Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

NeuroBloc (botulinum toxin type B) – Alkalmazási előírás - M03AX01

Updated on site: 08-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveNeuroBloc
ATC-kódM03AX01
Hatóanyagbotulinum toxin type B
GyártóEisai Ltd.

1.A GYÓGYSZER NEVE

NeuroBloc 5000 E/ml oldatos injekció

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Milliliterenként 5000 E B típusú botulinum toxin.

0,5 ml-es injekciós üvegenként 2500 E B típusú botulinum toxint tartalmaz. 1,0 ml-es injekciós üvegenként 5000 E B típusú botulinum toxint tartalmaz. 2,0 ml-es injekciós üvegenként 10 000 E B típusú botulinum toxint tartalmaz. B szerotípusú (bab-törzs) Clostridium botulinum sejtekben előállítva.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A NeuroBloc a nyaki rendellenes izomtónus (torticollis) kezelésére javallott felnőtteknél.

4.2Adagolás és alkalmazás

A NeuroBloc-ot csak a nyaki dystonia kezelésében és a botulinum toxinok alkalmazásában járatos orvosnak szabad beadnia.

Kizárólag kórházi körülmények között alkalmazható.

Adagolás

A kezdő adag 10 000 E, amelyet a leginkább érintett kettő-négy izomba kell szétosztani. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a hatásosság dózisfüggő, de ezek a vizsgálatok – mivel nem az összehasonlítás a céljuk – nem mutatnak szignifikáns eltérést az 5000 E és a 10 000 E között. Éppen ezért az 5000 E kezdő dózis is megfontolandó, de a 10 000 E dózis növelheti a klinikai siker valószínűségét.

Az injekciókat szükség szerint kell ismételni a jó izomműködés fenntartása és a fájdalom minimalizálása érdekében. Hosszú távú klinikai vizsgálatok során a készítményt átlagosan körülbelül 12 hetente adagolták, ez azonban betegenként eltérő lehet, és a betegek egy csoportja jelentős javulást mutatott a kiindulástól számított 16 héten át, vagy még tovább. Ezért az adagolás gyakoriságát az adott beteg klinikai állapotának/válaszának megfelelően kell meghatározni.

A csökkent izomtömegű betegek esetében a dózist az egyes betegek szükségleteihez kell igazítani.

Ezen gyógyszer hatóerejét NeuroBloc 5000 E/ml egységekben fejezik ki. Ezek az egységek nem cserélhetők fel az egyéb botulinum toxin készítmények hatóerejének kifejezésére használt egységekkel (lásd 4.4 pont).

Idős betegek

65 éves és idősebb betegek esetében nincs szükség az adag módosítására.

Máj- és vesekárosodás

Nem végeztek vizsgálatokat máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegekkel. A farmakológiai jellemzők azonban nem támasztják alá a dózismódosítás szükségességét.

Gyermekek

A NeuroBloc biztonságosságát és hatásosságát 0–18 éves gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. A NeuroBloc nem javasolt 0–18 éves gyermekek számára, amíg további adatok nem válnak elérhetővé.

Az alkalmazás módja

A NeuroBloc kizárólag intramuscularis injekció formájában adható be. Különösen ügyelni kell arra, hogy a gyógyszert ne érbe fecskendezzék be.

A kezdeti dózis 10 000 E, amelyet a leginkább érintett kettő-négy izomba kell szétosztani.

A teljes dózis több injekcióba történő szétosztásának érdekében a NeuroBloc 9 mg/ml (0,9%- os) nátrum-klorid oldatos injekcióval hígítható, és az oldatot azonnal fel kell használni. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Ismert neuromuscularis betegségben (például amyotrophiás lateral sclerosisban vagy perifériás neuropathiában) vagy ismert neuromuscularis junkció rendellenességekben (pl. myasthenia gravis vagy Lambert-Eaton szindróma) szenvedő betegeknél tilos a NeuroBloc-ot alkalmazni.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A NeuroBloc kizárólag intramuscularisan alkalmazható.

A NeuroBloc biztonságosságát az engedélyezett javallaton kívül nem igazolták. Ez a figyelmeztetés vonatkozik a gyermekeknél, valamint a nyaki dystonián kívüli bármely egyéb javallatban történő alkalmazásra. A kockázatok – amelyek a haláleseteket is magukban foglalhatják – felülmúlhatják a lehetséges előnyöket.

Szerokonverzió

Mint minden terápiás szerként alkalmazott biológiai eredetű/biotechnológiával előállított fehérje, úgy a NeuroBloc ismételt alkalmazását követően is előfordulhat a B típusú botulinum toxinnal szembeni ellenanyagok termelődése néhány beteg esetében. Három hosszú távú klinikai vizsgálatból származó, immunogenitásra vonatkozó adatok alapján egér neutralizációs / egér „protection assay” próbákkal meghatározva a betegek körülbelül egyharmadában termelődnek ellenanyagok, az expozíció idejétől függően (lásd 5.1 pont).

A szerokonverzió következményeit értékelő vizsgálat kimutatta, hogy az antitestek jelenléte nem feltétlenül jelentette azt, hogy a beteg nem reagál a kezelésre, és nem befolyásolta a teljes mellékhatásprofilt. Az egér neutralizációs / egér „protection assay” próbákkal kimutatott antitestek jelenlétének klinikai jelentősége azonban nem ismert.

A készítményt körültekintően kell alkalmazni vérzési rendellenességben szenvedő betegeknél vagy azoknál, akik véralvadásgátló terápiában részesülnek.

A toxin hatásának terjedése

A toxin terjedésével, a beadás helyétől távol jelentkező neuromuscularis hatásokat jelentettek (lásd 4.8 pont). Ezek közé tartozik a dysphagia és a nehézlégzés.

Korábban fennálló neuromuscularis betegségek

A terápiás adagokkal kezelt betegek túlzott izomgyengeséget tapasztalhatnak. Neuromuscularis betegségben szenvedő betegeknél a NeuroBloc szokásos adagjai esetén fokozott lehet a klinikailag jelentős hatások, például a súlyos dysphagia és a nehézlégzés kockázata (lásd 4.3 pont).

Az A/B típusú botulinum toxin kezelés után spontán jelentettek nyelési nehézséget, aspirációs pneumoniát és/vagy potenciálisan halálos légzőrendszeri betegséget.

Az ilyen mellékhatások kockázata fokozott a gyermekeknél (nem engedélyezett alkalmazás) és az olyan betegeknél, akiknek neuromuscularis alapbetegségük van, beleértve a nyelési zavart is. Olyan betegeknél, akik neuromuscularis betegségben szenvednek, vagy anamnézisükben dysphagia vagy aspiráció szerepel, a botulinum-toxinokat csak kísérleti körülmények között vagy szigorú orvosi felügyelet mellett szabad használni.

A NeuroBloc-kezelés után az összes beteget és betegápolót figyelmeztetni kell, hogy légzési nehézségek, fulladás vagy bármilyen új vagy romló dysphagia esetén forduljon orvoshoz.

Dysphagiát jelentettek a nyaki izomzattól eltérő helyre adott injekciót követően.

A különböző botulinum toxin készítmények felcserélésének tilalma

A 10 000 E (vagy 5000 E) kezdő dózis csak a NeuroBloc-ra (B típusú botulinum toxin) vonatkozik. Ezek az adagolási egységek kizárólag a NeuroBloc-ra jellemzőek és nem érvényesek az A típusú botulinum toxin készítményekre. Az A típusú botulinum toxinra vonatkozó egységdózis ajánlások szignifikánsan alacsonyabbak, mint a NeuroBloc esetében, és az A típusú botulinum toxinnak a NeuroBloc-nál javasolt dózisban való beadása szisztémás toxicitást és életet veszélyeztető klinikai következményeket okozhat.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A különféle botulinum neurotoxin szerotípusok egyidejű alkalmazásának a hatása nem ismert. Mindazonáltal a klinikai vizsgálatokban a NeuroBloc-ot az A típusú botulinum toxin beadása után 16 héttel alkalmazták.

A NeuroBloc és aminoglycosidok vagy a neuromuscularis ingerületátvitelt befolyásoló anyagok (pl. kurare-szerű vegyületek) egyidejű alkalmazása körültekintő megfontolást igényel.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A reprodukciós állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a terhességre, illetve az embrionális/magzati fejlődésre gyakorolt hatások megítélésének tekintetében. Az embereknél történő alkalmazás lehetséges kockázata nem ismert. A NeuroBloc alkalmazása nem javallt terhesség alatt kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a B típusú botulinum toxinnal történő kezelést.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a B típusú botulinum toxin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A B típusú botulinum toxin kiválasztódását az anyatejbe állatkísérletekben nem vizsgálták. A NeuroBloc alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy abbahagyják a NeuroBloc-kal végzett kezelést - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a NeuroBloc-terápia előnyét a nőre nézve.

Termékenység

Termékenységi vizsgálatokat nem végeztek, és nem ismert, hogy a NeuroBloc befolyásolja-e a reprodukciós képességet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatot a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket érintő hatást illetően. Előfordulhat, hogy a NeuroBloc befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, amennyiben mellékhatások, például izomgyengeség és a szemet érintő rendellenességek (homályos látás, a szemhéj ptosisa) jelentkeznek.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A NeuroBloc kezeléssel kapcsolatosan leggyakrabban jelentett mellékhatások a szájszárazság, a dysphagia, a dyspepsia és az injekció helyén tapasztalt fájdalom voltak.

Beszámoltak a toxin beadási helytől távoli terjedésével kapcsolatos mellékhatásokról is: kifejezett izomgyengeség, dysphagia, dyspnoea, néhány esetben halálos kimenetelű aspirációs pneumonia (lásd 4.4 pont).

A klinikai vizsgálatokban tapasztalt nemkívánatos mellékhatások MedDRA szervrendszerek és csökkenő gyakoriság szerint: Nagyon gyakori ( 1/10); Gyakori ( 1/100 – <1/10); Nem gyakori ( 1/1000 – <1/100).

Szervrendszer

Nagyon gyakori

Gyakori

Idegrendszeri betegségek és

szájszárazság, fejfájás

torticollis (súlyosbodása a

tünetek

 

kezelés előtti állapothoz

 

 

képest), ízérzés-zavar

Szembetegségek és

 

homályos látás

szemészeti tünetek

 

 

Légzőrendszeri, mellkasi és

 

dysphonia

mediastinalis betegségek és

 

 

tünetek

 

 

Emésztőrendszeri betegségek

dysphagia

dyspepsia

és tünetek

 

 

A csont- és izomrendszer,

 

myasthenia

valamint a kötőszövet

 

 

betegségei és tünetei

 

 

Általános tünetek, az

fájdalom az injekció

nyaki fájdalom

alkalmazás helyén fellépő

beadásának helyén

influenzaszerű betegség

reakciók

 

 

Az A típusú botulinum toxinnal közös jellemző, hogy a klinikai gyengeséggel vagy más elektrofiziológiai eltéréssel nem járó elektrofiziológiai remegés jelentkezhet egyes távoli izmokban.

Tapasztalatok a forgalomba hozatalt követően

A toxin terjedésével, a beadás helyétől távol jelentkező neuromuscularis hatásokat jelentettek (túlzott izomgyengeség, dysphagia, dyspnoe, aspirációs pneumonia, néhány esetben halálos kimenetellel) (lásd 4.4 pont).

A forgalomba hozatal után a következő hatásokat is jelentették: kóros accomodatio, ptosis, hányás, székrekedés, influenzaszerű tünetek, gyengeség, angiooedema, kiütés, urticaria és pruritus.

A rendelkezésre álló jelentések azt mutatják, hogy a készítményt alkalmazzák a gyermeknél. A jelentések szerint gyermekeknél nagyobb a súlyos esetek valószínűsége (40%), mint a felnőtt és idős betegeknél (12%), ami a gyermekeknél alkalmazott indokolatlanul magas dózis eredménye lehet (lásd 4.9 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

A beszámolók túladagolásról is szóltak (egyes esetekben szisztémás toxicitás jeleivel). Túladagolás esetén általános szupportív kezelést kell alkalmazni. Felnőtteknél 15 000 E-ig ritkán eredményezett klinikailag szignifikáns szisztémás toxicitást. Ha klinikailag felmerül a botulizmus gyanúja, a légzésfunkció monitorozása miatt (kezdődő légzési elégtelenség) szükség lehet kórházi felvételre.

Elképzelhető a dystonia rosszabbodása túladagolás vagy olyan izomba beadott injekció esetében, amely általában ellensúlyozza a nyaki dystoniát. Más botulinum toxinokhoz hasonlóan, bizonyos idő elteltével spontán gyógyulás következik be.

Gyermekgyógyászati alkalmazás (nem engedélyezett): gyermekeknél klinikailag jelentős szisztémás toxicitás jelentkezett a felnőtt betegek kezelésére engedélyezett dózisok mellett. A hatás kiterjedésének kockázata nagyobb, mint felnőtteknél, és gyakrabban súlyos. Ez vélhetően annak tudható be, hogy ebben a populációban általában magas dózisokat alkalmaznak.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: izomlazító, perifériás hatású szerek, ATC-kód: M03AX 01

A NeuroBloc neuromuscularis blokkolószer. A NeuroBloc hatásmechanizmusa a neuromuscularis ingerületvezetés blokkolásában három lépésben valósul meg.

1.A toxin extracelluláris kötődése a motoros idegvégződések meghatározott receptorain

2.A toxin bekebelezése és felszabadulása az idegvégződés cytosoljában

3.Az acetilkolin felszabadulás gátlása az idegvégződésekből a neuromuscularis junkciónál

Ha közvetlenül az izomba adják, a NeuroBloc lokális paralízist idéz elő, ami az idő múlásával fokozatosan megszűnik. Nem ismert a mechanizmus, amely révén az izomparalízis idővel megszűnik, de kapcsolatban lehet az érintett protein intraneurális forgalmával és/vagy az idegvégződés kifejlődésével.

Számos klinikai vizsgálatot végeztek a NeuroBloc hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére nyaki dystonia kezelése során. E vizsgálatok során a NeuroBloc hatékonynak bizonyult még nem kezelt betegek, valamint a korábban már A típusú botulinum toxin kezelésben részesült betegeknél egyaránt, még olyanok esetében is, akiket klinikailag rezisztensnek tekintettek az A típusú botulinum toxinnal szemben.

Két, III. fázisú, randomizált, multicentrumos, kettősvak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek nyaki dystoniaban szenvedő betegekkel. Mindkét vizsgálatba olyan felnőtt ( 18 éves) betegek kerültek beválasztásra, akik korábban már kaptak A típusú botulinum toxint. Az első vizsgálatba olyan beteg kerültek beválasztásra, akik a Frontalis A típusú teszt szerint klinikailag rezisztensek voltak az A toxinra (A toxinra nem reagálók). A második vizsgálatba olyan betegek kerültek beválasztásra, akik reagáltak az A típusú toxinra (A toxinra reagálók). Az első vizsgálatban az A típusú toxinra rezisztens betegeket (A toxinra nem reagálók) placebót vagy 10 000 E NeuroBloc-ot kapó csoportba randomizálták; a második vizsgálatban az A típusú toxinra reagáló betegeket (A toxinra reagálók) placebót, 5000 E vagy 10 000 E toxint kapó csoportba randomizálták. A gyógyszert egyszeri alkalommal az alábbi izmok közül kettőbe – négybe adták be: m. splenius capitis, m. sternocleidomastoideus, m. levator scapulae, m. trapezius, m. semispinalis capitis és m. scaleneus. A teljes dózist szétosztották a kiválasztott izmok között, és 1-5 injekcióban adták be. Az első és a második vizsgálatban 77, illetve 109 beteg vett részt. A betegek értékelése az injekció beadását követően a 16. hétig tartott.

Mindkét vizsgálatban az elsődleges hatásossági kimeneti változó a TWSTRS szerinti összes pontszám volt a 4. héten (a lehetséges pontszámtartomány: 0–87). A másodlagos végpontok között a VAS (vizuális analóg skála) szerepelt a betegek globális változásértékelésének és az orvos globális változásértékelésének mennyiségi meghatározására, mindkettő az induló állapottól a 4. hétig. Ezeken a skálákon 50 pont jelzi a változatlanságot, 0 a sokkal rosszabb és 100 a sokkal jobb. Az elsődleges és másodlagos hatásosság-változók összehasonlításának az eredményét az 1. táblázat foglalja össze. A TWSTRS al-skálák elemzése a nyaki dystonia súlyosságára és az ehhez társuló fájdalomra és mozgáskorlátozottságra gyakorolt szignifikáns hatást tárta fel.

1. táblázat

A III. fázisú NeuroBloc vizsgálatok hatásossági eredménye

 

1. VIZSGÁLAT

 

2. VIZSGÁLAT

 

 

(A-típus rezisztens

(A típusra reagáló betegek)

 

 

betegek)

 

 

 

 

 

Értékelés

Placebo

10 000 E

Placebo

 

5000 E

10 000 E

 

 

(n = 38)

(n = 39)

(n = 36)

 

(n = 36)

(n = 37)

 

TWSTRS-összesen

 

 

 

 

 

 

 

Átlagérték a kiindulási

51,2

52,8

43,6

 

46,4

46,9

 

állapotban

 

 

 

 

 

 

 

Átlag a 4. héten

49,2

41,8

39,3

 

37,1

35,2

 

Változás a kiindulási

-2,0

-11,1

-4,3

 

-9,3

-11,7

 

állapothoz képest

 

 

 

 

 

 

 

P-érték*

 

0,0001

 

 

0,0115

0,0004

 

Betegek globális

 

 

 

 

 

 

 

értékelése

 

 

 

 

 

 

 

Átlag a 4. héten

39,5

60,2

43,6

 

60,6

64,6

 

P-érték*

 

0,0001

 

 

0,0010

0,0001

 

Az orvos globális

 

 

 

 

 

 

 

értékelése

 

 

 

 

 

 

 

Átlag a 4. héten

47,9

60,6

52,0

 

65,3

64,2

 

P-érték*

 

0,0001

 

 

0,0011

0,0038

 

* Ko-variancia elemzés, two-tailed tesztek, = 0,05

Végeztek egy további, randomizált, multicentrikus, kettős-vak vizsgálatot korábban botulinum toxint tartalmazó készítményt soha nem kapott, nyaki dystoniában szenvedő betegeken a NeuroBloc (10 000 E) és az A típusú botulinum toxin (150 E) hatékonyságának összehasonlítása céljából. Az elsődleges hatékonyság értékelését TWSTRS Total skálával, a másodlagos hatékonyság értékelését többek között VAS változásértékelő teszttel végezték, melynek során a beteg és a vizsgáló is elvégezte az értékelést, a kezelést követő 4., 8., és 12. héten. A vizsgálat eredményei megfeleltek azoknak a korábban felállított kritériumoknak, amelyek alapján kimondható, hogy a NeuroBloc nem kevésbé hatásos az A típusú botulinum toxinnál az első és második kezelési ciklust követően a 4. héten elvégzett TWSTRS Total skála szerinti értékelés és a hatástartam alapján.

A NeuroBloc A típusú botulinum toxinnal szembeni non-inferioritását egy reszponder- analízis is alátámasztja. Ez kimutatta, hogy a 4. héten, az 1. értékelés alkalmával a résztvevők hasonló hányadán mutatkozott a TWSTRS-pontszám bármilyen javulása (NeuroBloc: 86% vs. Botox: 85%), csakúgy, mint a TWSTRS-pontszámnak a 4. heti 1. értékeléskor a kezelés előtti értékhez viszonyított, legalább 20%-os csökkenése (NeuroBloc: 51% vs. Botox: 47%).

További klinikai vizsgálatok és nyílt utánkövetés során kimutatták, hogy az alanyok hosszú távú kezelés során is reagálnak a NeuroBloc kezelésre. Néhány alany 3,5 évnél is hosszabb idő alatt több, mint 14 kezelési ciklusban részesült. A funkcionális javulás mellett, amit a TWSTRS-Total skálával kapott pontszám csökkenése mutatott, a NeuroBloc kezelés során a TWSTRS-Pain és a fájdalmat értékelő VAS skálán elért pontszámok is jelentősen csökkentek a kiinduláshoz képest a 4., 8. és 12. héten. E vizsgálatok során az adagolások között eltelt időtartam átlagosan körülbelül 12 hét volt.

A NeuroBloc immunogenitását két klinikai vizsgálat, valamint egy nyílt kiterjesztett vizsgálat keretében értékelték. Ezekben a vizsgálatokban az antitestek jelenlétét az egér „protection assay” próbával (más néven egér neutralizációs próbával, Mouse Neutralization Assay, MNA) vizsgálták.

Három hosszú távú klinikai vizsgálatból származó, immunogenitásra vonatkozó adatok alapján egér neutralizácós /egér „protection assay” próbákkal meghatározva a betegek körülbelül egyharmadában termelődnek ellenanyagok, az expozíció idejétől függően. Konkrétan a kezelés kezdetétől számított 18 hónapon belül 19-25%-ban mutattak ki szerokonverziót, amely a legfeljebb 45 hónapig tartó kezelés során körülbelül 33–44%-ra nőtt e vizsgálatok során. A szerokonverzió következményeit értékelő vizsgálat kimutatta, hogy az antitestek jelenléte nem feltétlenül jelentette azt, hogy a beteg nem reagál a kezelésre, és nem befolyásolta a teljes mellékhatásprofilt. Az egér neutralizációs / egér „protection assay” próbákkal kimutatott antitestek jelenlétének klinikai jelentősége azonban nem ismert.

A szerokonverzió mértéke és időbeli lefolyása hasonló volt az A típusú toxinnal korábban már kezelt és nem kezelt betegek, valamint az A típusú toxinra reagáló és rezisztens betegek körében.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Az intramuscularisan beadott NeuroBloc kémiai denerváció révén helyi izomgyengeséget idéz elő. A forgalomba hozatalt követő időszakban jelentett – a helyi intramuscularis NeuroBloc injekciót követő – gyógyszermellékhatások 12%-a súlyos nemkívánatos hatás volt, amelyek valószínűleg a B típusú botulinum toxin szisztémás hatásának tulajdonítható (beleértve a következő mellékhatásokat: szájszárazság, dysphagia, homályos látás). Azonban sem farmakokinetikai, sem ún. ADME (Absorbtion, Distribution, Metabolism, Excretion) vizsgálatokat nem végeztek.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A jávai makákókkal (Macacus cynomolgus) végzett egyszeri dózisú farmakológiai vizsgálatok nem mutattak más hatást, mint az injekcióval kezelt izmok várt dózisfüggő paralízise, amivel együtt járt a magas dózisok mellett jelentkező toxin diffúzió, melynek hasonló hatása volt a szomszédos, injekcióval nem-kezelt izmokban.

Az egyszeri dózisú intramuscularis toxikológiai vizsgálatokat jávai makákókkal végezték. A szisztémás NOEL (nem észlelt hatásszint) kb. 960 E/kg volt. A halált eredményező dózis 2400 E/kg volt.

A NeuroBloc carcinogén hatásának megállapítására, a termék jellegéből adódóan nem végeztek állatkísérleteket. A NeuroBloc mutagén hatásának a vizsgálatára nem végeztek standard teszteket.

A patkányokkal és nyulakkal végzett fejlődéstani vizsgálatok nem bizonyították az embriók fejlődési rendellenességeit és a termékenység változásait. A fejlődésvizsgálatokban patkányoknál a NOAEL (nem észlelhető mellékhatásszint) 1000 E/kg volt a maternális hatások és 3000 E/kg volt az embrionális hatások esetében. Nyulak esetében a NOAEL

0,1 E/kg/nap volt a maternális hatások és 0,3 E/kg/nap volt az embrionális hatások esetében. Termékenységi vizsgálatokban a NOAEL 300 E/kg/nap volt az általános toxicitást illetően mind hímek, mind nőstények esetében, és 1000 E/kg/nap volt a termékenységet és a reprodukciós teljesítményt illetően.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Dinátrium-szukcinát,

Nátrium-klorid,

Humán szérum-albumin,

Sósav (pH beállításhoz),

Injekcióhoz való víz.

6.2Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3Felhasználhatósági időtartam

5 év a kereskedelmi csomagolásban.

A hígítás után azonnal fel kell használni (lásd 4.2 és 6.6 pont).

Mikrobiológiai megfontolásból, hacsak a felbontás/hígítás körülményei a mikrobiológiai szennyeződés lehetőségét teljesen ki nem zárják, a készítményt azonnal fel kell használni.

6.4Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

Felhasználhatósági időtartamán belül a NeuroBloc egy alkalommal, maximum 3 hónapos időtartamra kivehető a hűtőszekrényből és legfeljebb 25 C-on, további hűtés nélkül tárolható Ennek az időszaknak a végén a készítményt már nem szabad visszatenni a hűtőszekrénybe, hanem ki kell dobni.

A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml, 1 ml vagy 2 ml oldat 3,5 ml-es I-es típusú injekciós üvegben, szilikonos butil gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal lezárva.

1 db-os kiszerelési egység.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A NeuroBloc egyszer használatos injekciós üvegekben kerül forgalomba.

A gyógyszer használatra kész, feloldást nem igényel. Nem szabad összerázni.

A teljes dózis több injekcióra történő elosztása érdekében a NeuroBloc 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval hígítható (lásd 4.2 pont). A nátrium-klorid oldattal történő hígítást fecskendőben kell végezni. Először fel kell szívni a fecskendőbe a kívánt mennyiségű NeuroBloc oldatot, majd hozzá kell adni a nátrium-klorid oldatot. Nem klinikai kísérletekben a NeuroBloc akár 6-szoros hígítása sem eredményezte a hatóerő megváltozását. Hígítás után a gyógyszert azonnal fel kell használni, mivel a készítmény nem tartalmaz tartósítószert.

Bármilyen fel nem használt oldatot, az összes lejárt szavatosságú NeuroBloc injekciós üveget, valamint a gyógyszer beadásához használt felszerelést gondosan meg kell semmisíteni egészségügyi-biológiai veszélyes hulladékként, a helyi hatósági követelményeknek megfelelően. Felhasználás előtt az injekciós üvegeket szemrevételezéssel meg kell vizsgálni. Amennyiben a NeuroBloc oldat nem tiszta és színtelen /halványsárga, illetve ha az injekciós üveg láthatóan sérült, akkor a készítményt nem szabad felhasználni, hanem a helyi hatósági követelményeknek megfelelően egészségügyi-biológiai veszélyes hulladékként meg kell semmisíteni.

Az esetleg kifreccsenő anyagot takarítsa fel 10%-os maró hatású oldattal vagy nátrium-hipoklorit (háztartási hypo – 2 ml (0,5%-os): 1 l víz) oldattal. Viseljen vízálló kesztyűt, és megfelelő abszorbenssel itassa fel a folyadékot. Az abszorbeált toxint helyezze autokláv tasakba, zárja le és a helyi hatósági követelményeknek megfelelően egészségügyi- biológiai veszélyes hulladékként semmisítse meg.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Eisai Limited

European Knowledge Centre

Mosquito Way

Hatfield

Hertfordshire

AL10 9SN

Nagy-Britannia

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/00/166/001 – 2500 E

EU/1/00/166/002 –5000 E

EU/1/00/166/003 –10 000 E

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. január 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája