Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Exubera (insulin human) – Alkalmazási előírás - A10AF01

Updated on site: 06-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveExubera
ATC-kódA10AF01
Hatóanyaginsulin human
GyártóPfizer Limited

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

EXUBERA 1 mg adagolt inhalációs por

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A

Minden egyadagos buborékfólia 1 mg humán inzulint tartalmaz.

 

 

 

nt

A humán inzulin expozíciója három 1 mg-os buborékfólia alkalmazása után lényegesen nagyobb, mint

 

egyetlen 3 mg-os buborékfólia alkalmazását követően. Ezért, a 3 mg-os buborékfólia nem cserélhető

ű

fel három 1 mg-os buborékfóliával (lásd 4.2, 4.4 és 5.2 pont).

 

megsz

 

Rekombináns DNS technológiával készül Escherichia coli-ban.

 

 

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

 

engedélye

 

 

 

 

 

3.

GYÓGYSZERFORMA

 

 

 

 

 

Adagolt inhalációs por.

 

 

 

 

 

Fehér por.

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

 

 

 

 

 

4.1

Terápiás javallatok

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtt betegek kezelésére javasolt, akiknek

 

 

a vércukorszintjét orális antidiabetikumokkal nem lehet megfelelően beállítani, és inzulin-kezelést

 

 

igényelnek.

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő olyan felnőtt betegek kezelésére is javasolt,

 

 

hosszú vagy közepes hatástartamú subcutan inzulin mellett, akiknél az inhalációs inzulin

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

alkalmazásának várható előnyei meghaladják annak lehetséges biztonságossági kockázatait (lásd 4.4

 

 

pont).

 

 

 

 

 

 

 

4.2

Adagolás és alkalmazás

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA (inhalációs humán inzulin) 1-es és 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére szolgáló gyorshatású humán inzulin. Az inhalációs humán inzulin a vércukorszint optimális beállítására alkalmazható monoterápiában, valamint orális antidiabetikumokkal és/vagy hosszú vagy közepes hatástartamú subcutan adott inzulinokkal kombinálva is.

Az EXUBERA 1 mg-os és 3 mg-os egyadagos buborékfóliákban kapható, amelyeket kizárólag az inzulin inhalációs készülék segítségével, szájon át belélegezve, a tüdőn keresztül kell alkalmazni.

Három 1 mg-os egyadagos buborékfólia egymást követő inhalációja lényegesen magasabb inzulin-expozíciót eredményez, mint egy 3 mg-os egyadagos buborékfólia inhalációja. Ezért, három 1 mg-os egyadagos buborékfólia nem helyettesíthető egyetlen 3 mg-os egyadagos buborékfóliával (lásd 2, 4.4 és 5.2 pont).

Az inhalációs humán inzulin hatása gyorsabban alakul ki, mint a subcutan alkalmazott gyorshatású humán inzuliné. A hatás gyors kialakulása miatt az inhalációs humán inzulint 10 perccel az étkezés megkezdése előtt kell alkalmazni.

A kezdő és az azt követő adagolást (a dózist és az adagolási időpontokat) az orvosnak minden beteg esetén egyénileg kell meghatároznia, és a beteg egyéni reakciója és igényei szerint (pl. diéta, fizikai aktivitás és életmód) módosítania.

A

 

Napi adagok és adagolási időpontok

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inzulin adagolására vonatkozóan nincsenek rögzített szabályok. Mindamellett, az ajánlott napi

 

 

 

kezdő adag az alábbi képlet alapján határozható meg:

 

 

 

 

 

ű

 

Testtömeg (kg) x 0,15 mg/kg = teljes napi dózis (mg). A teljes napi dózist három, étkezés előtti adagra

 

 

nt

 

kell osztani.

 

 

 

 

 

 

 

megsz

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az 1. táblázatban hozzávetőleges útmutató található az étkezés előtt alkalmazandó EXUBERA kezdő

 

 

 

adagokhoz, a betegek testtömege alapján:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az 1 mg-os

A 3 mg-os

 

 

 

A beteg

Kezdőadag

Körülbelüli adag

buborékfóliák

buborékfóliák

 

 

 

testtömege

étkezésenként

egységben (NE)

száma adagonként száma adagonként

 

 

30-39,9 kg

1 mg étkezésenként

3 NE

 

 

 

-

 

 

 

40-59,9 kg

2 mg étkezésenként

6 NE

 

 

 

-

 

 

 

60-79,9 kg

3 mg étkezésenként

8 NE

 

 

-

 

 

 

 

(a betegek testtömege

alapján).

 

 

hozatali

 

 

 

 

80-99,9 kg

4 mg étkezésenként

11 NE

 

 

 

 

 

100-119,9 kg

5 mg étkezésenként

14 NE

 

 

 

 

 

120-139,9 kg

6 mg étkezésenként

16 NE

 

-

 

 

 

 

1. táblázat: Hozzávetőleges útmutató az étkezés előtt alkalmazandó EXUBERA kezdő adagokra

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inhalációs humán inzulin 1 mg-os buborékfóliája hozzávetőlegesen egyenértékű 3 NE subcutan

 

 

 

beadott gyorshatású humán inzulinnal. Az inhalációs humán inzulin 3 mg-os buborékfóliája

 

 

 

 

hozzávetőlegesen egyenértékű 8 NE subcutan beadott gyorshatású humán inzulinnal. A fenti

 

 

 

 

1. táblázat bemutatja a mg-ban kifejezett, étkezés előtt alkalmazandó EXUBERA kezdőadagoknak

 

 

 

megfelelő, nemzetközi egységben megadott, gyorshatású humán inzulin körülbelüli adagjait.

 

 

 

gyógyszerkészítményMáj- és vesekárosodás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ezért, az EXUBERA fokozott körültekintéssel alkalmazandó alacsony testsúlyú betegek esetében. Az EXUBERA alkalmazása nem javasolt olyan betegek esetében, akik beállítása 1 mg-nál kevesebb inzulint igényel (lásd 4.4 pont).

Az elfogyasztott táplálék mennyiségétől és tápanyag-összetételétől, a napszaktól (reggelenkénti nagyobb inzulinigény), a táplálkozás előtti vércukorszinttől, továbbá a korábbi vagy a tervezett fizikai terheléstől függően az adag módosítására lehet szükség.

Interkurrens légúti megbetegedés (pl. bronchitis, felső légúti fertőzések) esetén a vércukorszint szoros ellenőrzésére és az adag egyéni módosítására lehet szükség (lásd 4.4 pont).

Az inzulin inhalációs készülék alkalmazásával kapcsolatos további részleteket lásd a használati utasításban.

A máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek inzulinigénye kisebb lehet.

Gyermekek és serdülők

Az inhalációs humán inzulin hosszú távú biztonságosságát cukorbetegségben szenvedő gyermekek esetében még nem igazolták, ezért 18 évnél fiatalabb betegeknél alkalmazása nem javasolt (lásd 5.2 pont).

A

Idősek

 

Az inhalációs humán inzulinról 75 éves vagy annál idősebb betegek esetében csak korlátozott

nt

tapasztalat áll rendelkezésre.

 

ű

Pangásos szívelégtelenségmegsz

Az inhalációs humán inzulinról pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében csak nagyon korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, ezért alkalmazása nem javasolt olyan betegek esetében, akiknek jelentősen csökkent a légzésfunkciója.

4.3 Ellenjavallatok

 

 

engedélye

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Hypoglykaemia.

hozatali

 

 

 

A betegek az EXUBERA-kezelés ideje alatt nem dohányozhatnak és legalább 6 hónappal az

EXUBERA-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyniuk a dohányzást. Ha a beteg dohányozni kezd vagy visszaszokik a dohányzásra, a hypoglykaemia kockázatának növekedése miatt az

EXUBERA-kezelést azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezelési eljárást kell alkalmazni (lásd 5.2

pont).

forgalomba

 

Nehezen kezelhető, instabil vagy súlyos asztma.

Súlyos (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD III-as vagy IV-es stádium) krónikus obstruktív légúti betegség (Chronic obstructive pulmonary disease – COPD).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések gyógyszerkészítményAz EXUBERA-kezelést elkezdett betegeknek részletes tájékoztatást kell kapniuk az inhalációs

készülék használatáról (lásd a használati utasítást). A betegeknek egyetlen lassú és egyenletes légvétellel kell belélegezni az inzulin port a szájfeltétből. Ezután a betegeknek 5 másodpercig vissza kell tartaniuk a lélegzetüket majd kilélegezni a szokásos módon. Egyenletes és szabályos belégzési technikát kell alkalmazni az optimális és következetes gyógyszeradagolás biztosítása érdekében.

A betegeknek kerülniük kell, hogy a készítményt, annak adagolása közben magas nedvesség- vagy relatív páratartalmú körülményeknek tegyék ki, pl. egy párás fürdőszobában.

Ha az inzulin inhalációs készülék véletlenül túlzottan magas nedvességtartalmú körülményeknek van kitéve használat közben, akkor ez többnyire az inhalációs készülék által biztosított inzulin adag következményes csökkenéséhez vezet. Ebben az esetben a következő inhaláció előtt ki kell cserélni az inzulin kibocsátó egységet (lásd 6.6 pont).

Adagolás

A beteg átállítása egy másik típusú vagy másik termékcsaládból származó inzulinra csak szoros orvosi felügyelet mellett történhet, mivel ez az adagolás megváltoztatását eredményezheti.

Három 1 mg-os egyadagos buborékfólia egymást követő inhalációja lényegesen magasabb inzulin- expozíciót eredményez, mint egy 3 mg-os egyadagos buborékfólia inhalációja. Ezért, három 1 mg-os

egyadagos buborékfólia nem cserélhető fel egy 3 mg-os egyadagos buborékfóliára (lásd 2., 4.2 és 5.2 pont).

Ha a 3 mg-os buborékfólia átmenetileg nem áll rendelkezésre, akkor két 1 mg-os buborékfóliával kell helyettesíteni és a vércukorszintet szorosan monitorozni kell.

A

Az inhalációs humán inzulin 1 mg-os buborékfóliája hozzávetőlegesen egyenértékű 3 NE subcutan

 

 

beadott gyorshatású humán inzulinnal. Ezért, az EXUBERA fokozott körültekintéssel alkalmazandó

 

 

alacsony testtömegű betegek esetében. Az EXUBERA alkalmazása nem javasolt olyan betegek

ű

esetében, akik beállítása 1 mg-nál kevesebb inzulint igényel (lásd 4.2 pont).

 

nt

Hypoglykaemia

 

 

 

 

 

Általában a hypoglykaemia a leggyakoribb nemkívánatos hatás az inzulin-, így az EXUBERA-kezelés

 

 

és sok orális antidiabetikummal folytatott terápia során, amely akkor alakulhat ki, ha az alkalmazottmegsz

 

 

 

 

engedélye

 

 

inzulin adagja túl magas az inzulinigényhez képest. A súlyos hypoglykaemiás rohamok – különösen

 

 

ha ismétlődnek – neurológiai károsodáshoz vezethetnek. Az elhúzódó vagy súlyos hypoglykaemiás

 

 

epizódok életveszélyesek lehetnek.

 

 

 

 

 

A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek. Ezek lehetnek a hideg veríték, a hűvös,

 

 

sápadt bőr, kimerültség, idegesség vagy tremor, szorongás, szokatlan fáradtság vagy gyengeség,

 

 

zavartság, koncentrálási nehézség, álmosság, túlzott éhségérzet, látászavarok, fejfájás, hányinger és

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

palpitáció. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztéshez és/vagy görcsök kialakulásához vezethet, és

 

 

az agyműködés átmeneti vagy maradandó károsodását, sőt, a beteg halálát is eredményezheti.

 

 

A hypoglykaemia azonnali szénhidrátbevitellel rendszerint korrigálható. Az azonnali beavatkozás

 

 

lehetősége érdekében a betegnek mindig kell magánál tartania glükózt.

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

Egy étkezés kimaradása vagy nem tervezett, megterhelő testmozgás hypoglykaemiához vezethet.

 

 

Azoknál a betegeknél, akiknek a vércukor beállítása pl. az intenzív inzulinkezelés következtében

 

 

jelentősen javult, megváltozhatnak a hypoglykaemia megszokott figyelmeztető tünetei, ezért őket

 

 

ennek megfelelően kell felvilágosítani.

 

 

 

 

A diabétesz hosszú fennállása esetén a megszokott figyelmeztető tünetek elmaradhatnak.

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

Néhány beteg, aki az állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átálláskor hypoglykaemiás reakciókat tapasztalt, arról számolt be, hogy a hypoglykaemia korai tünetei kevésbé voltak kifejezettek vagy eltértek attól, amit a korábban alkalmazott inzulin esetén tapasztaltak.

A betegnek azt kell tanácsolni, hogy különböző időzónák közötti utazás előtt konzultáljon kezelőorvosával, mivel ez azzal járhat, hogy a betegnek eltérő időpontokban kell táplálkoznia és inzulint beadnia.

A nem megfelelő adagolás vagy a kezelés felfüggesztése – különösen inzulinfüggő diabétesz esetén – hyperglykaemiához és diabéteszes ketoacidózishoz, vagyis potenciálisan halálos állapotok kialakulásához vezethet.

Ha más antidiabetikumokkal együtt alkalmazzák, akkor a kívánt farmakológiai hatás eléréséhez szükséges optimális dózis meghatározása érdekében minden egyes gyógyszer adagját körültekintően kell beállítani.

Az inzulinszükséglet egyidejűleg kialakuló állapotok, pl. betegség, érzelmi zavarok vagy stressz esetén változhat.

Biztonságosság a tüdő vonatkozásában

Légzőrendszeri alapbetegségek

Az EXUBERA nem alkalmazható olyan tüdőbetegségekben szenvedő betegek esetében, mint az asztma és COPD, mivel korlátozott mennyiségű adat támasztja alá a biztonságos alkalmazást ezekben a betegekben.

A

Hörgőtágítók mint pl. szalbutamol egyidejű alkalmazása fokozhatja az EXUBERA felszívódását, ezért

 

nt

növelheti a hypoglykaemia veszélyét amikor akut légúti tünetek enyhítésére alkalmazzák (lásd 4.5

 

pont).

 

 

 

 

ű

 

 

 

megsz

 

Légzőrendszeri

 

 

 

 

Ritkán bronchospasmus alakulhat ki. Bármely betegnél, akinél ilyen reakció lép fel, az

 

EXUBERA-kezelést fel kell függeszteni, és azonnal orvosi vizsgálatot kell végezni. Az EXUBERA

 

 

ismételt alkalmazása alapos kockázatértékelést igényel, és csak szoros orvosi ellenőrzés és megfelelő

 

 

klinikai háttér mellett végezhető.

 

 

 

 

 

 

Légzésfunkció-csökkenés

 

 

 

 

 

 

A klinikai vizsgálatok során a légzésfunkció csökkenésében (főképpen az egy másodperc alatti

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

erőltetett kilégzési térfogatban – FEV1 – Forced Exspiratory Volume) kicsi, de következetes, az

 

 

összehasonlító szerrel kezelt betegeknek kedvező különbségeket figyeltek meg a kezelési csoportok

 

 

között. A legfeljebb 2 évig tartó klinikai vizsgálatok során 3-6 hónap után nem tapasztaltak gyorsult

 

 

csökkenést. Ezek a kezelési csoportok közötti kis különbségek a 2 évig tartó kezelés felfüggesztését

 

 

követő 6 héten belül megszűntek (lásd 4.8 és 5.1 pont).

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA-kezelést elkezdett minden betegnél egy kiindulási légzésfunkciós vizsgálatot (pl.

 

 

spirometria a FEV1 mérésére) kell végezni. Az inhalációs humán inzulin hatásosságát és

 

 

 

biztonságosságát nem bizonyították azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási FEV1 várhatóan kisebb

 

 

mint 70%, és az inhalációs humán inzulin alkalmazása ebben a populációban nem javasolt, A kezelés

 

 

első hat hónapját követően egy ellenőrző légzésfunkciós vizsgálatot ajánlott végezni. Ha 6 hónap

 

 

elteltével kevesebb, mint 15%-os FEV1-csökkenés figyelhető meg, akkor a spirometriát egy évnél

 

 

majd ezt követően évente meg kell ismételni. Ha 6 hónap elteltével a kiindulási légzésfunkció 15-

 

 

gyógyszerkészítmény

forgalomba

 

 

 

 

 

20%-os vagy 500 ml-t meghaladó csökkenése figyelhető meg, akkor a spirometriát 3 hónap múlva meg kell ismételni.

Azoknál a betegeknél, akiknél igazoltan (azaz legalább két egymást követő vizsgálattal, 3-4 hét különbséggel) a kiindulási értékhez képest 20%-nál nagyobb a FEV1 csökkenés, az EXUBERA-kezelést fel kell függeszteni és a betegeket monitorozni kell, ahogy az klinikailag indokolt. Az EXUBERA-kezelés újraindításával nincs tapasztalat azoknál, akiknél a légzésfunkció rendeződik.

Azoknál a betegeknél, akiknél az EXUBERA-kezelés alatt dyspnoe lép fel, meg kell vizsgálni a kardiális vagy pulmonális eredetű kiváltó okokat. Amennyiben tüdőödéma, vagy klinikailag jelentős légzésfunkció-csökkenés áll fenn, az EXUBERA-kezelést fel kell függeszteni és a beteget injekciós inzulinra kell átállítani.

Interkurrens légzőrendszeri betegség

A klinikai vizsgálatok során, egyidejűleg fellépő légúti betegségben (pl. bronchitis, felső légúti fertőzések) szenvedő betegeknek adtak EXUBERA-t. Nem figyeltek meg fokozott hypoglykaemia veszélyt vagy a glykaemiás kontroll romlását ezekben a vizsgálatokban. Egyidejűleg fellépő légúti betegség esetén – egyéni elbírálás alapján – a vércukorszint szoros ellenőrzése és az adag módosítása válhat szükségessé (lásd 4.2 pont). Az EXUBERA-val nincs tapasztalat tüdőgyulladásban szenvedő betegek esetében.

A

Korábban dohányzók:

 

 

 

Az Exuberával végzett klinikai vizsgálatokban az Exuberával kezelt betegek között 6 újonnan

 

 

diagnosztizált primer malignus tüdődaganatos eset, és a komparátorral kezelt betegek között 1 újonnan

 

 

diagnosztizált eset volt. A forgalomba hozatalt követően is jelentettek 1 primer malignus

 

 

 

tüdődaganatos esetet egy Exuberával kezelt betegnél. Az Exuberával végzett kontrollos klinikai

 

 

vizsgálatok során a 100 beteg-évre vonatkoztatott vizsgált gyógyszer-expozíció mellett az új primer

 

 

tüdőrák incidenciája 0,130 (5 eset 3800 beteg-év alatt) volt az Exubera-kezelésben részesülő és 0,03

ű

(1 eset 3900 beteg-év alatt) volt a komparátorral kezelt betegeknél. Túl kevés az eset annak a

megsz

nt

megítéléséhez, hogy ezen események kialakulása összefügg -e az Exuberával. Az összes beteg korábbi

 

 

anamnézisében, akiknél tüdőrákot diagnosztizáltak, szerepelt a cigarettázás.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

 

engedélye

Számos anyag befolyásolja a glükóz-anyagcserét, és szükségessé teheti az inzulin adagjának

módosítását:

 

A következő anyagok fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és növelhetik a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikumok, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE - angiotensin converting enzyme) gátlók, monoamino-oxidáz (MAO) gátlók, nem-szelektív béta-blokkoló szerek, szalicilátok és szulfonamid típusú antibiotikumok.

Az EXUBERA alkalmazása előtt adott szalbutamol fokozott inzulin-felszívódást eredményezhet (lásd 5.2 pont).

Az aktív dohányzás nagymértékben fokozza, míg a cigarettafüst passzív belégzése nem dohányzóknál csökkenti az EXUBERA felszívódás sebességét és mértékét (lásd 4.3 és 5.2 pont).

Az EXUBERA alkalmazása előtt adott flutikazon úgy tűnik, nem befolyásolja az inzulin felszívódását

(lásd 5.2 pont).

forgalomba

hozatali

 

 

 

A következő anyagok csökkenthetik a vércukorszint-csökkentő hatást: kortikoszteroidok, danazol, orális fogamzásgátlók, pajzsmirigyhormonok, növekedési hormon, szimpatomimetikus szerek és

tiazidok. Az oktreotid/lanreotid egyaránt csökkentheti, illetve fokozhatja is az inzulinigényt. gyógyszerkészítményA béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit. Az alkohol fokozhatja és megnyújthatja az

inzulin hypoglykaemiás hatását.

Enyhe-mérsékelt fokú asztmában szenvedő nem-diabéteszes betegeknél a szalbutamolra bekövetkező hörgőtágulást nem befolyásolta a szalbutamol alkalmazása előtt 10 perccel alkalmazott EXUBERA.

Egyéb olyan gyógyszereket, amelyek módosíthatják a pulmonális abszorpciót vagy a tüdő permeabilitását, még nem vizsgáltak. A vércukorszint szoros ellenőrzése és szükség szerint az adag módosítása javasolt, ha ilyen betegeknél az inhalációs humán inzulin alkalmazására kerül sor. Az ilyen gyógyszerek és az EXUBERA együttes alkalmazása esetén fokozott körültekintéssel kell eljárni.

4.6 Terhesség és szoptatás

Nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat az EXUBERA terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Az inhalációs inzulin gyakran idéz elő antitest-képződést, melynek kockázata a magzatra nézve ismeretlen, ezért, az EXUBERA terhesség alatt nem alkalmazható. Amennyiben egy EXUBERA-val kezelt beteg teherbe esik, az inhalációs inzulint megfelelő subcutan inzulinnal kell helyettesíteni.

Szoptató nőknél az étrend és az inzulin adag módosítása szükséges lehet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
Mint más inzulinok esetén, hypoglykaemia következtében romolhat a betegek koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjármű vezetése vagy gép üzemeltetése).

A

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 

Az EXUBERA biztonságosságát monoterápiában, illetve subcutan inzulinnal vagy orális

 

nt

 

készítménnyel kombinálva értékelték a klinikai vizsgálatok során, amelyekben több, mint 2700 1-es

ű

 

 

 

 

vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt. Közülük több mint 1975 felnőtt

 

 

 

6 hónapnál, és több mint 745 felnőtt 2 évnél hosszabb ideig kapta a kezelést.

 

 

 

Az alábbi táblázat a több mint 1970 EXUBERA-val kezelt beteg bevonásával végzett, kontrollosmegsz

 

 

klinikai vizsgálatok során észlelt nemkívánatos hatásokat tartalmazza.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szervrendszer

Nagyon gyakori

 

Gyakori

Nem gyakori

 

 

 

 

(≥ 1/10)

(≥ 1/100 - < 1/10)

(≥ 1/1000 - < 1/100)

 

 

 

Fertőző betegségek és

 

 

 

 

pharyngitis

 

 

 

parazitafertőzések

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

Anyagcsere- és

hypoglykaemia

 

 

 

 

 

 

táplálkozási

 

 

 

 

 

 

 

 

betegségek

 

 

 

 

 

 

 

 

Légzőrendszeri,

köhögés

 

dyspnoe

orrvérzés

 

 

 

mellkasi és

 

 

produktív köhögés

bronchospasmus

 

 

 

mediastinalis

 

 

torok irritáció

ziháló légzés

 

 

 

betegségek

 

 

 

hozatali

dysphonia

 

 

 

 

 

torok szárazság

 

 

 

 

 

 

 

 

garat-, gégefájdalom

 

 

 

 

 

 

 

 

tonsillákat érintő

 

 

 

 

 

 

 

 

rendellenesség

 

 

 

Emésztőrendszeri

 

 

 

 

szájszárazság

 

 

 

betegségek

 

 

 

 

 

 

 

 

Általános tünetek, a

 

forgalomba

 

mellkasi fájdalom

 

 

 

beadást követő helyi

 

 

 

 

 

 

reakciók

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

Megjegyzés: a teljes klinikai programban, beleértve a nem-kontrollos kiterjesztéses vizsgálatokat, két jelentés érkezett pleurális folyadékgyülem előfordulásáról, amelyeknek a kezeléssel való összefüggése nem zárható ki.

Hypoglykaemia

Mint más inzulinok esetében, az EXUBERA-val kezelt betegeknél is a hypoglykaemia volt a leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos hatás.

Köhögés

A köhögés az inzulin inhalációját követően általában másodperceken-perceken belül jelentkezett, súlyosságát tekintve túlnyomó többségében enyhe formában. Ez a köhögés idővel csökkent. A betegek 1%-a hagyta abba az EXUBERA-kezelést köhögés miatt.

Dyspnoe

Az esetek döntő többségében (> 95%) a jelentések enyhe, illetve közepes fokú dyspnoeról számoltak be. Az EXUBERA-val kezelt betegek 0,4%-a hagyta abba a kezelést a dyspnoe miatt.

Az enyhe hypoglykaemiás epizódok szájon át adott szénhidrátokkal rendszerint jól kezelhetők. A gyógyszeradagolás, az étkezési szokások vagy a fizikai terhelés módosítására lehet szükség.
A kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó súlyosabb epizódokat intramuscularisan/subcutan adott glukagonnal (0,5-1 mg), vagy intravénásan adott glükózkoncentrátummal lehet kezelni. Glükózt is kell adni intravénásan, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glukagonra.
9
Túlérzékenységi reakciók
Inzulinellenes antitestek
FEV1-csökkenés
Egyéb reakciók
nt ű
Az EXUBERA csoportban kezelési csoportok közötti kis FEV csökkenés-különbségeket figyeltekmegsz
1engedélye
meg az összehasonlító kezeléshez képest. A legfeljebb 2 évig tartó klinikai vizsgálatok során, 3-6 hónapon túl nem tapasztalták a csökkenés gyorsulását. A 2 évig tartó kezelés felfüggesztése a kezelési csoportok közötti különbségek megszűnését eredményezte 6 héten belül (lásd. 4.4 és 5.1 pont).
A kiindulási értékhez képest 15%-nál nagyobb FEV1 csökkenés az 1-es típusú cukorbetegségben
szenvedő betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 1,3%-ánál és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 5,0%hozatali-ánál fordult elő.
Minden inzulinnal, így az EXUBERA-val folytatott kezelés alatt is kialakulhatnak inzulinellenes antitestek. A klinikai vizsgálatokbanforgalombaaz inzulinellenes antitestek gyakrabban jelentkeztek és átlagos szintjük magasabb volt azoknál a betegeknél, akik subcutan humán inzulinról váltottak EXUBERA-ra, mint azoknál, akik subcutan humán inzulin-kezelésen maradtak. Az inzulinellenes antitestek szintje magasabb volt az 1-es típusú, mint a 2-es típusú diabéteszes betegeknél, és a plató mindkét csoportban a 6-12 hónapos expozíció során alakult ki. Ezen ellenanyagok klinikai jelentősége nem ismert.
gyógyszerkészítményAkárcsak más inzulinok esetén, nagyon ritkán előfordulhatnak generalizált allergiás reakciók. Ilyen, az inzulinra vagy a segédanyagokra adott reakciók lehetnek pl. generalizált bőrreakciók, angioödéma,
bronchospasmus, hypotensio és shock, amelyek életveszélyesek lehetnek (lásd 4.4 pont, Légzőrendszeri).
A szem ödémája és fénytörési zavarai
Az inzulin-kezelés nátrium visszatartást és ödémát okozhat. A szem fénytörési zavarai jelentkezhetnek az inzulin-kezelés megkezdésekor. Ezek a hatások rendszerint átmeneti jellegűek.
4.9 Túladagolás
A táplálékfelvételhez, az energia-felhasználáshoz vagy mindkettőhöz mérten túlzott mennyiségű inzulin alkalmazása hypoglykaemia kialakulásához vezethet.
Egy sor, különböző mellkasi tünetet, mint a kezeléssel összefüggő nemkívánatos hatást jelentettek, amelyeket nem specifikus mellkasi fájdalomként tüntettek fel. A jelentések alapján az események döntő többsége (> 95%) enyhe, illetve mérsékelt fokú volt. Az EXUBERA és az összehasonlító csoportból is egy-egy beteg függesztette fel a kezelést mellkasi fájdalom miatt. Fontos megjegyezni, hogy a koszorúér-betegséggel kapcsolatos, bármilyen okozati összefüggést mutató nemkívánatos esemény, így az angina pectoris és a myocardialis infarctus előfordulási gyakorisága nem növekedett az EXUBERA alkalmazásával.
Mellkasi fájdalom

A

glükózinfúzió sebesség (GIR: Glucose Infusion Rate) középértékek esetében az idő függvényében, egészséges önkéntesekben.
Miután a beteg visszanyerte az eszméletét, orális szénhidrátbevitel javasolt a relapszus megelőzése érdekében.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

A

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: A cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek, ATC kód: A10AF01

nt

 

ű

Hatásmód

 

A humán inzulin csökkenti a vércukorszintet, elősegíti az anabolikus-, valamint csökkenti a megsz katabolikus hatásokat, növeli a sejtekbe történő glükóztranszportot, valamint az izmokban és a májban zajló glikogénképzést, és javítja a piruváthasznosítást. Gátolja a glikogenolízist és a glükoneogenezist, fokozza a lipogenezist a májban és a zsírszövetben, valamint gátolja a lipolízist. Elősegíti még az aminosavak sejtekbe történő felvételét és a fehérjeszintézist, továbbá fokozza a sejtek

káliumfelvételét.

Az inhalációs inzulinnak – a gyorshatású inzulinanalógokhoz hasonlóan – gyorsabban alakul ki a

vércukorszint-csökkentő hatása, mint a subcutan adott oldható humán inzuliné. Az inhalációs humán

 

 

 

 

 

 

engedélye

inzulin vércukorszint-csökkentő hatásának időtartama a subcutan adott gyorshatású humán

inzulinéhoz hasonló, és hosszabb, mint a gyorshatású inzulinanalógoké (lásd 1. ábra).

 

 

SC Lispro (18 U)

 

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

 

Exubera (6 mg)

 

 

ában)-

forgalomba

 

Gyorshatású humán

 

%

 

 

 

inzulin (18 U)

(a maximum

 

 

 

 

 

GIR

 

 

 

 

Közepes

 

 

 

 

 

 

 

 

Idő (perc)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. ábra: A GIRmax-hoz normalizált alakulása az egyes kezelési módok

A humán inzulin inhalációját követően a vércukorszint-csökkentő hatás 10-20 percen belül bekövetkezik, és maximális hatását az inhalációt követően mintegy 2 órával fejti ki. Hatástartama kb. 6 óra.

Az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél – össszehasonlítva a subcutan adott gyorshatású humán inzulinnal – az inhalációs humán inzulin vércukorszint-csökkentő hatása gyorsabban jelentkezik, az adagolást követő első órákat tekintve.

Az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az inhalációs humán inzulin vércukorszint-csökkentő hatásának egyéni variabilitása általában hasonló volt a subcutan adott gyorshatású humán inzulinéhoz.

Az inhalációs humán inzulin alkalmazása összefügg az inzulin ellenes antitestek nagyobb előfordulási gyakoriságával és magasabb szintjével. Egy 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél végzett prospektív, hat hónapig tartó feltáró vizsgálatban inhalációs humán inzulin alkalmazásakor nem figyeltek meg változást a glükóz farmakodinámiájában.

A

Klinikai vizsgálatok adatai

 

Az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben végzett kontrollos klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy

 

az EXUBERA-val összevethető hatékonyságú vércukor-kontroll érhető el és tartható fenn, mint

ű

subcutan alkalmazott gyorshatású humán inzulin esetén.

nt

1-es típusú diabétesz

 

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az EXUBERA–megsz

kezelést hosszú- vagy közepes hatású inzulinnal kombinálva a HbA1c-szint hasonló csökkenését érték engedélye

el, mint a csak subcutan inzulinnal kezelt betegeknél. A < 7,0%-os HbA1c célértéket elérő betegek százalékaránya a terápiás csoportokban hasonló volt.

Az éhomi plazma glükózszintek szignifikánsan alacsonyabbak voltak az EXUBERA-t is tartalmazó kombinációval kezelt betegeknél, mint a csak subcutan adott gyorshatású humán inzulinnal kezelteknél.

2-es típusú diabétesz

Egy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatban az EXUBERA– kezelést hosszú- vagy közepes hatású inzulinnal kombinálva a HbA1c-szint hasonló csökkenését érték

el, mint a csak subcutan inzulinnal kezelt betegeknél.

hozatali

 

Az éhomi glükóz plazmaszint szignifikánsan alacsonyabb volt az EXUBERA-t is tartalmazó

kombinációval kezelt betegeknél, mintforgalombaa csak subcutan adott inzulin-kezelésben részesülteknél.

A kizárólag orális antidiabetikumokkal nem kellően beállítható, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az EXUBERA-val monoterápiában vagy orális antidiabetikummal kiegészítve kezelt betegeknél a HbA1c nagyobb mértékű javulását észlelték, mint a csak orális antidiabetikumokkal kezelteknél. E vizsgálatok többségében a HbA1c < 7% szintet elérő

betegek aránya magasabb volt az EXUBERA-t is magukban foglaló kezelések esetén, mint a csak gyógyszerkészítményorális antidiabetikumot kapóknál. Az éhomi vércukorszint hasonló vagy alacsonyabb volt az

EXUBERA-t is magukban foglaló kezelések esetén, mint a csak orális antidiabetikumot kapók körében. Orális antidiabetikumokkal megfelelően beállított 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében az inhalációs humán inzulin nem hozott további glikémiás kontroll javulást.

FEV1 csökkenés

Nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálatokat végeztek 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az EXUBERA-kezelés megkezdése utáni FEV1-változások tanulmányozására. Mind az EXUBERA-val, mind az összehasonlító szerrel kezelt betegek idővel légzésfunkció– csökkenést tapasztaltak ezen vizsgálatok során (2. és 3. ábra). A kiindulási értékhez viszonyított változásban kis, kezelési-csoportok közötti különbségek (az összehasonlító szernek kedvező) fordultak elő 2 éves kezelés után, az 1-es típusúnál 0,034 l, míg a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél 0,039 l.

A kiindulási értékhez képest 15%-nál nagyobb FEV1 csökkenés az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 1,3%-ánál illetve az összehasonlító gyógyszerrel kezeltek 1,0%-ánál míg a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 5,0%-ánál illetve az összehasonlító gyógyszerrel kezeltek 3,4%-ánál fordult elő.

 

 

 

 

0.3

 

 

 

 

 

 

INH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0.25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Összehasonlító szer

 

 

 

értékhez

 

 

0.2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0.15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

nt

 

 

 

0.1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0.05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

SD)

-0.05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

változásakiindulásia

képest

-

-0.15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

megsz

 

 

+/

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Átlag

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(l)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.45

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A FEV

 

 

-0.5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A vizsgálat

 

Az

 

 

 

 

 

 

kezdete

 

 

 

 

 

 

 

utolsó mérési

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vizitek (vizsgálati hetek)

 

 

 

 

pont

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(elorehozva)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N= a résztvevok száma a vizsgálat kezdetekor, a 12. héten, a 24. héten, a 36. héten, a 48.

 

 

 

 

 

 

 

héten, a 60. héten , a 72. héten, a 84. héten, a 96. héten, az utolsó mérési pont (elorehozva).

 

 

 

 

 

 

 

INH N=236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236. Összehasonlító szer N= 253, 238, 252,

 

 

 

 

 

 

 

248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. ábra:

A kiindulási értékhez viszonyított FEV1-változás (l), 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő

 

 

betegeknél.

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

INH

 

 

 

 

 

 

értékhez

 

 

 

 

 

 

Összehasonlító szer

 

 

 

 

0,3

 

 

 

INH kimosódás

 

 

 

 

 

0,25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

változása a kiindulási képest ( Átlag +/- SD)

 

0,15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(l)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

FEV

 

-0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,45

 

Összehasonlító szakasz

 

 

Kimosódási szakasz

 

 

 

 

 

A

 

-0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A vizsgálat kezdete 24

+6

+12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vizitek (hetek)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N=a résztvevok száma a vizsgálat kezdetén, az 52. héten, a 104. héten, a +6. héten, és a +12.

 

 

 

 

 

 

héten

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

INH és INH kimosódási szakasz N=158, 155, 143, 139, 123. Összehasonlító szer N=145, 143,

 

 

 

 

 

 

125, 129, 120.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. ábra: A kiindulási értékhez viszonyított FEV1-változás (l), 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő

 

 

betegeknél.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A fázis II és III klinikai vizsgálatok során a 2498 EXUBERA-val kezelt beteg közül 9-nél

 

 

 

függesztették fel a vizsgálatot a légzésfunkció csökkenése miatt, akiknél a vizsgálat végén mért

 

 

FEV1 15%-os csökkenést mutatott a kiindulási értékhez képest. Ezek a betegek a kiindulási értékhez

 

 

képest átlagosan 21%-os (16-33%-os tartományban) csökkenést tapasztaltak és EXUBERA-kezelésük

 

 

átlagosan 23 hónapig tartott. A felfüggesztett betegek közül 6-nál végeztek ellenőrző légzésfunkciós

 

 

vizsgálatokat. Közülük 5 beteg mutatott a FEV1 tekintetében szignifikáns javulást a kezelés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

felfüggesztését követően, egy betegnél pedig a vizsgálat végén mért eredmény nem csökkent tovább.

 

 

 

A fennmaradó 3 felfüggesztett betegről további információ nem áll rendelkezésre.

 

 

 

 

A FEV1 visszafordíthatósága

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, a kezelési csoportok közötti kis különbségek

 

 

 

(0,010 l az összehasonlító szer javára) 12 hetes kezelés után, az EXUBERA-kezelés megszakítását

 

 

 

követő 2 héten belül szűntek meg. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, a kezelési

 

nt

 

csoportok közötti kis különbségek (0,039 l az összehasonlító szer javára) 2 éves kezelés után, az

 

 

EXUBERA-kezelés megszakítását követő 6 héten belül szűntek meg (3. ábra). Egy kisebb (n=36),

 

 

vegyesen 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekből álló EXUBERA-val > 36 hónapig

ű

 

 

 

 

tartó kezelésben részesült csoportban, a kezelés felfüggesztése átlagosan 0,036 l FEV1 emelkedést

 

 

 

eredményezett a következő 6 hónap során.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

megsz

 

 

5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Abszorpció

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inhalációs humán inzulin a tüdőn át kerül be a szervezetbe. Az inhalációs humán inzulin

 

 

 

 

egészséges önkéntesekben és 1-es, illetve 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben

 

 

 

ugyanolyan gyorsan szívódik fel, mint a gyorshatású inzulinanalógok, és gyorsabban, mint a subcutan

 

 

 

adott gyorshatású humán inzulin (lásd 4. ábra).

 

 

hozatali

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

koncentrációjánakváltozása a kiindulási értékhez képest (μU/ml)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Exubera (4mg)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Inhalált inzulin

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Subcutan inzulin

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gyorshatású humán inzulin (12NE)

 

 

 

 

Aszérumszabadinzulin

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Idő (perc)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4. ábra: A szérumban mért szabad inzulinkoncentrációk (μE/ml) közepes változása 4 mg humán

 

 

 

inzulin inhalációját, illetve 12 NE gyorshatású humán inzulin subcutan injekcióját követően elhízott,

 

 

 

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inzulin-csúcskoncentráció (tmax) eléréséhez szükséges időtartam általában fele a subcutan adott

 

 

 

gyorshatású humán inzulinénak. Az inzulin-csúcskoncentráció az inhalációs humán inzulinnal

 

 

 

rendszerint 45 perc alatt érhető el. Az inzulin csúcskoncentráció kialakulásához szükséges idő egyéni

 

 

 

variabilitása 1-es, illetve 2-es típusú diabéteszes betegek körében kisebb volt az inhalációs humán

 

 

 

inzulin, mint a subcutan adott, gyorshatású humán inzulin esetében.

 

 

 

 

 

 

A

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-es típusú diabéteszes betegek esetében az inhalációs humán inzulin AUC-jének egyéni variabilitása

 

 

 

 

 

 

hasonló volt a subcutan adagolt, gyorshatású humán inzulinéhoz. A Cmax vonatkozásában az inhalációs

 

 

 

inzulin egyéni variabilitása nagyobb, mint a subcutan adagolt, gyorshatású humán inzuliné. Elhízott,

 

 

 

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében az inhalációs inzulin Cmax és az AUC egyéni

 

 

 

variabilitása hasonló vagy kisebb volt, mint a subcutan adagolt, gyorshatású humán inzuliné.

 

 

 

Dohányzás
Speciális populációk

A

Az EXUBERA relatív biohasznosulása a subcutan alkalmazott gyorshatású humán inzulinhoz viszonyítva körülbelül 10%. A subcutan inzulinkészítményekkel ellentétben az EXUBERA biohasznosulását nem befolyásolja a testtömeg-index.

Egy egészséges személyek részvételével zajlott vizsgálatban az inhalációs humán inzulin szisztémás

 

expozíciója (AUC és Cmax) közel dózisarányos módon emelkedett 1 mg-tól 6 mg-ig, amikor bármely

 

hatáserősségből maximum két buborékfóliát vagy azok kombinációját alkalmazták. Egy vizsgálatban,

 

amelyben három 1 mg-os buborékfólia adagját hasonlítottak össze egy 3 mg-os buborékfóliáéval, a

 

három 1 mg-os buborékfólia inhalációját követően a Cmax és az AUC sorrendben körülbelül 30%-kal,

ű

illetve 40%-kal volt nagyobb, mint az egy 3 mg-os buborékfólia inhalációja esetén, amely azt mutatja,

nt

hogy három 1 mg-os buborékfólia nem cserélhető fel egy 3 mg-os buborékfóliával (lásd 2, 4.2 és 4.4

 

pont).

 

Egészséges alanyokban a három 1 mg-os egyadagos buborékfólia mintegy 40%-kal nagyobb megsz biohasznosulását figyelték meg az egyetlen 3 mg-os egyadagos buborékfóliához viszonyítva. Úgy

tűnik a biohasznosulásbeli különbségek egyik magyarázata az, hogy az 1 mg-os és 3 mg-os buborékfóliák energia-tömeg aránya különbözik, mivel az inhalációs készülék a por fellazításában vagy szétszórásában hatékonyabb akkor, ha kevesebb por van a buborékfóliában, amely így az

1 mg-os buborékfólia esetében a kisebb méretű aerodinamikus részecskék nagyobb arányát eredményezi (lásd 2 és 4.4 pont).

Eloszlás

engedélye

A humán inzulin egyszeri adagjának orális inhalációját követhozataliően a teljes buborékfólia-tartalom mintegy 30%-a marad a buborékfóliában vagy az eszközben, 20%-a az orr-garat területen rakódik le,

10%-a az elvezető légutakban és 40% éri el a tüdő mélyen fekvő szöveteit.

A dohányzás jelentősen fokozza az inhalációs humán inzulin felszívódásának sebességét és mértékét

Állatkísérletekben nem mutatták ki,forgalombahogy az inhalációs inzulin felhalmozódna a tüdőben.

(a C körülbelül 3-5-ször, az AUC körülbelül 2-3-szor magasabb), és ezáltal növelheti a

gyógyszerkészítménymax

hypoglykaemia kockázatát (lásd 4.3 és 4.5 pont).

Amikor az EXUBERA-t kontrollált vizsgálati körülmények között, 2 órás passzív dohányfüst expozíció után adták egészséges önkénteseknek, az inzulin AUC körülbelül 17, a Cmax pedig mintegy 30%-kal csökkent (lásd 4.5 pont).

Légzőszervi betegségek (fennálló tüdőbetegség)

Enyhe-, közepes fokú asztmában szenvedő, nem diabéteszes alanyoknál, ha nem alkalmaztak hörgőtágítót, az inhalációs humán inzulin AUC és Cmax alig volt kisebb, mint a nem asztmás betegek esetében.

COPD-ben szenvedő, nem diabéteszes alanyok körében az inhalációs humán inzulin felszívódása nagyobbnak mutatkozott, mint a COPD-ben nem szenvedők esetében (lásd 4.4 pont).

Enyhe, -közepes fokú asztmában szenvedő, nem-diabéteszes alanyoknál 30 perccel az EXUBERA alkalmazása előtt adott szalbutamol, az önmagában alkalmazott EXUBERA-hoz viszonyítva 25-51%-kal növelte az inzulin AUC-t és Cmax-ot (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Enyhe-, közepes fokú asztmában szenvedő nem-diabéteszes alanyoknál az EXUBERA farmakokinetikáját nem befolyásolta az EXUBERA alkalmazása előtt 30 perccel adott flutikazon (lásd 4.5 pont).

Vesekárosodás
A vesekárosodás hatását az inhalációs humán inzulin felszívódására még nem vizsgálták (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás

A

A májkárosodás hatását az inhalációs humán inzulin felszívódására még nem vizsgálták (lásd 4.2

 

nt

pont).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Nem

 

 

 

 

 

ű

 

 

 

 

 

 

 

Cukorbeteg és nem cukorbeteg személyek esetében, a férfiak és a nők között nem volt nyilvánvaló

 

 

különbség az inhalációs humán inzulin felszívódásában.

 

 

megsz

 

Gyermekek és serdülők

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekek (6-11 év) és serdülőkorúak (12-17 év) esetében az

 

 

inhalációs humán inzulin gyorsabban szívódott fel, mint a gyorshatású humán inzulin. Az inhalációs

 

 

humán inzulinnak a subcutan alkalmazott, gyorshatású humán inzulinhoz viszonyított biohasznosulása

 

 

hasonló volt az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttekével (lásd 4.2 pont).

 

 

 

Idősek

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő idősek esetében az inhalációs humán inzulin gyorsabban

 

 

szívódott fel, mint a subcutan gyorshatású humán inzulin. Az inhalációs humán inzulinnak a subcutan

 

 

alkalmazott, gyorshatású humán inzulinhoz viszonyított biohasznosulása hasonló volt a 2-es típusú

 

 

cukorbetegségben szenvedő fiatalabb felnőttekéhez.

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 

 

 

 

Patkányokon és majmokon végzett, 6 hónapig terjedő inhalációs toxicitási vizsgálatok nem igazoltak

 

 

az inzulin inhalációs por által a légzőrendszerre gyakorolt különleges kockázatot.

 

 

 

6.

 

forgalomba

 

 

 

 

 

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

 

 

 

 

6.1

Segédanyagok felsorolása

 

 

 

 

 

 

Mannit

 

 

 

 

 

 

Glicin

 

 

 

 

 

 

 

Trinátrium-citrát (dihidrát formájában)

 

 

 

 

 

Nátrium-hidroxid

 

 

 

 

 

 

6.2

Inkompatibilitások

 

 

 

 

 

 

Nem értelmezhető.

 

 

 

 

 

 

6.3

Felhasználhatósági időtartam

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

2 év.

A fóliaborítás első felnyitását követően: 3 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30oC-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, nedvességtől védve tárolandó. A fóliaborítás felbontása után: legfeljebb 25oC-on tárolandó.
Az egyadagos buborékfólia hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható. Az inhalációs készüléket és a készülék alkatrészeit száraz helyen kell tárolni és használni. Az inzulin inhalációs készülék hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható.

A

nt ű

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy buborékfólialevél 6 perforált egyadagos buborékfóliát tartalmaz (PVC/alumínium). Egy átlátszómegsz műanyag (PET), hőformált, deszikkánst tartalmazó és átlátszó műanyag (PET) fedéllel lefedett

tálcában ötbuborékfólialevél van. A tálca egy deszikkánst tartalmazó, fóliával laminált lezárt tasakban található.

A rendelkezésre álló csomagolási egységek:

 

30 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (1 tasak)

 

 

engedélye

60 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (2 tasak)

90 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (3 tasak)

hozatali

 

180 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (6 tasak)

270 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (9 tasak)

60 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (2 tasak)

 

és 2 db tartalék inzulin kibocsátó egység

 

270 x 1 db perforált PVC/alumíniumforgalombaegyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (9 tasak)

 

és 6 db tartalék inzulin kibocsátó egység

 

90 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát (3 tasak), 1 db inzulin inhalációs

 

készüléket, 1 db tartalék kamrát és 6 db tartalék inzulin kibocsátó egységet tartalmazó készlet

Kaphatóak további csomagolások, melyekben inzulin inhalációs készülék, inzulin kibocsátó egység,

illetve kamra található.

 

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

 

6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

 

kezelésével kapcsolatos információk

 

gyógyszerkészítmény

 

Az EXUBERA egyadagos buborékfóliák kizárólag az inzulin inhalációs készülékkel használhatóak.

Az inzulin inhalációs készüléket évente kell cserélni.

Az inzulin kibocsátó egységet 2 hetente egyszer kell cserélni.

Ha az inzulin inhalációs készülék véletlenül túlzottan magas nedvességtartalmú körülményeknek van kitéve használat közben, akkor ez többnyire az inhalációs készülék által biztosított inzulin adag

következményes csökkenéséhez vezet. Ebben az esetben a következő inhaláció előtt ki kell cserélni az inzulin kibocsátó egységet (lásd 4.4 pont).

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

 

Pfizer Limited

 

 

 

 

 

 

Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ

 

 

 

nt

 

Egyesült Királyság

 

 

 

 

 

 

 

 

ű

 

 

 

 

 

 

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

 

megsz

 

 

EU/1/05/327/001

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/002

 

 

engedélye

 

 

EU/1/05/327/003

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/004

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/005

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/006

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/007

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/008

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

 

 

 

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

 

 

 

 

 

24/01/2006

 

 

 

 

 

 

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

forgalomba

 

 

 

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
EXUBERA 3 mg adagolt inhalációs por
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A

Minden egyadagos buborékfólia 3 mg humán inzulint tartalmaz.

 

 

 

nt

A humán inzulin expozíciója három 1 mg-os buborékfólia alkalmazása után lényegesen nagyobb, mint

 

egyetlen 3 mg-os buborékfólia alkalmazását követően. Ezért, a 3 mg-os buborékfólia nem cserélhető

ű

fel három 1 mg-os buborékfóliával (lásd 4.2, 4.4 és 5.2 pont).

 

megsz

 

Rekombináns DNS technológiával készül Escherichia coli-ban.

 

 

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

 

engedélye

 

 

 

 

 

3.

GYÓGYSZERFORMA

 

 

 

 

 

Adagolt inhalációs por.

 

 

 

 

 

Fehér por.

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

 

 

 

 

 

4.1

Terápiás javallatok

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtt betegek kezelésére javasolt, akiknek

 

 

a vércukorszintjét orális antidiabetikumokkal nem lehet megfelelően beállítani, és inzulin-kezelést

 

 

igényelnek.

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő olyan felnőtt betegek kezelésére is javasolt,

 

 

hosszú vagy közepes hatástartamú subcutan inzulin mellett, akiknél az inhalációs inzulin

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

alkalmazásának várható előnyei meghaladják annak lehetséges biztonságossági kockázatait (lásd 4.4

 

 

pont).

 

 

 

 

 

 

 

4.2

Adagolás és alkalmazás

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA (inhalációs humán inzulin) 1-es és 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére szolgáló gyorshatású humán inzulin. Az inhalációs humán inzulin a vércukorszint optimális beállítására alkalmazható monoterápiában, valamint orális antidiabetikumokkal és/vagy hosszú vagy közepes hatástartamú subcutan adott inzulinokkal kombinálva is.

Az EXUBERA 1 mg-os és 3 mg-os egyadagos buborékfóliákban kapható, amelyeket kizárólag az inzulin inhalációs készülék segítségével, szájon át belélegezve, a tüdőn keresztül kell alkalmazni.

Három 1 mg-os egyadagos buborékfólia egymást követő inhalációja lényegesen magasabb inzulin-expozíciót eredményez, mint egy 3 mg-os egyadagos buborékfólia inhalációja. Ezért, három 1 mg-os egyadagos buborékfólia nem helyettesíthető egyetlen 3 mg-os egyadagos buborékfóliával (lásd 2, 4.4 és 5.2 pont).

Az inhalációs humán inzulin hatása gyorsabban alakul ki, mint a subcutan alkalmazott gyorshatású humán inzuliné. A hatás gyors kialakulása miatt az inhalációs humán inzulint 10 perccel az étkezés megkezdése előtt kell alkalmazni.

A kezdő és az azt követő adagolást (a dózist és az adagolási időpontokat) az orvosnak minden beteg esetén egyénileg kell meghatároznia, és a beteg egyéni reakciója és igényei szerint (pl. diéta, fizikai aktivitás és életmód) módosítania.

A

 

Napi adagok és adagolási időpontok

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inzulin adagolására vonatkozóan nincsenek rögzített szabályok. Mindamellett, az ajánlott napi

 

 

 

kezdő adag az alábbi képlet alapján határozható meg:

 

 

 

 

 

ű

 

Testtömeg (kg) x 0,15 mg/kg = teljes napi dózis (mg). A teljes napi dózist három, étkezés előtti adagra

 

 

nt

 

kell osztani.

 

 

 

 

 

 

 

megsz

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az 1. táblázatban hozzávetőleges útmutató található az étkezés előtt alkalmazandó EXUBERA kezdő

 

 

 

adagokhoz, a betegek testtömege alapján:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az 1 mg-os

A 3 mg-os

 

 

 

A beteg

Kezdőadag

Körülbelüli adag

buborékfóliák

buborékfóliák

 

 

 

testtömege

étkezésenként

egységben (NE)

száma adagonként száma adagonként

 

 

30-39,9 kg

1 mg étkezésenként

3 NE

 

 

 

-

 

 

 

40-59,9 kg

2 mg étkezésenként

6 NE

 

 

 

-

 

 

 

60-79,9 kg

3 mg étkezésenként

8 NE

 

 

-

 

 

 

 

(a betegek testtömege

alapján).

 

 

hozatali

 

 

 

 

80-99,9 kg

4 mg étkezésenként

11 NE

 

 

 

 

 

100-119,9 kg

5 mg étkezésenként

14 NE

 

 

 

 

 

120-139,9 kg

6 mg étkezésenként

16 NE

 

-

 

 

 

 

1. táblázat: Hozzávetőleges útmutató az étkezés előtt alkalmazandó EXUBERA kezdő adagokra

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inhalációs humán inzulin 1 mg-os buborékfóliája hozzávetőlegesen egyenértékű 3 NE subcutan

 

 

 

beadott gyorshatású humán inzulinnal. Az inhalációs humán inzulin 3 mg-os buborékfóliája

 

 

 

 

hozzávetőlegesen egyenértékű 8 NE subcutan beadott gyorshatású humán inzulinnal. A fenti

 

 

 

 

1. táblázat bemutatja a mg-ban kifejezett, étkezés előtt alkalmazandó EXUBERA kezdőadagoknak

 

 

 

megfelelő, nemzetközi egységben megadott, gyorshatású humán inzulin körülbelüli adagjait.

 

 

 

gyógyszerkészítményMáj- és vesekárosodás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ezért, az EXUBERA fokozott körültekintéssel alkalmazandó alacsony testsúlyú betegek esetében. Az EXUBERA alkalmazása nem javasolt olyan betegek esetében, akik beállítása 1 mg-nál kevesebb inzulint igényel (lásd 4.4 pont).

Az elfogyasztott táplálék mennyiségétől és tápanyag-összetételétől, a napszaktól (reggelenkénti nagyobb inzulinigény), a táplálkozás előtti vércukorszinttől, továbbá a korábbi vagy a tervezett fizikai terheléstől függően az adag módosítására lehet szükség.

Interkurrens légúti megbetegedés (pl. bronchitis, felső légúti fertőzések) esetén a vércukorszint szoros ellenőrzésére és az adag egyéni módosítására lehet szükség (lásd 4.4 pont).

Az inzulin inhalációs készülék alkalmazásával kapcsolatos további részleteket lásd a használati utasításban.

A máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek inzulinigénye kisebb lehet.

Gyermekek és serdülők

Az inhalációs humán inzulin hosszú távú biztonságosságát cukorbetegségben szenvedő gyermekek esetében még nem igazolták, ezért 18 évnél fiatalabb betegeknél alkalmazása nem javasolt (lásd 5.2 pont).

A

Idősek

 

Az inhalációs humán inzulinról 75 éves vagy annál idősebb betegek esetében csak korlátozott

nt

tapasztalat áll rendelkezésre.

 

ű

Pangásos szívelégtelenségmegsz

Az inhalációs humán inzulinról pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében csak nagyon korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, ezért alkalmazása nem javasolt olyan betegek esetében, akiknek jelentősen csökkent a légzésfunkciója.

4.3 Ellenjavallatok

 

 

engedélye

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Hypoglykaemia.

hozatali

 

 

 

A betegek az EXUBERA-kezelés ideje alatt nem dohányozhatnak és legalább 6 hónappal az

EXUBERA-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyniuk a dohányzást. Ha a beteg dohányozni kezd vagy visszaszokik a dohányzásra, a hypoglykaemia kockázatának növekedése miatt az

EXUBERA-kezelést azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezelési eljárást kell alkalmazni (lásd 5.2

pont).

forgalomba

 

Nehezen kezelhető, instabil vagy súlyos asztma.

Súlyos (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD III-as vagy IV-es stádium) krónikus obstruktív légúti betegség (Chronic obstructive pulmonary disease – COPD).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések gyógyszerkészítményAz EXUBERA-kezelést elkezdett betegeknek részletes tájékoztatást kell kapniuk az inhalációs

készülék használatáról (lásd a használati utasítást). A betegeknek egyetlen lassú és egyenletes légvétellel kell belélegezni az inzulin port a szájfeltétből. Ezután a betegeknek 5 másodpercig vissza kell tartaniuk a lélegzetüket majd kilélegezni a szokásos módon. Egyenletes és szabályos belégzési technikát kell alkalmazni az optimális és következetes gyógyszeradagolás biztosítása érdekében.

A betegeknek kerülniük kell, hogy a készítményt, annak adagolása közben magas nedvesség- vagy relatív páratartalmú körülményeknek tegyék ki, pl. egy párás fürdőszobában.

Ha az inzulin inhalációs készülék véletlenül túlzottan magas nedvességtartalmú körülményeknek van kitéve használat közben, akkor ez többnyire az inhalációs készülék által biztosított inzulin adag következményes csökkenéséhez vezet. Ebben az esetben a következő inhaláció előtt ki kell cserélni az inzulin kibocsátó egységet (lásd 6.6 pont).

Adagolás

A beteg átállítása egy másik típusú vagy másik termékcsaládból származó inzulinra csak szoros orvosi felügyelet mellett történhet, mivel ez az adagolás megváltoztatását eredményezheti.

Három 1 mg-os egyadagos buborékfólia egymást követő inhalációja lényegesen magasabb inzulin- expozíciót eredményez, mint egy 3 mg-os egyadagos buborékfólia inhalációja. Ezért, három 1 mg-os

egyadagos buborékfólia nem cserélhető fel egy 3 mg-os egyadagos buborékfóliára (lásd 2., 4.2 és 5.2 pont).

Ha a 3 mg-os buborékfólia átmenetileg nem áll rendelkezésre, akkor két 1 mg-os buborékfóliával kell helyettesíteni és a vércukorszintet szorosan monitorozni kell.

A

Az inhalációs humán inzulin 1 mg-os buborékfóliája hozzávetőlegesen egyenértékű 3 NE subcutan

 

 

beadott gyorshatású humán inzulinnal. Ezért, az EXUBERA fokozott körültekintéssel alkalmazandó

 

 

alacsony testtömegű betegek esetében. Az EXUBERA alkalmazása nem javasolt olyan betegek

ű

esetében, akik beállítása 1 mg-nál kevesebb inzulint igényel (lásd 4.2 pont).

 

nt

Hypoglykaemia

 

 

 

 

 

Általában a hypoglykaemia a leggyakoribb nemkívánatos hatás az inzulin-, így az EXUBERA-kezelés

 

 

és sok orális antidiabetikummal folytatott terápia során, amely akkor alakulhat ki, ha az alkalmazottmegsz

 

 

 

 

engedélye

 

 

inzulin adagja túl magas az inzulinigényhez képest. A súlyos hypoglykaemiás rohamok – különösen

 

 

ha ismétlődnek – neurológiai károsodáshoz vezethetnek. Az elhúzódó vagy súlyos hypoglykaemiás

 

 

epizódok életveszélyesek lehetnek.

 

 

 

 

 

A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek. Ezek lehetnek a hideg veríték, a hűvös,

 

 

sápadt bőr, kimerültség, idegesség vagy tremor, szorongás, szokatlan fáradtság vagy gyengeség,

 

 

zavartság, koncentrálási nehézség, álmosság, túlzott éhségérzet, látászavarok, fejfájás, hányinger és

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

palpitáció. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztéshez és/vagy görcsök kialakulásához vezethet, és

 

 

az agyműködés átmeneti vagy maradandó károsodását, sőt, a beteg halálát is eredményezheti.

 

 

A hypoglykaemia azonnali szénhidrátbevitellel rendszerint korrigálható. Az azonnali beavatkozás

 

 

lehetősége érdekében a betegnek mindig kell magánál tartania glükózt.

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

Egy étkezés kimaradása vagy nem tervezett, megterhelő testmozgás hypoglykaemiához vezethet.

 

 

Azoknál a betegeknél, akiknek a vércukor beállítása pl. az intenzív inzulinkezelés következtében

 

 

jelentősen javult, megváltozhatnak a hypoglykaemia megszokott figyelmeztető tünetei, ezért őket

 

 

ennek megfelelően kell felvilágosítani.

 

 

 

 

A diabétesz hosszú fennállása esetén a megszokott figyelmeztető tünetek elmaradhatnak.

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

Néhány beteg, aki az állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átálláskor hypoglykaemiás reakciókat tapasztalt, arról számolt be, hogy a hypoglykaemia korai tünetei kevésbé voltak kifejezettek vagy eltértek attól, amit a korábban alkalmazott inzulin esetén tapasztaltak.

A betegnek azt kell tanácsolni, hogy különböző időzónák közötti utazás előtt konzultáljon kezelőorvosával, mivel ez azzal járhat, hogy a betegnek eltérő időpontokban kell táplálkoznia és inzulint beadnia.

A nem megfelelő adagolás vagy a kezelés felfüggesztése – különösen inzulinfüggő diabétesz esetén – hyperglykaemiához és diabéteszes ketoacidózishoz, vagyis potenciálisan halálos állapotok kialakulásához vezethet.

Ha más antidiabetikumokkal együtt alkalmazzák, akkor a kívánt farmakológiai hatás eléréséhez szükséges optimális dózis meghatározása érdekében minden egyes gyógyszer adagját körültekintően kell beállítani.

Az inzulinszükséglet egyidejűleg kialakuló állapotok, pl. betegség, érzelmi zavarok vagy stressz esetén változhat.

Biztonságosság a tüdő vonatkozásában

Légzőrendszeri alapbetegségek

Az EXUBERA nem alkalmazható olyan tüdőbetegségekben szenvedő betegek esetében, mint az asztma és COPD, mivel korlátozott mennyiségű adat támasztja alá a biztonságos alkalmazást ezekben a betegekben.

A

Hörgőtágítók mint pl. szalbutamol egyidejű alkalmazása fokozhatja az EXUBERA felszívódását, ezért

 

nt

növelheti a hypoglykaemia veszélyét amikor akut légúti tünetek enyhítésére alkalmazzák (lásd 4.5

 

pont).

 

 

 

 

ű

 

 

 

megsz

 

Légzőrendszeri

 

 

 

 

Ritkán bronchospasmus alakulhat ki. Bármely betegnél, akinél ilyen reakció lép fel, az

 

EXUBERA-kezelést fel kell függeszteni, és azonnal orvosi vizsgálatot kell végezni. Az EXUBERA

 

 

ismételt alkalmazása alapos kockázatértékelést igényel, és csak szoros orvosi ellenőrzés és megfelelő

 

 

klinikai háttér mellett lehet végezhető.

 

 

 

 

 

Légzésfunkció-csökkenés

 

 

 

 

 

 

A klinikai vizsgálatok során a légzésfunkció csökkenésében (főképpen az egy másodperc alatti

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

erőltetett kilégzési térfogatban – (FEV1 – Forced Exspiratory Volume) kicsi, de következetes, az

 

 

összehasonlító szerrel kezelt betegeknek kedvező különbségeket figyeltek meg a kezelési csoportok

 

 

között. A legfeljebb 2 évig tartó klinikai vizsgálatok során 3-6 hónap után nem tapasztaltak gyorsult

 

 

csökkenést. Ezek a kezelési csoportok közötti kis különbségek a 2 évig tartó kezelés felfüggesztését

 

 

követő 6 héten belül megszűntek (lásd 4.8 és 5.1 pont).

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA-kezelést elkezdett minden betegnél egy kiindulási légzésfunkciós vizsgálatot (pl.

 

 

spirometria a FEV1 mérésére) kell végezni. Az inhalációs humán inzulin hatásosságát és

 

 

 

biztonságosságát nem bizonyították azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási FEV1 várhatóan kisebb

 

 

mint 70%, és az inhalációs humán inzulin alkalmazása ebben a populációban nem javasolt. A kezelés

 

 

első hat hónapját követően egy ellenőrző légzésfunkciós vizsgálatot ajánlott végezni. Ha 6 hónap

 

 

elteltével kevesebb, mint 15%-os FEV1-csökkenés figyelhető meg, akkor a spirometriát egy évnél

 

 

majd ezt követően évente meg kell ismételni. Ha 6 hónap elteltével a kiindulási légzésfunkció 15-

 

 

gyógyszerkészítmény

forgalomba

 

 

 

 

 

20%-os vagy 500 ml-t meghaladó csökkenése figyelhető meg, akkor a spirometriát 3 hónap múlva meg kell ismételni.

Azoknál a betegeknél, akiknél igazoltan (azaz legalább két egymást követő vizsgálattal, 3-4 hét különbséggel) a kiindulási értékhez képest 20%-nál nagyobb a FEV1 csökkenés, az EXUBERA-kezelést fel kell függeszteni és a betegeket monitorozni kell, ahogy az klinikailag indokolt. Az EXUBERA-kezelés újraindításával nincs tapasztalat azoknál, akiknél a légzésfunkció rendeződik.

Azoknál a betegeknél, akiknél az EXUBERA-kezelés alatt dyspnoe lép fel, meg kell vizsgálni a kardiális vagy pulmonális eredetű kiváltó okokat. Amennyiben tüdőödéma, vagy klinikailag jelentős légzésfunkció-csökkenés áll fenn, az EXUBERA-kezelést fel kell függeszteni és a beteget injekciós inzulinra kell átállítani.

Interkurrens légzőrendszeri betegség

A klinikai vizsgálatok során, egyidejűleg fellépő légúti betegségben (pl. bronchitis, felső légúti fertőzések) szenvedő betegeknek adtak EXUBERA-t. Nem figyeltek meg fokozott hypoglykaemia veszélyt vagy a glykaemiás kontroll romlását ezekben a vizsgálatokban. Egyidejűleg fellépő légúti betegség esetén – egyéni elbírálás alapján – a vércukorszint szoros ellenőrzése és az adag módosítása válhat szükségessé (lásd 4.2 pont). Az EXUBERA-val nincs tapasztalat tüdőgyulladásban szenvedő betegek esetében.

A

Korábban dohányzók:

 

 

 

Az Exuberával végzett klinikai vizsgálatokban az Exuberával kezelt betegek között 6 újonnan

 

 

diagnosztizált primer malignus tüdődaganatos eset, és a komparátorral kezelt betegek között 1 újonnan

 

 

diagnosztizált eset volt. A forgalomba hozatalt követően is jelentettek 1 primer malignus

 

 

 

tüdődaganatos esetet egy Exuberával kezelt betegnél. Az Exuberával végzett kontrollos klinikai

 

 

vizsgálatok során a 100 beteg-évre vonatkoztatott vizsgált gyógyszer-expozíció mellett az új primer

 

 

tüdőrák incidenciája 0,130 (5 eset 3800 beteg-év alatt) volt az Exubera-kezelésben részesülő és 0,03

ű

(1 eset 3900 beteg-év alatt) volt a komparátorral kezelt betegeknél. Túl kevés az eset annak a

megsz

nt

megítéléséhez, hogy ezen események kialakulása összefügg -e az Exuberával. Az összes beteg korábbi

 

 

anamnézisében, akiknél tüdőrákot diagnosztizáltak, szerepelt a cigarettázás.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

 

engedélye

Számos anyag befolyásolja a glükóz-anyagcserét, és szükségessé teheti az inzulin adagjának

módosítását:

 

A következő anyagok fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és növelhetik a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikumok, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE - angiotensin converting enzyme) gátlók, monoamino-oxidáz (MAO) gátlók, nem-szelektív béta-blokkoló szerek, szalicilátok és szulfonamid típusú antibiotikumok.

Az EXUBERA alkalmazása előtt adott szalbutamol fokozott inzulin-felszívódást eredményezhet (lásd 5.2 pont).

Az aktív dohányzás nagymértékben fokozza, míg a cigarettafüst passzív belégzése nem dohányzóknál csökkenti az EXUBERA felszívódás sebességét és mértékét (lásd 4.3 és 5.2 pont).

Az EXUBERA alkalmazása előtt adott flutikazon úgy tűnik, nem befolyásolja az inzulin felszívódását

(lásd 5.2 pont).

forgalomba

hozatali

 

 

 

A következő anyagok csökkenthetik a vércukorszint-csökkentő hatást: kortikoszteroidok, danazol, orális fogamzásgátlók, pajzsmirigyhormonok, növekedési hormon, szimpatomimetikus szerek és

tiazidok. Az oktreotid/lanreotid egyaránt csökkentheti, illetve fokozhatja is az inzulinigényt. gyógyszerkészítményA béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit. Az alkohol fokozhatja és megnyújthatja az

inzulin hypoglykaemiás hatását.

Enyhe-mérsékelt fokú asztmában szenvedő nem-diabéteszes betegeknél a szalbutamolra bekövetkező hörgőtágulást nem befolyásolta a szalbutamol alkalmazása előtt 10 perccel alkalmazott EXUBERA.

Egyéb olyan gyógyszereket, amelyek módosíthatják a pulmonális abszorpciót vagy a tüdő permeabilitását, még nem vizsgáltak. A vércukorszint szoros ellenőrzése és szükség szerint az adag módosítása javasolt, ha ilyen betegeknél az inhalációs humán inzulin alkalmazására kerül sor. Az ilyen gyógyszerek és az EXUBERA együttes alkalmazása esetén fokozott körültekintéssel kell eljárni.

4.6 Terhesség és szoptatás

Nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat az EXUBERA terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Az inhalációs inzulin gyakran idéz elő antitest-képződést, melynek kockázata a magzatra nézve ismeretlen, ezért, az EXUBERA terhesség alatt nem alkalmazható. Amennyiben egy EXUBERA-val kezelt beteg teherbe esik, az inhalációs inzulint megfelelő subcutan inzulinnal kell helyettesíteni.

Szoptató nőknél az étrend és az inzulin adag módosítása szükséges lehet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
Mint más inzulinok esetén, hypoglykaemia következtében romolhat a betegek koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjármű vezetése vagy gép üzemeltetése).

A

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 

Az EXUBERA biztonságosságát monoterápiában, illetve subcutan inzulinnal vagy orális

 

nt

 

készítménnyel kombinálva értékelték a klinikai vizsgálatok során, amelyekben több, mint 2700 1-es

ű

 

 

 

 

vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt. Közülük több mint 1975 felnőtt

 

 

 

6 hónapnál, és több mint 745 felnőtt 2 évnél hosszabb ideig kapta a kezelést.

 

 

 

Az alábbi táblázat a több mint 1970 EXUBERA-val kezelt beteg bevonásával végzett, kontrollosmegsz

 

 

klinikai vizsgálatok során észlelt nemkívánatos hatásokat tartalmazza.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szervrendszer

Nagyon gyakori

 

Gyakori

Nem gyakori

 

 

 

 

(≥ 1/10)

(≥ 1/100 - < 1/10)

(≥ 1/1000 - < 1/100)

 

 

 

 

Fertőző betegségek

 

 

 

 

pharyngitis

 

 

 

 

és parazitafertőzések

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

Anyagcsere- és

hypoglykaemia

 

 

 

 

 

 

 

táplálkozási

 

 

 

 

 

 

 

 

 

betegségek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Légzőrendszeri,

köhögés

 

dyspnoe

orrvérzés

 

 

 

 

mellkasi és

 

 

produktív köhögés

 

 

 

 

mediastinalis

 

 

torok irritáció

bronchospasmus

 

 

 

 

betegségek

 

 

 

hozatali

ziháló légzés

 

 

 

 

 

 

torok szárazság

 

 

 

 

 

 

 

 

 

dysphonia

 

 

 

 

 

 

 

 

 

garat-, gégefájdalom

 

 

 

 

 

 

 

 

 

tonsillákat érintő

 

 

 

 

 

 

 

 

 

rendellenesség

 

 

 

 

Emésztőrendszeri

 

forgalomba

 

szájszárazság

 

 

 

 

betegségek

 

 

 

 

 

 

 

Általános tünetek, a

 

 

 

mellkasi fájdalom

 

 

 

 

beadást követő helyi

 

 

 

 

 

 

 

 

 

reakciók

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Megjegyzés: a teljes klinikai programban, beleértve a nem-kontrollos kiterjesztéses vizsgálatokat, két

 

 

 

jelentés érkezett pleurális folyadékgyülem előfordulásáról, amelyeknek a kezeléssel való összefüggése

 

 

 

nem zárható ki.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Hypoglykaemia

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Mint más inzulinok esetében, az EXUBERA-val kezelt betegeknél is a hypoglykaemia volt a

 

 

 

leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos hatás.

 

 

 

 

 

 

 

Köhögés

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

A köhögés az inzulin inhalációját követően általában másodperceken-perceken belül jelentkezett, súlyosságát tekintve túlnyomó többségében enyhe formában. Ez a köhögés idővel csökkent. A betegek 1%-a hagyta abba az EXUBERA-kezelést köhögés miatt.

Dyspnoe

Az esetek döntő többségében (> 95%) a jelentések enyhe, illetve közepes fokú dyspnoeról számoltak be. Az EXUBERA-val kezelt betegek 0,4%-a hagyta abba a kezelést a dyspnoe miatt.

A

Mellkasi fájdalom

 

 

 

 

 

 

 

Egy sor különböző mellkasi tünetet, mint a kezeléssel összefüggő nemkívánatos hatást jelentettek,

 

 

amelyeket nem specifikus mellkasi fájdalomként tüntettek fel. A jelentések alapján az események

 

 

döntő többsége (> 95%) enyhe, illetve mérsékelt fokú volt. Az EXUBERA és az összehasonlító

 

 

csoportból is egy-egy beteg függesztette fel a kezelést mellkasi fájdalom miatt. Fontos megjegyezni,

 

 

hogy a koszorúér-betegséggel kapcsolatos, bármilyen, okozati összefüggést mutató nemkívánatos

 

nt

esemény, így az angina pectoris és a myocardialis infarctus előfordulási gyakorisága nem növekedett

 

az EXUBERA alkalmazásával.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ű

Egyéb reakciók

 

 

 

 

megsz

 

FEV1-csökkenés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az EXUBERA csoportban kezelési csoportok közötti kis FEV1 csökkenés-különbségeket figyeltek

 

 

meg az összehasonlító kezeléshez képest. A legfeljebb 2 évig tartó klinikai vizsgálatok során,

 

 

3-6 hónapon túl nem tapasztalták a csökkenés gyorsulását. A 2 évig tartó kezelés felfüggesztése a

 

 

kezelési csoportok közötti különbségek megszűnését eredményezte 6 héten belül (lásd. 4.4 és 5.1

 

 

pont).

 

 

 

 

 

 

 

A kiindulási értékhez képest 15%-nál nagyobb FEV1

csökkenés az 1-es típusú cukorbetegségben

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

szenvedő betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 1,3% és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő

 

 

betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 5,0%-ánál fordult elő.

 

 

 

 

Inzulinellenes antitestek

 

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Minden inzulinnal, így az EXUBERA-val folytatott kezelés alatt is kialakulhatnak inzulinellenes

 

 

antitestek. A klinikai vizsgálatokban az inzulinellenes antitestek gyakrabban jelentkeztek és átlagos

 

 

szintjük magasabb volt azoknál a betegeknél, akik subcutan humán inzulinról váltottak EXUBERA-ra,

 

 

mint azoknál, akik subcutan humán inzulin-kezelésen maradtak. Az inzulinellenes antitestek szintje

 

 

magasabb volt az 1-es típusú, mint a 2-es típusú diabéteszes betegeknél, és a plató mindkét csoportban

 

 

a 6-12 hónapos expozíció során alakult ki. Ezen ellenanyagok klinikai jelentősége nem ismert.

 

 

Túlérzékenységi reakciók

forgalomba

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

Akárcsak más inzulinok esetén, nagyon ritkán előfordulhatnak generalizált allergiás reakciók. Ilyen, az inzulinra vagy a segédanyagokra adott reakciók lehetnek pl. generalizált bőrreakciók, angioödéma, bronchospasmus, hypotensio és shock, amelyek életveszélyesek lehetnek (lásd 4.4 pont, Légzőrendszeri).

A szem ödémája és fénytörési zavarai

Az inzulin-kezelés nátrium visszatartást és ödémát okozhat. A szem fénytörési zavarai jelentkezhetnek az inzulin-kezelés megkezdésekor. Ezek a hatások rendszerint átmeneti jellegűek.

4.9 Túladagolás

A táplálékfelvételhez, az energia-felhasználáshoz vagy mindkettőhöz mérten túlzott mennyiségű inzulin alkalmazása hypoglykaemia kialakulásához vezethet.

Az enyhe hypoglykaemiás epizódok szájon át adott szénhidrátokkal rendszerint jól kezelhetők. A gyógyszeradagolás, az étkezési szokások vagy a fizikai terhelés módosítására lehet szükség.

A kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó súlyosabb epizódokat intramuscularisan/subcutan adott glukagonnal (0,5-1 mg), vagy intravénásan adott

glükózinfúzió sebesség (GIR: Glucose Infusion Rate) középértékek esetében az idő függvényében, egészséges önkéntesekben.

glükózkoncentrátummal lehet kezelni. Glükózt is kell adni intravénásan, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glukagonra.

Miután a beteg visszanyerte az eszméletét, orális szénhidrátbevitel javasolt a relapszus megelőzése érdekében.

A

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

nt

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

 

 

 

 

 

ű

Farmakoterápiás csoport: A cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek, ATC kód: A10AF01

 

Hatásmód

 

 

 

 

 

 

 

megsz

A humán inzulin csökkenti a vércukorszintet, elősegíti az anabolikus-, valamint csökkenti a

 

 

katabolikus hatásokat, növeli a sejtekbe történő glükóztranszportot, valamint az izmokban és a májban

 

zajló glikogénképzést, és javítja a piruváthasznosítást. Gátolja a glikogenolízist és a glükoneogenezist,

 

fokozza a lipogenezist a májban és a zsírszövetben, valamint gátolja a lipolízist. Elősegíti még az

 

aminosavak sejtekbe történő felvételét és a fehérjeszintézist, továbbá fokozza a sejtek

 

 

káliumfelvételét.

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inhalációs inzulinnak – a gyorshatású inzulinanalógokhoz hasonlóan – gyorsabban alakul ki a

 

vércukorszint-csökkentő hatása, mint a subcutan adott oldható humán inzuliné. Az inhalációs humán

 

inzulin vércukorszint-csökkentő hatásának időtartama a subcutan adott gyorshatású humán

 

 

inzulinéhoz hasonló, és hosszabb, mint a gyorshatású inzulinanalógoké (lásd 1. ábra).

 

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

SC Lispro (18 U)

 

 

 

 

 

 

 

Exubera (6 mg)

 

 

 

 

ában)-

forgalomba

 

Gyorshatású humán

 

 

 

%

 

 

 

 

 

inzulin (18 U)

 

 

GIR (a maximum

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Közepes

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Idő (perc)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. ábra:

A GIRmax-hoz normalizált alakulása az egyes kezelési módok

A humán inzulin inhalációját követően a vércukorszint-csökkentő hatás 10-20 percen belül bekövetkezik, és maximális hatását az inhalációt követően mintegy 2 órával fejti ki. Hatástartama kb. 6 óra.

Az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél – össszehasonlítva a subcutan adott gyorshatású humán inzulinnal – az inhalációs humán inzulin vércukorszint-csökkentő hatása gyorsabban jelentkezik, az adagolást követő első órákat tekintve.

Az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az inhalációs humán inzulin vércukorszint-csökkentő hatásának egyéni variabilitása általában hasonló volt a subcutan adott gyorshatású humán inzulinéhoz.

Az inhalációs humán inzulin alkalmazása összefügg az inzulin ellenes antitestek nagyobb előfordulási gyakoriságával és magasabb szintjével. Egy 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél végzett prospektív, hat hónapig tartó feltáró vizsgálatban inhalációs humán inzulin alkalmazásakor nem figyeltek meg változást a glükóz farmakodinámiájában.

A

Klinikai vizsgálatok adatai

 

 

 

 

 

Az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben végzett kontrollos klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy

 

nt

az EXUBERA-val összevethető hatékonyságú vércukor-kontroll érhető el és tartható fenn, mint

 

subcutan alkalmazott gyorshatású humán inzulin esetén.

 

 

ű

 

 

 

 

1-es típusú diabétesz

 

 

 

 

 

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az EXUBERA–megsz

 

kezelést hosszú- vagy közepes hatású inzulinnal kombinálva a HbA1c-szint hasonló csökkenését érték

 

 

el, mint a csak subcutan inzulinnal kezelt betegeknél. A < 7,0%-os HbA1c célértéket elérő betegek

 

 

százalékaránya a terápiás csoportokban hasonló volt.

 

 

 

 

Az éhomi plazma glükózszintek szignifikánsan alacsonyabbak voltak az EXUBERA-t is tartalmazó

 

 

kombinációval kezelt betegeknél, mint a csak subcutan adott gyorshatású humán inzulinnal

 

 

kezelteknél.

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

2-es típusú diabétesz

 

 

 

 

 

Egy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatban az EXUBERA–

 

 

kezelést hosszú- vagy közepes hatású inzulinnal kombinálva a HbA1c-szint hasonló csökkenését érték

 

 

el, mint a csak subcutan inzulinnal kezelt betegeknél.

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

Az éhomi glükóz plazmaszint szignifikánsan alacsonyabb volt az EXUBERA-t is tartalmazó

 

 

kombinációval kezelt betegeknél, mint a csak subcutan adott inzulin-kezelésben részesülteknél.

 

 

A kizárólag orális antidiabetikumokkal nem kellően beállítható, 2-es típusú cukorbetegségben

 

 

szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az EXUBERA-val monoterápiában vagy orális

 

 

antidiabetikummal kiegészítve kezelt betegeknél a HbA1c nagyobb mértékű javulását észlelték, mint a

 

 

gyógyszerkészítmény

forgalomba

 

 

 

 

csak orális antidiabetikumokkal kezelteknél. E vizsgálatok többségében a HbA1c < 7% szintet elérő betegek aránya magasabb volt az EXUBERA-t is magukban foglaló kezelések esetén, mint a csak orális antidiabetikumot kapóknál. Az éhomi vércukorszint hasonló vagy alacsonyabb volt az EXUBERA-t is magukban foglaló kezelések esetén, mint a csak orális antidiabetikumot kapók körében. Orális antidiabetikumokkal megfelelően beállított 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében az inhalációs humán inzulin nem hozott további glikémiás kontroll javulást.

FEV1 csökkenés

Nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálatokat végeztek 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az EXUBERA-kezelés megkezdése utáni FEV1-változások tanulmányozására. Mind az EXUBERA-val, mind az összehasonlító szerrel kezelt betegek idővel légzésfunkció- csökkenést tapasztaltak ezen vizsgálatok során (2. és 3. ábra). A kiindulási értékhez viszonyított változásban kis kezelési-csoportok közötti különbségek (az összehasonlító szernek kedvező) fordultak elő 2 éves kezelés után, az 1-es típusúnál 0,034 l, míg a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél 0,039 l.

A kiindulási értékhez képest 15%-nál nagyobb FEV1 csökkenés az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 1,3%-ánál illetve az összehasonlító gyógyszerrel kezeltek 1,0%-ánál míg a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közül az EXUBERA-val kezeltek 5,0%-ánál illetve az összehasonlító gyógyszerrel kezeltek 3,4%-ánál fordult elő.

 

 

 

 

0.3

 

 

 

 

 

 

 

INH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0.25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Összehasonlító szer

 

 

 

 

értékhez

 

 

0.2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0.15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0.1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0.05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

változása a kiindulási

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

nt

 

 

-0.05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-SD)

-0.1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

+/

-0.2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

képest

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ű

 

-0.25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

megsz

 

 

Átlag

-0.3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(l)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.45

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0.5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A FEV

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A vizsgálat

 

 

 

Az

 

 

 

 

 

kezdete

 

 

 

 

 

 

 

 

utolsó mérési

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vizitek (vizsgálati hetek)

 

 

 

 

pont

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(előrehozva)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N= a résztvevők száma a vizsgálat kezdetekor, a 12. héten, a 24. héten, a 36. héten, a 48.

 

 

 

 

 

 

 

 

héten, a 60. héten , a 72. héten, a 84. héten, a 96. héten, az utolsó mérési pont (előrehozva).

 

 

 

 

 

 

 

INH N=236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236. Összehasonlító szer N=253, 238, 252,

 

 

 

 

 

 

 

248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.

 

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. ábra: A kiindulási értékhez viszonyított FEV1-változás (l), 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő

 

 

betegeknél.

 

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

forgalomba

INH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

értékhez

 

 

 

 

 

 

 

Összehasonlító szer

 

 

 

 

 

 

 

0,3

 

 

 

 

 

INH kimosódás

 

 

 

 

 

 

 

0,25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

változása a kiindulási képest

 

0,15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

( Átlag +/- SD)

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(l)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

FEV

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,45

 

 

Összehasonlító szakasz

 

 

 

Kimosódási szakasz

 

 

 

 

 

 

A

 

-0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A vizsgálat kezdete 24

 

+6

+12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vizitek (hetek)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N=a résztvevők száma a vizsgálat kezdetén, az 52. héten, a 104. héten, a +6. héten, és a +12.

 

 

 

 

 

 

 

 

héten

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

INH és INH kimosódási szakasz N=158, 155, 143, 139, 123. Összehasonlító szer N=145, 143,

 

 

 

 

 

 

 

 

125, 129, 120.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. ábra: A kiindulási értékhez viszonyított FEV1-változás (l), 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő

 

 

betegeknél.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A fázis II és III klinikai vizsgálatok során a 2498 EXUBERA-val kezelt beteg közül 9-nél

 

 

 

 

 

 

függesztették fel a vizsgálatot a légzésfunkció csökkenése miatt, akiknél a vizsgálat végén mért

 

 

FEV1 15%-os csökkenést mutatott a kiindulási értékhez képest. Ezek a betegek a kiindulási értékhez

 

 

képest átlagosan 21%-os (16-33%-os tartományban) csökkenést tapasztaltak és EXUBERA-kezelésük

 

 

átlagosan 23 hónapig tartott. A felfüggesztett betegek közül 6-nál végeztek ellenőrző légzésfunkciós

 

 

vizsgálatokat. Közülük 5 beteg mutatott a FEV1 tekintetében szignifikáns javulást a kezelés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

felfüggesztését követően, egy betegnél pedig a vizsgálat végén mért eredmény nem csökkent tovább.

 

 

 

A fennmaradó 3 felfüggesztett betegről további információ nem áll rendelkezésre.

 

 

 

 

A FEV1 visszafordíthatósága

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, a kezelési csoportok közötti kis különbségek

 

 

 

(0,010 l az összehasonlító szer javára) 12 hetes kezelés után, az EXUBERA-kezelés megszakítását

 

 

 

követő 2 héten belül szűntek meg. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, a kezelési

 

nt

 

csoportok közötti kis különbségek (0,039 l az összehasonlító szer javára) 2 éves kezelés után, az

 

 

EXUBERA-kezelés megszakítását követő 6 héten belül szűntek meg (3. ábra). Egy kisebb (n=36),

 

 

vegyesen 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekből álló EXUBERA-val > 36 hónapig

ű

 

 

 

 

tartó kezelésben részesült csoportban, a kezelés felfüggesztése átlagosan 0,036 l FEV1 emelkedést

 

 

 

eredményezett a következő 6 hónap során.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

megsz

 

 

5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Abszorpció

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inhalációs humán inzulin a tüdőn át kerül be a szervezetbe. Az inhalációs humán inzulin

 

 

 

 

egészséges önkéntesekben és 1-es, illetve 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben

 

 

 

ugyanolyan gyorsan szívódik fel, mint a gyorshatású inzulinanalógok, és gyorsabban, mint a subcutan

 

 

 

adott gyorshatású humán inzulin (lásd 4. ábra).

 

 

hozatali

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

koncentrációjánakváltozása a kiindulási értékhez képest (μU/ml)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Exubera (4mg)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Inhalált inzulin

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Subcutan inzulin

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gyorshatású humán inzulin (12NE)

 

 

 

 

Aszérumszabadinzulin

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Idő (perc)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4. ábra: A szérumban mért szabad inzulinkoncentrációk (μE/ml) közepes változása 4 mg humán

 

 

 

inzulin inhalációját, illetve 12 NE gyorshatású humán inzulin subcutan injekcióját követően elhízott,

 

 

 

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az inzulin-csúcskoncentráció (tmax) eléréséhez szükséges időtartam általában fele a subcutan adott

 

 

 

gyorshatású humán inzulinénak. Az inzulin-csúcskoncentráció az inhalációs humán inzulinnal

 

 

 

rendszerint 45 perc alatt érhető el. Az inzulin csúcskoncentráció kialakulásához szükséges idő egyéni

 

 

 

variabilitása 1-es, illetve 2-es típusú diabéteszes betegek körében kisebb volt az inhalációs humán

 

 

 

inzulin, mint a subcutan adott, gyorshatású humán inzulin esetében.

 

 

 

 

 

 

A

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-es típusú diabéteszes betegek esetében az inhalációs humán inzulin AUC-jének egyéni variabilitása

 

 

 

 

 

 

hasonló volt a subcutan adagolt, gyorshatású humán inzulinéhoz. A Cmax vonatkozásában az inhalációs

 

 

 

inzulin egyéni variabilitása nagyobb, mint a subcutan adagolt, gyorshatású humán inzuliné. Elhízott,

 

 

 

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében az inhalációs inzulin Cmax és az AUC egyéni

 

 

 

variabilitása hasonló vagy kisebb volt, mint a subcutan adagolt, gyorshatású humán inzuliné.

 

 

 

A

Az EXUBERA relatív biohasznosulása a subcutan alkalmazott gyorshatású humán inzulinhoz viszonyítva körülbelül 10%. A subcutan inzulinkészítményekkel ellentétben az EXUBERA biohasznosulását nem befolyásolja a testtömeg-index.

Egy egészséges személyek részvételével zajlott vizsgálatban az inhalációs humán inzulin szisztémás

 

expozíciója (AUC és Cmax) közel dózisarányos módon emelkedett 1 mg-tól 6 mg-ig, amikor bármely

 

hatáserősségből maximum két buborékfóliát vagy azok kombinációját alkalmazták. Egy vizsgálatban,

 

amelyben három 1 mg-os buborékfólia adagját hasonlítottak össze egy 3 mg-os buborékfóliáéval, a

 

három 1 mg-os buborékfólia inhalációját követően a Cmax és az AUC sorrendben körülbelül 30%-kal,

ű

illetve 40%-kal volt nagyobb, mint az egy 3 mg-os buborékfólia inhalációja esetén, amely azt mutatja,

nt

hogy három 1 mg-os buborékfólia nem cserélhető fel egy 3 mg-os buborékfóliával (lásd 2, 4.2 és 4.4

 

pont).

 

Egészséges alanyokban a három 1 mg-os egyadagos buborékfólia mintegy 40%-kal nagyobb megsz biohasznosulását figyelték meg az egyetlen 3 mg-os egyadagos buborékfóliához viszonyítva. Úgy

tűnik a biohasznosulásbeli különbségek egyik magyarázata az, hogy az 1 mg-os és 3 mg-os buborékfóliák energia-tömeg aránya különbözik, mivel az inhalációs készülék a por fellazításában vagy szétszórásában hatékonyabb akkor, ha kevesebb por van a buborékfóliában, amely így az

1 mg-os buborékfólia esetében a kisebb méretű aerodinamikus részecskék nagyobb arányát eredményezi (lásd 2 és 4.4 pont).

Eloszlás

engedélye

 

A humán inzulin egyszeri adagjának orális inhalációját követően a teljes buborékfólia-tartalom

mintegy 30%-a marad a buborékfóliában vagy az eszközben,hozatali20%-a az orr-garat területen rakódik le, 10%-a az elvezető légutakban és 40% éri el a tüdő mélyen fekvő szöveteit.

Állatkísérletekben nem mutatták ki, hogy az inhalációs inzulin felhalmozódna a tüdőben. Speciális populációk

(a Cmax körülbelül 3-5-ször, az AUCforgalombakörülbelül 2-3-szor magasabb), és ezáltal növelheti a hypoglykaemia kockázatát (lásd 4.3 és 4.5 pont).

Dohányzás

A dohányzás jelentősen fokozza az inhalációs humán inzulin felszívódásának sebességét és mértékét

gyógyszerkészítményAmikor az EXUBERA-t kontrollált vizsgálati körülmények között, 2 órás passzív dohányfüst expozíció után adták egészséges önkénteseknek, az inzulin AUC körülbelül 17, a Cmax pedig mintegy

30%-kal csökkent (lásd 4.5 pont).

Légzőszervi betegségek (fennálló tüdőbetegség)

Enyhe-, közepes fokú asztmában szenvedő, nem diabéteszes alanyoknál, ha nem alkalmaztak hörgőtágítót, az inhalációs humán inzulin AUC és Cmax alig volt kisebb, mint a nem asztmás betegek esetében.

COPD-ben szenvedő, nem diabéteszes alanyok körében az inhalációs humán inzulin felszívódása nagyobbnak mutatkozott, mint a COPD-ben nem szenvedők esetében (lásd 4.4 pont).

Enyhe-, közepes fokú asztmában szenvedő, nem-diabéteszes alanyoknál 30 perccel az EXUBERA alkalmazása előtt adott szalbutamol, az önmagában alkalmazott EXUBERA-hoz viszonyítva 25-51%-kal növelte az inzulin AUC-t és Cmax-ot (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Enyhe-, közepes fokú asztmában szenvedő nem-diabéteszes alanyoknál az EXUBERA farmakokinetikáját nem befolyásolta az EXUBERA alkalmazása előtt 30 perccel adott flutikazon (lásd 4.5 pont).

A

Vesekárosodás

 

 

 

 

 

 

A vesekárosodás hatását az inhalációs humán inzulin felszívódására még nem vizsgálták (lásd 4.2

 

 

pont).

 

 

 

 

 

 

nt

Májkárosodás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ű

A májkárosodás hatását az inhalációs humán inzulin felszívódására még nem vizsgálták (lásd 4.2

 

 

pont).

 

 

 

 

megsz

 

Nem

 

 

 

 

 

Cukorbeteg és nem cukorbeteg személyek esetében, a férfiak és a nők között nem volt nyilvánvaló

 

 

különbség az inhalációs humán inzulin felszívódásában.

 

 

 

 

 

Gyermekek és serdülők

 

 

 

 

 

 

1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekek (6-11 év) és serdülőkorúak (12-17 év) esetében az

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

inhalációs humán inzulin gyorsabban szívódott fel, mint az gyorshatású humán inzulin. Az inhalációs

 

 

humán inzulinnak a subcutan alkalmazott, gyorshatású humán inzulinhoz viszonyított biohasznosulása

 

 

hasonló volt az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttekével (lásd 4.2 pont).

 

 

 

Idősek

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő idősek esetében az inhalációs humán inzulin gyorsabban

 

 

szívódott fel, mint a subcutan gyorshatású humán inzulin. Az inhalációs humán inzulinnak a subcutan

 

 

alkalmazott, gyorshatású humán inzulinhoz viszonyított biohasznosulása hasonló volt a 2-es típusú

 

 

cukorbetegségben szenvedő fiatalabb felnőttekéhez.

 

 

 

 

 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

Patkányokon és majmokon végzett, 6 hónapig terjedő inhalációs toxicitási vizsgálatok nem igazoltak

 

 

az inzulin inhalációs por által a légzőrendszerre gyakorolt különleges kockázatot.

 

 

 

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

 

 

 

 

6.1

Segédanyagok felsorolása

 

 

 

 

 

 

Mannit

 

 

 

 

 

 

Glicin

 

 

 

 

 

 

 

Trinátrium-citrát (dihidrát formájában)

 

 

 

 

 

Nátrium-hidroxid

 

 

 

 

 

 

6.2

Inkompatibilitások

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

A fóliaborítás első felnyitását követően: 3 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30oC-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, nedvességtől védve tárolandó. A fóliaborítás felbontása után: legfeljebb 25oC-on tárolandó.
Az egyadagos buborékfólia hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható. Az inhalációs készüléket és a készülék alkatrészeit száraz helyen kell tárolni és használni. Az inzulin inhalációs készülék hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható.

A

nt ű

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy buborékfólialevél 6 perforált egyadagos buborékfóliát tartalmaz (PVC/alumínium). Egy átlátszómegsz műanyag (PET), hőformált, deszikkánst tartalmazó és átlátszó műanyag (PET) fedéllel lefedett

tálcában öt buborékfólialevél van. A tálca egy deszikkánst tartalmazó, fóliával laminált lezárt tasakban található.

A rendelkezésre álló csomagolási egységek:

 

 

30 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (1 tasak)

 

 

 

engedélye

60 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (2 tasak)

90 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (3 tasak)

 

hozatali

 

180 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (6 tasak)

270 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (9 tasak)

60 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (2 tasak)

 

és 2 db tartalék inzulin kibocsátó egység

 

 

90 x 1 db perforált PVC/alumíniumforgalombaegyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (3 tasak)

 

és 2 db tartalék inzulin kibocsátó egység

 

 

180 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (6 tasak)

 

és 2 db tartalék inzulin kibocsátó egység

 

 

270 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát tartalmazó kartondoboz (9 tasak)

 

és 6 db tartalék inzulin kibocsátó egység

 

 

90 x 1 db perforált PVC/alumínium egyadagos buborékfóliát (3 tasak), 1 db inzulin inhalációs

 

készüléket, 1 db tartalék kamrát és 6 db tartalék inzulin kibocsátó egységet tartalmazó készlet

gyógyszerkészítmény

 

 

Kaphatóak további csomagolások, melyekben inzulin inhalációs készülék, inzulin kibocsátó egység, illetve kamra található.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az EXUBERA egyadagos buborékfóliák kizárólag az inzulin inhalációs készülékkel használhatóak.

A

Az inzulin inhalációs készüléket évente kell cserélni.

 

 

 

 

 

Az inzulin kibocsátó egységet 2 hetente egyszer kell cserélni.

 

 

 

 

Ha az inzulin inhalációs készülék véletlenül túlzottan magas nedvességtartalmú körülményeknek van

ű

kitéve használat közben, akkor ez többnyire az inhalációs készülék által biztosított inzulin adag

 

nt

következményes csökkenéséhez vezet. Ebben az esetben a következő inhaláció előtt ki kell cserélni az

 

 

inzulin kibocsátó egységet (lásd 4.4 pont).

 

 

megsz

 

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

 

Pfizer Limited

 

 

engedélye

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ

 

 

 

 

 

Egyesült Királyság

 

 

 

 

 

 

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

 

 

 

 

EU/1/05/327/009

 

hozatali

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/010

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/011

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/012

forgalomba

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/013

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/014

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/015

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/016

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/017

 

 

 

 

 

 

EU/1/05/327/018

 

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

 

 

 

 

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

 

 

 

 

 

24/01/2006

 

 

 

 

 

 

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 

 

 

 

 

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája