azt a tényt, hogy a hetente adott docetaxel némileg jobb biztonságossági profilt mutatott, mint a háromhetente adott docetaxel, lehetséges bizonyos betegeknél ezt előnyben részesíteni, mint a háromhetente adott docetaxelt.

A globális életminőség tekintetében, nem volt megfigyelhető statisztikai különbség a terápiás csoportok között.

Gyomor adenocarcinoma

Egy multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálatot folytattak le, hogy kiértékeljék a docetaxel biztonságosságát és a hatásosságát, metasztatikus gyomor adenocarcinomában – beleértve a gastroesophagealis junkció adenocarcinomáját – szenvedő betegek kezelésénél, akik korábban a metasztatikus betegségre kemoterápiás kezelésben nem részesültek. 445 beteget kezeltek összesen, akiknél a KPS >70 volt. A kezelés ciszplatinnal (C) (75 mg/m2 az első napon) és 5-fluorouracillal (F) (750 mg/m2 naponta 5 napig) kombinált docetaxellel (T) (75 mg/m2 az első napon) történt, vagy ciszplatinnal 100 mg/m2 az első napon) és 5-fluorouracillal (1000 mg/m2 naponta 5 napig). A kezelési ciklus időtartama 3 hét volt a TCF karon és 4 hét a CF-karon. A TCF karon az alkalmazott kezelési ciklus medián száma betegenként 6 volt (1 és 16 között), míg a CF karon 4 volt (1 és 12 között). Az elsődleges végpont a progresszióig eltelt idő volt. A progresszió kockázatcsökkenése 32,1% volt és összefüggött egy szignifikánsan hosszabb progresszióig eltelt idővel (p = 0,0201), a TCF kar javára. A teljes túlélés, a mortalitás kockázatának 22,7%-os csökkenésével együtt szintén szignifikánsan hosszabb volt (p = 0,0201), a TCF kar javára. A hatásossági eredmények a következő táblázatban vannak összesítve.

A docetaxel hatásossága gyomor adenocarcinomában szenvedő betegek kezelésében

Cél

TCF

 

CF

 

n = 221

 

n = 224

A progresszióig eltelt középidő (hónap)

5,6

 

3,7

(95% CI)

(4,86–5,91)

 

(3,45–4,47)

Relatív hazárd

 

1,473

(95% CI)

(1,189–1,825)

*p-érték

0,0004

A túlélés középideje (hónap)

9,2

 

8,6

(95% CI)

(8,38–10,58)

 

(7,16–9,46)

2 éves becsült érték (%)

18,4

 

8,8

Relatív hazárd

 

1,293

(95% CI)

(1,041–1,606)

*p-érték

0,0201

Összesített válaszarány (CR+PR) (%)

36,7

 

25,4

p-érték

0,0106

Betegség progressziója mint a legjobb

16,7

 

25,9

Összesített Válasz (%)

 

 

 

 

*Nem rétegzett log rang-próba

 

 

 

A kor, nem és faj alapján meghatározott alcsoportokon belüli analízis következetesen a TCF kezelési csoportnak kedvezett, a CF kezelési csoporthoz képest.

Egy átlagosan 41,6 hónapos utánkövetési időtartamú aktuális túlélési analízis már nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget, habár mindvégig a TCF kezelés előnyére utalt és az utánkövetés 18 és 30 hónapja között egyértelműen megfigyelhető volt a TCF kezelésből származó előny, a CF kezeléssel szemben.

Összességében, az életminőség (QoL) és a klinikai haszonra utaló eredmények következetesen javulást mutattak a TCF kezelési csoport előnyére. A TCF-el kezelt betegeknél hosszabb idő telt el a QLQ-C30 kérdőív szerint (p = 0,0121) az általános egészségi állapot 5%-os biztos romlásáig és hosszabb idő telt el a Karnofsky féle teljesítmény állapot (p = 0,0088) biztos romlásáig a CF-vel kezelt betegekkel összehasonlítva.

Fej- és nyaki carcinoma

Sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 323)

Egy III fázisú, multicentrikus, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálatban (TAX323) a docetaxel indukciós kezelés hatásosságát és biztonságosságát vizsgálták fej- és nyaki squamosus carcinomában (SCCHN) szenvedő betegek esetén. Ebben a vizsgálatban 358 inoperábilis, lokálisan előrehaladott SCCHN-ben szenvedő, 0-s vagy 1-es WHO performance statusú beteget randomizáltak a két kezelési kar egyikébe. A docetaxel karon szereplő betegek, 75 mg/m2 docetaxel (T), majd

75 mg/m2 ciszplatin (P), végül 750 mg/m2 5-fluorouracil (F) folyamatos infúziót kaptak naponta, 5 napon keresztül. Ezt a kezelési sémát három hetes ciklusokban 4 kezelési cikluson keresztül

alkalmazták abban az esetben, ha 2 ciklust követően legalább csekély választ (a tumor kétdimenziós módszerrel vizsgált méretének ≥ 25%-os csökkenése) tapasztaltak. A kemoterápiás kezelés befejezését követően minimum 4, maximum 7 héttel, azok a betegek, akiknek a betegsége nem haladt előre,

7 hétig az intézményi előírásoknak megfelelően (PF/RT) alkalmazott sugárterápiás kezelésben (RT) részesültek. Az összehasonlító karon szereplő betegek 100 mg/m2 ciszplatint (P) és 1000 mg/m2

5-fluorouracilt (F) kaptak naponta (PF) 5 napon keresztül. Ezt a kezelési sémát három hetes ciklusokban 4 kezelési cikluson keresztül alkalmazták abban az esetben, ha 2 ciklust követően legalább csekély választ (a tumor kétdimenziós módszerrel vizsgált méretének ≥25%-os csökkenése) tapasztaltak. A kemoterápiás kezelés befejezését követően minimum 4, maximum 7 héttel, azok a betegek, akiknek a betegsége nem fejlődött tovább, 7 hétig az intézményi előírásoknak megfelelően alkalmazott (PF/RT) sugárterápiás kezelésben (RT) részesültek. A locoregionalis besugárzást vagy hagyományos dózisokkal (1,8 Gy 2,0 Gy napi egyszer 5 napon keresztül, 66–70 Gy teljes adag eléréséig) vagy gyorsított/hiperfrakcionált sugárkezeléssel (naponta kétszer, a besugárzások között 6 óra szünettel, öt napon keresztül) végezték. A gyorsított séma esetén 70 Gy, a hiperfrakcionált kezelés esetén 74 Gy volt az ajánlott teljes sugárdózis. A TPF-karon szereplő betegek 10 napon keresztül napi kétszer, szájon át alkalmazott 500 mg ciprofloxacin antibiotikum profilaxisban részesültek, melyet minden egyes ciklus 5. napján kezdtek el vagy ezzel egyenértékű kezelést kaptak. A vizsgálat elsődleges végpontjaként a progressziómentes túlélés (PFS) szignifikánsan hosszabb volt a TPF-karon kezelt betegek esetén a PF karral összehasonlítva, p = 0,0042 (medián PFS: 11,4 vs. 8,3 hónap) átlagosan 33,7 hónapos utánkövetési időszak esetén. A teljes túlélés középideje, mely a mortalitás kockázatának 28%-os csökkenésével (p = 0,0128) járt, szintén szignifikánsan hosszabb volt a TPF karon, mint a PF karon (teljes túlélés középideje: 18,6 vs. 14,5 hónap). A hatásossági eredmények a következő táblázatban vannak összefoglalva.

A docetaxel hatásossága indukciós kezelés esetén, inoperábilis, lokálisan előrehaladott SCCHN-ben szenvedő betegek kezelésében („intention-to-treat értékelés”)

Végpont

Docetaxel+Cis + 5-FU

 

Cis + 5-FU

 

n = 177

 

n = 181

Medián progressziómentes túlélés

11,4

 

8,3

(hónap)

(10,1–14,0)

 

(7,4–9,1)

(95% CI)

 

 

 

Korrigált relatív hazárd

0,70

 

(95% CI)

(0,55–0,89)

 

*p-érték

0,0042

 

 

 

 

Túlélés középideje (hónap)

18,6

 

14,5

(95% CI)

(15,7–24,0)

 

 

(11,6–18,7)

Relatív hazárd

 

 

 

 

 

0,72

(95% CI)

 

(0,56–0,93)

**p-érték

 

0,0128

A legjobb összesített válasz a

67,8

 

53,6

kemoterápiára (%)

(60,4–74,6)

 

 

(46,0–61,0)

(95% CI)

 

0,006

***p-érték

 

 

 

 

A legjobb összesített válasz a

72,3

 

58,6

vizsgálati kezelésre

(65,1–78,8)

 

 

(51,0–65,8)

[kemoterápia+/– sugárterápia] (%)

 

0,006

 

 

 

 

 

A válasz medián időtartama a

n = 128

 

 

n = 106

kemoterápia + sugárterápiára

15,7

 

11,7

(95% CI)

(13,4–24,6)

 

 

(10,2–17,4)

 

 

 

 

Relatív hazárd

 

0,72

(95% CI)

 

(0,52–0,99)

**p-érték

 

0,0457

Egynél kisebb relatív hazárd a docetaxel + ciszplatin + 5-FU kombinációjának kedvez.

*Cox-modell (az elsődleges daganat területéhez, T és N klinikai stádiumokhoz és a WHO performance státuszhoz korrigálva)

**Nem rétegzett log rang-próba

***Khí-négyzet teszt

Életminőségi paraméterek

A TPF-fel kezelt betegek jelentősen kevesebb romlást tapasztaltak az általános egészségügyi állapotra utaló eredmények vonatkozásában, mint a PF kezelésben részesülő betegek (p = 0,01, az EORTC QLQ-C30 skálát alkalmazva).

Klinikai haszon paraméterek

A performance status skála szerint, amelyet a fej- és nyak alskálájára alkalmaztak annak megállapítására, hogy milyen a beszéd érthetősége, étkezés nyilvános helyen, szokványos táplálkozás lehetősége, szignifikánsan kedvezőbb értékeket mutatott a TPF karon szereplő betegek esetén, mint a PF karon lévőknél.

A WHO performance status szerint az állapotromlás első jeléig eltelt középidő lényegesen hosszabb volt a TPF kar esetén mint a PF karnál. A kezelés ideje alatt a fájdalomintenzitást mérő skála értéke szerint mindkét kezelési csoportban javulás mutatkozott, mely megfelelő fájdalomcsillapításra utal.

Kemoterápiával kombinált sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 324)

A docetaxel indukciós kezelés hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, multicentrikus, nyílt, III fázisú klinikai vizsgálatban (TAX324) értékelték lokálisan előrehaladott fej- és nyaki squamosus carcinomában (SCCHN) szenvedő betegek esetén. Ebben a vizsgálatban, 501 lokálisan előrehaladott

SCCHN-ben szenvedő, 0-s vagy 1-es WHO performance statusú beteget randomizáltak a két kezelési kar egyikébe. A vizsgálati betegpopuláció olyan betegekből állt, akik technikailag nem reszekábilis daganatos betegségben szenvedtek, sebészetileg kis valószínűséggel voltak gyógyíthatók és akiknél célként szerepelt a szerv megőrzése. A biztonságosság és a hatásosság értékelése kizárólag a túlélési végpontok alapján történt és a szerv megőrzésének sikerességét formálisan nem értékelték. A docetaxel karon szereplő betegek, az első napon 75 mg/m2 docetaxelt (T) kaptak intravénás infúzióban, majd 100 mg/m2 ciszplatint (P) 30 perces – háromórás intravénás infúzió formájában, végül naponta 1000 mg/m2 5-fluorouracil (F) folyamatos infúziót az 1-től a 4. napig. Ezt a kezelési sémát háromhetenként ismételték, 3 kezelési cikluson keresztül. Minden nem progresszív betegségben szenvedő beteg, a protokollnak megfelelően (TPF/CRT), kemoterápiával kombinált sugárkezelésben részesült (CRT). Az összehasonlító karon szereplő betegek 100 mg/m2 ciszplatint (P) kaptak az első napon, 30 perces – háromórás intravénás infúzió formájában, majd 1000 mg/m2 5-fluorouracil (F) folyamatos infúziót kaptak az 1-től az 5. napig. Ezt a kezelési sémát háromhetenként ismételték,

3 kezelési cikluson keresztül. Minden nem progresszív betegségben szenvedő beteg, a protokollnak megfelelően (PF/CRT), CRT kezelésben részesült.

Az indukciós kemoterápia legutolsó ciklusának kezdetétől számított minimum 3, maximum 8 héttel (a legutolsó ciklus 22. napjától 56. napjáig), mindkét kezelési karon szereplő betegek, 7 hetes CRT kezelésben részesültek. A sugárkezelés alatt, hetenként karboplatint (AUC 1,5) alkalmaztak egy órás intravénás infúzió formájában, maximum 7 adag eléréséig. A besugárzást nagy energiájú készülékkel, napi egyszeri frakcionálással biztosították (2 Gy naponta egyszer, hetente 5 napon keresztül, hét hétig, 70–72 Gy teljes adag eléréséig). Bármikor mérlegelhető a CRT-kezelést követően a betegség elsődleges előfordulási helyén és/vagy nyakon történő sebészeti beavatkozás. Minden docetaxel karon szereplő beteg profilaktikus antibiotikum kezelésben részesült. A vizsgálat elsődleges hatásossági végpontjaként a teljes túlélés (OS), a mortalitás kockázatának 30%-os csökkenésével (relatív hazárd (HR) = 0,70, 95% konfidencia intervallum (CI) = 0,54 – 0,90), szignifikánsan hosszabb volt (log rang-próba, p = 0,0058) a docetaxelt tartalmazó kezelési séma esetén a PF karral összehasonlítva (túlélés középideje: 70,6 vs. 30,1 hónap), egy átlagos 41,9 hónapos követési időszak esetén. A másodlagos végpont, PFS, 29%-os kockázatcsökkenést mutatott a progresszió vagy halál tekintetében és 22 hónapos javulást a PFS középidejét illetően (TPF-re 35,5 hónap és a PF-re 13,1). Ez szintén statisztikailag szignifikánsnak bizonyult, 0,71-es HR; 0,56–0,90-os 95% CI ; log-rank teszt p = 0,004.

A hatásossági eredményeket a következő táblázat mutatja be:

A docetaxel hatásossága indukciós kezelés esetén, lokálisan előrehaladott SCCHN-ben szenvedő betegek kezelésében („intention-to-treat értékelés”)

Végpont

docetaxel + Cis + 5-FU

 

Cis + 5-FU

 

n = 255

 

n = 246

 

 

 

 

 

Teljes túlélés középideje (hónapok)

70,6

 

 

30,1

(95% CI)

(49,0–NA)

 

(20,9–51,5)

Relatív hazárd:

0,70

 

(95% CI)

(0,54–0,90)

 

*p-érték

0,0058

 

PFS középideje (hónapok)

35,5

 

 

13,1

(95% CI)

(19,3–NA)

 

(10,6 – 20,2)

Relatív hazárd:

0,71

 

(95% CI)

(0,56 – 0,90)

 

**p-érték

0,004

 

A legjobb összesített válasz a

71,8

 

 

64,2

kemoterápiára (CR+PR) (%)

(65,8–77,2)

 

(57,9–70,2)

(95% CI)

 

 

 

 

***p-érték

0,070

 

A legjobb összesített válasz (CR + PR)

76,5

 

 

71,5

a vizsgálati kezelésre [kemoterápia +/–

(70,8–81,5)

 

(65,5–77,1)

sugárkezeléssel kombinált kemoterápia]

 

 

 

 

(%)

 

 

 

 

(95% CI)

 

 

 

 

***p-érték

0,209

 

Egynél kisebb relatív hazárd a docetaxel + ciszplatin + fluorouracil kombinációjának kedvez.

*Nem korrigált rétegzett log rang-próba

**Nem korrigált rétegzett log rang-próba, többszörös összehasonlításra nem korrigálva

***Khí-négyzet teszt, többszörös összehasonlításhoz nem korrigálva

NA – nem értelmezhető

Gyermekek

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Docetaxel vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől emlőcarcinoma, nemkissejtes tüdőcarcinoma, prosztatacarcinoma, gyomorcarcinoma továbbá feji és nyaki carcinoma esetén, kivéve a II-es és III-as

típusú kevéssé differenciált nasopharingealis carcinomát (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A docetaxel farmakokinetikai tulajdonságait daganatos betegeken végzett fázis I. vizsgálatokban 20– 115 mg/m2-es adagolás mellett határozták meg. A docetaxel kinetikai profilja dózistól független, és a három eloszlási teres farmakokinetikai modellnek felel meg, az alfa fázisra 4 perces, a béta fázisra 36 perces, a gamma szakaszra pedig 11,1 órás felezési idővel. A késői szakasz részben annak tulajdonítható, hogy a docetaxel viszonylag lassan áramlik ki a perifériás eloszlási térből.

Eloszlás

A 100 mg/m2-es adag egyórás infúzióban történő alkalmazása után 3,7 µg/ml-es átlagos csúcsplazmaszintet kaptak, a megfelelő AUC pedig 4,6 óra·µg/ml volt. A teljestest-clearance középértéke 21 l/h/m2, a dinamikus egyensúlyú megoszlási téré pedig 113 l volt. A teljestest-clearance interindividuális variációja megközelítőleg 50%-os volt. A docetaxel több mint 95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

Elimináció

Három daganatos betegen végeztek vizsgálatot 14C-docetaxellel. A docetaxel a tercbutilészter csoport citokróm P450 által mediált oxidatív metabolizmusát követően a vizelettel és a széklettel ürült. Hét napon belül a vizeletben és a székletben a beadott radioaktív mennyiség 6%-át, illetve 75%-át mutatták ki. A radioaktív mennyiség mintegy 80%-a az első 48 órában a széklettel ürült egy fő inaktív metabolit és további három inaktív metabolit formájában. Változatlan formában a gyógyszer csak nagyon kis mennyisége távozott.

Különleges betegcsoportok

Kor és nem

577 beteg bevonásával végeztek a docetaxellel populációs farmakokinetikai analízist. A modell által becsült farmakokinetikai paraméterek nagyon közel álltak a fázis I. vizsgálatok alapján becsült értékekhez. A docetaxel farmakokinetikai tulajdonságait nem módosította a beteg kora vagy neme.

Károsodott májműködés

Kisszámú beteg (n = 23) esetében, akik enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedtek (ALT,

AST ≥ 1,5x és az alkalikus foszfatáz ≥ 2,5x nagyobb, mint a normál érték felső határa) a teljes clearance

átlagosan 27%-kal csökkent (lásd 4.2 pont).

Folyadékretenció

Enyhe vagy közepes fokú folyadékretenció esetén a docetaxelclearance nem változott, súlyos folyadékretencióban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Kombinált kezelés

Doxorubicin

Kombinált kezelés esetén a docetaxel nem befolyásolja a doxorubicin clearance-ét és a doxorubicinol (doxorubicin metabolit) plazmaszintjét. A docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid farmakokinetikáját az együttes alkalmazásuk nem befolyásolta.

Kapecitabin

A kapecitabin és a docetaxel farmakokinetikai kölcsönhatására vonatkozó fázis I. vizsgálat eredményei szerint a kapecitabin nem befolyásolja a docetaxel farmakokinetikai tulajdonságait (Cmax

és AUC), míg a docetaxel sem befolyásolja a kapecitabin fő metabolitja, az 5-DFUR farmakokinetikai tulajdonságait.

Ciszplatin

Ciszplatinnal kombinációban alkalmazva, a docetaxel clearance-e hasonló volt a monoterápiában mért értékhez. Röviddel a docetaxel infúzió után alkalmazott ciszplatin farmakokinetikai profilja hasonló a monoterápiában alkalmazott ciszplatin profiljával.

Ciszplatin és 5-fluoruracil

A docetaxel, ciszplatin és 5-fluoruracil kombinált alkalmazása 12, szolid tumoros betegnél, nem befolyásolta az egyes gyógyszerek farmakokinetikáját.

Prednizon és dexametazon

A prednizolon farmakokinetikára gyakorolt hatását docetaxel alkalmazásakor 42 betegnél vizsgálták a szokásos dexametazon premedikáció mellett.

Prednizolon

Nem észlelték a prednizolonnak a docetaxel farmakokinetikájára gyakorolt hatását.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A docetaxel lehetséges karcinogén hatását nem tanulmányozták.

A docetaxel in vitro micronucleus és kromoszóma aberrációs próbákban a CHO-K1 sejtekben, és in vivo micronucleus próba során egérben mutagénnek bizonyult. Az Ames-tesztben vagy a CHO/HGPRT génmutációs assayben viszont nem váltott ki mutagén hatást. Ezek az eredmények összhangban állnak a docetaxel farmakológiai aktivitásával.

A rágcsálókban végzett toxicitási vizsgálatokban észlelt, a herékre gyakorolt nemkívánatos hatások arra utalnak, hogy a docetaxel a férfiak nemzőképességét károsíthatja.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Poliszorbát 80.

Vízmentes etanol

Vízmentes citromsav

6.2Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 2 év

Az injekciós üveg felnyitása után

Minden injekciós üveg csak egyszeri használatra alkalmas és felnyitás után azonnal felhasználandó. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felbontást követő tárolási idő és a tárolás körülménye a felhasználó felelőssége.

Az infúziós zsákhoz történő hozzáadást követően

Mikrobiológiai szempontból, a hígítást ellenőrzött, aszeptikus körülmények között kell elvégezni és a gyógyszerkészítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a

feloldást / hígítást követő tárolási idő és a tárolás körülménye a felhasználó felelőssége.

A docetaxel infúziós oldatot ajánlás szerint hozzáadva az infúziós zsák tartalmához, az oldat 25°C alatt tárolva 6 órán keresztül stabil marad. Hat órán belül fel kell használni (beleértve azt az egy órás időtartamot is, ameddig az intravénás infúzió beadása tart).Az infúziós oldatot tilos az infúziós

szerelékben 25°C-on több mint 8 órán keresztül tartani.

Az ajánlások szerint elkészített infúziós oldat felhasználás alatti fizikai és kémiai stabilitását PVC-mentes infúziós zsákban, 2–8°C között, 48 óráig tárolva igazolták.

6.4Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

1 ml koncentrátumot tartalmazó átlátszó (I. típusú) injekciós üveg fluorotec plus (etilén-tetrafluoroetilén film) gumi kupakkal, alumínium dugóval és narancssárga lepattintható védőlappal.

Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

4 ml koncentrátumot tartalmazó átlátszó (I. típusú) injekciós üveg fluorotec plus (etilén-tetrafluorén film) gumi kupakkal, alumínium dugóval és piros lepattintható védőlappal.

Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

8 ml koncentrátumot tartalmazó átlátszó (I. típusú) injekciós üveg fluorotec plus (etilén-tetrafluorén film) gumi kupakkal, alumínium dugóval és piros lepattintható védőlappal.

Minden egyes doboz 1 db injekciós üveget tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A docetaxel daganatellenes szer, ezért a többi potenciálisan toxikus vegyülethez hasonlóan a Docetaxel Accord oldat kezelése és elkészítése során óvatosságra van szükség. Kesztyű használata javasolt.

Amennyiben a Docetaxel Accord koncentrátum, vagy infúziós oldat érintkezésbe kerül a bőrrel, akkor azt szappanos vízzel azonnal alaposan le kell mosni. Amennyiben a Docetaxel Accord koncentrátum, vagy infúziós oldat érintkezésbe kerül a nyálkahártyákkal, akkor azokat vízzel azonnal alaposan le kell mosni.

Az infúziós oldat elkészítése

NE használjon egyéb olyan docetaxel tartalmú gyógyszerkészítményt ezzel a gyógyszerrel együtt (Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, mely csak 1 injekciós üveget tartalmaz), mely 2 db injekciós üvegből áll (koncentrátum és oldószer).

A Docetaxel Accord 20 mg/1 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot NEM szükséges oldószerrel előzetesen feloldani, a készítmény készen áll az infúzióhoz történő direkt hozzáadásra.

Minden egyes injekciós üveg egyszeri felhasználásra alkalmas és azonnal fel kell használni.

Amennyiben az injekciós üvegeket hűtve tárolják, a szükséges mennyiségű Docetaxel Accord koncentrátum oldatos infúzióhoz készítményt felhasználás előtt 5 percig tartsa 25°C alatt. Szükséges lehet több Docetaxel Accord oldatos infúzióhoz való koncentrátum alkalmazása a szükséges adag beadásához. Aszeptikus körülmények között fecskendővel vegye ki a Docetaxel Accord oldatos infúzióhoz való koncentrátum szükséges mennyiségét.

A „DOCETAXEL ACCORD 20 mg/1 ml”-t tartalmazó injekciós üvegben a docetaxel koncentrációja 20 mg/ml.

A Docetaxel Accord oldatos infúzióhoz való koncentrátumot 5%-os glükóz oldatot vagy 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos infúziót tartalmazó 250 ml-es infúziós zsákba kell injektálni egyszeri injektálással (egy beszúrással).

Amennyiben 200 mg-nál nagyobb docetaxel adag szükséges, alkalmazzon nagyobb infúziós térfogatot annak érdekében, hogy a 0,74 mg/ml docetaxel koncentrációt ne haladja meg.

Az infúziós zsákban lévő infúziós oldatot kézzel, ringató mozdulatokkal össze kell keverni.

Az infúziós zsákban lévő oldatot 25°C alatt tárolva, 6 órán belül fel kell használni, melybe beleértendő az 1 órás időtartam amíg a beteg az infúziót kapja.

Mint minden parenterális készítményt, a Docetaxel Accord infúziós oldatot használat előtt szabad szemmel ellenőrizni kell. Amennyiben az oldat kicsapódást tartalmaz, meg kell semmisíteni.

A Docetaxel Accord infúziós oldatban idővel túltelítetté válik. Ha kristályok jelennek meg, a készítményt nem szabad tovább alkalmazni, és meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4 HF

Egyesült Királyság

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/12/769/001

EU/1/12/769/002

EU/1/12/769/003

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: Május 22, 2012

Az utolsó megújítás dátuma:

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája