Cikkek tartalma
- 1. A GYÓGYSZER NEVE
- 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
- 3. GYÓGYSZERFORMA
- 4. KLINIKAI JELLEMZŐK
- 4.1 Terápiás javallatok
- 4.2 Adagolás és alkalmazás
- 4.3 Ellenjavallatok
- 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
- 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
- 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- 4.9 Túladagolás
- 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
- 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
- 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
- 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
- 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
- 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
1.A GYÓGYSZER NEVE
Ranexa 375 mg retard tabletta
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
375 mg ranolazin tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta
Ovális alakú, halványkék tabletta, egyik oldalán 375 bevéséssel.
4.KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
A Ranexa kiegészítő kezelésként javallott felnőtteknél a nem megfelelően kontrollált, illetve az első vonalbeli antianginás kezelést (például
4.2Adagolás és alkalmazás
A betegeknek át kell adni a Ranexa betegtájékoztatót és a beteginformációs kártyát és fel kell hívni
őket arra, hogy a beteginformációs kártyát és a gyógyszereik listáját minden vizit alkalmával mutassák be az egészségügyi szakembernek
Adagolás
A Ranexa 375 mg, 500 mg és 750 mg retard tabletta formájában áll rendelkezésre.
Felnőttek: A Ranexa javasolt bevezető adagja naponta kétszer 375 mg.
Ha a betegnél kezeléssel összefüggő mellékhatások jelentkeznének (pl. szédülés, émelygés vagy hányás), szükséges lehet a Ranexa adagját lecsökkenteni napi kétszer 500 vagy 375
CYP3A4 és
Erős CYP3A4 inhibitorokkal való együttes adása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Vesekárosodás: Enyhe, közepes fokú vesekárodás
Májkárosodás: Enyhe fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont). Közepes, illetve súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a Ranexa adása ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Időskorúak: Idős betegeknél a dózisemelést óvatosan kell végezni (lásd 4.4 pont). Időskorúaknál fokozott
Alacsony testsúly: A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alacsony testsúly (≤ 60 kg) esetén magasabb volt. Alacsony testsúlyú betegek esetén óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 4.4, 4.8 és 5.2 pont).
Pangásos szívelégtelenség: Közepes, súlyos fokú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
(NYHA
Gyermekek és serdülők
A Ranexa biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A Ranexa tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad összetörni, félbe törni vagy szétrágni. A tabletta bevehető étellel vagy étkezés nélkül is.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos fokú vesekárosodás
Erős hatású CYP3A4 inhibitorokkal (pl. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, HIV
4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Óvatosság szükséges a ranolazin rendelésekor, illetve a dózis növelésekor az alábbi esetekben, ahol a betegnél fokozott expozíció várható:
•Közepes erősségű CYP3A4 inhibitorokkal való együttes adásakor (lásd 4.2 és 4.5 pont).
•
•Enyhe fokú májkárosodás esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont).
•Enyhe, közepes fokú vesekárosodás esetén
•Időskorúaknál (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont).
•Alacsony súlyú betegeknél (≤ 60 kg) (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont).
•Közepes, súlyos fokú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA
Az e tényezők kombinációjával érintett betegeknél további expozíciónövekedés várható. Dózisfüggő mellékhatások előfordulása valószínű. Ha a
E különböző alcsoportokban a nemkívánatos eseményeket eredményező fokozott expozíció kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akiknél hiányzik a CYP2D6 aktivitás (gyenge metabolizálók, GM), mint azoknál, akiknél megfigyelhető a CYP2D6 metabolizáló képesség (extenzív metabolizálók, EM;
lásd 5.2 pont). A fenti óvintézkedések a CYP2D6 GM betegek kockázatán alapul, és akkor szükséges, ha nem ismert a beteg CYP2D6 státusa. Ha a beteg CYP2D6 EM státuszban van, akkor kevésbé szükséges az óvatosság. Amennyiben a beteg CYP2D6 státusát meghatározták (pl. genotipizálással), vagy EM státusa már korábban ismert volt, a Ranexa óvatosan adható ezeknek a betegeknek, ha a fentebbi rizikófaktorokból több is fennáll náluk.
QT megnyúlás: Beteg és egészséges önkéntesek kombinált adatainak populáción alapuló analízise azt mutatta, hogy a
Gyógyszerkölcsönhatások: CYP3A4 indukálókkal való együttes adás hatástalanságot eredményezhet. A Ranexa alkalmazása ellenjavallt CYP3A4 indukáló szerekkel (pl. rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, orbáncfű) kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont).
Vesekárosodás: A kor előrehaladtával romlik a veseműködés, ezért fontos a veseműködés rendszeres ellenőrzése a
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Egyéb gyógyszerek ranolazinra kifejtett hatásai
CYP3A4 vagy
200 mg együttes adása
A diltiazem (napi egyszer
óvatos titrálása javasolt azoknál a betegeknél, akik diltiazem, vagy más közepesen erős CYP3A4 inhibitor (pl. eritromicin, flukonazol) kezelésben részesülnek. A Ranexa adagjának csökkentése lehet szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).
A ranolazin a
CYP3A4 indukálók: A rifampicin (napi egyszer 600 mg) körülbelül
(lásd 4.4 pont).
CYP2D6 inhibitorok: A ranolazint részben a CYP2D6 metabolizálja, így ezen enzim inhibitorai növelhetik a ranolazin plazmakoncentrációját. Az erős CYP2D6 inhibitor paroxetin, napi egyszer
20
A ranolazin egyéb gyógyszerekre kifejtett hatásai
A ranolazin közepesen erős
Az érzékeny CYP3A4 szubsztrátok (pl. szimvasztatin, lovasztatin ) és a szűk terápiás tartománnyal rendelkező CYP 3A4 szubsztrátok (pl. ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz) esetében az adagolás módosítás válhat szükségessé, mivel a Ranexa megnövelheti ezen gyógyszerek plazmakoncentrációját.
A rendelkezésre álló adatok alapján a ranolazin gyenge CYP2D6 inhibitor. A naponta kétszer adagolt 750
A CYP2B6 lehetséges gátlását nem vizsgálták. A CYP2B6 szubsztrátjaival (pl. bupropion, efavirenz, ciklofoszfamide) való együttes adása fokozott odafigyelést igényel.
Digoxin: A Ranexa és a digoxin együttes adásakor a digoxin plazmakoncentráció átlagosan
Szimvasztatin: A szimvasztatin metabolizmusa és
Atorvasztatin: Naponta kétszer 1000 mg Ranexa a napi egyszeri 80 mg atorvasztatin
A Ranexa szedésekor megfontolható az egyéb, a CYP3A4 enzimek által metabolizált sztatinok (pl. lovasztatin) adagjának korlátozása.
Takrolimusz, ciklosporin, szirolimusz, everolimusz: A takrolimusz (egy CYP
A szerves kation transzporter 2 (organic cation transporter 2 - OCT2) által transzportált gyógyszerek: A metformin (naponta
Elvileg kockázatos a ranolazin együttes adása olyan gyógyszerekkel, melyekről tudott, hogy megnyújtják a QTc intervallumot, fokozódhat a farmakodinámiás interakciók lehetősége, és növekedhet a kamrai aritmiák kockázata. Ilyen gyógyszerek például egyes antihisztaminok (pl. terfenadin, asztemizol, mizolasztin), egyes antiaritmiás szerek (pl. kinidin, dizopiramid,
prokainamid), az eritromicin és a triciklikus antidepresszánsok (pl. imipramin, doxepin, amitriptilin).
4.6Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség: Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a ranolazin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség és embrionális/magzati fejlődés tekintetében
(lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A
Szoptatás: Nincs adat a ranolazin anyatejbe történő kiválasztódásáról. A ranolazin tejbe történő kiválasztódását nem vizsgálták állatkísérletekben. Szoptatás alatt a Ranexa alkalmazása nem javasolt.
Termékenység: Az állatokban végzett reprodukciós vizsgálatok nem jeleztek a termékenységre gyakorolt nemkívánatos hatást (lásd 5.3 pont). A ranolazin humán fertilitásra gyakorolt hatása nem ismert.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Ranexának a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A Ranexa szédülést, homályos látást, diplopiát, zavart állapotot koordinációs zavarokat és hallucinációt okozhat (lásd 4.8 pont), ami befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A
III. fázisa során jelentették, melyben összesen 1030 krónikus anginás és 3268 akut koronária szindrómás (ACS) beteget kezeltek Ranexával.
A kezeléssel feltehetőleg összefüggésbe hozható nemkívánatos eseményeket az alábbi lista tartalmazza, testrendszerenként, szervenként és abszolút gyakoriságuk alapján. A gyakoriságot az
alábbiak szerint csoportosítjuk: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – 1/10), nem gyakori (≥1/1000 – 1/100), ritka (≥1/10 000 – 1/1000) és nagyon ritka (<1/10 000).
Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem gyakori: anorexia, csökkent étvágy, kiszáradás.
Ritka: hyponatremia
Pszichiátriai kórképek
Nem gyakori: szorongás, álmatlanság, zavart állapot, hallucináció.
Ritka: dezorientáció.
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: szédülés, fejfájás.
Nem gyakori: letargia, syncope, hypaesthesia, aluszékonyság, tremor, helyzetváltoztatáshoz kapcsolódó szédülés, paraesthesia.
Ritka: amnézia, csökkent tudati szint, eszméletvesztés, koordinációs rendellenességek, járászavar, parosmia.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem gyakori: homályos látás, látászavar, diplopia.
A fül és az
Nem gyakori: szédülés, fülzúgás.
Ritka: halláskárosodás.
Érbetegségek és tünetek
Nem gyakori: hőhullám, hypotensio.
Ritka: perifériás hidegség érzés, ortostaticus hypotensio.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori: dyspnoe, köhögés, orrvérzés.
Ritka:összeszoruló torok.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: székrekedés, hányás, hányinger.
Nem gyakori: hasi fájdalom, szájszárazság, emésztési zavar, szélgörcs, hasi diszkomfort érzés. Ritka:
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: pruritus, hyperhydrosis.
Ritka: angiooedema, allergiás dermatitis, urticaria, hideg verejtékezés, kiütés.
A
Nem gyakori: végtagfájdalom, izomgörcs, ízületi duzzanat, izomgyengeség.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem gyakori: dysuria, haematuria, chromaturia.
Ritka: akut veseelégtelenség, vizelet retentio.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Ritka: merevedési zavar.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori: gyengeség.
Nem gyakori: fáradékonyság, perifériás oedema.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
Nem gyakori: emelkedett szérum kreatinin, emelkedet szérum karbamid, megnyúlt QTc intervallum, emelkedett
Ritka: emelkedett májenzim értékek.
A nemkívánatos események profilja általában hasonló volt a
A nemkívánatos események gyakoribb előfordulását észlelték a ranolazinnal kezelt beteg körében a
átmeneti ischaemiás roham (TIA) is gyakrabban fordult elő a naponta kétszeri 1000 mg ranolazin adaggal kezelt betegeknél a placebóhoz képest (1,0% vs. 0,2%
Idős kor, vesekárosodás, alacsony testsúly: Általában a nemkívánatos események gyakrabban jelentkeztek időskorú, és vesekárosodásban szenvedő betegeknél; ugyanakkor a nemkívánatos események típusai ezeknél az alcsoportoknál hasonló volt az általános populációnál észleltekhez. A leggyakrabban jelentett mellékhatások közül az alábbiak gyakrabban jelentkeztek Ranexa mellett
(placebóval korrigált gyakoriság) időskorúaknál (≥ 75 év), mint a fiatalabb (<75 év) betegeknél: székrekedés (8% vs. 5%), hányinger (6% vs. 3%), hypotensio (5% vs. 1%) és hányás (4% vs. 1%).
/img_1/hu_HU/xhu_HU8x1.jpg.pagespeed.ic.3zricNoDd2.jpg)
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél
leggyakrabban jelentett mellékhatások és a placebóval korrigált gyakoriságuk a következők voltak: székrekedés (8% vs. 4%), szédülés (7% vs. 5%) és hányinger (4% vs. 2%).
Általánosságban, az alacsony testsúlyú (≤ 60 kg) betegeknél jelentett nemkívánatos események típusa és gyakorisága hasonló volt, mint a nagyobb testsúlyú (> 60 kg) betegeknél; az alábbi gyakori nemkívánatos események placebóval korrigált gyakorisága azonban magasabb volt az alacsony testsúlyú betegeknél, a magasabb testsúlyúakhoz képest: hányinger (14% vs. 2%), hányás (6% vs. 1%) és hypotensio (4% vs. 2%).
Laboratóriumi leletek: Kismértékű, klinikailag jelentéktelen, reverzibilis szérum kreatinin emelkedést figyeltek meg Ranexával kezelt egészséges alanyoknál és betegeknél. Vesetoxicitás nem kapcsolódott ezekhez a leletekhez. Egészséges önkénteseknél végzett vesefunkció vizsgálatok a
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Egy anginás betegeken végzett orális nagydózisú tolerálhatósági vizsgálat során a szédülés, a hányinger és a hányás előfordulási gyakorisága a dózistól függően emelkedett. E nemkívánatos eseményeken kívül kettőslátás, letargia és syncope volt megfigyelhető az egészséges önkénteseknél végzett intravénás vizsgálat során. Túladagolás esetén a beteg szoros monitorozása szükséges, tüneti és szupportív kezelés mellett.
A ranolazin körülbelül
5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb szívgyógyszerek, ATC kód: C01EB18
Hatásmechanizmus: A ranolazin hatásmechanizmusa nagyrészt ismeretlen. A ranolazin a szívizomsejtekben a késői nátrium áram gátlásával fejthet ki bizonyos antianginás hatást. Ez csökkenti az intracelluláris nátrium felhalmozódást, és ennek következtében csökkenti az intracelluláris kalcium túlterhelést.
A ranolazin – a késői nátrium áramot csökkentő hatásával – valószínüleg ezeket az intracelluláris ion kiegyensúlyozatlanságokat csökkenti ischaemia során. A sejt kalcium többletének csökkentésével várhatóan javítja a szívizomzat elernyedését, és ezáltal csökkenti a balkamrai diastolés merevséget. Öt megnyúlt
Ezek a hatások függetlenek a szívritmusban, vérnyomásban, illetve vazodilatációban beállt változásoktól.
Farmakodinámiás hatások
Haemodinamikai hatások: Kontrollált vizsgálatokban minimálisan csökkent a szívfrekvencia átlaga (<2 ütés/perc) és a systolés középnyomás (<3 Hgmm) azoknál a betegeknél, akiket csak ranolazinnal, vagy más antianginás szerrel kombinációban kezeltek.
Elektrokardiográfiai hatások:
Egy nagy kimenetel vizsgálatban
Nem volt megfigyelhető proaritmiás hatás a 3.162 Ranexával kezelt betegnél 7 napos Holter monitorozás során a
Ranexával kezelt betegeknél (80%) a placebóhoz képest (87%), beleértve a ≥ 8 ütéses kamrai tachycardiát is (5% vs. 8%).
Klinikai hatásosság és biztonságosság: A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy krónikus anginás betegek kezelésében a Ranexa hatásos és biztonságos volt, akár magában, akár más, szuboptimális antianginás szerekkel kombinációban alkalmazva.
A CARISA pivot vizsgálatban
(23% nő) randomizáltak 12 hetes napi kétszer 750 mg, napi kétszer 1000 mg
azonban nem volt különbség a terhelés időtartamát illetően (24 másodperc a placebóhoz képest, p ≤
0,03).
A Ranexa jelentős mértékben csökkentette az egy hétre jutó anginás események számát, és a rövidhatású
Tekintettel a dózisfüggő mellékhatásokra és a napi kétszer 750 és 1000 mg adag hasonló hatásosságára, javasolt a napi kétszer max. 750 mg adag.
Egy másik vizsgálatban, az
képest. Mind az átlagos anginás események száma, mind a
A fő dóziskereső vizsgálatban, a
24 másodperctől a napi kétszer 1500 mg melletti 46 másodpercig, dózisfüggő választ mutatva. Ebben a vizsgálatban a terhelhetőségi idő a leghosszabb az 1500
Egy nagy kimenetel vizsgálatban
Csak kevés
A 3. fázisú,
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A Ranexa orális alkalmazása után a plazma csúcskoncentráció (Cmax) jellemzően
érhető el.
Felszívódás: Az
növekedett. Egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatban az egyensúlyi állapotú Cmax átlagosan körülbelül 1770 (SD 1040) ng/ml volt, és az egyensúlyi állapotú
Megoszlás: A ranolazin hozzávetőleg
Elimináció: A ranolazin elsősorban az anyagcsere útján választódik ki. Kevesebb mint
A
Biotranszformáció: A ranolazin gyorsan és erőteljesen metabolizálódik. Egészséges fiatal felnőtteknél egyszeri 500 mg
Nagyszámú metabolit azonosítható a plazmában (47 metabolit), a vizeletben (>100 metabolit) és a székletben (25 metabolit). Tizennégy elsődleges lebomlási útvonalat azonosítottak, amelyek közül az
Speciális betegcsoportok
A ranolazin farmakokinetikájára kifejtett különféle tényezők hatását vizsgálták egy populációs farmakokinetikai vizsgálatban 928 anginás és egészséges betegnél.
Nemi hatások: A nemnek nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai paraméterekre.
Időskorúak: A kornak magában nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai paraméterekre. Az időskorúaknál azonban magasabb lehet a
Testsúly: A 40
Krónikus szívelégtelenség: A NYHA szerint
Vesekárosodás: A ranolazin farmakokinetikáját befolyásoló veseműködést felmérő vizsgálatban a ranolazin AUC a normális vesefunkciójú egyénekhez képest átlagosan
A populációs farmakokinetikai analízisben a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő (kreatinin- clearance 40 ml/perc) betegeknél a
vesekárosodásban szenvedő
Nem vizsgálták a dialízis hatását a ranolazin farmakokinetikájára.
Májkárosodás: A ranolazin farmakokinetikáját vizsgálták enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Enyhe fokú májkárosodás esetén a ranolazin AUC nem változott, azonban a közepes fokú májkárosodásban szenvedőknél
Gyermekek és serdülők:
Gyermekkorú populációban (<18 év) a ranolazin farmakokinetikai paramétereit nem vizsgálták.
5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A klinikai vizsgálatoknál nem észlelt, de a klinikai expozícióhoz hasonló szintű állatkísérletek során megfigyelt nemkívánatos reakciók a következők voltak: a javasolt maximális klinikai dózist háromszorosan meghaladó plazmakoncentráció esetén a ranolazin adásakor konvulziók, és nagyobb mérvű halálozás volt megfigyelhető patkányoknál és kutyáknál.
Patkányokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatok arra utalnak, hogy az embereknél észlelthez képest a kezelés során mellékvese elváltozások jelentkeztek a kissé nagyobb expozíció során. Ez a hatás együtt jár a koleszterin plazmakoncentráció emelkedésével. Embereknél nem észleltek hasonló elváltozásokat. Embereknél nem számoltak be az
Hosszú távú karcinogenicitás vizsgálatokban a ranolazint egérnek 50
Embrionális és anyai toxicitást észleltek, de teratogenicitást nem, a ranolazin 400 mg/kg/nap (2400 mg/m2/nap) adagja mellett patkányoknál, illetve 150 mg/kg/nap (1800 mg/m2/nap) adagja mellett nyulaknál. Ezek az adagok a maximálisan javasolt humán dózisok
Az állatkísérletek nem mutatták a ranolazin női vagy férfi fertilitásra gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatását.
6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1Segédanyagok felsorolása
Minden ranolazin retard tablettában megtalálható segédanyagok:
Karnauba viasz
Hipromellóz
Mikrokristályos cellulóz
További segédanyagok a 375 mg tablettában:
MakrogolPoliszorbát 80
Kék #2/Indigókármin alumínium lakk (E132)
6.2Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3Felhasználhatósági időtartam
Buborékcsomagolás: 5 év
Tartály csomagolás: 4 év
6.4Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5Csomagolás típusa és kiszerelése
PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolás buborékcsomagolásonként 15 vagy 20 tabletta. Kartondobozonként 2, 3 vagy 5 buborékcsomagolás (30, 60 vagy 100 tabletta), vagy egy HDPE- tartály, 60 tablettával.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare,
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/08/462/001 60 tabletta buborékcsomagolásban
EU/1/08/462/002 60 tabletta üvegben
EU/1/08/462/007 30 tabletta buborékcsomagolásban
EU/1/08/462/008 100 tabletta buborékcsomagolásban
9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. július 09. Megújításának dátuma: 2013. március 06.
10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján
(http://www.ema.europa.eu) található.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Ranexa 500 mg retard tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg ranolazin tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta
Ovális alakú, világos narancssárga tabletta, egyik oldalán 500 bevéséssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Ranexa kiegészítő kezelésként javasolt felnőtteknél a nem megfelelően kontrollált, illetve az első vonalbeli antianginás kezelést (például
4.2 Adagolás és alkalmazás
A betegeknek át kell adni a Ranexa betegtájékoztatót és a betegfigyelmeztető kártyát és fel kell hívni őket arra, hogy a betegfigyelmeztető kártyát és a gyógyszerlistát minden vizit alkalmával mutassák be az egészségügyi szakembernek
Adagolás
A Ranexa 375 mg, 500 mg és 750 mg retard tabletta formájában áll rendelkezésre.
Felnőttek: A Ranexa javasolt bevezető adagja naponta kétszer 375 mg.
Ha a betegnél kezeléssel összefüggő mellékhatások jelentkeznének (pl. szédülés, émelygés vagy hányás), szükséges lehet a Ranexa adagját lecsökkenteni napi kétszer 500 vagy 375
CYP3A4 és
Erős CYP3A4 inhibitorokkal való együttes adása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Vesekárosodás: Enyhe, közepes fokú vesekárodás
Májkárosodás: Enyhe fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont). Közepes, illetve súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a Ranexa adása ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Időskorúak: Idős betegeknél a dózisemelést óvatosan kell végezni (lásd 4.4 pont). Időskorúaknál fokozott
Alacsony testsúly: A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alacsony testsúly (≤ 60 kg) esetén magasabb volt. Alacsony testsúlyú betegek esetén óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 4.4, 4.8 és 5.2 pont).
Pangásos szívelégtelenség: Közepes, súlyos fokú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
(NYHA
Gyermekek és serdülők
A Ranexa biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A Ranexa tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad összetörni, félbe törni vagy szétrágni. A tabletta bevehető étellel vagy étkezés nélkül is.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos fokú vesekárosodás
Erős hatású CYP3A4 inhibitorokkal (pl. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, HIV
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Óvatosság szükséges a ranolazin rendelésekor, illetve a dózis növelésekor az alábbi esetekben, ahol a betegnél fokozott expozíció várható:
•Közepes erősségű CYP3A4 inhibitorokkal való együttes adásakor (lásd 4.2 és 4.5 pont).
•
•Enyhe fokú májkárosodás esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont).
•Enyhe, közepes fokú vesekárosodás esetén
•Időskorúaknál (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont).
•Alacsony súlyú betegeknél (≤ 60 kg) (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont).
•Közepes, súlyos fokú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA
Az e tényezők kombinációjával érintett betegeknél további expozíciónövekedés várható. Dózisfüggő mellékhatások előfordulása valószínű. Ha a
E különböző alcsoportokban a nemkívánatos eseményeket eredményező fokozott expozíció kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akiknél hiányzik a CYP2D6 aktivitás (gyenge metabolizálók, GM), mint azoknál, akiknél megfigyelhető a CYP2D6 metabolizáló képesség (extenzív metabolizálók, EM;
lásd 5.2 pont). A fenti óvintézkedések a CYP2D6 GM betegek kockázatán alapul, és akkor szükséges, ha nem ismert a beteg CYP2D6 státusa. Ha a beteg CYP2D6 EM státuszban van, akkor kevésbé szükséges az óvatosság. Amennyiben a beteg CYP2D6 státusát meghatározták (pl. genotipizálással), vagy EM státusa már korábban ismert volt, a Ranexa óvatosan adható ezeknek a betegeknek, ha a fentebbi rizikófaktorokból több is fennáll náluk.
QT megnyúlás: Beteg és egészséges önkéntesek kombinált adatainak populáción alapuló analízise azt mutatta, hogy a
Gyógyszerkölcsönhatások: CYP3A4 indukálókkal való együttes adás hatástalanságot eredményezhet. A Ranexa alkalmazása ellenjavallt CYP3A4 indukáló szerekkel (pl. rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, orbáncfű) kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont).
Vesekárosodás: A kor előrehaladtával romlik a veseműködés, ezért fontos a veseműködés rendszeres ellenőrzése a
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Egyéb gyógyszerek ranolazinra kifejtett hatásai
CYP3A4 vagy
200 mg együttes adása
A diltiazem (napi egyszer
óvatos titrálása javasolt azoknál a betegeknél, akik diltiazem, vagy más közepesen erős CYP3A4 inhibitor (pl. eritromicin, flukonazol) kezelésben részesülnek. A Ranexa adagjának csökkentése lehet szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).
A ranolazin a
CYP3A4 indukálók: A rifampicin (napi egyszer 600 mg) körülbelül
(lásd 4.4 pont).
CYP2D6 inhibitorok: A ranolazint részben a CYP2D6 metabolizálja, így ezen enzim inhibitorai növelhetik a ranolazin plazmakoncentrációját. Az erős CYP2D6 inhibitor paroxetin, napi egyszer
20
A ranolazin egyéb gyógyszerekre kifejtett hatásai
A ranolazin közepesen erős
Az érzékeny CYP3A4 szubsztrátok (pl. szimvasztatin, lovasztatin ) és a keskeny terápiás tartománnyal rendelkező CYP 3A4 szubsztrátok (pl. ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz) esetében az adagolás módosítás válhat szükségessé, mivel a Ranexa megnövelheti ezen gyógyszerek plazmakoncentrációját.
A rendelkezésre álló adatok alapján a ranolazin gyenge CYP2D6 inhibitor. A naponta kétszer adagolt 750
A CYP2B6 lehetséges gátlását nem vizsgálták. A CYP2B6 szubsztrátjaival (pl. bupropion, efavirenz, ciklofoszfamide) való együttes adása fokozott odafigyelést igényel.
Digoxin: A Ranexa és a digoxin együttes adásakor a digoxin plazmakoncentráció átlagosan
Szimvasztatin: A szimvasztatin metabolizmusa és
Atorvasztatin:Naponta kétszer 1000 mg dózisban adott Ranexa a napi egyszer 80
Az egyéb, a CYP3A4 enzimek által metabolizált sztatinok (lovasztatin) adagjának korlátozását ajánlatos megfontolni a Ranexát szedő betegek esetében.
Takrolimusz, ciklosporin, szirolimusz, everolimusz: A takrolimusz (egy CYP
A szerves kation transzporter 2 (organic cation transporter 2 - OCT2) által transzportált gyógyszerek: A naponta
Elvileg kockázatos a ranolazin együttes adása olyan gyógyszerekkel, melyekről tudott, hogy megnyújtják a QTc intervallumot, fokozódhat a farmakodinámiás interakciók lehetősége, és növekedhet a kamrai aritmiák kockázata. Ilyen gyógyszerek például egyes antihisztaminok (pl. terfenadin, asztemizol, mizolasztin), egyes antiaritmiás szerek (pl. kinidin, dizopiramid,
prokainamid), az eritromicin és a triciklikus antidepresszánsok (pl. imipramin, doxepin, amitriptilin).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség: Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a ranolazin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség és embrionális/magzati fejlődés tekintetében
(lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A
Szoptatás: Nincs adat a ranolazin anyatejbe történő kiválasztódásáról. A ranolazin tejbe történő kiválasztódását nem vizsgálták állatkísérletekben. Szoptatás alatt a Ranexa alkalmazása nem javasolt.
Termékenység: Az állatokban végzett reprodukciós vizsgálatok nem jeleztek a termékenységre gyakorolt nemkívánatos hatást (lásd 5.3 pont). A ranolazin humán fertilitásra gyakorolt hatása nem ismert.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Ranexának a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A Ranexa szédülést, homályos látást, diplopiát, zavart állapotot, koordinációs zavarokat és hallucinációt okozhat (lásd 4.8 pont), ami befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A
III. fázisa során jelentették, melyben összesen 1030 krónikus anginás és 3268 akut koronária szindrómás (ACS) beteget kezeltek Ranexával.
A kezeléssel feltehetőleg összefüggésbe hozható nemkívánatos eseményeket az alábbi lista tartalmazza, testrendszerenként, szervenként és abszolút gyakoriságuk alapján. A gyakoriságot az alábbiak szerint csoportosítjuk: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – 1/10), nem gyakori (≥1/1000 – 1/100), ritka (≥1/10 000 – 1/1000) és nagyon ritka (<1/10 000).
Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem gyakori: anorexia, csökkent étvágy, kiszáradás.
Ritka: hyponatremia
Pszichiátriai kórképek
Nem gyakori: szorongás, álmatlanság, zavart állapot, hallucináció.
Ritka: dezorientáció.
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: szédülés, fejfájás.
Nem gyakori: letargia, syncope, hypaesthesia, aluszékonyság, tremor, helyzetváltoztatáshoz kapcsolódó szédülés, paresthesia.
Ritka: amnézia, csökkent tudati szint, eszméletvesztés, koordinációs rendellenességek,
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem gyakori: homályos látás, látászavar, diplopia.
A fül és az
Nem gyakori: szédülés, fülzúgás.
Ritka: halláskárosodás.
Érbetegségek és tünetek
Nem gyakori: hőhullám, hypotensio.
Ritka: perifériás hidegség érzés, ortostaticus hypotensio.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori: dyspnoe, köhögés, orrvérzés.
Ritka:összeszoruló torok.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: székrekedés, hányás, hányinger.
Nem gyakori: hasi fájdalom, szájszárazság, emésztési zavar, szélgörcs, hasi diszkomfort érzés. Ritka:
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: pruritus, hyperhydrosis.
Ritka: angiooedema, allergiás dermatitis, urticaria, hideg verejtékezés, kiütés.
A
Nem gyakori: végtagfájdalom, izomgörcs, ízületi duzzanat, izomgyengeség.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem gyakori: dysuria, haematuria, chromaturia.
Ritka: akut veseelégtelenség, vizelet retentio.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Ritka: merevedési zavar.
- Adenuric - Menarini International Operations Luxembourg S.A. (MIOL)
Receptköteles gyógyszerek listája. Gyártó: "Menarini International Operations Luxembourg S.A. (MIOL)"
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori: gyengeség.
Nem gyakori: fáradékonyság, perifériás oedema.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
Nem gyakori: emelkedett szérum kreatinin, emelkedet szérum karbamid, megnyúlt QTc intervallum, emelkedett
Ritka: emelkedett májenzim értékek.
A nemkívánatos események profilja általában hasonló volt a
A nemkívánatos események gyakoribb előfordulását észlelték a ranolazinnal kezelt beteg körében a
átmeneti ischaemiás roham (TIA) is gyakrabban fordult elő a naponta kétszeri 1000 mg ranolazin adaggal kezelt betegeknél a placebóhoz képest (1,0% vs. 0,2%
Idős kor, vesekárosodás, alacsony testsúly: Általában a nemkívánatos események gyakrabban jelentkeztek időskorú, és vesekárosodásban szenvedő betegeknél; ugyanakkor a nemkívánatos események típusai ezeknél az alcsoportoknál hasonló volt az általános populációnál észleltekhez.
/img_1/hu_HU/xhu_HU20x1.jpg.pagespeed.ic.3zricNoDd2.jpg)
A leggyakrabban jelentett mellékhatások közül az alábbiak gyakrabban jelentkeztek Ranexa mellett
(placebóval korrigált gyakoriság) időskorúaknál (≥ 75 év), mint a fiatalabb (<75 év) betegeknél: székrekedés (8% vs. 5%), hányinger (6% vs. 3%), hypotensio (5% vs. 1%) és hányás (4% vs. 1%).
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél
leggyakrabban jelentett mellékhatások és a placebóval korrigált gyakoriságuk a következők voltak: székrekedés (8% vs. 4%), szédülés (7% vs. 5%) és hányinger (4% vs. 2%).
Általánosságban, az alacsony testsúlyú (≤ 60 kg) betegeknél jelentett nemkívánatos események típusa és gyakorisága hasonló volt, mint a nagyobb testsúlyú (> 60 kg) betegeknél; az alábbi gyakori nemkívánatos események placebóval korrigált gyakorisága azonban magasabb volt az alacsony testsúlyú betegeknél, a magasabb testsúlyúakhoz képest: hányinger (14% vs. 2%), hányás (6% vs. 1%) és hypotensio (4% vs. 2%).
Laboratóriumi leletek: Kismértékű, klinikailag jelentéktelen, reverzibilis szérum kreatinin emelkedést figyeltek meg Ranexával kezelt egészséges alanyoknál és betegeknél. Vesetoxicitás nem kapcsolódott ezekhez a leletekhez. Egészséges önkénteseknél végzett vesefunkció vizsgálatok a
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Egy anginás betegeken végzett orális nagydózisú tolerálhatósági vizsgálat során a szédülés, a hányinger és a hányás előfordulási gyakorisága a dózistól függően emelkedett. E nemkívánatos eseményeken kívül kettőslátás, letargia és syncope volt megfigyelhető az egészséges önkénteseknél végzett intravénás vizsgálat során. Túladagolás esetén a beteg szoros monitorozása szükséges, tüneti és szupportív kezelés mellett.
A ranolazin körülbelül
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb szívgyógyszerek, ATC kód: C01EB18
Hatásmechanizmus: A ranolazin hatásmechanizmusa nagyrészt ismeretlen. A ranolazin a szívizomsejtekben a késői nátrium áram gátlásával fejthet ki bizonyos antianginás hatást.
Ez csökkenti az intracelluláris nátrium felhalmozódást, és ennek következtében csökkenti az intracelluláris kalcium túlterhelést. A ranolazin – a késői nátrium áramot csökkentő hatásával – valószínüleg ezeket az intracelluláris ion kiegyensúlyozatlanságokat csökkenti ischaemia során. A sejt kalcium többletének csökkentésével várhatóan javítja a szívizomzat elernyedését, és ezáltal csökkenti a balkamrai diastolés merevséget. Öt megnyúlt
Ezek a hatások függetlenek a szívritmusban, vérnyomásban, illetve vazodilatációban beállt változásoktól.
Farmakodinámiás hatások
Haemodinamikai hatások: Kontrollált vizsgálatokban minimálisan csökkent a szívfrekvencia átlaga (<2 ütés/perc) és a systolés középnyomás (<3 Hgmm) azoknál a betegeknél, akiket csak ranolazinnal, vagy más antianginás szerrel kombinációban kezeltek.
Elektrokardiográfiai hatások:
Egy nagy kimenetel vizsgálatban
Nem volt megfigyelhető proaritmiás hatás a 3.162 Ranexával kezelt betegnél 7 napos Holter monitorozás során a
Ranexával kezelt betegeknél (80%) a placebóhoz képest (87%), beleértve a ≥ 8 ütéses kamrai tachycardiát is (5% vs. 8%).
Klinikai hatásosság és biztonságosság: A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy krónikus anginás betegek kezelésében a Ranexa hatásos és biztonságos volt, akár magában, akár más, szuboptimális antianginás szerekkel kombinációban alkalmazva.
A CARISA pivot vizsgálatban
(23% nő) randomizáltak 12 hetes napi kétszer 750 mg, napi kétszer 1000 mg
azonban nem volt különbség a terhelés időtartamát illetően (24 másodperc a placebóhoz képest, p ≤
0,03).
A Ranexa jelentős mértékben csökkentette az egy hétre jutó anginás események számát, és a rövidhatású
Tekintettel a dózisfüggő mellékhatásokra és a napi kétszer 750 és 1000 mg adag hasonló hatásosságára, javasolt a napi kétszer max. 750 mg adag.
Egy másik vizsgálatban, az
naponta kétszer 1000 mg
A fő dóziskereső vizsgálatban, a
24 másodperctől a napi kétszer 1500 mg melletti 46 másodpercig, dózisfüggő választ mutatva. Ebben a vizsgálatban a terhelhetőségi idő a leghosszabb az 1500
Egy nagy kimenetel vizsgálatban
Csak kevés
A 3. fázisú,
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A Ranexa orális alkalmazása után a plazma csúcskoncentráció (Cmax) jellemzően
Felszívódás: Az
(SD 8290) ng x h/ml volt, napi kétszer 500 mg adása után. Az étkezés nem befolyásolja sem a ranolazin felszívódásának mértékét, sem annak gyorsaságát.
Megoszlás: A ranolazin hozzávetőleg
Elimináció: A ranolazin elsősorban az anyagcsere útján választódik ki. Kevesebb mint
A
Biotranszformáció: A ranolazin gyorsan és erőteljesen metabolizálódik. Egészséges fiatal felnőtteknél egyszeri 500 mg
Nagyszámú metabolit azonosítható a plazmában (47 metabolit), a vizeletben (>100 metabolit) és a székletben (25 metabolit). Tizennégy elsődleges lebomlási útvonalat azonosítottak, amelyek közül az
Speciális betegcsoportok
A ranolazin farmakokinetikájára kifejtett különféle tényezők hatását vizsgálták egy populációs farmakokinetikai vizsgálatban 928 anginás és egészséges betegnél.
Nemi hatások: A nemnek nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai paraméterekre.
Időskorúak: A kornak magában nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai paraméterekre. Az időskorúaknál azonban magasabb lehet a
Testsúly: A 40
Krónikus szívelégtelenség: A NYHA szerint
Vesekárosodás: A ranolazin farmakokinetikáját befolyásoló veseműködést felmérő vizsgálatban a ranolazin AUC a normális vesefunkciójú egyénekhez képest átlagosan
A populációs farmakokinetikai analízisben a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő (kreatinin- clearance 40 ml/perc) betegeknél a
Nem vizsgálták a dialízis hatását a ranolazin farmakokinetikájára.
Májkárosodás: A ranolazin farmakokinetikáját vizsgálták enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Enyhe fokú májkárosodás esetén a ranolazin AUC nem változott, azonban a közepes fokú májkárosodásban szenvedőknél
Gyermekek és serdülők:
Gyermekkorú populációban (<18 év) a ranolazin farmakokinetikai paramétereit nem vizsgálták.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A klinikai vizsgálatoknál nem észlelt, de a klinikai expozícióhoz hasonló szintű állatkísérletek során megfigyelt nemkívánatos reakciók a következők voltak: a javasolt maximális klinikai dózist háromszorosan meghaladó plazmakoncentráció esetén a ranolazin adásakor konvulziók, és nagyobb mérvű halálozás volt megfigyelhető patkányoknál és kutyáknál.
Patkányokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatok arra utalnak, hogy az embereknél észlelthez képest a kezelés során mellékvese elváltozások jelentkeztek a kissé nagyobb expozíció során. Ez a hatás együtt jár a koleszterin plazmakoncentráció emelkedésével. Embereknél nem észleltek hasonló elváltozásokat. Embereknél nem számoltak be az
Hosszú távú karcinogenicitás vizsgálatokban a ranolazint egérnek 50
Embrionális és anyai toxicitást észleltek, de teratogenicitást nem, a ranolazin 400 mg/kg/nap (2400 mg/m2/nap) adagja mellett patkányoknál, illetve 150 mg/kg/nap (1800 mg/m2/nap) adagja mellett nyulaknál. Ezek az adagok a maximálisan javasolt humán dózisok
Az állatkísérletek nem mutatták a ranolazin női vagy férfi fertilitásra gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatását.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Minden ranolazin retard tablettában megtalálható segédanyagok:
Karnauba viasz
Hipromellóz
Mikrokristályos cellulóz
További segédanyagok az 500 mg tablettában:
Sárga
Vörös
Talkum
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Buborékcsomagolás: 5 év Üvegcsomagolás: 4 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolás, buborékcsomagolásonként 15 vagy 20 tabletta. Kartondobozonként 2, 3 vagy 5 buborékcsomagolás (30, 60 vagy 100 tabletta), vagy egy
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare,
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/08/462/003 60 tabletta buborékcsomagolásban
EU/1/08/462/004 60 tabletta üvegben
EU/1/08/462/009 30 tabletta buborékcsomagolásban
EU/1/08/462/010 100 tabletta buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. július 09.
Megújításának dátuma: 2013. március 06.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján
(http://www.ema.europa.eu) található.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Ranexa 750 mg retard tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
750 mg ranolazin tablettánként.
Segédanyagok: minden tabletta 0,04 mg E102 azo színezőanyagot és 12,0 mg
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta
Ovális alakú, halványzöld tabletta, egyik oldalán 750 bevéséssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Ranexa kiegészítő kezelésként javasolt felnőtteknél a nem megfelelően kontrollált, illetve az első vonalbeli antianginás kezelést (például
4.2 Adagolás és alkalmazás
A betegeknek át kell adni a Ranexa betegtájékoztatót és a beteginformációs kártyát és fel kell hívni
őket arra, hogy a beteginformációs kártyát és a gyógyszereik listáját minden vizit alkalmával mutassák be az egészségügyi szakembernek
Adagolás
A Ranexa 375 mg, 500 mg és 750 mg retard tabletta formájában áll rendelkezésre.
Felnőttek: A Ranexa javasolt bevezető adagja naponta kétszer 375 mg.
Ha a betegnél kezeléssel összefüggő mellékhatások jelentkeznének (pl. szédülés, émelygés vagy hányás), szükséges lehet a Ranexa adagját lecsökkenteni napi kétszer 500 vagy 375
CYP3A4 és
Erős CYP3A4 inhibitorokkal való együttes adása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Vesekárosodás: Enyhe, közepes fokú vesekárodás
Májkárosodás: Enyhe fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont). Közepes, illetve súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a Ranexa adása ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Időskorúak: Idős betegeknél a dózisemelést óvatosan kell végezni (lásd 4.4 pont). Időskorúaknál fokozott
Alacsony testsúly: A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alacsony testsúly (≤ 60 kg) esetén magasabb volt. Alacsony testsúlyú betegek esetén óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 4.4, 4.8 és 5.2 pont).
Pangásos szívelégtelenség: Közepes, súlyos fokú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA
Gyermekkorúak: A Ranexa nem javasolt 18 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Gyermekek és serdülők
A Ranexa biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A Ranexa tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad összetörni, félbe törni vagy szétrágni. A tabletta bevehető étellel vagy étkezés nélkül is.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos fokú vesekárosodás
Erős hatású CYP3A4 inhibitorokkal (pl. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, HIV
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Óvatosság szükséges a ranolazin rendelésekor, illetve a dózis növelésekor az alábbi esetekben, ahol a betegnél fokozott expozíció várható:
•Közepes erősségű CYP3A4 inhibitorokkal való együttes adásakor (lásd 4.2 és 4.5 pont).
•
•Enyhe fokú májkárosodás esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont).
•Enyhe, közepes fokú vesekárosodás esetén
•Időskorúaknál (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont).
•Alacsony súlyú betegeknél (≤ 60 kg) (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont).
•Közepes, súlyos fokú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA
Az e tényezők kombinációjával érintett betegeknél további expozíciónövekedés várható. Dózisfüggő mellékhatások előfordulása valószínű. Ha a
E különböző alcsoportokban a nemkívánatos eseményeket eredményező fokozott expozíció kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akiknél hiányzik a CYP2D6 aktivitás (gyenge metabolizálók, GM), mint azoknál, akiknél megfigyelhető a CYP2D6 metabolizáló képesség (extenzív metabolizálók, EM; lásd 5.2 pont). A fenti óvintézkedések a CYP2D6 GM betegek kockázatán alapul, és akkor szükséges, ha nem ismert a beteg CYP2D6 státusa. Ha a beteg CYP2D6 EM státuszban van, akkor kevésbé szükséges az óvatosság. Amennyiben a beteg CYP2D6 státusát meghatározták (pl. genotipizálással), vagy EM státusa már korábban ismert volt, a Ranexa óvatosan adható ezeknek a betegeknek, ha a fentebbi rizikófaktorokból több is fennáll náluk.
QT megnyúlás: Beteg és egészséges önkéntesek kombinált adatainak populáción alapuló analízise azt mutatta, hogy a
Gyógyszerkölcsönhatások: CYP3A4 indukálókkal való együttes adás hatástalanságot eredményezhet. A Ranexa alkalmazása ellenjavallt CYP3A4 indukáló szerekkel (pl. rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, orbáncfű) kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont).
Vesekárosodás: A kor előrehaladtával romlik a veseműködés, ezért fontos a veseműködés rendszeres ellenőrzése a
Laktóz: A gyógyszer laktózt tartalmaz. Nem szedhetik a gyógyszert azok a betegek, akiknél örökletes
E102 azo színezőanyag: Ez a gyógyszer E102 azo színezőanyagot tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Egyéb gyógyszerek ranolazinra kifejtett hatásai
CYP3A4 vagy
200 mg együttes adása
A diltiazem (napi egyszer
óvatos titrálása javasolt azoknál a betegeknél, akik diltiazem, vagy más közepesen erős CYP3A4 inhibitor (pl. eritromicin, flukonazol) kezelésben részesülnek. A Ranexa adagjának csökkentése lehet szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).
A ranolazin a
CYP3A4 indukálók: A rifampicin (napi egyszer 600 mg) körülbelül
indukáló szerekkel (pl. rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, orbáncfű) kezelt betegeknél
(lásd 4.4 pont).
CYP2D6 inhibitorok: A ranolazint részben a CYP2D6 metabolizálja, így ezen enzim inhibitorai növelhetik a ranolazin plazmakoncentrációját. Az erős CYP2D6 inhibitor paroxetin, napi egyszer
20
A ranolazin egyéb gyógyszerekre kifejtett hatásai
A ranolazin közepesen erős
Az érzékeny CYP3A4 szubsztrátok (pl. szimvasztatin, lovasztatin ) és a szűk terápiás tartománnyal rendelkező CYP 3A4 szubsztrátok (pl. ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz) esetében az adagolás módosítás válhat szükségessé, mivel a Ranexa megnövelheti ezen gyógyszerek plazmakoncentrációját.
A rendelkezésre álló adatok alapján a ranolazin gyenge CYP2D6 inhibitor. A naponta kétszer adagolt 750
A CYP2B6 lehetséges gátlását nem vizsgálták. A CYP2B6 szubsztrátjaival (pl. bupropion, efavirenz, ciklofoszfamide) való együttes adása fokozott odafigyelést igényel.
Digoxin: A Ranexa és a digoxin együttes adásakor a digoxin plazmakoncentráció átlagosan
Szimvasztatin: A szimvasztatin metabolizmusa és
Atorvasztatin:Naponta kétszer 1000 mg dózisban adott Ranexa a napi egyszer 80
Az egyéb, a CYP3A4 enzimek által metabolizált sztatinok (lovasztatin) adagjának korlátozását ajánlatos megfontolni a Ranexát szedő betegek esetében.
Takrolimusz, ciklosporin, szirolimusz, everolimusz: A takrolimusz (egy CYP
A szerves kation transzporter 2 (organic cation transporter 2 - OCT2) által transzportált gyógyszerek:
A naponta
Elvileg kockázatos a ranolazin együttes adása olyan gyógyszerekkel, melyekről tudott, hogy megnyújtják a QTc intervallumot, fokozódhat a farmakodinámiás interakciók lehetősége, és növekedhet a kamrai aritmiák kockázata. Ilyen gyógyszerek például egyes antihisztaminok (pl. terfenadin, asztemizol, mizolasztin), egyes antiaritmiás szerek (pl. kinidin, dizopiramid,
prokainamid), az eritromicin és a triciklikus antidepresszánsok (pl. imipramin, doxepin, amitriptilin).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség: Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a ranolazin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség és embrionális/magzati fejlődés tekintetében
(lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A
Szoptatás: Nincs adat a ranolazin anyatejbe történő kiválasztódásáról. A ranolazin tejbe történő kiválasztódását nem vizsgálták állatkísérletekben. Szoptatás alatt a Ranexa alkalmazása nem javasolt.
Termékenység: Az állatokban végzett reprodukciós vizsgálatok nem jeleztek a termékenységre gyakorolt nemkívánatos hatást (lásd 5.3 pont). A ranolazin humán fertilitásra gyakorolt hatása nem ismert.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Ranexának a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A Ranexa szédülést, homályos látást, diplopiát, zavart állapotot, koordinációs zavarokat és hallucinációt okozhat (lásd 4.8 pont), ami befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A
III. fázisa során jelentették, melyben összesen 1030 krónikus anginás és 3268 akut koronária szindrómás (ACS) beteget kezeltek Ranexával.
A kezeléssel feltehetőleg összefüggésbe hozható nemkívánatos eseményeket az alábbi lista tartalmazza, testrendszerenként, szervenként és abszolút gyakoriságuk alapján. A gyakoriságot az
alábbiak szerint csoportosítjuk: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – 1/10), nem gyakori (≥1/1000 – 1/100), ritka (≥1/10 000 – 1/1000) és nagyon ritka (<1/10 000).
Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem gyakori: anorexia, csökkent étvágy, kiszáradás.
Ritka: hyponatremia
Pszichiátriai kórképek
Nem gyakori: szorongás, álmatlanság, zavart állapot, hallucináció.
Ritka: dezorientáció.
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: szédülés, fejfájás.
Nem gyakori: letargia, syncope, hypaesthesia, aluszékonyság, tremor, helyzetváltoztatáshoz kapcsolódó szédülés, paresthesia.
Ritka: amnézia, csökkent tudati szint, eszméletvesztés, koordinációs rendellenességek,
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem gyakori: homályos látás, látászavar, diplopia.
A fül és az
Nem gyakori: szédülés, fülzúgás.
Ritka: halláskárosodás.
Érbetegségek és tünetek
Nem gyakori: hőhullám, hypotensio.
Ritka: perifériás hidegség érzés, ortostaticus hypotensio.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori: dyspnoe, köhögés, orrvérzés.
Ritka:összeszoruló torok.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: székrekedés, hányás, hányinger.
Nem gyakori: hasi fájdalom, szájszárazság, emésztési zavar, szélgörcs, hasi diszkomfort érzés. Ritka:
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: pruritus, hyperhydrosis.
Ritka: angiooedema, allergiás dermatitis, urticaria, hideg verejtékezés, kiütés.
A
Nem gyakori: végtagfájdalom, izomgörcs, ízületi duzzanat, izomgyengeség.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem gyakori: dysuria, haematuria, chromaturia.
Ritka: akut veseelégtelenség, vizelet retentio.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Ritka: merevedési zavar.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori: gyengeség.
Nem gyakori: fáradékonyság, perifériás oedema.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
Nem gyakori: emelkedett szérum kreatinin, emelkedet szérum karbamid, megnyúlt QTc intervallum, emelkedett
Ritka: emelkedett májenzim értékek.
A nemkívánatos események profilja általában hasonló volt a
A nemkívánatos események gyakoribb előfordulását észlelték a ranolazinnal kezelt beteg körében a
/img_1/hu_HU/xhu_HU33x1.jpg.pagespeed.ic.3zricNoDd2.jpg)
ranolazint kaptak, kb. 70 héten át. Ebben a vizsgálatban nagyobb volt a pangásos szívelégtelenséggel kapcsolatos jelentések gyakorisága a ranolazin csoportban (2,2% vs placebo: 1,0%). Továbbá, az
átmeneti ischaemiás roham (TIA) is gyakrabban fordult elő a naponta kétszeri 1000 mg ranolazin adaggal kezelt betegeknél a placebóhoz képest (1,0% vs. 0,2%
Idős kor, vesekárosodás, alacsony testsúly: Általában a nemkívánatos események gyakrabban jelentkeztek időskorú, és vesekárosodásban szenvedő betegeknél; ugyanakkor a nemkívánatos események típusai ezeknél az alcsoportoknál hasonló volt az általános populációnál észleltekhez. A leggyakrabban jelentett mellékhatások közül az alábbiak gyakrabban jelentkeztek Ranexa mellett
(placebóval korrigált gyakoriság) időskorúaknál (≥ 75 év), mint a fiatalabb (<75 év) betegeknél: székrekedés (8% vs. 5%), hányinger (6% vs. 3%), hypotensio (5% vs. 1%) és hányás (4% vs. 1%).
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél
leggyakrabban jelentett mellékhatások és a placebóval korrigált gyakoriságuk a következők voltak: székrekedés (8% vs. 4%), szédülés (7% vs. 5%) és hányinger (4% vs. 2%).
Általánosságban, az alacsony testsúlyú (≤ 60 kg) betegeknél jelentett nemkívánatos események típusa és gyakorisága hasonló volt, mint a nagyobb testsúlyú (> 60 kg) betegeknél; az alábbi gyakori nemkívánatos események placebóval korrigált gyakorisága azonban magasabb volt az alacsony testsúlyú betegeknél, a magasabb testsúlyúakhoz képest: hányinger (14% vs. 2%), hányás (6% vs. 1%) és hypotensio (4% vs. 2%).
Laboratóriumi leletek: Kismértékű, klinikailag jelentéktelen, reverzibilis szérum kreatinin emelkedést figyeltek meg Ranexával kezelt egészséges alanyoknál és betegeknél. Vesetoxicitás nem kapcsolódott ezekhez a leletekhez. Egészséges önkénteseknél végzett vesefunkció vizsgálatok a
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Egy anginás betegeken végzett orális nagydózisú tolerálhatósági vizsgálat során a szédülés, a hányinger és a hányás előfordulási gyakorisága a dózistól függően emelkedett. E nemkívánatos eseményeken kívül kettőslátás, letargia és syncope volt megfigyelhető az egészséges önkénteseknél végzett intravénás vizsgálat során. Túladagolás esetén a beteg szoros monitorozása szükséges, tüneti és szupportív kezelés mellett.
A ranolazin körülbelül
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb szívgyógyszerek, ATC kód: C01EB18
Hatásmechanizmus: A ranolazin hatásmechanizmusa nagyrészt ismeretlen. A ranolazinnak a szívizomsejtekben a késői nátrium áram gátlásával fejthet ki bizonyos antianginás hatást.
Ez csökkenti az intracelluláris nátrium felhalmozódást, és ennek következtében csökkenti az intracelluláris kalcium túlterhelést. A ranolazin – a késői nátrium áramot csökkentő hatásával – valószínüleg ezeket az intracelluláris ion kiegyensúlyozatlanságokat csökkenti ischaemia során. A sejt kalcium többletének csökkentésével várhatóan javítja a szívizomzat elernyedését, és ezáltal csökkenti a balkamrai diastolés merevséget. Öt megnyúlt
Ezek a hatások függetlenek a szívritmusban, vérnyomásban, illetve vazodilatációban beállt változásoktól.
Farmakodinámiás hatások
Haemodinamikai hatások: Kontrollált vizsgálatokban minimálisan csökkent a szívfrekvencia átlaga (<2 ütés/perc) és a systolés középnyomás (<3 Hgmm) azoknál a betegeknél, akiket csak ranolazinnal, vagy más antianginás szerrel kombinációban kezeltek.
Elektrokardiográfiai hatások:
Egy nagy kimenetel vizsgálatban
Nem volt megfigyelhető proaritmiás hatás a 3.162 Ranexával kezelt betegnél 7 napos Holter monitorozás során a
Ranexával kezelt betegeknél (80%) a placebóhoz képest (87%), beleértve a ≥ 8 ütéses kamrai tachycardiát is (5% vs. 8%).
Klinikai hatásosság és biztonságosság: A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy krónikus anginás betegek kezelésében a Ranexa hatásos és biztonságos volt, akár magában, akár más, szuboptimális antianginás szerekkel kombinációban alkalmazva.
A CARISA pivot vizsgálatban
azonban nem volt különbség a terhelés időtartamát illetően (24 másodperc a placebóhoz képest, p ≤
0,03).
A Ranexa jelentős mértékben csökkentette az egy hétre jutó anginás események számát, és a rövidhatású
esetében a férfiaknál észlelt javulás kb.
Tekintettel a dózisfüggő mellékhatásokra és a napi kétszer 750 és 1000 mg adag hasonló hatásosságára, javasolt a napi kétszer max. 750 mg adag.
Egy másik vizsgálatban, az
A fő dóziskereső vizsgálatban, a
24 másodperctől a napi kétszer 1500 mg melletti 46 másodpercig, dózisfüggő választ mutatva. Ebben a vizsgálatban a terhelhetőségi idő a leghosszabb az 1500
Egy nagy kimenetel vizsgálatban
Csak kevés
A 3. fázisú,
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A Ranexa orális alkalmazása után a plazma csúcskoncentráció (Cmax) jellemzően
érhető el.
Felszívódás: Az
(SD 8290) ng x h/ml volt, napi kétszer 500 mg adása után. Az étkezés nem befolyásolja sem a ranolazin felszívódásának mértékét, sem annak gyorsaságát.
Megoszlás: A ranolazin hozzávetőleg
Elimináció: A ranolazin elsősorban az anyagcsere útján választódik ki. Kevesebb mint
A
Biotranszformáció: A ranolazin gyorsan és erőteljesen metabolizálódik. Egészséges fiatal felnőtteknél egyszeri 500 mg
Nagyszámú metabolit azonosítható a plazmában (47 metabolit), a vizeletben (>100 metabolit) és a székletben (25 metabolit). Tizennégy elsődleges lebomlási útvonalat azonosítottak, amelyek közül az
Speciális betegcsoportok
A ranolazin farmakokinetikájára kifejtett különféle tényezők hatását vizsgálták egy populációs farmakokinetikai vizsgálatban 928 anginás és egészséges betegnél.
Nemi hatások: A nemnek nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai paraméterekre.
Időskorúak: A kornak magában nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai paraméterekre. Az időskorúaknál azonban magasabb lehet a
Testsúly: A 40
Krónikus szívelégtelenség: A NYHA szerint
Vesekárosodás: A ranolazin farmakokinetikáját befolyásoló veseműködést felmérő vizsgálatban a ranolazin AUC a normális vesefunkciójú egyénekhez képest átlagosan
A populációs farmakokinetikai analízisben a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő (kreatinin- clearance 40 ml/perc) betegeknél a
Nem vizsgálták a dialízis hatását a ranolazin farmakokinetikájára.
Májkárosodás: A ranolazin farmakokinetikáját vizsgálták enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Enyhe fokú májkárosodás esetén a ranolazin AUC nem változott, azonban a közepes fokú májkárosodásban szenvedőknél
Gyermekek és serdülők:
Gyermekkorú populációban (<18 év) a ranolazin farmakokinetikai paramétereit nem vizsgálták.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A klinikai vizsgálatoknál nem észlelt, de a klinikai expozícióhoz hasonló szintű állatkísérletek során megfigyelt nemkívánatos reakciók a következők voltak: a javasolt maximális klinikai dózist háromszorosan meghaladó plazmakoncentráció esetén a ranolazin adásakor konvulziók, és nagyobb mérvű halálozás volt megfigyelhető patkányoknál és kutyáknál.
Patkányokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatok arra utalnak, hogy az embereknél észlelthez képest a kezelés során mellékvese elváltozások jelentkeztek a kissé nagyobb expozíció során. Ez a hatás együtt jár a koleszterin plazmakoncentráció emelkedésével. Embereknél nem észleltek hasonló elváltozásokat. Embereknél nem számoltak be az
Hosszú távú karcinogenicitás vizsgálatokban a ranolazint egérnek 50
Embrionális és anyai toxicitást észleltek, de teratogenicitást nem, a ranolazin 400 mg/kg/nap (2400 mg/m2/nap) adagja mellett patkányoknál, illetve 150 mg/kg/nap (1800 mg/m2/nap) adagja mellett nyulaknál. Ezek az adagok a maximálisan javasolt humán dózisok
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Minden ranolazin retard tablettában megtalálható segédanyagok:
Karnauba viasz
Hipromellóz
Mikrokristályos cellulóz
További segédanyagok az 750 mg tablettában: Glicerol triacetát
Kék #1/Brillantkék FCF alumínium lakk (E133) és Sárga #5/Tartrazin alumínium lakk (E102)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Buborékcsomagolás: 5 év Üvegcsomagolás: 4 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolás, buborékcsomagolásonként 15 vagy 20 tabletta. Kartondobozonként 2, 3 vagy 5 buborékcsomagolás (30, 60 vagy 100 tabletta), vagy egy
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare,
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/08/462/005 60 tabletta buborékcsomagolásban
EU/1/08/462/006 60 tabletta üvegben
EU/1/08/462/011 30 tabletta buborékcsomagolásban
EU/1/08/462/012 100 tabletta buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. július 09.
Megújításának dátuma: 2013. március 06.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
Megjegyzések