Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 2. táblázat Az EUCAST határértékek
- 3. táblázat
- 4. táblázat Mortalitás
- 5. táblázat A sikeres globális válasza és az összmortalitás aránya mélyszöveti candidiasisban szendedő betegek körében – összesített elemzés
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
ECALTA 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100 mg anidulafungin injekciós üvegenként.
Az elkészített oldat 3,33 mg anidulafungint, a hígított oldat 0,77 mg anidulafungint tartalmaz milliliterenként.
Ismert hatású segédanyag: 102,5 mg fruktóz injekciós üvegenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz.
Fehér, törtfehér liofilizált tömb.
Az elkészített oldat
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Invazív candidiasis kezelése felnőtt betegeknél (lásd 4.4 és 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
Az
Adagolás
Az első napon egyszeri 200
A kezelés időtartama
Nem áll rendelkezésre elegendő adat, ami alátámasztaná a 100
Vese- és májkárosodásban szenvedő betegek
Nem szükséges az adagolás módosítása az enyhe, közepes vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. Nem szükséges az adagolás módosítása semmilyen mértékű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a dializált betegeket is. Az ECALTA a hemodialízis időpontjától függetlenül beadható (lásd 5.2 pont).
Egyéb speciális betegcsoportok
Nem szükséges az adagolás módosítása felnőtt betegeknél a nem, a testtömeg, az etnikai hovatartozás, a
Gyermekpopuláció
Az ECALTA biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata az 5.2 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javallat.
Az alkalmazás módja
Kizárólag intravénás alkalmazásra.
Az
Az
Az
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nem vizsgálták az ECALTA alkalmazását Candida okozta endocarditisben, osteomyelitisben vagy meningitisben szenvedő betegeknél.
Az ECALTA hatásosságát csak korlátozott számú neutropeniás betegnél vizsgálták (lásd 5.1 pont).
Hepaticus hatások
Az anidulafunginnal kezelt egészséges egyéneknél és a betegeknél a májenzimek szintjének emelkedését észlelték. A súlyos alapbetegségekben szenvedő, az anidulafungin mellett egyidejűleg több gyógyszerrel is kezelt betegek egy részénél klinikailag jelentős májrendellenességek jelentkeztek. Jelentős májműködési zavar, hepatitis és májelégtelenség esetek a klinikai vizsgálatok során nem voltak gyakoriak. Az
Anaphylaxiás reakciók
Anaphylaxiás reakciókat, köztük sokkot is, jelentettek az anidulafungin alkalmazása mellett. Ha ilyen reakciók jelentkeznek, az
Infúzióval összefüggő reakciók
Infúzióval összefüggő nemkívánatos eseményeket, köztük kiütést, csalánkiütést, kipirulást, pruritust, dyspnoét, bronchospasmust és hypotoniát jelentettek az anidulafungin alkalmazása mellett. Az infúzióval összefüggő nemkívánatos események nem gyakoriak, ha az anidulafungin infúzió sebessége nem haladja meg a percenkénti 1,1
Az infúzióval összefüggő reakciók exacerbációját észlelték anesztetikumok egyidejű alkalmazásakor egy nem klinikai (patkány) vizsgálatban (lásd 5.3 pont). Ennek klinikai jelentősége nem ismert. Mindazonáltal az anidulafungin és anesztetikumok egyidejű alkalmazásakor óvatosan kell eljárni.
Fruktóztartalom
Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az anidulafungin klinikailag nem lényeges szubsztrátja, induktora vagy inhibitora a citokróm P450 izoenzimeknek (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Megjegyzendő azonban, hogy az in vitro vizsgálatok nem zárják ki teljesen az in vivo gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét.
Interakciós vizsgálatokat az anidulafungin és olyan egyéb gyógyszerek között végeztek, amelyekkel valószínűleg egyidejűleg kerülnek alkalmazásra. Egyik gyógyszer adagjának módosítása sem javasolt, ha az anidulafungint ciklosporinnal, vorikonazollal vagy takrolimusszal alkalmazzák egyidejűleg, valamint nem javasolt az anidulafungin adagjának módosítása, ha azt amfotericin
Gyermekek
Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az anidulafungin terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat. Az anidulafungin terhesség alatt történő alkalmazásakor anyai toxicitás előfordulása mellett a fejlődésre gyakorolt csekély hatásokat észleltek nyulaknál (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Ezért az anidulafungin a terhesség ideje alatt nem javasolt.
Szoptatás
Állatkísérletek az anidulafungin anyatejbe történő exkrécióját mutatták ki. Nem ismert, hogy az anidulafungin
Termékenység
Hím és nőstény patkányokkal végzett vizsgálatokban az anidulafungin nem volt hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont).
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatok során 1565 beteg kapott egyszeri vagy ismételt intravénás anidulafungin adagokat: 1308 beteg fázis II/III vizsgálatokban (923 candidaemiás/invazív candidiasisos, 355 oralis/oesophagealis candidiasisos, 30 invazív aspergillosisos beteg) és 257 beteg fázis I vizsgálatokban.
Az anidulafungin biztonságossági profilja 840 candidaemiás/invazív candidiasisos beteg adatain alapul, akik 9 vizsgálatban a javasolt, napi 100

időtartama a neutropeniás betegeknél 10 nap (tartomány:
Az anidulafungin klinikai vizsgálataiban infúzióval összefüggő mellékhatásokról számoltak be; ezek közé tartozott a kipirulás, a hőhullám, a pruritus, a bőrkiütés, valamint az urticaria; ezeket az
1. táblázat foglalja össze.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A következő táblázat 840,100 mg anidulafunginnal kezelt betegnél bármilyen okból előforduló mellékhatásokat (MedDRA terminológia) tartalmazza, a következő gyakorisági kategóriákban: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 - <1/10) vagy nem gyakori ( 1/1000 - <1/100) ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és spontán bejelentésekből származó nem ismert gyakoriságú (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
1. táblázat A mellékhatások táblázatos felsorolása
MedDRA | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon | Nem ismert |
szervrendszer | gyakori | ( 1/100 - <1/10) | ( 1/1000 - <1/100) | (≥1/10 000 | ritka |
|
| ( 1/10) |
|
| - <1/1000) | (<1/10 00 |
|
|
|
|
|
| 0) |
|
Vérképzőszervi |
|
| Coagulopathia |
|
|
|
és |
|
|
|
|
|
|
nyirokrendszeri |
|
|
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
|
Immunrendszeri |
|
|
|
|
| Anaphylaxiás |
betegségek és |
|
|
|
|
| sokk, |
tünetek |
|
|
|
|
| anaphylaxiás |
|
|
|
|
|
| reakció* |
Anyagcsere- és | Hypokalaemia | Hyperglykaemia |
|
|
|
|
táplálkozási |
|
|
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
|
Idegrendszeri |
| Convulsio, |
|
|
|
|
betegségek és |
| fejfájás |
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
|
Érbetegségek és |
| Hypertonia, | Kipirulás, hőhullám |
|
|
|
tünetek |
| hypotonia |
|
|
|
|
Légzőrendszeri, |
| Brochospasmus, |
|
|
|
|
mellkasi és |
| dyspnoe |
|
|
|
|
mediastinalis |
|
|
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
|
Emésztőrendszeri | Diarrhoea, | Hányás | Felhasi fájdalom |
|
|
|
betegségek és | hányinger |
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
|
Máj- és |
| Emelkedett | Emelkedett |
|
|
|
epebetegségek, |
| alanin- | gamma- |
|
|
|
illetve tünetek |
| aminotranszferáz- | glutamiltranszferáz- |
|
|
|
|
| szint, emelkedett | szint |
|
|
|
|
| alkalikus- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| emelkedett |
|
|
|
|
|
| aszpartát- |
|
|
|
|
|
| aminotranszferáz- |
|
|
|
|
|
| szint, emelkedett |
|
|
|
|
|
| bilirubinszint, |
|
|
|
|
|
| cholestasis |
|
|
|
|

A bőr és a bőr |
| Bőrkiütés, | Urticaria |
|
|
|
alatti szövet |
| pruritus |
|
|
|
|
betegségei és |
|
|
|
|
|
|
tünetei |
|
|
|
|
|
|
Vese- és húgyúti |
| Emelkedett |
|
|
|
|
betegségek és |
| kreatininszint a |
|
|
|
|
tünetek |
| vérben |
|
|
|
|
Általános |
|
| Fájdalom az infúzió |
|
|
|
tünetek, az |
|
| beadása helyén |
|
|
|
alkalmazás |
|
|
|
|
|
|
helyén fellépő |
|
|
|
|
|
|
reakciók |
|
|
|
|
|
|
* Lásd 4.4 pont.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Mint bármilyen túladagolásnál, szükség szerint általános szupportív intézkedéseket kell alkalmazni. Túladagolás esetén a 4.8 pontban említett mellékhatások jelentkezhetnek.
A klinikai vizsgálatok során véletlenül telítő dózisként egy egyszeri 400 mg anidulafungint alkalmaztak. Klinikai mellékhatásokról nem számoltak be. Egy 10 egészséges önkéntesen végzett vizsgálatban, akik 260
Az ECALTA nem dializálható.
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Systemás gombaellenes szerek, egyéb systemás gombaellenes szerek, ATC kód: J02AX06
Hatásmechanizmus
Az anidulafungin félszintetikus echinocandin, egy, az Aspergillus nidulans fermentációs termékéből szintetizált lipopeptid.
Az anidulafungin szelektíven gátolja az

In vitro aktivitás
Az anidulafungin in vitro hatásosságot mutatott C. albicans, C. glabrata , C. parapsilosis, C. krusei és
C. tropicalis fajokkal szemben. Ezen eredmények klinikai jelentőségét lásd a „Klinikai hatásosság és biztonságosság” részben.
A célgén „forró pont” területén mutációt tartalmazó izolátumok terápiás kudarccal vagy áttöréses fertőzésekkel jártak. A legtöbb klinikai esetben
Az anidulafungin in vitro hatásossága a Candida fajokkal szemben nem egységes. A C. parapsilosis esetében az anidulafungin MIC értéke magasabb, mint a többi Candida faj esetében. A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) meghatározott egy szabványos módszert a Candida fajok
2. táblázat Az EUCAST határértékek
Candida faj | MIC határérték (mg/l) | |
| ≤S (érzékeny) | >R |
|
| (rezisztens) |
Candida albicans | 0,03 | 0,03 |
Candida glabrata | 0,06 | 0,06 |
Candida tropicalis | 0,06 | 0,06 |
Candida krusei | 0,06 | 0,06 |
Candida parapsilosis1 | 0,002 | |
Egyéb Candida fajok2 | Nincs elegendő bizonyíték |
1 A C. parapsilosis a célgén intrinsic mutációját hordozza, valószínűleg ez az oka, hogy magasabb az
2 Az EUCAST nem határozott meg a fajtól független határértékeket az anidulafungin tekintetében.
In vivo aktivitás
A parenterálisan alkalmazott anidulafungin a jól működő és a gyenge immunrendszerű egér és nyúl modellekben hatásos volt a Candida fajokkal szemben. Az
A kísérletes fertőzések közé tartozott a neutropeniás nyulak disszeminált C. albicans fertőzése, neutropeniás nyulak
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Candidaemia és az invazív Candidiasis egyéb formái
Az anidulafungin biztonságosságát és hatásosságát egy pivotális fázis III, randomizált,

vizsgálatból. A betegek random módon kaptak anidulafungint (200 mg intravénás telítő adag, majd napi 100 mg intravénásan) vagy flukonazolt (800 mg intravénás telítő adag, majd napi 400 mg intravénásan), és az APACHE
A módosított, beválasztás szerinti („modified
Kétszázötvenhat, 16 - 91 éves beteg került randomizált módon kezelésre, és kapott legalább egy adag vizsgálati szert. A vizsgálat megkezdésekor a leggyakoribb izolált fajok a C. albicans (63,8% anidulafungin, 59,3% flukonazol), majd a C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) és a C. tropicalis (11,8%, 9,3%) voltak, az utóbbi 3 faj esetén sorrendben 20, 13 és
15 izolátum az
Mind az átfogó, mind a különböző alcsoportok hatásossági adatait a 3. táblázat mutatja be.
3. táblázat
Globális siker a
Anidulafungin Flukonazol A csoportok közti különbség a
Az IV kezelés vége (elsődleges | 96/127 (75,6%) | 71/118 (60,2%) | 15,42 (3,9, 27,0) |
végpont) |
|
|
|
Csak candidaemia | 88/116 (75,9%) | 63/103 (61,2%) | 14,7 (2,5, 26,9) |
Egyéb steril lokalizációkb | 8/11 (72,7%) | 8/15 (53,3%) | - |
Peritonealis fluidum/IAc abscessus |
| ||
Egyéb |
| ||
|
|
|
|
C. albicansd | 60/74 (81,1%) | 38/61 (62,3%) | - |
32/45 (71,1%) | 27/45 (60,0%) | - | |
|
|
|
|
Apache | 82/101 (81,2%) | 60/98 (61,2%) | - |
Apache | 14/26 (53,8%) | 11/20 (55,0%) | - |
|
|
|
|
Nem neutropeniás | 94/124 (75,8%) | 69/114 (60,5%) | - |
(ANC, sejt/mm3 500) |
|
|
|
Neutropeniás | - | ||
(ANC, sejt/mm3 ≤ 500) |
|
|
|
Más végpontoknál |
|
|
|
A teljes kezelés végén | 94/127 (74,0%) | 67/118 (56,8%) | 17,24 (2,9, 31,6)e |
2 hetes követés | 82/127 (64,6%) | 58/118 (49,2%) | 15,41 (0,4, 30,4)e |
6 hetes követés | 71/127 (55,9%) | 52/118 (44,1%) | 11,84 |
a Az anidulafungin és a flukonazol különbségéből számítva bEgyidejű candidaemiával vagy anélkül
c Intraabdominalis
dOlyan betegek adatai, akiknél a vizsgálat megkezdésekor egyetlen patogén volt.
- Pregabalin pfizer - Pfizer Limited
- Toviaz - Pfizer Limited
- Prevenar 13 - Pfizer Limited
- Lifmior - Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
- Vfend - Pfizer Limited
- Besponsa - Pfizer Limited
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Pfizer Limited"
eA szekunder időpontok többszörös összehasonlításával post hoc korrigált
ANC – abszolút neutrofilszám
Az anidulafungin- és a
| 4. táblázat Mortalitás |
| |
|
| Anidulafungin | Flukonazol |
|
|
|
|
| Vizsgálati összmortalitás | 29/127 (22,8%) | 37/118 (31,4%) |
| Mortalitás a vizsgálati kezelés alatt | 10/127 (7,9%) | 17/118 (14,4%) |
| A Candida fertőzésnek tulajdonított | 2/127 (1,6%) | 5/118 (4,2%) |
| mortalitás |
|
|
További adatok neutropeniás betegek körében |
|
|
Az anidulafungin (200 mg intravénás telítő dózis, majd napi 100 mg intravénásan) hatásosságát értékelték mikrobiológiailag igazolt invazív candidiasisban szenvedő, felnőtt neutropeniás betegek (definíció: abszolút neutrofilszám ≤500 sejt/mm3, fehérvérsejtszám ≤500 sejt/mm3 vagy a vizsgálat kezdetekor a vizsgáló megítélése szerint neutropenia áll fenn) körében 5 prospektív vizsgálat (1, a kaszpofunginnal összehasonlító vizsgálat és 4 nyílt, nem összehasonlító vizsgálat) összesített adatai alapján. A betegeket legalább 14 napig kezelték. A stabil klinikai állapotú betegek esetében engedélyezték a per os
C. tropicalis (34,8%; 16/46), a C. krusei (19,6%; 9/46), a C. parapsilosis (17,4%; 8/46), a C. albicans
(15,2%; 7/46) és a C. glabrata (15,2%; 7/46). A sikeres globális válasz aránya az intravénás kezelés végén (elsődleges végpont) 26/46 (56,5%) volt, illetve a bármilyen kezelés végén 24/46 (52,2%) volt. Az összmortalitás a vizsgálat végéig (a 6 hét utáni kontroll vizsgálatig) 21/46 (45,7%) volt.
Egy prospektív, kettős vak, randomizált, kontrollos vizsgálatban az anidulafungin hatásosságát értékelték invazív candidiasisban szenvedő, felnőtt neutropeniás betegek körében (definíció: abszolút neutrofilszám ≤500 sejt/mm3 a vizsgálat kezdetekor). A beválasztható betegek vagy anidulafungint (200 mg intravénás telítő dózis, majd napi 100 mg intravénásan), vagy kaszpofungint (70 mg intravénás telítő dózis, majd napi 50 mg intravénásan) kaptak (2:1 arányú randomizálás). A betegeket legalább 14 napon keresztül kezelték. A stabil klinikai állapotú betegek esetében engedélyezték a per os azol kezelésre való áttérést legalább 10 napi vizsgálati kezelés után. Összesen 14, mikrobiológiailag igazolt invazív candidiasisban szenvedő, neutropeniás beteget vontak be a vizsgálatba (MITT populáció; 11 beteg kapott anidulafungint és 3 beteg kaszpofungint). A betegek többsége csak candidaemiában szenvedett. A vizsgálat megkezdésekor a leggyakoribb izolált kórokozók a következők voltak: C. tropicalis (anidulafunginnal kezelt: 4 beteg, kaszpofunginnal kezelt: 0 beteg), C. parapsilosis (2; 1), C. krusei (2; 1) és C. ciferrii (2; 0). A sikeres globális válaszadási arány az intravénás kezelés végén (elsődleges végpont) az anidulafungin esetében 8/11 (72,7%) és a kaszpofungin esetében 3/3 (100%) volt (különbség:
6 hetes ellenőrzésig (MITT populáció) az anidulafungin esetében 4/11 (36,4%) és a kaszpofungin esetében 2/3 (66,7%) volt.
Mikrobiológiailag igazolt, invazív candidiasisban szenvedő, neutropeniás betegeket azonosítottak 4, hasonló kialakítású prospektív, nyílt, nem összehasonlító vizsgálat összesített adatai alapján. Az anidulafungin (200 mg intravénás telítő dózis, majd napi 100 mg intravénásan) hatásosságát értékelték 35 felnőtt neutropeniás beteg (definíció: abszolút neutrofilszám ≤500 sejt/mm3 vagy fehérvérsejtszám ≤500 sejt/mm3 – 22 betegnél; vagy a vizsgálat kezdetekor a vizsgáló megítélése szerint neutropeniás – 13 beteg) körében. Mindegyik beteget legalább 14 napig kezelték. A stabil klinikai állapotú betegek esetében engedélyezték a per os

után. A betegek többsége csak candidaemiában szenvedett (85,7%). A vizsgálat megkezdésekor a leggyakoribb izolált kórokozók a következők voltak: C. tropicalis (12 beteg), C. albicans (7 beteg), C. glabrata (7 beteg), C. krusei (7 beteg) és C. parapsilosis (6 beteg). A teljes sikeres globális válasz aránya az intravénás kezelés végén (elsődleges végpont) 18/35 (51,4%) volt, illetve a bármilyen kezelés végén 16/35 (45,7%). Az összmortalitás a 28. napig 10/35 volt (28,6%). A vizsgálat kezdetén a vizsgáló által neutropeniásnak megítélt 13 betegnél a teljes sikeres globális válasz aránya az intravénás kezelés végén, illetve a bármilyen kezelés végén 7/13 (53,8%) volt.
További adatok a mély szöveti fertőzésben szenvedő betegek körében
Az anidulafungin (200 mg intravénás telítő dózis, majd napi 100 mg intravénásan) hatásosságát értékelték mikrobiológiailag igazolt mélyszöveti candidiasisban szenvedő felnőtteknél 5 prospektív vizsgálat (1, a kaszpofunginnal összehasonlító vizsgálat és 4 nyílt, nem összehasonlító vizsgálat) összesített adatai alapján. A betegeket legalább 14 napig kezelték. A 4 nyílt vizsgálatban a stabil klinikai állapotú betegek esetében engedélyezték a per os
candidaemiában szenvedett 21 beteg (16,3%). Az APACHE II pontszám átlagosan 14,9 (tartomány:
5. táblázat A sikeres globális válasza és az összmortalitás aránya mélyszöveti candidiasisban szendedő betegek körében – összesített elemzés
| MITT populáció |
| n/N (%) |
Globális sikeres válasz (EOIVT)b |
|
Összesen | 102/129 (79,1) |
Hasüreg | 51/70 (72,9) |
Epeutak | 7/9 (77,8) |
Mellüreg | 6/7 (85.7) |
Vese | 3/4 (75,0) |
Globális sikeres válasz (EOT)b | 94/129 (72,9) |
Összmortalitás | 40/129 (31,0) |
aGlobális sikeres válasznak minősült a klinikai és mikrobiológiai siker egyidejű jelenléte
bEOIVT: az intravénás kezelés végén; EOT: a bármilyen kezelés végén
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
Általános farmakokinetikai jellemzők
Az anidulafungin farmakokinetikáját egészséges alanyokon, speciális betegcsoportokon és betegeken jellemezték. A szisztémás expozíció alacsony interindividuális változékonyságát észlelték (variációs koefficiens ~25%). Az egyensúlyi állapot egy telítő adag (a napi fenntartó adag kétszerese) beadása után, az első napon kialakult.
Eloszlás
Az anidulafungin farmakokinetikáját a gyors eloszlási felezési idő
Biotranszformáció
Az anidulafungin hepatikus metabolizációját nem észlelték. Az anidulafungin klinikailag nem lényeges szubsztrátja, induktora vagy inhibitora a citokróm P450 izoenzimeknek. Nem valószínű,
hogy az anidulafunginnak klinikailag jelentős hatása legyen a citokróm P450 izoenzimek által metabolizált gyógyszerek metabolizmusára.
Az anidulafunginból fiziológiás hőmérsékleten és
Elimináció
Az anidulafungin
Egy egyszeri dózissal végzett klinikai vizsgálatban izotóppal (14C) jelölt anidulafungint (~88 mg) adtak egészséges alanyoknak. Az alkalmazott radioaktivitás kb.
9 nap alatt, melynek kevesebb mint
Linearitás
Az anidulafungin a napi adagok széles tartományában
Speciális betegcsoportok
Gombafertőzésben szenvedő betegek
A populációs farmakokinetikai analízisek alapján az anidulafungin farmakokinetikája a gombafertőzésben szenvedő betegeknél az egészséges egyéneknél észlelthez hasonló. A 200/100 mg napi adagolási rend és 1,1 mg/perc infúziós sebesség mellett 7
Testtömeg
Bár a populációs farmakokinetikai analízis során a testtömeget a
Nem
Az anidulafungin plazmakoncentrációi egészséges férfiaknál és nőknél hasonlóak voltak. Betegeken ismételt dózisokkal végzett vizsgálatokban a gyógyszer
Idős kor
A populációs farmakokinetikai analízis azt mutatta, hogy a clearance
Etnikai hovatartozás
Az anidulafungin farmakokinetikája kaukázusiak, feketék, ázsiaiak és hispániaiak között hasonló volt.
Májelégtelenség
Az anidulafungin nem metabolizálódik a májban. Az anidulafungin farmakokinetikáját
Veseelégtelenség
Az anidulafungin renális
Gyermekek
Az anidulafungin farmakokinetikáját legalább 5 napig tartó adagolást követően vizsgálták 24, károsodott immunrendszerű, neutropeniás gyermekgyógyászati betegnél (2 - 11 évesek) és serdülőnél (12 - 17 évesek). Az egyensúlyi állapot egy telítő adag (a napi fenntartó adag kétszerese) beadása után az első napon kialakult, és egyensúlyi állapotban a Cmax és az AUCss a dózissal arányos módon növekszik. A szisztémás expozíció ebben a betegcsoportban 0,75 mg/kg/nap, illetve 1,5 mg/kg/nap napi fenntartó dózis után hasonló volt, mint felnőtteknél az 50 mg/nap, illetve 100 mg/nap napi adag után. Ezek a betegek mindkét adagolási rendet jól tolerálták.
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az előre látható klinikai terápiás expozíciónál
Az anidulafungin patkányoknak történő adása nem utalt semmilyen, a reprodukcióra gyakorolt hatásra, beleértve a hím és nőstény fertilitást is.
Az anidulafungin patkányoknál átjutott a placentáris barrieren, és kimutatható volt a foetus plazmájában.
Az
0,2 - 2
Egyszeri adagolást követően az anidulafungin koncentrációja az agyban alacsony volt (az agy:plazma arány körülbelül 0,2) nem fertőzött felnőtt és újszülött patkányoknál. Ugyanakkor nem fertőzött újszülött patkányoknál az agyban mért koncentráció öt, naponta adott adag beadását követően nőtt (az agy:plazma arány körülbelül 0,7). Többszöri adagolással végzett kísérletek során disszeminált candidiasisban szenvedő nyulaknál és központi idegrendszeri candida fertőzésben szenvedő egereknél az anidulafungin csökkentette az agyban lévő gomba mennyiségét.
Patkányoknak három dózisszintben adagolták az anidulafungint, és egy órán belül ketamin és xilazin kombinációjával elaltatták őket. A legmagasabb dóziscsoportba tartozó patkányoknál infúzióval összefüggő reakciókat észleltek, amelyeket az anesztézia hatására felerősödtek. A középső dóziscsoportba tartozó patkányok egy részénél hasonló reakciókat észleltek, de csak az anesztézia bevezetése után. Az alacsony dózisú csoportba tartozó állatoknál nem észleltek mellékhatást, sem az
anesztézia közben, sem anélkül, és anesztézia hiányában nem észleltek infúzióval összefüggő reakciókat a középső dóziscsoportban sem.
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Fruktóz
Mannit
Poliszorbát 80
Borkősav
Sósav (a pH beállításához)
6.2Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel vagy elektrolitekkel keverhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
A tárolási hőmérséklettől való eltérés legfeljebb
Elkészített oldat:
Az elkészített oldat legfeljebb
Az elkészített oldat beadás előtti kémiai és fizikai stabilitása
Mikrobiológiai szempontból, az aszeptikus gyógyszerkészítés szabályainak betartása mellett, az elkészített oldat
Infúziós oldat:
Az infúziós oldat
Az infúziós oldat beadás előtti kémiai és fizikai stabilitása
Mikrobiológiai szempontból, az aszeptikus gyógyszerkészítés szabályainak betartása mellett, az infúziós oldat
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
A gyógyszer feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
30

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Az
Elkészítés
30 ml injekcióhoz való vízzel aszeptikusan elkészített injekciós üveg 3,33
Hígítás és infúzió
Az elkészített injekciós üveg(ek) tartalmát aszeptikusan kell átjuttatni a vagy 9 mg/ml (0,9%)
Hígítási követelmények az ECALTA alkalmazásához
Adag | Port | Feloldott | Infúzió | Infúzió | Infúzió sebessége | Infúzió | |
| tartalmaz | össztérfogat | térfogata A | össztérfogata B |
|
| alkmazásána |
| ó |
|
|
|
|
| k minimális |
| injekciós |
|
|
|
|
| időtartama |
| üvegek |
|
|
|
|
|
|
| száma |
|
|
|
|
|
|
100 mg | 30 ml | 100 ml | 130 ml | 1,4 | ml/perc | 90 perc | |
200 mg | 60 ml | 200 ml | 260 ml | 1,4 | ml/perc | 180 perc |
AVagy 9 mg/ml (0,9%)
B0,77 mg/ml koncentrációjú infúziós oldat
Az infúzió sebessége nem haladhatja meg az 1,1
Amikor az oldat és a tartály engedi, a parenterális gyógyszereket a beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ,
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/416/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. szeptember 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. augusztus 23.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések