Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Fampyra (fampridine) – Alkalmazási előírás - N07XX07

Updated on site: 06-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveFampyra
ATC-kódN07XX07
Hatóanyagfampridine
GyártóBiogen Idec Ltd  

1.A GYÓGYSZER NEVE

Fampyra 10 mg retard tabletta

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg fampridin retard tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta.

Törtfehér színű, ovális alakú, lekerekített élű, mindkét oldalon domború felületű 13 × 8 mm-es méretű, egyik oldalán A10 mélynyomással ellátott filmtabletta.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A Fampyra a járásképesség csökkenésével társuló (EDSS – Kurtzke-féle skála 4-7) sclerosis multiplexben szenvedő felnőtt betegek járóképességének javítására javallott.

4.2Adagolás és alkalmazás

A Fampyra-val történő kezelés az SM kezelésében jártas orvosok rendelvényéhez és felügyeletéhez kötött.

Adagolás

A készítmény javasolt adagja naponta kétszer egy 10 mg-os tabletta, 12 órás időközzel bevéve (egy tabletta reggel és egy este). A Fampyra nem adható a javasoltnál nagyobb gyakorisággal vagy nagyobb adagban (lásd 4.4 pont). A tablettákat nem ajánlott étkezéssel egy időben bevenni (lásd 5.2 pont).

AFampyra-kezelés elkezdése és értékelése

Első alkalommal 2-4 hét időtartamú kezelést kell rendelni, mivel a kedvező klinikai hatások

általában már a Fampyra szedésének megkezdése utáni 2-4 héten belül észlelhetők.

A javulás értékelésére 2-4 héten belül járásképesség felmérést kell végezni, pl. a

”25 lábnyi (7,62 méternyi) távolság megtétele időre” (T25FW – Timed 25-Foot Walk) teszttel vagy a „12 elemű skála a járás vizsgálatához sclerosis multiplexben” (MSWS-12 – Multiple Sclerosis Walking Scale) alapján. Ha nem figyelhető meg javulás, a Fampyra szedését abba kell hagyni.

A Fampyra szedését abba kell hagyni, ha a betegek nem számolnak be kedvező hatásról.

A Fampyra-kezelés újraértékelése

Ha a járásképesség csökkenése észlelhető, az orvosnak meg kell fontolnia a kezelés megszakítását a

Fampyra hatásosságának újraértékelése érdekében (lásd fent). Az újraértékelés során fel kell

függeszteni a Fampyra-kezelést és el kell végezni a járásképesség felmérését. Ha a beteg járásképessége már nem javul tovább, a Fampyra-kezelést abba kell hagyni.

Kihagyott adag

A készítmény szokásos adagolási rendjét mindig be kell tartani. Ha kimarad egy adag, nem szabad kétszeres adagot bevenni.

Időskorúak

Időskorúak esetén a Fampyra-kezelés megkezdése előtt vesefunkciós vizsgálatot kell végezni.

Időskorúak esetén a vesekárosodás észlelése céljából a vesefunkció folyamatos ellenőrzése javasolt

(lásd 4.4 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A Fampyra alkalmazása ellenjavallt enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance < 80 ml/perc) (lásd 4.3 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges.

Gyermekek és serdülők

A Fampyra biztonságosságát és hatásosságát 0–18 éves gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

A Fampyra szájon át alkalmazandó.

A tablettát egészben kell lenyelni. Nem szabad eltörni, összetörni, feloldani, szopogatni vagy elrágni.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Fampridint (4-aminopiridint) tartalmazó gyógyszerekkel végzett párhuzamos kezelés.

Görcsrohamokban szenvedő betegek, vagy olyanok, akiknek a kórtörténetében előfordultak ilyen rohamok.

Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin clearance < 80 ml/perc).

Organikus kationtranszporter 2-gátló (OCT2) gyógyszerkészítmények, pl. cimetidin alkalmazása a Fampyra-val egyidejűleg.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Görcsrohamok bekövetkeztének kockázata

Fampridinnel végzett kezelés hatására fokozódik a görcsrohamok bekövetkezésének kockázata (lásd 4.8 pont).

A Fampyra-t óvatosan kell alkalmazni bármely olyan tényező megléte esetén, amely a rohamok küszöbértékét csökkentheti.

Ha a beteg Fampyra-kezelése során görcsroham következik be, a készítmény adását abba kell hagyni.

Vesekárosodás

A Fampyra elsődlegesen a vesén keresztül ürül, változatlan formában. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a készítmény plazmakoncentrációja magasabb lesz, ezért fokozottabb a mellékhatások, elsősorban a neurológiai hatások előfordulása. Valamennyi betegnél (különösen időskorúak esetén, akiknél a vesefunkció csökkent lehet) javasolt a vesefunkció kezelés előtti vizsgálata, majd rendszeres ellenőrzése a kezelés során. A kreatinin clearance a Cockroft-Gault képlettel határozható meg.

A Fampyra nem adható vesekárosodásban szenvedő betegeknek (akiknél a kreatinin clearance < 80 ml/perc) (lásd 4.3 pont).

Óvatosság szükséges, ha a Fampyra-t OCT2-szubsztrát gyógyszerekkel (pl. karvedilollal, propranolollal és metforminnal) egyidejűleg rendelik.

Túlérzékenységi reakciók

A forgalomba hozatalt követően súlyos túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylaxiás reakciót) jelentettek, amelyek többsége a kezelés első hetében következett be. Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél korábban előfordult már allergiás reakció. Anaphylaxiás vagy más súlyos allergiás reakció előfordulása esetén a Fampyra szedését azonnal abba kell hagyni és nem szabad újra elkezdeni.

Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések

A Fampyra óvatosan alkalmazandó kardiovaszkuláris tüneteket, pl. szívritmuszavart és sinoatrialis vagy atrioventricularis vezetési zavarokat mutató betegeknél (ezek a hatások túladagoláskor figyelhetők meg). Ezeknél a betegeknél kevés biztonságossági adat áll rendelkezésre.

A szédülés és egyensúlyzavar Fampyra mellett tapasztalt emelkedett előfordulási gyakorisága az elesések emelkedett kockázatát eredményezheti. A betegeknek ezért szükség esetén járássegítő eszközöket kell használniuk.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

Az egyéb, fampridint (4-aminopiridint) tartalmazó gyógyszerekkel történő párhuzamos kezelés ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

A fampridint elsősorban a vese választja ki, az aktív renális szekréció körülbelül 60% (lásd 5.2 pont). Az OCT2 a fampridin aktív szekréciójáért felelős transzporter. Ezért a fampridin és az OCT2-gátló gyógyszerek, például cimetidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont), valamint óvatosan kell eljárni a fampridin és az OCT2-szubsztrát gyógyszerek, például karvedilol, propranolol és metformin egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.4 pont).

Interferon: a fampridin és a béta-interferon együttes adásakor nem észleltek farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokat.

Baklofén: a fampridin és baklofén egyidejű alkalmazásakor nem észleltek farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokat.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A fampridin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Fampyra alkalmazása terhesség alatt elővigyázatosságból kerülendő.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a fampridin kiválasztódik-e a humán vagy az állati anyatejbe. A Fampyra alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

Termékenység

Állatkísérletekben nem tapasztaltak termékenységet befolyásoló hatást.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Fampyra közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel szédülést okozhat.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Fampyra biztonságosságát randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatokban, nyílt elrendezésű hosszú távú vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően vizsgálták.

Az azonosított mellékhatások elsősorban neurológiai hatások voltak, azon belül görcsök, álmatlanság, szorongás, egyensúlyzavar, szédülés, paraesthesia, remegés, fejfájás és asthenia. Ezek a fampridin farmakológiai aktivitásából következnek. A javasolt adagolással alkalmazott Fampyra placebo-kontrollos, sclerosis multiplexben szenvedő betegekkel végzett vizsgálataiban a húgyúti fertőzés volt a leggyakoribb mellékhatás (a betegek hozzávetőlegesen 12%-ánál).

Az alábbiakban a mellékhatások szervrendszer és abszolút gyakoriság szerinti csoportosításban kerülnek bemutatásra. A gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A mellékhatások az egyes gyakorisági kategóriákon belül csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszer MedDRA

Mellékhatás

Gyakorisági kategória

elnevezése

 

 

Fertőző betegségek és

Húgyúti fertőzés

Nagyon gyakori

parazitafertőzések

 

 

Immunrendszeri betegségek és

Anaphylaxia

Nem gyakori

tünetek

Angiooedema

Nem gyakori

 

Túlérzékenység

Nem gyakori

Pszichiátriai kórképek

Álmatlanság

Gyakori

 

Szorongás

Gyakori

Idegrendszeri betegségek és

Szédülés

Gyakori

tünetek

Fejfájás

Gyakori

 

Egyensúlyzavar

Gyakori

 

Paraesthesia

Gyakori

 

Remegés

Gyakori

 

Görcsroham

Nem gyakori

 

Trigeminus neuralgia

Nem gyakori

 

súlyosbodása

 

Szívbetegségek és a szívvel

Palpitatio

Gyakori

kapcsolatos tünetek

Tachycardia

Nem gyakori

Érbetegségek és tünetek

Hypotonia*

Nem gyakori

Légzőrendszeri, mellkasi és

Dyspnoe

Gyakori

mediastinalis betegségek és

Torok- és garatfájdalom

Gyakori

tünetek

 

 

Emésztőrendszeri betegségek és

Hányinger

Gyakori

tünetek

Hányás

Gyakori

 

Székrekedés

Gyakori

 

Dyspepsia

Gyakori

A bőr és a bőr alatti szövet

Bőrkiütés

Nem gyakori

betegségei és tünetei

Urticaria

Nem gyakori

A csont- és izomrendszer,

Hátfájás

Gyakori

valamint a kötőszövet betegségei

 

 

és tünetei

 

 

Általános tünetek, az alkalmazás

Asthenia

Gyakori

helyén fellépő reakciók

Mellkasi diszkomfort érzés*

Nem gyakori

* A túlérzékenységgel összefüggésben megfigyelt mellékhatások.

Egyes mellékhatások ismertetése

Görcsroham

A forgalomba hozatalt követően jelentettek görcsrohamokat, melyek gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A görcsroham kockázatával kapcsolatos további információkért lásd a 4.3 és 4.4 pontot.

Túlérzékenységi reakciók

A forgalomba hozatalt követően túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylaxiát is) jelentettek az alábbi tünetek közül egy vagy több előfordulásával: dyspnoe, mellkasi diszkomfort érzés, hypotonia, angioedema, bőrkiütés és urticaria. A túlérzékenységi reakciókkal kapcsolatos további információkért lásd a 4.3 és 4.4 pontot.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Tünetek

A Fampyra túladagolásának akut tünetei a központi idegrendszer izgalmából következtek, és a következők voltak: zavartság, remegés, diaphoresis, görcsroham és amnesia.

A nagy dózisú 4-aminopiridin központi idegrendszeri mellékhatásai a következők: zavartság, görcsrohamok, status epilepticus, akaratlan és vitustáncszerű mozdulatok. Nagy dózis mellett kialakuló egyéb mellékhatás az arrhythmia (pl. supraventricularis tachycardia és bradycardia) és a potenciális QT-megnyúlás következtében kialakuló ventricularis tachycardia. Hypertonia eseteket is jelentettek.

Kezelés

A túladagolt betegeket támogató kezelésben kell részesíteni. Az ismétlődő görcsrohamok ellen benzodiazepin, fenitoin vagy egyéb alkalmas akut görcsgátló kezelés adható.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb Az idegrendszer egyéb gyógyszerei, ATC-kód: N07XX07.

Farmakodinámiás hatások

A Fampyra káliumcsatorna-blokkoló. A káliumcsatornák blokkolása révén a Fampyra csökkenti az ezen csatornákon keresztüli ionkiáramlást, ezzel megnyújtja a repolarizálódást, és így serkenti az akciós potenciál kialakulását a demielinizált axonokon, és fokozza a neurológiai működést. Valószínű, hogy az akciós potenciál kialakulásának serkentése révén több impulzus haladhat át a központi idegrendszeren.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Három III. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos megerősítő vizsgálatot végeztek

(MS-F203, MS-F204 és 218MS305). A reszponderek (terápiás választ adó betegek) aránya független volt az egyidejűleg alkalmazott immunmoduláns terápiától (beleértve az interferonokat, a glatiramer-acetátot, a fingolimodot és a natalizumabot is). A Fampyra adagja naponta kétszer 10 mg volt.

MS-F203 és MS-F204 vizsgálatok

Az MS-F203 és MS-F204 vizsgálatokban az elsődleges végpont a járás sebessége tekintetében reszponder betegek arányának meghatározása volt, amit a „25 lábnyi (7,62 méternyi) távolság megtétele időre” (T25FW) teszttel mértek. Reszpondernek minősült az a beteg, akinek a kettős-vak

időszak során mért járási sebessége a lehetséges maximum 4 mérésből legalább 3 alkalommal gyorsabb volt, mint a kezelés nélküli 5 vizsgálat valamelyikén mért legnagyobb sebesség.

A Fampyra kezelést kapó betegek között szignifikánsan nagyobb arányban voltak reszponderek, mint a placebo-csoportban (MS-F203: 34,8%, ill. 8,3%, p < 0,001; MS-F204: 42,9%, ill. 9,3%; p < 0,001).

A Fampyra-kezelésre terápiás választ adó betegek járása az MS-F203 vizsgálatban átlagosan 26,3%-kal lett gyorsabb, szemben a placebo-csoporttal, ahol a sebesség növekedése 5,3% volt

(p < 0,001). Ugyanezek az értékek az MS-F204 vizsgálatban: 25,3%, ill. 7,8% (p < 0,001). A javulás a Fampyra-kezelés megkezdése után gyorsan (néhány héten belül) bekövetkezett.

Az eredmények azt mutatták, hogy a járás statisztikailag és klinikailag is jelentős mértékben javult.

Az értékelés a „12 elemű skála a járás vizsgálatához sclerosis multiplexben” (MSWS-12) alapján történt.

1. táblázat: Az MS-F203 és MS-F204 vizsgálatok

VIZSGÁLAT *

MS-F203

MS-F204

 

 

 

Fampyra

Placebo

 

Fampyra

 

Placebo

 

 

 

 

naponta kétszer

 

 

naponta kétszer

 

 

 

10 mg

 

 

10 mg

betegszám

 

 

Következetes javulás

8,3%

 

34,8%

9,3%

 

42,9%

Eltérés

 

 

26,5%

 

 

33,5%

KI95%

 

 

17,6%, 35,4%

 

 

23,2%, 43,9%

p-érték

 

 

< 0,001

 

 

< 0,001

 

 

 

 

 

 

 

≥ 20% javulás

11,1%

 

31,7%

15,3%

 

34,5%

Eltérés

 

 

20,6%

 

 

19,2%

CI95%

 

 

11,1%, 30,1%

 

 

8,5%, 29,9%

p-érték

 

 

< 0,001

 

 

< 0,001

A járás sebessége

láb/mp

 

láb/mp

láb/mp

 

láb/mp

láb/másodperc

 

 

 

 

 

 

Kiinduláskor

2,04

 

2,02

2,21

 

2,12

A végpontban

2,15

 

2,32

2,39

 

2,43

Változás

0,11

 

0,30

0,18

 

0,31

Eltérés

 

0,19

 

0,12

p-érték

 

0,010

 

0,038

Átlagos változás (%)

5,24

 

13,88

7,74

 

14,36

Eltérés

 

8,65

 

6,62

p-érték

< 0,001

 

0,007

MSWS-12 pontszám

 

 

 

 

 

 

(átlag, standard hiba)

 

 

 

 

 

 

Kiinduláskor

69,27 (2,22)

 

71,06 (1,34)

67,03 (1,90)

 

73,81 (1,87)

Átlagos változás

-0,01 (1,46)

 

-2,84 (0,878)

0,87 (1,22)

 

-2,77 (1,20)

Eltérés

 

2,83

 

3,65

p-érték

 

0,084

 

0,021

LEMMT (átlag,

 

 

 

 

 

 

standard hiba)

 

 

 

 

 

 

(Alsó végtag manuális

 

 

 

 

 

 

izomvizsgálata)

 

 

 

 

 

 

Kiinduláskor

3,92 (0,070)

 

4,01 (0,042)

4,01 (0,054)

 

3,95 (0,053)

Átlagos változás

0,05 (0,024)

 

0,13 (0,014)

0,05 (0,024)

 

0,10 (0,024)

Eltérés

 

0,08

 

0,05

p-érték

 

0,003

 

0,106

Ashworth-pontszám

 

 

 

 

 

 

(Az izomspaszticitás

 

 

 

 

 

 

vizsgálata)

 

 

 

 

 

 

Kiinduláskor

0,98 (0,078)

 

0,95 (0,047)

0,79 (0,058)

 

0,87 (0,057)

Átlagos változás

-0,09 (0,037)

 

-0,18 (0,022)

-0,07 (0,033)

 

-0,17 (0,032)

Eltérés

 

0,10

 

0,10

p-érték

 

0,021

 

0,015

218MS305 vizsgálat

A 218MS305 vizsgálatot 636, sclerosis multiplexben szenvedő és járásában korlátozott beteg bevonásával végezték. A kettős-vak kezelés időtartama 24 hét volt, a kezelés után 2 hetes követéssel. Az elsődleges végpont a járásképességben bekövetkező javulás volt, amit azoknak a betegeknek az aránya alapján mértek, akik az MSWS-12-pontszámban a kiindulási értékhez képest legalább 8 pontos átlagos javulást értek el 24 hét alatt. Ebben a vizsgálatban statisztikailag szignifikáns különbséget észleltek a kezelések között, a Fampyra-val kezelt betegeknél nagyobb volt a járásképességben javulást mutatók aránya, mint a placebo-kontrollos betegeknél (relatív kockázat: 1,38 (95%-os CI: [1,06; 1,70]). A javulás általában a kezelés megkezdése után 2-4 héten belül jelentkezett, és a kezelés abbahagyását követő 2 héten belül szűnt meg.

A Fampyra-val kezelt betegek a statikus és dinamikus egyensúlyt, valamint fizikai mobilitást értékelő, időre mért felállás- és járásteszt (TUG - Timed Up and Go) eredményeiben is statisztikailag szignifikáns javulást mutattak. E másodlagos végpont tekintetében a Fampyra-val kezelt betegeknél nagyobb arányban sikerült egy 24 hetes időszakban legalább 15%-os átlagos javulást elérni a kiindulási TUG teszt során mért sebességhez képest, a placebóhoz viszonyítva. A Berg-féle egyensúly skálán (BBS - Berg Balance Scale; a statikus egyensúly mérésére alkalmazott skála) kapott eredményekben nem volt statisztikailag szignifikáns különbség.

A Fampyra-val kezelt betegeknél továbbá statisztikailag szignifikáns átlagos javulás volt megfigyelhető a kiindulási értékhez képest a sclerosis multiplex hatását értékelő skála (MSIS-29 - Multiple Sclerosis Impact Scale) fizikális állapotot mérő pontszámában

(LSM különbsége -3,31, p < 0,001).

2. táblázat: 218MS305 vizsgálat

24 hét alatt

Placebo

Fampyra 10 mg

Különbség

 

n = 318*

naponta kétszer

(95%-os CI)

 

 

n = 315*

p-érték

A kiindulási

34%

43%

Kockázatkülönbség:

MSWS-12 pontszámhoz

 

 

10,4%

képest legalább 8 pontos

 

 

(3%; 17,8%)

átlagos javulást elérő

 

 

0,006

betegek aránya

 

 

 

 

 

 

 

MSWS-12-pontszám

 

 

LSM: -4,14

A vizsgálat kezdetén

65,4

63,6

(-6,22; -2,06)

Javulás a kiindulási

-2,59

-6,73

< 0,001

értékhez képest

 

 

 

TUG

35%

43%

Kockázatkülönbség:

A TUG teszt során mért

 

 

9,2% (0,9%; 17,5%)

sebességben legalább

 

 

0,03

15%-os átlagos javulást

 

 

 

elérő betegek aránya

 

 

 

TUG

 

 

LSM: -1,36

A vizsgálat kezdetén

27,1

24,9

(-2,85; 0,12)

Javulás a kiindulási

-1,94

-3,3

0,07

értékhez képest (mp)

 

 

 

MSIS-29 fizikális

55,3

52,4

LSM: -3,31

pontszám

-4,68

-8,00

(-5,13; -1,50)

A vizsgálat kezdetén

 

 

< 0,001

Javulás a kiindulási

 

 

 

értékhez képest

 

 

 

BBS-pontszám

 

 

LSM: 0,41

A vizsgálat kezdetén

40,2

40,6

(-0,13; 0,95)

Javulás a kiindulási

1,34

1,75

0,141

értékhez képest

 

 

 

*Kezelésbe bevont (intent to treat) populáció = 633; LSM = legkisebb négyzetek átlaga (Least Square Mean)

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Fampyra vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a járásképesség csökkenésével társuló sclerosis multiplexben (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás:

Az orálisan alkalmazott fampridin gyorsan és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből. A fampridin terápiás indexe szűk. A Fampyra retard tabletta abszolút biohasznosulását nem vizsgálták, a relatív biológiai hasznosulása (orálisan alkalmazott vizes oldathoz viszonyítva) azonban 95%. A Fampyra retard tablettából késleltetve szívódik fel a fampridin, ezzel vérszintje lassabban emelkedik és alacsonyabb a csúcskoncentrációja, de ez nincs hatással a felszívódás mértékére.

A Fampyra tablettát étkezéssel egy időben alkalmazva a fampridin plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-∞) hozzávetőlegesen 2-7%-kal csökken (10 mg adag mellett). Az AUC kismértékű csökkenése várhatóan nem okozza a terápiás hatásosság csökkenését. A Cmax azonban

15-23%-kal emelkedik. Mivel egyértelmű kapcsolat áll fenn a Cmax és a dózisfüggő mellékhatások között, a Fampyra-t nem ajánlott étkezéssel egy időben bevenni (lásd 4.2 pont).

Eloszlás:

A fampridin lipidoldékony gyógyszerkészítmény, amely könnyen átjut a vér-agy gáton. A fampridinnek csak kis mennyisége kötődik plazmafehérjékhez (a megkötött frakció 3–7% között változott emberi plazmában). A fampridin megoszlási térfogata hozzávetőlegesen 2,6 l/kg.

A fampridin nem szubsztrátja a P-glikoproteinnek.

Biotranszformáció:

Emberi szervezetben a fampridin 3-hidroxi-4-aminopiridinné oxidálódva metabolizálódik, majd további konjugációval 3-hidroxi-4-aminopiridin-szulfáttá alakul. In vitro körülmények között a fampridin metabolitjai nem fejtettek ki farmakológiai hatást a káliumcsatornákra.

A fampridin 3-hidroxilálódását valószínűleg a citokróm P450 2E1 (CYP2E1) katalizálja 3-hidroxi-4-aminopiridinné az emberi máj mikroszómáiban.

Bebizonyosodott, hogy 30 μM koncentrációjú fampridin közvetlenül gátolja a CYP2E1-et

(hozzávetőlegesen 12%-os gátlás). Ez a koncentráció körülbelül 100-szorosa a 10 mg-os tablettánál mért átlagos fampridin-plazmakoncentrációnak.

Emberi májsejtkultúra fampridin kezelése csekély mértékben vagy egyáltalán nem indukálta a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 vagy CYP3A4/5 enzim aktivitását.

Elimináció:

A fampridin eliminációjának legfontosabb útvonala a vese általi kiválasztás. Az adag hozzávetőlegesen 90%-a 24 órán belül megjelenik a vizeletben metabolizálatlan formában. A renális clearance (CLR: 370 ml/perc) lényegesen magasabb a glomeruláris filtrációs rátánál. Ennek oka, hogy egyszerre működik a glomeruláris filtráció és az aktív kiválasztás a vese OCT2transzportere által. A bevett adag kevesebb, mint 1%-a ürül a széklettel.

A Fampyra-ra lineáris (dózisarányos) farmakokinetika jellemző, terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 6 óra. A maximális plazmakoncentráció (Cmax) és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) az adaggal arányosan nő, utóbbi kisebb mértékben. Nincs arra utaló bizonyíték, hogy a javasolt adagban alkalmazott fampridin klinikailag jelentős mértékben akkumulálódna egészséges vesefunkciójú betegeknél. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a hatóanyag akkumulálódása a vesekárosodás mértékétől függ.

Különleges betegcsoportok

Időskorúak:

A Fampyra klinikai vizsgálataiban nem szerepelt elegendő számú 65 éves vagy idősebb beteg, ami alapján meghatározható lenne, hogy máshogy reagálnak-e a készítményre, mint a fiatalabbak. A Fampyra-t elsődlegesen a vese üríti változatlan formában, és mivel ismert, hogy a kreatinin clearance az életkor emelkedésével csökken, megfontolandó az időskorú betegek veseműködésének folyamatos ellenőrzése (lásd 4.2 pont).

Gyermekek és serdülők:

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Vesekárosodásban szenvedő betegek:

A fampridint elsődlegesen a vese üríti változatlan formában, ezért a vese működését ellenőrizni kell olyan betegeknél, akiknek a veseműködése károsodott lehet. Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél várható, hogy a fampridin koncentrációja hozzávetőleg 1,7–1,9-szerese lesz a normális veseműködésű betegeknél mérhető értéknek. A Fampyra nem adható enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek (lásd 4.3 pont).

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A fampridin toxicitását több állatfajon is vizsgálták ismételt orális adagolású vizsgálatokkal.

Az orálisan beadott fampridin mellékhatásai gyorsan kialakultak, azok leggyakrabban a beadás utáni 2 órán belül jelentek meg. Az egyszeri nagy adagok vagy ismételt kis adagok hatására kialakuló klinikai tünetek hasonlóak voltak mindegyik vizsgált fajnál: remegés, görcsrohamok, ataxia, dyspnoe, pupillatágulat, kimerültség, rendellenes hangképzés, fokozott légzés és bő nyálelválasztás. Ezen kívül járási rendellenességet és túlzott ingerelhetőséget is tapasztaltak. Ezek a klinikai tünetek nem voltak váratlanok, és megfelelnek a fampridin túlzott farmakológiai hatásainak. Továbbá, halálos kimenetelű húgyúti elzáródás egyes eseteit figyelték meg patkányoknál. Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége még nem tisztázott, azonban nem zárható ki, hogy okozati kapcsolatban állnak a fampridin-kezeléssel.

Patkányokon és nyulakon végzett reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokban az anyának adott toxikus adag mellett csökkent az embriók és ivadékok súlya és életképessége. Mindazonáltal nem tapasztalták azt, hogy a malformációk vagy a termékenységgel kapcsolatos mellékhatások kockázata megemelkedett volna.

A fampridinnel végzett számos in vitro és in vivo vizsgálat során nem észleltek mutagén, klasztogén vagy karcinogén potenciált.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Hipromellóz

Mikrokristályos cellulóz

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Magnézium-sztearát

Filmbevonat:

Hipromellóz

Titán-dioxid (E171)

Polietilén-glikol 400

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

3 év

A tartály első felbontása után 7 napon belül felhasználandó.

6.4Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében a gyógyszer az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

A Fampyra tartályban vagy buborékcsomagolásban kerül forgalomba.

Tartály

HDPE (nagy sűrűségű polietilén) tartály polipropilén kupakkal. Minden tartály 14 tablettát és szárítási célú szilikagélt tartalmaz.

28 tablettás kiszerelés (2 db 14 tablettát tartalmazó tartály). 56 tablettás kiszerelés (4 db 14 tablettát tartalmazó tartály).

Buborékcsomagolás

Buborékcsomagolás (alumínium/alumínium), mindegyik buborékcsomagolás tálca 14 tablettát tartalmaz.

28 tablettás kiszerelés (2 db 14 tablettát tartalmazó buborékcsomagolás). 56 tablettás kiszerelés (4 db 14 tablettát tartalmazó buborékcsomagolás).

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Biogen Idec Limited

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Egyesült Királyság

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/11/699/001

EU/1/11/699/002

EU/1/11/699/003

EU/1/11/699/004

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. július 20.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. május 18.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu/) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája