Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 305. vizsgálat - Aktualizált összesített túlélés (ITT-populáció)
- 301. vizsgálat - Aktualizált összesített túlélés (ITT-populáció)
- 309. vizsgálat – Összesített túlélés a liposarcoma alcsoportban
- 309. vizsgálat – Progressziómentes túlélés a liposarcoma alcsoportban
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
HALAVEN 0,44 mg/ml oldatos injekció
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
0,44 mg eribulinnak megfelelő
0,88 mg eribulinnak megfelelő
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció).
Tiszta, színtelen vizes oldat.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
A HALAVEN olyan, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akiknél az előrehaladott betegségre kapott legalább egy kemoterápiás kúra után progresszió lépett fel (lásd 5.1 pont). Az adjuváns kezelésként vagy metasztatikus emlőrák kezelésére alkalmazott korábbi terápiának antraciklint és taxánt kellett tartalmaznia, kivéve, ha a beteg nem volt alkalmas ezekre a kezelésekre.
A HALAVEN irreszekábilis liposarcomában szenvedő, olyan felnőtt betegek kezelésére javallott, akik előrehaladott vagy metasztatikus betegségükre korábban legalább egy, antraciklin tartalmú terápiában részesültek (kivéve, ha ez nem volt alkalmazható) (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Felhasználásra kész oldat formájában az eribulin javasolt dózisa 1,23 mg/m2, amelyet intravénásan,
Megjegyzés:
Az
1,23 mg/m2 javasolt dózis alapján kell kiszámítani. Az alábbiakban szereplő dóziscsökkentési ajánlások a felhasználásra kész oldat hatáserőssége alapján beadandó
A pivotális vizsgálatokban, a vonatkozó publikációkban, valamint bizonyos egyéb régiókban – például az Egyesült Államokban és Svájcban – a vegyület só formáján

A betegek hányingert vagy hányást tapasztalhatnak. Meg kell fontolni antiemetikumok, köztük kortikoszteroidok profilaktikus adását.
Az adag elhalasztása a terápia során
A HALAVEN 1. és 8. napon történő beadását az alábbi okok bármelyike miatt el kell halasztani:
Abszolút neutrophilszám (ANC) <1 x 109/l
Thrombocytaszám <75 x 109/l
Dóziscsökkentés a terápia során
Az ismételt kezelés során javasolt dóziscsökkentést az alábbi táblázat mutatja be.
Dóziscsökkentési javaslatok
A HALAVEN korábbi alkalmazása után jelentkezett | Az eribulin javasolt |
mellékhatás | dózisa |
Hematológiai: |
|
|
|
7 napnál tovább tartó 0,5 × 109/l alatti abszolút neutrophil |
|
granulocytaszám |
|
1 x 109/l alatti abszolút neutrophil granulocytaszámmal járó, |
|
lázzal vagy fertőzéssel szövődött neutropenia |
|
25 x 109/l alatti vérlemezkeszámmal járó thrombocytopenia | |
| 0,97 mg/m |
50 x 109/l alatti vérlemezkeszámmal járó thrombocytopenia, |
|
amely vérzéssel szövődött vagy |
|
| |
Nem hematológiai: |
|
Bármilyen |
|
során |
|
A fent megadott bármelyik hematológiai vagy nem |
|
hematológiai mellékhatás kiújulása |
|
Az adag 0,97 | 0,62 mg/m2 |
Az adag 0,62 | Megfontolandó a kezelés |
| abbahagyása |
Az eribulin dózisát annak lecsökkentése után nem szabad visszaemelni.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Csökkent májműködés metasztázisok miatt:
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegek
Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek
A súlyos májkárosodást
Cirrhosis okozta csökkent májműködés:
Ezt a betegcsoportot nem vizsgálták. A fenti adagok alkalmazhatók enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban, de gyakori ellenőrzés javasolt, mivel az adagok ismételt módosítására lehet szükség.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Néhány közepes vagy súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő betegnél
< 50 ml/perc) emelkedett lehet az
Idős betegek
A beteg életkora alapján nincs specifikus adagmódosítási javaslat (lásd 4.8 pont).
Gyermekek és serdülők
A
A HALAVEN biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében születéstől 18 éves korig még nem igazolták lágyrészsarcomában. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A HALAVEN intravénás alkalmazásra szolgál. Az adag hígítható legfeljebb 100 ml 9 mg/ml koncentrációjú
4.3Ellenjavallatok
-A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-Szoptatás.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Hematológia
A myelosuppressio dózisfüggő, és elsősorban neutropenia formájában nyilvánul meg (lásd 4.8 pont).
A teljes vérkép ellenőrzését minden betegnél el kell végezni az eribulin minden egyes adagjának beadása előtt. Az
Lázas neutropenia az eribulinnal kezelt betegek kevesebb mint
Azok a betegek, akiknél az
Lázas neutropenia, neutropeniás sepsis, sepsis és septicus sokk eseteit jelentették.
A súlyos neutropenia az orvos megítélése szerint, a vonatkozó iránymutatásoknak megfelelően kezelhető
Perifériás neuropathia
Gyakran ellenőrizni kell a betegeknél, hogy
Klinikai vizsgálatokban előzetesen már fennálló
állapot.
Egy 26 beteg bevonásával végzett, nem kontrollált, nyílt elrendezésű
Segédanyagok
Ez a készítmény kis mennyiségű – kevesebb mint 100 mg per adag – etanolt (alkohol) tartalmaz.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az eribulin főként (legfeljebb
Az eribulin hatásai más gyógyszerek farmakokinetikájára
In vitro adatok azt mutatják, hogy az eribulin a CYP3A4 nevű fontos gyógyszermetabolizáló enzim gyenge inhibitora. In vivo adatok nem állnak rendelkezésre. Óvatosság és a nemkívánatos események monitorozása ajánlott olyan szűk terápiás indexű hatóanyagok egyidejű alkalmazásakor, melyek eliminációja főként
Az eribulin releváns klinikai koncentrációban nem gátolja a CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 2E1
Releváns klinikai koncentrációkban az eribulin nem gátolta a
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az eribulin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Az eribulin patkányokban embryotoxikus, foetotoxikus és teratogén. A
Fogamzóképes korú nőknek feltétlenül fel kell hívni a figyelmét arra, hogy kerüljék el a teherbeesést, mialatt ők vagy férfi partnerük
Szoptatás
Nem ismert, hogy az eribulin, illetve metabolitjai
Termékenység
Patkányoknál és kutyáknál testicularis toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont). Férfibetegeknek a kezelés előtt tanácsot kell kérniük a hímivarsejtek konzerválásával kapcsolatosan, mert fennáll a
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A HALAVEN okozhat olyan mellékhatásokat – például fáradtságot és szédülést – amelyek kis vagy közepes mértékben befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fel kell hívni a betegek figyelmét, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, ha fáradtnak érzik magukat vagy szédülnek.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatásprofil összefoglalása
A HALAVEN alkalmazásával összefüggésben álló, leggyakrabban jelentett mellékhatások a neutropenia, leukopenia, anaemia, thrombocytopenia és társuló fertőzések formájában megnyilvánuló
Mellékhatások táblázatos felsorolása
Amennyiben másként nincs jelezve, az alábbi táblázat azoknál az emlőrákban és lágyrészsarcomában szenvedő betegeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisági arányait mutatja be, akik a fázis II és fázis III vizsgálatok során az ajánlott adagot kapták.
A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000) és nagyon ritka (<1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő gyakorisági sorrendben kerülnek megadásra. Ahol
Szervrendszer | Mellékhatások – minden súlyossági fok |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
| Nagyon gyakori | Gyakori |
| Nem gyakori | Ritka vagy | |
|
| nem ismert | ||||
Fertőző betegségek |
| Húgyúti fertőzés (8,5%) | Sepsis (0,5%) |
| ||
és |
|
|
| |||
parazitafertőzések |
| Pneumonia (1,6%) |
| 0,5%)a |
|
|
|
|
| Neutropeniás sepsis |
| ||
|
|
|
|
| ||
|
| Oralis candidiasis |
| (0,2%) |
| |
|
|
|
|
| ||
|
| Oralis herpes |
| fokú: 0,2%) | a |
|
|
| Felső légúti fertőzés |
|
|
| |
|
|
| Septicus sokk |
| ||
|
| Nasopharyngitis |
|
| ||
|
|
| (0,2%) |
| ||
|
| Rhinitis |
|
| ||
|
|
| fokú: 0,2%)a |
| ||
|
| Herpes zoster |
|
|
|
|
Vérképzőszervi és | Neutropenia (53,6%) | Lymphopenia (5,7%) |
|
|
| *Disseminált |
nyirokrendszeri |
|
|
| intravascularis | ||
betegségek és | Leukopenia (27,9%) | Lázas neutropenia (4,5%) |
|
| coagulatiob | |
| a |
|
|
| ||
tünetek |
|
|
| |||
|
|
|
| |||
Anaemia (21,8%) |
|
|
|
| ||
| Thrombocytopenia |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
| (4,2%) |
|
|
| ||
|
|
|
|
| ||
|
| 0,7%) |
|
|
|
|
Anyagcsere- és | Csökkent étvágy | Hypokalaemia (6,8%) |
|
|
|
|
táplálkozási | (22,5%) |
|
|
|
| |
betegségek és | fokú: 0,7%) d | Hypomagnesaemia |
|
|
|
|
| (2,8%) |
|
|
| ||
tünetek |
|
|
|
| ||
| 0,3%) |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
| Dehydratio (2,8 %) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| Hyperglykaemia |
|
|
|
|
|
| Hypophosphataemia |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Pszichiátriai |
| Insomnia |
|
|
|
|
kórképek |
| Depresszió |
|
|
|
|
Idegrendszeri | Perifériás neuropathiac | Dysgeusia |
|
|
|
|
betegségek és | (35,9%) | Szédülés (9,0%) |
|
|
| |
tünetek | fokú: 7, 3%) | fokú: 0,4%)d |
|
|
|
|
Hypaesthesia |
|
|
|
| ||
| Fejfájás (17,5%) |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
| Letargia |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
| Neurotoxicitás |
|
|
|
|
Szembetegségek és |
| Fokozott könnyezés |
|
|
|
|
szemészeti tünetek |
| (5,8%) |
|
|
| |
|
| 0,1%)d |
|
|
|
|
|
| Conjunctivitis |
|
|
|
|
A fül és az |
| Vertigo |
|
|
|
|
| Tinnitus |
|
|
|
| |
szerv betegségei és |
|
|
|
|
|
|
tünetei |
|
|
|
|
|
|
Szívbetegségek és a |
| Tachycardia |
|
|
|
|
szívvel kapcsolatos |
|
|
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
|
|
Érbetegségek és |
| Hőhullámok |
| Mélyvénás |
|
|
tünetek |
| Tüdőembolia (1,3%) |
| thrombosis |
|
|
|
|
|
|
| ||
Légzőrendszeri, | Dyspnoe (15,2%)a | Oropharyngealis fájdalom | Interstitialis |
|
| |
mellkasi | Epistaxis |
| tüdőbetegség |
| ||
és mediastinalis | Köhögés (15,0%) | Rhinorrhoea |
| (0,2%) |
| |
|
| fokú: 0,1%) |
|
| ||
betegségek és |
|
|
|
| ||
tünetek |
|
|
|
|
|
|
Szervrendszer | Mellékhatások – minden súlyossági fok |
|
| |
|
|
|
|
|
| Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka vagy |
| nem ismert | |||
Emésztőrendszeri | Hányinger (35,7%) | Hasi fájdalom | Szájüregi fekély |
|
betegségek és | Stomatitis (11,1%) | Pancreatitis |
| |
tünetek | Székrekedés (22,3%) |
|
| |
Szájszárazság |
|
| ||
|
|
| ||
| Hasmenés (18,7%) | Dyspepsia (6,5%) |
|
|
|
|
| ||
| Hányás (18,1%) | Gastrooesophagealis |
|
|
| reflux betegség |
|
| |
|
| Haspuffadás |
|
|
Máj- és |
| Emelkedett | Hepatotoxicitás |
|
epebetegségek, |
| (0,8%) |
| |
illetve tünetek |
| fokú: 0,6%) |
| |
| fokú: 1,5%)d |
|
| |
|
|
|
| |
|
| Emelkedett |
|
|
|
|
|
| |
|
| szint (7,6%) |
|
|
|
| fokú: 1,9%) |
|
|
|
| Emelkedett |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
| |
|
| fokú: 0,9%)d |
|
|
|
| Hyperbilirubinaemia |
|
|
|
| (1,4%) |
|
|
|
| 0,4%) |
|
|
A bőr és a | Alopecia | Kiütés (4,9%) | Angiooedema | **Stevens- |
bőr alatti |
| fokú: 0,1%) |
| Johnson- |
szövet betegségei és |
| Pruritus (3,9%) |
| szindróma / |
|
| toxicus | ||
tünetei |
|
| ||
| Körömelváltozások |
| epidermalis | |
|
|
| ||
|
| Éjszakai izzadás |
| necrolysisb |
|
| Száraz bőr |
|
|
|
| Erythema |
|
|
|
| Hyperhidrosis |
|
|
|
|
|
| |
|
| erythrodysaesthesia |
|
|
|
| (1,0%) (G3/4: 0,1%)d |
|
|
A csont- és | Arthralgia és myalgia | Csontfájdalom (6,7%) |
|
|
izomrendszer, | (20,4%) |
|
| |
valamint a | fokú: 1,0%) | Izomgörcsök (5,3%) |
|
|
Hátfájás (12,8%) |
|
| ||
kötőszövet |
|
| ||
Csont- és izomrendszeri |
|
| ||
betegségei és |
|
| ||
Végtagfájdalom | fájdalom |
|
| |
tünetei |
|
| ||
(10,0%) | A mellkas csont- és |
|
| |
|
|
| ||
| fokú: 0,7%)d | izomrendszerének |
|
|
|
| fájdalma |
|
|
|
| Izomgyengeség |
|
|
Vese- és húgyúti |
| Dysuria | Haematuria |
|
betegségek és |
|
| Proteinuria |
|
tünetek |
|
| Veseelégtelenség |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|

Szervrendszer | Mellékhatások – minden súlyossági fok |
|
| |
|
|
|
|
|
| Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka vagy |
| nem ismert | |||
Általános tünetek, | Kimerültség /gyengeség |
|
| |
az alkalmazás | (53,2%) | (6,4%) |
|
|
helyén fellépő | fokú: 7,7%) | 0,9%)d |
|
|
reakciók | Láz (21,8%) | Perifériás oedema |
|
|
|
| |||
| Fájdalom |
|
| |
|
|
|
| |
|
| Hidegrázás |
|
|
|
| Mellkasi fájdalom |
|
|
|
| Influenzaszerű |
|
|
|
| megbetegedés |
|
|
Laboratóriumi és | Testsúlycsökkenés |
|
|
|
egyéb vizsgálatok | (11,4%) |
|
|
|
eredményei | fokú: 0,4%)d |
|
|
|
aKöztük
bSpontán jelentésekből származó adatok
cA következő preferált kifejezések tartoznak bele: perifériás neuropathia, perifériás motoros neuropathia, polyneuropathia, paraesthesia, perifériás szenzoros neuropathia, perifériás szenzomotoros neuropathia és demyelinizációs polyneuropathia.
d
*Ritka
**Gyakoriság nem ismert
Összességében a biztonságossági profil az emlőrákban és a lágyrészsarcomában szenvedő betegpopulációkban hasonló volt.
Válogatott mellékhatások ismertetése
Neutropenia
Az észlelt neutropenia reverzibilis volt és nem kumulatív, a mélypontig eltelt átlagos idő 13 nap volt és a súlyos neutropenia (< 0,5 x 109/l) megszűnéséig eltelt átlagos időtartam 8 nap volt.
Hét napnál tovább fennálló 0,5 x 109/l alatti neutrophilszám az emlőrákban szenvedő, az
A sarcomás populációban a 404 beteg közül
Neutropenia, neutropeniás sepsis, sepsis és septicus sokk végzetes kimenetelű eseteit jelentették. Az 1963 emlőrákos és lágyrészsarcomás beteg közül, akik klinikai vizsgálatok során eribulint kaptak az ajánlott dózisban,
A súlyos neutropenia kezelhető
(301. vizsgálat) kapott
A neutropenia az

Disseminált intravascularis coagulatio
Disseminált intravascularis coagulatio eseteiről számoltak be, jellemzően neutropeniával és/vagy szepszissel összefüggésben.
Perifériás neuropathia
Az 1559 emlőrákos beteg esetében az
Az emlőrákos betegek
Hepatotoxicitás
Az eribulinnal végzett kezelés előtt normális/kóros májenzimszintekkel rendelkező néhány betegnél az
Különleges populációk
Idős populáció
Az eribulin ajánlott adagjával kezelt 1559 beteg részvételével végzett vizsgálatok során 283 beteg (18,2%) volt 65 éves vagy idősebb. A sarcomás betegek 404 főből álló populációjában 90, eribulinnal kezelt beteg (22,3%) volt 65 éves vagy idősebb. Az eribulin biztonságossági profilja idős betegeknél (65 évesek és idősebbek) hasonló volt a 65. évesnél fiatalabb betegekéhez, kivéve a gyengeséget/fáradékonyságot, amelyek az életkorral emelkedő tendenciát mutattak. Idős populációban nem javasolt az adag módosítása.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Azok a betegek, akiknél az ALT vagy az AST szintje meghaladta a normálérték felső határának háromszorosát, nagyobb előfordulási gyakorisággal tapasztaltak
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
- Fycompa - Eisai Europe Ltd
- Kisplyx - Eisai Europe Ltd
- Lenvima - Eisai Europe Ltd
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Eisai Europe Ltd"
Egy túladagolásos esetben a beteg véletlenül 7,6 mg eribulint kapott (a tervezett dózis körülbelül négyszeresét) és ezt követően a 3. napon túlérzékenységi reakció
Az eribulin túladagolásra nincs ismert antidotum. Túladagolás esetén a beteget szorosan ellenőrizni kell. A túladagolás kezelésének részét kell képezzék a jelentkező klinikai manifesztációk kezelésére szolgáló, szupportív orvosi beavatkozások.
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb daganatellenes szerek, ATC kód: L01XX41
Az
Az eribulin gátolja a mikrotubulusok növekedési fázisát anélkül, hogy hatással lenne a rövidülési fázisra, valamint a tubulint működésképtelen aggregátumokká szekvesztrálja. Az eribulin tubulin alapú mitózisgátló mechanizmus útján fejti ki hatásait, ami a G2/M sejtciklus gátlásához, a mitotikus orsók kialakulásának megakadályozásához, és a hosszas és irreverzibilis mitózisgátlás után végső soron apoptotikus sejthalálhoz vezet.
Klinikai hatásosság
Emlőrák
A HALAVEN hatásosságát emlőrákban elsősorban két randomizált, fázis III összehasonlító vizsgálat támasztja alá.
A pivotális fázis III EMBRACE vizsgálatba (305. vizsgálat) bevont 762 betegnek lokálisan recidivált vagy metasztatikus emlőrákja volt, és korábban legalább két, de maximum öt, antraciklint és taxánt tartalmazó (kivéve ha ellenjavallt volt) kemoterápiás kúrában részesültek. Feltétel volt, hogy a betegnél az utolsó kemoterápiás kúra után 6 hónapon belül progresszió lépett fel. A betegek
A vizsgálat elsődleges végpontja olyan összesített túlélési (overall survival, OS) eredménnyel teljesült, amely az események
Ezt az eredményt megerősítette az események

305. vizsgálat - Aktualizált összesített túlélés (ITT-populáció)
1,0
ARÁNYA | 0,9 | |
| ||
| 0,8 | |
BETEGEK | 0,7 | |
0,6 | ||
| ||
LÉVŐ | 0,5 | |
0,4 | ||
| ||
ÉLETBENAZ | 0,3 | |
0,0 | ||
| 0,2 | |
| 0,1 |
HALAVEN
TPC
| Hatásossági paraméter | HALAVEN |
| TPC | |
HALAVEN |
| (n=508) |
| (n=254) | |
|
|
|
| ||
| Összesített túlélés |
|
|
| |
|
|
|
| ||
| Események száma | ||||
|
|
|
| ||
| Medián (hónapok) | 13,2 | 10,5 | ||
Az orvos választása |
|
|
|
| |
Relatív hazárd | 0,805 (0,677, 0,958) | ||||
szerinti kezelés | |||||
CI)a |
|
|
| ||
(TPC) |
|
|
|
| |
| Névleges |
| 0,014b | ||
|
|
|
|
|
|
| IDŐ (hónapok) |
|
|
|
|
| KOCKÁZATNAK KITETT BETEGEK SZÁMA |
|
| ||
Független értékelés szerint a progessziómentes túlélés (PFS) medián időtartama az eribulin esetében
3,7 hónap volt, szemben a
A betegek taxánra rezisztens és nem rezisztens csoportjában egyaránt megfigyelték az összesített túlélésre gyakorolt pozitív hatást. Az összesített túlélés aktualizálása során a HR az eribulin versus TPC esetében 0,90
A kapecitabinnal korábban még nem kezelt és a kapecitabinnal előzőleg már kezelt betegeknél egyaránt megfigyelték az összesített túlélésre gyakorolt pozitív hatást. Az aktualizált összesített túlélés elemzése az
A kevesebb terápiás vonallal kezelt metasztatikus emlőrákban végzett második
OS és PFS, mint elsődleges összetett végpontok tekintetében mutatott hatásosságának értékelésére kapecitabin monoterápiával összehasonlítva. A betegek legfeljebb három korábbi kemoterápiás kúrát kaptak, köztük egy antraciklint és egy taxánt is, valamint az előrehaladott betegség kezelésére legfeljebb két kemoterápiás kúrát; a 0 korábbi kemoterápiában részesültek százalékos aránya 20,0%, az 1 korábbi kemoterápiában részesülteké 52,0%, míg a 3 korábbi kemoterápiában részesülteké 27,2%. A betegek

301. vizsgálat - Aktualizált összesített túlélés (ITT-populáció)
TÚLÉLŐK ARÁNYA
1,0 |
| Hatásossági paraméter | OS az ITT | |||
|
|
|
|
| ||
HALAVEN | HALAVEN |
| Kapecitabin | |||
|
| |||||
0,9 | (n=554) |
| (n=548) | |||
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
| |
0,8 |
| Események száma | ||||
|
|
|
|
| ||
0,7 | Kapecitabin | Medián (hónapok) | 15,9 | 14,5 | ||
|
|
|
|
| ||
0,6 | Relatív hazárd | 0,879 (0,770, 1,003) | ||||
| ||||||
| CI)a |
|
|
| ||
|
|
|
|
| ||
0,5 |
|
| 0,056b | |||
0,4 |
|
| ||||
|
| bA földrajzi helyzet és a Her2/neu státusz szerint |
0,3 | rétegezve |
|
0,2
0,1
0,0
|
|
|
|
|
|
|
|
| IDŐ (hónapok) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| KOCKÁZATNAK KITETT BETEGEK SZÁMA |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||||||
HALAVEN | 554 530 | 349 320 | 173 151 | ||||||||||||||||||||||||
Kapecitabin | 548 513 | 308 277 | 155 135 |
A független értékeléssel megállapított progessziómentes túlélés hasonló volt az eribulin- és a
A 305. és 301. vizsgálat eribulin- és kontrollcsoportjában részt vevő
Hatásossági paraméter | 305. vizsgálat - aktualizált összesített túlélés az | ||||||
| |||||||
| HALAVEN |
| TPC | HALAVEN |
| TPC | |
| (n = 373) |
| (n = 192) | (n = 83) |
| (n = 40) | |
Események száma |
|
| |||||
Hónapok medián száma | 13,4 |
| 10,5 | 11,8 |
| 8,9 | |
|
|
|
|
|
|
| |
Relatív hazárd | 0,849 (0,695, 1,036) | 0,594 (0,389, 0,907) | |||||
CI) | |||||||
|
|
|
|
|
| ||
0,106 |
|
| 0,015 | ||||
|
| ||||||
Hatásossági paraméter | 301. vizsgálat - aktualizált összesített túlélés az | ||||||
| |||||||
| HALAVEN |
| Kapecitabin | HALAVEN |
| Kapecitabin | |
| (n = 375) |
| (n = 380) | (n = 86) |
| (n = 83) | |
Események száma |
|
| |||||
Hónapok medián száma | 15,9 |
| 13,5 | 14,3 |
| 17,1 | |
Relatív hazárd | 0,838 (0,715, 0,983) | 0,965 (0,688, 1,355) | |||||
CI) | |||||||
|
|
|
|
|
| ||
0,030 |
| 0,837 |
Megjegyzés: a 305. és 301. vizsgálatban nem szerepelt egyidejű
Liposarcoma
Liposarcoma javallatban az eribulin hatásosságát a pivotális fázis III sarcoma vizsgálat
(309. vizsgálat) támasztja alá. Ebben a vizsgálatban olyan betegek (n = 452) vettek részt, akik lokálisan kiújult, inoperábilis és/vagy metasztatikus lágyrészsarcoma kétféle altípusa – leiomyosarcoma vagy liposarcoma – egyikében szenvedtek. A betegek legalább két korábbi kemoterápiás kúrát kaptak, amelyek egyikének antraciklin tartalmúnak kellett lennie (kivéve, ha ellenjavallt volt).
Feltétel volt, hogy a betegnél az utolsó kemoterápiás kúra után 6 hónapon belül progresszió lépett fel. A betegeket 1:1 arányban randomizálták 1,23 mg/m2 eribulinra, amelyet 21 napos ciklus 1. és
8. napján alkalmaztak, vagy 850 mg/m2, 1000 mg/m2 vagy 1200 mg/m2 dakarbazinra (az adagot a vizsgálatot végző orvos határozta meg a randomizáció előtt), amelyet 21 naponta alkalmaztak.
A 309. vizsgálatban az
Az eribulin kezelési hatásainak meghatározása a liposarcomás betegekre (45% differenciálatlan, 37% myxoid/kereksejtes és 18% pleomorf a 309. vizsgálatban) korlátozódik, és az OS és PFS előre tervezett alcsoportelemzésén alapul. Előrehaladott vagy metasztatikus leiomyosarcomában szenvedő betegeknél nem volt különbség az eribulin és a darkarbazin között a hatásosság tekintetében.
|
| 309. vizsgálat | 309. vizsgálat | 309. vizsgálat | |||
|
| Liposarcoma alcsoport | Leiomyosarcoma alcsoport | ||||
|
| HALAVEN | Dakarbazin | HALAVEN | Dakarbazin | HALAVEN | Dakarbazin |
|
| (n=71) | (n=72) | (n=157) | (n=152) | (n=228) | (n=224) |
Összesített túlélés |
|
|
|
|
|
| |
Események |
| ||||||
száma |
| ||||||
|
|
|
|
|
|
| |
Hónapok |
| 15,6 | 8,4 | 12,7 | 13,0 | 13,5 | 11,5 |
medián száma |
| ||||||
|
|
|
|
|
|
| |
Relatív hazárd |
| 0,511 (0,346, 0,753) | 0,927 (0,714, 1,203) | 0,768 (0,618, 0,954) | |||
| |||||||
|
|
|
|
|
|
| |
Névleges |
| 0,0006 | 0,5730 | 0,0169 | |||
| |||||||
|
|
|
|
|
|
| |
Progressziómentes túlélés |
|
|
|
|
| ||
Események |
| ||||||
száma |
| ||||||
|
|
|
|
|
|
| |
Hónapok |
| 2,9 | 1,7 | 2,2 | 2,6 | 2,6 | 2,6 |
medián száma |
| ||||||
|
|
|
|
|
|
| |
Relatív hazárd |
| 0,521 (0,346, 0,784) | 1,072 (0,835, 1,375) | 0,877 (0,710, 1,085) | |||
| |||||||
|
|
|
|
|
|
| |
Névleges |
| 0,0015 | 0,5848 | 0,2287 | |||
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|

309. vizsgálat – Összesített túlélés a liposarcoma alcsoportban
A TÚLÉLÉS VALÓSZÍNŰSÉGE
HALAVEN
Dakarbazin
HALAVEN
Dakarbazin
|
|
|
|
|
| Idő (hónapok) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| KOCKÁZATNAK KITETT BETEGEK SZÁMA: |
|
|
|
|
| ||||
309. vizsgálat – Progressziómentes túlélés a liposarcoma alcsoportban
A TÚLÉLÉS VALÓSZÍNŰSÉGE
HALAVEN
Dakarbazin
|
|
|
| Idő (hónapok) |
|
|
|
|
|
|
| KOCKÁZATNAK KITETT BETEGEK SZÁMA: |
|
|
| ||
HALAVEN | ||||||||
Dakarbazin |
Gyermekek
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az eribulin vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az emlőrák javallatban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a HALAVEN vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően rhabdomyosarcoma és
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás
Az eribulin farmakokinetikáját gyors eloszlási fázis jellemzi, amelyet körülbelül 40 órás átlagos terminális felezési idővel egy elnyújtott eliminációs fázis követ. Eloszlási térfogata nagy (az átlagok tartománya
Az eribulin gyengén kötődik plazmafehérjékhez. Az eribulin plazmafehérje kötődése
Biotranszformáció
Elimináció
Az eribulin
Az eribulin elsősorban az epével választódik ki. A kiválasztódásában szerepet játszó transzportfehérje jelenleg nem ismert. In vitro preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az eribulint a Pgp transzportálja. Ugyanakkor azt is kimutatták, hogy az eribulin klinikailag jelentős koncentrációkban in vitro nem
A teljes radioaktivitás legnagyobb részét a változatlan eribulin tette ki a székletben és a vizeletben.
Májkárosodás
Egy vizsgálat során értékelték az eribulin farmakokinetikáját májmetasztázisok miatt enyhe
0,97
Vesekárosodás
Néhány közepes vagy súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő betegnél fokozott
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az eribulin in vitro a bakteriális fordított mutációs vizsgálat
Az eribulinnal
Az eribulinnal nem végeztek fertilitási vizsgálatot, de az ismételt adagolású, nem klinikai vizsgálatok eredményei alapján, amelyek testicularis toxicitást mutattak mind patkányoknál (a tubulus seminiferus epitheliumának hypocellularitása hypospermiával/aspermiával), mind kutyáknál, az
Vemhes patkányokat 0,009, 0,027, 0,088 és 0,133
8., 10. és 12. gesztációs napon. Dózisfüggő hatásként a vemhességek felszívódásának emelkedett számát, valamint csökkent magzati testtömeget figyeltek meg 0,088 mg/kg és ennél nagyobb adagok esetében, valamint 0,133
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Vízmentes etanol
Injekcióhoz való víz
Sósav (a pH beállításához)
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
Felbontatlan injekciós üvegek
4 év.
Felbontás utáni felhasználhatósági időtartam
Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felnyitás módja eleve kizárja a mikrobiális kontamináció kockázatát. Ha nem használják fel azonnal, a felbontás utáni tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős.
Ha nem használják fel azonnal, akkor a HALAVEN hígítatlan oldat formájában fecskendőbe felszívva
A HALAVEN oldatos injekció hígított oldatai (0,018 mg/ml - 0,18 mg/ml eribulin 9
6.4Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A gyógyszer első felbontás vagy hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
2 ml oldatot tartalmazó 5
3 ml oldatot tartalmazó 5
Kiszerelés: 1 vagy 6 db injekciós üveget tartalmazó doboz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A HALAVEN citotoxikus daganatellenes gyógyszer, és mint minden toxikus vegyületet, óvatosan kell kezelni. Kesztyű, védőszemüveg és védőruházat viselése javasolt. Ha az oldat érintkezésbe kerül a bőrrel, szappannal és vízzel azonnal és alaposan le kell mosni. Ha nyálkahártyára kerül, a területet alaposan le kell öblíteni vízzel. A
Aszeptikus technika alkalmazásával a HALAVEN legfeljebb 100
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Eisai Europe Ltd
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. március 17.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. november 19.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.
Megjegyzések