Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Fablyn (lasofoxifene tartrate) – Alkalmazási előírás - G03

Updated on site: 06-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveFablyn
ATC-kódG03
Hatóanyaglasofoxifene tartrate
GyártóDr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
nt ű megsz

1.A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

FABLYN 500 mikrogramm filmtabletta

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mikrogramm lazofoxifennel egyenértékű lazofoxifen-tartarát filmtablettánként. Segédanyag: 71,34 mg laktóz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

A

3.GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

engedélye

 

Háromszög alakú, barackrózsaszínű, egyik oldalán „Pfizer”, másik oldalán „OPR 05” jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

hozatali

 

4.1

Terápiás javallatok

 

A FABLYN a postmenopausában lévőforgalomba, a csonttörés fokozott kockázatával bíró nők csontritkulásának kezelésére javallt. A csigolyatörések és a csigolyákat nem érintő törések előfordulási gyakorisága – a

csípőtáji törések kivételével – jelentős csökkenést mutatott (lásd 5.1 pont).

Egy postmenopausában lévő nő esetében a FABLYN- vagy egyéb kezelés – beleértve az ösztrogénkezelést is – kiválasztásakor igyelembe kell venni a menopausa tüneteit, a méh- és az

emlőszövetre kifejtett hatásokat, és a cardiovascularis kockázatokat és előnyöket (lásd 5.1 pont).

4.2gyógyszerkészítményAdagolás és alkalmazás

Felnőttek (postmenopausában lévő nők):

Az ajánlott adag egy 500 mikrogrammos tabletta naponta.

A FABLYN a nap bármely szakában bevehető, étkezéstől és folyadékfogyasztástól függetlenül.

Az étrendet kalciummal és/vagy D-vitaminnal kell kiegészíteni, ha a napi bevitel nem megfelelő. A postmenopausában lévő nőknek naponta átlagosan 1500 mg elemi kalciumra van szükségük. Az ajánlott D-vitamin-bevitel 400-800 NE naponta.

Gyermekek és 18 év alatti serdülők:

A FABLYN-nak nincs gyermekgyógyászati és 18 év alatti serdülőkori javallata, mivel ez a gyógyszer csak a postmenopausában lévő nők kezelésére alkalmazható. Ezért biztonságosságát és hatásosságát ebben a korcsoportban nem vizsgálták (lásd 5.2 pont).

Időskorú nők (65 évesek és idősebbek):

A

Időskorú nőbetegek esetében nem szükséges az adagot módosítani (lásd 5.2 pont).

Májelégtelenség:

Enyhe vagy közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegek esetében nem szükséges az adagot módosítani (lásd 5.2 pont). A normálérték felső határánál (ULN) 1,5-szer magasabb májfunkciós értékkel

járó májelégtelenségben szenvedő betegeknél a lazofoxifen biztonságosságát és hatásosságát nem

 

nt

értékelték, ezért a FABLYN-t csak kellő óvatossággal szabad alkalmazni ezeknél a betegeknél.

 

 

 

 

Veseelégtelenség:

 

ű

 

 

 

Enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenségben szenvdő betegek esetében nem szükséges az adagot

 

 

módosítani (lásd 5.2 pont). Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a lazofoxifen

megsz

 

engedélye

 

biztonságosságát és hatásosságát nem értékelték, ezért a FABLYN-t cask kellő óvatossággal szabad alkalmazni ezeknél a betegeknél.

Tekintettel a betegség krónikus lefolyására, a FABLYN-t hosszú távon kell alkalmazni (lásd 5.1 pont).

4.3 Ellenjavallatok

Aktív vagy a kórelőzményben szereplő vénás thromboembhozataliliás események, beleértve a mélyvénás thrombosist, a tüdőembóliát és a retinalis véna thrombosisát.

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás: A FABLYN-t forgalombakizárólag p stmenopausában lévő nőknél szabad alkalmazni. Fogamzóképes, terhes illetve szoptató nőknek tilos FABLYN-t szedniük.

Tisztázatlan eredetű méhűri vérzés.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Agyógyszerkészítményklinikai vizsgálatokban a FABLYN-nal kezelt nőknél a vénás thromboemboliás események (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) kockázata nagyobb volt a placebóval kezeltekénél. Egyéb vénás

thromboemboliás események is előfordultak. Egy kevésbé súlyos eseményről, a felületes thrombophlebitisről szintén gyakrabban számoltak be a FABLYN kapcsán a placebóhoz képest. Bármilyen etiológiájú vénás thromboemboliás esemény kockázatának kitett betegeknél mérlegelni kell az előny-kockázat arányt (lásd 4.3 és 4.8 pont). Tekintettel arra, hogy az immobilizáció – kezeléstől függetlenül – növeli a vénás thromboemboliás események kockázatát, a FABLYN-kezelést 3 héttel a tartós immobili áció (pl. műtétet követő lábadozás, hosszan tartó ágynyugalom) előtt és annak ideje alatt fel kell függe zteni, és a FABLYN-kezelést csak akkor szabad újra elkezdeni, ha a beteg már teljesen fent járó. A FABLYN-t szedő nőket tájékoztatni kell továbbá arról is, hogy hosszú utazás alkalmával rendszeres időközönként mozogjanak.

Minden megmagyarázhatatlan eredetű hüvelyi vérzést ki kell vizsgálni a klinikai javallatok szerint. Az endometrium hyperplasia és az endomentrium-daganat incidenciája hasonló volt a FABLYN-nal és a placebóval kezelt csoportban (lásd 5.1 pont).

A lazofoxifen jóindulatú endometrialis elváltozásokat okozott. Ezek közé tartozott a hüvelyi vérzés gyakoriságának kismértékű fokozódása, valamint ultrahanggal megállapított cysticus endometrium elváltozás és a szövettanilag igazolt benignus cysticus atrophia (az atrophiás endometrium egyik fajtája) egyes egyéneknél. A cysticus elváltozások az endometrium átlagosan kb. 1,5 mm-es megvastagodásával

A

jártak. Ezen benignus hatások következtében a PEARL-vizsgálatban több FABLYN-nal kezelt betegnél történt diagnosztikus méhűri beavatkozás, mint a placebóval kezelt betegeknél (lásd 5.1 pont). Azonban a klinikai gyakorlatban (a postmenopausában lévő nőkre vonatkozó ajánlásoknak megfelelően) azoknál a nőknél, akiknél nincs hüvelyi vérzés, nem szükséges tovább vizsgálni ezeket a benignus eltéréseket, mivel tünetmentes nőknél a diagnosztikus méhűri beavatkozások kockázata meghaladja azok előnyeit. Az endometriumból származó szövetmintát értékelő patológust tájékoztatni kell a lazofoxifen alkalmazásáról, így biztosítva – adott esetben – a benignus cysticus atrophia pontos diagnózisának felállítását.

A FABLYN szisztémás ösztrogénnel vagy hormonkezeléssel történő egyidejű alkalmazását nem

 

nt

vizsgálták, ezért a FABLYN egyidejű alkalmazása szisztémás ösztrogénekkel nem javasolt.

 

 

 

ű

A FABLYN-t olyan nőknél, akiknek kórtörténetében rosszindulatú emlődaganat szerepel, nem vizs

álták.

Nincs adat a korai vagy előrehaladott emlőrák kezelésére használt gyógyszerekkel történő egyidejű

 

 

alkalmazására vonatkozóan. Ezért a FABLYN-t kizárólag az emlőrákkezelés – beleértve az adjuváns

 

kezelést is – befejezését követően szabad osteoporosis kezelésére alkalmazni.

megsz

 

 

 

 

A FABLYN-kezelés során az emlőben kialakuló bármilyen tisztázatlan eredetű ren ellenességet ki kell

 

vizsgálni. A FABLYN nem szünteti meg az emlőrák kockázatát (lásd 5.1 pont).

 

 

 

A FABLYN növelheti a hőhullámok előfordulási gyakoriságát és nem hatásos az ösztrogénhiánnyal

 

 

összefüggő hőhullámok enyhítésére. Néhány tünetmentes betegnél a hőhullámokengedélyea FABLYN-kezelés

 

megkezdésével jelentkezhetnek.

 

 

 

Korlátozott számú klinikai adat arra utal, hogy a lazofoxifenhozatalijelentős szérum-trigliceridszint emelkedéssel jár olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében per os alkalmazott ösztrogének által indukált

hypertrigliceridaemia (>5,6 mmol/l) szerepel. Azoknál betegeknél, akiknek a kórtörténetében ez szerepel, a szérum triglicerid szintet monitorozni kell a lazofoxifen szedése során.

A lazofoxifen nagymértékben kötődik a fehérjékhez, elsősorban metabolizmus útján ürül ki, és valószínűleg bekerül az enterohepatikus körforgásba (lásd 5.2 pont). A FABLYN hatásosságát és

biztonságosságát nem vizsgálták a normálé ték felső határánál (ULN) 1,5-szer magasabb májfunkciós

értékekkel rendelkező betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél a FABLYN megfelelő körültekintéssel

alkalmazható (lásd 5.2 pont).

forgalomba

AgyógyszerkészítményFABLYN hatásosságát és biztonságosságát súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért ezeknél a be egeknél a FABLYN megfelelő körültekintéssel alkalmazható (lásd 5.2 pont).

A FABLYN laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, lapp laktáz-hiányban vagy glükóz gala tóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógys rkölcsönhatások és egyéb interakciók

A kolesztiramin (anioncserélő gyanta), a flukonazol (CYP2C9 inhibitor), a ketokonazol (CYP3A4/5 inhibitor) és a paroxetin (CYP2D6 inhibitor) által a lazofoxifen farmakokinetikájára gyakorolt klinikailag jelentős hatások hiányának alapján nem valószínű, hogy egyéb anioncserélő gyanták illetve ezeknek a CYP izoenzimeknek az egyéb inhibitorai klinikailag jelentős változást okoznának a FABLYN expozíciójában, így dózismódosítás sem szükséges.

A CYP3A4- és a glükuronozil-transzferázok (UGT-k) induktoraival (pl. fenitoinnal, karbamazepinnel, barbiturátokkal és orbáncfűvel) tartósan kezelt betegeknél a lazofoxifen-clearance-e megnövekedhet, ami az egyensúlyi koncentrációk csökkenését és csökkent hatásosságot eredményezhet.

Ketokonazol – Az erős CYP3A4/5 inhibitor ketokonazol 20%-kal növelte a lazofoxifen szisztémás expozícióját, amit nem tekintettek klinikailag jelentős mértékűnek.

Paroxetin – Az erős CYP2D6 inhibitor paroxetin 35%-kal növelte a lazofoxifen szisztémás expozícióját, amit nem tekintettek klinikailag jelentősnek.

A

Protonpumpa-gátlók – A protonpumpa-gáltók és a lazofoxifen egyidejű alkalmazásának hatására

 

 

vonatkozó adatok nem elérhetőek, ezért ezen gyógyszerek és a lazofoxifen egyidejű alkalmazását

 

nt

körültekintően mérlegelni kell.

 

 

 

 

 

 

 

ű

A klinikai vizsgálatok során a lazofoxifen nem változtatta meg a dextrometorfán (CYP2D6 szubsztrát) és

a klórzoxazon (CYP2E1 szubsztrát) metabolizmusát, sem a warfarin (CYP2C9 szubsztrát), a

 

 

metilprednizolon (CYP3A4 szubsztrát) vagy a digoxin (MDR1 P-glikoprotein szubsztrát)

 

 

 

farmakokinetikáját. Ezért nem valószínű, hogy a FABLYN megváltoztatja azoknak a gyógyszereknek a

 

 

megsz

 

farmakokinetikáját, melyek ezen CYP izoenzimek által mediált metabolizmus útján ürüln k vagy az

 

 

MDR1 P-glikoprotein által transzportálódnak.engedélye

Warfarin – A lazofoxifennek nem volt hatása az R- és az S-warfarin farmakokin tikájára. A warfarin egyszeri adagjának lazofoxifennel történt alkalmazását követően az átlagos emzetközi normalizált arány (INR) AUC-értéke 8%-kal és az INR maximális értéke megközelítőleg 16%-kal volt alacsonyabb, mint a

jelentősnek.

hozatali

warfarin önmagában történt alkalmazása után. Ezeket a változásokat nem tekintették klinikailag

4.6Terhesség és szoptatás

Terhesség

A FABLYN kizárólag postmenopausában lévő nőknél alkalmazható. Fogamzóképes nőknek tilos

FABLYN-t szedniük (lásd 4.3 pont). A lazofoxifen terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan

Szoptatás

forgalomba

nincs megfelelő adat. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem isme t.

AgyógyszerkészítményFABLYN csak postmenopausában lévő nők kezelésére javallt. A FABLIN szoptatás alatt nem szedhető.

Nem ismert, hogy a lazofoxifen kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Az állatokon végzett kísérletek kimutatták, hogy a lazofoxifen kiválasztódik a tejbe.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítményn k a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

A FABLYN-nak nincs ismert, a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befol ásoló hatása.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az osteoporosis kezelésénél a FABLYN biztonságosságát egy nagy betegszámú (8556 beteg), kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, multinacionális, fázis III csonttörésekre irányuló vizsgálatban értékelték (PEARL vizsgálat). A postmenopausában lévő nőknél a kezelés időtartama 60 hónap volt, 2852 személyt a FABLYN-, 2852-t pedig a placebo-csoportba randomizáltak.

Ebben a vizsgálatban a FABLYN-nal kezelt nők 12,9%-ánál, a placebóval kezelt nők 12,3%-nál állították le a kezelést nemkívánatos események miatt.

A

Vénás thromboemboliás események: A FABLYN-hoz kapcsolódó legsúlyosabb mellékhatások a vénás thromboemboliás események (mélyvénás thrombosis, tüdőembólia és a retinalis véna thrombosis) voltak. Öt éves utánkövetés során 37 FABLYN-nal kezelt nőnek (1,3% vagy 2,90 eset 1000 beteg-év alatt) volt

vénás thromboemboliás eseménye a 18 placebóval kezelt nőhöz képest (0,6% vagy 1,41 eset 1000 beteg-

 

év alatt) és a kockázati arány 2,06 volt (95%-os konfidencia intervallum: 1,17, 3,61).

 

 

nt

Mint egyéb szelektív ösztrogén receptor modulátoroknál (Selective Oestrogen Receptor Modulators,

 

ű

 

megsz

 

SERMs), a lazofoxifennel kezelt betegeknél is megfigyelték a thrombocytaszám kismértékű (kb. 4% o )

 

csökkenését a PEARL vizsgálatban.

 

 

 

A FABLYN-kezeléssel összefüggésben lévőnek ítélt gyakori mellékhatások az izomgörcsök, a hőhullám

 

hónap volt, 124 beteg részesült FABLYN-kezelésben, 125 kapott placebót.engedélyeEbben a vizsgálatban a

 

 

és a hüvelyi folyás voltak. Izomgörcsök kb. 9 betegből egynél fordultak elő. Hőhullám kb. 11 betegből

 

egynél fordult elő és leggyakrabban a kezelés első 6 hónapja során jelentették. Hüve yi folyás kb. 26-ból

 

egy betegnél fordult elő.

 

 

 

Az osteoporosis kezelésében a FABLYN biztonságosságát egy fázis II, placebo-kontrollos vizsgálatban,

 

japán, koreai és taiwani nőknél is értékelték. A kezelés időtartama postm nopausában lévő nőknél 12

 

 

melyek a placebónál nagyobb előfordulási gyakoriságg l jelentettek.hozatali

 

 

 

FABLYN-nal kezelt nők 3,2%-ánál, a placebóval kezelt nők 8,0% ánál állították le a kezelést

 

 

nemkívánatos események miatt.

 

 

 

Az 1. táblázat az osteoporosis-kezelés két klinikai vizsgálata során jelenkező mellékhatásokat sorolja fel,

 

forgalomba

 

 

 

A vizsgálatok során előforduló legtöbb mellékhatás enyhe volt és általában nem tette szükségessé a

 

 

kezelés megszakítását.

A mellékhatások szervrendszerenként és yakoriság szerint vannak felsorolva [nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) és ritka (≥1/10 000 – <1/1000)]. Az egyes szervrendszeri és gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások nem csökkenő súlyosság szerint, hanem ábécé sorrendben kerülnek megadásra.

1. táblázat: Az osteoporosis-kezelés placebo-kontrollos klinikai vizsgálatai során a placebóval kezelt nőkhöz képest több FABLYN-nal kezelt nőnél észlelt mellékhatások

Fertőző betegségek s parazitafertőzések

Nem

Húgyúti fertőzés, hüvelyi candidiasis, hüvelyi fertőzés, vulvovaginitis

gyakori:

 

Ritka:

Bronchitis, cellulitis, cervicitis, diverticulitis, fertőzéses eredetű arthritis, furunculus, genitalis

 

candidiasis, gombás fertőzés, herpes simplex ophtalmicus, impetigo, labyrinthitis,

 

pyelonephritis, pyometra

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)

gyógyszerkészítmény

Nem

Fibroma, leiomyoma uteri

gyakori:

 

Ritka

A női reproduktív rendszer daganata, egyéb daganatok, emlő fibroma, endometrialis daganat,

 

haemangioma, jóindulatú emlődaganat, jóindulatú mellékpajzsmirigy-daganat, krónikus

 

lymphocytás leukaemia, leiomyoma, melanocytás naevus, myeloma multiplex, rosszindulatú

 

májdaganat

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Endokrin betegségek és tünetek

A

Nem

Anaemia, macrocytosis, thrombocytopenia

gyakori:

 

Ritka:

Hypochromasia, megaloblastos anaemia

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka:

Szezonális allergia

Ritka:

Hyperparathyreosis

 

 

 

 

 

nt

Anyagcsere

- és táplálkozási betegségek és tünetek

 

 

 

 

Nem

Diabetes mellitus

 

 

 

 

ű

 

 

 

 

 

 

gyakori:

 

 

 

 

 

 

 

Ritka:

2-es típusú diabetes mellitus, anorexia, étvágycsökkenés, étvágynövekedés, hypalbuminaemia,

 

 

hypertriglyceridaemia, hypophosphataemia, tetania

 

megsz

 

Pszichiátriai kórképek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ritka:

Cyclothymia, szokatlan álmok

 

 

 

 

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

 

 

 

 

 

 

Nem

Agyi infarktus, égő érzés, fejfájás, nyugtalan láb szindróma

 

 

 

 

gyakori:

 

 

 

 

 

 

 

Ritka:

Alzheimer-típusú dementia, amnesia, aurával járó migrén, csökk nt ízérzés, epilepszia,

 

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

hydrocephalus, idegkompresszió, ischias, ízérzészavar, memóriakárosodás, migrén, motoros

 

 

neuron betegség, paresis, posturalis szédülés, presyncope, vascularis fejfájás

 

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

Szembetegségek és szemészeti tünetek

 

 

 

 

Nem

Száraz szem

 

 

 

 

 

gyakori:

 

 

 

 

 

 

Ritka:

Anisocoria, aphakia, a retina ereinek betegsége, chorioretinopathia, conjunctiva-bevérzés,

 

 

 

conjunctiva hyperaemia, csökkent látásélesség, keratoconjuctivitis sicca, látászavar, macula

 

 

 

degeneráció, ocularis hyperaemia, retinaleválás, retinopathia, szembevérzés, szemhéjödéma,

 

 

szemviszketés

 

 

 

 

 

 

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv bete ségei és tünetei

 

 

 

 

Ritka:

Belső fül betegség, diszkom rtérzés a fülben, positionalis vertigo

 

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

 

 

 

 

 

Nem

Palpitatio, tachycardia

 

 

 

 

 

 

gyakori:

 

 

 

 

 

 

 

Ritka:

Cor pulmonale, sinusleállás, supraventricularis extrasystolék, szívelégtelenség,

 

 

 

 

szívmegnagyobbodás, tricuspidalis inszufficiencia

 

 

 

 

Érbetegségek és tünetek

 

 

 

 

 

 

Gyakori

Hőhullámok

 

 

 

 

 

 

Nem

Felületes thrombophlebitis, kipirulás, mélyvénás thrombosis, phlebitis, thrombophlebitis, vénás

gyakori:

pangás

 

 

 

 

 

 

Ritka:

Aorta aneurysma, az artériák okkluzív betegsége, claudicatio intermittens, embolia, érszűkület,

 

haematoma, haemorrhagia, kapillárisbetegség, nyirokpangás, thrombosis, végtagi vénás

 

 

 

thrombosis, vénás thrombosis

 

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

 

 

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

 

 

 

 

Nem Allergiás rhinitis, köhögés, tüdőembólia gyakori:

Ritka: Krónikus obstruktív légúti betegség, pulmonalis granuloma, vasomotoros rhinitis

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori Székrekedés

Gyakori
Hyperhidrosis
Ritka: Cholecystitis, epeúti kő, hepatitis, icterus, májbetegség
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori:
Cholelithiasis, steatosis hepatis
nt ű megsz
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Ritka:
Analis sphincter spasmus, a száj kifekélyesedése, cheilitis, cheilosis, colitis ulcerosa, duodenitis, dysphagia, fissura ani, gyomorpolip, gyomortáji diszkomfort, hasi nyomásérzékenység, lágyéksérv, nyombélfekély, oesophagitis, rectalis fekély, szájüregi fájdalom, végbélpolip
Nem gyakori:
Alhasi fájdalom, felhasi fájdalom, flatulentia, gastritis, hasi fájdalom, irritábilis bél szindróma, szájszárazság

 

 

 

 

 

 

 

Nem

Alopecia, erythema, éjszakai izzadás, pruritus

 

 

 

gyakori:

 

 

 

 

 

Ritka:

Angiooedema, a szőr szabálytalan szerkezete, bőrelváltozás, bőrirritáció, bőrödéma,

 

 

csalánkiütés, fényérzékenységi reakció, generalizált pruritus, hyperpigm ntatio, körömbetegség,

 

 

maculo-papulosus kiütés, onychoclasis (töredezett köröm), rosacea, száraz bőr, viszkető kiütés

 

A csont-

izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

engedélye

 

Nagyon

Izomgörcs

 

 

 

 

gyakori

 

 

 

 

 

Nem

Hátfájás, nyakfájás, végtagfájdalom

 

 

 

gyakori:

 

 

 

 

 

Ritka:

Arthropathia, állkapocsfájdalom, bursitis, bütyökképződés, coccygodynia, costochondritis,

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

dactylitis, exostosis, haemarthrosis, izomkontr ktúra, izomrángás, ízületi merevség,

 

 

mozgásszervi panasz, periarthritis, rheumatoid arthritis, rotator köpeny szindróma,

 

 

tenosynovitis, végtagi kontraktúra

 

 

 

Vese- és

húgyúti betegségek és tünetek

 

 

 

Nem

Incontinencia urinae, nycturia, pollakisuria, urethra betegség, sürgető vizelési inger

 

gyakori:

forgalomba

 

Ritka:

Húgyhólyagkő, húgyhól ag-polip, húgyúti betegség, hypercalciuria, hypertóniás hólyag,

 

 

nephrosclerosis, urethralis vérzés

 

 

 

A nemi

szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

 

 

Gyakori

Cystocele, endo

e riális rendellenesség, endometrium hypertrophia* (ultrahanggal

 

 

megállapított endometrium megvastagodás), hüvelybetegség, hüvelyi folyás, polypus uteri

 

Nem

A cervix betegsége, a női emlő betegsége, az emlő indurációja, cervicalis dysplasia, colpocele,

 

gyakori:

emlőfájdalom (mastodynia), endometrium hyperplasia** (a vizsgáló jelentése alapján), erosio

 

 

cervicalis uteri, genitalis folyás (fluor), genitalis vérzés, hydrometra, metrorrhagia,

 

 

méhnyakpolip, postmenopausalis vérzés, prolapsus uteri, prolapsus vaginae, rectocele, vaginalis

 

 

vérzés, vulvovaginalis pruritus

 

 

 

Ritka:

Adenomyosis, a hüvelyfal vérbősége, az emlő vérbősége, az uterus cervicalis squamosus

 

 

metaplasiája, emlőbimbó fájdalom, emlőbimbó rendellenesség, emlő fibrosis, genitalis pruritus,

 

 

megnagyobbodott clitoris, méh adnexumok cisztája, méh adnexumok rezisztenciája, méhűri

gyógyszerkészítmény

 

 

A

vérzés, petevezeték-cysta, perinealis laceratio, uterinalis rezisztencia, vaginalis erosio, vaginalis

fájdalom, vaginalis gyulladás, váladékozó emlő, vulva-betegség, vulva varicositas

 

 

Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek

Ritka: Vénás malformatio

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori Nem várt terápiás válasz

Nem Fáradtság, melegérzet, mellkasi fájdalom, perifériás ödéma

gyakori:

Ritka: Gyulladás, hyperthermia, mellkasi diszkomfort, ödéma, polyp, rezisztencia, részegség-érzés

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

* Az endometrium hypertrophia egy MedDRA szótár szerinti kifejezés, mely az endometrium ultrahanggal megállapított megvastagodásának felel meg.

Gyakori

Emelkedett aszpartát-amino-transzferáz-szint

 

 

 

 

Nem

Emelkedett alanin-amino-transzferáz szint, emelkedett transzamináz-szint, emelkedett

 

gyakori:

vércukorszint, kóros cervix kenet, testtömeg-növekedés

 

 

 

 

Ritka:

Az arteria dorsalis pedis gyengébb pulzusa, csökkent csontsűrűség, csökkent nagy sűrűségű

nt

 

lipoprotein (HDL) szint, csökkent thrombocytaszám, csökkent véralbuminszint, EKG-n T-

 

 

 

 

 

 

hullám eltérés, emelkedett 5′-nukleotidáz szint, emelkedett gamma glutamiltranszferáz-szint,ű

 

emelkedett kis sűrűségű lipoprotein (LDL) szint, emelkedett vértrigliceridszint, hepatitis B

 

 

felszíni antigén pozitivitás, kóros emlőultrahang lelet, kóros mellkasröntgen lelet, kóros

 

 

petefészek-ultrahang lelet, kóros vérkreatinin érték, vér jelenléte a vizeletben

megsz

 

Sérülés,

mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények

 

 

 

Ritka:

Csontsérülés, excoriatio, fogtörés, genitalis sérülés, gerinctörés, háti csigo

a-törés,

 

 

lágyrészsérülés, végtagsérülés

engedélye

 

 

 

 

 

 

** Az endometrialis hyperplasiás eseményeknél inkább a vizsgáló je entését vették alapul, mint a szövettani leletet, és nem volt szükséges azt szövettanilag is megerősí eni.

4.9 Túladagolás

 

hozatali

 

 

FABLYN-nal történt túladagolásos esetről nem számolt k be.

 

forgalomba

 

A lazofoxifent nagy dózisban egyszeri 100 mg adagban (az ajánlott dózisegység 200-szorosa), illetve napi

10 mg (az ajánlott adag 20-szorosa) többszöri dagban is alkalmazták postmenopausában lévő nőknél egy évig dózisfüggő súlyos mellékhatások me jelenése nélkül.

A FABLYN-nak nincs specifikus antidotuma. Túladagolás esetén – a beteg panaszai és tünetei alapján –

gyógyszerkészítmény

általános támogató kezelést kell kezdeni.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szelektív ösztrogén-receptor modulátor (SERM), ATC kód: {not yet assigned}

A menopauzát vagy oophorectomiát követő ösztrogénszint-csökkenés a csontvesztés felgyorsulásához vezet a fokozott csont-turnover következtében, melynek során a csontreszorpció mértéke meghaladja a csontképződést. A fokozott turnover következtében a csontvesztés felgyorsul, mert a csontképződés kompenzatórikus növekedése nem elegendő a fokozott csontreszorpció ellensúlyozására. Ezek a változások néhány nőnél végül is a csonttömeg csökkenéséhez, osteoporosishoz, és a csonttörések, különösen a gerinc-, a csípőtáji- és a csuklótörések fokozott kockázatához vezetnek. A csigolyatörések az osteoporoticus törések leggyakoribb típusa posztmenopauzában lévő nőknél.

A lazofoxifen egy szelektív ösztrogén-receptor modulátor, mely biológiai hatásait nagymértékben az ösztrogén-receptorokhoz való kötődésén keresztül fejti ki. Ennek a kötődésnek a következtében az ösztrogén-anyagcsere néhány útvonala aktiválódik, mások gátlás alá kerülnek. A lazofoxifen szövet- és sejtspecifikus hatásokat fejt ki az ösztrogénérzékeny szövetekben.

A klinikai adatok arra utalnak, hogy a FABLYN ösztrogénszerű agonista hatást fejt ki a csontokban, valamint antagonista hatású az emlőkben. A FABLYN-nak a csontokra kifejtett hatásai a csontturnover- markerek szérumban és vizeletben mért szintjeinek csökkenésében, a csont ásványianyag-sűrűségének (BMD) növekedésében, és a törések incidenciájának csökkenésében nyilvánulnak meg.
A csontrendszerre kifejtett hatások:

A

Csont-turnover

 

nt

 

 

Az osteoporosis-kezelést értékelő vizsgálatokban a FABLYN-kezelés konzisztens, statisztikailag

ű

 

 

szignifikáns mértékben gátolta a csontreszorpciót és a csontképződést, ezt tükrözték a csontturnov r

 

 

megsz

 

szérumban és vizeletben található markereinek (pl. a C-telopeptidnek és a csontképződés markereinek: az

oszteokalcinnak, az I-es típusú prokollagén N-terminális propeptidjének és csontspecifikus alkalikus

 

 

foszfatáznak) változásai. A PEARL vizsgálat egyik alvizsgálatában a csontturnover-mark r k

 

 

szuppressziója 3 hónap elteltével vált nyilvánvalóvá és a 36-hónapos megfigyelési időszak alatt is tartós

 

maradt.

 

 

A nagy multinacionális csonttörés vizsgálat (PEARL) 5 éves eredményei

 

 

A FABLYN-nak a törések incidenciájára kifejtett hatásait (2. táblázat) 5 évenengedélyekeresztül vizsgálták, és a

 

átlagértékénél) – szenvedő posztmenopauzában lévő nőbőlhozataliállt. Az ebbe a vizsgálatba beválasztott nők életkorának középértéke 67 év (59-80), a menopauzától eltelt középidő pedig 20 év volt. A vizsgálatban

posztmenopauzában lévő osteoporosisos nők BMD- és csontbiomarkereit 3 éven át ellenőrizték a PEARL

vizsgálat során. A vizsgálati populáció 8556, osteoporosisban – l csony BMD-érték szerit meghatározva (csigolya vagy csípő BMD az SD legalább 2,5–szeresével alacs nyabb az egészséges fiatalkorú nők

résztvevő összes nő kapott kalciumot (napi 1000 mg-ot) és D-vitamint (napi 400 - 800 NE-et).

2. táblázat: Törések incidenciája 5 év alatt p sztmenopauzában lévő nők esetében

 

forgalomba

FABLYN Placebo

Relatív kockázat-

 

 

 

csökkenés (95% CI) vs.

 

 

 

placebo

Röntgennel igazolt új csigolyatör s

 

n=2748

n=2744

41%a

Új törést szenvedett betegek százalékos aránya

5.6%

9.3%

(28%, 52%)

Röntgennel igazolt új csigolyatörés olyan betegeknél, akiknek

n=778

n=774

42%b

a vizsgálat megkezdé ekor 1 vagy több korábbi törése volt

8.7%

14.2%

(21%, 57%)

már

 

 

 

 

Új törést szenvedett betegek százalékos aránya

 

 

41%c

Röntgennel igazolt új csigolyatörés olyan betegeknél, akiknek

n=1970

n=1970

a vizsgálat megkezdésekor semmilyen típusos (prevalens)

4.4%

7.4%

(23%, 55%)

törése nem volt még

 

 

 

 

Új törést szenvedett betegek százalékos aránya

 

 

24%d

Csigolyákat nem érintő törések

 

n=2852

n=2852

Csi olyákat nem érintő törést szenvedett betegek százalékos

8.1%

10.4%

(9%, 36%)

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

aránya

 

 

 

25%e

Összes klinikai törés

 

n=2852

n=2852

Klinikai törést szenvedett betegek százalékos aránya

9.3%

12.1%

(12%, 36%)

Rövidítések: n= betegszám; CI = konfidencia intervallum a p < 0,0001; b p = 0,0004; c p = 0,0002; d p = 0,0020; e p = 0,0004

-Röntgennel igazolt csigolyatörések

-Összes klinikai törés
-Csigolyákat nem érintő törések

A FABLYN szignifikáns mértékben, 9,3%-ról (placebóval elért érték) 5,6%-ra (FABLYN-nal elért érték) csökkentette a röntgennel igazolt új csigolyatörések előfordulási gyakoriságát (a korábbi törések rosszabbodásának kivételével) (relatív kockázat-csökkenés = 41%, p < 0,0001). Ez a csökkenés az első év során volt megfigyelhető, és 5 éven át megmaradt.

A

A vizsgálat megkezdésekor a típusos (prevalens) csigolyatöréssel rendelkező nőknél a FABLYN

 

szignifikáns mértékben, a placebóval elért 14,2%-ról a FABLYN-nal elért 8,7%-ra csökkentette a

nt

röntgennel igazolt új csigolyatörések incidenciáját (relatív kockázat csökkenés = 42%, p = 0,0004). A

vizsgálat megkezdésekor semmilyen típusos csigolyatörést korábban nem szenvedő nőknél szignifikánsű

 

megsz

 

mértékben, a placebóval elért 7,4%-ról a FABLYN-nal elért 4,4%-ra csökkent a röntgennel igazolt új

 

csigolyatörések incidenciája (relatív kockázat csökkenés = 41%, p = 0,0002).

 

 

Az 5 éven át tartó adagolás során a FABLYN-nal kezelt csoportban szignifikánsan kevesebb nőnek volt

 

engedélye

 

 

röntgennel igazolt többszörös csigolyatörése, mint a placebo-csoportban (p < 0,0001).

 

 

Szignifikánsan kevesebb FABLYN-nal kezelt nőnek volt (a Genant-skála alapján megállapított) közepesen súlyos vagy súlyos csigolyatörése a placebóval kezelt nőkhöz viszonyítva (a placebóval kezelt nők 5,2%-ának, szemben a FABLYN-nal kezelt nők 3,3%-ával; p = 0,0006).

A FABLYN szignifikáns mértékben, a placebóval elért 10,4%hozatali-ról FABLYN-nal elért 8,1%-ra csökkentette a csigolyákat nem érintő törések előfordulási gyak riságát (relatív kockázat csökkenés =

24%, p = 0,0020). Ez a csökkenés az első év során volt megfigyelhető, és 5 éven át megmaradt. A

szenvedő, posztmenopauzában lévő nőnél is megfigyelték (p = 0,0183).

csigolyákat nem érintő törések incidenciájánakforgalombacsökkenését súlyos osteoporosisban (a kiindulási lumbalis gerinc BMD T-pontszám ≤ 2,5 + típusos törés vagy BMD T-pontszám-3 szerint megállapított)

A FABLYN szignifikáns mértékben, a placebóval elért 12,1%-ról a FABLYN-nal elért 9,3%-ra

csökkentette az összes klinikai törés előfordulási gyakoriságát (relatív kockázat-csökkenés = 25%, p = gyógyszerkészítmény0,0004). Ez a csökkenés az első év során volt megfigyelhető, és 5 éven át tartós maradt.

-A csont ásványianyag-sűrűsége

A PEARL vizsgálat egyik 3 éves alvizsgálatában (n=760) a FABLYN (a placebóhoz képest) szignifikáns mértékben növelte a lumbalis gerinc (3,3%), a teljes csípő (3,0%), a combnyak (3,3%), a nagytompor (3,6%), az inte t ochantericus régió (2,6%), a Ward-háromszög (5,9%) és az alkar (1,8%) BMD-t a 3. év végére. A FABLYN a teljes test csont-ásványianyag tartalmat (BMC) is jelentősen növelte a 3. év végére a placebóval összehasonlítva. A lumbalis gerinc és a teljes csípő BMD-jének jelentős növekedését figyelték meg már 3 hónap elteltével.

E elemzést végeztek azoknál a betegeknél, akiket az osteoporosis alternatív gyógyszeres kezelésének me fontolása céljából beutaltak kezelőorvosukhoz, ha az alábbi esetek valamelyikét észlelték: a) ≥7%-os BMD veszteség a lumbalis gerinc tájékon vagy ≥10%-os BMD veszteség a combnyaknál a 12. hónapban; b) ≥11%-os BMD veszteség a lumbalis gerinc tájékon vagy ≥14%-os BMD veszteség a combnyaknál a 24. hónapban; c) ≥2 röntgennel igazolt csigolyatörés a vizsgálat alatt a 24. hónapig. Ezek a beutalások szignifikánsan ritkábban fordultak elő a FABLYN- (0,9%), mint a placebo-csoportban (3,3%).

Ázsiai személyeknél végzett egyéves vizsgálat eredményei

A

A FABLYN-nak a BMD-re kifejtett hatásait posztmenopauzában lévő japán, koreai és taiwani, osteoporosisban szenvedő nőknél is vizsgálták egy egyéves, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, osteoporosis-kezelést értékelő vizsgálatban. A vizsgálati populáció 497 osteoporosisban – alacsony csigolya-BMD (T-pontszám ≤ 2,5) szerint meghatározott – szenvedő nőből állt. Az ebbe a vizsgálatba beválasztott nők életkorának középértéke 63 év (44 - 79), a menopauzától eltelt középidő pedig 13 év volt. A vizsgálatban résztvevő összes nő kapott kalciumot (napi 600-1200 mg-ot) és D-vitamint (napi 400 – 800 NE et).

Ebben a vizsgálatban a FABLYN jelentős mértékben, 2%-ról 4%-ra növelte a gerinc- és a csípőtáj (a teljes

 

 

 

nt

csipőre és a csípőt alkotó összes csontra) vonatkozó BMD értékeit. Szintén csökkentette a csont-turnoverű

markereket is.

 

megsz

 

Csont-hisztomorfometria

 

 

 

 

 

A két éves lazofoxifen-alkalmazás alatt képződött csont normális minőségű. A csont minőségének

 

megállapítása érdekében 71 posztmenopauzában lévő, BMD-vizsgálatokba beválogatott nőtől vettek

 

csontbiopsziát, 2 éves kezelést követően. Osteomalaciára, csontvelő fibrosisra, sejttoxicitásra, nem

 

lamellaris csontszerkezetre vagy egyéb, a csont minőségét befolyásoló elváltozásra utaló bizonyíték – a

 

lazofoxifen-kezelést követően – nem volt.

engedélye

 

 

Az endometriumra kifejtett hatások:

 

 

A FABLYN által 5 éves expozíció során az endometriumra kifejtett hatások következő eredményeit

 

jelentették a PEARL vizsgálatban.

 

 

 

Az endometriumcarcinoma és az endometrium hyperpl siahozataliincidenciájában nem volt különbség a

 

FABLYN-nal és a placebóval kezelt nők között.

 

 

 

A lazofoxifen jóindulatú endometrialis elváltozás

kkal társulhat: ultrahanggal megállapított cysticus

 

endometrium elváltozással és szövettanilag ig zolt benignus cysticus atrophiával (az atrophiás

 

endometrium egyik fajtája), melyek az endometrium átlagosan kb. 1,5 mm-es megvastagodásával jártak.

 

A klinikai gyakorlatban a posztmenopauzában lévő nőkre vonatkozó ajánlásoknak megfelelően nem

 

forgalomba

 

 

szükséges tovább vizsgálni ezeket a benignus eltéréseket azoknál a nőknél, akiknél nincs hüvelyi vérzés

 

(lásd 4.4 pont).

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

Az endometrium cysticus elváltozásának és az endometrium megvastagodásának incidenciáját évenkénti transvaginalis ultrahanggal (TVU) 3 éven át vizsgálták a vizsgálati populáció 298 betegből álló egyik alcsoportjában. A placebóval kezelt nőknél a cysticus elváltozás incidenciája a 3 év alatt 1,9%, míg a FABLYN-nal kezelt nőknél az incidencia 20,4% volt. Valamennyi szövettani eredmény jóindulatú volt. A placebóval kezelt nőknél az endometrium vastagsága a kiindulási értékhez viszonyítva átlagosan 0,7 mm- rel csökkent a 3 év alatt, míg a FABLYN-nal kezelt nőknél ez az érték átlagosan 1,4 mm-rel nőtt. A növekedés 12 hónap elteltével volt megfigyelhető, és nem nőtt jelentős mértékben a 3 év alatt. Bizonyos esetekben ezek az elváltozások maguktól megszűntek a kezelés alatt.

Az összes nő közül, akinek a vizsgálat kezdetekor megvolt a méhe, 2302 FABLYN-nal kezelt nőkből 34- nél (1,5%) jelentettek szövettanilag jóindulatú endometrialis polipot, míg a 2309 placebóval kezelt nőkből 18-nál (0,8%). A vizsgálati populáció azon alcsoportjában, melyet arra hoztak létre, hogy 3 év elteltével az endometrium szövettanát TVU segítségével vizsgálja (1080 betegben), a 366 FABLYN-nal kezelt nő közül 20 (5,5%) esetében jelentettek jóindulatú endometrialis polipot, míg a placebóval kezelt 360 nő közül 12-nél (3,3%).

A hüvelyi vérzés összesített incidenciája alacsony volt (≤ 2,6% az összes kezelési csoportban). Hetvennégy (2,6%) FABLYN-nal kezelt nő esetében jelentettek hüvelyi vérzést, szemben a 37 (1,3%),

A

placebóval kezelt nővel. A kezelést hüvelyi vérzés miatt abbahagyó személyek száma alacsony volt [FABLYN: 4 (0,1%), placebo: 0].

A hysterectomiák száma a FABLYN-nal kezelt csoportban (27/2302 beteg, 1,2%) és a placebóval kezelt csoportban (24/2309 beteg, 1,0%) hasonló volt. A FABLYN-nak a diagnosztikus méhűri beavatkozásokra (azaz hysteroscopia, sóoldattal végzett sonohysterographia, endometrium biopszia, polypectomia, dilatatio

és curettage) kifejtett hatásának értékeléséhez egy elemzést végeztek tervezett TVU ellenőrzésben nem

 

részesülő nőknél (4055 beteg). A FABLYN-nal kezelt betegek közül többnél (7,0%) volt diagnosztikus

nt

beavatkozás, mint a placebóval kezelt betegeknél (2,7%). A FABLYN-nal kezelt betegeknél vaginális

 

 

vérzés (a protokoll előírása alapján) és endometrális elváltozások (feltételezett méhpolip, endometriumű

megvastagodás) miatt nagyobb arányban végeztek diagnosztikus méhűri beavatkozásokat.

megsz

 

Az emlőkre kifejtett hatások:

 

 

 

A PEARL vizsgálat (8556 beteg bevonásával) 5 éve alatt a FABLYN-kezelésengedélye a placebóhoz képest – 85%-kal csökkentette az invazív emlőrák kockázatát [placebo: 20 (0,7%), FABLYN: 3 (0,1%), HR 0,15,

(CI 0,04, 0,50)], 79%-kal az összes emlőrák kockázatát [placebo: 24 (0,9%), FABLYN: 5 (0,2%), HR 0,21; (CI 0,08, 0,55)], 83%-kal az ösztrogénreceptor-pozitív invazív emlőrák kockázatát [placebo: 18 (0,7%), FABLYN: 3 (0,1%), HR 0,17, (CI 0,05, 0,57)] és 81%-kal az ösztro é receptor-pozitív emlőrák kockázatát [placebo: 21 (0,8%), FABLYN: 4 (0,1%), HR 0,19, CI 0,07, 0,56)]. A FABLYN nincs hatással az ösztrogénreceptor-negatív emlőrák vagy az öszrogénreceptor-negatív nvazív emlőrák kockázatára. Ezek a megfigyelések alátámasztják azt a következtetést, miszerint l zofoxifennek az emlőszövetben nincs intrinsic ösztrogén-agonista aktivitása.

A lipidanyagcserére és a cardiovascularis kockázatra kifejtett atások:

hozatali

A FABLYN hatását a lipid-profilra a PEARLforgalombavizsgálat egyik 3 éves alvizsgálata során értékelték; az alvizsgálatba 1014 posztmenopauzában lévő nőt válogattak be. A placebóhoz képest a FABLYN

szignifikáns mértékben csökkentette az összko eszterin- (középérték -10,4%), az LDL-koleszterin- (középérték -15,8%), az LDL-hez kapcsolódó polipoprotein B-100- (középérték -11,8%) és a nagy érzékenységű C-reaktív protein- szintjét (középérték -12,5% ). A placebóhoz képest nem figyeltek meg szignifikáns változásokat a HDL-koleszterin és a VLDL-koleszterin tekintetében. Statisztikailag

szignifikáns növekedést figyeltek meg az apolipoprotein A 1-nél (a változások középértéke placebóhoz képestgyógyszerkészítmény6,1%), mely a HDL-koleszterin szinttel van összefüggésben, illetve a szérumtrigliceridekkel kapcsolatban (a változások köz p rtéke a placebóhoz képest 4,9%).

A teljes vizsgálati populációban (n=8556) a jelentős (major) coronaria események, köztük a coronaria halál, a nem halálos kimenetelű myocardialis infarctus, az új ischaemiás szívbetegség, instabil angina miatti hospitalizáció s a revaszkularizációs beavatkozások incidenciája 5 év elteltével jelentősen alacsonyabb volt. A FABLYN-nal kezelt betegeknél 0,52 esemény volt 100 beteg-év alatt, szemben a placebóval k lt betegekkel, ahol 0,75 esemény volt 100 beteg-év alatt (HR 0,68; 95% CI 0,50, 0,93, p= 0,016). Ugyanebben a vizsgálatban 5 év elteltével a FABLYN-nal kezelt betegeknél nem nőtt a stroke – beleértve a vérzéses, az ischaemiás, az emboliás stroke-ot, a nem meghatározott típusú stroke-ot és a transiens ischaemiás attack-ot – kockázata. A placebo csoportban 0,48 esemény volt 100 beteg-év alatt, a FABLYN-nal kezelt betegeknél pedig 0,36 esemény volt 100 beteg-év alatt (HR 0,75; 95% CI 0,51, 1,10, p= 0,140).

A vulvaris és vaginal atrophiára (VVA) kifejtett hatások:

A FABLYN hatásosságát VVA kezelésében két 12-hetes, fázis III, posztmenopauzában lévő, közepesen súlyos vagy súlyos VVA-s panaszokkal és tünetekkel bíró nők (889 beteg) bevonásával – tekintet nélkül az osteoporosisos státuszra – végzett vizsgálatban bizonyították. A FABLYN mindkét vizsgálatban enyhítette a vizsgálat megkezdésekor fennálló, a beteg számára legkellemetlenebb VVA tünetet,

csökkentette a hüvelyi pH-értéket, és csökkentette a vaginális parabasalis sejtek valamint növelte a vaginális superficialis sejtek százalékos arányát a maturációs indexben (MI). Hasonló eredményeket figyeltek meg a hüvelyi pH-érték és a maturációs index vonatkozásában a PEARL vizsgálatban is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A

albuminhoz, mind az α1-savas glikoproteinhez kötődik. Ez azonb n nem befolyásolja sem a warfarin, sem a propranolol kötődését.

A lazofoxifen tulajdonságait hagyományos klinikai farmakológiai vizsgálatok során 758 betegnél

 

 

értékelték. A populációs farmakokinetikai analízist több mint 2000 postmenopausában lévő, köztük

 

nt

kiválasztott osteoporosis klinikai vizsgálatokban résztvevő nő farmakokinetikai adatai segítette elő.

 

 

 

 

 

 

Felszívódás:

 

 

 

ű

 

 

 

 

 

A lazofoxifen lassan szívódik fel a tápcsatornából, és a maximális plazmakoncentráció az adagolást

 

 

követően átlagosan kb. 6 órával alakul ki. Magas zsírtartalmú étel fogyasztása nem változtatja eg a

 

 

 

 

 

megsz

 

lazofoxifen per os biohasznosulását. A FABLYN-t étkezéstől vagy italfogyasztástól függ tl nül a nap

 

 

folyamán bármikor be lehet venni.

 

 

 

 

 

Eloszlás:

 

 

 

 

 

A lazofoxifen látszólagos eloszlási térfogata (V/F) a postmenopausában lévő nőknél kb. 1350 liter.

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

A lazofoxifen az emberi plazmában erősen kötődik a fehérjékhez (>99%). A lazofoxifen mind az

 

 

Metabolizmus:

hozatali

 

 

 

 

útját azonosították: direkt glükuronidáció, direkt szulfatáció, a fenil tetralin gyök hidroxilációja (a katekol köztes termékek metilációval és glükuronidációval történő, ezt követő konjugatív metabolizmusával), a pirrolidin-gyűrű oxidációja, valamint a enil hidroxiláció. A lazofoxifen háromféle metabolitját mutatták

Emberekben a lazofoxifen biotranszformációjátforgalombaés jellemzőit 14C-jelölt lazofoxifen per os adását követően határozták meg. Emberekben a lazofoxifen nagymértékben metabolizálódik. A lazofoxifen öt metabolikus

ki a plazmában: a direkt glükuronid konjugátumot, egy hidroxilált metabolit glükuronidját és a metilált

A lazofoxifen főbb keringő etabolitjainak kötődési affinitása a lazofoxifenénél legalább 31-szer kisebb voltaz alfa ösztrogénreceptorhoz, és 18-szor kisebb a béta ösztrogénreceptorhoz, ami arra utal, hogy ezek a metabolitok valószínűleg nem járulnak hozzá a lazofoxifen farmakológiai aktivitásához. A lazofoxifen szisztémás kering sből történő eliminációjának két elsődleges mechanizmusa a több citokróm P450 enzim, köztük a CYP 2D6 és CYP 3A4/5 által történő oxidáció, valamint a konjugáció. A lazofoxifen látszólagos p r os clearance-e (Cl/F) a postmenopausában lévő nőknél kb. 6,6 l/h.

Elimináció:

katekolt.gyógyszerkészítmény

A lazofoxifen felezési ideje kb. 6 nap. A lazofoxifen és metabolitjai elsődlegesen a székletben választódnak ki, a hatóanyag eredetű vegyületek vizeletben történő csekély kiválasztódása mellett. Oldatban lévő, 14C-jelölt lazofoxifen embernek történő per os adását követően a 24. napra a radioaktív adag kb. 72%-át nyerték vissza (kb. 66%-át a székletben és 6%-át a vizeletben). A beadott adag kevesebb mint 2%-át nyerték vissza a vizeletből változatlan lazofoxifen formájában.

Linearitás/nem linearitás:

Májkárosodásban szenvedő betegek:

A lazofoxifen egyszeri adag (legfeljebb 100 mg) és többszöri adag (legfeljebb naponta egyszer 20 mg) adását követően széles dózistartományban lineáris farmakokinetikát mutat. A lazofoxifen egyensúlyi farmakokinetikája megfelel az egyszeri adag farmakokinetikájából várhatónak.

Postmenopausában lévő nőknél egyensúlyi állapotban a lazofoxifen felezési ideje kb. 6 nap, ami a 24-órás adagolási intervallum esetén a koncentrációk kisfokú ingadozását eredményezi.

A

Mivel a FABLYN alkalmazása csak posztmen pauzában lévő nőknél javallt, ezért a nemnek a lazofoxifen farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták.

Gyermekek:

 

 

 

 

nt

A lazofoxifen farmakokinetikáját gyermekgyógyászati populáción nem vizsgálták.

 

 

 

ű

Idősek:

 

 

 

 

 

A populációs farmakokinetikai analízis eredményei alapján a 40 évtől 80 évig terjedő korosztálynál nem

 

 

 

 

megsz

 

észleltek klinikailag jelentős különbségeket a lazofoxifen farmakokinetikájában. Idős b t g knél nem

 

 

szükséges a FABLYN adagját módosítani.

 

 

 

 

Rassz:

 

 

 

 

 

Egy populációs farmakokinetikai analízisben a különböző rasszok esetén n m mutattak ki észrevehető

 

 

különbséget a lazofoxifen farmakokinetikájában. Ebbe az analízisbe 2049engedélyepostmenopausában lévő nőt

 

 

vontak be, akiknek 85,5%-a kaukázusi, 8,6%-a hispán, 3,4%-a ázsi i és 1,9%-a afro-amerikai volt. Egy

 

japán és kaukázusi nőkön végzett fázis-I vizsgálat eredményei zonosak voltak a populációs

 

 

farmakokinetikai analízis eredményeivel, és nem mutattak ki és revehető különbséget a lazofoxifen

 

 

farmakokinetikájában ebben a két populációban.

hozatali

 

 

 

Nem:

forgalomba

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Agyógyszerkészítménylazofoxifent egyszeri, 0,25 mg-os adagban vizsgálták egészséges egyéneknél és enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedőknél. A plazma lazofoxifen-expozíció megközelítőleg ugyanakkora volt

az egészséges egyéneknél és az enyhe (Child-Pugh A stádium) májkárosodásban szenvedőknél, és az egészséges egyénekéhez képest mérsékelten (38%) megemelkedett a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh B stádium). Ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek. Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges a FABLYN adagját módosítani. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vizsgáltak (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek:

Mivel a lazofoxifen kevesebb mint 2%-át nyerték vissza a vizeletből változatlan hatóanyag formájában, ezért nem végeztek vizsgálatokat veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Egy populációs farmakokinetikai analízisben nem voltak klinikailag jelentős különbségek a lazofoxifen farmakokinetikájában a normális kreatinin-clearance-ű és az olyan postmenopausában lévő nők között, akiknek a számított kreatinin-clearance-e csak 32 ml/min volt. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges a FABLYN adagját módosítani (lásd 4.4 pont).

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:gyógyszerkészítmény
Vízmentes laktóz Mikrokristályos cellulóz Kroszkarmellóz-nátrium
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Ma nézium-sztearát Tablettabevonat:

A lazofoxifen egyik alkalmazott tesztrendszerben sem mutatkozott genotoxikusnak. Patkányokon végzett

(≥1 mg/kg/nap; napi 0,5 mg mennyiségű humán dózis alkalmazását követően kialakuló szisztémás

 

 

expozíció a plazma-AUC alapján 7-szeresének megfelelő mennyiség) 2 éves karcinogenitási vizsgálatok

 

során a hímeknél a renalis tubularis adenomának és carcinomának, a nőstényeknél az ovárium granulosa

 

sejtes tumorainak megnövekedett incidenciáját figyelték meg. A megfelelő, egereken végzett (≥2

 

 

mg/kg/nap; napi 0,5 mg mennyiségű humán dózis alkalmazását követően kialakuló szisztémás

 

 

expozíciónál kevesebb mennyiség, a plazma-AUC alapján) két éves vizsgálatokban a mellékvesekéreg

 

 

adenoma és carcinoma, a testicularis intersticialis sejtes daganat, a benignus és malignus ovárium

 

nt

daganatok és a benignus glandularis méhpolipok előfordulási gyakorisága megnövekedett. Bár

ű

valamennyi daganatról feltételezik, hogy a rágcsáló specifikus hormonális mechanizmusok

 

következményei, az emberekre vonatkozó jelentőségük jelenleg nem ismert.

megsz

 

 

 

 

A lazofoxifen nem volt teratogén patkányokban a 10 mg/kg-os (az emberben mért AUC-érték kb. 53-

patkányok magzatainál észlelt anus imperforatus (a végbélnyílás veleszületett hiánya), hypoplasiás farok,

szorosának megfelelő) adagnál és nyulakban a 3 mg/kg-os (a humán szisztémás expozíció szintje alatti ) adagban. A 100 mg/kg (az emberben mért AUC-érték kb. 400-szorosánakengedélyemegfelelő) dózist kapó vemhes és a nemzett magzatok számának csökkenése bizonyított. A ≥0,01 mg/kg/nap (az emberben mért

oedema és végtag flexura megnövekedett incidenciája emelkedett embrio-foetalis letalitással és általános

növekedési elégtelenséggel társult. A lazofoxifennel patkányokon végzett fertilitási vizsgálatokban ≥10

mg/kg/nap (az emberben mért AUC-érték kb. 42-szeresének megfelelő) ada ál a hímek reprodukciós

teljesítményére gyakorolt kismértékű hatás jelentkezett, amit a kopulációs index, a beágyazódási helyek,

meg. Egy patkányokon végzett prenatalis és postnatalis vizsgálatbanhozatalia lazofoxifen ≥0,01 mg/kg/nap adagban késleltette és/vagy megszakította a vajúdást, növelte a kölykök születéskori mortalitását, megváltoztatta a fejlődési mérföldkövekforgalombateljesítését és l ssította a növekedést. Összességében, az

szisztémás expozíció szintjénél alacsonyabb) adaggal kezelt nőstényeknél csökkent fertilitást és csökkent

alommérethez vezető fokozott pre- és postimplantációs vetélést, v l mint elhúzódó gesztációt figyeltek

állatoknál megfigyelt, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett hatások megegyeznek a „szelektív ösztrogén- receptor modulátor” osztály vegyületeivel.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

A

Sunset yellow FCF alumínium lakk (E110)

Hipromellóz

Laktóz-monohidrát

EU/1/08/500/004
Nincsenek különleges előírások.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A FABLYN filmtabletta alumínium fólia hátlappal ellátott PVC buborékfóliában,engedélyevagy belülről polietilén/alumínium fólival bevont, polipropilén gyermekbiztonságihozatalizáras kupakkal lezárt HDPE
tartályban kerül forgalomba.
7, 28 vagy 30 tablettát tartalmazó buborékcsomagolás és 90 tablettát tartalmazó tartály.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerülforgalombakereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Dr.gyógyszerkészítményFriedrich Eberth Arzneimittel GmbH Am Bahnhof 2
92289 Ursensollen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

EU/1/08/500/001
EU/1/08/500/002
EU/1/08/500/003
6.4 Különleges tárolási előírások

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év
nt ű megsz
Titán-dioxid (E171) Triacetin

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

A

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2009. február 24.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján

nt

 

 

 

 

 

 

 

(http://www.emea.europa.eu/) található.

 

 

ű

 

 

 

megsz

 

 

 

 

 

engedélye

 

 

 

 

hozatali

 

 

 

 

forgalomba

 

 

 

 

gyógyszerkészítmény

 

 

 

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája