Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 1. táblázat: A mellékhatások összefoglalása gyakorisági kategóriánként
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 2. táblázat:
- 1. ábra:
- 3. táblázat:
- 4. táblázat:
- 5. táblázat:
- 6. táblázat:
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1.A GYÓGYSZER NEVE
Ofev 100 mg lágy kapszula
Ofev 150 mg lágy kapszula
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100 mg nintedanib kapszulánként (eszilát formájában)
150 mg nintedanib kapszulánként (eszilát formájában)
Ismert hatású segédanyag(ok)
1,2 mg szójalecitint tartalmaz kapszulánként.
1,8 mg szójalecitint tartalmaz kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Lágy kapszula (kapszula).
Az Ofev 100 mg lágy kapszula barack színű, átlátszatlan, hosszúkás, lágy zselatin kapszula, melynek egyik oldalára fekete színnel a Boehringer Ingelheim vállalat logója és a
Az Ofev 150 mg kapszula barna színű, átlátszatlan, hosszúkás, lágy zselatin kapszula, melynek egyik oldalára fekete színnel a Boehringer Ingelheim vállalat logója és a
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Az Ofev idiopathiás pulmonalis fibrosis (IPF) kezelésére javallott felnőtteknél.
4.2Adagolás és alkalmazás
Az
Adagolás
Az ajánlott adag naponta kétszer 150 mg nintedanib, amelyet körülbelül 12 órás különbséggel kell bevenni.
Napi kétszer 100
Egy adag kihagyása esetén az alkalmazást a következő esedékes időpontban, az ajánlott adaggal kell folytatni. Ha kimaradt egy adag, a betegnek nem szabad plusz adagot bevennie. A 300
Dózismódosítások
Az Ofev mellékhatásainak kezelése (lásd 4.4 és 4.8 pont) a tüneti kezelésen kívül - amennyiben alkalmazható - kiterjedhet az adag csökkentésére és átmeneti felfüggesztésére, amíg az adott mellékhatás olyan fokúra nem mérséklődik, amely lehetővé teszi a terápia folytatását. Az
Abban az esetben, ha a kezelést az
Speciális betegcsoportok
Idős betegek (≥ 65 évesek)
Idős betegeknél összességében nem figyeltek meg különbségeket a biztonságosságban és a hatásosságban. Eleve a beteg életkora alapján nem szükséges dózismódosítás. A 75 éves és idősebb betegek esetében nagyobb valószínűséggel válhat szükségessé dóziscsökkentés a mellékhatások kezelhetősége érdekében (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
A nintedanib egyszeri adagjának kevesebb, mint
Májkárosodás
A nintedanib elsősorban az epével/széklettel választódik ki (> 90%). Az expozíció májkárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb mértékű
Gyermekek és serdülők
Az Ofev biztonságosságát és hatásosságát
Az alkalmazás módja
Az Ofev szájon át alkalmazandó. A kapszulát étkezés közben kell bevenni, vízzel egészben lenyelve, és nem szabad szétrágni vagy összetörni.
4.3Ellenjavallatok
A nintedanibbal, földimogyoróval, illetve szójával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés
Az INPULSIS vizsgálatokban (lásd 5.1 pont) a hasmenés volt a leggyakoribb emésztőrendszeri mellékhatás, amelyet az
volt, és a kezelés első 3 hónapjában fordult elő. A hasmenés a betegek
A hasmenést már az első jelek észlelésekor megfelelő folyadékpótlással és hasmenés elleni gyógyszerekkel, például loperamiddal kezelni kell, és szükségessé válhat a kezelés megszakítása. Az
Hányinger és hányás
A hányinger és a hányás gyakran jelentett gastrointestinalis mellékhatás volt (lásd 4.8 pont). A legtöbb olyan betegnél, akinél hányinger és hányás jelentkezett, a mellékhatás enyhe és közepes intenzitású volt. A hányinger a betegek
Ha a megfelelő szupportív kezelés ellenére (beleértve a hányáscsillapító kezelést) a tünetek tartósan fennállnak, szükséges lehet a dózis csökkentése vagy a kezelés megszakítása. A kezelés csökkentett adaggal (napi kétszer 100 mg) vagy teljes adaggal (napi kétszer 150 mg) kezdhető újra. Abban az esetben, ha továbbra is fennállnak a súlyos tünetek, az
Májműködés
Az Ofev biztonságosságát és hatásosságát közepes
A nintedanib alkalmazása a májenzimek (ALT, AST, alkalikus foszfatáz [ALKP],
4.2 pont). Amennyiben bármelyik emelkedett májfunkciós vizsgálati eredmény májkárosodás okozta klinikai tünetekkel vagy panaszokkal, például sárgasággal jár, az
Vérzés
A vascularis endothelialis növekedési faktor receptor (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) gátlása fokozott vérzési kockázattal járhat. Az Ofevvel végzett INPULSIS vizsgálatban a vérzéses mellékhatásokat tapasztaló betegek gyakorisága kissé magasabb volt az
Azokat a betegeket, akiknél ismerten fennállt a vérzés kockázata – beleértve az öröklött vérzési hajlammal rendelkező betegeket vagy teljes adagban antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket
gyógyszereket). Ezért ezek a betegek csak akkor kezelhetők Ofevvel, ha a várt előny felülmúlja a lehetséges kockázatot.
Artériás thromboemboliás események
A közelmúltban myocardialis infarctuson vagy
Vénás thromboembolia
Az INPULSIS vizsgálatokban nem figyelték meg a vénás thromboembolia fokozottabb kockázatát a nintedanibbal kezelt betegeknél. A nintedanib hatásmechanizmusából eredően fokozott lehet a betegeknél a thromboemboliás események kockázata.
Gastrointestinalis perforatiok
- Vargatef - nintedanib
Receptköteles gyógyszerek listája. Hatóanyag: "Nintedanib"
Az INPULSIS vizsgálatokban nem figyelték meg a gastrointestinalis perforatio fokozottabb kockázatát a nintedanibbal kezelt betegeknél. A nintedanib hatásmechanizmusából eredően fokozottabb lehet a betegeknél a gastrointestinalis perforatio kockázata. Olyan betegek kezelésekor, akik korábban hasi műtéten estek át, különös óvatossággal kell eljárni. Ezért hasi műtétek után az
Hypertonia
Az Ofev alkalmazása emelheti a vérnyomást. A szisztémás vérnyomást rendszeres időközönként, illetve amikor klinikailag indokolt, mérni kell.
A sebgyógyulással kapcsolatos szövődmények
Az INPULSIS vizsgálatokban nem észleletek gyakoribb elhúzódó sebgyógyulást. A nintedanib hatásmechanizmusából eredően károsan befolyásolhatja a sebgyógyulást. A nintedanibnak kifejezetten a sebgyógyulásra gyakorolt hatásait értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Az
Együttes alkalmazás pirfenidonnal
A nintedanibbal és pirfenidonnal végzett egyidejű kezelést egy párhuzamos csoportos felépítésű vizsgálat során értékelték
A
A klinikai vizsgálati programban nem figyeltek meg a
Allergiás reakció
A táplálékkal bevitt szójakészítményekről ismert, hogy szójára allergiás személyeknél allergiás reakciókat, köztük súlyos anaphylaxiát okoznak. A földimogyoró fehérjével szemben ismerten allergiás betegeknél a szójakészítményekkel szembeni súlyos reakciók fokozottabb kockázata áll fenn.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A nintedanib a
A potens
Citokróm
A nintedanib biotranszformációjáért csak kis mértékben felelősek a
Együttes alkalmazás más gyógyszerekkel
A nintedanib hormonális fogamzásgátlókkal való kölcsönhatásainak lehetőségét nem vizsgálták.
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korban lévő nők / fogamzásgátlás
A nintedanib emberben magzati károsodást okozhat (lásd 5.3 pont). Fel kell hívni a fogamzóképes korban lévő nők figyelmét arra, hogy az
Terhesség
Az Ofev terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ, de állatokon végzett preklinikai vizsgálatok a hatóanyag reproduktív toxicitását igazolták (lásd 5.3 pont). Mivel a nintedanib emberben is magzati károsodást okozhat, terhesség alatt tilos alkalmazni.
A nőbetegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy amennyiben az
Ha a beteg teherbe esik, miközben az Ofevet kapja, tájékoztatni kell őt a lehetséges magzati kockázatról. Megfontolandó az
Szoptatás
A nintedanib, illetve metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásáról nincs információ. Preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a nintedanib és metabolitjai kis mennyiségben (a beadott adag ≤
Termékenység
Preklinikai vizsgálatok során nem igazoltak a hím állatok termékenységére gyakorolt hatást (lásd
5.3 pont). Szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatok alapján nincs bizonyíték arra, hogy a nőstény
patkányok termékenysége károsodna a napi kétszer 150
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Ofev kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fel kell hívni a betegek figyelmét, hogy legyenek óvatosak, ha az
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A nintedanibot 1529,
A nintedanib alkalmazásával járó, leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozott a hasmenés, a hányinger és a hányás, a hasi fájdalom, a csökkent étvágy, a
A kiválasztott mellékhatások ellátását illetően lásd még a 4.4 pontot.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi táblázat adja meg a mellékhatások MedDRA szervrendszerenkénti (System Organ Class – SOC) összefoglalását és a gyakorisági kategóriákat.
Az 1. táblázat összefoglalja azoknak a mellékhatásoknak a gyakoriságát, amelyeket a két
A gyakorisági kategóriák meghatározása az alábbi megállapodás szerint történt:
nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka
(≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: A mellékhatások összefoglalása gyakorisági kategóriánként
Gyakoriság | Nagyon | Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert |
| gyakori | (≥ 1/100 < 1/10) | (≥ 1/1000 < 1/100) | (a rendelkezésre |
Szervrendszer | (≥ 1/10) |
|
| álló adatokból |
|
|
|
| nem állapítható |
|
|
|
| meg) |
Vérképzőszervi és |
|
| Thrombocytopenia |
|
nyirokrendszeri |
|
|
|
|
betegségek és |
|
|
|
|
tünetek |
|
|
|
|
Anyagcsere- és |
|
|
| |
táplálkozási |
| és, |
|
|
betegségek és |
| csökkent étvágy |
|
|
tünetek |
|
|
|
|
Érbetegségek és |
| Vérzés | Hypertonia |
|
tünetek |
|
|
|
|
Emésztőrendszeri | Hasmenés, | Hányás | Panceatitis |
|
betegségek és | hányinger, |
|
|
|
tünetek | hasi |
|
|
|
| fájdalom, |
|
|
|
Máj- és | Emelkedett | Emelkedett | Hyperbilirubinaemia, | Gyógyszer- |
epebetegségek, | májenzimszi | emelkedett alkalikus | indukált | |
illetve tünetek | ntek | eráz (ALT), | foszfatáz | májkárosodás |
|
| emelkedett |
| |
|
|
|
| |
|
| szferáz (AST), |
|
|
|
| emelkedett |
|
|
|
|
|
| |
|
| nszferáz (GGT) |
|
|
Kiválasztott mellékhatások leírása |
|
|
|
Hasmenés
Hasmenésről a nintedanibbal kezelt betegek
Emelkedett májenzimszintek
A nintedanibbal kezelt betegek
A különleges populációkra vonatkozó további információkat, valamint a hasmenés és a
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Az Ofev túladagolására nincs specifikus antidotum vagy kezelés. Az onkológiai program keretén belül két betegnél történt túladagolás maximálisan napi kétszer 600
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek,
Hatásmechanizmus
A nintedanib egy kis molekulájú
- Aptivus - Boehringer Ingelheim International GmbH
- Sifrol - Boehringer Ingelheim International GmbH
- Micardis - Boehringer Ingelheim International GmbH
- Giotrif - Boehringer Ingelheim International GmbH
- Praxbind - Boehringer Ingelheim International GmbH
- Jardiance - Boehringer Ingelheim International GmbH
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Boehringer Ingelheim International GmbH"
Farmakodinámiás hatások
A nintedanib gátolja az FGFR és PDGFR jelátviteli kaszkádok aktivációját, melyek kritikus szerepet játszanak az idiopathiás pulmonalis fibrosis kórfolyamatában alapvető fontosságú sejtek, a tüdő fibroblastjainak/myofibroblastjainak proliferációjában, migrációjában és differenciálódásában. A VEGFR nintedanib általi gátlásának és a nintedanib antiangiogén aktivitásának az IPF kórfolyamatára gyakorolt potenciális hatása jelenleg nem teljesen tisztázott. A pulmonalis fibrosis preklinikai modelljeiben a nintedanib erős antifibrotikus és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. A nintedanib gátolja az
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A nintedanib klinikai hatásosságát
Az elsődleges végpont az erőltetett vitálkapacitás csökkenésének éves üteme volt. A fő másodlagos végpontok a légzőszervi tüneteket felmérő kérdőív, a Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) összpontszámában a kiindulási értékhez képest az 52. hétre bekövetkező változás és az első akut IPF exacerbációig eltelt idő volt.
Az FVC csökkenés éves üteme
Az FVC csökkenésének éves üteme
2. táblázat: | A FVC éves csökkenési üteme (ml) az |
|
| ||||
| |||||||
| betegek |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| ||
|
| Összesített | |||||
|
| Placebo | Ofev | Placebo | Ofev | Placebo | Ofev |
|
|
| Naponta |
| Napi |
| Napi |
|
|
| kétszer |
| kétszer |
| kétszer |
|
|
| 150 mg |
| 150 mg |
| 150 mg |
Az elemzésbe |
|
|
|
|
|
|
|
bevont betegek |
|
|
|
|
|
|
|
száma |
| ||||||
Az 52 hét során |
|
|
|
|
|
| |
tapasztalt |
|
|
|
|
|
|
|
csökkenés |
| −239,9 | −114,7 | −207,3 | −113,6 | −223,5 | −113,6 |
aránya1 (SE) |
| (18,71) | (15,33) | (19,31) | (15,73) | (13,45) | (10,98) |
Összehasonlítás placebóhoz képest |
|
|
|
| |||
Eltérés1 |
|
| 125,3 |
| 93,7 |
| 109,9 |
95% CI |
|
| (77,7; |
| (44,8; |
| (75,9; |
|
|
| 172,8) |
| 142,7) |
| 144,0) |
|
| < 0,0001 |
| 0,0002 |
| < 0,0001 |
1 Random koefficiens regressziós modell alapján meghatározva. CI:
A nintedanib FVC éves csökkenési ütemét mérséklő hatásának erőteljességét az összes előre meghatározott szenzitivitási elemzésben igazolták. Az elsődleges elemzés során azoknál a betegeknél, akiknél hiányoztak adatok, azt feltételezték, hogy a FVC utolsó mért adat utáni csökkenése az azonos kezelési csoportban lévő többi betegéhez hasonló mértékű. Egy szenzitivitási elemzésben, melynek során az 52. héten hiányos adatokkal rendelkező betegeknél azt feltételezték, hogy a FVC utolsó mért adat utáni csökkenése az összes placebóval kezelt betegnél bekövetkező csökkenéssel azonos mértékű, a csökkenés éves ütemének nintedanib és placebo közti korrigált különbsége 113,9 ml/év
Ezen kívül egyéb légzésfunkciós végpontokra, például a

1. ábra: | A |
| változás (ml) az idő függvényében az |
| összesített adatai alapján |
bid = naponta kétszer
FVC reszponder elemzés
Az FVC alapján reszponder betegek - definíció szerint akiknél a FVC várt
küszöbérték) - aránya mindkét

3. táblázat: | Az FVC reszponderek aránya az 52. héten az |
| |||||
| |||||||
| betegek |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| ||
|
| összesített | |||||
|
| Placebo | Ofev | Placebo | Ofev | Placebo | Ofev |
|
|
| Napi |
| Napi |
| Napi kétszer |
|
|
| kétszer |
| kétszer |
| 150 mg |
|
|
| 150 mg |
| 150 mg |
|
|
Az elemzésbe |
|
|
|
|
|
|
|
bevont betegek |
|
|
|
|
|
|
|
száma |
| ||||||
|
|
|
|
| |||
Az |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
rek1 száma (%) |
| 78 (38,2) | 163 (52,8) | 86 (39,3) | 175 (53,2) | 164 (38,8) | 338 (53,0) |
Összehasonlítás placebóhoz képest |
|
|
|
| |||
Esélyhánya |
|
|
|
|
|
|
|
dos |
|
| 1,85 |
| 1,79 |
| 1,84 |
95% CI |
|
| (1,28; 2,66) |
| (1,26; 2,55) |
| (1,43; 2,36) |
|
| 0,0010 |
| 0,0011 |
| < 0,0001 | |
|
|
|
|
| |||
Az |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
rek1 száma (%) |
| 116 (56,9) | 218 (70,6) | 140 (63,9) | 229 (69,6) | 256 (60,5) | 447 (70,1) |
Összehasonlítás placebóhoz képest |
|
|
|
| |||
Esélyhánya |
|
|
|
|
|
|
|
dos |
|
| 1,91 |
| 1,29 |
| 1,58 |
95% CI |
|
| (1,32; 2,79) |
| (0,89; 1,86) |
| (1,21; 2,05) |
|
| 0,0007 |
| 0,1833 |
| 0,0007 |
1Reszponderek azok a betegek, akiknél a FVC
2Logisztikus regresszió alapján.
A progresszióig (≥
A progresszió kockázata mindkét
4. táblázat: | Az 52 hét során a várt FEV százalékos értékében bekövetkező, legalább | ||||||
| abszolút csökkenést elérő vagy elhalálozó betegek gyakorisága, valamint az | ||||||
| |||||||
| illetve a vizsgálatok összesített adatai - kezelt betegek |
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| ||
|
| összesített | |||||
|
| Placebo | Ofev | Placebo | Ofev | Placebo | Ofev |
|
|
| Napi kétszer |
| Napi kétszer |
| Napi kétszer |
|
|
| 150 mg |
| 150 mg |
| 150 mg |
Veszélyeztetett |
|
|
|
|
|
|
|
betegek száma |
| ||||||
Nemkívánatos |
|
|
|
|
|
|
|
eseményt tapasztaló | |||||||
betegek, N (%) |
| (40.7) | (24.3) | (42.0) | (29.8) | (41.4) | (27.1) |
Összehasonlítás placebóhoz képest1 |
|
|
|
| |||
|
| 0,0001 |
| 0,0054 |
| < 0,0001 | |
Relatív hazárd3 |
|
| 0,53 |
| 0,67 |
| 0,60 |
95% CI |
|
| (0,39; 0,72) |
| (0,51; 0,89) |
| (0,49; 0,74) |
1372 napig (52 hét + 7 nap ráhagyás) gyűjtött adatokon alapul.
2
3
Az SGRQ összpontszámban a kiindulási értékhez képest az 52. hétre bekövetkezett változás Az egészséggel összefüggő életminőséget (health related quality of life, HRQoL) mérő SGRQ
összpontszámot az 52. héten elemezték. Az
Az
Az első akut IPF exacerbációig eltelt idő
Az
5. táblázat: | Az 52 hét során akut IPF exacerbációt mutató betegek előfordulási gyakorisága és | |||||||
| az első exacerbációig eltelt idő elemzése a vizsgáló által az | |||||||
| ||||||||
| adatai alapján - kezelt betegek |
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| összesített | ||||||
|
| Placebo |
| Ofev | Placebo | Ofev | Placebo | Ofev |
|
|
|
| Napi |
| Napi kétszer |
| Napi |
|
|
|
| kétszer |
| 150 mg |
| kétszer |
|
|
|
| 150 mg |
|
|
| 150 mg |
Veszélyeztetett |
|
|
|
|
|
|
|
|
betegek száma |
|
| ||||||
Nemkívánatos |
|
|
|
|
|
|
|
|
eseményt tapasztaló |
|
|
|
|
|
|
| |
betegek, N (%) |
| 11 (5,4) |
| 19 (6,1) | 21 (9,6) | 12 (3,6) | 32 (7,6) | 31 (4,9) |
Összehasonlítás placebóhoz képest1 |
|
|
|
|
| |||
|
|
| 0,6728 |
| 0,0050 |
| 0,0823 | |
Relatív hazárd3 |
|
| 1,15 |
| 0,38 |
| 0,64 | |
95% CI |
|
|
|
|
|
|
| (0,39; |
|
|
|
| (0,54; 2,42) |
| (0,19; 0,77) |
| 1,05) |
1372 napig (52 hét + 7 nap ráhagyás) gyűjtött adatokon alapul.
2
3
Minden akut
Túlélési elemzés
Az
6. táblázat: | Az 52 hét alatti összhalálozás az | |||||||
| valamint a vizsgálatok összesített adatai - kezelt betegek |
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| összesített | ||||||
|
| Placebo |
| Ofev | Placebo | Ofev | Placebo | Ofev |
|
|
|
| Napi |
| Napi kétszer |
| Napi |
|
|
|
| kétszer |
| 150 mg |
| kétszer |
|
|
|
| 150 mg |
|
|
| 150 mg |
Kockázatnak kitett |
|
|
|
|
|
|
| |
betegek száma |
|
| ||||||
Nemkívánatos |
|
|
|
|
|
|
|
|
eseményt tapasztaló |
|
|
|
|
|
|
| |
betegek, N (%) |
| 13 (6,4) |
| 13 (4,2) | 20 (9,1) | 22 (6,7) | 33 (7,8) | 35 (5,5) |
Összehasonlítás placebóhoz képest1 |
|
|
|
|
| |||
|
|
| 0,2880 |
| 0,2995 |
| 0,1399 | |
Relatív hazárd3 |
|
| 0,63 |
| 0,74 |
| 0,70 | |
95% CI |
|
|
| (0,29; 1,36) |
| (0,40; 1,35) |
| (0,43; 1,12) |
1372 napig (52 hét + 7 nap ráhagyás) gyűjtött adatokon alapul.
2
3
Alátámasztó bizonyítékok a II. fázisú vizsgálatból (1199,30), napi kétszer 150 mg Ofev alkalmazásával kapott eredmények
A hatásosság további bizonyítékát a II. fázisú, randomizált,
A primer végpont, a
Az SGRQ összpontszámában a kiindulási értékhez képest az 52. hétre bekövetkező becsült átlagos változás 5,46 volt a placebo esetében, ami az egészséggel összefüggő életminőség romlását jelzi, és
(95% CI:
Az 52 hét során akut
Egy vesesejtes carcinomában szenvedő betegek bevonásával végzett célzott vizsgálatban a QT/QTc méréseket rögzítették, és kimutatták, hogy a nintedanib egyszeri 200
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az Ofev vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A nintedanib lágy zselatin kapszula formájában, étkezés után, szájon át bevéve körülbelül
Táplálékbevitelt követően a nintedanib expozíciója körülbelül
Eloszlás
A nintedanib legalább bifázisos diszpozíciós kinetikát követ. Intravénás infúzió után magas eloszlási térfogatot (Vss: 1050 l, 45,0% gCV) figyeltek meg.
A nintedanib in vitro fehérjekötődése humán plazmában magas volt,
Biotranszformáció
A nintedanib esetében a fő metabolikus reakció az észterázok általi hidrolítikus hasítás, amely a BIBF 1202 szabad sav molekularészt eredményezi. A BIBF
A nintedanib biotranszformációjáért csak kis mértékben felelősek a
Elimináció
Intravénás infúziót követően a teljes plazma clearance magas volt (CL: 1390 ml/perc; 28,8% gCV). A gyógyszer változatlan hatóanyagának 48 órán belüli, vizelettel történő kiválasztódása az adag kb.
A nintedanib farmakokinetikája (PK) az idő függvényében lineárisnak tekinthető (vagyis az egyszeri adagra vonatkozó adatok az ismételt adagokra vonatkozó adatokból extrapolálhatóak). Ismételt alkalmazáskor a Cmax esetében
Transzport
A nintedanib a
inhibitora az
- Stivarga - L01XE21
- Votrient - L01XE11
- Zykadia - L01XE
- Tyverb - L01XE07
- Bosulif - L01XE14
- Imatinib teva - L01XE01
Receptköteles gyógyszerek listája. ATC-kód: "L01XE"
Különleges betegcsoportokban végzett populációs farmakokinetikai elemzés
A nintedanib farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak voltak egészséges önkénteseknél,
Populációs farmakokinetikai elemzések a
Életkor
A
Gyermekeknél nem végeztek vizsgálatokat.
Testtömeg
A testtömeg és a
Etnikai csoportok
A
Májkárosodás
Egy erre a célra kialakított, egyszeri adaggal végzett I. fázisú vizsgálatban egészséges egyénekkel összehasonlítva a nintedanib Cmax és
Együttes kezelés pifenidonnal
Egy
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Általános toxikológia
Patkányoknál és egereknél egyszeri adaggal végzett toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a nintedanib akut toxicitási potenciálja alacsony. Patkányoknál végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatok során a mellékhatások (például az epiphysis fugák megvastagodása, a metszőfogak elváltozásai) többnyire a nintedanib hatásmechanizmusával (vagyis a
A hasmenést és hányást csökkent táplálékbevitel kísérte, és nem rágcsálókkal végzett toxicitási vizsgálatokban a testtömeg csökkenését figyelték meg.
Patkányoknál, kutyáknál és Cynomolgus majmoknál
Reprodukciós toxicitás
Patkányoknál embriofötális letalitást és teratogén hatásokat figyeltek meg a naponta kétszer 150
Nyulaknál az MRHD mellett létrejövőnél körülbelül
Egy patkányoknál végzett pre- és postnatalis fejlődési vizsgálatban az MRHD mellett létrejövőnél alacsonyabb expozíció mellett a pre- és postnatalis fejlődésére gyakorolt hatásokat figyeltek meg.
Patkányoknál a hímek nemzőképességének, valamint a korai embrionális fejlődésnek az implantációig terjedő vizsgálata nem tárt fel a hímek genitális traktusára és a hímek nemzőképességére gyakorolt hatást.
Patkányoknál az izotóppal jelölt nintedanib és/vagy metabolitjai kis mennyiségben kiválasztódtak az állat tejébe (a beadott dózis ≤
2 éves, egereken és patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatok alapján nincs bizonyíték a nintedanib karcinogén potenciáljára.
Genotoxicitási vizsgálatok a nintedanib esetében nem jeleztek mutagén potenciált.
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
A kapszula tartalma:
közepes lánchosszúságú trigliceridek szilárd zsír
lecitin (szója) (E322)
Kapszulahéj zselatin glicerin (85%)

vörös
Jelölőfesték: sellak máz
vörös
6.2Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4Különleges tárolási előírások
Legfeljebb
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
Az Ofev 100 mg lágy kapszula/Ofev 150 mg lágy kapszula a következő kiszerelésekben kapható:
-30 x 1 db lágy kapszula perforált alumínium/alumínium egyadagos buborékcsomagolásban
-60 x 1 db lágy kapszula perforált alumínium/alumínium egyadagos buborékcsomagolásban
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein Németország
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/14/979/001
EU/1/14/979/002
EU/1/14/979/003
EU/1/14/979/004
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. január 15.

- Kineret
- Bortezomib sun
- Hepsera
- Actelsar hct
- Mabthera
- Granupas (para-aminosalicylic acid lucane)
Receptköteles gyógyszerek listája:
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések