Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Optimark (gadoversetamide) – Alkalmazási előírás - V08CA06

Updated on site: 09-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveOptimark
ATC-kódV08CA06
Hatóanyaggadoversetamide
GyártóMallinckrodt Deutschland GmbH

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1.A GYÓGYSZER NEVE

Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben

Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Előretöltött fecskendő

330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg.

Egy 10 ml-es fecskendő 3309 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 5 millimólnak felel meg. Egy 15 ml-es fecskendő 4963,5 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 7,5 millimólnak felel meg. Egy 20 ml-es fecskendő 6618 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 10 millimólnak felel meg. Egy 30 ml-es fecskendő 9927 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 15 millimólnak felel meg.

Ismert hatású segédanyag(ok):

20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz.

30 ml oldat 43,13 mg nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Injekciós üveg

330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromólnak felel meg.

Egy 10 ml-es injekciós üveg 3 309 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 5 millimólnak felel meg. Egy 15 ml-es injekciós üveg 4 963,5 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 7,5 millimólnak felel meg. Egy 20 ml-es injekciós üveg 6 618 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 10 millimólnak felel meg.

Ismert hatású segédanyag(ok):

20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Előretöltött fecskendő

Oldatos injekció előretöltött fecskendőben.

Injekciós üveg

Oldatos injekció injekciós üvegben.

Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat. pH: 6,0–7,5

Ozmolaritás (37 °C): 1000–1200 mOsm/kg.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Az Optimark indikációja a központi idegrendszer (KIR) és a máj mágneses rezonancia vizsgálata (MRI). A készítmény fokozza a kontrasztot, megkönnyíti a KIR és a máj fokális lézióinak és kóros struktúráinak megjelenítését és elősegíti azok jellemzését ismert vagy nagy valószínűséggel feltételezett patológiák esetén felnőtt betegek és 2 éves vagy idősebb gyermekek esetében.

4.2Adagolás és alkalmazás

Az Optimark-ot kizárólag klinikai MRI gyakorlattal rendelkező orvosok alkalmazhatják. Sürgősségi esetben az azonnali beavatkozáshoz legyen könnyen elérhető a szükséges gyógyszer (pl.:

epinefrin/adrenalin, theophyllin, antihisztaminok, kortikoszteroidok és atropinok), endotracheális cső és lélegeztető.

Adagolás

A hatóanyagot bolusban, perifériás IV injekcióként kell beadni 0,2 ml/testtömegkilogramm dózisban (100 mikromol/kg). Ezt követően, a kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében a fecskendőt 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióval át kell öblíteni. A képalkotó eljárást a kontrasztanyag beadását követő 1 órán belül el kell végezni.

Ismételt dózis

Koponya MRI-nél, ha erős a lézió fennállásának az egyszeri dózisú kontrasztanyagos MRI vizsgálat ellenére erős a klinikai gyanúja, vagy ha a léziók számának, méretének, kiterjedésének pontosabb ismerete befolyásolhatja az ellátást vagy a beteg kezelését, a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél megismételhető egy második, az első után 30 percen belül beadott 0,2 ml/kg

(100 mikromol/kg) bolus injekcióval, mivel ez megnövelheti a vizsgálat diagnosztikus erejét. Az ismételt dózisok biztonságosságát (2 éves és idősebb) gyermekeknél és serdülőknél,

vesebetegeknél és időseknél nem állapították meg. Ezen populációknál az ismételt dózis nem javasolt. Más gadolínium kontrasztanyagokkal kapcsolatos korlátozott adatokból arra következtethetünk, hogy az ismert szoliter, reszektábilis áttéttel rendelkező betegeknél, egy 300 mikromol/kg dózisú Optimark injekcióval végzett MR-vizsgálat a további agyi áttétek kizárását nagyobb diagnosztikai bizonyossággal teszi lehetővé.

Gyermekpopuláció

Nem szükséges az adag módosítás 2 évesnél idősebb gyermekek esetén.

Az Optimark alkalmazása ellenjavallott újszülötteknél 4 hetes korig (lásd 4.3 pont). Az Optimark alkalmazása nem ajánlott 2 év alatti gyermekeknél, mivel a készítmény biztonságosságát, hatásosságát és az éretlen vesefunkció hatását még nem vizsgálták ebben a korcsoportban.

Idősek (65 évesek és idősebbek)

Az adag módosítása nem szükséges. Idős betegek esetén óvatosan kell eljárni (lásd 4.4 pont).

Vese- és májkárosodás

Az Optimark ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) és/vagy akut veseelégtelenségben szenvedő és májtranszplantáción átesett vagy májtranszplantáció perioperatív időszakában lévő betegeknél (lásd 4.3 pont). Az Optimark középsúlyos vesekárosodásban

(GFR 30-59 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeknél csak az előny és a kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható, 100 mikromol/ttkg-ot nem meghaladó adagban (lásd 4.4 pont). Egy vizsgálat során egynél több adag nem alkalmazható. Az ismételt adagolásra vonatkozó információk hiánya miatt az Optimark injekció nem ismételhető, kivéve, ha a két injekció között legalább 7 nap telik el.

Az alkalmazás módja

A készítményt bólus perifériás intravénás injekcióként kell beadni. A kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében az injekciót 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekciónak kell követnie. Ajánlott flexibilis tartós vénás katéter bevezetése, lásd 4.4 pont.

Az Optimark nem adható 2–11 éves gyermekeknek autoinjektorral (lásd 4.4 pont).

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

A csomagolást és az oldatot használat előtt a 6.6 pont szerint ellenőrizni kell.

4.3Ellenjavallatok

A gadoverszetamiddal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy gadolíniumot tartalmazó egyéb készítményekkel szembeni túlérzékenység.

Az Optimark ellenjavallott

súlyos vesekárosodásban (GFR <30 ml/perc/1,73 m2) és/vagy akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél,

májtranszplantáción átesett betegeknél,vagy

májtranszplantáció perioperatív időszakában lévő betegeknél, és

újszülötteknél 4 hetes korig (lásd 4.4 pont).

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hasonlóan a többi paramágneses kontrasztanyaghoz, a gadoverszetamiddal végzett kontraszt MRI esetén is gyengülhet a meglévő léziók megjelenítése. Bizonyos ilyen léziók egyszerű, kontrasztanyag nélküli MRI–vel láthatóak. Ezért a kontrasztanyaggal végzett vizsgálat értékelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni, ha nem áll rendelkezésre egy kontrasztanyag nélküli MRI vizsgálat eredménye is.

A vizsgálat előtt gondoskodni kell a betegek megfelelő hidratáltságáról.

Túlérzékenység

Allergiás és más idioszinkráziás reakciók előfordulhatnak a gadoverszetamid alkalmazásakor is, amelyek kardiovaszkuláris, légzőszervi és bőrreakciók formájában jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont). A legtöbb ilyen reakció a kontrasztanyag beadását követő fél órán belül jelentkezik. Mint az összes többi, azonos osztályú kontrasztanyagnál, ritkán késői (órákkal vagy napokkal később jelentkező) reakciók előfordulhatnak, jóllehet az elvégzett klinikai vizsgálatok során egy ilyen esetet sem jelentettek.

Ha túlérzékenységi reakció következik be, a kontrasztanyag beadását azonnal meg kell szakítani, és ha szükséges intravénás kezelést kell kezdeményezni.

A vizsgálat alatt orvosi felügyelet szükséges, és flexibilis tartós katéter bevezetése ajánlott. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek (pl. epinefrin/adrenalin, teofillin, antihisztaminok és atropin), endotracheális tubusnak és lélegeztetőballonnak azonnal rendelkezésre kell állnia.

A túlérzékenységi reakció kockázata fokozott a következő esetekben:

-allergiára hajlamos betegek

-asztmás betegek; esetükben különösen a bronchospazmus kockázata fokozott

-kontrasztanyagra való túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, beleértve a jódtartalmú kontrasztanyagokat is

A kontrasztanyag beadása előtt a beteget meg kell kérdezni, hogy van-e valamilyen allergiája (pl. tengeri ételre vagy gyógyszerekre, szénanátha, csalánkiütés), túlérzékeny-e a kontrasztanyagokra és van-e asthma bronchialéja. Megfontolandó az antihisztaminokkal és/vagy glükokortikoidokkal végzett gyógyszeres előkezelés.

Béta-blokkolót szedő betegek

Figyelembe kell venni, hogy a béta-blokkolót szedő betegek nem feltétlenül reagálnak a túlérzékenységi reakciók kezelésére rendszerint használt béta agonistákra.

Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek

A betegek ezen csoportjában a túlérzékenységi reakciók súlyosak lehetnek. Különösen a súlyos szívbetegeknél (pl. súlyos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség) fordulhat elő a kardiovaszkuláris reakciók romlása. Az Optimark-kal végzett klinikai vizsgálatok során azonban ez nem volt egyértelmű.

Központi idegrendszeri betegségek

Az epilepsziában szenvedő vagy agyi léziós betegeknél a görcsrohamok előfordulásának valószínűsége a vizsgálat során növekedhet. Az ilyen betegek vizsgálatánál elővigyázatosságra van szükség (pl. a beteg monitorozása), és rendelkezésre kell állnia a lehetséges görcsök gyors kezeléséhez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek.

Károsodott vesefunkciójú betegek

Az Optimark beadása előtt minden betegnél laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni a vese működészavarának szűrése érdekében.

Az Optimark és néhány gadolínium tartalmú kontrasztanyag használatával kapcsolatba hozható nephrogen szisztémás fibrosisról (NSF) számoltak be súlyos, akut vagy krónikus vesekárosodásban (GFR <30 ml/perc/1,73 m2) és/vagy akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Az Optimark ellenjavallt ezeknél a betegeknél (lásd 4.3 pont). Azok a betegek, akik májtranszplantáción estek át vagy az előtt állnak, különösen nagy kockázatnak vannak kitéve, mivel ebben a csoportban nagy az akut veseelégtelenség incidenciája. Ezért az Optimark-ot májtranszplantáción átesett vagy májtranszplantáció előtt álló betegek, valamint újszülöttek esetében tilos alkalmazni (lásd 4.3 pont). Az NSF kialakulásának kockázata közepes fokú vesekárosodásban (GFR 30–59 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegek esetében nem ismert, ezért az Optimark közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegek esetében csak az előny és a kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható.

A gadoverszetamid dializálható. Röviddel az Optimark alkalmazását követően alkalmazott hemodialízis hasznos lehet az Optimark szervezetből történő eltávolítására. Hemodialízis kezelésben nem részesülő nephrogen szisztémás fibrosis betegek esetén semmilyen eredmény nem támogatja a hemodialízis kezelés megkezdését akár megelőző, akár kezelési célzattal.

A kiinduláskor vesekárosodásban szenvedő betegeknél az Optimark alkalmazásakor előfordult dialízist igénylő akut veseelégtelenség. Az akut veseelégtelenség kockázata nagyobb dózisú kontrasztanyag esetén magasabb lehet. A megfelelő képalkotáshoz szükséges lehető legalacsonyabb dózisú kontrasztanyagot kell alkalmazni.

Gyermekek és serdülők

Az Optimark-ot tilos autoinjektorral beadni. A véletlen túladagolás elkerülésére 2–11 éves gyermekeknek kézzel kell beadni a szükséges dózist.

Újszülöttek és csecsemők

Az Optimark nem alkalmazható két év alatti gyermekek esetén. Ebben a korcsoportban még nem vizsgálták a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát.

Idősek

Mivel a gadoverszetamid renális clearance-e idősek esetében csökkent lehet, ezért a 65 éves és idősebb betegek veseműködési zavarának szűrése különösen fontos.

Nátrium

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz egészen 17 ml-ig, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A 10 ml-es és a 15 ml-es fecskendők kevesebb, mint 1 mmol nátriumot tartalmaznak, azaz gyakorlatilag „nátriummentesek”.

A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.

Előretöltött fecskendő

20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz.

30 ml oldat 43,13 mg nátriumot tartalmaz.

Injekciós üveg

20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz.

Szérum vas- és cinkszint

Az alkalmazás során elővigyázatosság szükséges, mert a klinikai vizsgálatok során a szérum vas- és cink szintjének átmeneti csökkenését figyelték meg. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Az Optimark befolyásolja az ortokrezolftalein komplexszel (OCP) végzett kolorimetriás szérum-kalcium mérést. A gadoverszetamid beadása azonban nem vezet a szérum kalciumszint tényleges csökkenéséhez. Gadoverszetamid jelenlétében az OCP módszer téves, alacsony plazma kalciumértéket ad. Az eltérés mértéke arányos a gadoverszetamid vérkoncentrációjával, és normális vese-clearance esetén megközelítőleg 90 perccel az injekció beadása után mérhető pontos érték.

Csökkent vesefunkciójú betegek esetében a gadoverszetamid-clearence lelassul, és az OCP-vel történő kalcium meghatározásra gyakorolt hatás hosszabb. A gadoverszetamid nem befolyásolja a szérum kalcium más módszerekkel történő mérését, mint pl. az arzenazo III kolorimetriás módszert, az atomabszorpciós spektroszkópiát és az induktív csatolású plazma tömegspektroszkópiát.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A gadoverszetamid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív képességet közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló toxikus hatásra (lásd 5.3 pont). Az Optimark-ot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a gadoverszetamid alkalmazását.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a gadoverszetamid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A gadoverszetamid állati tejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A szoptatást az Optimark beadását követően legalább 24 órára fel kell függeszteni.

Termékenység

A hagyományos reproduktív toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. Nem végeztek klinikai termékenységi vizsgálatokat.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Optimark nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Járóbetegek esetében számításba kell venni, hogy járművezetés és gépek kezelése alatt nem gyakran

(≥1/1,000 – <1/100) előfordulhat heveny szédülés (lásd 4.8 pont).

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A legtöbb mellékhatás átmeneti jellegű és enyhe vagy közepes erősségű. A leggyakoribb mellékhatások az ízérzés zavara, melegérzet, fejfájás és szédülés.

A gadoverszetamid alkalmazását követő nemkívánatos hatások többsége az idegrendszert érintette, ezt követik az általános mellékhatások, a gasztrointesztinális rendszer/a bőr és a bőr alatti szövetek rendellenességei.

Beszámoltak súlyos mellékhatásokról, köztük anafilaxiás és kardiovaszkuláris reakciókról, valamint allergiás légzőszervi rendellenességekről. Ilyen esetekben tüneti kezelés szükséges, és biztosítani kell a szükséges gyógyszerekhez és a sürgősségi ellátáshoz szükséges felszerelésekhez történő azonnali hozzáférést.

A mellékhatások összefoglalása táblázatos formában

A következő mellékhatásokról számoltak be a klinikai vizsgálatokban és a gadoverszetamid piacra kerülését követő alkalmazása során. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszer (MedDRA)

Gyakori

Nem gyakori

 

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert

(≥1/100 – <1/10)

(≥1/1000 – <1/100)

 

(≥1/10 000 – <1/1000)

(<1/10 000)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Immunrendszeri betegségek és

 

Anafilaxiás reakció

 

 

 

 

tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Anyagcsere- és táplálkozási

 

 

 

Csökkent étvágy

 

 

betegségek és tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pszichiátriai kórképek

 

 

 

Szorongás, alvászavarok,

 

 

 

 

 

zavartság és dezorientáció

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szédülés,

 

 

 

 

Idegrendszeri betegségek és

Fejfájás, ízérzés zavara

hypaesthesia,

 

Convulsio, tremor,

Ájulás

 

tünetek

paraesthesia,

 

somnolentia, égető érzés

 

 

 

 

 

 

 

parosmia

 

 

 

 

 

 

 

 

Szemhéj erythema,

 

 

Szembetegségek és szemészeti

 

 

 

szemfájdalom, homályos

 

 

tünetek

 

 

 

látás, conjunctivitis, ocularis

 

 

 

 

 

 

hyperaemia

 

 

A fül és az egyensúly-érzékelő

 

 

 

Tinnitus, vertigo

 

 

szerv betegségei és tünetei

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szívbetegségek és a szívvel

 

 

 

Palpitatio, I. fokú AV blokk,

 

 

 

 

 

extrasystolék, tachycardia,

 

 

kapcsolatos tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

arrhytmia

 

 

 

 

 

 

 

 

Érbetegségek és tünetek

 

Kipirulás

 

Hypotensio, hypertensio

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Dyspnoe, dysphonia,

 

 

 

 

 

 

orrfolyás, garatizmok

 

 

Légzőrendszeri, mellkasi és

 

Orrdugulás, torok

 

összeszűkülése,

 

 

mediastinalis betegségek és

 

 

bronchospasmus, köhögés,

 

 

 

irritáció

 

 

 

tünetek

 

 

laryngealis/pharyngealis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

oedema, pharyngitis, rhinitis,

 

 

 

 

 

 

tüsszentés

 

 

 

 

 

 

 

 

Szervrendszer (MedDRA)

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert

(≥1/100 – <1/10)

(≥1/1000 – <1/100)

(≥1/10 000 – <1/1000)

(<1/10 000)

 

 

 

 

 

 

 

 

Emésztőrendszeri betegségek

 

 

Nyál hypersecretio, hasi

 

 

 

Hányinger, hasmenés

fájdalom, székrekedés,

Hányás

 

és tünetek

 

 

 

 

szájszárazság

 

 

 

 

 

 

 

A bőr és a bőr alatti szövet

 

Pruritus, kiütés

Urticaria, hideg verejték,

Periorbitalis oedema

Nephrogen szisztémás

betegségei és tünetei

 

erythema, hyperhidrosis

fibrosis (NSF)

 

 

 

Vese- és húgyúti betegségek és

 

 

Emelkedett kreatininszint a

 

 

tünetek

 

 

vérben, haematuria

 

 

 

 

Mellkasi

Hidegrázás, fájdalom, arc

 

 

 

 

diszkomfortérzés,

oedema, gyengeség érzése,

 

 

 

 

mellkasi fájdalom,

beleértve az astheniát,

 

 

Általános tünetek, az

 

hidegség érzés

fáradtság és rossz közérzet,

 

 

alkalmazás helyén fellépő

Melegség érzés

(beleértve a

láz, perifériás oedema,

 

 

reakciók

 

perifériás

rosszullét

 

 

 

 

hidegséget), az

 

 

 

 

 

alkalmazás helyén

 

 

 

 

 

fellépő reakciók

 

 

 

 

 

 

Emelkedett ALT, kóros

 

 

 

 

 

vizeletlelet, kóros vizelet

 

 

Laboratóriumi és egyéb

 

Kóros plazma

elektrolitek kóros értékei,

EKG-n megnyúlt QT

 

vizsgálatok eredményei

 

kalciumszint

albumin a vizeletben,

 

 

 

 

 

 

 

emelkedett CPK, csökkent

 

 

 

 

 

haemoglobin

 

 

Az injekció beadási helyén helyi reakciók jelentkezhetnek, melyek lokális irritációs típusú reakciókhoz vezethetnek.

Az Optimark alkalmazásával kapcsolatosan beszámoltak nephrogen szisztémás fibrosis (NSF) előfordulásáról (lásd 4.4 pont). Gadolíniumot tartalmazó egyes kontrasztanyagok alkalmazása esetén szövettani vizsgálat által igazolt scleroticus testekkel járó, gadolínium-asszociált bőrplakkos eseteket jelentettek olyan betegeknél, akiknek egyébként nem voltak nephrogen szisztémás fibrosis okozta panaszaik vagy tüneteik.

Gyermekek

Az Optimark-ot 2 éves és idősebb gyermekeknél vizsgálva hasonló biztonságossági profilt kaptak, mint a felnőtt populációnál.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére a V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Emberekben a gadoverszetamid adagolását egészen 700 mikromol/kg dózisig (a szokásos adag hétszerese) vizsgálták. Nem számoltak be a túladagolással összefüggő klinikai következményekről. Akut toxikus tünetek jelentkezése nem valószínű normális vesefunkciójú betegekben. Az Optimark eltávolítható a vérből hemodialízissel. Nem bizonyított azonban, hogy a hemodialízis alkalmas lenne a nephrogen szisztémás fibrosis (NSF) megelőzésére.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: MRI kontrasztanyag, ATC kód: V08C A06

A gadoverszetamid egy gadolínium tartalmú kelát (paramágneses tulajdonságú, az MRI során a kontraszt fokozásáért felelős anyag), melynek ligandja a verszetamid.

Az MRI kontrasztanyag célja, hogy az elváltozáson belül jelintenzitás változásokat hozzon létre, és ezzel megkönnyítse azok elkülönítését a környező normális struktúráktól. A kontrasztanyag használata emiatt csökkentheti az elváltozások kimutatásának és láthatóvá tételének küszöbértékét. A gadolínium tartalmú MRI kontrasztanyagokat (gadolínium alapú kelátok) arra tervezték, hogy közvetve hatást gyakoroljanak a lokális mágneses környezetre a proton T1 (spin-rács) és T2 (spin-spin) relaxációs idejének megváltoztatásával. A szokásos 100 mikromol/kg koncentrációnál a T1 rövidülés van túlsúlyban, és a T2 rövidülés nem jelentős a T1-re súlyozott szekvenciák használata esetén.

A gadoverszetamid, mely egy extracelluláris gadolínium-kelát, intravénás bevitelt követően gyorsan egyensúlyba kerül az extracelluláris folyadékban/térben, majd elsődlegesen a glomerulus filtrációval

ürül ki.

Ezen tulajdonságok eredményeként a máj leképezése esetén kritikus a képalkotás időzítése a kontrasztanyag bevitelét követően. Májmetasztázisok esetén az extracelluláris gadolínium kontrasztanyag beadását követő első 90 másodperben jelentősen nő a tumor és környező májstruktúrák közötti jelintenzitásbeli különbség. Emiatt a bólusban beadott kontrasztanyag injekció után

20 másodperccel, amikor a kontrasztanyag nagyrészt az artéria hepaticákban van, egy gyors képalkotási sorozatot kell indítani, majd egy újabbat az injekció után 60 másodperccel, a főként vena portae fázisban. Mivel az arteria hepatica és a vena portae rendszerek a máj vérellátásának megközelítően 20 % illetve 80 %-át biztosítják, a korai (artéria hepatica fázis) képek hypervascularis elváltozások esetében a lézió optimális láthatóságát biztosítják. A vena portae fázis képei a

hypovascularis elváltozások esetén hasznosak (a legtöbb metastaticus elváltozás viszonylag hypovascularis, jobban kimutatható a portális vénás fázis alatt, amikor a kifejezetten fokozott intenzitású májhoz hasonlítva alacsony jelintenzitású területként jelennek meg). Ha a képalkotás több mint 3 percet késik, a hypo- és hypervasculáris léziók láthatósága csökkenhet azáltal, hogy a kontrasztanyag a májparenchyma és az elváltozás (pl. metastasis) szövetközti tereibe diffundál, ezáltal azonos intenzitásúvá téve a máj normális parenchymáját és az elváltozást. A késleltetett poszt-kontraszt és az egyensúlyi állapotban készült képek (> 5 perccel a beadást követően) az elváltozások tulajdonságainak meghatározásában segítenek, pl. egy metastasis középpontja kontrasztot halmozhat az elváltozás szövetközti terében, és az egészséges májhoz képest hiperintenzzé válhat. Ez a kontrasztfokozódás mintázatban lévő hasznos az elváltozás tulajdonságainak meghatározásán alapuló differenciáldiagnózis kialakítása valamint a diagnózis megbízhatósága szempontjából.

Gadolínium (vagy jód) tartalmú kontrasztanyagok használata esetén az agyi daganatokban jelentkező kontraszterősítés a vér-agy gát diszrupciójától függ. Ezért ezek a kontrasztanyagok a vér-agy gát kóros megszakadása lokalizációjának markereiként is használatosak. Ahol a vér-agy gát sérült, a gadoverszetamid molekulák a szövetközi térbe diffundálnak, mely a T1 és T2 rövidülés jellegzetes paramágneses effektust vált ki. Általánosságban elmondható, hogy a kontrasztanyagok

100 mikromol/kg standard klinikai dózisban történő alkalmazása MRI során számottevően javították a léziók kimutatását, a szenzitivitást és a diagnosztikus pontosságot.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A gadoverszetamid farmakokinetikája egy kétkompartmentes nyitott modellnek felel meg.

100 mikromol/kg dózis esetén, egészséges egyénekben, a maradványérték (residual) módszer alapján számolt átlagos eloszlási féléletidő 12 egészséges önkéntesben 13,3 ± 6,8 perc. Az átlagos eloszlási térfogat nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges, valamint központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő egyéneket) 100 mikromol/kg dózis esetén 158,7 ± 29,0 és 214,3 ml/kg között volt (tartomány: 116,4 – 295,0 ml/kg). Ez az eloszlási térfogat (70 kg testsúly esetén megközelítően 10-15 l) azonos egy, az extracelluláris folyadékban eloszló gyógyszerével. A dózis nagysága egyik tanulmányban sem mutatott konzisztens hatást az eloszlási térfogatra. A gadoverszetamid in vitro nem kötődik fehérjékhez.

Elimináció

Az eliminációs féléletidő 100 mikromol/kg dózis mellett egészséges önkéntesekben 1,49 ± 0,15 óra, nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges egyéneket, illetve központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő betegeket) 2,11 ± 0,62 óra közötti tartományban váltakozik.

A gadoverszetamid átlagos plazma-clearance értéke egészséges egyénekben

(111,0 ± 14,1 ml/min/1,73m² testfelszín) nem különbözik jelentősen az átlagos vese-clearance értéktől.

Hasonló eredményeket kaptak egészséges egyénekben illetve máj, központi idegrendszeri betegségek

és vesefunkció károsodások különböző kombinációjában szenvedő beteg esetén, a gadoverszetamid vese-clearance értéke a teljes plazma-clearance megközelítően 95 %-a volt. Ezen eredmények (1-hez közelítő vese-clearance/teljes plazma-clearance arány) azt mutatják, hogy a gadoverszetamid elsősorban a veséken keresztül ürül ki.

Egyik kinetikai paraméterben sem mutatkozott szisztematikus különbség a dózis nagyságának (100-700 mikromol/kg) függvényében. Következésképpen ebben a dózistartományban a gadoverszetamid kinetikája lineárisnak tűnik.

Metabolizmus

Az, hogy a dózis nagy része intakt komplexként mutatható ki a vizeletben, azt sugallja, hogy a gadoverszetamid az emberi szervezetben nem metabolizálódik jelentős mértékben.

Speciális populációk

A nem hatása:

Felnőtt férfiakat és nőket két farmakokinetikai vizsgálatba vontak be. A nemek között nem azonosítottak jelentős farmakokinetikai különbségeket.

Az életkor hatásai:

A gadoverszetamid testtömegre korrigált teljes test clearance nagyobb a 2-11 éves korcsoportban (143 ± 27,9 ml/h/kg), mint amit a 12-18 évesek korcsoportjában (117 ± 26,1 ml/h/kg) és a két felnőtt populációban (82,1 ± 16,8 és 56,5 ± 9,7 ml/h/kg a 19-64, illetve a ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek.

Az eliminációs féléletidő a 2-11 évesek és 12-18 évesek korcsoportjaiban (1,4 ± 0,3 illetve 1,6 ± 0,3 h- 1) rövidebb, mint amit a két felnőtt populációban (1,9 ± 0,5 és 2,5 ± 0,5 h-1 a 19-64 és ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek. Csak korlátozott számú idős betegen (65 év felett, N=3) végeztek farmakokinetikai meghatározásokat.

Vesekárosodás hatása

A gadoverszetamid plazmaszintje egyenes arányban növekszik a vesefunkció csökkenésével; súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben (CrCl<30 ml/perc) ez a gadoverszetamid-clearance hatszoros csökkenéséhez, és ennek megfelelően az expozíció hatszorosan megnövekedett nagyságú AUC és t½-értékéhez vezet. Mivel a gadoverszetamid egyszeri adagban kerül bevitelre, ez egy meghatározott időtartamra hosszabb és magasabb expozícióhoz vezet. 72 óra után azonban még a súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben is csaknem az egész dózis kiürül a vizelettel. Egészséges egyénekben egészen 500 mikromol/kg dózisig alkalmazták biztonságossági problémák nélkül. Azonban, mivel más gadolínium tartalmú kontrasztanyagok és a gadoverszetamid esetén beszámoltak olyan NSF esetekről, amelyek károsodott vesefunkcióval függhetnek össze, ezen betegeknél az Optimark nem alkalmazható.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, akut toxicitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási, lokális tolerancia, antigenitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

Patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatok a vese tubuláris sejtjeinek vakuolizációját mutatták, valamint meggyőző bizonyítékot adtak arra, hogy ez a hatás reverzibilis.

Funkcionális károsodást nem figyeltek meg.

Az Optimark eliminációja 3 hónaposnál fiatalabb kutyák esetében jelentősen késleltetett volt az éretlen vesefunkció miatt, és ez magas szisztémás Optimark expozíciót eredményezett. Ha a termék klinikai adagjának kettő–tízszeresét ismételten adták egy hetes kortól érett korig, akkor a szövetek kiterjedt elmeszesedése fordult elő, mely lokalizált hatásokat eredményezett, például fekélyesedő bőrgyulladást, kompromittált keringést és májdiszfunkciót.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Verszetamid

Kalcium-hidroxid

Kalcium-klorid-dihidrát

Nátrium-hidroxid és/vagy sósav a pH beállításhoz.

Injekcióhoz való víz

6.2Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában az Optimark nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3Felhasználhatósági időtartam

3 év.

A felhasználás során kémiai és fizikai stabilitása 24 óráig bizonyított egészen 25°C-ig. Mikrobiológiai szempontból a termék azonnal felhasználandó. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, az alkalmazásra kész állapotban történő tárolási időért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős.

6.4Különleges tárolási előírások

Előretöltött fecskendő

A fénytől való védelem érdekében a fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.

Injekciós üveg

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg az eredeti csomagolásban tárolandó.

Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

Előretöltött fecskendő

Az Optimark polipropilén előretöltött fecskendőbe töltve kerül forgalomba. A fecskendő hegyvédő kupakja és dugattyúja brómbutil gumiból készült.

Kiszerelések:

 

1 x 10 ml

10 x 10 ml

1 x 15 ml

10 x 15 ml

1 x 20 ml

10 x 20 ml

1 x 30 ml

10 x 30 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Injekciós üveg

Az Optimark színtelen, nagy ellenálló képességű (1-es EP típusú) boroszilikát üvegből készült injekciós üvegbe töltve kerül forgalomba. Az injekciós üveg brómbutil gumidugóval, alumínium zárókupakkal és egy műanyag lepattintható kupakkal van ellátva.

Kiszerelések:

 

1 x 10 ml

10 x 10 ml

1 x 15 ml

10 x 15 ml

1 x 20 ml

10 x 20 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az Optimark kizárólag egyszeri használatra készült, a fel nem használt adagot meg kell semmisíteni.

Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. Ha nem eldobható eszközt használ, fordítson megkülönböztetett figyelmet a tisztítószer maradványaival történő kontamináció elkerülésére.

Előretöltött fecskendő

Előretöltött fecskendők:

Összeszerelés és vizsgálat

Vizsgálja meg, hogy a fecskendő nem mutatja-e szivárgás jeleit. Ne használja fel, ha szivárgást észlel.

Miután a toló rudat belecsavarta a fecskendő dugattyújába, fontos, hogy a toló rudat még további ½ fordulattal elcsavarja, hogy a szürke dugattyú szabadon forogjon.

A fecskendő használata előtt csavarja le a szürke hegyvédő kupakot és dobja el. A fecskendőhöz most már csatlakoztatható tű vagy infúziós szerelék.

Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Az előretöltött fecskendőn található lehúzható, nyomon követhetőséget célzó címkét be kell ragasztani a beteg kartonjába a felhasznált gadolínium kontrasztanyag pontos nyilvántartása érdekében. Az alkalmazott adagot is fel kell jegyezni.

Elektronikus betegdokumentáció használata esetén a készítmény nevét, gyártási tétel számát és az adagot rögzíteni kell a beteg dokumentációjában.

Injekciós üveg

Az Optimark-ot fecskendőbe kell felszívni és azonnal fel kell használni.

A terméket alkalmazás előtt meg kell vizsgálni annak megállapításához, hogy minden szilárd halmazállapotú anyag feloldódott-e, és hogy a tartály és annak zárja sértetlen-e. Ha szilárd részecskék maradnak vissza, az injekciós üveget el kell dobni.

Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Az injekciós üvegeken található lehúzható, nyomon követhetőséget célzó címkét be kell ragasztani a beteg kartonjába a felhasznált gadolínium kontrasztanyag pontos nyilvántartása érdekében. Az alkalmazott adagot is fel kell jegyezni. Elektronikus betegdokumentáció használata esetén a készítmény nevét, gyártási tétel számát és az adagot rögzíteni kell a beteg dokumentációjában.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Guerbet

15, rue des Vanesses 93420 Villepinte Franciaország

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Előretöltött fecskendő

1 x 10 ml: EU/1/07/398/007

10 x 10 ml: EU/1/07/398/008

1 x 15 ml: EU/1/07/398/009

10 x 15 ml: EU/1/07/398/010

1 x 20 ml: EU/1/07/398/011

10 x 20 ml: EU/1/07/398/012

1 x 30 ml: EU/1/07/398/013

10 x 30 ml EU/1/07/398/014

Injekciós üveg

1 x 10 ml: EU/1/07/398/001

10 x 10 ml: EU/1/07/398/002

1 x 15 ml: EU/1/07/398/003

10 x 15 ml: EU/1/07/398/004

1 x 20 ml: EU/1/07/398/005

10 x 20 ml: EU/1/07/398/006

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 23.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. június 15

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája