Forcaltonin (recombinant salmon calcitonin (rsct)) – Alkalmazási előírás - H05BA01

A

15 mikrogrammnak megfelelő rekombináns lazac kalcitonint tartalmaz (előállítva rekombináns DNS technológiával Escherichia coli-ban) 1 ml acetát pufferben.

3.GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció Átlátszó, színtelen oldat

A lazac kalcitonin lehetőleg lefekvéskor adandó, hogy csökkenjen a hányinger vagy hányás előfordulása, mely különösen a kezelés kezdeti szakaszában fordulhat elő.

Az akut csontvesztés megelőzése:

Az ajánlott adag 100 NE naponta egyszer vagy 50 NE naponta kétszer, 2-4 héten keresztül, subcutan vagy intramuscularisan adva. A mozgásképtelenség megszűntével az adag napi 50 NE-re csökkenthető. A kezelést a betegek teljes mozgásképességének visszanyeréséig folytatni kell.

Paget-kór:

Az ajánlott napi adag 100 NE subcutan vagy intramuscularisan beadva, azonban minimális adagot, heti háromszor 50 NE-et alkalmazva is elérhető volt klinikai és biokémiai javulás. Az adagolást a beteg egyéni szükségletei szerint kell beállítani. A kezelés időtartama a kórképtől és a beteg válaszától függ. A kalcitonin hatása a csontátépülést („remodeling”) megfelelően kifejező markerek mérésével követhető, ilyen például a szérum alkalikus-foszfatáz vagy a vizeletben jelenlévő hidroxiprolin, illetve

A

deoxipiridinolin. Az adag csökkenthető miután a beteg állapota javult.

túlmenően, a lazac kalcitonint rehidrálás után intravénásan is lehet adagolni.

Amennyiben egy-két nap után a válasz nem kielégítő, a 6-8 óránként beadott adag maximum 400 NEre emelhető. Súlyos esetben vagy vészhelyzetben intravénás infúziót lehetengedélyealkalmazni maximum

10 NE/ttkg adagban, 500 ml 0,9 m/v%-os nátrium-klorid oldatban, legalább 6 órán keresztül adagolva.

Alkalmazása időseknél, máj- és vesebetegségekben szenvedő betegeknél

A kalcitonint idős betegeknél alkalmazva a tapasztalatok nem igazolták a tolerancia csökkenését vagy az adagolás megváltoztatásának szükségességét. Ugyanez érvényes a károsodott májfunkciójú betegek esetében is. A metabolikus clearance a veseelégtelenség végső stádiumában lévő betegeknél sokkal alacsonyabb, mint az egészséges személyeknél. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége azonban nem ismert (lásd 5.2 pont).

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A kalcitonin ellenjavallt hypocalcaemiában szenvedő betegek esetében is.

jelentkező anaphylaxiás sokkot is. Az ilyen reakciókat meg kell különböztetni a generalizált vagy lokális bőrpírtól, ami a kalcitonin által gyakran kiváltott, nem-allergiás típusú hatás (lásd 4.8 pont). A kalcitonin kezelés elkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknél gyanítható a kalcitonin iránti érzékenység, bőrpróbát kell végezni.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmól (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, tehát gyakorlatilag nátriummentes.

gyógyszerkészítménykülönösen akkor, amikor a terápiát olyan betegeknél kezdik meg, akiknél rendkívül nagy fokú a

csontátépülés („turnover”). Az osteoclastok aktivitásának csökkenésével azonban ez a hatás csökken. Mindazonáltal elővigyázatosnak kell lenni olyan betegek esetében, akik egyidejűleg szívglikozidokat vagy kalciumcsatorna-gátló szereket szednek. Ezeknél a gyógyszereknél az adagolás módosítására lehet szükség, mivel hatásaik módosulhatnak a sejt elektrolit-koncentrációjának megváltozása miatt.

A kalcitonin biszfoszfonátokkal történő együttes alkalmazásának eredményeként kalciumszintcsökkentő hatásaik összeadódhatnak.

4.6 Terhesség és szoptatás

A kalcitonin hatását nem tanulmányozták terhes nők esetében. A kalcitonin csak akkor alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha az orvos a kezelést feltétlenül szükségesnek tartja.

Nem ismert, hogy a hatóanyag kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatkísérletekben bizonyították a lazac kalcitoninról, hogy csökkenti a tejtermelést és kiválasztódik a tejbe (lásd 5.3 pont). Ennek következtében a kezelés alatt nem ajánlatos a szoptatás.

A

képességekre

Nincsenek adatok a kalcitonin injekció tekintetében, ami a gépjárművezetést, illetve gépek üzemeltetését illeti. Az injekció formájában beadott kalcitonin átmeneti szédülést okozhat (lásd 4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások), ami csökkentheti a beteg reakcióképességét. Ezért

figyelmeztetni kell a beteget, hogy átmenetileg szédülést tapasztalhat, és ilyenkor ne vezessen gépjárművet, és ne üzemeltessen gépeket.

Nagyon gyakori: Hányingert hányással vagy anélkül a kalcitoninnal kezeltengedélyebetegek mintegy 10%-ában figyeltek meg. A hatás kifejezettebb a kezelés megkezdésekor, és csökken, vagy akár teljesen

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Gyakorisági kategóriák:

Nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100, <1/10); nem gyakori (>1/1000, < 1/100); ritka (>1/10 000, < 1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), ideértve az egyedi eseteket is.

Emésztőrendszeri betegségek:

Érrendszeri betegségek:hozatali

megszűnik a folyamatos adagolás során, vagy az adagok csökkentésével. Szükség esetén antiemetikumot lehet adni. A hányinger/hányás kevésbé gyakori, amikor az injekciót este és étkezés után adják be.

Nem gyakori: diarrhoea

Nagyon gyakori: Bőrpír (arcon vagy felsőtesten). Ez nem allergiás reakció, hanem a kalcitonin farmakológiai hatásának következménye és általában a beadás után 10-20 perc múlva jelentkezik.

Általános rendellenességek, a beadást követő helyi reakciók

Nem gyakori: a subcutan vagy intramuscularis injekció beadásának helyén jelentkező helyi gyulladásos reakciók

A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei

Nem gyakori: bőrkiütés

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek:

Ritka: Nagyfokú „remodeling” esetén (Paget-kór illetve fiatalkorú betegek esetében) a kalciumszint átmenetileg csökkenhet a beadás utáni 4. és 6. óra között; ez általában tünetmentesen zajlik.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:

Ritka: Ritkán képződnek kalcitonin ellen antitestek. Ezeknek az antitesteknek a képződése általában nem jár együtt a klinikai hatékonyság csökkenésével, bár jelenlétük olyan betegek kis százalékában, akik hosszútávú kalcitoninkezelésben részesültek, csökkentheti a gyógyszerre adott választ. Az antitestek jelenléte, úgy tűnik nincsen kapcsolatban a ritkán előforduló allergiás reakciókkal. Hosszantartó kezelés után a kalcitonin-receptor downregulációja a betegek kis százalékánál szintén csökkent klinikai választ eredményezhet.

A

hányás, bőrpír és szédülés. A lazac kalcitonin egyszeri adagjainak (maximum 10 000 NE) injekció formájában történő beadása után a hányingeren, a hányáson és a farmakológiai hatások fokozódásán kívül nem jelentkeztek mellékhatások.

Amennyiben túladagolási tünetek jelentkeznek, tüneti kezelést kell alkalmazni.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antiparathyroid hormon, ATC kód: H05BA01 (lazac kalcitonin).

A szintetikus és rekombináns peptidek farmakológiai tulajdonságairól bebizonyították, hogy minőségi és mennyiségi szempontból egyenértékűek.

A kalcitonin egy olyan kalciotrop hormon, amely az osteoclastokra közvetlenül hatva gátolja a

Állatokon végzett farmakológiai vizsgálatokban kimutatták, hogy a kalcitoninnak fájdalomcsillapító hatása van.

A kalcitonin számottevően csökkenti a csont turnovert olyan esetekben, ahol a csontreszorpció mértéke megnőtt, mint például a Paget-kór és a hirtelen immobilizáció okozta akut csontvesztés. Emberben és állatokon végzett csont hisztomorfometriás vizsgálatok kimutatták, hogy kalcitonin kezelés mellett nem mutatható ki a mineralizáció zavara.

A csontreszorpció csökkenése, amelyet a vizelet hidroxiprolin és deoxipiridinolin csökkenése mutat, a

A hatóanyag általános jellemzői

A lazac kalcitonin gyorsan felszívódik és kiválasztódik.

A plazmacsúcskoncentrációt a beadás utáni első órában éri el.

Állatkísérletek során bebizonyították, hogy parenterális beadás után a kalcitonin elsősorban proteolysis útján metabolizálódik a vesében. A metabolitok nem rendelkeznek a kalcitonin specifikus biológiai aktivitásával.

A biohasznosulás emberben subcutan és intramuscularis injekciót követően magas és hasonló a két adagolási módszer esetében (71%, illetve 66%).

A kalcitonin abszorpciós és eliminációs felezési ideje rövid, 10-15 perc, illetve 50-80 perc. A lazac kalcitonin elsősorban és majdnem kizárólagosan a vesében bomlik le, melynek során farmakológiai szempontból inaktív molekularészek keletkeznek. Ennek következtében a metabolikus clearance

A

sokkal alacsonyabb végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegekben, mint egészséges személyekben. Mindazonáltal nem ismert ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége.

A plazma fehérjekötődés 30-40%.

Betegekben megfigyelt jellegzetességek

megsz

Összefüggés mutatható ki a kalcitonin subcutan adagja és a plazmacsúcskoncentráció között. 100 NE kalcitonin parenterális beadása után a plazmacsúcskoncentráció kb. 200 és 400 pg/ml között van. A magasabb vérszint a hányinger és a hányás incidenciájának növekedésével járhat.

5.3A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

végeztek laboratóriumi állatokban. A lazac kalcitoninnak nincs embriotoxikus, teratogén és mutagén hatása.

A hypophysis adenomák incidenciájának növekedését tapasztalták 1 évig szintetikus lazackalcitoninnal kezelt patkányokban. Ez fajspecifikus hatásnak tekinthető és nincs klinikai

A lazac kalcitonin nem hatol át a méhlepényen.

Amennyiben szoptató állatoknak kalcitonint adtak, a tejtermelés csökkenését tapasztalták. A kalcitonin kiválasztódik a tejbe.

Az egyszer használatos ampulla felnyitása után a Forcaltonin-t azonnal fel kell használni.

A Forcaltonin-t I. típusú, B formájú üvegampulla tartalmazza, amelybe maximum 1 ml oldat tölthető. Minden csomag 10 ampullát tartalmaz.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatások

Subcutan, intramuscularis vagy intravénás alkalmazásra.

hogy nem színeződött-e el. Használat után az ampullában visszamaradó oldatot meg kell semmisíteni. A fel nem használt terméket és hulladékokat a helyi előírásoknak megfelelően kell ártalmatlanítani.

Beadás előtt a készítményt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nincs-e benne szilárd részecske illetvemegsz

EU/1/98/093/002