Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Enzepi (pancreas powder) – Alkalmazási előírás - A09AA02

Updated on site: 06-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveEnzepi
ATC-kódA09AA02
Hatóanyagpancreas powder
GyártóAllergan Pharmaceuticals International Ltd

1. A GYÓGYSZER NEVE

Enzepi 5000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Enzepi 10 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Enzepi 25 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Enzepi 40 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Enzepi 5000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Egy kapszula 39,8 mg sertés eredetű pancreasport tartalmaz, a következő enzimaktivitásokkal:

lipolitikus aktivitás:

 

5000 egység*

 

 

amilolitikus aktivitás:

nem kevesebb mint

1600 egység*

ű

proteolitikus aktivitás:

nem kevesebb mint

130 egység*

 

nt

Enzepi 10 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

megsz

 

 

 

 

Egy kapszula 83,7 mg sertés eredetű pancreasport tartalmaz, a következő enzimaktivitásokkal:

lipolitikus aktivitás:

engedélye

 

10 000 egység*

amilolitikus aktivitás:

nem kevesebb mint

3200 egység*

proteolitikus aktivitás:

nem kevesebb mint

270 egység*

Enzepi 25 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

410 egység*

proteolitikus aktivitás:

nem kevesebbhozatalimint

Egy kapszula 209,3 mg sertés eredetű pancreasport tar lmaz, a következő enzimaktivitásokkal:

lipolitikus aktivitás:

 

25 000 egység*

amilolitikus aktivitás:

nem kevesebb mint

4800 egység*

amilolitikus aktivitás:

forgalombanem kevesebb mint

7800 egység*

Enzepi 40 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

 

Egy kapszula sertés eredetű 334,9 mg p ncreasport tartalmaz, a következő enzimaktivitásokkal: lipolitikus aktivitás:40 000 egység*

proteolitikus aktivitás:

nem kevesebb mint

650 egység*

*Ph. Eur. egység

gyógyszer

 

 

 

 

 

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

 

A

 

 

 

3.GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula.

Enzepi 5000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Fehér, átlátszatlan felső részből és fehér, átlátszatlan alsó részből álló kemény kapszula, „Enzepi 5” felirattal, amely világosbarna színű, gyomornedv-ellenálló granulátumot tartalmaz.

Enzepi 10 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Sárga, átlátszatlan felső részből és fehér, átlátszatlan alsó részből álló kemény kapszula, „Enzepi 10” felirattal, amely világosbarna színű, gyomornedv-ellenálló granulátumot tartalmaz.

Enzepi 25 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Zöld, átlátszatlan felső részből és fehér, átlátszatlan alsó részből álló kemény kapszula, „Enzepi 25” felirattal, amely világosbarna színű, gyomornedv-ellenálló granulátumot tartalmaz.

Enzepi 40 000 egység gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Kék, átlátszatlan felső részből és fehér, átlátszatlan alsó részből álló kemény kapszula, „Enzepi 40” felirattal, amely világosbarna színű, gyomornedv-ellenálló granulátumot tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hasnyálmirigyenzim-pótló kezelés cystás fibrosis vagy más betegségek (például krónikus pancreatitis, a hasnyálmirigy műtéti eltávolítása vagy pancreastumor) következtében kialakult exocrin pancreas-elégtelenségben.

Az Enzepi alkalmazása csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek számára javallont. ű

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

megsz

Az Enzepi adagolását egyénileg kell beállítani a klinikai tünetek,engedélyea fennálló steatorrhoea mértéke, a

táplálék zsírtartalma vagy a tényleges testtömeg függvényében. A kezelést a legalacsonyabb ajánlott

dózissal kell kezdeni, majd orvosi felügyelet mellett fokozatosan

melni, gondosan ellenőrizve a beteg

terápiás válaszát és tüneteit. A betegeket figyelmeztetni kell, ho

önállóan ne emeljék meg az adagot.

Az adagolás módosításának beállításához több napra lehet szükség.

A javasolt maximális összdózis 2500 lipázegység/testtömegkilogramm étkezésenként (vagy

10 000 lipázegység/testtömegkilogramm naponta), vagy 4000 lipázegység/gramm elfogyasztott zsír

Maximális ajánlott dózishozatali

betegeknél az étkezésenkénti lipázegység/testtömegkilogrammbanforgalombakifejezett enzimadagokat csökkenteni kell, mivel az idős k hajlamosak kevesebb zsírt fogyasztani testtömegkilogrammonként.

naponta. Szükség esetén nagyobb adagok körültekintően alkalmazhatóak (lásd 4.4 és 4.9 pont), de

csak abban az esetben, ha dokumentálhatóan hatásosnak bizonyulnak a 3 napos székletzsírmérések alapján, amelyek a zsírfelszívódási együttható jelentős javulását igazolják.

Minden köztes étkezés alkalmával főétkezésekhez előírt Enzepi adag felét kell alkalmazni. Idősebb

Az Enzepi szedése alatt mindig fontos biztosítani a megfelelő mennyiségű folyadékbevitelt. A

folyadékhiány obstipatióhoz, illetve annak súlyosbodásához vezethet.

 

A

gyógyszer

Kezdődózis

 

 

 

Gyermekek 1 éves kor alatt

Az 1 évesnél fiatalabb csecsemők esetében a javasolt kezdődózis 5000 lipázegység étkezésenként (ami általában 120 ml tejből áll) (lásd Az alkalmazás módja című részt).

1 évesnél idősebb, 4 évesnél fiatalabb gyermekek

Az 1 évesnél idősebb, de 4 évesnél fiatalabb gyermekek esetében a javasolt kezdődózis 1000 lipázegység /testsúlykilogramm étkezésenként.

4 éves vagy idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek (ideértve az időseket is)

A 4 éves vagy idősebb gyermekek, a serdülők és a felnőttek esetében a javasolt kezdődózis 500 lipázegység/testsúlykilogramm étkezésenként.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Az Enzepi-t fő- vagy köztes étkezés közben kell bevenni, vízzel vagy gyümölcslével.

A kapszulákat egészben, összetörés és szétrágás nélkül kell lenyelni. A kapszula összetörése, szétrágása vagy tartalmának összekeveredése 5-nél magasabb pH-értékű étellel vagy folyadékkal, vagy az ételkeverék tárolása (lásd alább) a gyomornedv-ellenálló védőbevonat károsodásához vezethet. Emiatt előfordulhat, hogy az enzimek idő előtt, még a szájüregben felszabadulnak, ami nyálkahártya-irritációhoz és az enzimaktivitás elvesztéséhez vezethet.

Ha a beteg nem képes egészben lenyelni a kapszulát

Ha a kapszulák lenyelése nehézséget okoz, a kapszulákat óvatosan fel lehet nyitni, és a tartalmukat (összetörés nélkül) kis mennyiségű, savanykás (pH ≤5), puha ételbe keverni (például gyümölcspürébe [alma/körte], joghurtba, gyümölcslébe [narancs/ananász/alma]). Nem szabad vízzel, tejjel, anyatejjel, tápszerrel, ízesített tejjel vagy forró ételbe keverni. Az Enzepi és a puha étel keverékét rágás nélkül, azonnal le kell nyelni, majd vizet vagy gyümölcslevelet kell rá inni, így biztosítva a teljes adag lenyelését. Ügyelni kell arra, hogy ne maradjon Enzepi a szájban. A keveréket tilos tárolni.

Gyermekek és serdülők

Az 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében az Enzepi-t közvetlenül minden etetés ntelő kell beadni. A kapszulát óvatosan kell felnyitni a tartalma (granulátum) kiürítéséhez. A granulátumű kis mennyiségű megfelelő savas étellel együtt, vagy közvetlenül a gyermek szájábamegszadható be. A beadást követően anyatejet vagy tápszert kell adni a csecsemőnek a teljes mennyiség lenyelésének

biztosítására. A kapszula tartalmát nem szabad közvetlenül tápszerbe vagy anyatejbe keverni, mivel ez csökkentheti a hatásosságát. A szájnyálkahártya irritáció elkerüléseengedélyeérd kében ügyelni kell arra, hogy az Enzepi-t ne törjék össze, ne rágják szét, illetve ne maradjon a szájban.

4.3 Ellenjavallatok

 

hozatali

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni

túlérzékenység.

 

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alk lmazással kapcsolatos óvintézkedések

Fibrotizáló colonopathia

területet és a vastagbelet érintő szűkületekforgalombakialakulásáról (fibrotizáló colonopathia). Szokatlan hasi tünetek vagy a hasi tünetek változása esetén beteget elővigyázatosságból ki kell vizsgálni a

Pancreas készítményeket nagy adagb n szedő cystás fibrosisos betegeknél beszámoltak az ileocoecalis

fibrotizáló colonopathia ki árása érdekében, különösen, ha a beteg testtömegkilogrammonként több

mint 10 000 lipázegységet zed naponta.

Anaphylaxiás reakciók

 

gyógyszer

A hatóanyagot (pancreasport) különböző formában tartalmazó pancreasenzim-készítmények

A

 

alkalmazásával kapcsolatosan ritkán anaphylaxiás reakciók jelentkezéséről számoltak be. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ilyen esetben azonnal hagyják abba a kezelést, és sürgősen forduljanak orvoshoz.

Lehetséges hyperuricaemia

Körültekintően kell eljárni, ha az Enzepi-t olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a kórtörténetében köszvény, vesekárosodás vagy hyperuricaemia szerepel. A sertés eredetű pancreasenzim-készítmények purinokat tartalmaznak, amelyek emelhetik a vér húgysavszintjét.

A szájnyálkahártya irritációjának lehetősége

Ügyelni kell arra, hogy ne maradjon gyógyszer a szájüregben. Az Enzepi-t nem szabad összetörni, szétrágni vagy összekeverni 5-nél magasabb pH értékű ételekkel. Ezáltal ugyanis károsodhat a kapszula gyomornedv-ellenálló védőbevonata, ami az enzimek idő előtti kibocsátásához, a szájnyálkahártya irritációjához és/vagy az enzimaktivitás elvesztéséhez vezethet (lásd 4.2 pont).

Kóros vércukorszintek

Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a kóros vércukorszint kialakulásának kockázata, megfontolandó a vércukorszint ellenőrzése, mivel a pancreas-enzimpótló kezelés befolyásolhatja a glykaemiás kontrollt (lásd 4.8 pont).

Nátrium

A gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Farmakológiai tulajdonságaik alapján a pancreasenzim-gyógyszerek nem lépnek farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásba, mivel nem szívódnak fel a gastrointestinalis traktusból. Várhatóan nem alakulnak ki klinikailag releváns interakciók.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

ű

megsz

nt

A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. Nem ismert az sem, hogy ez a készítmény terhes nőknél alkalmazva okozhat-e magzati károsodást, illetve, hogy befolyásolhatja-e a reprodukciós képességeket. Bár Enzepi-vel nem végeztek preklinikai vizsgálatokat, nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy ez a készítmény bármilyen mértékben felszívódna. Ezért várhatóan nem alakul ki sem reproduktív, sem fejlődési toxicitás. A

készítmény kockázatait és előnyeit attól függően kell mérlegelni, hogy az exocrin

pancreas-elégtelenségben szenvedő terhes nőnek mennyire van szüksége megfelelő táplálkozási

támogatásra. Terhesség alatt a megfelelő kalóriabevitel fontosengedélyea normális anyai testtömeg-gyarapodás

 

hozatali

és magzati fejlődés szempontjából. A csökkent mértékű nyai testtömeg-gyarapodás és alultápláltság a

terhesség nemkívánatos kimeneteléhez vezethet.

 

Szoptatás

 

nézve a kockázatot nem lehet kizárni, az Enzepi

Mivel az anyatejjel táplált újszülöttekre/csecsemőkreforgalomba

Nem ismert, hogy ez a készítmény kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Ennek ellenére a szoptatott újszülöttet/csecsemőt érintő nemkívánat s hatások kialakulására nem kell számítani, mivel a szoptató nőknél az Enzepi-ben jelenlévő pancre senzimek szisztémás expozíciója várhatóan nem alakul ki.

alkalmazása előtt el kell dönt ni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a

kezelést/tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint

az Enzepi terápia folytatásának előnyét a szoptató nőre nézve.

Termékenység

A

gyógyszer

 

Az Enzepi termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre humán adatok.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Enzepi nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A pancreasenzim tartalmú gyógyszerekkel kapcsolatosan megfigyelt legfontosabb súlyos mellékhatások az anaphylaxiás reakció (lásd 4.4 pont) és a fibrotizáló colonopathia (lásd 4.4 pont).

Az Enzepi-vel kapcsolatosan jelentett leggyakoribb mellékhatások a gastrointestinalis panaszok [hasi fájdalom (16%); flatulencia (12%); hasi distensio (7%); hasmenés és hányás (6%); székrekedés (5%); hányinger (3%)] és a betegek mintegy 6%-ánál jelentkező fejfájás voltak. Klinikai vizsgálatokban a fenti mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen erős volt.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A pancreasporral kapcsolatos, klinikai vizsgálatokból és forgalomba hozatal utáni megfigyelésekből származó, illetve néhány további, gyógyszercsoportra jellemző mellékhatások az alábbi táblázatban vannak felsorolva. A mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszerenkénti csoportosításban kerülnek bemutatásra, és gyakoriságuk az alábbi kategóriák szerint került besorolásra: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – <1/100); ritka (≥ 1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

 

Szervrendszer

 

 

Nagyon gyakori

Gyakori

 

Nem ismert

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Immunrendszeri

 

 

 

 

 

Anaphylaxiás reakció**

 

betegségek és tünetek

 

 

 

 

Gyógyszerérzékenység/

 

 

 

 

 

 

 

 

Túlérzékenység

 

Anyagcsere- és

 

 

 

 

 

 

nt

 

 

 

 

 

 

Hyperuricaemia/hyperuricosuria**ű

 

táplálkozási betegségek

 

 

 

 

megsz

 

 

 

 

 

 

Étvá yc ökkenés

 

és tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Idegrendszeri

 

 

 

 

Fejfájás

engedélye

Szédülés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

betegségek és tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Légzőrendszeri,

 

 

 

 

 

Dyspnoe*

 

 

mellkasi és

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

mediastinalis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

betegségek és tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Emésztőrendszeri

 

Hasi fájdalom

Hasmenés

 

Fibrotizáló colonopathia**

 

betegségek és tünetek

 

forgalomba

Hányás

 

Ajak- és nyelvduzzanat*

 

 

 

 

 

Hasi diszkomfort

Széklet-elszíneződés

 

 

 

 

 

 

Hányinger

 

Stomatitis

 

 

 

 

 

 

 

Székrekedés

Felhasi fájdalom

 

 

 

 

 

 

Hasi distensio

Dyspepsia

 

 

 

 

gyógyszer

 

Flatulencia

A szokásostól eltérő széklet

 

 

 

 

 

 

Gyakori székletürítés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A bőr és a bőr alatti

 

 

 

 

Arcduzzadás

 

szövet betegségei és

 

 

 

 

Urticaria

 

 

tünetei

A

 

 

 

 

 

Generalizált kiütés

 

 

 

 

 

 

 

Kiütés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Erythematosus kiütés

 

 

 

 

 

 

 

 

Viszketés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Általános tünetek, az

 

 

 

 

Fáradtság

 

 

alkalmazás helyén

 

 

 

 

Rossz közérzet

 

fellépő reakciók

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Laboratóriumi és

 

 

 

 

 

Csökkent vércukorszint

 

egyéb vizsgálatok

 

 

 

 

 

Megemelkedett vércukorszint

 

eredményei

 

 

 

 

 

 

Testsúlycsökkenés

 

 

 

 

 

 

 

 

Testsúlygyarapodás

 

 

 

 

 

 

 

 

* Allergiás reakcióra utaló tünetek

 

 

 

 

 

**Gyógyszercsoportra jellemző hatások

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

betegek körében, mint a felnőtt betegek esetében.

Válogatott mellékhatások leírása

A kóros vércukorszint kockázatának kitett betegeknél a pancreas-enzimpótló kezelés befolyásolhatja a glykaemiás kontrollt (lásd 4.4 pont). Beszámoltak a vércukorszint Enzepi alkalmazása mellett bekövetkezett ingadozásáról. A legtöbb esetben ez nem volt súlyos, és az antidiabetikus kezelés módosítása után megszűnt.

A pancreasenzim-készítmények legrelevánsabb, gyógyszerosztályra jellemző hatásai közé tartoznak a fibrotizáló colonopathia, a hyperuricaemia/hyperuricosuria és az anaphylaxiás reakciók.

Gyermekek és serdülők

Klinikai vizsgálatokban 110, cystás fibrosisban (CF-ben) szenvedő, 1 hónapos vagy idősebb gyermek kapott Enzepi-t a tünetek stabilizálódását biztosító adagban. Az Enzepi biztonságossági profilja a gyermekek és serdülők körében hasonló volt ahhoz, amit a felnőtteknél tapasztaltak.

Idős betegek

Az idősek körében nem azonosítottak semmilyen specifikus mellékhatásokat. A mellékhatások

gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló volt az exocrin pancreas-elégtelenségbenntszenvedő idős ű

Feltételezett mellékhatások bejelentésemegsz

kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltét lezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profiljátengedélyefo amatosan figyelemmel lehessen

4.9 Túladagolás

hozatali

 

A pancreasenzim-készítmények tartósan, nagy adagban történő alkalmazása fibrotizáló

forgalomba

 

colonopathiával társult, ami egyes esetekben colonszűkületek kialakulásával járt (lásd 4.2 és 4.4 pont). A pancreasenzim-készítmények nagy dózisban történő alkalmazását hyperuricosuria és hyperuricaemia kialakulásával járt, ezért ezeket a készítményeket körültekintően kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében köszvény, vesekárosodás vagy hyperuricaemia szerepel (lásd 4.4 pont). Szupportív intézkedések megtétele javasolt, ideértve a pancreasenzim-kezelés leállítását és a

 

gyógyszer

megfelelő rehidrálás biztosítását is.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

FarmakodinámiásA

tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Digesztívumok, beleértve az enzimeket, enzimkészítmények, ATC kód: A09AA02

Hatásmechanizmus

Az Enzepi a pancreasenzim-készítmények családjához tartozik. Sertés hasnyálmirigyből kivont és vírusinaktivációt célzó folyamattal megtisztított, meghatározott mennyiségű lipázt, amilázt és proteázt tartalmaz.

Amikor a kapszula feloldódik a gyomorban, a gyomornedv-ellenálló granulátum alaposan összekeveredik a gyomortartalommal, anélkül, hogy ez inaktiválná a savérzékeny enzimeket. Ezek az emésztőenzimek csak a duodenumban szabadulnak fel a granulátumokból, ahol a környezet eltérő, 5-nél magasabb pH értékű.

Ezt követően az enzimek a duodenumban és a proximalis vékonybélben katalizálják a zsírok hidrolízis útján történő lebontását monogliceridekre, glicerinre és szabad zsírsavakra, a fehérjék lebontását

peptidekre és aminosavakra, illetve a keményítő lebontását dextrinekre és rövid láncú cukormolekulákra, mint például a maltóz és maltotrióz, és ily módon a pancreas által fiziológiásan kiválasztott emésztőenzimekhez hasonlóan hatnak.

Klinikai hatásosság

Az Enzepi hatásosságát egy aktív komparátoros, illetve egy placebokontrollos, 130, cystás fibrosissal összefüggő exocrin pancreas-elégtelenségben szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban mérték fel. További három támogató vizsgálatot végeztek 34 gyermekgyógyászati beteg bevonásával.

Az exocrin pancreas-elégtelenségben szenvedő cystás fibrosisos betegcsoport vizsgálatából származó adatok extrapolálhatók az egyéb okok, például krónikus pancreatitis, pancreatectomia utáni állapot vagy pancreastumor miatt bekövetkezett exocrin pancreas-elégtelenség (EPI) eseteire.

PR-005-ös vizsgálat

A PR-005-ös pivotális vizsgálatot Európában folytatták le. Ez egy randomizált, kettős vak, aktív

kontrollos, két kezelési karos, keresztezett elrendezésű vizsgálat volt, amelyben az ntEnzepi-t a szokásos pancreasenzim-kezeléssel hasonlították össze, 2 kezelési időszakon keresztül. Azűelső kezelési időszakban a betegek Enzepi-t vagy a komparátor készítményt kaptak 28megsznapig, amit az alternatív

kezelés keresztezett elrendezésben történő alkalmazása követett a második 28 napos kezelési

vizsgálati készítmény adagját módosítani lehetett (növelni és/vagy csökkenteni). A tünetek stabilizálódását az egyes kezelési időszakok első 14 napján belül kellett elérni.

időszakban. Mindkét kezelési időszak esetében a vizsgálat első napján a betegek az általuk addig szedett pancreasenzim-készítmény stabil dózisához lehető legközelebbengedélyeső adagban kapták a vizsgálati készítményeket. Azután az EPI tüneteinek stabilizálása érdekében a második naptól kezdve a

Összesen 96, 12–43 éves kor közötti beteget randomizálthozatalik a kezelési szándék szerinti („intention-to-treat”) csoportba. A vizsgálat alatt betegeket arra utasították, hogy 100 g (± 15 g) zsírt

fogyasszanak naponta, és, hogy a táplálékkal történő zsírbevitelt tartsák állandó szinten a fő- és köztes

étkezések során. Az elsődleges hatásossági végpont 72 óra alatti zsírfelszívódási együttható (CFA-72h) volt, amelyet mindenforgalombakezelési időszak végén kiszámoltak, az egyes kezelési időszakok utolsó 3 napján gyűjtött székletminták vizsgálata alapján. A székletet olyan jóváhagyott, kontrollált

környezetben gyűjtötték, amely ellenőrzött táplálékbevitelt és kvantitatív székletgyűjtést tett lehetővé.

A résztvevők átlagosgyógyszerCFA-72h é téke 84,08 volt az Enzepi, és 85,33 a komparátor készítmény mellett. Az átlagok közötti különbség -1,25 (95%-os CI: -3,62 és 1,12 között) volt, p = 0,2972.

Bebizonyosodott tehát, hogy az Enzepi hatása nem rosszabb, mint a komparátor készítményé (noninferioritás), illetve, hogy a komparátorral egyenértékű módon szabályozza a (CFA-72h útján mért) zsírfelszívódást cystás fibrosishoz társuló exocrin pancreas-elégtelenségben szenvedő serdülőknél és felnőtteknél.A

1. táblázat

A zsírfelszívódási együttható

elemzése 72 órás

időtartamra vonatkozóan

 

(CFA-72h) – a vizsgálatot befejező betegcsoport (PR-005-ös vizsgálat)

 

 

 

 

 

Változó

 

Enzepi

Standard kezelés

statisztikai

 

(N = 83)

(N = 83)

 

 

 

 

 

Statisztikai összefoglaló

 

 

 

 

Átlag (SD)

 

84,11 (11,073)

85,34 (9,099)

 

Medián (minimum – maximum)

85,92 (47,4–99,5)

86,49 (53,5–97,3)

Modellalapú statisztikai elemzés (Enzepi mínusz

 

 

 

 

Kreon)

 

84,08 (1,109)

85,33 (1,109)

 

LS átlagérték (standard hiba)

 

 

 

 

Az LS átlagok közötti különbség (95%-os

-1,25 (-3,62; 1,12)

 

konfidenciahatárok)

 

 

nt

 

 

 

 

p-érték

 

 

0,2972 ű

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N = a betegek száma; SD = standard deviáció; LS = legkisebb négyzetek

megsz

 

 

 

 

 

 

 

A modellalapú statisztikai adatok kevert hatású lineáris modellből származnak, amely a CFA-72h értékeket a terápiás választ

 

 

engedélye

 

 

 

jelző változókként, a kezelés, a kezelési időszak és a kezelési sorrend fix hatású tényezőit, továbbá random hatásként a vizsgálati alanyt a kezelési szekvencián belül használja fel a számításhoz.

EUR-1008-M vizsgálat

23 éves kor közötti, CF okozta EPI-ben szenvedőhozatalibeteget vontak be. A betegeket Enzepi-t, illetve a megfelelő placebót 6–7 napig kapó csoportokba randomizálták, amit az alternatív kezelés keresztezett elrendezésben történő alkalmazásaforgalombakövetett további 6–7 napig. Valamennyi beteg magas zsírtartalmú (napi 100 gramm vagy ennél több zsírt tartalmazó) étrendet követett a kezelési időszakban.

Az EUR-1008-M támogató vizsgálat, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban folytattak le,

randomizált, kettős vak, placebokontrollos, kereszteze elrendezésű vizsgálat volt, amelybe 34, 7–

Az elsődleges hatásossági végpont zsírfelszívódási együttható (CFA-72h) átlagos értékének

különbsége volt az Enzepi és a placebo-kezelés között. A CFA-72h értékét 72 órás székletgyűjtés segítségével határoztákgyógyszermeg mindkét kezelési időszakban, ami-alatt a zsírürítést és a zsírbevitelt egyaránt mérték. Az egyes betegek placebo-kezelés alatti CFA 72h értékeit tekintették a kezelés

nélküli CFA-72h értékeknek.

Az átlagos CFA-72h 88% volt az Enzepi-kezelés mellett szemben a placebo-kezelés melletti 63%-kal. A CFA-72h átlagosA különbsége 26 százalékponttal nagyobb volt az Enzepi-kezelés mellett (95%-os konfidencia intervallum: 19, 32; p < 0,001).

Gyermekek és serdülők

Az Enzepi rövid távú hatásosságát és biztonságosságát CF okozta EPI-ben szenvedő, 1–17 éves kor közötti gyermek és serdülő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban mérték fel.

EUR-1008-M vizsgálat

Az EUR-1008-M vizsgálatot 34, CF okozta EPI-ben szenvedő beteg bevonásával végezték, akik közül 26 gyermekkorú volt (ideértve 8, 7–11 éves gyermeket), 18 pedig serdülőkorú volt (12–17 éves). Az eredmények fent kerülnek bemutatásra. Az ebben a vizsgálatban a gyermekkorú betegeknél tapasztalt biztonságosság és hatásosság hasonló volt, mint a felnőttkorú betegek esetében.

EUR-1009-M vizsgálat

Az EUR-1009-M vizsgálat nyílt elrendezésű, egykaros klinikai vizsgálat volt, amelybe 19, CF okozta EPI-ben szenvedő, 1–6 éves kor közötti beteget vontak be. A betegek mintegy fele 1–3 éves volt. A

betegeket a szokásosan szedett pancreasenzim-készítményükről (PEP) Enzepi-re állították át. A 4–

14 napos szűrési időszakot követően, amely alatt a megszokott PEP készítményüket szedték, a betegek Enzepi-t kaptak egyénileg kititrált 2300 és 10 000 lipázegység/testtömegkilogramm/nap közötti, átlagosan körülbelül 5000 lipázegység/testtömegkilogramm/nap dózisban (étkezésenként és testtömegkilogrammonként legfeljebb 2500 lipázegységet kapva) 14 napon keresztül. Kimosási időszakot nem iktattak be.

Az elsődleges hatásossági végpont a „válaszadók” százalékos aránya volt, vagyis azoknak a betegeknek az aránya, akiknek nem volt steatorrhoeája (a széklet zsírtartalma < 30% volt), és nem voltak felszívódási zavarra utaló tüneteik egy, illetve két hetes Enzepi-kezelést követően. A steatorrhoeát a 11. és a 18. napon helyben végzett székletzsírvizsgálat során meghatározott székletzsírtartalom alapján határozták meg a kiinduláshoz viszonyítva (amikor a betegek a szokásos PEP készítményüket szedték).

A válaszadók száma (kevesebb mint 30%-os székletzsírtartalommal rendelkező és felszívódási zavarra utaló objektív és szubjektív tünetek nélküli betegek) kiinduláskor 10/19 (52,6%), 1 hetes kezelés után

 

 

 

nt

13/19 (68,4%), a második hetes nyílt elrendezésű Enzepi-kezelést követően pedig 11/19 (57,9%) volt.

Az átlagos székletzsírtartalom hasonló volt a vizsgálat megkezdésekor (24,8%), aűstabilizálódás után

PR-011-es vizsgálat

 

megsz

 

(27,0%) és a második, nyílt elrendezésű kezelési hetet követően (27,3%).

 

 

engedélye

 

 

A PR-011-es vizsgálat nyílt, keresztezett elrendezésű klinikai vizsgá at volt, amelybe 15, CF okozta EPI-ben szenvedő, 1–11 hónapos kor közötti beteget vontak be. A betegeket két csoportba

randomizálták: az egyikben a felnyitott kapszulából az Enz pi-t almalével összekeverve (tápfecskendővel), a másikban pedig almapürével összekeverve (kanállal) alkalmazták 10 napon

keresztül. Ezt követően további 10 napig keresztezett módon alkalmazták a kezelést a két csoportban.

Az elsődleges cél a 2 féle alkalmazási mód elfogadhatóságánakhozatali

értékelése volt, egy elfogadhatósági

 

 

forgalomba

 

kérdőív segítségével, amelyet a gyermek gondozója töltött ki. Tizenkét beteg fejezte be a kezelést

mindkét kijelölt karon, és adataik értékelésre kerültek. Összességében, adagolási módszerként a

gondozók az almapürével elégedettebbek voltak, mint az almalével.

PR-018-as vizsgálat

 

 

 

gyógyszer

 

 

A PR-018-as vizsgálat a PR-011-es vizsgálat 12 hónapos nyílt elrendezésű kiterjesztése volt. A

betegeknek az Enzepi-t ugyanolyan adagban alkalmazták, mint amit a PR-011-es vizsgálat végén

kaptak. Az Enzepi ada

ját a 12 hónapos vizsgálat alatt annak megfelelően módosították, ahogy a beteg

nőtt és gyarapodott a súlya.

 

 

Tizenkét beteg fejezteA

be a vizsgálatot. Összességében a vizsgálat kezdetétől a végéig a betegek

növekedési mutatóinak javulását figyelték meg, ideértve az életkor szerinti testtömeg, életkor szerinti testhossz (testmagasság), illetve a testhosszra (testmagasságra) vonatkoztatott testtömeg percentiliseket.

Idős betegek

Az Enzepi-vel végzett klinikai vizsgálatokba nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb betegeket ahhoz, hogy meghatározhassák, eltérően reagálnak-e a gyógyszerre, mint a fiatalabb résztvevők. A jelentett egyéb klinikai tapasztalat során a terápiás válaszra vonatkozóan nem észleltek különbségeket az idősebb és a fiatalabb betegek között.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Az Enzepi-ben található pancreasenzimek gyomornedv-ellenállóak, ezáltal minimálisra csökkenthető a gyomorsav lebontó, illetve inaktiváló hatása. In vivo körülmények között az Enzepi a legtöbb enzimet

5,5-nél magasabb pH érték mellett bocsátja ki. A pancreasenzimek a gastrointestinalis traktusból nem szívódnak fel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Enzepi-vel nem végeztek preklinikai vizsgálatokat. Mivel azonban a hasnyálmirigyenzimek nem szívódnak fel a gastrointestinalis traktusból, szisztémás toxicitás várhatóan nem alakul ki a pancreaspor szájon át történő alkalmazását követően.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

A kapszula tartalma (gyomornedv-ellenálló granulátum)

 

 

 

Kroszkarmellóz-nátrium

 

 

 

 

 

Hidrogénezett ricinusolaj

 

 

 

ű

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

 

 

megsz

nt

Mikrokristályos cellulóz

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Magnézium-sztearát

 

 

 

 

 

Hipromellóz-ftalát

 

 

engedélye

 

 

Hipromellóz

 

 

 

 

Talkum

 

 

 

 

 

Trietil-citrát

 

 

 

 

 

Kapszulahéj

 

hozatali

 

 

 

Karragén (E407)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Kálium-klorid

 

 

 

 

 

Titán-dioxid (E171)

 

 

 

 

 

Karnauba pálmaviasz

forgalomba

 

 

 

 

Tisztított víz

 

 

 

 

 

 

 

 

 

További összetevő az Enzepi 10 000 egység gyomornedv-ellenálló granulátum esetében

Sárga vas-oxid (E172)

 

gyógyszer

További összetevők az Enzepi 25 000 egység gyomornedv-ellenálló granulátum esetében

Sárga vas-oxid (E172)

Indigotin (E132)

 

A

 

További összetevő az Enzepi 40 000 egység gyomornedv-ellenálló granulátum esetében

Indigotin (E132)

Jelölőfesték:

Sellak

Propilén-glikol

Indigotin (E132)

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

2 év

Az első felbontás után: 6 hónap, 25°C alatti hőmérsékleten tárolva. A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva, a nedvességmegkötő anyagot pedig a tartályban.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Nedvességmegkötő tasakokat tartalmazó, bélelt polipropilén gyermekbiztonsági zárral és lehúzható zárófóliával lezárt HDPE tartály.

20, 50, 100, illetve 200 kapszulát tartalmazó kiszerelés.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

 

nt

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készí mény

kezelésével kapcsolatos információk

ű

megsz

Alkalmazása gyermekek és serdülők esetén

 

Szükség esetén óvatosan nyissa fel a kapszulát, és adja be a tartalmát (a granulátumot) a betegnek a

4.2 pontban leírt módon.

engedélye

 

Dobjon ki minden véletlenül összetört kapszulát.

 

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. hozatali

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Allergan Pharmaceuticals International Li ited

Clonshaugh Industrial Estate

Coolock

 

forgalomba

Dublin 17

gyógyszer

Írország

 

 

 

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

 

A

 

EU/1/16/1113/001-016

 

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája