Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
- 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
- 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 6.1 Segédanyagok felsorolása
- 6.2 Inkompatibilitások
- 6.3 Felhasználhatósági időtartam
- 6.4 Különleges tárolási előírások
- 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 50 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 50 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 vagy 3 előretöltött fecskendő.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/008
EU/1/07/400/023
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 75 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 75 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a | Nem gyakori | ||
beavatkozással kapcsolatos | |||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 vagy 3 előretöltött fecskendő.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/009
EU/1/07/400/024
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 100 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 100 mikrogramm
*kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a | Nem gyakori | ||
beavatkozással kapcsolatos | |||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/010
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 150 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 150 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/011
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 200 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 200 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/012
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 250 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 250 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- Bonviva - Roche Registration Ltd.
- Gazyvaro - Roche Registration Ltd
- Tamiflu - Roche Registration Ltd.
- Cellcept - Roche Registration Ltd.
- Cotellic - Roche Registration Ltd
- Bondenza (ibandronic acid roche) - Roche Registration Ltd.
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Roche Registration Ltd"
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/013
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 30 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 30 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 vagy 3 előretöltött fecskendő.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/017
EU/1/07/400/022
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 40 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 40 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/018
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 60 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 60 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/019
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 120 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 120 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a | Nem gyakori | ||
beavatkozással kapcsolatos | |||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/020
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1.A GYÓGYSZER NEVE
MIRCERA 360 mikrogramm/0,6 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy előretöltött fecskendő 360 mikrogramm
* kovalens protein konjugátum, melyet rekombináns DNS technológiával CHO (kínai hörcsög ovárium) sejtvonalon állítanak elő, és lineáris
A
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció).
Az oldat tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Krónikus vesebetegséghez társuló tünetekkel együttjáró anémia kezelésére felnőtt betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2Adagolás és alkalmazás
A
Adagolás
Tünetekkel együttjáró anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Az anaemia tünetei és következményei különbözőek lehetnek a kortól, nemtől és az összes betegségtehertől függően; az adott beteg esetében ezért egy orvosi vélemény szükséges a betegség klinikai lefolyásáról és a beteg állapotáról. A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó a hemoglobinszint növelésére, nem meghaladva a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket. A subcutan alkalmazás
A hemoglobinszint betegekben észlelt variabilitása miatt az egyes hemoglobin értékek esetenként magasabbak vagy alacsonyabbak lehetnek a kívánt értéknél. A
12 g/dl (7,45 mmol/l) tartományba esik. A 12 g/dl (7,45
A négy hét alatt bekövetkező, 2
A betegeket gondosan monitorozni kell annak biztosítására, hogy a legalacsonyabb olyan hatásos MIRCERA adagot kapják, amely az anaemia tüneteit még megfelelő mértékben kezeli, miközben a
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni. Azoknál a betegeknél, akiknél a
A hemoglobinszintet a stabil állapot eléréséig ajánlott kéthetente, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni.
Eritropoezist serkentő gyógyszerrel (ESA, erythropoiesis stimulating agent) aktuálisan nem kezelt betegek:
A hemoglobinszint 10 g/dl (6,21 mmol/l) fölé történő emelése érdekében, az ajánlott kezdő adag nem dializált betegeknél 1,2 mikrogramm/ttkg havonta egyszer, egyetlen subcutan injekcióban adva.
Alternatívaként, dializált vagy nem dializált betegeknek kéthetente egyszer, egyetlen intravénás vagy subcutan injekcióban egy 0,6
Az adag az előző adag
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke egy hónap alatt nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l), vagy ha a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12
(0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Azok, a kéthetente egyszer kezelt betegek, akiknek a
10
Aktuálisan
Az aktuálisan
1. táblázat szerint. Az első injekciót az előzőleg adott darbepoetin alfa vagy epoetin következő tervezett adagja helyett kell beadni.
1. táblázat: A MIRCERA kezdő adagja
A megelőző, intravénás | A megelőző, intravénás | Az intravénás vagy subcutan |
vagy subcutan adott | vagy subcutan adott | adott MIRCERA |
darbepoetin | epoetin | havi egyszeri adagja |
egy hétre eső adagja | egy hétre eső adagja | (mikrogramm/havonta |
(mikrogramm/hét) | (NE/hét) | egyszer) |
< 40 | < 8000 | |
40 - 80 | 8000 – 16 000 | |
> 80 | > 16 000 |
Amennyiben dózismódosítás szükséges a 10 g/dl fölötti (6,21 mmol/l) hemoglobin célkoncentráció fenntartásához, a havi adag kb.
Ha a hemoglobinérték emelkedésének mértéke nagyobb mint 2 g/dl (1,24 mmol/l) egy hónap alatt, vagy a hemoglobinszint emelkedik, és megközelíti a 12 g/dl (7,45 mmol/l) értéket, az adagot kb.
0,35 g/dl/hét (0,22 mmol/l/hét) értékkel történő csökkenése várható. Dózismódosítás legfeljebb havonta egyszer végezhető.
Mivel peritoneális dialízisben részesülő betegeken kevés a tapasztalat, ezeknél a betegeknél rendszeres hemoglobinszint ellenőrzés és az adagolási utasítás szigorú követése szükséges.
A kezelés megszakítása
A
Elmaradt adag
Ha egy MIRCERA adag beadása elmaradt, a kimaradt adagot amint lehet, be kell adni, majd a
Májkárosodásban szenvedő betegek
Sem a kezdő dózis, sem a dóziskorrekcióra vonatkozó előírások módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2. pont).
Időskorú populáció
Klinikai vizsgálatokban a
Gyermekek
A MIRCERA alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A MIRCERA subcutan vagy intravénásan alkalmazandó. Subcutan adható a hasba, karba vagy combba. Az injekció beadására mind a három injekciós hely egyformán alkalmas. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem beállított hipertónia.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a MIRCERA dózisának emelésekor óvatosan kell eljárni, mivel a magas kumulatív epoetin dózis a mortalitás, valamint a súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis események magasabb kockázatával járhat együtt. Azoknál a betegeknél, akiknél az epoetinekre adott hemoglobin válaszreakció gyenge, a gyenge válaszreakció alternatív magyarázatait is mérlegelni kell (lásd 4.2 és 5.1 pont).
A
Kiegészítő vasterápia minden olyan betegnek ajánlott, akinél a szérum
100 mikrogramm/l alatt van, vagy a transzferrin szaturáció 20% alatti. Effektív eritropoezis biztosítása céljából a vas státust a kezelés előtt és alatt minden betegnél értékelni kell.
A MIRCERA terápia hatástalansága esetén törekedni kell a kiváltó okok mielőbbi feltárására: A vas, a folsav vagy a
Az
Tiszta vörösvértest aplázia hepatitis
Vérnyomás monitorozás: A többi
Hemoglobin koncentráció: Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartott
Az epoetinek alkalmazása kontrollos klinikai vizsgálatokban nem hozott jelentős előnyöket, ha a hemoglobin koncentráció meghaladta az anaemia tüneteinek csökkentéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez szükséges értéket.
A MIRCERA terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták még hemoglobinopátiákban, görcsökkel járó megbetegedésekben, vérző vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban transzfúziót igénylő vérzésük volt, vagy akik vérlemezkeszáma meghaladta a 500 x 109/l értéket. Ezen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
A
A MIRCERA egészséges emberekben történő indokolatlan alkalmazása a hemoglobinérték túlzott mértékű emelkedéséhez vezet. Ez életet veszélyeztető kardiovaszkuláris komplikációkkal járhat.
A MIRCERA nyomonkövethetősége: Az
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per ml nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem bizonyított, hogy a MIRCERA más gyógyszerek metabolizmusára hatással van.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a MIRCERA tekintetében.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont), azonban a terápiás csoporthoz köthető reverzíbilis magzati súlycsökkenést jeleznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MIRCERA
Termékenység
Állatkísérletek nem igazolták a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó esetleges kockázat nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A MIRCERA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
(a) A biztonságossági profil összefoglalása
A MIRCERA biztonságossági adatai 3042, krónikus vesebetegségben szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatból származnak, melynek során 1939 beteg kapott MIRCERA- és 1103 beteg más
(b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriákat a következő egyezményes besorolás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A MIRCERA-kezelés által kiváltott mellékhatások krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A jelölt (*) mellékhatásokat kizárólag a forgalomba hozatalt követően figyelték meg.
Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás | |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri | Nem ismert | Thrombocytopenia* | |
betegségek és tünetek | Nem ismert | Tiszta vörösvértest aplasia* | |
Immunrendszeri betegségek és | Ritka | Túlérzékenység | |
|
| ||
tünetek | Nem ismert | Anafilaxiás reakció* | |
|
|
| |
Idegrendszeri betegségek és | Nem gyakori | Fejfájás | |
|
| ||
tünetek | Ritka | Hipertenzív encephalopathia | |
|
|
| |
Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hipertónia | |
Ritka | Hőhullámok | ||
| Nem ismert | Thrombosis*; Pulmonális embólia* | |
A bőr és a bőralatti szövet | Ritka | ||
| |||
betegségei és tünetei | Nem ismert | ||
epidermális nekrolízis* | |||
|
| ||
|
|
| |
Sérülés, mérgezés és a |
|
| |
beavatkozással kapcsolatos | Nem gyakori | ||
szövődmények |
|
|
(c) Kiemelt mellékhatások leírása
Spontán jelentettek thrombocytopenia eseteket, melyek gyakorisága nem ismert. Klinikai vizsgálatokban a vérlemezkeszám kis mértékben csökkent, de a normális tartományban maradt. A
Egy
Más
Neutralizáló
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
A MIRCERA terápiás tartománya széles. A kezelés megkezdésekor figyelembe kell venni az egyéni reakcióképességet. A túladagolás a farmakodinámiás hatások túlzott mértékű megjelenését váltja ki, pl. túlzott eritropoezis alakul ki. Túl magas hemoglobinszint kialakulása esetén a
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb vérszegénység elleni szerek, ATC kód: B03X A03
Hatásmechanizmus
A MIRCERA kölcsönhatásba lép a csontvelőben lévő progenitor sejtek eritropoetin receptoraival, ezáltal serkenti az eritropoezist. A MIRCERA hatóanyaga a
Farmakodinámiás hatások
Az eritroid fejlődés primer növekedési faktora, a természetes eritropoetin hormon a vesében termelődik. Hipoxia hatására szabadul fel, és kerül a véráramba. A hipoxiára adott reakció során a természetes eritropoetin hormon kölcsönhatásba lép az eritroid progenitor sejtek receptoraival, és ezáltal serkenti a vörösvérsejt képződését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A korrekciós vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a kéthetente egyszer és a négyhetente egyszer kezelt betegeknél a hemoglobin válaszadási ráta a korrekciós szakasz végén a
Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek a beválasztás idején darbepoetin alfával vagy epoetinnel kezelt dializált betegeken. A stabil hemoglobinszint fenntartásához a betegek egyik csoportja továbbra is az addigi kezelést kapta, a másik csoportot
Egy randomizált,
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált, nem dializált, diabéteszes és nem diabéteszes betegek bevonásával elvégezték az
Az eritropoetin egy növekedési faktor, mely elsősorban a vörösvérsejt termelést serkenti. Az eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak.
A túlélést és a tumor progresszióját öt olyan nagy, kontrollos vizsgálatban tanulmányozták - összesen 2833 betegnél
A MIRCERA nem engedélyezett kemoterápia által kiváltott anaemiában szenvedő betegek kezelésére (lásd 4.1 és 4.4 pont).
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő,
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek történt subcutan adás után a
Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegeken intravénás adás után a teljes szisztémás clearance 0,494 ml/h volt kilogrammonként. A
A
Krónikus vesebetegségben szenvedő 126 betegen végzett analízis nem mutatott farmakokinetikai különbséget a dializált és a
Egy vizsgálatban, egyszeri dózisban való intravénás alkalmazást követően, a
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – kardiovaszkuláris farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.
A
Patkányokon végzett vizsgálatok alapján a
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Mannit (E421)
Metionin
Poloxamer 188
Injekcióhoz való víz
6.2Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
A felhasználó egyetlen alkalommal, maximum 1 hónapra kiveheti a gyógyszert a hűtőszekrényből és szobahőmérsékleten, legfeljebb
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), laminált tolórúddal (brómbutil gumi), lepattintható sapkával (brómbutil gumi) és
Csomagolás: 1 előretöltött fecskendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendő felhasználásra kész. A steril előretöltött fecskendő semmiféle tartósítószert nem tartalmaz, és egyszeri injekció beadásra szolgál. Egy fecskendőből csak egy injekció adható be. Csak tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, látható részecskéket nem tartalmazó oldat adható be. Nem szabad rázni.
Az injekció beadása előtt meg kell várni, míg az előretöltött fecskendő szobahőmérsékletre melegszik.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/07/400/021
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 15.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések