Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 1. táblázat: nem CABG-hez kapcsolódó vérzések incidenciájaa (betegek %-a)
- 2. táblázat: Vérzéses és nem vérzéses mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 3. táblázat: A betegek kimeneteli eseményei a TRITON primer vizsgálatban
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
Efient 10 mg filmtabletta
Efient 5 mg filmtabletta
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Efient 10 mg:
10 mg prasugrel (hidroklorid formájában) tablettánként.
Ismert hatású segédanyag(ok)
A tabletta 2,1 mg laktózt tartalmaz.
Efient 5 mg:
5 mg prasugrel (hidroklorid formájában) tablettánként.
Ismert hatású segédanyag(ok)
A tabletta 2,7 mg laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Efient 10 mg:
Drapp színű és kettős nyíl alakú tabletta, egyik oldalán „10 MG”, a másik oldalán „4759” mélynyomású jelzéssel.
Efient 5 mg:
Sárga színű és kettős nyíl alakú tabletta, egyik oldalán „5 MG”, a másik oldalán „4760” mélynyomású jelzéssel.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Az Efient - acetilszalicilsav (ASA) kezeléssel kombinálva - az atherothrombotikus események prevenciójára javallott akut koronária szindrómában (azaz instabil angina pectoris,
További információkért lásd az 5.1 pontot.
4.2Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Az
A
75 éves és ennél idősebb betegek
Az Efient alkalmazása 75 éves és ennél idősebb betegeknél általában nem javasolt. Amennyiben a kezelőorvos által elvégzett gondos egyéni haszon/kockázat elemzést (lásd 4.4 pont) követően a kezelést szükségesnek tartják a 75 éves és ennél idősebb betegcsoportban, akkor a 60
60
Az
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében – beleértve a végállapotú vesebetegségben szenvedő betegeket – nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont). Korlátozottan áll rendelkezésre terápiás tapasztalat a vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Májkárosodás
Gyermekek és serdülők
Az Efient biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. A sarlósejtes anaemiában szenvedő gyermekekre vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra. Az Efient étkezés közben vagy attól függetlenül egyaránt bevehető. A 60
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Aktív patológiás vérzés.
A kórelőzményben szereplő stroke vagy transiens ischaemiás attack (TIA). Súlyos májkárosodás (Child Pugh C stádium).
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Vérzésveszély
A 3. fázisú klinikai vizsgálatban (TRITON) a fő kizáró kritériumok közé tartozott a fokozott vérzésveszély, az anaemia, a thrombocytopenia és a kórelőzményben szereplő kóros koponyaűri elváltozás. A
•életkora ≥75 év (lásd lejjebb)
•hajlamosak a vérzésre (pl. közelmúltbeli trauma, közelmúltbeli műtéti beavatkozás, közelmúltbeli- vagy ismétlődő gastrointestinalis vérzés vagy aktív peptikus fekély következtében)
•60
•olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek fokozhatják a vérzés veszélyét, beleérve az orális antikoagulánsokat, a klopidogrélt, a nemszteroid gyulladásgátlókat (NSAID) és a fibrinolitikumokat.
Aktív vérzésben szenvedő betegeknél, akiknél az Efient farmakológiai hatásainak visszafordítása szükséges, thrombocyta transzfúzió helyénvaló lehet.
Az Efient alkalmazása általában nem ajánlott 75 éves vagy annál idősebb betegeknél és csak elővigyázatosan, a kezelőorvos gondos, az egyéni kockázat/haszonra vonatkozó mérlegelését követően szabad elkezdeni, amennyiben az arra utal, hogy az ischaemiás események megelőzése terén elért haszon meghaladja a súlyos vérzések kockázatát. A 3. fázisú klinikai vizsgálatban ezen betegek a vérzés – beleértve a végzetes kimenetelűeket is – nagyobb veszélyének voltak kitéve, mint a 75 év alattiak. Amennyiben alkalmazására sor kerül, 5
Korlátozottak a prasugrelre vonatkozó terápiás tapasztalatok vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a végállapotú vesebetegeket), valamint közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ezen betegek vérzési kockázata fokozott lehet. Ezért ezeknél a betegeknél a prasugrelt csak óvatosan lehet alkalmazni.
A betegeket fel kell világosítani arról, hogy a vérzés megállítása a megszokottnál hosszabb időt vehet igénybe, ha prasugrelt szednek
A telítő adag beadási idejéhez kapcsolódó vérzés kockázata NSTEMI betegeknél
Egy
Műtét
A betegeknek javasolni kell, hogy jelezzék orvosuknak és fogorvosuknak, hogy prasugrelt szednek, mielőtt bármilyen műtétet terveznek és mielőtt bármilyen új gyógyszert vesznek be. Amennyiben a betegnél elektív műtét történik és a thrombocytaaggregáció gátlás nem kívánatos, az Efient szedését legalább 7 nappal a műtéti beavatkozás előtt fel kell függeszteni. Növekvő (háromszoros) gyakoriságú vagy
Túlérzékenység, beleértve az angiooedemát
Túlérzékenységi reakciókat (beleértve az angiooedemát) jelentettek
Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP)
TTP előfordulásáról számoltak be prasugrel alkalmazása során. A TTP súlyos állapot, amely azonnali kezelést tesz szükségessé.
Laktóz
Ritkán előforduló, örökletes
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Warfarin:
A warfarinon kívül egyéb kumarinszármazékok
Nemszteroid gyulladásgátlók (NSAID):
A krónikus nemszteroid gyulladásgátlókkal történő egyidejű alkalmazást nem vizsgálták. A vérzés fokozott kockázatának lehetősége miatt krónikus NSAID gyógyszerekkel történő kezelés (beleértve a
Az Efient alkalmazható egyidejűleg a citokróm P450 enzim által metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel (beleértve a sztatinokat) vagy azon gyógyszerekkel, amelyek a citokróm P450 enzimek induktorai vagy gátlói. Az Efient alkalmazható egyidejűleg acetilszalicilsavval, heparinnal, digoxinnal, valamint a gyomor
Egyéb gyógyszerek hatása az
Acetilszalicilsav:
Az
Heparin:
A nem frakcionált heparin egyszeri 100
Sztatinok:
Az atorvasztatin (80
Agyomor
Aranitidin
a csúcskoncentráció időpontját (Tmax), azonban csökkentette a csúcskoncentráció (Cmax) értékét 14- illetve
A 400 mg napi adagban alkalmazott ketokonazol - amely szelektív és hatékony CYP3A4 és CYP3A5 gátló - nem befolyásolta sem a thrombocytaaggregáció prasugrel által közvetített gátlását, sem a prasugrel aktív metabolitjának
Citokróm P450 induktorok:
A 600 mg napi adagban alkalmazott rifampicin, amely erős CYP3A és CYP2B6 induktor, valamint CYP2C9, CYP2C19 és CYP2C8 induktor is, nem változtatta meg jelentős mértékben a prasugrel farmakokinetikáját. Ezért olyan ismert CYP3A induktoroktól, mint amilyen a rifampicin, karbamazepin és a citokróm P450 egyéb induktoraitól nem várható az aktív metabolit farmakokinetikájára gyakorolt szignifikáns hatás.
Az Efient hatása egyéb gyógyszerekre
Digoxin:
A prasugrelnek nincs klinikailag jelentős hatása a digoxin farmakokinetikájára.
A CYP2C9 által metabolizálódó gyógyszerek:
A prasugrel nem gátolta a
A CYP2B6 enzim által metabolizálódó gyógyszerek:
A prasugrel a CYP2B6 gyenge inhibitora. Egészséges egyénekben a prasugrel
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Nem végeztek klinikai vizsgálatot terhes vagy szoptató nőkön.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Mivel az állati reprodukcióra vonatkozó vizsgálatok nem mindig jelzik előre a humán választ, a terhesség során az Efient csak akkor alkalmazató, ha az anyát érintő lehetséges előny kiegyenlíti a lehetséges magzati kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a prasugrel
Termékenység
A prasugrelnek nem volt hatása azon hím és nőstény patkányok fertilitására, amelyek az ajánlott napi humán fenntartó adag -
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A prasugrel várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A

Vérzés
Nem koronária artéria bypass graft műtét (CABG) kapcsán létrejövő vérzés
A
1. táblázat: nem CABG-hez kapcsolódó vérzések incidenciájaa (betegek %-a)
Esemény | Össz ACS | IA/NSTEMI | STEMI | |||
| Prasugrelb | Klopidogrélb | Prasugrelb | Klopidogrélb | Prasugrelb | Klopidogrélb |
| +ASA | +ASA | +ASA | +ASA | +ASA | +ASA |
| (N=6741) | (N=6716) | (N=5001) | (N=4980) | (N=1740) | (N=1736) |
TIMI major | 2,2 | 1,7 | 2,2 | 1,6 | 2,2 | 2,0 |
vérzésc |
|
|
|
|
|
|
Életet | 1,3 | 0,8 | 1,3 | 0,8 | 1,2 | 1,0 |
veszé- |
|
|
|
|
|
|
lyeztetőd |
|
|
|
|
|
|
Letális | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,4 | 0,1 |
Tünettel | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | 0,2 |
járó ICHe |
|
|
|
|
|
|
Pozitív | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,2 |
inotróp |
|
|
|
|
|
|
szert |
|
|
|
|
|
|
igénylő |
|
|
|
|
|
|
Sebészi | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,2 |
beavatko- |
|
|
|
|
|
|
zást |
|
|
|
|
|
|
igénylő |
|
|
|
|
|
|
Transzfú- | 0,7 | 0,5 | 0,6 | 0,3 | 0,8 | 0,8 |
ziót |
|
|
|
|
|
|
igénylő |
|
|
|
|
|
|
(≥4 |
|
|
|
|
|
|
egység) |
|
|
|
|
|
|
TIMI minor | 2,4 | 1,9 | 2,3 | 1,6 | 2,7 | 2,6 |
vérzés f |
|
|
|
|
|
|
a Központilag megítélt esetek, amelyek a Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group kritériumai alapján kerültek meghatározásra.
b Egyéb standard kezeléseket alkalmaztak, amennyiben szükséges volt.
c Bármely intrakraniális vérzés, vagy bármely klinikailag nyilvánvaló vérzés a hemoglobin ≥5
d Az életet veszélyeztető vérzés a TIMI major
e ICH= intrakraniális vérzés.
f Klinikailag nyilvánvaló vérzés a hemoglobin 3

75 éves és ennél idősebb betegek
A nem CABG műtéthez kapcsolódó TIMI major és minor vérzések aránya:
Kor | Prasugrel 10 mg | Klopidogrél 75 mg |
≥75 év (N=1785)* | 9,0% (1,0% letális) | 6,9% (0,1% letális) |
<75 év (N=11672)* | 3,8% (0,2% letális) | 2,9% (0,1% letális) |
<75 év (N=7180)** | 2,0% (0,1% letális)a | 1,3% (0,1% letális) |
| Prasugrel 5 mg | Klopidogrél 75 mg |
≥75 év (N=2060)** | 2,6% (0,3% letális) | 3,0% (0,5% letális) |
*TRITON vizsgálat
60
A nem CABG műtéthez kapcsolódó TIMI major és minor vérzések aránya:
Testtömeg | Prasugrel 10 mg | Klopidogrél 75 mg |
<60 kg (N=664)* | 10,1% (0% letális) | 6,5% (0,3% letális) |
≥60 kg (N=12672)* | 4,2% (0,3% letális) | 3,3% (0,1% letális) |
≥60 kg (N=7845)** | 2,2% (0,2% letális)a | 1,6% (0,2% letális) |
| Prasugrel 5 mg | Klopidogrél 75 mg |
<60kg (N=1391)** | 1,4% (0,1% letális) | 2,2% (0,3% letális) |
*TRITON vizsgálat
60
- Evista - Daiichi Sankyo Europe GmbH
- Lixiana - Daiichi Sankyo Europe GmbH
- Roteas - Daiichi Sankyo Europe GmbH
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Daiichi Sankyo Europe GmbH"
60
CABG műtéthez kapcsolódó vérzés
A 3. fázisú klinikai vizsgálatban 437 betegnél végeztek CABG műtétet a vizsgálat ideje alatt. Ezen betegeknél a
A telítő adag beadási idejéhez kapcsolódó vérzés kockázata NSTEMI betegeknél
Egy
A betegek

|
| Prasugrel a | Prasugrel a |
|
| Mellékhatás | koronária | PCIa idején |
|
|
| angiográfiaa előtt |
|
|
|
| (N=2037) | (N=1996) |
|
| TIMI major vérzésb | % | % |
|
| 1,3 | 0,5 |
| |
| életet veszélyeztetőc | 0,8 | 0,2 |
|
| fatális | 0,1 | 0,0 |
|
| tünettel járó intrakraniális vérzés (ICH)d | 0,0 | 0,0 |
|
| pozitív inotrop szert igénylő | 0,3 | 0,2 |
|
| sebészi beavatkozást igénylő | 0,4 | 0,1 |
|
| transzfúziót igénylő (≥4 egység) | 0,3 | 0,1 |
|
a | TIMI minor vérzése | 1,7 | 0,6 | minden |
Egyéb standard kezeléseket alkalmaztak, amennyiben | szükséges volt. A klinikai | vizsgálati protokol |
beteg esetében tartalmazott aszpirint és a prasugrel napi fenntartó adagját.
bBármely intrakraniális vérzés, vagy bármely klinikailag nyilvánvaló vérzés a hemoglobin ≥5
c Az életet veszélyeztető vérzés a TIMI major
dICH=intrakraniális vérzés.
e Klinikailag nyilvánvaló vérzés a hemoglobin 3
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázat összegzi a
Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000
2. táblázat: Vérzéses és nem vérzéses mellékhatások
Szervrendszer | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nem ismert |
Vérképzőszervi és | Anaemia |
| Thrombocytopaenia | Thromboticus |
nyirokrendszeri |
|
|
| thrombocytopaeniás |
betegségek és |
|
|
| purpura (TTP) |
tünetek |
|
|
| 4.4 pont |
Immunrendszeri |
| Túlérzékenység, |
|
|
betegségek és |
| beleértve az |
|
|
tünetek |
| angiooedemát |
|
|
Szembetegségek |
|
|
| |
és szemészeti |
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
Érbetegségek és | Haematoma |
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
Légzőrendszeri | Orrvérzés | Haemoptysis |
|
|
mellkasi és |
|
|
|
|
mediastinalis |
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
Emésztőrendszeri | Gastro- | Retroperitoneális |
|
|
betegségek és | intestinalis | vérzés |
|
|
tünetek | vérzés | Rektális vérzés |
|
|
|
| Haematochezia |
|
|
|
| Ínyvérzés |
|
|
A bőr és a bőr | Kiütés |
|
|
|
alatti szövet | Ecchymosis |
|
|
|
betegségei és |
|
|
|
|
tünetei |
|
|
|
|
Vese- és húgyúti | Haematuria |
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
Általános tünetek, | Az érpunkció |
|
|
|
az alkalmazás | helyén kialakult |
|
|
|
helyén fellépő | haematoma |
|
|
|
reakciók | Vérzés a szúrás |
|
|
|
| helyén |
|
|
|
Sérülés, mérgezés | Contusio | Beavatkozás utáni | Subcutan haematoma |
|
és a |
| vérzés |
|
|
beavatkozással |
|
|
|
|
kapcsolatos |
|
|
|
|
szövődmények |
|
|
|
|

A stroke előfordulása a 3. fázisú klinikai vizsgálat során anamnézisben szereplő stroke vagy TIA mellett, illetve ezek hiánya esetén a következőképpen alakult (lásd 4.4 pont):
TIA vagy stroke az | Prasugrel | Klopidogrél |
anamnézisben |
|
|
Igen (N=518) | 6,5% (2,3% ICH*) | 1,2% (0% ICH*) |
Nem (N=13090) | 0,9% (0,2% ICH*) | 1,0% (0,3% ICH*) |
* ICH =intrakraniális vérzés
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Az Efient túladagolása megnyúlt vérzési időhöz és következményes vérzéses szövődményekhez vezethet. Nem áll rendelkezésre adat a prasugrel farmakológiai hatásának visszafordításáról, mindazonáltal amennyiben a megnyúlt vérzési idő azonnali korrekciója szükséges, thrombocyta transzfúzió és/vagy egyéb vérkészítmények adása megfontolható.
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport:
Hatásmechanizmus / Farmakodinámiás hatások
A prasugrel
A prasugrel 60
A prasugrel egyszeri 60
Átállítással kapcsolatos adatok: 75 mg klopidogrél napi egyszeri, 10 napon át történő alkalmazását követően 40 egészséges egyént napi egyszeri 10 mg
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Akut koronária szindrómában (ACS)
A 3. fázisú TRITON vizsgálat az
A koronária morfológia birtokában randomizálták azokat az IA/NSTEMI betegeket, akiknek tünetei az előző 72 órán belül jelentkeztek, illetve azokat a STEMI betegeket, akiknek tünetei az előző 12 óra és 14 nap között jelentkeztek. A 12 órán belüli tünetekkel jelentkező STEMI betegek, akiknél primer
terveztek, a koronária anatómia ismerete nélkül voltak randomizálhatók. Az összes beteg esetében a telítő adag adása azon időtartamon belül bármikor történhetett, amely a randomizáció és a katéteres labor elhagyása utáni 1 óra között telt el.
A prasugrellel kezelt randomizált betegek (60 mg telítő adag, melyet napi egyszeri 10 mg fenntartó adag követett) vagy a klopidogréllel kezelt randomizált betegek (300 mg telítő adag, melyet napi egyszeri
75 mg fenntartó adag követett) középértéken 14,5 hónapig álltak kezelés alatt (maximum 15 hónap, minimálisan 6 hónap utánkövetési idővel). A betegek
A vizsgálat elsődleges végpont mérőszáma a kardiovaszkuláris eredetű halál bekövetkeztének, a nem letális miokardialis infarktusnak, vagy a nem letális
A teljes ACS betegcsoport:
Az Efient hatásosabbnak mutatkozott, mint a klopidogrél mind az elsődleges kombinált végpontok, mind az előre meghatározott szekunder végpontok tekintetében, beleértve a sztent trombózisokat (lásd 3. táblázat). A prasugrel előnye az első három napban láthatóvá vált és maradt is a vizsgálat befejeztéig. A nagyobb hatásosság együtt járt a súlyos vérzések számának emelkedésével (lásd 4.4 és 4.8 pontok). A betegcsoport 92% fehérbőrű,
A prasugrel megfigyelt előnye kisebb volt 75 éves vagy annál idősebb betegeknél, mint a 75 év alatti betegeknél. 75 éves vagy annál idősebb betegeknél a vérzés kockázata nagyobb volt, beleértve a végzetes kimenetelűeket is (lásd 4.2, 4.4 és 4.8 pontok). Azon 75 éves vagy annál idősebb betegek közé, akiknél a prasugrel megfigyelt előnye nyilvánvalóbb volt, azok tartoztak, akiknek diabetesük,
Azon betegeknél, akiknél az anamnézisben a
3. táblázat: A betegek kimeneteli eseményei a TRITON primer vizsgálatban
| Prasugrel | Klopidogrél | Kockázati arány | |
| +ASA | +ASA | (hazard ratio, |
|
|
|
| HR) |
|
Kimeneteli események |
|
| (95% CI) |
|
Összes akut koronária szindróma | (N=6813) | (N=6795) |
|
|
% | % | 0,812 (0,732, | <0,001 | |
Primer összesített kimeneteli események | 9,4 | 11,5 | ||
Kardiovaszkuláris (CV) halál, nem halálos |
|
| 0,902) |
|
MI, nem halálos stroke |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Primer egyéni kimeneteli események |
|
|
|
|
CV halál | 2,0 | 2,2 | 0,886 (0,701, | 0,307 |
|
|
| 1,118) |
|
Nem halálos MI | 7,0 | 9,1 | 0,757 (0,672, | <0,001 |
|
|
| 0,853) |
|
Nem halálos stroke | 0,9 | 0,9 | 1,016 (0,712, | 0,930 |
|
|
| 1,451) |
|
Instabil AP/NSTEMI | (N=5044) | (N=5030) |
|
|
Primer összesített kimeneteli események | % | % |
|
|
Kardiovaszkuláris (CV) halál, nem halálos | 9,3 | 11,2 | 0,820 (0,726, | 0,002 |
MI, nem halálos stroke |
|
| 0,927) |
|
CV halál | 1,8 | 1,8 | 0,979 (0,732, | 0,885 |
|
|
| 1,309) |
|
Nem halálos MI | 7,1 | 9,2 | 0,761 (0,663, | <0,001 |
|
|
| 0,873) |
|
Nem halálos stroke | 0,8 | 0,8 | 0,979 (0,633, | 0,922 |
|
|
| 1,513) |
|
STEMI | (N=1769) | (N=1765) |
|
|
Primer összesített kimeneteli események | % | % |
|
|
Kardiovaszkuláris (CV) halál, nem halálos | 9,8 | 12,2 | 0,793 (0,649, | 0,019 |
MI, nem halálos stroke |
|
| 0,968) |
|
CV halál | 2,4 | 3,3 | 0,738 (0,497, | 0,129 |
|
|
| 1.094) |
|
Nem halálos MI | 6,7 | 8,8 | 0,746 (0,588, | 0,016 |
|
|
| 0,948) |
|
Nem halálos stroke | 1,2 | 1,1 | 1,097 (0,590, | 0,770 |
|
|
| 2,040) |
|
A teljes ACS csoportban a szekunder végpontok mindegyikének vizsgálata a prasugrel szignifikáns előnyét (p<0,001) mutatta a klopidogréllel szemben. Ezek közé tartozott a bizonyított vagy valószínűsített sztent trombózis a vizsgálat végén (0,9% vs 1,8%; HR 0,498; CI 0,364, 0,683); a CV halál, a nem halálos MI vagy sürgető cél artéria revaszkularizáció 30 napon belül (5,9% vs 7,4%; HR 0,784; CI 0,688, 0,894); a bármely okból bekövetkezett halál, a nem halálos MI, a nem halálos stroke a vizsgálat folyamán (10,2% vs 12,1%; HR 0,831; CI 0,751, 0,919); a CV halál, a nem halálos MI, a nem halálos stroke vagy kardiális ischaemiás történés miatti kórházi kezelés a vizsgálat folyamán (11,7 % vs 13,8%; HR 0,838; CI 0,762, 0,921). Az összes eredetű halálozás elemzése nem mutatott jelentős különbséget a prasugrel és a klopidrogrél között a teljes ACS csoportban (2,76% vs 2,90%), az instabil AP/NSTEMI csoportban (2,58% vs 2,41%) és a STEMI csoportban (3,28% vs 4,31%).
A
Azon betegeknél, akik túléltek egy ischaemiás eseményt, a prasugrelhez az újabb primer végpont események számának csökkenése társult (7,8% a prasugrel vs 11,9% a klopidogrél esetén).
Bár a vérzések száma nőtt a
Egy farmakodinámiás/farmakogenomikai vizsgálat (melyet 720 ázsiai, akut koronária szindrómás,
Egy 30 hónapos vizsgálatban
75 évesnél fiatalabb és 60
Egy 4033, emelkedett
7 napon keresztül minden kezelt betegnél szignifikánsan magasabb volt azoknál a betegeknél, akik a prasugrelt a koronária angiográfia előtt kapták, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik a prasugrel teljes telítő adagját a PCI idején kapták. Ezért IA/NSTEMI betegeknél, ha a koronária angiográfiát a kórházba történt felvételt követő 48 órán belül elvégzik, a telítő adag a PCI idején alkalmazandó (lásd 4.2, 4.4 és 4.8 pontok).
Gyermekek és serdülők
A TADO, egy III. fázisú vizsgálat a 2 évestől a 18 évesnél fiatalabb korig terjedően vizsgálta a sarlósejtes anaemiában szenvedő betegeknél a prasugrelnek (n=171) a
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A prasugrel un. „prodrug”, amely in vivo gyorsan metabolizálódik aktív metabolittá és inaktív metabolitokká. Az aktív metabolit expozíció (AUC) mérsékelttől alacsony
Felszívódás
A prasugrel felszívódása és lebomlása gyors, az aktív metabolit a plazma csúcskoncentrációt hozzávetőleg 30 perc alatt éri el. Az aktív metabolit expozíciója (AUC) arányosan emelkedik a terápiás dózistartományban. Egy egészséges egyéneken végzett vizsgálat során az aktív metabolit
Eloszlás
Az aktív metabolit humán szérumalbuminhoz való kötődése
Biotranszformáció
Per os alkalmazást követően a prasugrel a plazmában nem mutatható ki. A bélben gyorsan tiolaktonná hidrolizálódik, mely a citokróm P450 metabolizmus egyetlen lépésében, elsősorban a CYP3A4 és a CYP2B6 által és kisebb mértékben a CYP2C9 és a CYP2C19 által alakul át aktív metabolittá. Az aktív metabolit
Egészséges egyénekben, stabil atherosclerotikus betegeknél és
Elimináció
A prasugrel dózis megközelítőleg
Farmakokinetika speciális betegcsoportok esetén
Időskorúak:
20 és 80 év közötti egészséges egyének egyik vizsgálatában az életkornak nem volt jelentős hatása a prasugrel farmakokinetikájára vagy
Májkárosodás:
Nem szükséges dózismódosítás enyhén vagy közepesen károsodott májfunkciójú betegek esetében (Child Pugh A és B osztály). A prasugrel farmakokinetikája vagy a thrombocyta funkcióra gyakorolt gátló hatása hasonló mind enyhén vagy közepesen károsodott májfunkciójú betegeknél, mind egészséges egyéneknél. Nem vizsgálták a prasugrel farmakokinetikáját és farmakodinámiáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos májkárosodás esetén a prasugrelt nem szabad alkalmazni (lásd 4.3 pont).
Vesekárosodás:
Nem szükséges dózismódosítás vesekárosodott betegeknél, beleértve a végállapotú vesebetegségben szenvedőket (ESRD). A prasugrel farmakokinetikája vagy a thrombocyta funkcióra gyakorolt gátló hatása hasonló a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő (GFR
Testtömeg:
A prasugrel aktív metabolitjának átlagos expozíciója (AUC) hozzávetőlegesen
4.4 pont). Egy stabil atherosclerosisban szenvedő betegeket bevonó vizsgálatban a 60
Etnikai sajátosságok:
A klinikai farmakológiai vizsgálatokban a testtömegre vonatkoztatott korrekció után az aktív metabolit AUC értéke mintegy
Nem:
Egészséges egyénekben és a betegek körében a prasugrel farmakokinetikája hasonló volt a férfiaknál és a nőknél.
Gyermekek és serdülők:
A prasugrel farmakokinetikáját és farmakodinamikáját gyermekeknél nem vizsgálták (lásd 4.2 pont).
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A
Patkányon és nyúlon végzett, embrionális- és magzati fejlődésre vonatkozó toxicitási vizsgálatok nem bizonyítottak a prasugrel következtében kialakuló fejlődési rendellenességeket. Igen magas adag alkalmazásakor (az ajánlott napi humán fenntartó adag
Nem figyeltek meg a hatóanyaggal kapcsolatba hozható daganatokat egy
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Tabletta mag:
Mikrokristályos cellulóz
Mannit (E421)
Hipromellóz (E464)
Filmbevonat:
Hipromellóz (E464)
Triacetin (E1518)
Vörös
Sárga
Talkum
6.2Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
Efient 10 mg:
3 év.
Efient 5 mg:
2 év.
6.4Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A levegőtől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) és 98 tabletta buborékcsomagolásban, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Zielstattstrasse 48
81379 Munich
Németország
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Efient 5 mg: | EU/1/08/503/001 – 007,015 |
Efient 10 mg: | EU/1/08/503/008 – 014,016 |
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 25.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. november 13.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések