Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Pandemrix (split influenza virus inactivated, containing...) – Alkalmazási előírás - J07BB02

Updated on site: 09-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény nevePandemrix
ATC-kódJ07BB02
Hatóanyagsplit influenza virus inactivated, containing antigen equivalent to A/California/07/2009 (H1N1)-derived strain used NYMC X-179A
GyártóGlaxoSmithKline Biologicals S.A.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1.A GYÓGYSZER NEVE

Pandemrix szuszpenzió és emulzió emulziós injekcióhoz.

Influenza (H1N1)v vakcina (split virion, inaktivált, adjuvánshoz kötött)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Összekeverés után, 1 adag (0,5 ml) tartalmaz:

Inaktivált, split influenza vírust, az alábbi antigén* összetétellel:

A/California/07/2009 (H1N1)-szerű törzs (NYMC-X-179A)

3,75 mikrogramm**

*

**

tojáson szaporított hemagglutinin

Az AS03 adjuváns összetétele: szkvalén (10,69 milligramm), DL-α-tokoferol (11,86 milligramm) és poliszorbát 80 (4,86 milligramm).

A szuszpenziós és emulzió összekeverés után egy injekciós üvegben lévő többadagos vakcinát képez.

Az injekciós üvegenkénti adagok számát lásd 6.5 pont.

Ismert hatású segédanyagok

A vakcina 5 mikrogramm tiomerzált tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenzió és emulzió emulziós injekcióhoz.

A szuszpenzió színtelen, enyhén opaleszkáló folyadék.

Az emulzió fehéres, sárgás homogén tejszerű folyadék.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

Az A (H1N1)v 2009 vírus által okozott influenza profilaxisa. A Pandemrix csak akkor alkalmazható, ha az ajánlott éves, szezonális trivalens/kvadrivalens influenza vakcina nem hozzáférhető, és ha a

(H1N1)v elleni védőoltást szükségesnek tekintik (lásd 4.4 és 4.8 pont).

A Pandemrix-ot a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

4.2Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A dózisajánlások egészséges vizsgálati alanyokkal végzett klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági és immunogenitási adatokat vesznek figyelembe.

A részletekért lásd a 4.4, a 4.8 és az 5.1 pontot.

A 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetén nem állnak rendelkezésre adatok.

18 éves és idősebb felnőttek:

Egy 0,5 ml-es adag egy megválasztott időpontban.

Az egy adag Pandemrix (H1N1)v oltás beadása után 3 héttel nyert immunogenitási adatok arra utalnak, hogy az egyszeri adag elegendő lehet.

Ha egy második adag alkalmazására kerül sor, legalább három hétnek kell eltelnie az első és a második dózis beadása között.

A Pandemrix (H1N1)v egy, illetve két adagjára adott immunválaszokat (benne a 6 és 12 hónap utáni ellenanyagszinteket) illetően lásd az 5.1 pontot.

Gyermekek

10 – 17 év közötti gyermekek és serdülők

Az adagolás történhet a felnőtteknek szóló ajánlások szerint.

6 hónap – 9 év közötti gyermekek

Egy 0,25 ml-es adag egy megválasztott időpontban.

További immunválasz alakul ki egy háromhetes időkülönbséggel beadott 0,25 ml-es második adagra.

A második adag alkalmazása esetén figyelembe kell venni a 4.4, 4.8 és 5.1 pontokban megadott információkat.

6 hónaposnál fiatalabb gyermekek

Nem állnak rendelkezésre adatok.

Amennyiben a beteg első oltása Pandemrix-szal történt, a teljes oltási sorozat Pandemrix-szal kell történjen (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Az immunizálást intramusculárisan adott injekcióval kell elvégezni, lehetőség szerint a deltoid izomba vagy (az izomtömegtől függően).a combizom anterolaterális régiójába kell beadni

A gyógyszer alkalmazás előtti összekeverésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény bármely összetevőjével vagy nyomokban előforduló maradványanyagaival (tojás- és csirkefehérje, ovalbumin, formaldehid, gentamicin-szulfát és nátrium-dezoxikolát) szembeni túlérzékenység következtében kialakult anafilaxiás (vagyis életveszélyes) reakció a kórtörténetben.

Súlyos, lázas megbetegedés vagy akut fertőzés esetén az oltást el kell halasztani.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A vakcinától kizárólag a A/California/07/2009 (H1N1)v-szerű törzsek által okozott influenza ellen várható védelem.

A készítményt különös óvatossággal kell beadni olyan személyeknek, akiknél ismert (az anafilaxiás reakciótól eltérő) túlérzékenységi reakció áll fenn a vakcina hatóanyagával vagy 6. pontban felsorolt bármely segédanyagával, a tiomerzállal és a maradványanyagokkal (tojás- és csirkefehérjével, ovalbuminnal, formaldehiddel, gentamicin-szulfáttal és nátrium-dezoxikoláttal) szemben.

Mint minden parenterális vakcina beadásakor, mindig megfelelő gyógyszeres kezelésnek és orvosi felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakció ellátására.

A Pandemrix semmilyen körülmények között sem adható be intravasculárisan.

Nincsenek adatok a Pandemrix subcutan alkalmazására vonatkozóan. Ezért az olyan a betegeknél, akiknél a thrombocytopenia vagy egyéb véralvadási zavar kontraindikálhatja az injekció intramuscularis beadását, az orvosoknak kell felmérniük a vakcina beadásával járó előnyöket és az esetleges kockázatokat, kivéve, ha a lehetséges előnyök meghaladják a vérzés kockázatát.

Endogén vagy iatrogén okból immunszupprimált betegeknél elégtelen lehet az antitestválasz.

Nem minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz (lásd 5.1 pont).

Nem állnak rendelkezésre olyan biztonságossági, immunogenitási vagy hatásossági adatok, amelyek alátámasztanák a Pandemrix más (H1N1)v vakcinákkal történő felcserélhetőségét.

Számos európai országban a Pandemrix-szal végzett epidemiológiai vizsgálatok az oltott személyeknél a nem oltott egyénekhez képest a narcolepsia megnövekedett kockázatát mutatták, cataplexiával vagy anélkül. Gyermekek/serdülők esetében (20 éves életkorig) ezek a vizsgálatok 100 000 oltott egyénenként 1,4-8-cal több esetet mutattak ki. A rendelkezésre álló epidemiológiai adatok a 20 éves életkor feletti felnőttek esetében 100 000 oltott egyénenként körülbelül 1-gyel több esetet mutattak ki. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a túlzott mértékű kockázat a vakcináció időpontjában magasabb életkorú egyéneknél csökken.

A Pandemrix és a narcolepsia közötti összefüggés még vizsgálat alatt van.

A Pandemrix csak akkor alkalmazható, ha az ajánlott éves, szezonális trivalens/kvadrivalens influenza vakcina nem kapható, és ha a (H1N1)v elleni immunizációt szükségesnek tartják (lásd 4.8 pont).

Gyermekek

Hat hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem állnak rendelkezésre Pandemrix (H1N1)v vakcinával végzett klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági és immunogenitási adatok. A vakcináció ebben a korcsoportban nem ajánlott.

A 6 – 35 hónapos gyermekeknél (N = 51) a háromhetes időkülönbséggel beadott két, 0,25 ml-es (a felnőtt adag fele) dózis kapcsán, a második adagot követően az alkamazás helyén fellépő reakciók és az általános tünetek gyakoriságának emelkedését figyelték meg (lásd 4.8 pont). A második adag után

különösen a láz (≥ 38°C-os hónaljban mért testhőmérséklet) előfordulása fokozódott jelentősen. Éppen ezért kisgyermekeknél (kb. 6 éves korig) minden adag Pandemrix után javasolt a hőmérséklet figyelése és a láz csillapítása (pl. lázcsillapítók alkalmazása, ha a beteg állapota szükségessé teszi).

A tűszúrásra adott pszichés válaszként bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő, különösen serdülőknél. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az

ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Pandemrix (H1N1)v és egy nem adjuvált, szezonális influenza vakcina (Fluarix, egy split virion vakcina) együttadása során szerzett adatok 60 évnél idősebb, egészséges felnőttek esetén nem utalnak jelentős interferenciára a Panemrix (H1N1)v-re adott immunválaszban. A Fluarix-ra adott immunválasz kielégítő volt.

Az együttes alkalmazás nem járt nagyobb arányban bekövetkező lokális vagy szisztémás reakcióval, mint az önmagában adott Pandemrix esetén.

Ezért az adatok azt jelzik, hogy a Pandemrix adható együtt nem adjuvált szezonális influenza oltóanyagokkal (az injekciókat az ellentétes végtagokba kell beadni).

A Pandemrix (H1N1)v egy dózisa előtt három héttel beadott, nem adjuvált, szezonális influenza vakcina (Fluarix, lásd feljebb) alkalmazása során nyert adatok 60 évnél idősebb, egészséges felnőttek esetén nem utalnak semmilyen jelentős interferenciára a Pandemrix (H1N1)v-re adott immunválaszban.

Ebből következik, hogy az adatok szerint a Pandemrix beadható három héttel egy nem adjuvált, szezonális influenza vakcina alkalmazása után.

Egy klinikai vizsgálat során egy nem adjuvált, szezonális influenza vakcinát (Fluarix, lásd feljebb) adtak három héttel a második dózis Pandemrix beadását követően (a két adag között 21 nap telt el). A Fluarix-ra adott immunválasz gyengébb volt a korábban Pandemrix oltásban nem részesült alanyoknál tapasztaltakhoz képest. Nem ismert, hogy a megfigyelt hatások bekövetkeznének-e a nem adjuvált, szezonális influenza vakcina egy adag Pandemrix-ot követő alkalmazása, illetve a Pandemrix beadását követő hosszabb adagolási intervallum esetén is. Javasolt a nem adjuvált, szezonális influenza vakcinák Pandemrix-ot megelőző, vagy annak első dózisával egyidőben történő alkalmazása.

A Pandemrix más vakcinákkal történő együttes alkalmazását illetően nincs adat.

Ha mégis mérlegelendő más védőoltással történő együttes adása, akkor az immunizációt különböző végtagokon kell elvégezni. Figyelembe kell venni, hogy a mellékhatások intenzívebbek lehetnek.

Immunszuppresszív kezelésben részesülő betegnél az immunválasz csökkent mértékű lehet.

Az influenza vakcina beadását követően a humán immundeficiencia vírus (HIV-1), a hepatitis C és különösen a HTLV-1 elleni antitestek kimutatására alkalmazott, ELISA módszerrel végzett szerológiai tesztek álpozitív eredményt adhatnak. Ilyen esetekben a Western blot teszt negatív. Ezek az átmeneti

álpozitív reakciók feltehetőleg a vakcina által kiváltott IgM-termelődésnek tulajdoníthatóak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Pandemrix-ot a terhesség összes trimeszterében alkalmazták. A becslések szerint több mint 200 000 terhesség alatt beoltott nő köréből származó kimenetellel kapcsolatos információk jelenleg még korlátozottak. Egy több mint 100 terhességet magában foglaló prospektív klinikai vizsgálatban nem találtak bizonyítékot a kedvezőtlen kimenetel fokozott kockázatára.

Pandemrix-szal végzett állatkísérletek nem igazoltak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont).

Különböző inaktivált, nem adjuvált szezonális vakcinával beoltott terhes nők köréből származó adatok nem utalnak malformációra vagy foetalis vagy neonatális toxicitásra.

Szoptatás

A Pandemrix alkalmazható szoptató nőknél.

Termékenység

Termékenységi adatok nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Néhány, a 4.8 pontban felsorolt mellékhatás befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A klinikai vizsgálatokban több, mint 1000, 18 éves és idősebb, Pandemrix (H1N1) oltásban részesült személynél értékelték a mellékhatások incidenciáját.

18-60 év közötti felnőtteknél a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (87,8%), a fáradtság (32,9%), a fejfájás (28,1%), az arthralgia (17,9%), a myalgia (30,0%), a hidegrázás (19,4%), az injekció beadásának helyén jelentkező duzzanat (11,5%) és a verítékezés (11,3%) volt.

A 60 évesnél idősebb személyeknél a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (59,0%), a myalgia (20,6%), a fáradtság (17,9%), a fejfájás (17,6%) és az arthralgia (14,3%) volt.

A mellékhatások táblázatos listája:

A jelentett mellékhatásokat dózisonként, az alábbi előfordulási gyakoriságok szerint csoportosították:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100 – <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)

Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszerek szerinti

Gyakoriság

 

Mellékhatások

 

csoportosítás

 

 

 

 

Klinikai vizsgálatok

 

 

 

 

Vérképzőszervi és

Nem gyakori

 

Lymphadenopathia

 

nyirokrendszeri betegségek

 

 

 

 

és tünetek

 

 

 

 

Pszichiátriai kórképek

Nem gyakori

 

Insomnia

 

Idegrendszeri betegségek és

Nagyon

 

Fejfájás

 

tünetek

gyakori

 

 

 

 

Nem gyakori

 

Paraesthesia, szédülés

 

Emésztőrendszeri betegségek

Gyakori

 

Emésztőrendszeri tünetek (pl. hasmenés,

 

és tünetek

 

 

hányás, hasi fájdalom, hányinger)

 

A bőr és a bőr alatti szövet

Nagyon

 

Fokozott verítékezés

 

betegségei és tünetei

gyakori

 

 

 

 

Nem gyakori

 

Viszketés, bőrkiütés

 

A csont- és izomrendszer,

Nagyon

 

Arthralgia, myalgia

 

valamint a kötőszövet

gyakori

 

 

 

betegségei és tünetei

 

 

 

 

Általános tünetek, az

Nagyon

 

Duzzanat és fájdalom az injekció beadási

 

alkalmazás helyén fellépő

gyakori

 

helyén, fáradtság, hidegrázás

 

reakciók

Gyakori

 

Bőrpír és viszketés az injekció beadási

 

 

 

 

helyén, láz

 

 

Nem gyakori

 

Induratio és melegségérzet az injekció

 

 

 

 

beadási helyén, influenzaszerű betegség,

 

 

 

 

rossz közérzet

 

Forgalomba hozatalt követő

tapasztalatok a

Pandemrix (H1N1)v-vel

 

Immunrendszeri betegségek

 

 

Anaphylaxia, allergiás reakciók

 

és tünetek

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Idegrendszeri betegségek és

Nagyon ritka1

Lázgörcsök

tünetek

Narcolepsia cataplexiával vagy anélkül

 

 

(lásd 4.4 pont)

 

 

Aluszékonyság2

A bőr és a bőr alatti szövet

 

Angioedema, generalizált bőrreakciók,

betegségei és tünetei

 

urticaria

Általános tünetek, az

 

Az injekció beadásának helyén jelentkező

alkalmazás helyén fellépő

 

reakciók (pl. gyulladás, induratio,

reakciók

 

ecchymosis)

Forgalomba hozatalt követő

tapasztalatok a

trivalens szezonális influenza vakcinákkal

Vérképzőszervi és

Ritka

Átmeneti thrombocytopenia

nyirokrendszeri betegségek

 

 

és tünetek

Ritka

Neuralgia

Idegrendszeri betegségek és

tünetek

Nagyon ritka

Idegrendszeri betegségek, pl.

 

 

 

encephalomyelitis, neuritis és

 

 

Guillain-Barré szindróma

Érbetegségek és tünetek

Nagyon ritka

Vasculitis átmeneti veseérintettséggel

1a gyakoriság a számos európai országban végzett epidemiológiai tanulmányok alapján becsült hozzárendelt kockázaton alapszik (lásd 4.4 pont)

2Narcolepsiás betegeknél és a vakcinációt követő átmeneti eseményként jelentett mellékhatás

A 18 éves és idősebb, két 0,5 ml-es Pandemrix (H1N1)v dózisban részesülő felnőttek bevonásával végzett, reaktogenitást értékelő klinikai vizsgálatokban az előidézett általános tünetek (pl. fáradtság, fejfájás, arthralgia, myalgia, hidegrázás, verítékezés és láz) nagyobb előfordulási gyakoriságát figyelték meg a második dózis, mint az első dózis beadását követően.

Gyermekek

10 -17 év közötti gyermekek

Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben a reaktogenitást olyan 10-17 éves gyermekeknél értékelték, akik vagy két 0,5 ml-es adag (felnőtt adag) vagy két 0,25 ml-es adag (a felnőtt adag fele)

Pandemrix (H1N1)v-t kaptak (21 nap különbséggel), a táblázatban bemutatott alábbi mellékhatásokat tapasztalták, adagonkénti gyakorisággal:

Mellékhatások

 

 

10-17 éves

 

 

A felnőtt adag fele

 

Felnőtt adag

 

Az 1. adag után

A 2. adag után

Az 1. adag után

A 2. adag után

 

N = 118

N = 117

 

N = 98

N = 93

Fájdalom

73,7%

68,4%

 

92,9%

96,8%

Bőrpír

22,9%

31,6%

 

21,4%

28,0%

Duzzanat

30,5%

25,6%

 

41,8%

53,8%

Hidegrázás

20,3%

16,2%

 

14,3%

26,9%

Verejtékezés

7,6%

6,8%

 

5,1%

7,5%

Láz (>38°C)

1,7%

5,1%

 

3,1%

9,7%

Láz (>39°C)

1,7%

1,7%

 

0,0%

1,1%

Arthralgia

9,3%

15,4%

 

26,5%

34,4%

Myalgia

22,0%

23,1%

 

34,7%

47,3%

Fáradtság

28,0%

27,4%

 

40,8%

51,6%

Gyomor-,

11,0%

12,0%

 

6,1%

6,5%

bélrendszeri

 

 

 

 

 

mellékhatás

 

 

 

 

 

Fejfájás

35,6%

35,0%

 

41,8%

53,8%

 

 

 

 

 

3 - 9 év közötti gyermekek

Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben a reaktogenitást olyan 3-5 éves és 6-9 éves gyermekeknél értékelték, akik vagy két 0,25 ml-es adag (a felnőtt adag fele) vagy két 0,5 ml-es adag (felnőtt adag) Pandemrix (H1N1)v-t kaptak (21 nap különbséggel), a táblázatban bemutatott alábbi mellékhatásokat tapasztalták, adagonkénti gyakorisággal:

 

 

3-5 éves

 

 

6-9 éves

 

 

A felnőtt adag fele

Felnőtt adag

A felnőtt adag fele

Felnőtt adag

Mellékhatások

Az 1.

A 2.

Az 1.

A 2.

Az 1.

A 2.

Az 1.

A 2.

 

adag

adag

adag

adag

adag

adag

adag

adag

 

után

után

után

után

után

után

után

után

 

N = 60

N = 56

N = 53

N = 52

N = 65

N = 63

N = 57

N = 57

Fájdalom

60,0%

55,4%

75,5%

84,6%

63,1%

65,1%

94,7%

96,5%

Bőrpír

26,7%

41,1%

28,3%

34,6%

23,1%

33,3%

24,6%

33,3%

Duzzanat

21,7%

28,6%

34,0%

30,8%

23,1%

25,4%

28,1%

45,6%

Hidegrázás

13,3%

7,1%

3,8%

9,6%

10,8%

6,3%

7,0%

22,8%

Verejtékezés

10,0%

5,4%

1,9%

7,7%

6,2%

7,9%

1,8%

7,0%

Láz (>38°C)

10,0%

14,3%

5,7%

32,6%

4,6%

6,4%

1,8%

12,3%

Láz (>39°C)

1,7%

5,4%

0,0%

3,8%

0,0%

3,2%

0,0%

1,8%

Hasmenés

5,0%

5,4%

1,9%

5,8%

NA

NA

NA

NA

Álmosság

23,3%

17,9%

15,1%

28,8%

NA

NA

NA

NA

Ingerlékenység

20,0%

26,8%

18,9%

26,9%

NA

NA

NA

NA

Étvágytalanság

20,0%

17,9%

15,1%

32,7%

NA

NA

NA

NA

Arthralgia

NA

NA

NA

NA

15,4%

14,3%

14,0%

22,8%

Myalgia

NA

NA

NA

NA

16,9%

17,5%

22,8%

28,1%

Fáradtság

NA

NA

NA

NA

27,7%

20,6%

35,1%

49,1%

Gyomor-,

NA

NA

NA

NA

13,8%

7,9%

15,8%

14,0%

bélrendszeri

 

 

 

 

 

 

 

 

mellékhatás

 

 

 

 

 

 

 

 

Fejfájás

NA

NA

NA

NA

21,5%

20,6%

42,1%

45,6%

NA= nincs adat

 

 

 

 

 

 

 

 

6-35 hónapos gyermekek

Egy klinikai vizsgálatban, amelyben a reaktogenitást olyan 6-35 hónapos gyermekek esetében értékelték, akik vagy két 0,25 ml-es adag (a felnőtt adag fele) vagy két 0,5 ml-es adag (felnőtt adag)

Pandemrix (H1N1)v-t kaptak (21 napos különbséggel), a második adag után a beadás helyén fellépő reakciók és az általános tünetek gyakrabban fordultak elő, mint az első adag beadása után, különös tekintettel a hónaljban mért lázra (>38°C). A következő mellékhatások a táblázatban található, adagonkénti gyakorisággal fordultak elő:

Mellékhatások

A felnőtt adag fele

Felnőtt adag

 

Az 1. adag után

A 2. adag után

Az 1. adag után

A 2. adag után

 

N = 104

N = 104

N = 53

N = 52

Fájdalom

35,6%

41,3%

58,5%

51,9%

Bőrpír

18,3%

32,7%

32,1%

44,2%

Duzzanat

11,5%

28,8%

20,8%

32,7%

Láz (>38°C)

6,8%

41,4%

7,6%

46,1%

hónaljban mérve

 

 

 

 

Láz (>39 °C)

1,0%

2,9%

1,9%

17,3%

hónaljban mérve

 

 

 

 

Álmosság

16,3%

33,7%

20,8%

42,3%

Ingerlékenység

26,9%

43,3%

22,6%

51,9%

Étvágytalanság

17,3%

39,4%

20,8%

50,0%

 

 

 

 

Ez a gyógyszerkészítmény tiomerzált (szerves higanyvegyületet) tartalmaz tartósítószerként, ezért túlérzékenységi reakció előfordulhat (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Influenza vakcina, ATC kód: J07BB02

Farmakodinámiás hatások

Pandemrix (H1N1)v-re adott immunválaszok

18-60 éves felnőttek

Két klinikai vizsgálat értékelte a Pandemrix immunogenitását egészséges, 18 – 60 év közötti vizsgálati alanyokban. Minden résztvevő két 0,5 ml-es adagot kapott 21 nap eltéréssel, kivéve a D-Pan H1N1- 008 vizsgálatot, ahol a vizsgálati személyek fele csak egy 0,5 ml-es adagot kapott. Az anti-HA ellenanyag-válaszok az alábbiak voltak:

anti-HA

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

D-Pan H1N1-007

 

 

D-Pan H1N1-008

 

 

21 nappal az 1. adag

21 nappal a 2. adag

21 nappal az 1. adag

21 nappal a 2. adag

 

 

után

 

után

 

után

 

után

 

Az

Az oltást

Az

Az oltást

Az

Az oltást

Az

Az oltást

 

összes

megelőző-

összes

megelőző-

összes

megelőző-

összes

megelőzőe

 

bevont

en

bevont

en

bevont

en

bevont

n

 

alany

szeronega-

alany

szeronega-

alany

szeronega-

alany

szeronega-

 

N = 60 tív alanyok

N = 59 tív alanyok

N = 12 tív alanyok

N = 66 tív alanyok

 

[95%

N = 37

[95%

N = 37

N = 76

[95%

N = 42

 

CI]

[95% CI]

CI]

[95% CI]

[95%

[95% CI]

CI]

[95% CI]

 

 

 

 

 

CI]

 

 

 

Szero-

100%

100%

100%

100%

97,5%

96,1%

100%

100%

protekci-

[94,0;

[90,5;100]

[93,9;

[90,5;100]

[92,9;

[88,9;99,2]

[94,6;

[91,6;100]

ós arány1

100]

 

100]

 

99,5]

 

100]

 

Szero-

98,3%

100%

98,3%

100%

95,0%

96,1%

98,5%

100%

konverzi-

[91,1;

[90,5;

[90,9;

[90,5;100]

[89,4;

[88,9;99,2]

[91,8;

[91,6;100]

ós arány2

100]

100]

100]

 

98,1]

 

100]

 

Szero-

 

 

 

 

42,15

50,73

69,7

105,9

konverzi-

38,1

47,0

72,9

113,3

[33,43;

[37,84;

[53,79;

[81,81;137,

ós faktor3

 

 

 

 

53,16]

68,02]

90,32]

08]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT

hányadosa.

 

 

 

 

 

 

Hat hónappal az első adagot követően a szeroprotekciós arány az alábbi volt:

 

 

anti-HA

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

antitest

D-Pan H1N1-007

 

D-Pan H1N1-008

 

 

6 hónappal két 0,5 ml-es

6 hónappal két 0,5 ml-es

6 hónappal egy 0,5 ml-es

 

adag után

adag után

adag után

 

Az összes

Az oltást

Az összes

Az oltást

Az összes

Az oltást

 

bevont alany

megelőzően

bevont

megelőzően

bevont alany

megelőzően

 

N = 59

szeronega-

alany

szeronega-

N = 51

szeronega-

 

[95% CI]

tív alanyok

N = 67

tív alanyok

[95% CI]

tív alanyok

 

 

N = 35

[95% CI]

N = 43

 

N = 32

 

 

[95% CI]

 

[95% CI]

 

[95% CI]

Szeroprotekci-

100%

100%

97,0%

95,3%

86,3%

78,1%

ós arány1

[93,9; 100]

[90,0; 100]

[89,6;

[84,2; 99,4]

[73,7;94,3]

[60,0; 90,7]

 

 

 

99,6]

 

 

 

1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40

Tizenkét hónappal az első adagot követően a szeroprotekciós arány az alábbi volt:

 

anti-HA

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

antitest

D-Pan H1N1-007

 

D-Pan H1N1-008

 

 

12 hónappal két 0,5 ml-es

12 hónappal két 0,5 ml-es

12 hónappal egy 0,5 ml-es

 

adag után

adag után

adag után

 

Az összes

Az oltást

Az összes

Az oltást

Az összes

Az oltást

 

bevont alany

megelőzően

bevont

megelőzően

bevont alany

megelőzően

 

N = 59

szeronega-

alany

szeronega-

N = 52

szeronega-

 

[95% CI]

tív alanyok

N = 67

tív alanyok

[95% CI]

tív alanyok

 

 

N = 36

[95% CI]

N = 43

 

N = 32

 

 

[95% CI]

 

[95% CI]

 

[95% CI]

Szeroprotekci-

78,0%

66,7%

79,1%

69,8%

65,4%

53,1%

ós arány1

[65,3;87,7]

[49,8;80,9]

[67,4;88,1]

[53,9;82,8]

[50,9;78,0]

[34,7;70,9]

1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40

A D-Pan-H1N1-008 vizsgálatban a neutralizáló antitest válaszok az alábbiak voltak:

 

Szérum

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz1

neutralizáló

 

 

 

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

Két 0,5 ml-es adag után

Egy 0,5 ml-es adag után

 

21. nap

42. nap

6. hónap

21. nap

42. nap

6. hónap

 

N = 22

N = 22

N = 22

N = 17

N = 17

N = 17

Vakcinára

68,2%

90,9%

81,8%

70,6%

64,7%

35,3%

adott

[45,1;86,1]

[70,8;98,9]

[59,7;94,8]

[44,0;89,7]

[38,3;85,8]

[14,2;61,7]

válaszarány2

 

 

 

 

 

 

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását követően ≥32 1/DIL antitest-titert értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest-titerük4-szeresét érték el.

Idősek (60 év felett)

Egészséges, 60 évesnél idősebb, egy vagy 21 napos időkülönbséggel két 0,5 ml adagot kapó személyek esetében az alábbi anti-HA antitestválaszt figyelték meg:

anti-HA

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v- szerű vírusra adott immunválasz

 

antitest

 

61-70 éves

 

 

71-80 éves

 

 

21 nappal az 1. adag

21 nappal a 2. adag

21 nappal az 1. adag

21 nappal a 2. adag

 

 

után

 

után

 

után

 

után

 

Az

Az oltást

Az

Az oltást

Az

Az oltást

Az

Az oltást

 

összes

megelőző-

összes

megelőző-

összes

megelőző-

összes

megelőző-

 

bevont

en

bevont

en

bevont

en

bevont

en

 

alany

szeronega-

alany

szeronega-

alany

szeronega-

alany

szeronega-

 

N = 75

tív alanyok

N = 40 tív alanyok

N = 40 tív alanyok

N = 24 tív alanyok

 

[95%

N = 43

[95%

N = 23

[95%

N = 23

[95%

N = 15

 

CI]

[95% CI]

CI]

[95% CI]

CI]

[95% CI]

CI]

[95% CI]

Szero-

88,0%

81,4%

97,5%

95,7%

87,5%

82,6%

100%

100%

protekciós

[78,4;

[66,6;91,6]

[86,8;

[78,1;99,9]

[73,2;

[61,2;95,0]

[85,8;

[78,2;100]

arány1

94,4]

 

99,9]

 

95,8]

 

100]

 

Szero-

80,0%

81,4%

95,0%

95,7%

77,5%

82,6%

91,7%

100%

konverziós

[69,2;

[66,6;91,6]

[83,1;

[78,1;99,9]

[61,5;

[61,2;95,0]

[73.0;

[78,2;100]

arány2

88,4]

 

99,4]

 

89,2]

 

99.0]

 

Szero-

13,5

20,3

37,45

62,06

13,5

20,67

28,95

50,82

konverziós

[10,3;

[13,94;

[25,29;

[42,62;

[8,6;

[11,58;

[17,02;

[32,97;

faktor3

17,7]

28,78]

55,46]

90,37]

21,1]

36,88]

49,23]

78,35]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa.

anti-HA antitest

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

80 év felettiek

 

 

21 nappal az 1. adag után

21 nappal a 2. adag után

 

Az összes bevont

Az oltást

Az összes bevont

Az oltást

 

alany

megelőzően

alany

megelőzően

 

N = 5

szeronegatív

N = 3

szeronegatív

 

[95% CI]

alanyok

[95% CI]

alanyok

 

 

N = 3

 

N = 1

 

 

[95% CI]

 

[95% CI]

Szeroprotekciós

80,0%

66,7%

100%

100%

arány1

[28,4;99,5]

[9,4;99,2]

[29,2;100]

[2,5;100]

Szerokonverziós

80,0%

66,7%

100%

100%

arány2

[28,4;99,5]

[9,4;99,2]

[29,2;100]

[2,5;100]

Szerokonverziós

18,4

17,95

25,49

64,0

faktor3

[4,3;78,1]

[0,55;582,25]

[0,99;654,60]

 

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa.

Hat hónappal az első adagot követően a szeroprotekciós arány az alábbi volt:

anti-HA

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

antitest

 

61-70 éves

 

 

71-80 éves

 

 

6 hónappal két 0,5 ml adag

6 hónappal egy 0,5 ml

6 hónappal két 0,5 ml

6 hónappal egy 0,5

 

után

adag után

adag után

ml adag után

 

Az összes

Az oltást

Az

Az oltást

Az

Az oltást

Az

Az oltást

 

bevont alany

megelőzően

összes

megelőzően

összes

megelőzően

összes

megelőzően

 

N = 41

szeronega-

bevont

szeronegatív

bevont

szeronegatív

bevont

szeronega-

 

[95% CI]

tív alanyok

alany

alanyok

alany

alanyok

alany

tív alanyok

 

 

N = 23

N = 33

N = 19

N = 24

N = 15

N = 15

N = 7

 

 

[95% CI]

[95%

[95% CI]

[95%

[95% CI]

[95%

[95% CI]

 

 

 

CI]

 

CI]

 

CI]

 

Szero-

92,7%

91,3%

51,5%

31,6%

83,3%

73,3%

66,7%

28,6%

protekci-

[80,1;

[72,0;

[33,5;

[12,6;

[62,6;

[44,9;

[38,4;

[3,7;

ós arány1

98,5]

98,9]

69,2]

56,6]

95,3]

92,2]

88,2]

71,0]

1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40

anti-HA antitest

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

> 80 éves

 

 

6 hónappal két 0,5 ml adag után

6 hónappal egy 0,5 ml adag után

 

Az összes bevont

Az oltást

Az összes bevont alany2

 

alany

megelőzően

N = 2

 

N = 3

szeronegatív

[95% CI]

 

[95% CI]

alanyok

 

 

 

N = 1

 

 

 

[95% CI]

 

Szeroprotekciós

100%

100%

50,0%

arány1

[29,2; 100]

[2,5; 100]

[1,3; 98,7]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2az oltást megelőzően minden személy szeronegatív volt.

Tizenkét hónappal az első adagot követően a szeroprotekciós arány az alábbi volt:

anti-HA

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

antitest

 

61-70 évesek

 

 

71-80 évesek

 

 

12 hónappal két 0,5 ml-es

12 hónappal egy 0,5 ml-es

12 hónappal két 0,5 ml-es

12 hónappal egy 0,5 ml-es

 

adag után

adag után

adag után

adag után

 

Az összes

Az oltást

Az összes

Az oltást

Az összes

Az oltást

Az összes

Az oltást

 

bevont alany

megelőző-

bevont

megelőző-

bevont

megelőző-

bevont

megelőző-en

 

N = 40

en

alany

en

alany

en

alany

szeronega-tív

 

[95% CI]

szeronega-

N = 33

szeronega-

N = 25

szeronega-

N = 15

alanyok

 

 

tív alanyok

[95% CI]

tív alanyok

[95% CI]

tív alanyok

[95% CI]

N = 7

 

 

N = 23

 

N = 19

 

N = 16

 

[95% CI]

 

 

[95% CI]

 

[95% CI]

 

[95% CI]

 

 

Szero-

55,0%

34,8%

39,4%

21,1%

48,0%

25,0%

53,3%

14,3%

protek-

[38,5;70,7]

[16,4;57,3]

[22,9;57,9]

[6,1;45,6]

[27,8;68,7]

[7,3;52,4]

[26,6;78,7

[0,4;57,9]

ciós

 

 

 

 

 

 

]

 

arány1

 

 

 

 

 

 

 

 

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40

anti-HA antitest

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

80 év felettiek

 

12 hónappal két 0,5 ml-es adag után

12 hónappal egy 0,5 ml-es adag után

 

Az összes bevont Az oltást megelőzően

Az összes bevont alany2

 

alany

szeronegatív alanyok

N = 2

 

N = 3

N = 1

[95% CI]

 

[95% CI]

[95% CI]

 

Szeroprotekciós

100%

100%

50.0%

arány1

[29,2;100]

[2,5;100]

[1,3;98,7]

1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40

2 az oltást megelőzően minden személy szeronegatív volt

A neutralizáló antitest válaszok a 60 év feletti életkorú alanyoknál az alábbiak voltak:

Szérum

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz 1

neutralizáló

 

 

 

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

Két 0,5 ml-es adag után

Egy 0,5 ml-es adag után

 

21. nap

42. nap

6. hónap

21. nap

42. nap

6. hónap

 

N = 22

N = 22

N = 22

N = 18

N = 18

N = 18

Vakcinára

68.2%

86.4%

63.6%

33.3%

27.8%

38.9%

adott

[45.1;86.1]

[65.1;97.1]

[40.7;82.8]

[13.3;59.0]

[9.7;53.5]

[17.3;64.3]

válaszarány2

 

 

 

 

 

 

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását; követően ≥32 1/DIL antitest-titert értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest-titerük4-szeresét érték el.

Gyermekek

10-17 éves gyermekek

Két klinikai vizsgálatban értékelték a Pandemrix fél (0,25 ml) és teljes (0,5 ml) felnőtt adagjának alkalmazását 10 -17 éves egészséges gyermekek körében. Az anti-HA antitestválaszok 21 nappal az első és a második adag beadását követően az alábbi értékeket mutatták:

anti-HA antitest

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

 

Fél adag

 

 

Egész adag

 

 

 

(D-Pan-H1N1-023)

 

(D-Pan-H1N1-023)

 

 

Az összes bevont Az oltást megelőzően

Az összes bevont

Az oltást megelőzően

 

alany 4

szeronegatív alanyok

alany 4

szeronegatív alanyok

 

N = 58

 

N = 38

N = 97

N = 61

 

[95% CI]

[95% CI]

[95% CI]

[95% CI]

 

Az 1.

A 2.

Az 1.

A 2. adag

Az 1.

A 2. adag

Az 1.

A 2. adag

 

adag

adag

adag

után

adag után

után

adag

után

 

után

után

után

N =37

N = 92

N = 88

után

N =57

 

N =54

N =54

N =37

 

 

 

N =59

 

Szeroprotekciós

98,1%

100%

97,3%

100%

100%

100%

100%

100%

arány1

[90,1;

[93,4;

[85,8;

[90,5;

[96,1;

[95,9;

[93,9;

[93,7;

 

100]

100]

99,9]

100]

100]

100]

100]

100]

Szerokonverziós

96,3%

98,1%

97,3%

100%

96,7%

96,6%

100%

100%

arány2

[87,3;

[90,1;

[85,8;

[90,5;

[90,8;

[90,4;

[93,9;

[93,7;

 

99,5]

100]

99,9]

100]

99,3]

99,3]

100]

100]

Szerokonverziós

48,29

107,74

67,7

187,92

72,2

139,1

99,4

249,8

faktor3

[35,64;

[76,64;

[49,21;

[150,67;

[57,2;

[105,7;

[81,0;

[212,9;

 

65,42]

151,45]

93,05

234,38]

91,2]

183,1]

122,1]

293,2]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa;

4 a Protokoll szerint.

A 180. napi szeroprotekciós arány 100%-os volt olyan gyermekeknél, akik két fél (0,25 ml) adagot kaptak.

Tizenkét hónappal az első adag után a két féladagot (0,25 ml) kapó gyermekeknél a szeroprotekciós arány 90,2%, míg azoknál, akik két teljes (0,5 ml) felnőtt adagot kaptak, 100% volt.

A neutralizáló antitestválaszok az alábbiak voltak:

Szérum

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz1

neutralizáló

 

 

 

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

 

Fél adag

 

 

Teljes adag

 

 

Az 1. adag

A 2. adag

6. hónap

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

 

után

után

N = 13

után

után

N = 28

 

N = 13

N = 14

 

N = 30

N = 29

 

A vakcinára

69,2%

100%

92,3%

86,7%

100%

89,3%

adott

[38,6;90,9]

[76,8;100]

[64,0;99,8]

[69,3;96,2]

[88,1;100]

[71,8;97,7]

válaszarány2

 

 

 

 

 

 

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását követően ≥32 1/DIL antitest-titert értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest-titerük4-szeresét érték el.

3-9 éves gyermekek

Két klinikai vizsgálatban, amelyekben 3 – 9 éves gyermekek kaptak vagy két 0,25 ml-es adag (a felnőtt adag fele) vagy két 0,5 ml-es (felnőtt adag) Pandemrix-ot, 21 nappal az első és a második adag beadását követően az alábbi anti-HA antitestválaszokat figyelték meg:

anti-HA antitest

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

 

 

3-5 éves

 

 

 

 

A felnőtt adag fele

 

Felnőtt adag5

 

 

(D-Pan-H1N1-023)

 

(D-Pan-H1N1-010)

 

Az összes bevont alany 4

Az oltást megelőzően

Az összes bevont alany 4

 

N = 28

szeronegatív alanyok

N = 51

 

[95% CI]

N = 26

[95% CI]

 

 

 

[95% CI]

 

 

 

Az 1. oltás

A 2. oltás után

Az 1. oltás

A 2. oltás után

Az 1. oltás

A 2. oltás

 

után

 

után

 

után

után

Szeroprotekciós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány1

[87,7;100]

[87,7;100]

[86,8;100]

[86,8;100]

[93,0;100]

[93,0;100]

Szerokonverziós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány2

[87,7;100]

[87,7;100]

[86,8;100]

[86,8;100]

[93,0;100]

[93,0;100]

Szerokonverziós

33,62

237,68

36,55

277,31

49,1

384.9

faktor3

[26,25;43,05]

[175,28;322,29]

[29,01;46,06]

[223,81;343,59]

[41,9;57.6]

[336,4;440,3]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa;

4a Protokoll szerint;

5az összes, oltást megelőzően szeronegatív alany.

anti-HA antitest

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

 

 

 

6-9 éves

 

 

 

 

 

A felnőtt adag fele

 

 

Felnőtt adag

 

 

 

(D-Pan-H1N1-023)

 

 

(D-Pan-H1N1-010)

 

 

Az összes bevont

Az oltást megelőzően

Az összes bevont

Az oltást megelőzően

 

alany 4

szeronegatív alanyok

alany 4

szeronegatív alanyok

 

N = 30

N = 29

N = 55

N = 48

 

[95% CI]

[95% CI]

[95% CI]

[95% CI]

 

Az 1.

A 2.

Az 1.

A 2. oltás

Az 1.

A 2.

Az 1.

A 2. oltás

 

oltás

oltás

oltás után

után

oltás után

oltás

oltás után

után 2

 

után

után

 

 

 

után

 

 

Szeroprotekciós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány1

[88,4;

[88,4;

[88,1;

[88,1;

[93,5;

[93,5;

[92,6;

[92,6;100]

 

100]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

 

Szerokonverziós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány2

[88,4;

[88,4;

[88,1;

[88,1;

[93,5;

[93,5;

[92,6;

[92,6;100]

 

100]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

 

Szerokonverziós

36,33

185,25

37,7

196,81

59.0

225,7

61,7

283,2

faktor3

[27,96;

[142,09;

[28,68;

[154,32;

[48,3;

[182,7;

[49,9;

[246,0;

 

47,22]

241,52]

48,71]

251,00]

72,0]

278,2]

76,3]

326,0]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa;

4a Protokoll szerint

A 180. napi szeroprotekciós arány 100%-os volt olyan gyermekeknél, akik két fél (0,25 ml) adagot kaptak. Tizenkét hónappal az első adag után a szeroprotekciós arány mindkét korcsoportban 85% volt. A két felnőtt adagot (0,5 ml) kapó gyermekeknél a szeroprotekciós arány tizenkét hónappal az első adag után a 3 -5 éves korcsoportban 100%, míg a 6 – 9 éves korcsoportban 98,0% volt.

A neutralizáló antitestválaszok az alábbiak voltak:

Szérum

 

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz1

neutralizáló

 

 

 

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3-5 éves gyermekek

 

 

 

 

Fél felnőtt adag

 

 

Felnőtt adag

 

 

Az 1. adag

A 2. adag

6. hónap

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

 

után

után

N = 16

után

után

N = 24

 

N = 16

N = 15

 

N = 32

N = 29

 

Vakcinára

50,0%

100%

100%

81,3%

100%

100%

adott

[24,7;

[78,2;

[79,4;

[63,6;

[88,1;

[85,8;

válaszarány2

75,3]

100]

100]

92,8]

100]

100]

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását követően ≥32 1/DIL antitest-titert értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest-titerük4-szeresét érték el.

Szérum

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz1

neutralizáló

 

 

 

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6-9 éves gyermekek

 

 

 

 

Fél felnőtt adag

 

 

Felnőtt adag

 

 

Az 1. adag

A 2. adag

6. hónap

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

 

után

után

N = 15

után

után

N = 31

 

N = 14

N = 15

 

N = 37

N = 37

 

Vakcinára

71,4%

100%

93,3%

86,7%

100%

96,8%

adott

[41,9;

[78,2;

[68,1;

[69,3;

[88,1;

[83,3;

válaszarány2

91,6]

100]

99,8]

96,2]

100]

99,1]

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását követően ≥32 1/DIL antitest-titert értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest-titerük4-szeresét érték el.

6-35 hónapos gyermekek

Egy klinikai vizsgálatban (D-Pan-H1N1-009) 6-35 hónapos egészséges gyermekeknél (6-11, 12-23 és 24-35 hónapos csoportosításban) az anti-HA antitestválaszok 21 nappal a Pandemrix első és egy második, a felnőtt dózis felének (azaz 0,25 ml) vagy a felnőtt dózisnak (azaz 0,5 ml) a beadását követően az alábbiak voltak:

anti-HA

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

ellenanyag

 

 

 

6-11 hónapos gyermekek

 

 

 

 

 

A felnőtt adag fele

 

 

Felnőtt adag

 

 

Az összes bevont Az oltást megelőzően

Az összes bevont

Az oltást megelőzően

 

alany 4

szeronegatív alanyok

alany 4

szeronegatív alanyok

 

[95% CI]

[95% CI]

[95% CI]

[95% CI]

 

Az 1.

A 2.

Az 1.

A 2. adag

Az 1.

A 2. adag

Az 1.

A 2. adag

 

adag

adag

adag után

után

adag után

után

adag

után

 

után

után

 

 

 

 

után

 

 

N = 34

N = 32

N = 30

N = 28

N = 15

N = 15

N = 14

N = 14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szeroprotekciós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány1

[89,7;

[89,1;

[88,4;100

[87,7;

[78,2;

[78,2;

[76,8;

[76,8;

 

100]

100]

]

100]

100]

100]

100]

100]

Szerokonverziós

97.1%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány2

[8,7;

[89,1;

[88,4;

[87,7;

[78,2;

[78,2;

[76,8;

[76,8;

 

99.9]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

Szerokonverziós

48,12

276,14

64.0

441,3

46,29

370;48

49.9

452,4

faktor3

[34,34;

[164.23;

[52.3;

[365,7;

[38,83;

[217,97;

[40,3;

[322,4;

 

67,42]

455.99]

78,3]

532,6]

59,80]

629,69]

61,9]

634,6]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa;

4a Protokoll szerint.

anti-HA antitest

 

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

 

 

12-23 hónapos gyermekek

 

 

 

 

 

A felnőtt adag fele

 

 

A felnőtt adag fele

 

 

Az összes bevont

Az összes bevont alany

Az összes bevont

Az összes bevont

 

alany 4

[95% CI]

alany 4

alany

 

[95% CI]

 

 

[95% CI]

[95% CI]

 

Az 1.

Az 1.

Az 1. adag

Az 1.

Az 1.

Az 1.

Az 1.

Az 1.

 

adag

adag után

után

adag után

adag

adag

adag

adag

 

után

 

 

 

után

után

után

után

 

N = 34

N = 32

N = 33

N = 31

N = 16

N = 17

N = 15

N = 16

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Szeroprotekciós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány1

[89,7;

[89,1;

[89,4;

[88,8;

[79,4;

[80.5;

[78,2;

[79,4;

 

100]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

Szerokonverziós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány2

[89,7;

[89,1;

[89,4;

[88,8;

[79,4;

[80.5;

[78,2;

[79,4;

 

100]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

100]

Szerokonverziós

63,37

386,45

66.7

404.8

64,06

472.16

75,3

523,2

faktor3

[48,13;

[308,54;

[51,4;

[327,8;

[38,55;

[343,74;

[50,3;

[408,5;

 

83,43]

484,02]

86,7]

500,0]

106,44]

648,57]

112,5]

670,1]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa;

4a Protokoll szerint.

anti-HA antitest

Az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz

 

 

 

24-35 hónapos gyermekek

 

 

 

A felnőtt adag fele 4

 

Felnőtt adag

 

 

Az összes bevont alany 5

Az összes bevont alany 5

Az oltást megelőzően

 

[95% CI]

[95% CI]

szeronegatív alanyok

 

 

 

 

 

[95% CI]

 

Az 1. adag

A 2. adag

Az 1. adag

A 2. adag

Az 1. adag

A 2. adag

 

után

után

után

után

után

után

 

N = 33

N = 33

N = 16

N = 16

N = 12

N = 12

 

 

 

 

 

 

 

Szeroprotekciós

100%

100%

100%

100%

100%

100%

arány1

[89,4;

[89,4;

[79,4;

[79,4;

[73,5;

[73,5;

 

100]

100]

100]

100]

100]

100]

Szerokonverziós

100%

100%

93,8

100%

100%

100%

arány2

[89,4;

[89,4;

[69,8;

[79,4;

[73,5;

[73,5;

 

100]

100]

99,8]

100]

100]

100]

Szerokonverziós

52,97

389,64

33,44

189,16

55.4

406.4

faktor3

[42,08;

[324,25;

[18,59;

[83,80;

[39,8;

[296,2;

 

66,68]

468,21]

60,16]

427,01]

77,2]

557,4]

1szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a haemagglutináció-gátlás (HI)-titer ≥ 1:40;

2szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer-emelkedésük 4-szeres volt;

3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs geometriai átlagtiter (GMT) és a prevakcinációs GMT hányadosa;

4 az összes, oltást megelőzően szeronegatív alany;

5a Protokoll szerint.

Tizenkét hónappal az első adag után a szeroprotekciós arány minden kor- és adagolási csoportban 100% volt.

A ≥ 1:40 haemagglutináció-gátlás (HI) -titer klinikai relevanciája gyermekeknél nem ismert.

A neutralizáló antitestválaszok az alábbiak voltak:

Szérum

 

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz1

neutralizáló

 

 

 

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6-11 hónapos gyermekek

 

 

 

 

Fél adag

 

 

Felnőtt adag

 

 

Az 1.

A 2. adag

12. hónap

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

 

adag

után

N = 22

után

után

N = 10

 

után

N = 28

 

N = 14

N = 14

 

 

N = 28

 

 

 

 

 

Vakcinára

57,1%

96,4%

86,4%

57,1%

100%

100%

adott

[37,2;

[81,7;

[65,1;

[28,9;

76,8;

[69,2;

válaszarány2

75,5]

99,9]

97,1]

82,3]

100]

100]

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását követően ≥32,1/DIL antitest titer értéket értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest titetük ≥ 4-szeresét érték el.

Szérum

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz1

neutralizáló

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

12-23 hónapos gyermekek

 

Fél adag

 

Felnőtt adag

 

 

 

 

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

 

után

után

N = 13

után

után

N = 7

 

N = 14

N = 16

 

N = 7

N = 8

 

Vakcinára

57,1%

100%

92,3%

71,4%

100%

100%

adott

[28,9;82,3]

[79,4;100]

[64,0;99,8]

[29,0;96,3]

[63,1;100]

[59,0;100]

válaszarány2

 

 

 

 

 

 

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását követően ≥32,1/DIL antitest-titer értéket értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest-titetük4-szeresét érték el.

Szérum

Az A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-szerű vírusra adott immunválasz1

neutralizáló

 

 

 

 

 

 

antitest

 

 

 

 

 

 

 

 

 

24-35 hónapos gyermekek

 

 

 

 

Fél adag

 

 

Felnőtt adag

 

 

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

Az 1. adag

A 2. adag

12. hónap

 

után N = 17

után

N = 14

után N = 8

után

N = 5

 

 

N = 17

 

 

N = 7

 

Vakcinára adott

58,8%

100%

100%

62,5%

100%

100%

válaszadás2

[32,9;81,6]

[80,5;100]

[76,8;100]

[24,5;91,5]

[59,0;100]

[47,8;100]

1antigén szempontból hasonló az A/California/7/2009 (H1N1)v-szerű vírushoz;

2azon beoltottak százalékos aránya, akik, ha kezdetben szeronegatívak voltak, az oltás beadását követően ≥32 1/DIL antitest-titert értek el, vagy, ha kezdetben szeropozitívak voltak, az oltás beadását megelőző antitest-titerük4-szeresét érték el.

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál halasztást engedélyez a

Pandemrix vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az influenza fertőzés megelőzése javallatban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Nem-klinikai vizsgálatból származó információk

A homológ és heterológ vakcina törzsekkel szembeni védelmet kiváltó képességet nem-klinikai vizsgálatokban, vadászgörény provokációs modellen értékelték.

Valamennyi vizsgálatban négy, egyenként hat vadászgörényből álló csoportot intramuscularisan immunizáltak AS03 adjuvánst tartalmazó vakcinával, amelyet H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14)-ból nyertek. A kísérletekben a 15; 5; 1,7, illetve 0,6 mikrogramm HA-t tartalmazó adagokat a homológ vírustörzzsel való fertőzéskor, míg a 15; 7,5; 3,8 illetve 1,75 mikrogramm HA-t tartalmazó adagokat pedig a heterogén vírustörzzsel való fertőzéskor alkalmazták. A kontroll- csoportok olyan vadászgörényekből álltak, amelyeket önmagában adjuvánssal, nem adjuvált vakcinával (amely 15 mikrogramm HA-t tartalmazott) vagy foszfát puffert tartalmazó sóoldattal immunizáltak. A vadászgörényeket a 0. és 21. napon vakcinálták, és a 49. napon intratrachealisan adták be a H5N1/A/Vietnam/1194/04 vagy a heterológ H5N1/A/Indonesia/5/05 letális dózisát. Az adjuvánshoz kötött vakcinát kapott állatok 87%-a bizonyult védettnek a letális homológ, míg 96%-uk a letális heterológ provokációval szemben. A vakcinált állatokban a felső légutakba történő vírus- ürítés is csökkent a kontrollhoz képest, ami a vírus-transzmisszió kockázatának csökkenésére utal. Mind az adjuvánst nem tartalmazó vakcinával kezelt, mind a csak adjuvánssal kezelt kontroll- csoportban 3-4 nappal a provokációt követően valamennyi állat elpusztult vagy moribund állapota miatt eutanáziában kellett részesíteni.

További információk állnak rendelkezésre egy Pandemrix-hoz hasonló összetételű, de H5N1 vírusokból származó antigént tartalmazó vakcinával végzett vizsgálatokból. Kérjük, tanulmányozza át a Pandémiás influenza vakcina (H5N1) (split virion, inaktivált, adjuvánshoz kötött) alkalmazási előírását.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, akut és ismételt dózistoxicitási, lokális tolerancia, nőstény fertilitási, embrio-foetális és posztnatális (a laktációs periódus végéig terjedő) toxicitási H5N1 vakcinatörzset tartalmazó modell-vakcinákkal végzett vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Szuszpenziót tartalmazó injekciós üveg:

Poliszorbát 80

Oktoxinol 10

Tiomerzál

Nátrium-klorid (NaCl)

Dinátrium-hidrogén-foszfát (Na2HPO4)

Kálium-dihidrogén-foszfát (KH2PO4)

Kálium-klorid (KCl)

Magnézium-klorid (MgCl2)

Injekcióhoz való víz

Emulziót tartalmazó injekciós üveg:

Nátrium-klorid (NaCl)

Dinátrium-hidrogén-foszfát (Na2HPO4)

Kálium-dihidrogén-foszfát (KH2PO4)

Kálium-klorid (KCl)

Injekcióhoz való víz.

Adjuvánsok: lásd 2. pont.

6.2Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Összekeverés után a vakcina 24 órán belül felhasználandó. A kémiai és fizikai stabilitás az alkalmazás során 25°C-on 24 órán keresztül igazolt.

6.4Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer összekeverés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy gyűjtődoboz tartalma:

-egy dobozban 50 db, 2,5 ml szuszpenziót tartalmazó, gumidugóval (butil gumi) ellátott injekciós üveg (I. típusú üveg) van.

-két dobozban 25 db, 2,5 ml emulziót tartalmazó, gumi dugóval (butil-gumi) ellátott injekciós üveg (I. típusú üveg) van.

Egy injekciós üveg szuszpenzió (2,5 ml) és egy injekciós üveg emulzió (2,5 ml) összekeverése után kapott térfogat 10 adag vakcinának (5 ml) felel meg.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Pandemrix két tartályból áll:

„Szuszpenzió: többadagos, antigént tartalmazó injekciós üveg, „Emulzió: többadagos, adjuvánst tartalmazó injekciós üveg.

Beadás előtt a két komponenst össze kell keverni.

A vakcina elkészítésére és alkalmazására vonatkozó utasítások:

1.A két komponens összekeverése előtt az emulziót (adjuvánst) és a szuszpenziót (antigént) szobahőmérsékletre kell tenni (legalább 15 percre),minden injekciós üveget fel kell rázni, és ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaznak-e szemmel látható idegen részecskéket és/vagy fizikai megjelenésük nem rendellenes-e. Ha ilyesmi előfordul, (beleértve a gumidugóból származó részecskéket is), a vakcinát el kell dobni.

2.A vakcinát oly módon kell összekeverni, hogy az adjuvánst tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát egy 5 ml-es fecskendő segítségével fel kell szívni, majd az antigént tartalmazó üvegbe kell juttatni. Ajánlatos 23-G-s tűvel ellátni a fecskendőt. Amennyiben az a méretű tű nem áll rendelkezésre, 21-G-s tű is használható. Az adjuvánst tartalmazó injekciós üveget felfordított helyzetben kell tartani, ez elősegíti a teljes mennyiség felszívását.

3.Az adjuvánsnak az antigénhez való hozzáadása után a keveréket alaposan össze kell rázni. Az összekevert vakcina fehéres sárgás, tejszerű folyadék emulzió. Ha ettől eltérő a külleme, a

vakcinát el kell dobni.

4.A Pandemrix injekciós üveg térfogata összekeverés után legalább 5 ml. A vakcinát az ajánlott adagolásnak (lásd 4.2 pont) megfelelően kell beadni.

5.Az injekciós üveget minden adagolás előtt fel kell rázni, és ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e szemmel látható idegen részecskéket és/vagy fizikai megjelenése nem rendellenes-e. Ha ilyesmi előfordul, (beleértve a gumidugóból származó részecskéket is) a vakcinát el kell dobni.

6.A 0,5 ml-es (teljes adag) vagy 0,25 ml (fél adag) vakcina adagokat 1 ml-es injekciós fecskendővel kell felszívni és intarmuscularisan beadni. A fecskendőt nem javasolt 23-G-s-nél nagyobb tűvel ellátni.

7.Összekeverés után a vakcinát 24 órán belül fel kell használni. Az összekevert vakcina hűtőszekrényben (2°C - 8°C-on) vagy szobahőmérsékleten, legfeljebb 25°C-on tárolandó. Ha az összekevert vakcinát hűtőszekrényben tárolják, használat előtt szobahőmérsékletre kell tenni (legalább 15 percre).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgium

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/08/452/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. május 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája