Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Plenadren (hydrocortisone) – Alkalmazási előírás - H02AB09

Updated on site: 09-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény nevePlenadren
ATC-kódH02AB09
Hatóanyaghydrocortisone
GyártóShire Services BVBA

1.A GYÓGYSZER NEVE

Plenadren 5 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

Plenadren 20 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Plenadren 5 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

5 mg hidrokortizon módosított hatóanyag-leadású tablettánként.

Plenadren 20 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

20 mg hidrokortizon módosított hatóanyag-leadású tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Módosított hatóanyag-leadású tabletta.

Plenadren 5 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

Kerek (8 mm átmérőjű), mindkét oldalán domború felületű, rózsaszínű tabletta.

Plenadren 20 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

Kerek (8 mm átmérőjű), mindkét oldalán domború felületű, fehér tabletta.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A Plenadren felnőttek mellékvese-elégtelenségének kezelésére javallt.

4.2Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Plenadren-t fenntartó kezelésként adják. A szájon át adott hormonpótló adagot egyénileg, a klinikai reakció függvényében kell meghatározni. Szokásos fenntartó adagja naponta egyszer 20 – 30 mg, reggel bevéve. Azon betegek esetében, akiknél még termelődik némi endogén kortizol, alacsonyabb dózis is elegendő lehet. A legnagyobb vizsgált fenntartó adag 40 mg volt. A lehető legalacsonyabb fenntartó adagot kell alkalmazni. Olyan esetekben, amikor a szervezet túlzott fizikai és/vagy mentális stressznek van kitéve, kiegészítő kezelésként azonnali hatóanyag-felszabadulású hidrokortizon tabletta szedése lehet szükséges, különösen a délutáni/esti órákban. Továbbá lásd az Egyidejű betegségekben való alkalmazás pontot, ahol a hidrokortizon adagjának átmeneti növelésére alkalmazott egyéb módszerek leírása olvasható.

Hagyományos, szájon át alkalmazott glükokortikoid-kezelésről Plenadren-re való áttérés

A hagyományos, szájon át alkalmazott, naponta háromszor adott hidrokortizon-pótló kezelésről Plenadren-re való áttéréskor a betegek ugyanazt a napi adagot kaphatják. Mivel a Plenadren napi adagjának esetében alacsonyabb a biológiai hasznosulás, mint a naponta háromszor adott hagyományos hidrokortizon tabletta napi adagjának esetében (lásd 5.2 pont), a kezelésre adott választ figyelni kell és szükség esetén további egyéni adagmódosítást kell végezni. A naponta kétszer adott hidrokortizon tablettáról, a kortizon-acetátról vagy szintetikus glükokortikoidokról Plenadren-re való áttérést nem tanulmányozták, de ezekben az esetekben is a hidrokortizonnal ekvivalens napi dózisú Plenadren adása javasolt, illetve további egyéni adagmódosítás lehet szükséges.

Egyidejű betegségekben való alkalmazás

Egyidejű betegségekben való alkalmazáskor az akut mellékvese-elégtelenség kockázatára kiemelt figyelmet kell fordítani.

Súlyos esetekben azonnali dózisnövelés szükséges és a hidrokortizon szájon át való alkalmazásáról parenterális, lehetőleg intravénás kezelésre kell áttérni. A hidrokortizon intravénás adagolása átmeneti betegségepizódok esetén indokolt, így például súlyos fertőzések, különösen hányással és/vagy hasmenéssel társult gasztroenteritisz esetén, bármilyen kóroki tényező által okozott magas láz, vagy extrém mértékű fizikai stressz, így például súlyos balesetek vagy altatással járó műtétek esetén, lásd

4.4 pont.

Kevésbé súlyos esetekben, amikor a hidrokortizon intravénás adagolása nem szükséges, így enyhébb fertőzések, bármilyen kóroki tényező által okozott alacsonyabb láz esetén és kevesebbstresszel járó helyzetekben (például kisebb sebészi beavatkozások esetén) a szokásos, szájon át adott napi hormonpótló adagot átmenetileg növelni kell; a teljes napi adagot meg kell emelni úgy, hogy a fenntartó adagot

8 ± 2 óránként, napi kétszer vagy háromszor kell adni (az alkalmazások számát, nem pedig a reggeli dózist kell megemelni). Ezt az adagolási módot több mint 300 egyidejű betegségepizóddal kapcsolatban dokumentálták a klinikai vizsgálati program során. A kezelőorvos véleménye alapján a Plenadren-kezelést azonnali hatóanyag-felszabadulású hidrokortizon tablettával lehet helyettesíteni, vagy a kezelést ezzel lehet kiegészíteni. A hidrokortizon egyszeri adagjának növelése a kortizol teljes plazmakoncentrációját az arányosnál kevésbé növeli meg, lásd 5.2 pont. Az egyidejű betegség epizódjának lezajlása után a beteg visszatérhet a szokásos fenntartó adagra.

Speciális betegpopulációk

Idősek

Idős korhoz társuló alacsonyabb testsúly esetén a kezelésre adott klinikai válasz figyelemmel kísérése ajánlott, és szükség esetén alacsonyabb dózisra való adagmódosítást kell végrehajtani, lásd 5.2 pont.

Vesekárosodás

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén nem szükséges az adagolás módosítása. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a kezelésre adott klinikai válasz figyelemmel kísérése ajánlott, és adagmódosítás lehet szükséges, lásd 5.2 pont.

Májkárosodás

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén az adagolás módosítása nem szükséges. Súlyos májkárosodás esetén csökken a működő májszövet mérete, így a hidrokortizon-metabolizáló képesség is csökken. Emiatt a kezelésre adott klinikai válasz figyelemmel kísérése ajánlott, és adagmódosítás lehet szükséges, lásd 5.2 pont.

Gyermekek

A Plenadren biztonságosságát és hatásosságát gyermekek/18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Plenadren-t szájon át, egy pohár vízzel, ébredés után, legalább fél órával étkezés előtt, lehetőség szerint álló helyzetben, reggel 6 és 8 óra között kell bevenni. A Plenadren-t egészben, a tabletta felezése, szétrágása, illetve összetörése nélkül kell lenyelni. Naponta többszöri alkalmazás szükségessége esetén a reggeli adagot a leírtak szerint, a további adagokat pedig a nap folyamán később, étellel együtt, vagy anélkül kell bevenni.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Akut mellékvese-elégtelenség

Olyan ismert mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél elégtelen az alkalmazott napi adag, vagy fokozott kortizol igényt jelentő helyzet áll fenn, akut mellékvese-elégtelenség alakulhat ki. Plenadren-nel kezelt betegeknél beszámoltak ilyen eseményekről. Akut mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél kialakulhat hypadreniás krízis. Ezért a betegeket tájékoztatni kell az akut mellékvese-elégtelenség és a hypadreniás krízis okozta tünetekről és panaszokról, és hogy ilyen esetben azonnal orvoshoz kell fordulniuk.

Akut hypadreniás krízis esetén a hidrokortizont parenteralisan, lehetőleg intravénásan kell adni nagy dózisban, 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatos infúzióval együtt, az aktuális kezelési irányelveknek megfelelően.

Egyidejű fertőzések

Átmeneti betegségek, például enyhébb fertőzések, bármilyen kóroki tényező által okozott alacsonyabb láz esetén és kevesebb stresszel járó helyzetekben (például kisebb sebészi beavatkozások esetén) a napi hormonpótló adagot átmenetileg meg kell emelni, lásd 4.2 pont, Egyidejű betegségekben való alkalmazás. A beteget körültekintően tájékoztatni kell az ilyen esetekben szükséges teendőkről, és fel kell hívni a figyelmét, hogy azonnal forduljon orvoshoz hirtelen állapotromlás, különösen gasztroenteritisz, folyadék- és sóvesztéshez vezető hányás és/vagy hasmenés, illetve a szájon át adott hidrokortizon elégtelen felszívódása esetén.

Mellékvese-elégtelenségben és egyidejű retrovírus-fertőzésben, például HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a vírusellenes szerekkel való gyógyszerkölcsönhatás lehetősége miatt az adagmódosítást körültekintően kell végezni, és a fertőzés miatt a hidrokortizon adagját növelni kell.

A tudományos jelentések szerint a mellékvese-elégtelenségben szenvedők hormonpótló kezelésekor alkalmazott adagokban a hidrokortizonnak nincs immunszupresszív hatása. Ezért nem megalapozott az az elképzelés, hogy a hidrokortizon hormonpótló dózisai súlyosbítják a szisztémás fertőzéseket és azok kimenetelét. Emellett az az elképzelés sem megalapozott, hogy a mellékvese-elégtelenségben szenvedők hormonpótló kezelésében alkalmazott hidrokortizon-adagok csökkentenék a védőoltásokra adott válaszreakciót, illetve növelnék az élő kórokozót tartalmazó oltóanyagok beadásakor kialakuló általános fertőzés veszélyét.

Gyomorürüléssel és -motilitással kapcsolatos betegségek

Fokozott gyomor- és bélmotilitás, például krónikus hasmenés esetén a felszívódott kortizol koncentrációja alacsonyabb lehet, így nem ajánlott a módosított hatóanyag-leadású tabletták szedése. Igazoltan lassabb gyomorürüléssel vagy csökkent motilitással járó betegségek esetén nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az ilyen betegségekben szenvedők esetében a klinikai választ folyamatosan figyelemmel kell kísérni.

A szokásosnál nagyobb dózisú hidrokortizon alkalmazása

A szokásosnál (élettani szükségletnél) nagyobb mennyiségű hidrokortizon szedése vérnyomás- emelkedést, só- és vízretenciót és fokozott kálium-kiválasztást eredményezhet. A szokásosnál nagyobb dózisú hidrokortizonnal való hosszú távú kezelés a Cushing-kórra emlékeztető klinikai tünetek, vagyis hirtelen kialakuló, főleg abdominális hízás, hipertónia és cukorbetegség kialakulását okozhatja, amely fokozza a szív-ér rendszeri morbiditás és mortalitás kockázatát.

Az idős kor és az alacsony testtömegindex ismert kockázati tényezői a glükokortikoidok terápiás dózisai mellett kialakuló mellékhatásoknak, így a csontritkulásnak, a bőr elvékonyodásának, a diabetes mellitusnak, a hipertóniának és a fertőzésekre való fokozott hajlamnak.

Valamennyi glükokortikoid növeli a kalcium kiválasztását és csökkenti a csontok újraépülési folyamatainak sebességét. A hosszú távú glükokortikoid-pótlásban részt vevő, mellékvese- elégtelenségben szenvedő betegeknél alacsonyabb csontsűrűséget mutattak ki.

A nagydózisú glükokortikoidok hosszantartó szedése posterior subcapsularis cataracta kialakulásához és látóideg-károsodással járó glaukómához vezethet. Nem tapasztaltak ilyen jellegű hatásokat azoknál a betegeknél, akik a mellékvese-elégtelenség esetén alkalmazott adagú glükokortikoidokkal végzett hormonpótló kezelésben részesültek.

A szisztémás glükokortikoidok alkalmazása mellett pszichiátriai mellékhatások alakulhatnak ki. Ezek a kezelés kezdetén és adagmódosításkor léphetnek fel. Kialakulásuk kockázata nagyobb dózisok szedésekor fokozottabb lehet. A dózis csökkentése után a legtöbb mellékhatás megszűnik, bár ilyenkor speciális kezelés válhat szükségessé.

Pajzsmirigyfunkció

Mellékvese-elégtelenségben szenvedőknél folyamatosan figyelni kell a pajzsmirigyfunkciót, mivel mind a pajzsmirigy-alulműködés, mind a pajzsmirigy-túlműködés jelentősen befolyásolhatja az alkalmazott hidrokortizon felszívódását.

A primer mellékvese-elégtelenség kezelése gyakran valamely mineralokortikoiddal történő kiegészítő kezelést is indokolttá tesz.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A hidrokortizon alábbiakban felsorolt gyógyszerkölcsönhatásait a glükokortikoidok terápiás dózisa mellett tapasztalták.

A hatékony CYP3A4-induktorok, például a fenitoin, rifabutin, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin, orbáncfű, illetve a kevésbé hatékony induktorok, mint a vírusellenes efavirenz és a nevirapin fokozhatják a kortizol metabolikus clearence-ét, csökkenthetik terminális felezési idejét, és ezáltal a vérkeringésben megtalálható mennyiségét, és fokozhatják a kortizol vérszint-ingadozását (a rövidebb terminális felezési idő következtében). Ez a hidrokortizon adagmódosítását teheti szükségessé.

A hatékony CYP3A4-induktorok, például a ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin, ritonavir és a grépfrútlé gátolhatják a hidrokortizon metabolizációját, így fokozhatják annak vérszintjét. Bármelyik antibiotikummal történő hosszú távú profilaktikus kezeléskor megfontolandó a hidrokortizon adagjának módosítása.

Mifeprisztonnal való kezelést követően 3-4 napig csökkenhet a kortikoszteroidok hatása.

A gyomorürülést és -motilitást befolyásoló gyógyszerkészítmények szedésekor folyamatosan figyelni kell a klinikai választ, lásd 4.4 pont.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Plenadren terhesség alatt is alkalmazható. Nincsenek arra utaló adatok, hogy a hidrokortizon-pótló kezelés mellékvese-elégtelenségben szenvedő terhes nőknél az anyára és/vagy a magzatra negatív hatással lenne. Terhesség során a kezeletlen mellékvese-elégtelenség kedvezőtlen hatással van az anyára és a magzatra is, így fontos, hogy a kezelés a terhesség alatt is folytatódjon.

Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok igazolták, hogy a glükokortikoidok magzati rendellenségeket és reproduktív toxicitást okozhatnak, lásd 5.3 pont.

A hidrokortizon adagját a mellékvese-elégtelenségben szenvedő terhes nőknél gondos megfigyelés alatt kell tartani. Az adagolást a kezelésre adott egyéni válasz alapján kell meghatározni.

Szoptatás

A hidrokortizon kiválasztódik a humán anyatejbe. A Plenadren szoptatás alatt is alkalmazható. A hidrokortizon-pótló kezelés során alkalmazott dózis valószínűleg semmilyen klinikailag jelentős hatást nem gyakorol a csecsemőre nézve. A hosszantartó, magas dózisú szisztémás glükokortikoid-

kezelésben részesülő anyák csecsemői esetében fokozott kockázata van a mellékvese-szupresszió kialakulásának.

Termékenység

A mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél csökkent paritást figyeltek meg, ennek legvalószínűbb oka egy másik betegség egyidejű jelenléte, azonban nincs arra utaló jel, hogy a hidrokortizonnak a hormonpótló kezelésben alkalmazott dózisai hatással lennének a termékenységre.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Plenadren csak kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fáradtságról és rövid ideig tartó szédülésről már születtek jelentések.

A kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt mellékvese-elégtelenség befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A hidrokortizont hormonpótló kezelésként alkalmazzák, melynek célja a normális kortizolszint visszaállítása. Emiatt a mellékvese-elégtelenség kezelésekor kialakuló mellékhatásprofil nem vethető

össze más olyan betegségek mellékhatásprofiljával, amelyek esetében jóval nagyobb dózisú, szájon át vagy parenterálisan alkalmazott glükokortikoidra van szükség.

Összességében egy 12 hetes vizsgálat alapján a mellékhatások gyakorisága és típusa hasonló volt a napi egyszer szedett módosított hatóanyag-leadású Plenadren tabletta és a napi háromszor szedett hidrokortizon tabletta esetén. Kezdetben a mellékhatások gyakoriságának növekedését figyelték meg a betegek kb. 20%-ánál, ezt a napi háromszor adott hagyományos hidrokortizon tablettáról a napi egyszeri adagolású módosított hatóanyag-leadású tablettára való első áttérést követően legfeljebb

8 hétig tapasztalták. Az említett mellékhatások (hasi fájdalom, hasmenés, émelygés és fáradtság) azonban enyhék vagy mérsékeltek, átmenetileg és rövid ideig jelentkeznek, viszont adagmódosítást vagy kiegészítő kezelést tehetnek szükségessé, lásd 4.2 pont. A jelentések alapján a fáradtság nagyon gyakori volt.

A mellékhatások összefoglalása táblázatos formában

A klinikai vizsgálatokban összesen 80 beteget kezeltek módosított hatóanyag-leadású hidrokortizonnal (173 betegévnyi adatnak felel meg). Az ezeknek a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatal utáni felügyelet során észlelt mellékhatások szervrendszerosztályok és gyakoriság szerint az alábbiak voltak:

Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 – <1/10)

MedDRA szerinti

Mellékhatások gyakorisága

 

szervrendszerosztályok

Nagyon gyakori

Gyakori

 

 

 

Idegrendszeri

Vertigo

 

betegségek és tünetek

Fejfájás

 

Emésztőrendszeri

Hasmenés

Felhasi fájdalom

betegségek és tünetek

 

Hányinger

 

 

 

A bőr és a bőr alatti

 

Viszketés

szövet betegségei és

 

Kiütés

tünetei

 

 

A csont- és

 

Arthralgia

izomrendszer,

 

 

valamint a kötőszövet

 

 

betegségei és tünetei

 

 

Általános tünetek, az

Fáradtság

 

alkalmazás helyén

 

 

fellépő reakciók

 

 

Emellett az alábbi mellékhatásokat jelentették a mellékvese-elégtelenség hormonpótló terápiájától eltérő javallatok esetén alkalmazott, más, nagyobb dózisú hidrokortizont tartalmazó készítményekkel kapcsolatban (a gyakoriságok nem ismertek).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Fertőzések aktiválódása (TBC, gombás és vírusos fertőzések, beleértve a herpesz vírust is).

Endokrin betegségek és tünetek

Glükóz-intolerancia kialakulása és diabetes mellitus.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Só- és vízretenció, ödémára való hajlam, hipertónia, hipokalémia.

Pszichiátriai kórképek

Eufória, pszichózis, álmatlanság.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Megnövekedett szembelnyomás, szürke hályog.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Emésztési zavar és a fennálló gyomorfekély súlyosbodása.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei

Cushing-kórszerű tünetek, stria, ecchymosis, acne és hirsutismus, lassú sebgyógyulás.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Csontritkulás spontán törésekkel.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

A hidrokortizon-túladagolást követő akut toxicitásra és/vagy halálra vonatkozó jelentések ritkák. Nincs antidótuma. A tünetek az izgatottságtól a mániás állapotig, akár pszichózisig terjedhetnek. További tünet a hipertónia, az emelkedett plazma-glükózszint és a hipokalémia. Krónikus túladagolás miatti reakciók esetében kezelés általában nem javallt, kivéve, ha a beteg olyan állapotban van, amely szokatlanul fogékonnyá teszi a hidrokortizon mellékhatásaira. Ebben az esetben, tüneti kezelés válhat szükségessé.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás kortikoszteroidok, glükokortikoidok. ATC kód: H02AB09.

Farmakodinámiás hatások

A hidrokortizon egy glükokortikoid, az endogén kortizol szintetikus formája. A glükokortikoidok fontos szerepet játszanak az intermedier metabolizmusban, az immunműködésben, a csont- és izomrendszer, illetve a kötőszövet és az agy működésében. A kortizol a legfontosabb glükokortikoid, melynek termelődése a mellékvesekéregben történik.

A természetesen előforduló glükokortikoidokat (a hidrokortizont és a kortizolt), amelyek sóvisszatartó tulajdonsággal is rendelkeznek, a mellékvese-elégtelenség hormonpótló terápiájában alkalmazzák.

Emellett potens gyulladáscsökkentő hatásuk miatt sok szervrendszer betegsége esetén is alkalmazzák

őket. A glükokortikoidoknak sokféle, összetett metabolikus hatásuk van. Emellett módosítják a szervezet különböző ingerekre adott immunválaszait is.

Klinikai hatásosság

A döntő vizsgálat egy randomizált, két időszakra bontott, 12 hetes, keresztezett, multicentrikus vizsgálat volt, amelyet 64, primer mellékvese-elégtelenségben szenvedő beteg bevonásával végeztek, akik közül 11 diabetes mellitusban és 11 hipertóniában is szenvedett. A vizsgálatban azonos napi hidrokortizon-adag (20–40 mg) alkalmazásával a napi egyszer adott, módosított hatóanyag-leadású tablettát és a napi háromszor adott hagyományos tablettát hasonlították össze.

A napi háromszor adott hagyományos tablettához viszonyítva a naponta egyszeri, módosított hatóanyag-leadású tabletta a reggeli bevételt követő első négy órában magas kortizolvérszintet, viszont a késő délutáni/esti órákban és összességében a 24 órás periódus alatt alacsonyabb vérszintet eredményezett (1. ábra).

1. ábra: A kortizol mért átlagos szérumkoncentrációja az idő függvényében egyszeri és többszöri adagolást követően primer mellékvese-elégtelenségben szenvedőknél (n=62), szájon át, naponta egyszer alkalmazott Plenadren és napi háromszor alkalmazott hidrokortizon esetében.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Szájon át történő alkalmazást követően a hidrokortizon gyorsan és jól felszívódik a gasztrointesztinális traktusból; a szájon át alkalmazott 20 mg-os adag (tabletta) esetében több mint 95%-os felszívódási arányt jelentettek. A biofarmáciai osztályozási rendszer (BCS) alapján a hidrokortizon a 2-es hatóanyagcsoportba tartozik, nagy bélpermeabilitással és kis oldhatósággal rendelkezik, különösen nagyobb dózisokban. A módosított hatóanyag-leadású tabletta egy külső, azonnali hatóanyag-leadást biztosító bevonatból és egy nyújtott hatóanyag-leadást biztosító magból áll. Az azonnali hatóanyag- leadást biztosító rész biztosítja a felszívódás gyors megindulását, a nyújtott hatóanyag-leadást biztosító rész pedig egyenletes kortizolkoncentrációt hoz létre a vérben. Azonos napi hidrokortizon-adag mellett a módosított hatóanyag-leadású tabletta biológiai hasznosulása (AUC0-24h) 20%-kal kisebb, mint a naponta háromszor adott hagyományos tablettáé. Nagyobb szájon át adott adag esetén a kortizol teljes plazmakoncentrációja kevésbé arányosan növekedett. A módosított hatóanyag-leadású hidrokortizon tabletta adagjának 5 mg-ról 20 mg-ra történő növelése esetén háromszoros koncentrációnövekedés volt tapasztalható.

Étkezést követően csökkent a hidrokortizon felszívódási sebessége, így a maximális plazmakoncentráció hosszabb idő alatt, átlagosan kevesebb, mint 1 óra helyett több mint 2,5 óra alatt alakult ki. Másrészről viszont a 20 mg-os tabletta esetén a felszívódás mértéke és a biohasznosulás mintegy 30%-kal magasabb volt étkezést követően az éhgyomri állapothoz képest, és nem tapasztaltak felszívódási zavart vagy dózisdömpinget.

Eloszlás

A plazmában a kortizol a kortikoszteroid-kötő globulinhoz (CBG, más néven transzkortin) és az albuminhoz kapcsolódik. Mintegy 90%-a kötött állapotban fordul elő.

Elimináció

Az intravénásan vagy szájon át adagolt hidrokortizon tabletta terminális felezési ideje a jelentések alapján hozzávetőlegesen 1,5 óra. A Plenadren beadását követően a kortizol terminális felezési ideje hozzávetőlegesen 3 óra volt, és a hatóanyag felszabadulását a készítmény szabályozta. Ez a terminális felezési idő hasonló az endogén kortizol farmakokinetikájához, amelynek felszabadulását a termelődése szabályozza.

A hidrokortizon (kortizol) lipofil tulajdonságú szer, amely kizárólag metabolizációval ürül ki a szervezetből, a clearence-e alacsony és a bélben, illetve a májban történő kiválasztása is kis hányadot tesz ki.

A hidrokortizon kizárólag 1-es és 2-es típusú 11ßHSD-enzimekkel, illetve CYP3A4-gyel történő metabolizáció útján eliminálódik a májban és a környéki szövetekben. A CYP3A4 a kortizol kiválasztásában is részt vesz a 6β-hidroxikortizol képzése útján, amely a vizelettel ürül ki. A kortizol membránon keresztüli transzportja főleg passzív diffúzióval történik, így a vesén és epén keresztüli kiválasztás nem számottevő.

Speciális betegpopulációk

Vesekárosodás

A kortizol egy kis része (a naponta termelődött mennyiség <0,5%-a) változatlan formában a vizelettel kerül kiválasztásra, ami azt jelenti, hogy a kortizol eliminációja kizárólag metabolizmus útján történik. Mivel a súlyos vesekárosodás hatást gyakorolhat a kizárólag metabolizmussal kiválasztódó gyógyszerekre, adagmódosításra lehet szükség.

Májkárosodás

Nem végeztek vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegeken, viszont a hidrokortizonra vonatkozó szakirodalmi adatok alapján enyhe/mérsékelt májkárosodás esetén nincs szükség adagmódosításra. Súlyos májkárosodás esetén csökken a működő májszövet mérete, így a hidrokortizont metabolizáló képessége is alábbhagy. Ez egyéni adagmódosítást tehet szükségessé.

Gyermekpopuláció

Gyermekek és serdülők esetében nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatkísérletekben igazolták, hogy szülés előtt a glükokortikoidok nagyon nagy adagjainak való kitettség malformációkat (szájpadhasadék, csontfejlődési zavarok) okozhat. Emellett az

állatkísérletekben azt is igazolták, hogy szülés előtt a glükokortikoidok nagyon nagy (de a teratogén dózisnál alacsonyabb) adagjainak való kitettség összefüggésbe hozható az intrauterin fejlődési elmaradás, a felnőttkori szív-ér rendszeri betegségek, valamint a glükokortikoid-receptorok sűrűségében, a neurotranszmitterek mennyiségében és a viselkedésben bekövetkező maradandó változások nagyobb kockázatával.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

Hipromellóz

Mikrokristályos cellulóz

Hidegen duzzadó keményítő (kukorica)

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Magnézium-sztearát

Plenadren 5 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

Tabletta bevonat

Makrogol (3350)

Polivinil-alkohol

Talkum

Titán-dioxid (E171)

Vörös vas-oxid (E172)

Sárga vas-oxid (E 172)

Fekete vas-oxid (E172)

Plenadren 20 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

Tabletta bevonat

Makrogol (3350)

Polivinil-alkohol

Talkum

Titán-dioxid (E171)

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

PP csavaros kupakkal ellátott, 50 db módosított hatóanyag-leadású tablettát tartalmazó HDPE üveg.

1 db, 50 módosított hatóanyag-leadású tablettát tartalmazó üveg dobozban

100 (2×50), 150 (3×50) és 300 (6×50) db módosított hatóanyag-leadású tablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás (2, 3 vagy 6 db, egyenként 50 módosított hatóanyag-leadású tablettát tartalmazó üveggel).

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Shire Services BVBA

Rue Montoyer 47

B - 1000 Brussels

Belgium

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Plenadren 5 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

EU/1/11/715/001

EU/1/11/715/003

EU/1/11/715/004

EU/1/11/715/005

Plenadren 20 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta

EU/1/11/715/002

EU/1/11/715/006

EU/1/11/715/007

EU/1/11/715/008

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. november 3.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. augusztus 8.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája