Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

NexoBrid (concentrate of proteolytic enzymes enriched...) – Alkalmazási előírás - D03BA03

Updated on site: 08-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveNexoBrid
ATC-kódD03BA03
Hatóanyagconcentrate of proteolytic enzymes enriched in bromelain
GyártóMediWound Germany GmbH

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1.A GYÓGYSZER NEVE

NexoBrid 2 g por és gél, gél készítéséhez

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy üveg 2 g, bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátumot tartalmaz, amely az összekeverést követően 0,09 g/g koncentrációjú, bromelinben dúsított proteolitikus enzimnek felel meg (vagy 2 g/22 g-os gélnek).

A proteolitikus enzimek olyan enzimek keveréke, amelyet az Ananas comosus (ananászcserje) hajtásából vonnak ki.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Por és gél, gélhez.

A por törtfehér vagy világos sárgásbarna színű. A gél tiszta és színtelen.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A NexoBrid felnőttek mély, részleges és teljes vastagságú termikus égési sebein lévő pörkök eltávolítására javallott.

4.2Adagolás és alkalmazás

A NexoBrid-et kizárólag képzett egészségügyi szakembereknek, égésekre specializálódott centrumokban szabad alkalmaznia.

Adagolás

2 g NexoBrid por, 20 g gélben, 100 cm2-es felszínű égési seben alkalmazandó.

A NexoBrid nem alkalmazható a teljes testfelszín (TTF) 15%-ánál nagyobb területen (lásd még 4.4 pont, Coagulopathia).

A NexoBrid-nek 4 órán keresztül kell érintkeznie az égett területtel. Továbbra is nagyon korlátozott információ áll rendelkezésre a NexoBrid használatával kapcsolatban olyan területeken, ahol az első alkalmazás után pörk maradt vissza.

Egy második és további alkalmazás nem javasolt.

Speciális populációk

Vesekárosodás

Nincsen információ a NexoBrid vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

Májkárosodás

Nincsen információ a NexoBrid májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

Idős betegek

A NexoBrid-del az idős (65 év feletti) betegek esetén szerzett tapasztalat korlátozott. Az előny-kockázat értékelésénél figyelembe kell venni az idősebbeknél egyidejűleg fennálló betegségek nagyobb gyakoriságát, illetve az egyéb gyógyszeres kezeléseket. Nem szükséges az adag módosítása.

Gyermekpopuláció

A NexoBrid biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata a 4.8 és 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.

A NexoBrid alkalmazása nem javallott 18 évesnél fiatalabb betegeknél.

Az alkalmazás módja

Külsőleges alkalmazás.

Használat előtt a port a géllel összekeverve homogén gélt kell készíteni.

A NexoBrid-et tiszta, keratinmentes (a hólyagokat el kell távolítani) és nedves sebfelületen kell alkalmazni.

A seben helyileg alkalmazott gyógyszereket (úgymint az ezüst-szulfadiazin vagy povidon-jodid) el kell távolítani, és a sebet a NexoBrid alkalmazása előtt meg kell tisztítani.

A NexoBrid gél elkészítésével kapcsolatos utasításokat lásd a 6.6 pontban.

A beteg és a sebfelszín előkészítése

Nem szabad a teljes testfelszín 15%-ánál nagyobb sebfelszínt kezelni a NexoBrid-del (lásd még 4.4 pont, Coagulopathia).

A fájdalomcsillapítást a kiterjedt kötéscseréknél megszokott gyakorlatnak megfelelően, legalább 15 perccel a NexoBrid alkalmazása előtt kell megkezdeni.

A sebet alaposan meg kell tisztítani, és a felszínes keratinréteget vagy hólyagokat a sebfelszínről el kell távolítani, mivel a keratin megakadályozza, hogy a NexoBrid közvetlenül érintkezzen a pörkkel, így nem tudja azt eltávolítani.

Valamilyen antibakteriális oldattal átitatott kötést kell 2 órán keresztül alkalmazni.

A NexoBrid alkalmazása előtt minden, helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszert el kell távolítani. Az el nem távolított antibakteriális gyógyszer gátolhatja a NexoBrid hatását azáltal, hogy csökkenti annak hatásosságát.

A kezelendő területen kívül eső, néhány centiméteres sávra (valamilyen adagoló segítségével) steril, paraffinos kenőcsöt kell felvinni, így izolálva azt a területet, ahonnan el akarja távolítani a pörköt. A paraffinos réteg nem érintkezhet a kezelendő területtel, nehogy lefedje a pörköt, mivel így gátolná, hogy a kezelendő terület közvetlen érintkezésbe kerüljön a NexoBrid-del.

A NexoBrid-del véletlenül érintkező, horzsolásos bőr lehetséges irritációjának megelőzésére, az ilyen terület steril, zsíros kenőcsréteggel óvható meg.

Steril, izotóniás, 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatot kell az égési sebre permetezni. A sebet a gyógyszer alkalmazása során nedvesen kell tartani.

A NexoBrid alkalmazása

Az összekeverést követő 15 percen belül a NexoBrid-et helyileg, a megnedvesített égési seb felszínén, mintegy 1,5-3 milliméteres rétegvastagságban kell alkalmazni.

A sebet olyan steril, okkluzív filmkötéssel kell ellátni, amely hozzátapad a fenti utasításoknak megfelelően felvitt, steril, adhezív védőgátként alkalmazott anyaghoz (lásd a A beteg és a sebfelszín előkészítése). A NexoBrid gélnek teljesen ki kell töltenie az okkluzív kötést, és különösen ügyelni kell arra, hogy ne maradjon levegő az okkluzív kötés alatt. Az okkluzív kötés óvatos rányomása az adhezív védőgáttal való érintkezés területén biztosítja a tapadást az okkluzív film és a védőgát között, ezáltal elérhető, hogy a NexoBrid teljes mértékben a kezelt területen maradjon.

A bekötözött sebet egy laza, vastag és puha kötéssel kell fedni, amelyet pólyával kell rögzíteni.

A kötésnek 4 órán keresztül kell fent lennie.

A NexoBrid eltávolítása

Prevenciós céllal megfelelő fájdalomcsillapító gyógyszert kell alkalmazni.

A NexoBrid-del történő kezelés megkezdése után 4 órával, aszeptikus technika alkalmazásával az okkluzív kötést el kell távolítani.

Egy steril, tompa szélű műszer (pl. nyelvlapoc) segítségével el kell távolítani az adhezív védőgátat.

Egy steril, tompa szélű műszer segítségével a feloldódott pörköt le kell törölni a sebről.

Először egy nagy, steril, száraz gézdarabbal vagy törlővel, majd egy steril, izotóniás,

9 mg/ml-es (0,9%) sóoldattal átitatott steril gézzel vagy törlővel alaposan át kell törölni a sebet. Addig kell dörzsölni a kezelt területet, amíg pontszerű vérzésekkel tarkított rózsaszín felszín vagy fehéres szövet nem lesz látható. A dörzsölés azokon a helyeken, ahol a pörk még megmaradt, nem fogja eltávolítani az odatapadt, fel nem oldott pörköt.

További 2 órán keresztül valamilyen antibakteriális oldattal átitatott kötést kell alkalmazni.

Sebkezelés a debridement után

A debridement által kezelt területet azonnal ideiglenes vagy végleges bőrpótlóval vagy kötéssel kell fedni, ezzel megelőzve a kiszáradást és/vagy az álpörkök és/vagy fertőzések kialakulását.

A végleges vagy ideiglenes bőrpótlónak az enzimatikus debridement által frissen kezelt területre történő felhelyezése előtt egy átitatott, úgynevezett „wet-to-dry” kötést kell a sebre helyezni.

A graftok vagy az elsődleges kötés felhelyezése előtt a debridement-tel kezelt sebágyat meg kell tisztítani, és pl. dörzsöléssel vagy kaparással fel kell frissíteni, így lehetővé téve, hogy a kötés megtapadjon.

Azokat a sebeket, amelyeken teljes vastagságú és mély égést szenvedett területek vannak, a NexoBrid alkalmazása után, amilyen hamar csak lehet, autografttal kell ellátni. Alaposan megfontolandó a végleges bőrfedők (pl. autograftok) alkalmazása mély, részleges vastagságú sebeken is, röviddel a NexoBrid-del végzett debridement után.

Lásd 4.4 pont.

Minden egyes NexoBrid üveg, gél vagy feloldott gél csak egyetlen betegnél használható.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, az ananásszal vagy papainnal (lásd még 4.4 pont), vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátum szisztémásan felszívódik az égési sebek területéről (lásd 5.2 pont).

A NexoBrid alkalmazása nem javasolt:

-olyan áthatoló égési sebek esetén, amikor idegen anyag (pl. implantátum, pacemaker és söntök) és/vagy létfontos képletek (pl. nagy erek, szem) vannak vagy lehetnek kitéve a debridement folyamatának.

-vegyi égés okozta sebek.

-radioaktív vagy más veszélyes anyaggal szennyezett sebek esetén azért, hogy elkerüljék a készítménnyel kapcsolatos, előre nem látható reakciókat, valamint az ártalmas anyag szétterjedésének fokozott kockázatát.

Alkalmazása cardiopulmonalis és tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Cardiopulmonalis és tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, ideértve a tüdő égési sérülését és a tüdő gyanított égését is, a NexoBrid elővigyázatossággal alkalmazandó.

A NexoBrid alkalmazása során az égési seb megfelelő kezelésére vonatkozó általános irányelveket be kell tartani. Ide tartozik a megfelelő sebfedés biztosítása az expozíciónak kitett szövetek számára.

Égési sebek, amelyekkel kapcsolatban nincs tapasztalat vagy csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre

A NexoBrid alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat:

-gáttáji vagy genitalis égési sebek esetén.

-elektromos égési sebek esetén.

A NexoBrid-et az ilyen betegeknél óvatosan kell alkalmazni.

Korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre a teljes testfelszín 15%-át meghaladó méretű égési sebekkel rendelkező betegek vonatkozásában. Biztonságossági megfontolásokból (lásd még 4.4 pont, Coagulopathia) a NexoBrid egyszerre nem alkalmazható a teljes testfelszín (TTF) 15%-ánál nagyobb területen.

A sebszövődmények megelőzése

A NexoBrid-del kapcsolatos vizsgálatok során a látható dermalis részekkel rendelkező sebeket hagyták spontán epithelisatio útján gyógyulni. Számos esetben nem történt megfelelő gyógyulás, és egy későbbi időpontban autograft átültetése vált szükségessé, így jelentősen elhúzódott a sebzáródás, amely a sebszövődmények fokozott kockázatával társult. Ezért a teljes vastagságú és mély égést elszenvedett területekkel rendelkező sebeket a NexoBrid alkalmazása után, amilyen hamar csak lehet autografttal kell ellátni (a vizsgálat eredményeivel kapcsolatban lásd az 5.1 pontot). Alaposan megfontolandó a végleges bőrfedők (pl. autograftok) alkalmazása mély, részleges vastagságú sebeken is, röviddel a NexoBrid-del végzett debridement után. Lásd még 4.2 és 4.8 pont.

Akárcsak sebészi debridement-tel kezelt sebágy esetén, a kiszáradás és/vagy álpörk képződésének és/vagy a fertőződés megakadályozása céljából a kezelt területet azonnal ideiglenes vagy végleges bőrpótlóval vagy kötéssel kell fedni. Az enzimatikus debridement-tel frissen kezelt területen történő végleges bőrfedés (pl. autograft) vagy ideiglenes bőrpótlás (pl. allograft) alkalmazásakor gondosan kell eljárni, azaz pl. dörzsöléssel vagy kaparással meg kell tisztítani és fel kell frissíteni a kezelt sebágyat azért, hogy a fedés jól megtapadhasson.

Szemvédelem

A szemmel való közvetlen érintkezés kerülendő. Amennyiben fennáll a gyógyszer szembe kerülésének kockázata, akkor a beteg szemét zsíros szemészeti kenőccsel kell védeni. Amennyiben a gyógyszer a szembe került, akkor az érintett szemet bő vízzel, legalább 15 percen keresztül kell öblögetni.

Túlérzékenységi reakciók, bőrexpozíció

Korlátozottan állnak rendelkezésre klinikai adatok a NexoBrid szenzitizáló potenciáljának megítéléséhez.

Az irodalomban beszámoltak a bromelinre adott allergiás reakciókról (ideértve az anafilaxiás reakciókat és más, azonnali típusú reakciókat is, amelyek bronchospasmusban, angiooedemában, urticariában és nyálkahártya- illetve gyomor-, bélrendszeri reakciókban nyilvánulnak meg). Olyan szenzitizációról számoltak be, amely gyaníthatóan oralis, valamint ismétlődő, foglalkozás körében elszenvedett légúti expozíció követően alakult ki. Ezenfelül késői típusú allergiás bőrreakcióról (cheilitis) számoltak be, hosszú távú bőrexpozíciót (szájvíz) követően.

A NexoBrid (mint fehérjekészítmény) szenzitizáló potenciálját figyelembe kell venni, ha a beteget egy későbbi időpontban bromelint tartalmazó készítménnyel kezelik. A NexoBrid alkalmazása egy későbbi égési sérülés esetén nem javasolt.

Bőrexpozíció esetén a NexoBrid-et vízzel le kell mosni, ezáltal csökken a bőrszenzitizáció valószínűsége (lásd 6.6 pont).

Kereszt-szenzitivitás

Az irodalomban a bromelin és a papain, valamint a latexfehérjék (latex-gyümölcs szindrómaként ismert), méhméreg és az olívafa pollenje közötti kereszt-szenzitivitásról számoltak be.

Coagulopathia

Nem ismert, hogy a NexoBrid alkalmazásának van-e bármilyen klinikailag releváns hatása a véralvadásra.

A bromelin oralis alkalmazását követő lehetséges hatásként az irodalomban megnövekedett szívfrekvenciáról (ideértve a tachycardiát), a thrombocyta-aggregáció valamint a plazma fibrinogénszintjének csökkenéséről, továbbá a parciális tromboplasztin és a protrombin idő mérsékelt megnyúlásáról számoltak be. In vitro és állatkísérletes adatok arra utalnak, hogy a bromelin elősegítheti a fibrinolízist. A NexoBrid klinikai fejlesztése során nem volt jele megnövekedett vérzési hajlamnak vagy a debridement helyén fellépő vérzésnek.

A NexoBrid elővigyázatosan alkalmazandó véralvadási zavarban szenvedő, alacsony vérlemezkeszámmal, illetve valamilyen más okból - pl. pepticus fekély vagy sepsis - fokozott vérzési kockázattal rendelkező betegek esetében.

A betegeknél figyelni kell a véralvadási zavarok esetleges jeleit.

Monitorozás

Az égési sérült betegek rutin monitorozásán (pl. élettani paraméterek, vértérfogat/víz/ elektrolit-háztartás, teljes vérkép, a szérum albumin- és a májenzimek szintje) túlmenően, a NexoBrid-del kezelt betegeknél az alábbiakat kell figyelemmel kísérni:

-A testhőmérséklet emelkedése.

-Helyi és szisztémás gyulladásos és fertőzéses folyamatok jelei.

-Olyan állapotok, amelyeket az analgeticus praemedicatio (pl. gyomortágulat, émelygés és hirtelen hányás kockázata, székrekedés) vagy antibiotikus profilaxis (pl. hasmenés) előidézhet vagy súlyosbíthat.

-Helyi vagy szisztémás allergiás reakciók jelei.

-A véralvadásra kifejtett potenciális hatások (lásd fent).

A helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszer eltávolítása a NexoBrid alkalmazása előtt

A NexoBrid alkalmazása előtt minden, helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszert el kell távolítani. Az el nem távolított antibakteriális gyógyszer gátolhatja a NexoBrid hatását azáltal, hogy csökkenti annak hatásosságát.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek a NexoBrid-del.

A bromelin oralis alkalmazását követő lehetséges hatásként a thrombocyta-aggregáció valamint a plazma fibrinogénszintjének csökkenéséről, valamint a parciális tromboplasztin és a protrombin idő mérsékelt megnyúlásáról számoltak be. In vitro és állatkísérletes adatok arra utalnak, hogy a bromelin elősegítheti a fibrinolízist. Elővigyázatosság és monitorozás szükséges, ha egyidejűleg olyan gyógyszert írnak fel, amely befolyásolja a véralvadást. Lásd még 4.4 pont.

Ha felszívódik, a NexoBrid a citokróm P-450 2C8 (CYP2C8) és P-450 2C9 (CYP2C9) inhibitora. Ezt figyelembe kell venni, ha a NexoBrid-et olyan betegnél alkalmazzák, akik CYP2C8-szubsztrátot (ideértve az amiodaront, amodiakvint, klorokvint, fluvasztatint, paklitaxelt, pioglitazont, repaglinidet, roziglitazont, szorafenibet és toraszemidet) és CYP2C9-szubsztrátot (ideértve az ibuprofént, tolbutamidot, glipizidet, lozartánt, celekoxibet, warfarint és fenitoint) kapnak.

A helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszerek (pl. ezüst-szulfadiazin vagy povidon-jodid) csökkenthetik a NexoBrid hatékonyságát (lásd 4.4 pont).

A bromelin fokozhatja a fluorouracil és a vinkrisztin hatását.

A bromelin fokozhatja az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását, miáltal azok a vártnál nagyobb vérnyomáscsökkenést okoznak.

A bromelin fokozhatja néhány gyógyszer (pl. benzodiazepinek, barbiturátok, narkotikumok és antidepresszánsok) álmosságot előidéző hatását.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A NexoBrid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.

Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a NexoBrid embrionális/fötális fejlődésre kifejtett potenciális zavaró hatásának helyes megítélésére (lásd 5.3 pont).

Mivel a NexoBrid biztonságos alkalmazását terhességben még nem igazolták, ezért a NexoBrid alkalmazása nem javallt terhesség alatt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátum vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A NexoBrid alkalmazása után legalább 4 napig a szoptatást fel kell függeszteni.

Termékenység

A NexoBrid termékenységre kifejtett hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Sebbel kapcsolatos szövődmény*

A NexoBrid alkalmazásával kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a helyi fájdalom és az átmeneti lázas állapot/hyperthermia volt. Ha a NexoBrid-et olyan kezelés részeként alkalmazták, amely magában foglalta az égési sérült betegek kiterjedt kötéscseréjénél rutinszerűen alkalmazott és javasolt, megelőző fájdalomcsillapítást, valamint a kezelt terület antibiotikumos beáztatását is a NexoBrid alkalmazása előtt, illetve után (lásd 4.2 pont), akkor helyi fájdalomról a betegek 3,6%-ánál, míg lázas állapotról/hyperthermiáról a betegek 19,1%-ánál számoltak be. A fájdalom és lázas állapot/hyperthermia gyakorisága nagyobb volt a fenti megelőző intézkedések alkalmazása nélkül (lásd alább).

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A továbbiakban az alábbi meghatározások vonatkoznak a gyakorisággal kapcsolatos terminológiára:

Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)> Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az alább felsorolt mellékhatásokkal kapcsolatos gyakoriságok azt tükrözik, amikor a NexoBrid-et mély, részleges vagy teljes vastagságú égések pörkének eltávolítására használták, olyan terápia részeként, amelybe beletartozott a helyileg alkalmazott antibakteriális profilaxis, a javasolt fájdalomcsillapítás, és a NexoBrid alkalmazása után a sebfelület fedése 4 órán keresztül, okkluzív kötéssel, amely a NexoBrid-et a seben tartotta.

Csillag (*) jelöli az egyes mellékhatásoknál azt, ha az érintett mellékhatással kapcsolatban további információ található a mellékhatások felsorolása alatt.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Gyakori: Sebfertőzés

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei/Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények

Gyakori:

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nagyon gyakori:

Lázas állapot/hyperthermia*

Gyakori:

Helyi fájdalom*

Egyes mellékhatások leírása

Lázas állapot/hyperthermia

A kezelési területen a NexoBrid használata előtt és után antibakteriális beáztatást (lásd 4.2 pont) rutinszerűen alkalmazó vizsgálatok során lázas állapotról vagy hyperthermiáról a NexoBrid-del kezelt betegek 19,1%-ánál számoltak be, míg a hagyományos ellátást kapó, kontroll-betegek 15,8%-ánál jelentettek ilyet. A NexoBrid-csoportban az ilyen eseményeket a betegek 9,1%-ánál enyhének, 9,1%-ánál közepesen súlyosnak, míg 0%-ánál súlyosnak minősítették.

Az antibakteriális beáztatás nélküli vizsgálatokban lázas állapotról vagy hyperthermiáról számoltak be a NexoBrid-del kezelt csoport betegeinek 35,6%-ánál, míg a kontrollbetegek 18,6%-ánál. A NexoBrid csoportban az ilyen eseményeket a betegek 30,0%-ánál enyhének, 5,6%-ánál középsúlyosnak, míg 1,1%-ánál súlyosnak minősítették.

Fájdalom

Azokban a vizsgálatokban, amikor a NexoBrid-del végzett kezelés magában foglalta az égési sérült betegek kiterjedt kötéscseréinél rutinszerűen alkalmazott megelőző fájdalomcsillapítást is (lásd

4.2 pont), helyi fájdalomról a NexoBrid-del kezelt betegek 3,6%-ánál számoltak be, míg a

hagyományos ellátást kapó, kontrollbetegek 4,0%-ánál jelentettek ilyet. A NexoBrid csoportban az ilyen eseményeket a betegek 0,9%-ánál enyhének, 0,9%-ánál középsúlyosnak, míg 1,8%-ánál súlyosnak minősítették.

Azon vizsgálatok során, amelyekben a NexoBrid-del kezelt betegeknél a fájdalomcsillapítást igény szerint alkalmazták, helyi fájdalomról a NexoBrid-del kezelt betegek 23,3%-ánál, míg a kontrollbetegek 11,4%-ánál számoltak be. A NexoBrid csoportban az ilyen eseményeket a betegek 6,7%-ánál enyhének, 7,8%-ánál középsúlyosnak, míg 8,9%-ánál súlyosnak minősítették.

Sebbel kapcsolatos szövődmények

A II. és III. fázisú klinikai vizsgálatokban különféle sebbel kapcsolatos szövődményekről gyakrabban számoltak be a NexoBrid-del kezelt csoportnál, mint a vizsgálóhelyen hagyományosnak minősülő kezelést kapott csoportnál. Ezen események közé tartozott: a seb mélyülése vagy kiszáradása (decompositio) a NexoBrid-del kezelt 5 betegnél (2,4%) és 0 hagyományosan kezeltnél, valamint (részleges) graftelégtelenség a NexoBrid-del kezelt 6 betegnél (2,9%) és 2 (1,6%) hagyományosan kezeltnél (lásd 4.4 pont).

Általános fertőzések

A II. és III. fázisú klinikai vizsgálatok során általános fertőzésekről (nem sebbel kapcsolatos, pl. húgyúti és vírusfertőzésekről) nagyobb gyakorisággal számoltak be a NexoBrid csoportban,

(0,147 esemény betegenként) mint a hagyományos kezelésben részesített csoportban (0,079 esemény betegenként).

Gyermekek

Gyermekeknél történő alkalmazásról csak korlátozott mennyiségű biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok alapján az várható, hogy a 4 éves és idősebb gyermekekkel, valamint serdülőkkel kapcsolatos átfogó biztonságossági profil hasonló a felnőttekéhez.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Egy klinikai vizsgálat keretei között, mély részleges és/vagy teljes vastagságú égési sérülésben szenvedő betegek, 1:5 por-gél arányban elkészített (az összekevert gél minden grammja 0,16 g-ot tartalmazott), bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátummal végzett kezelésekor nem észleltek lényegesen eltérő biztonságossági eredményeket ahhoz képest, mint amikor a kezelést 1:10 por-gél arányban elkészített (az elkészített gél minden grammja 0,09 g-ot tartalmazott), bromelinben dúsított, proteolitikus enzimkoncentrátummal végezték.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: ATC kód: D03BA03 bromelains

A bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátum egy sebtisztításhoz (debridement) használt anyag, amelyet mély, részleges és teljes vastagságú égések esetén helyileg alkalmaznak a pörk eltávolítására.

Hatásmechanizmus

A NexoBrid-ben lévő enzimkeverék feloldja az égési seb pörkjét. Az ezért a hatásért felelős specifikus összetevőket még nem azonosították. A fő összetevő a hajtásban található bromelin.

Klinikai hatásosság

A klinikai fejlesztés során összesen 362 beteget kezeltek bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátummal.

A NexoBrid embereknél tapasztalható hatásosságát a hagyományos kezeléssel hasonlították össze egy randomizált, több vizsgálóhelyen végzett, nemzetközi, nyílt, megerősítő, III. fázisú vizsgálat során, amelybe mély részleges és/vagy teljes vastagságú, a teljes testfelszín 5-30%-át érintő termikus égési sebbel rendelkező, fekvőbetegeket vontak be, akiknél az összes megégett terület nem haladta meg a teljes testfelszín 30%-át.

A NexoBrid-et (2 g/100 cm2, amely 0,02 g/cm2-nek felel meg) a 4.2 pontban leírtaknak megfelelően alkalmazták.

A hagyományos ellátás minden vizsgálóhely hagyományos gyakorlatának megfelelően elsődleges sebészi kimetszésből és/vagy nem sebészi debridement-ból állt, amelyhez helyi hatású gyógyszereket alkalmaztak a pörk felpuhításához és autolíziséhez.

A NexoBrid-del kezelt csoport életkor-tartománya 4,4-55,7 év volt. A hagyományosan kezelt csoport életkor-tartománya 5,1-55,7 év volt.

A pörk eltávolításával kapcsolatos hatásosságot úgy értékelték, hogy meghatározták a pörkösen maradt sebfelület százalékos arányát, amely további, kimetszéssel vagy dermabrasióval történő eltávolítást igényelt, valamint az ilyen sebészi eltávolítást igénylő sebek százalékos arányát.

A pörk eltávolításával kapcsolatos időzítésre kifejtett hatást a sikeres pörkeltávolításon átesett betegeknél (akiknél az összevont égési sebfelszín legalább 90%-áról eltávolították a pörköt) értékelték olyan módon, hogy meghatározták a sérülés elszenvedésétől, illetve a tájékoztatás és beleegyezés időpontjától a sikeres eltávolításig eltelt időt.

A hatásossági elemzés elsődleges kiegészítő végpontjai az alábbiak voltak:

-a sebészi kimetszést vagy dermabrasiót igénylő mély, részleges vastagságú sebek százalékos aránya és

-az autograft transzplantált mély, részleges vastagságú sebek százalékos aránya.

Ez a végpont csak olyan mély, részleges vastagságú égési sebekkel rendelkező betegeknél értékelhető, akiknél nincsen teljes vastagságú égés által érintett terület, mivel az ilyen égések mindig graft beültetést igényelnek.

Alább kerülnek összefoglalásra azok a hatásossági adatok, amelyek ebből a vizsgálatból az összevont korcsoportokra vonatkoznak, valamint a gyermekekkel és serdülőkkel végzett alcsoportelemzésből származnak.

 

NexoBrid

Hagyományos

p-érték

 

 

kezelés

 

Mély, részleges vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio (műtét)

szükséges

 

 

 

Sebek száma

 

a műtétet igénylő sebek %-os

15,1%

62,5%

<0,0001

aránya

 

 

 

a kimetszett vagy

5,5% ± 14,6

52,0% ± 44,5

<0,0001

 

 

 

dermabrasión átesett sebfelszín

%-os aránya1 (középérték ± SD)

Mély, részleges vastagságú, autograft transzpantált sebek*

Sebek száma

 

az autograft transzplantált

17,9%

34,1%

0,0099

sebek %-os aránya

 

 

 

az autograft transzplantált

8,4% ± 21,3

21,5% ± 34,8

0,0054

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

Mély, részleges és/vagy teljes vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio

(műtét) szükséges

Sebek száma

 

 

a műtétet igénylő sebek %-os

24,5%

 

70,0%

<0,0001

aránya

 

 

 

 

a kimetszett vagy

13,1% ± 26,9

 

56,7% ± 43,3

<0,0001

dermabrasión átesett sebfelszín

 

 

 

 

%-os aránya1

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A teljes sebzáródásig eltelt idő (az ICF** óta eltelt idő)

 

 

Betegszám2

 

 

Az utolsó seb záródásáig eltelt

36,2 ± 18,5

 

28,8 ± 15,6

0,0185

napok száma

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A sikeres pörkeltávolításig eltelt idő

 

 

Betegszám

 

 

A sérülés óta eltelt napok

2,2 ± 1,4

 

8,7 ± 5,7

<0,0001

száma (középérték ± SD)

 

 

 

 

A beleegyezés óta eltelt napok

0,8 ± 0,8

 

6,7 ± 5,8

<0,0001

száma (középérték ± SD)

 

 

 

 

Azon betegek, akiknél nem

 

 

számoltak be sikeres a

 

 

 

 

pörkeltávolításról

 

 

 

 

1Ha több ülésben végezték a műtétet, akkor az első alkalommal mérték.

2Az összes randomizált beteg, akinek a teljes sebzáródással kapcsolatos adata rendelkezésre állt.

*A végpontot csak mély, részleges vastagságú sebek esetén lehet értékelni, mivel a teljes vastagságú területek mindig graft transzplantációt igényelnek.

**Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat

Az alábbi táblázat a kevert típusú sebekkel kapott eredményeket mutatja. A kevert típusú sebek esetén az összehasonlítást körültekintően kell értékelni, mivel az nem teljesen randomizált csoportokon alapul, és a NexoBrid-del kezelt, kevert típusú sebek általában véve nagyobbak voltak és nagyobb volt a teljes vastagságban érintett terület is.

Kevert típusú sebek (részleges és teljes vastagságú területtel), amelyeknél kimetszés/dermabrasio (műtét) szükséges

 

NexoBrid

Hagyományos kezelés

 

(Sebek száma)

(Sebek száma)

a műtétet igénylő sebek %-os

41,7%

(20/48)

78,3%

(47/60)

aránya

 

 

 

 

a kimetszett vagy

25,5%

(n=48)

64,0%

(n=60)

dermabrasión átesett

 

 

 

 

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

 

Kevert típusú sebek (részleges és teljes vastagságú területek), amelyeket autograft transzplantáltak

 

 

NexoBrid

Hagyományos kezelés

 

 

(Sebek száma)

(Sebek száma)

 

Az összes kevert típusú égés

48 seb

 

60 seb

 

kiindulási jellemzői

 

 

 

 

 

Méret: átlagos % TTF

7,43

 

6,33

 

 

Mélység:

 

 

 

 

 

Felszínes (%TTF)

0,67

 

0,92

 

 

Mély, részleges vastagságú

3,85

 

3,13

 

 

(% TTF)

 

 

 

 

 

Teljes vastagságú (% TTF)

2,90

 

2,29

 

 

Az autograft transzplantáció

70,8% (34/48)

63,3% (38/60)

 

 

incidenciája

 

 

 

 

 

Az autograft transzplantált

55,5% (n=48)

45,8% (n=60)

 

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

 

 

Az alábbi táblázat a debridement-tól a teljes sebzáródásig eltelt idő látható.*

 

 

 

 

 

 

 

Sebtípus

 

NexoBrid

Hagyományos

 

 

 

 

kezelés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Napok száma

Napok száma

 

 

 

(középérték ± SD)

(középérték ± SD)

 

 

 

(sebek száma)

(sebek száma)

 

 

 

 

 

 

 

Minden seb (ITT1)

 

30,5 ± 16,9

26,1 ± 16,0

 

 

 

 

(154)

(164)

 

 

 

 

 

 

 

Nem autograft transzplantált sebek

23,9 ± 13,0

24,5 ± 14,1

 

 

(ITT)

 

(95)

(85)

 

 

 

 

 

 

 

 

Autograft transzplantált sebek

 

41,0 ± 17,3

27,8 ± 17,7

 

 

(ITT)

 

(59)

(79)

 

 

 

 

 

 

 

Mély, részleges vastagságú sebek

26,6 ± 15,4

23,7 ± 13,6

 

 

 

 

(101)

(87)

 

 

 

 

 

 

 

 

Teljes vastagságú sebek

 

31,9 ± 10,1

36,3 ± 26,0

 

 

 

 

(7)

(14)

 

 

 

 

 

 

 

 

Kevert típusú sebek

 

40,2 ± 17,1

27,7 ± 15,8

 

 

(mély, részleges és teljes

 

(44)

(59)

 

 

vastagságú)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Nem autograft transzplantált,

 

29,5 ± 12,1

30,3 ± 15,5

 

 

kevert típusú sebek

 

(11)

(22)

 

 

 

 

 

 

 

 

Autograft transzplantált, kevert

 

43,7 ± 17,3

26,2 ± 16,0

 

 

típusú sebek

 

(33)

(37)

 

 

 

 

 

 

 

*Az összehasonlítást elővigyázatosan kell értékelni, mivel az nem teljesen randomizált csoportokon alapul.

1 ITT (kezelésbe bevont populáció): az összes randomizált beteg

A teljes sebzáródásig eltelt idő főleg az orvos által alkalmazott sebkezelési stratégiától függ, ahol is a dermisszel rendelkező sebterületek esetén a graft transzplantáció minimalizálására és a spontán epithelisatio lehetővé tételére tett kísérlet növelheti az első autograft transzplantációig eltelt időt

(autograft transzplantációig eltelt idő a NexoBrid esetén 14,7 nap, szemben a hagyományos kezelés 5,9 napos értékével), és így elnyújthatja a teljes sebzáródást.

Gyermekek

Alább kerülnek összefoglalásra azok a hatásossági adatok, amelyek ebből a vizsgálatból, a gyermekekkel és serdülőkkel végzett alcsoportelemzésből származnak. A rendelkezésre álló adatok korlátozottak, és a NexoBrid nem alkalmazható 18 évesnél fiatalabb betegeknél.

 

NexoBrid

Hagyományos

p-érték

 

 

kezelés

 

Mély, részleges vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio (műtét) szükséges

Sebek száma

 

a műtétet igénylő sebek %-os

21,7%

68,2%

0,0017

aránya

 

 

 

a kimetszett vagy

7,3% ± 15,7%

64,9% ± 46,4%

<0,0001

dermabrasión átesett

 

 

 

sebfelszín %-os aránya1

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

Mély, részleges vastagságú, autograft transzplantált

sebek*

 

Sebek száma

 

az autograft transzplantált

21,7%

31,8%

0,4447

sebek %-os aránya

 

 

 

az autograft transzplantált

6,1% ± 14,7%

24,5% ± 40,6%

0,0754

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

Mély, részleges és/vagy teljes vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio

(műtét) szükséges

Sebek száma

 

 

a műtétet igénylő sebek %-os

20,7%

 

78%

<0,0001

aránya

 

 

 

 

a kimetszett vagy

7,9% ± 17,6%

 

73,3% ± 41,1%

<0,0001

dermabrasión átesett

 

 

 

 

sebfelszín %-os aránya1

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A teljes sebzáródásig eltelt idő (az ICF** óta eltelt idő)

 

 

Betegszám2

 

 

Az utolsó seb záródásáig

29,9 ± 14,3

 

32,1 ± 18,9

0,6075

eltelt napok száma

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A sikeres pörkeltávolításig eltelt idő

 

 

Betegszám

 

 

A sérülés óta eltelt napok

1,9 ± 0,8

 

8,1 ± 6,3

<0,0001

száma (középérték ± SD)

 

 

 

 

A beleegyezés óta eltelt

0,9 ± 0,7

 

6,5 ± 5,9

<0,0001

napok száma

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

Azon betegek, akiknél nem

 

 

számoltak be sikeres a

 

 

 

 

pörkeltávolításról

 

 

 

 

1Ha több ülésben végezték a műtétet, akkor az első alkalommal mérték.

2Az összes randomizált beteg, akinek a teljes sebzáródással kapcsolatos adata rendelkezésre állt.

*A végpontot csak mély, részleges vastagságú sebek esetén lehet értékelni, mivel a teljes vastagságú területek mindig graft transzplantációt igényelnek.

**Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjánál halasztást engedélyez a NexoBrid vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a külső testfelszín

égési sebeinek kezelésének vonatkozásában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

A NexoBrid-ben lévő bromelinnek égési sebből történő szisztémás felszívódásának mértékét, továbbá a bromelin Cmax-, Tmax-, AUC- és t½-értékét 16 égési sérült betegnél vizsgálták, akiknek részleges vastagságú (közepes és mély dermális) termikus égési sebeik voltak. A kezelt sebfelületek a TTF átlagosan 10%-át tették ki. Az égési sebek 60%-a részleges és/vagy teljes vastagságú volt. A NexoBrid-et egyszer 2 g NexoBrid por/20 g gél/100 cm2 bőrfelület adagban alkalmazták az égési seben.

A NexoBrid szérumkoncentrációját egy módosított szendvics elektro-kemilumineszcens (ECL) immunpróbával határozták meg.

Az alkalmazott teljes dózis tartománya 5-30 g-nyi, NexoBrid-ból származó bromelinben dúsított protelitikus enzimkoncentrátumnak felelt meg. Határozottan nagyobb szisztémás felszívódásra utaló jeleket észleltek 4 betegnél, akik 5, 9, 12 illetve 17 g-os adagot kaptak.

A Cmax-érték a 15 beteges csoportra vonatkozóan 6020 ± 5020 ng/ml-nek (középérték ± SD) adódott, 888-15 700 ng/ml-es értéktartomány mellett. A nagyobb szisztémás felszívódást mutató 4 beteg esetén az adagra normalizált Cmax-érték 788-900 ng/ml per gramm NexoBrid-nek adódott. A többi betegnél az adagra normalizált Cmax-érték 141-523 ng/ml per gramm NexoBrid volt.

Figyelembe véve, hogy a farmakokinetikát csak túlnyomóan felszínes égési sérülésben szenvedő olyan betegeknél vizsgálták, akik a maximális adag felét kapták, előfordulhat 40 μg/ml-es Cmax-érték olyan embereknél, akiknél az engedélyezett körülmények között alkalmaznak NexoBrid-et.

A 15 betegből álló csoport esetén a nulla időponttól az alkalmazás utáni 48. óráig (AUCutolsó) észlelt AUC-érték 43 400 ± 46 100 ngh/ml (középérték ± SD) volt, 4560-167 000 ngh/ml-es szélsőértékekkel.

A nagyobb szisztémás felszívódást mutató betegek esetében az adagra normalizált AUClast-érték 4500-9820 ngh/ml per gramm NexoBrid-nek adódott. A többi betegnél az adagra normalizált AUClast-érték 887-3930 ngh/ml per gramm NexoBrid volt.

A Cmax- és AUClast-eredmények azt jelzik, hogy a szisztémás felszívódás az alkalmazott NexoBrid adagjától (a kezelt sebfelszínnel arányos) és a betegre jellemző egyéb tényezőktől is függ.

Tizenöt beteg közül 10-nél a Tmax-érték 2 óra, továbbá 5 betegnél 4 óra volt.

A terminális felezési idő 11,7 ± 3,5 óra (középérték ± SD) volt (amelyet a 12 beteg esetén az alkalmazás utáni 16-48 órás időintervallum adatai alapján állapították meg), 8,5-19,9 órás szélsőértékekkel.

Egy irodalmi közlemény szerint, a plazmában a bromelin körülbelül 50%-a a humán plazmában lévő antiproteinázokhoz, az α2-makroglobulinhoz és α1-antikimotripiszinhez kötődik.

Gyermekek

A farmakokinetikai paramétereket és a felszívódás mértékét gyermekek esetében nem vizsgálták.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A NexoBrid jól tolerálható volt, amennyiben ép törpemalac bőrön alkalmazták, de súlyos irritációt és fájdalmat okozott, ha sérült (horzsolt) bőrre vitték fel.

A NexoBrid porból készült oldat egyszeri intravénás infúzióját a törpemalacok legfeljebb 12 mg/kg-os adagig (amely az emberi plazmaszint 2,5-szeresének felel meg a klinikailag javasolt adag 15%-os TTF-en történő alkalmazását követően) jól tolerálták, de az ennél nagyobb adagok egyértelműen toxikusak voltak, és számos szövetben okoztak vérzést. Legfeljebb 12 mg/kg-os adagok, minden

harmadik napon történő, ismételt intravénás injekcióját az első három injekcióig a törpemalacok jól tolerálták, de a maradék három injekció során a toxicitás súlyos klinikai jeleit (pl. vérzés számos szervben) figyelték meg. Ezen hatásokat a 2 hetes lábadozási szakasz után is észlelték.

A patkányokkal és nyulakkal végzett embrio-fötális fejlődési vizsgálatok során, az intravénásan alkalmazott NexoBrid-del kapcsolatban nem igazolódott a fejlődő embrióra/magzatra gyakorolt közvetett vagy közvetlen toxicitás. Ugyanakkor az anyai expozíciós szintek jóval alacsonyabbak voltak, mint a klinikai környezetben jelentett maximális szintek (10-500-szor alacsonyabb, mint a humán AUC, 3-50-szer alacsonyabb, mint a humán Cmax). Mivel a NexoBrid-et az anyaállatok rosszul tolerálták, ezeket a vizsgálatokat nem tartják relevánsnak a humán kockázatértékelés szempontjából. A szabványos in vitro és in vivo kísérletsorozattal vizsgálva a NexoBrid nem mutatott genotoxikus hatást.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

NexoBrid por

Ammóniumszulfát

Ecetsav

Gél

Karbomer 980

Vízmentes dinátrium-foszfát

Nátriumhidroxid

Injekcióhoz való víz

6.2Inkompatibilitások

A seben helyileg alkalmazott gyógyszereket (úgymint az ezüst-szulfadiazin vagy povidon-jodid) el kell távolítani, és a NexoBrid alkalmazása előtt a sebet meg kell tisztítani. Az el nem távolított antibakteriális gyógyszer azáltal gátolhatja a NexoBrid hatását, hogy csökkenti annak hatásosságát.

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Mikrobiológiai szempontból, valamint figyelembe véve, hogy a készítmény enzimatikus aktivitása az összekeverés után folyamatosan csökken, a készre kevert gyógyszert az elkészítés után azonnal

(15 percen belül) fel kell használni.

6.4Különleges tárolási előírások

Hűtve (2°C-8°C) tárolandó és szállítandó.

Azért, hogy a gél a tartály alján maradjon, függőleges helyzetben, továbbá a fénytől való védelem

érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Nem fagyasztható!

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

A NexoBrid az alábbi kiszerelésekben kapható:

2 g por, üvegben (II-es típusú üveg), amely gumidugóval (brómbutil) van lezárva, valamint kupakkal (alumínium) van lefedve, továbbá 20 g gél, tartályban (I-es típusú bórszilikát üveg), amely gumidugóval van lezárva, valamint csavaros kupakkal (garanciazáras, polipropilén) van lezárva.

1 darabos kiszerelés.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A bromelinnel kapcsolatban beszámoltak szenzitizációhoz vezető foglalkozási expozícióról. A szenzitizáció a bromelin por belégzése következtében léphetett fel. A bromelinre adott allergiás reakciók közé tartoznak az anafilaxiás reakciók és más, azonnali típusú reakciók, amelyek bronchospasmusban, angiooedemában, urticariában és nyálkahártya- illetve gyomor-bél rendszeri reakciókban nyilvánulnak meg. Erre ügyelni kell a NexoBrid por géllel történő elkeverésekor. A port nem szabad belélegezni. A NexoBrid-ben a bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátumot tartalmazó porpogácsa formájában található, ami csökkenti a belégzési expozíció valószínűségét. Lásd még 4.4 pont.

Kerülendő az anyag véletlen szembe jutása. Amennyiben a gyógyszer a szembe került, akkor az

érintett szemet bő vízzel, legalább 15 percen keresztül kell öblögetni. A bőrrel történt expozíció esetén a NexoBrid-et vízzel le kell mosni.

A NexoBrid gél elkészítése (a por összekeverése a géllel)

A NexoBrid por és gél steril. A por géllel történő összekeverése során aszeptikus technikát kell alkalmazni.

A NexoBrid porpogácsa összetöréséhez erőteljesen fel kell rázni a NexoBrid port tartalmazó üveget.

A port tartalmazó üveget az alumíniumkupak óvatos leválasztásával és a gumidugó eltávolításával kell kinyitni.

A gélt tartalmazó tartály kinyitásakor meg kell győződni arról, hogy a garanciazár gyűrűje leválik a tartály kupakjáról. Ha a garanciagyűrű már a felnyitás előtt levált a kupakról, akkor ki kell dobni a gélt tartalmazó tartályt, és egy másik, új gélt tartalmazó tartályt kell használni.

A port ezután a gélt tartalmazó megfelelő tartályba kell áttenni. Ha szükséges, steril spatulát lehet használni a száraz porpogácsa üvegben történő széttöréséhez, mielőtt az a gélt tartalmazó tartályba kerülne.

Alaposan össze kell keverni a port és a gélt, amíg homogén, világos sárgásbarna vagy világosbarna keveréket nem kapunk. Ehhez általában 1-2 percig kell keverni a port és a gélt.

A gélt a betegágy mellett kell elkészíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

MediWound Germany GmbH

Eisenstrasse 5

65428 Rüsselsheim

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/12/803/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012 december 18

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

NexoBrid 5 g por és gél, gél készítéséhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy üveg 5 g, bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátumot tartalmaz, amely az összekeverést követően 0,09 g/g koncentrációjú, bromelinben dúsított proteolitikus enzimnek felel meg (vagy 5 g/55 g-os gélnek).

A proteolitikus enzimek olyan enzimek keveréke, amelyet az Ananas comosus (ananászcserje) hajtásából vonnak ki.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és gél, gélhez.

A por törtfehér vagy világos sárgásbarna színű. A gél tiszta és színtelen.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A NexoBrid felnőttek mély, részleges és teljes vastagságú termikus égési sebein lévő pörkök eltávolítására javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A NexoBrid-et kizárólag képzett egészségügyi szakembereknek, égésekre specializálódott centrumokban szabad alkalmaznia.

Adagolás

5 g NexoBrid por, 50 g gélben, 250 cm2-es felszínű égési seben alkalmazandó.

A NexoBrid nem alkalmazható a teljes testfelszín (TTF) 15%-ánál nagyobb területen (lásd még 4.4 pont, Coagulopathia).

A NexoBrid-nek 4 órán keresztül kell érintkeznie az égett területtel. Továbbra is nagyon korlátozott információ áll rendelkezésre a NexoBrid használatával kapcsolatban olyan területeken, ahol az első alkalmazás után pörk maradt vissza.

Egy második és további alkalmazás nem javasolt.

Speciális populációk

Vesekárosodás

Nincsen információ a NexoBrid vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

Májkárosodás

Nincsen információ a NexoBrid májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

Idős betegek

A NexoBrid-del az idős (65 év feletti) betegek esetén szerzett tapasztalat korlátozott. Az előny-kockázat értékelésénél figyelembe kell venni az idősebbeknél egyidejűleg fennálló betegségek nagyobb gyakoriságát, illetve az egyéb gyógyszeres kezeléseket. Nem szükséges az adag módosítása.

Gyermekpopuláció

A NexoBrid biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata a 4.8 és 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.

A NexoBrid alkalmazása nem javallott 18 évesnél fiatalabb betegeknél.

Az alkalmazás módja

Külsőleges alkalmazás.

Használat előtt a port a géllel összekeverve homogén gélt kell készíteni.

A NexoBrid-et tiszta, keratinmentes (a hólyagokat el kell távolítani) és nedves sebfelületen kell alkalmazni.

A seben helyileg alkalmazott gyógyszereket (úgymint az ezüst-szulfadiazin vagy povidon-jodid) el kell távolítani, és a sebet a NexoBrid alkalmazása előtt meg kell tisztítani.

A NexoBrid gél elkészítésével kapcsolatos utasításokat lásd a 6.6 pontban.

A beteg és a sebfelszín előkészítése

Nem szabad a teljes testfelszín 15%-ánál nagyobb sebfelszínt kezelni a NexoBrid-del (lásd még 4.4 pont, Coagulopathia).

A fájdalomcsillapítást a kiterjedt kötéscseréknél megszokott gyakorlatnak megfelelően, legalább 15 perccel a NexoBrid alkalmazása előtt kell megkezdeni.

A sebet alaposan meg kell tisztítani, és a felszínes keratinréteget vagy hólyagokat a sebfelszínről el kell távolítani, mivel a keratin megakadályozza, hogy a NexoBrid közvetlenül

érintkezzen a pörkkel, így nem tudja azt eltávolítani.

Valamilyen antibakteriális oldattal átitatott kötést kell 2 órán keresztül alkalmazni.

A NexoBrid alkalmazása előtt minden, helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszert el kell távolítani. Az el nem távolított antibakteriális gyógyszer gátolhatja a NexoBrid hatását azáltal, hogy csökkenti annak hatásosságát.

A kezelendő területen kívül eső, néhány centiméteres sávra (valamilyen adagoló segítségével) steril, paraffinos kenőcsöt kell felvinni, így izolálva azt a területet, ahonnan el akarja távolítani a pörköt. A paraffinos réteg nem érintkezhet a kezelendő területtel, nehogy lefedje a pörköt, mivel így gátolná, hogy a kezelendő terület közvetlen érintkezésbe kerüljön a NexoBrid-del.

A NexoBrid-del véletlenül érintkező, horzsolásos bőr lehetséges irritációjának megelőzésére, az ilyen terület steril, zsíros kenőcsréteggel óvható meg.

Steril, izotóniás, 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatot kell az égési sebre permetezni. A sebet a gyógyszer alkalmazása során nedvesen kell tartani.

A NexoBrid alkalmazása

Az összekeverést követő 15 percen belül a NexoBrid-et helyileg, a megnedvesített égési seb felszínén, mintegy 1,5-3 milliméteres rétegvastagságban kell alkalmazni.

A sebet olyan steril, okkluzív filmkötéssel kell ellátni, amely hozzátapad a fenti utasításoknak megfelelően felvitt, steril, adhezív védőgátként alkalmazott anyaghoz (lásd a A beteg és a sebfelszín előkészítése). A NexoBrid gélnek teljesen ki kell töltenie az okkluzív kötést, és különösen ügyelni kell arra, hogy ne maradjon levegő az okkluzív kötés alatt. Az okkluzív kötés óvatos rányomása az adhezív védőgáttal való érintkezés területén biztosítja a tapadást az okkluzív film és a védőgát között, ezáltal elérhető, hogy a NexoBrid teljes mértékben a kezelt területen maradjon.

A bekötözött sebet egy laza, vastag és puha kötéssel kell fedni, amelyet pólyával kell rögzíteni.

A kötésnek 4 órán keresztül kell fent lennie.

A NexoBrid eltávolítása

Prevenciós céllal megfelelő fájdalomcsillapító gyógyszert kell alkalmazni.

A NexoBrid-del történő kezelés megkezdése után 4 órával, aszeptikus technika alkalmazásával az okkluzív kötést el kell távolítani.

Egy steril, tompa szélű műszer (pl. nyelvlapoc) segítségével el kell távolítani az adhezív védőgátat.

Egy steril, tompa szélű műszer segítségével a feloldódott pörköt le kell törölni a sebről.

Először egy nagy, steril, száraz gézdarabbal vagy törlővel, majd egy steril, izotóniás,

9 mg/ml-es (0,9%) sóoldattal átitatott steril gézzel vagy törlővel alaposan át kell törölni a sebet. Addig kell dörzsölni a kezelt területet, amíg pontszerű vérzésekkel tarkított rózsaszín felszín vagy fehéres szövet nem lesz látható. A dörzsölés azokon a helyeken, ahol a pörk még megmaradt, nem fogja eltávolítani az odatapadt, fel nem oldott pörköt.

További 2 órán keresztül valamilyen antibakteriális oldattal átitatott kötést kell alkalmazni.

Sebkezelés a debridement után

A debridement által kezelt területet azonnal ideiglenes vagy végleges bőrpótlóval vagy kötéssel kell fedni, ezzel megelőzve a kiszáradást és/vagy az álpörkök és/vagy fertőzések kialakulását.

A végleges vagy ideiglenes bőrpótlónak az enzimatikus debridement által frissen kezelt területre történő felhelyezése előtt egy átitatott, úgynevezett „wet-to-dry” kötést kell a sebre helyezni.

A graftok vagy az elsődleges kötés felhelyezése előtt a debridement-tel kezelt sebágyat meg kell tisztítani, és pl. dörzsöléssel vagy kaparással fel kell frissíteni, így lehetővé téve, hogy a kötés megtapadjon.

Azokat a sebeket, amelyeken teljes vastagságú és mély égést szenvedett területek vannak, a NexoBrid alkalmazása után, amilyen hamar csak lehet, autografttal kell ellátni. Alaposan megfontolandó a végleges bőrfedők (pl. autograftok) alkalmazása mély, részleges vastagságú sebeken is, röviddel a NexoBrid-del végzett debridement után.

Lásd 4.4 pont.

Minden egyes NexoBrid üveg, gél vagy feloldott gél csak egyetlen betegnél használható.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, az ananásszal vagy papainnal (lásd még 4.4 pont), vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátum szisztémásan felszívódik az égési sebek területéről (lásd 5.2 pont).

A NexoBrid alkalmazása nem javasolt:

-olyan áthatoló égési sebek esetén, amikor idegen anyag (pl. implantátum, pacemaker és söntök) és/vagy létfontos képletek (pl. nagy erek, szem) vannak vagy lehetnek kitéve a debridement folyamatának.

-vegyi égés okozta sebek.

-radioaktív vagy más veszélyes anyaggal szennyezett sebek esetén azért, hogy elkerüljék a készítménnyel kapcsolatos, előre nem látható reakciókat, valamint az ártalmas anyag szétterjedésének fokozott kockázatát.

Alkalmazása cardiopulmonalis és tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Cardiopulmonalis és tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, ideértve a tüdő égési sérülését és a tüdő gyanított égését is, a NexoBrid elővigyázatossággal alkalmazandó.

A NexoBrid alkalmazása során az égési seb megfelelő kezelésére vonatkozó általános irányelveket be kell tartani. Ide tartozik a megfelelő sebfedés biztosítása az expozíciónak kitett szövetek számára.

Égési sebek, amelyekkel kapcsolatban nincs tapasztalat vagy csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre

A NexoBrid alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat:

-gáttáji vagy genitalis égési sebek esetén.

-elektromos égési sebek esetén.

A NexoBrid-et az ilyen betegeknél óvatosan kell alkalmazni.

Korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre a teljes testfelszín 15%-át meghaladó méretű égési sebekkel rendelkező betegek vonatkozásában. Biztonságossági megfontolásokból (lásd még 4.4 pont, Coagulopathia) a NexoBrid egyszerre nem alkalmazható a teljes testfelszín (TTF) 15%-ánál nagyobb területen.

A sebszövődmények megelőzése

A NexoBrid-del kapcsolatos vizsgálatok során a látható dermalis részekkel rendelkező sebeket hagyták spontán epithelisatio útján gyógyulni. Számos esetben nem történt megfelelő gyógyulás, és egy későbbi időpontban autograft átültetése vált szükségessé, így jelentősen elhúzódott a sebzáródás, amely a sebszövődmények fokozott kockázatával társult. Ezért a teljes vastagságú és mély égést elszenvedett területekkel rendelkező sebeket a NexoBrid alkalmazása után, amilyen hamar csak lehet autografttal kell ellátni (a vizsgálat eredményeivel kapcsolatban lásd az 5.1 pontot). Alaposan megfontolandó a végleges bőrfedők (pl. autograftok) alkalmazása mély, részleges vastagságú sebeken is, röviddel a NexoBrid-del végzett debridement után. Lásd még 4.2 és 4.8 pont.

Akárcsak sebészi debridement-tel kezelt sebágy esetén, a kiszáradás és/vagy álpörk képződésének és/vagy a fertőződés megakadályozása céljából a kezelt területet azonnal ideiglenes vagy végleges bőrpótlóval vagy kötéssel kell fedni. Az enzimatikus debridement-tel frissen kezelt területen történő végleges bőrfedés (pl. autograft) vagy ideiglenes bőrpótlás (pl. allograft) alkalmazásakor gondosan kell eljárni, azaz pl. dörzsöléssel vagy kaparással meg kell tisztítani és fel kell frissíteni a kezelt sebágyat azért, hogy a fedés jól megtapadhasson.

Szemvédelem

A szemmel való közvetlen érintkezés kerülendő. Amennyiben fennáll a gyógyszer szembe kerülésének kockázata, akkor a beteg szemét zsíros szemészeti kenőccsel kell védeni. Amennyiben a gyógyszer a szembe került, akkor az érintett szemet bő vízzel, legalább 15 percen keresztül kell öblögetni.

Túlérzékenységi reakciók, bőrexpozíció

Korlátozottan állnak rendelkezésre klinikai adatok a NexoBrid szenzitizáló potenciáljának megítéléséhez.

Az irodalomban beszámoltak a bromelinre adott allergiás reakciókról (ideértve az anafilaxiás reakciókat és más, azonnali típusú reakciókat is, amelyek bronchospasmusban, angiooedemában, urticariában és nyálkahártya- illetve gyomor-, bélrendszeri reakciókban nyilvánulnak meg). Olyan szenzitizációról számoltak be, amely gyaníthatóan oralis, valamint ismétlődő, foglalkozás körében elszenvedett légúti expozíció követően alakult ki. Ezenfelül késői típusú allergiás bőrreakcióról (cheilitis) számoltak be, hosszú távú bőrexpozíciót (szájvíz) követően.

A NexoBrid (mint fehérjekészítmény) szenzitizáló potenciálját figyelembe kell venni, ha a beteget egy későbbi időpontban bromelint tartalmazó készítménnyel kezelik. A NexoBrid alkalmazása egy későbbi égési sérülés esetén nem javasolt.

Bőrexpozíció esetén a NexoBrid-et vízzel le kell mosni, ezáltal csökken a bőrszenzitizáció valószínűsége (lásd 6.6 pont).

Kereszt-szenzitivitás

Az irodalomban a bromelin és a papain, valamint a latexfehérjék (latex-gyümölcs szindrómaként ismert), méhméreg és az olívafa pollenje közötti kereszt-szenzitivitásról számoltak be.

Coagulopathia

Nem ismert, hogy a NexoBrid alkalmazásának van-e bármilyen klinikailag releváns hatása a véralvadásra.

A bromelin oralis alkalmazását követő lehetséges hatásként az irodalomban megnövekedett szívfrekvenciáról (ideértve a tachycardiát), a thrombocyta-aggregáció valamint a plazma fibrinogénszintjének csökkenéséről, továbbá a parciális tromboplasztin és a protrombin idő mérsékelt megnyúlásáról számoltak be. In vitro és állatkísérletes adatok arra utalnak, hogy a bromelin elősegítheti a fibrinolízist. A NexoBrid klinikai fejlesztése során nem volt jele megnövekedett vérzési hajlamnak vagy a debridement helyén fellépő vérzésnek.

A NexoBrid elővigyázatosan alkalmazandó véralvadási zavarban szenvedő, alacsony vérlemezkeszámmal, illetve valamilyen más okból - pl. pepticus fekély vagy sepsis - fokozott vérzési kockázattal rendelkező betegek esetében.

A betegeknél figyelni kell a véralvadási zavarok esetleges jeleit.

Monitorozás

Az égési sérült betegek rutin monitorozásán (pl. élettani paraméterek, vértérfogat/víz/ elektrolit-háztartás, teljes vérkép, a szérum albumin- és a májenzimek szintje) túlmenően, a NexoBrid-del kezelt betegeknél az alábbiakat kell figyelemmel kísérni:

-A testhőmérséklet emelkedése.

-Helyi és szisztémás gyulladásos és fertőzéses folyamatok jelei.

-Olyan állapotok, amelyeket az analgeticus praemedicatio (pl. gyomortágulat, émelygés és hirtelen hányás kockázata, székrekedés) vagy antibiotikus profilaxis (pl. hasmenés) előidézhet vagy súlyosbíthat.

-Helyi vagy szisztémás allergiás reakciók jelei.

-A véralvadásra kifejtett potenciális hatások (lásd fent).

A helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszer eltávolítása a NexoBrid alkalmazása előtt

A NexoBrid alkalmazása előtt minden, helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszert el kell távolítani. Az el nem távolított antibakteriális gyógyszer gátolhatja a NexoBrid hatását azáltal, hogy csökkenti annak hatásosságát.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek a NexoBrid-del.

A bromelin oralis alkalmazását követő lehetséges hatásként a thrombocyta-aggregáció valamint a plazma fibrinogénszintjének csökkenéséről, valamint a parciális tromboplasztin és a protrombin idő mérsékelt megnyúlásáról számoltak be. In vitro és állatkísérletes adatok arra utalnak, hogy a bromelin elősegítheti a fibrinolízist. Elővigyázatosság és monitorozás szükséges, ha egyidejűleg olyan gyógyszert írnak fel, amely befolyásolja a véralvadást. Lásd még 4.4 pont.

Ha felszívódik, a NexoBrid a citokróm P-450 2C8 (CYP2C8) és P-450 2C9 (CYP2C9) inhibitora. Ezt figyelembe kell venni, ha a NexoBrid-et olyan betegnél alkalmazzák, akik CYP2C8-szubsztrátot (ideértve az amiodaront, amodiakvint, klorokvint, fluvasztatint, paklitaxelt, pioglitazont, repaglinidet, roziglitazont, szorafenibet és toraszemidet) és CYP2C9-szubsztrátot (ideértve az ibuprofént, tolbutamidot, glipizidet, lozartánt, celekoxibet, warfarint és fenitoint) kapnak.

A helyileg alkalmazott antibakteriális gyógyszerek (pl. ezüst-szulfadiazin vagy povidon-jodid) csökkenthetik a NexoBrid hatékonyságát (lásd 4.4 pont).

A bromelin fokozhatja a fluorouracil és a vinkrisztin hatását.

A bromelin fokozhatja az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását, miáltal azok a vártnál nagyobb vérnyomáscsökkenést okoznak.

A bromelin fokozhatja néhány gyógyszer (pl. benzodiazepinek, barbiturátok, narkotikumok és antidepresszánsok) álmosságot előidéző hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A NexoBrid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.

Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a NexoBrid embrionális/fötális fejlődésre kifejtett potenciális zavaró hatásának helyes megítélésére (lásd 5.3 pont).

Mivel a NexoBrid biztonságos alkalmazását terhességben még nem igazolták, ezért a NexoBrid alkalmazása nem javallt terhesség alatt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátum vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A NexoBrid alkalmazása után legalább 4 napig a szoptatást fel kell függeszteni.

Termékenység

A NexoBrid termékenységre kifejtett hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Sebbel kapcsolatos szövődmény*

A NexoBrid alkalmazásával kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a helyi fájdalom és az átmeneti lázas állapot/hyperthermia volt. Ha a NexoBrid-et olyan kezelés részeként alkalmazták, amely magában foglalta az égési sérült betegek kiterjedt kötéscseréjénél rutinszerűen alkalmazott és javasolt, megelőző fájdalomcsillapítást, valamint a kezelt terület antibiotikumos beáztatását is a

NexoBrid alkalmazása előtt, illetve után (lásd 4.2 pont), akkor helyi fájdalomról a betegek 3,6%-ánál, míg lázas állapotról/hyperthermiáról a betegek 19,1%-ánál számoltak be. A fájdalom és lázas állapot/hyperthermia gyakorisága nagyobb volt a fenti megelőző intézkedések alkalmazása nélkül (lásd alább).

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A továbbiakban az alábbi meghatározások vonatkoznak a gyakorisággal kapcsolatos terminológiára:

Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)> Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az alább felsorolt mellékhatásokkal kapcsolatos gyakoriságok azt tükrözik, amikor a NexoBrid-et mély, részleges vagy teljes vastagságú égések pörkének eltávolítására használták, olyan terápia részeként, amelybe beletartozott a helyileg alkalmazott antibakteriális profilaxis, a javasolt fájdalomcsillapítás, és a NexoBrid alkalmazása után a sebfelület fedése 4 órán keresztül, okkluzív kötéssel, amely a NexoBrid-et a seben tartotta.

Csillag (*) jelöli az egyes mellékhatásoknál azt, ha az érintett mellékhatással kapcsolatban további információ található a mellékhatások felsorolása alatt.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Gyakori: Sebfertőzés

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei/Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények

Gyakori:

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nagyon gyakori:

Lázas állapot/hyperthermia*

Gyakori:

Helyi fájdalom*

Egyes mellékhatások leírása

Lázas állapot/hyperthermia

A kezelési területen a NexoBrid használata előtt és után antibakteriális beáztatást (lásd 4.2 pont) rutinszerűen alkalmazó vizsgálatok során lázas állapotról vagy hyperthermiáról a NexoBrid-del kezelt betegek 19,1%-ánál számoltak be, míg a hagyományos ellátást kapó, kontroll-betegek 15,8%-ánál jelentettek ilyet. A NexoBrid-csoportban az ilyen eseményeket a betegek 9,1%-ánál enyhének, 9,1%-ánál közepesen súlyosnak, míg 0%-ánál súlyosnak minősítették.

Az antibakteriális beáztatás nélküli vizsgálatokban lázas állapotról vagy hyperthermiáról számoltak be a NexoBrid-del kezelt csoport betegeinek 35,6%-ánál, míg a kontrollbetegek 18,6%-ánál. A NexoBrid csoportban az ilyen eseményeket a betegek 30,0%-ánál enyhének, 5,6%-ánál középsúlyosnak, míg 1,1%-ánál súlyosnak minősítették.

Fájdalom

Azokban a vizsgálatokban, amikor a NexoBrid-del végzett kezelés magában foglalta az égési sérült betegek kiterjedt kötéscseréinél rutinszerűen alkalmazott megelőző fájdalomcsillapítást is (lásd

4.2 pont), helyi fájdalomról a NexoBrid-del kezelt betegek 3,6%-ánál számoltak be, míg a

hagyományos ellátást kapó, kontrollbetegek 4,0%-ánál jelentettek ilyet. A NexoBrid csoportban az ilyen eseményeket a betegek 0,9%-ánál enyhének, 0,9%-ánál középsúlyosnak, míg 1,8%-ánál súlyosnak minősítették.

Azon vizsgálatok során, amelyekben a NexoBrid-del kezelt betegeknél a fájdalomcsillapítást igény szerint alkalmazták, helyi fájdalomról a NexoBrid-del kezelt betegek 23,3%-ánál, míg a kontrollbetegek 11,4%-ánál számoltak be. A NexoBrid csoportban az ilyen eseményeket a betegek 6,7%-ánál enyhének, 7,8%-ánál középsúlyosnak, míg 8,9%-ánál súlyosnak minősítették.

Sebbel kapcsolatos szövődmények

A II. és III. fázisú klinikai vizsgálatokban különféle sebbel kapcsolatos szövődményekről gyakrabban számoltak be a NexoBrid-del kezelt csoportnál, mint a vizsgálóhelyen hagyományosnak minősülő kezelést kapott csoportnál. Ezen események közé tartozott: a seb mélyülése vagy kiszáradása (decompositio) a NexoBrid-del kezelt 5 betegnél (2,4%) és 0 hagyományosan kezeltnél, valamint (részleges) graftelégtelenség a NexoBrid-del kezelt 6 betegnél (2,9%) és 2 (1,6%) hagyományosan kezeltnél (lásd 4.4 pont).

Általános fertőzések

A II. és III. fázisú klinikai vizsgálatok során általános fertőzésekről (nem sebbel kapcsolatos, pl. húgyúti és vírusfertőzésekről) nagyobb gyakorisággal számoltak be a NexoBrid csoportban,

(0,147 esemény betegenként) mint a hagyományos kezelésben részesített csoportban (0,079 esemény betegenként).

Gyermekek

Gyermekeknél történő alkalmazásról csak korlátozott mennyiségű biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok alapján az várható, hogy a 4 éves és idősebb gyermekekkel, valamint serdülőkkel kapcsolatos átfogó biztonságossági profil hasonló a felnőttekéhez.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Egy klinikai vizsgálat keretei között, mély részleges és/vagy teljes vastagságú égési sérülésben szenvedő betegek, 1:5 por-gél arányban elkészített (az összekevert gél minden grammja 0,16 g-ot tartalmazott), bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátummal végzett kezelésekor nem észleltek lényegesen eltérő biztonságossági eredményeket ahhoz képest, mint amikor a kezelést 1:10 por-gél arányban elkészített (az elkészített gél minden grammja 0,09 g-ot tartalmazott), bromelinben dúsított, proteolitikus enzimkoncentrátummal végezték.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: ATC kód: D03BA03 bromelains

A bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátum egy sebtisztításhoz (debridement) használt anyag, amelyet mély, részleges és teljes vastagságú égések esetén helyileg alkalmaznak a pörk eltávolítására.

Hatásmechanizmus

A NexoBrid-ben lévő enzimkeverék feloldja az égési seb pörkjét. Az ezért a hatásért felelős specifikus összetevőket még nem azonosították. A fő összetevő a hajtásban található bromelin.

Klinikai hatásosság

A klinikai fejlesztés során összesen 362 beteget kezeltek bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátummal.

A NexoBrid embereknél tapasztalható hatásosságát a hagyományos kezeléssel hasonlították össze egy randomizált, több vizsgálóhelyen végzett, nemzetközi, nyílt, megerősítő, III. fázisú vizsgálat során, amelybe mély részleges és/vagy teljes vastagságú, a teljes testfelszín 5-30%-át érintő termikus égési sebbel rendelkező, fekvőbetegeket vontak be, akiknél az összes megégett terület nem haladta meg a teljes testfelszín 30%-át.

A NexoBrid-et (2 g/100 cm2, amely 0,02 g/cm2-nek felel meg) a 4.2 pontban leírtaknak megfelelően alkalmazták.

A hagyományos ellátás minden vizsgálóhely hagyományos gyakorlatának megfelelően elsődleges sebészi kimetszésből és/vagy nem sebészi debridement-ból állt, amelyhez helyi hatású gyógyszereket alkalmaztak a pörk felpuhításához és autolíziséhez.

A NexoBrid-del kezelt csoport életkor-tartománya 4,4-55,7 év volt. A hagyományosan kezelt csoport életkor-tartománya 5,1-55,7 év volt.

A pörk eltávolításával kapcsolatos hatásosságot úgy értékelték, hogy meghatározták a pörkösen maradt sebfelület százalékos arányát, amely további, kimetszéssel vagy dermabrasióval történő eltávolítást igényelt, valamint az ilyen sebészi eltávolítást igénylő sebek százalékos arányát.

A pörk eltávolításával kapcsolatos időzítésre kifejtett hatást a sikeres pörkeltávolításon átesett betegeknél (akiknél az összevont égési sebfelszín legalább 90%-áról eltávolították a pörköt) értékelték olyan módon, hogy meghatározták a sérülés elszenvedésétől, illetve a tájékoztatás és beleegyezés időpontjától a sikeres eltávolításig eltelt időt.

A hatásossági elemzés elsődleges kiegészítő végpontjai az alábbiak voltak:

-a sebészi kimetszést vagy dermabrasiót igénylő mély, részleges vastagságú sebek százalékos aránya és

-az autograft transzplantált mély, részleges vastagságú sebek százalékos aránya.

Ez a végpont csak olyan mély, részleges vastagságú égési sebekkel rendelkező betegeknél értékelhető, akiknél nincsen teljes vastagságú égés által érintett terület, mivel az ilyen égések mindig graft beültetést igényelnek.

Alább kerülnek összefoglalásra azok a hatásossági adatok, amelyek ebből a vizsgálatból az összevont korcsoportokra vonatkoznak, valamint a gyermekekkel és serdülőkkel végzett alcsoportelemzésből származnak.

 

NexoBrid

Hagyományos

p-érték

 

 

kezelés

 

Mély, részleges vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio (műtét)

szükséges

 

 

 

Sebek száma

 

a műtétet igénylő sebek %-os

15,1%

62,5%

<0,0001

aránya

 

 

 

a kimetszett vagy

5,5% ± 14,6

52,0% ± 44,5

<0,0001

dermabrasión átesett sebfelszín

 

 

 

 

 

 

%-os aránya1

(középérték ± SD)

Mély, részleges vastagságú, autograft transzpantált sebek*

Sebek száma

 

az autograft transzplantált

17,9%

34,1%

0,0099

sebek %-os aránya

 

 

 

az autograft transzplantált

8,4% ± 21,3

21,5% ± 34,8

0,0054

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

Mély, részleges és/vagy teljes vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio

(műtét) szükséges

Sebek száma

 

 

a műtétet igénylő sebek %-os

24,5%

 

70,0%

<0,0001

aránya

 

 

 

 

a kimetszett vagy

13,1% ± 26,9

 

56,7% ± 43,3

<0,0001

dermabrasión átesett sebfelszín

 

 

 

 

%-os aránya1

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A teljes sebzáródásig eltelt idő (az ICF** óta eltelt idő)

 

 

Betegszám2

 

 

Az utolsó seb záródásáig eltelt

36,2 ± 18,5

 

28,8 ± 15,6

0,0185

napok száma

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A sikeres pörkeltávolításig eltelt idő

 

 

Betegszám

 

 

A sérülés óta eltelt napok

2,2 ± 1,4

 

8,7 ± 5,7

<0,0001

száma (középérték ± SD)

 

 

 

 

A beleegyezés óta eltelt napok

0,8 ± 0,8

 

6,7 ± 5,8

<0,0001

száma (középérték ± SD)

 

 

 

 

Azon betegek, akiknél nem

 

 

számoltak be sikeres a

 

 

 

 

pörkeltávolításról

 

 

 

 

1Ha több ülésben végezték a műtétet, akkor az első alkalommal mérték.

2Az összes randomizált beteg, akinek a teljes sebzáródással kapcsolatos adata rendelkezésre állt.

*A végpontot csak mély, részleges vastagságú sebek esetén lehet értékelni, mivel a teljes vastagságú területek mindig graft transzplantációt igényelnek.

**Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat

Az alábbi táblázat a kevert típusú sebekkel kapott eredményeket mutatja. A kevert típusú sebek esetén az összehasonlítást körültekintően kell értékelni, mivel az nem teljesen randomizált csoportokon alapul, és a NexoBrid-del kezelt, kevert típusú sebek általában véve nagyobbak voltak és nagyobb volt a teljes vastagságban érintett terület is.

Kevert típusú sebek (részleges és teljes vastagságú területtel), amelyeknél kimetszés/dermabrasio (műtét) szükséges

 

NexoBrid

Hagyományos kezelés

 

(Sebek száma)

(Sebek száma)

a műtétet igénylő sebek %-os

41,7%

(20/48)

78,3%

(47/60)

aránya

 

 

 

 

a kimetszett vagy

25,5%

(n=48)

64,0%

(n=60)

dermabrasión átesett

 

 

 

 

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

 

Kevert típusú sebek (részleges és teljes vastagságú területek), amelyeket autograft transzplantáltak

 

 

NexoBrid

Hagyományos kezelés

 

 

(Sebek száma)

(Sebek száma)

 

Az összes kevert típusú égés

48 seb

 

60 seb

 

kiindulási jellemzői

 

 

 

 

 

Méret: átlagos % TTF

7,43

 

6,33

 

 

Mélység:

 

 

 

 

 

Felszínes (%TTF)

0,67

 

0,92

 

 

Mély, részleges vastagságú

3,85

 

3,13

 

 

(% TTF)

 

 

 

 

 

Teljes vastagságú (% TTF)

2,90

 

2,29

 

 

Az autograft transzplantáció

70,8% (34/48)

63,3% (38/60)

 

 

incidenciája

 

 

 

 

 

Az autograft transzplantált

55,5% (n=48)

45,8% (n=60)

 

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

 

 

Az alábbi táblázat a debridement-tól a teljes sebzáródásig eltelt idő látható.*

 

 

 

 

 

 

 

Sebtípus

 

NexoBrid

Hagyományos

 

 

 

 

kezelés

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Napok száma

Napok száma

 

 

 

(középérték ± SD)

(középérték ± SD)

 

 

 

(sebek száma)

(sebek száma)

 

 

 

 

 

 

 

Minden seb (ITT1)

 

30,5 ± 16,9

26,1 ± 16,0

 

 

 

 

(154)

(164)

 

 

 

 

 

 

 

Nem autograft transzplantált sebek

23,9 ± 13,0

24,5 ± 14,1

 

 

(ITT)

 

(95)

(85)

 

 

 

 

 

 

 

 

Autograft transzplantált sebek

 

41,0 ± 17,3

27,8 ± 17,7

 

 

(ITT)

 

(59)

(79)

 

 

 

 

 

 

 

Mély, részleges vastagságú sebek

26,6 ± 15,4

23,7 ± 13,6

 

 

 

 

(101)

(87)

 

 

 

 

 

 

 

 

Teljes vastagságú sebek

 

31,9 ± 10,1

36,3 ± 26,0

 

 

 

 

(7)

(14)

 

 

 

 

 

 

 

 

Kevert típusú sebek

 

40,2 ± 17,1

27,7 ± 15,8

 

 

(mély, részleges és teljes

 

(44)

(59)

 

 

vastagságú)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Nem autograft transzplantált,

 

29,5 ± 12,1

30,3 ± 15,5

 

 

kevert típusú sebek

 

(11)

(22)

 

 

 

 

 

 

 

 

Autograft transzplantált, kevert

 

43,7 ± 17,3

26,2 ± 16,0

 

 

típusú sebek

 

(33)

(37)

 

 

 

 

 

 

 

*Az összehasonlítást elővigyázatosan kell értékelni, mivel az nem teljesen randomizált csoportokon alapul.

1 ITT (kezelésbe bevont populáció): az összes randomizált beteg

A teljes sebzáródásig eltelt idő főleg az orvos által alkalmazott sebkezelési stratégiától függ, ahol is a dermisszel rendelkező sebterületek esetén a graft transzplantáció minimalizálására és a spontán epithelisatio lehetővé tételére tett kísérlet növelheti az első autograft transzplantációig eltelt időt

(autograft transzplantációig eltelt idő a NexoBrid esetén 14,7 nap, szemben a hagyományos kezelés 5,9 napos értékével), és így elnyújthatja a teljes sebzáródást.

Gyermekek

Alább kerülnek összefoglalásra azok a hatásossági adatok, amelyek ebből a vizsgálatból, a gyermekekkel és serdülőkkel végzett alcsoportelemzésből származnak. A rendelkezésre álló adatok korlátozottak, és a NexoBrid nem alkalmazható 18 évesnél fiatalabb betegeknél.

 

NexoBrid

Hagyományos

p-érték

 

 

kezelés

 

Mély, részleges vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio (műtét) szükséges

Sebek száma

 

a műtétet igénylő sebek %-os

21,7%

68,2%

0,0017

aránya

 

 

 

a kimetszett vagy

7,3% ± 15,7%

64,9% ± 46,4%

<0,0001

dermabrasión átesett

 

 

 

sebfelszín %-os aránya1

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

Mély, részleges vastagságú, autograft transzplantált

sebek*

 

Sebek száma

 

az autograft transzplantált

21,7%

31,8%

0,4447

sebek %-os aránya

 

 

 

az autograft transzplantált

6,1% ± 14,7%

24,5% ± 40,6%

0,0754

sebfelszín %-os aránya

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

Mély, részleges és/vagy teljes vastagságú sebek, amelyeknél kimetszés/dermabrasio

(műtét) szükséges

Sebek száma

 

 

a műtétet igénylő sebek %-os

20,7%

 

78%

<0,0001

aránya

 

 

 

 

a kimetszett vagy

7,9% ± 17,6%

 

73,3% ± 41,1%

<0,0001

dermabrasión átesett

 

 

 

 

sebfelszín %-os aránya1

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A teljes sebzáródásig eltelt idő (az ICF** óta eltelt idő)

 

 

Betegszám2

 

 

Az utolsó seb záródásáig

29,9 ± 14,3

 

32,1 ± 18,9

0,6075

eltelt napok száma

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

A sikeres pörkeltávolításig eltelt idő

 

 

Betegszám

 

 

A sérülés óta eltelt napok

1,9 ± 0,8

 

8,1 ± 6,3

<0,0001

száma (középérték ± SD)

 

 

 

 

A beleegyezés óta eltelt

0,9 ± 0,7

 

6,5 ± 5,9

<0,0001

napok száma

 

 

 

 

(középérték ± SD)

 

 

 

 

Azon betegek, akiknél nem

 

 

számoltak be sikeres a

 

 

 

 

pörkeltávolításról

 

 

 

 

1Ha több ülésben végezték a műtétet, akkor az első alkalommal mérték.

2Az összes randomizált beteg, akinek a teljes sebzáródással kapcsolatos adata rendelkezésre állt.

*A végpontot csak mély, részleges vastagságú sebek esetén lehet értékelni, mivel a teljes vastagságú területek mindig graft transzplantációt igényelnek.

**Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjánál halasztást engedélyez a NexoBrid vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a külső testfelszín égési sebeinek kezelésének vonatkozásában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A NexoBrid-ben lévő bromelinnek égési sebből történő szisztémás felszívódásának mértékét, továbbá a bromelin Cmax-, Tmax-, AUC- és t½-értékét 16 égési sérült betegnél vizsgálták, akiknek részleges vastagságú (közepes és mély dermális) termikus égési sebeik voltak. A kezelt sebfelületek a TTF átlagosan 10%-át tették ki. Az égési sebek 60%-a részleges és/vagy teljes vastagságú volt. A NexoBrid-et egyszer 2 g NexoBrid por/20 g gél/100 cm2 bőrfelület adagban alkalmazták az égési seben.

A NexoBrid szérumkoncentrációját egy módosított szendvics elektro-kemilumineszcens (ECL) immunpróbával határozták meg.

Az alkalmazott teljes dózis tartománya 5-30 g-nyi, NexoBrid-ból származó bromelinben dúsított protelitikus enzimkoncentrátumnak felelt meg. Határozottan nagyobb szisztémás felszívódásra utaló jeleket észleltek 4 betegnél, akik 5, 9, 12 illetve 17 g-os adagot kaptak.

A Cmax-érték a 15 beteges csoportra vonatkozóan 6020 ± 5020 ng/ml-nek (középérték ± SD) adódott, 888-15 700 ng/ml-es értéktartomány mellett. A nagyobb szisztémás felszívódást mutató 4 beteg esetén az adagra normalizált Cmax-érték 788-900 ng/ml per gramm NexoBrid-nek adódott. A többi betegnél az adagra normalizált Cmax-érték 141-523 ng/ml per gramm NexoBrid volt.

Figyelembe véve, hogy a farmakokinetikát csak túlnyomóan felszínes égési sérülésben szenvedő olyan betegeknél vizsgálták, akik a maximális adag felét kapták, előfordulhat 40 μg/ml-es Cmax-érték olyan embereknél, akiknél az engedélyezett körülmények között alkalmaznak NexoBrid-et.

A 15 betegből álló csoport esetén a nulla időponttól az alkalmazás utáni 48. óráig (AUCutolsó) észlelt AUC-érték 43 400 ± 46 100 ngh/ml (középérték ± SD) volt, 4560-167 000 ngh/ml-es szélsőértékekkel.

A nagyobb szisztémás felszívódást mutató betegek esetében az adagra normalizált AUClast-érték 4500-9820 ngh/ml per gramm NexoBrid-nek adódott. A többi betegnél az adagra normalizált AUClast-érték 887-3930 ngh/ml per gramm NexoBrid volt.

A Cmax- és AUClast-eredmények azt jelzik, hogy a szisztémás felszívódás az alkalmazott NexoBrid adagjától (a kezelt sebfelszínnel arányos) és a betegre jellemző egyéb tényezőktől is függ.

Tizenöt beteg közül 10-nél a Tmax-érték 2 óra, továbbá 5 betegnél 4 óra volt.

A terminális felezési idő 11,7 ± 3,5 óra (középérték ± SD) volt (amelyet a 12 beteg esetén az alkalmazás utáni 16-48 órás időintervallum adatai alapján állapították meg), 8,5-19,9 órás szélsőértékekkel.

Egy irodalmi közlemény szerint, a plazmában a bromelin körülbelül 50%-a a humán plazmában lévő antiproteinázokhoz, az α2-makroglobulinhoz és α1-antikimotripiszinhez kötődik.

Gyermekek

A farmakokinetikai paramétereket és a felszívódás mértékét gyermekek esetében nem vizsgálták.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A NexoBrid jól tolerálható volt, amennyiben ép törpemalac bőrön alkalmazták, de súlyos irritációt és fájdalmat okozott, ha sérült (horzsolt) bőrre vitték fel.

A NexoBrid porból készült oldat egyszeri intravénás infúzióját a törpemalacok legfeljebb 12 mg/kg-os adagig (amely az emberi plazmaszint 2,5-szeresének felel meg a klinikailag javasolt adag 15%-os TTF-en történő alkalmazását követően) jól tolerálták, de az ennél nagyobb adagok egyértelműen toxikusak voltak, és számos szövetben okoztak vérzést. Legfeljebb 12 mg/kg-os adagok, minden harmadik napon történő, ismételt intravénás injekcióját az első három injekcióig a törpemalacok jól

tolerálták, de a maradék három injekció során a toxicitás súlyos klinikai jeleit (pl. vérzés számos szervben) figyelték meg. Ezen hatásokat a 2 hetes lábadozási szakasz után is észlelték.

A patkányokkal és nyulakkal végzett embrio-fötális fejlődési vizsgálatok során, az intravénásan alkalmazott NexoBrid-del kapcsolatban nem igazolódott a fejlődő embrióra/magzatra gyakorolt közvetett vagy közvetlen toxicitás. Ugyanakkor az anyai expozíciós szintek jóval alacsonyabbak voltak, mint a klinikai környezetben jelentett maximális szintek (10-500-szor alacsonyabb, mint a humán AUC, 3-50-szer alacsonyabb, mint a humán Cmax). Mivel a NexoBrid-et az anyaállatok rosszul tolerálták, ezeket a vizsgálatokat nem tartják relevánsnak a humán kockázatértékelés szempontjából. A szabványos in vitro és in vivo kísérletsorozattal vizsgálva a NexoBrid nem mutatott genotoxikus hatást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

NexoBrid por

Ammóniumszulfát

Ecetsav

Gél

Karbomer 980

Vízmentes dinátrium-foszfát

Nátriumhidroxid

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A seben helyileg alkalmazott gyógyszereket (úgymint az ezüst-szulfadiazin vagy povidon-jodid) el kell távolítani, és a NexoBrid alkalmazása előtt a sebet meg kell tisztítani. Az el nem távolított antibakteriális gyógyszer azáltal gátolhatja a NexoBrid hatását, hogy csökkenti annak hatásosságát.

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Mikrobiológiai szempontból, valamint figyelembe véve, hogy a készítmény enzimatikus aktivitása az összekeverés után folyamatosan csökken, a készre kevert gyógyszert az elkészítés után azonnal

(15 percen belül) fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtve (2°C-8°C) tárolandó és szállítandó.

Azért, hogy a gél a tartály alján maradjon, függőleges helyzetben, továbbá a fénytől való védelem

érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A NexoBrid az alábbi kiszerelésekben kapható:

5 g por, üvegben (II-es típusú üveg), amely gumidugóval (brómbutil) van lezárva, valamint kupakkal (alumínium) van lefedve, továbbá 50 g gél, tartályban (I-es típusú bórszilikát üveg), amely gumidugóval van lezárva, valamint csavaros kupakkal (garanciazáras, polipropilén) van lezárva.

1 darabos kiszerelés.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A bromelinnel kapcsolatban beszámoltak szenzitizációhoz vezető foglalkozási expozícióról. A szenzitizáció a bromelin por belégzése következtében léphetett fel. A bromelinre adott allergiás reakciók közé tartoznak az anafilaxiás reakciók és más, azonnali típusú reakciók, amelyek bronchospasmusban, angiooedemában, urticariában és nyálkahártya- illetve gyomor-bél rendszeri reakciókban nyilvánulnak meg. Erre ügyelni kell a NexoBrid por géllel történő elkeverésekor. A port nem szabad belélegezni. A NexoBrid-ben a bromelinben dúsított proteolitikus enzimkoncentrátumot tartalmazó porpogácsa formájában található, ami csökkenti a belégzési expozíció valószínűségét. Lásd még 4.4 pont.

Kerülendő az anyag véletlen szembe jutása. Amennyiben a gyógyszer a szembe került, akkor az

érintett szemet bő vízzel, legalább 15 percen keresztül kell öblögetni. A bőrrel történt expozíció esetén a NexoBrid-et vízzel le kell mosni.

A NexoBrid gél elkészítése (a por összekeverése a géllel)

A NexoBrid por és gél steril. A por géllel történő összekeverése során aszeptikus technikát kell alkalmazni.

A NexoBrid porpogácsa összetöréséhez erőteljesen fel kell rázni a NexoBrid port tartalmazó

üveget.

A port tartalmazó üveget az alumíniumkupak óvatos leválasztásával és a gumidugó eltávolításával kell kinyitni.

A gélt tartalmazó tartály kinyitásakor meg kell győződni arról, hogy a garanciazár gyűrűje leválik a tartály kupakjáról. Ha a garanciagyűrű már a felnyitás előtt levált a kupakról, akkor ki kell dobni a gélt tartalmazó tartályt, és egy másik, új gélt tartalmazó tartályt kell használni.

A port ezután a gélt tartalmazó megfelelő tartályba kell áttenni. Ha szükséges, steril spatulát lehet használni a száraz porpogácsa üvegben történő széttöréséhez, mielőtt az a gélt tartalmazó tartályba kerülne.

Alaposan össze kell keverni a port és a gélt, amíg homogén, világos sárgásbarna vagy világosbarna keveréket nem kapunk. Ehhez általában 1-2 percig kell keverni a port és a gélt.

A gélt a betegágy mellett kell elkészíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

MediWound Germany GmbH

Eisenstrasse 5

65428 Rüsselsheim

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/12/803/002

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012 december 18

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája