Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Strensiq (asfotase alfa) – Alkalmazási előírás - A16AB

Updated on site: 10-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveStrensiq
ATC-kódA16AB
Hatóanyagasfotase alfa
GyártóAlexion Europe SAS

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1.A GYÓGYSZER NEVE

Strensiq 40 mg/ml oldatos injekció

Strensiq 100 mg/ml oldatos injekció

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Strensiq 40 mg/ml oldatos injekció

Az oldat 40 mg aszfotáz-alfát* tartalmaz milliliterenként.

0,3 ml oldatot és 12 mg aszfotáz-alfát (40 mg/ml) tartalmaz injekciós üvegenként. 0,45 ml oldatot és 18 mg aszfotáz-alfát (40 mg/ml) tartalmaz injekciós üvegenként. 0,7 ml oldatot és 28 mg aszfotáz-alfát (40 mg/ml) tartalmaz injekciós üvegenként. 1,0 ml oldatot és 40 mg aszfotáz-alfát (40 mg/ml) tartalmaz injekciós üvegenként.

Strensiq 100 mg/ml oldatos injekció

Az oldat 100 mg aszfotáz-alfát* tartalmaz milliliterenként.

0,8 ml oldatot és 80 mg aszfotáz-alfát (100 mg/ml) tartalmaz injekciós üvegenként.

* előállítása emlős kínai hörcsög ovarium (CHO) sejttenyészet felhasználásával, rekombináns

DNS-technológiával történik.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció (injekció).

Tiszta, színtelen vagy enyhén sárga, vizes oldat; pH 7,4.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A Strensiq gyermekkorban kezdődő hypophosphatasiában szenvedő betegek hosszú távú enzimpótló terápiájára javallott a betegség csontmanifesztációinak kezelésére (lásd 5.1 pont).

4.2Adagolás és alkalmazás

A kezelést metabolikus, illetve csontbetegségekben szenvedő betegek kezelésében gyakorlott orvosnak kell megkezdenie.

Adagolás

Az aszfotáz-alfa ajánlott adagolási rendje 2 mg/testtömeg kg hetente háromszor, subcutan beadva, vagy 1 mg/testtömeg kg hetente hatszor, subcutan beadva.

További részletekért lásd az alábbi adagolási táblázatot.

 

Heti 3-szori injekciózás esetén

Heti 6-szori injekciózás esetén

 

 

 

 

 

 

 

Test-

 

 

Az

 

 

Az

tömeg

Beadandó

Beadandó

injekcióhoz

Beadandó

Beadandó

injekcióhoz

(kg)

alkalmazandó

alkalmazandó

adag

térfogat

adag

térfogat

 

injekciós

injekciós

 

 

 

 

 

 

 

 

üveg típusa

 

 

üveg típusa

 

 

 

 

 

 

 

6 mg

0,15 ml

0,3 ml

 

 

 

8 mg

0,20 ml

0,3 ml

 

 

 

10 mg

0,25 ml

03 ml

 

 

 

12 mg

0,30 ml

0,3 ml

6 mg

0,15 ml

0,3 ml

14 mg

0,35 ml

0,45 ml

7 mg

0,18 ml

0,3 ml

16 mg

0,40 ml

0,45 ml

8 mg

0,20 ml

0,3 ml

18 mg

0,45 ml

0,45 ml

9 mg

0,23 ml

0,3 ml

20 mg

0,50 ml

0,7 ml

10 mg

0,25 ml

0,3 ml

22 mg

0,55 ml

0,7 ml

11 mg

0,28 ml

0,3 ml

24 mg

0,60 ml

0,7 ml

12 mg

0,30 ml

0,3 ml

26 mg

0,65 ml

0,7 ml

13 mg

0,33 ml

0,45 ml

28 mg

0,70 ml

0,7 ml

14 mg

0,35 ml

0,45 ml

30 mg

0,75 ml

1 ml

15 mg

0,38 ml

0,45 ml

32 mg

0,80 ml

1 ml

16 mg

0,40 ml

0,45 ml

34 mg

0,85 ml

1 ml

17 mg

0,43 ml

0,45 ml

36 mg

0,90 ml

1 ml

18 mg

0,45 ml

0,45 ml

38 mg

0,95 ml

1 ml

19 mg

0,48 ml

0,7 ml

40 mg

1,00 ml

1 ml

20 mg

0,50 ml

0,7 ml

50 mg

0,50 ml

0,8 ml

25 mg

0,63 ml

0,7 ml

60 mg

0,60 ml

0,8 ml

30 mg

0,75 ml

1 ml

70 mg

0,70 ml

0,8 ml

35 mg

0,88 ml

1 ml

80 mg

0,80 ml

0,8 ml

40 mg

1,00 ml

1 ml

 

 

 

50 mg

0,50 ml

0,8 ml

 

 

 

60 mg

0,60 ml

0,8 ml

 

 

 

70 mg

0,70 ml

0,8 ml

 

 

 

80 mg

0,80 ml

0,8 ml

 

 

 

90 mg

0,90 ml

0,8 ml (x2)

 

 

 

100 mg

1,00 ml

0,8 ml (x2)

Beszűkült máj- és veseműködés

A Strensiq biztonságosságát és hatásosságát beszűkült máj- vagy veseműködésű betegek esetében nem vizsgálták, ezért ilyen betegek esetében az adagolási rendre vonatkozó konkrét ajánlás nem adható.

Felnőtt betegek

A 18 évesnél idősebb, hypophosphatasiában szenvedő betegek esetében a hatásosságra és biztonságosságra vonatkozó adatok korlátozottak.

Idősek

Nincsen arra utaló jel, hogy a Strensiq idős betegeknél történő alkalmazása esetén speciális megfontolásokra lenne szükség.

Az alkalmazás módja

A Strensiq kizárólag subcutan alkalmazható. Nem alkalmazható intravénás vagy intramuscularis injekció formájában.

A gyógyszer injekciónkénti maximális térfogata nem haladhatja meg az 1 ml-t. Amennyiben 1 ml-nél nagyobb mennyiség szükséges, egyszerre több injekció adható.

A Strensiq-et steril, egyszer használatos fecskendőkkel és injekciós tűkkel kell beadni. A fecskendőknek kellően kis térfogatúnak kell lenniük ahhoz, hogy az előírt dózist elfogadható pontossággal lehessen felszívni az injekciós üvegből.

Az injekció beadási helyeit váltogatni kell, és gondosan oda kell figyelni az esetleges reakciók jeleire (lásd 4.4 pont).

A betegek csak abban az esetben adhatják be maguknak az injekciót, ha a beadási eljárást megfelelően megtanították nekik.

A gyógyszer beadás előtti kezelését illetően lásd 6.6 pont.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni súlyos vagy életveszélyes túlérzékenységi reakció amennyiben a túlérzékenység nem kontrollálható (lásd 4.4 pont).

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenység

Aszfotáz-alfával kezelt betegeknél túlérzékenységi reakciókról, köztük anaphylaxiának megfelelő panaszokról és tünetekről számoltak be (lásd 4.8 pont). A tünetek közé tartozott a nehézlégzés, fulladásérzés, hányinger, periorbitalis oedema és szédülés. A reakciók a Strensiq subcutan beadása után néhány percen belül jelentkeztek, és a kezelésben részesülő betegeknél több mint egy évig előfordulhatnak. Az egyéb túlérzékenységi reakciók közé tartozott a hányás, láz, fejfájás, kipirulás, ingerlékenység, hidegrázás, erythemás bőr, bőrkiütés, pruritus és oralis hypaesthesia. Amennyiben ilyen reakciók lépnek fel, javasolt a kezelés azonnali abbahagyása, és megfelelő orvosi kezelést kell megkezdeni. Be kell tartani a sürgősségi kezelésre vonatkozó aktuális orvosi protokollokat.

Súlyos reakció után mérlegelni kell az adott egyénnél a Strensiq ismételt alkalmazásának kockázatait

és előnyeit, figyelembe véve azokat az egyéb tényezőket, amelyek hozzájárulhatnak a túlérzékenységi reakció kockázatához, például az egyidejűleg fennálló fertőzést és/vagy antibiotikumok alkalmazását. Ha a készítmény ismételt alkalmazása mellett döntöttek, az ismételt alkalmazásnak orvosi felügyelet mellett kell történnie, és megfontolható megfelelő premedikáció alkalmazása. A betegeknél ellenőrizni kell a súlyos túlérzékenységi reakció okozta panaszok és tünetek ismételt jelentkezését.

Otthoni kezelés esetén a további alkalmazások során a felügyelet szükségességéről, valamint a sürgősségi kezelés szükségességéről a kezelőorvosnak kell döntenie, belátása szerint.

A súlyos vagy potenciálisan életveszélyes túlérzékenység az ismételt alkalmazás ellenjavallatát képezi, amennyiben a túlérzékenység nem kontrollálható (lásd 4.4 pont).

Az injekcióval összefüggő reakciók

Az aszfotáz-alfa beadása az injekció beadásának helyén jelentkező lokális reakciókat (többek között erythemát, bőrkiütést, elszíneződést, pruritust, fájdalmat, papulát, csomót, atrófiát) eredményezhet, melybe a meghatározás szerint minden olyan nemkívánatos esemény beletartozik, amely az injekcióval összefüggésben, az injekció beadása alatt vagy az injekció beadási napjának végéig jelentkezik (lásd 4.8 pont). Az injekció beadási helyeinek váltogatásával ezek a reakciók általában hatékonyan kezelhetők. Ezeket a reakciókat általában nem súlyos, enyhe-közepes erősségű, és magától múló reakciókként értékelik.

A Strensiq alkalmazását az injekcióval összefüggő súlyos reakciót tapasztaló valamennyi betegnél meg kell szakítani, és megfelelő orvosi kezelést kell alkalmazni.

Craniosynostosis

Az aszfotáz-alfával végzett klinikai vizsgálatok során (intracranialis nyomásfokozódással járó) craniosynostosis típusú nemkívánatos eseményekről számoltak be, köztük 5 év alatti hypophosphatasiás betegek esetében eleve fennálló craniosynostosis rosszabbodásáról. A Strensiq-expozíció és a craniosynostosis progressziója közötti oki összefüggés igazolásához nem áll rendelkezésre elegendő adat. A craniosynostosis a hypophosphatasia publikált szakirodalomban dokumentált megnyilvánulási formája, amely a betegség természetes lefolyását értékelő, kezeletlen, csecsemőkori kezdetű hypophosphatasiás betegekkel végzett vizsgálatban a betegek 61,3%-ánál fordult elő a születés és 5 éves kor között. A craniosynostosis intracranialis nyomásfokozódáshoz vezethet. Rendszeres ellenőrzés (beleértve a fundoszkópiát a papillaoedema jeleinek észlelésére), és intracranialis nyomásfokozódás esetén azonnali beavatkozás ajánlott 5 évesnél fiatalabb hypophosphatasiás betegeknél.

Ektópiás kalcifikáció

Az aszfotáz-alfával végzett klinikai vizsgálatok során a szemet (a conjunctivát és a corneát) érintő kalcifikációról és nephrocalcinosisról számoltak be hypophosphatasiás betegeknél. A Strensiq-expozíció és az ektópiás kalcifikáció közötti oki összefüggés igazolásához nem áll rendelkezésre elegendő adat. A szemet (a conjunctivát és a corneát) érintő kalcifikáció és a nephrocalcinosis a hypophosphatasia publikált szakirodalomban dokumentált megnyilvánulási formája. A betegség természetes lefolyását értékelő, csecsemőkori kezdetű, kezeletlen hypophosphatasiás betegekkel végzett vizsgálatban a betegek 51,6%-ánál jelentkezett nephrocalcinosis a születés és 5 éves kor között. Hypophosphatasiás betegek esetében rendszeres szemészeti vizsgálat és vese ultrahang javasolt.

Szérum parathormon és kalcium

Az aszfotáz-alfa kezelés alatt álló hypophosphatasiás betegeknél megemelkedhet a szérum parathormon (PTH) koncentráció, legszembetűnőbben a kezelés első 12 hetében. Aszfotáz-alfával kezelt betegeknél ajánlott ellenőrizni a szérum parathormon- és kalciumszintet. Szükség lehet kalcium és oralis D-vitamin pótlásra. Lásd 5.1 pont.

Aránytalan testtömeg-gyarapodás

A betegek aránytalan testtömeg-gyarapodást mutathatnak. Az étrend felügyelete javasolt.

Segédanyagok

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az aszfotáz-alfával interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Szerkezete és farmakokinetikája alapján az aszfotáz-alfa valószínűleg nem befolyásolja a citokróm P-450 enzimrendszerrel összefüggő metabolizmust.

Az aszfotáz-alfa nem szövetspecifikus alkalikus foszfatáz katalitikus doménjét tartalmazza. Az aszfotáz-alfa alkalmazása megzavarja a szérum alkalikus foszfatáz kórházi laboratórium által végzett rutinszerű mérését, literenkénti több ezer egységnyi szérum alkalikus foszfatáz aktivitási értéket eredményezve. Az enzimek jellemzőiben fennálló különbségek miatt az aszfotáz-alfa aktivitási eredményeket nem lehet a szérum alkalikus foszfatáz aktivitással azonos mérőszámként értelmezni.

Az alkalikus foszfatázt (ALP) számos rutin laborvizsgálathoz alkalmazzák kimutató reagensként. Amennyiben a klinikai laboratóriumi mintákban aszfotáz-alfa van jelen, a vizsgálat kóros értéket adhat.

A kezelőorvosnak tájékoztatnia kell a vizsgálatot végző laboratóriumot, hogy a beteget az ALP-szintet befolyásoló gyógyszerrel kezelik. A Strensiq-kel kezelt betegeknél más próbák (vagyis ALP-konjugált kimutatást nem alkalmazó módszerek) alkalmazása megfontolható.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az aszfotáz-alfa terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Vemhes egereknél a terápiás dózistartományban (> 0,5 mg/kg) történt ismételt subcutan alkalmazás után az összes vizsgált dózis esetében kimutatható volt a foetusban az aszfotáz-alfa, ami az aszfotáz-alfa transplacentalis transzportjára utal. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Az aszfotáz-alfa alkalmazása nem javallt terhesség alatt, és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogmazásgátlást.

Szoptatás

Az aszfotáz-alfa humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Az anyatejjel táplált újszülöttekre/csecsemőkre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.

Az aszfotáz-alfa alkalmazásának ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni.

Termékenység

Preklinikai termékenységi vizsgálatokat végeztek, melyek nem mutattak ki a termékenységre és az embriofoetalis fejlődésre gyakorolt hatást.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Strensiq nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók és az injekcióval összefüggő mellékhatások voltak. Ezek a reakciók többnyire nem voltak súlyosak, erősségüket tekintve enyhék-közepesen súlyosak voltak. Az injekcióval összefüggő súlyos reakcióról

2 beteg esetében számoltak be, akik nem hagyták abba az aszfotáz-alfa kezelést: 1 csecsemőkori kezdetű hypophoshatasiaban szenvedő betegnél lázat és hidegrázást, 1 fiatalkori kezdetű hypophosphatasiában szenvedő betegnél pedig oralis hypaesthesiát, végtagfájdalmat, hidegrázást valamint fejfájást regisztráltak.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az 1. táblázat adja meg a klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat. Az aszfotáz-alfa alkalmazása mellett tapasztalt mellékhatások szervrendszerek szerint és a preferált kifejezés használatával, a gyakoriság MedDRA szerinti osztályozása alapján nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 - <1/10), nem gyakori ( 1/1000 - <1/100), ritka ( 1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka

(<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) kerültek felsorolásra. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: Hypophosphatasiában szenvedő betegek (1 napostól 66 éves korig) bevonásával végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatások

Szervrendszer

Gyakorisági

Mellékhatás

 

kategória

 

Immunrendszeri betegségek és tünetek

gyakori

Anaphylactoid reakciók

 

 

Túlérzékenység2

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

gyakori

Az injekció beadásának helyén

 

 

fellépő cellulitis

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri

gyakori

Fokozott hajlam véraláfutások

betegségek és tünetek

 

kialakulására

Szervrendszer

Gyakorisági

Mellékhatás

 

kategória

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

nagyon gyakori

Fejfájás

 

 

 

Érbetegségek és tünetek

gyakori

Hőhullámok

 

 

 

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

gyakori

Oralis hypaesthesia

 

 

Hányinger

 

 

 

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és

nagyon gyakori

Erythema

tünetei

 

 

gyakori

Lipohypertrophia

 

 

 

Cutis laxa

 

 

Bőrelszíneződés, beleértve a

 

 

hypopigmentációt is

 

 

Bőrbetegség (bőrfeszülés)

A csont- és izomrendszer, valamint a

nagyon gyakori

Végtagfájdalom

kötőszövet betegségei és tünetei

gyakori

Myalgia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén

nagyon gyakori

Az injekció beadásának helyén

fellépő reakciók

 

fellépő reakciók1

 

 

Láz

 

 

Ingerlékenység

 

gyakori

Hidegrázás

 

 

 

Sérülés, mérgezés és a beavatkozással

nagyon gyakori

Contusio

kapcsolatos szövődmények

 

 

gyakori

Hegesedés

 

1- Az injekció beadásának helyén fellépő reakciónak tekintett preferált kifejezések bemutatása az alábbi részben található.

2- A túlérzékenységnek tekintett preferált kifejezések bemutatása az alábbi részben található.

Kiválasztott mellékhatások ismertetése

Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók

Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (köztük az injekció beadásának helyén jelentkező erythema, elszíneződés, fájdalom, pruritus, macula, duzzanat, véraláfutás, hypertrophia, induratio, reakció, atrophia, csomó, kiütés, papula, haematoma, gyulladás, urticaria, melegség, vérzés, cellulitis és terime) a leggyakoribb mellékhatások, amelyeket klinikai vizsgálatok során a betegek körülbelül 73%-ánál figyeltek meg. Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók gyakorisága magasabb volt fiatalkori kezdetű hypophosphatasiában szenvedő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akik hetente 6 alkalommal kaptak injekciót (azokhoz képest, akik hetente 3-szor kaptak). Az injekció beadásának helyén fellépő legtöbb reakció enyhe és magától múló volt, és egyiket sem jelentették súlyos nem kívánatos eseményként. Két beteg tapasztalt az injekció beadásának helyén olyan reakciókat, amelyek az alkalmazott aszfotáz-alfa adag csökkentéséhez vezettek.

A klinikai vizsgálatok során kezelt betegek közül egy beteg tapasztalt az injekció beadása helyén jelentkező súlyos mellékhatást, a bőr elszíneződését, ami a kezelés abbahagyásához vezetett.

Túlérzékenység

A túlérzékenységi reakciók közé tartozik az erythema/bőrpír, pyrexia/láz, ingerlékenység, hányinger, fájdalom, hidegrázás, száj körüli hypaesthesia, fejfájás, kipirulás, valamint anaphylaxiának megfelelő panaszok és tünetek (lásd 4.4 pont).

Immunogenitás

Fennáll az immunogenitás lehetősége. A klinikai vizsgálatokba bevont 69 hypophosphatasiás beteg közül, akiknél a kezelés elkezdése utáni időszakról rendelkezésre állnak adatok, 56 (81,2%) beteg esetében volt pozitív a gyógyszer elleni antitest-meghatározás a Strensiq-kezelést követően valamely időpontban. Az 56 beteg közül 25-nél (44,6%) neutralizáló antitestek jelenléte is igazolható volt. Az antitestválasz (neutralizáló antitestekkel vagy anélkül) idővel változó jellegű volt. Az antitestek kialakulása nem mutatott a klinikai hatásosságra vagy biztonságosságra gyakorolt hatást (lásd

5.2 pont).

Klinikai vizsgálatok során az antitest státusz alapján nem figyeltek meg trendeket a nem kívánatos eseményekben. Továbbá, az antitestekre igazoltan pozitív betegek nem mutatták túlérzékenység vagy tachyphylaxia tüneteit az aszfotáz-alfa subcutan alkalmazását követően.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Az aszfotáz-alfa túladagolásával kapcsolatosan nincs tapasztalat. A mellékhatások kezelését illetően lásd a 4.4 és 4.8 pontot.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: A tápcsatornára és az anyagcserére ható egyéb készítmények, enzimek, ATC kód: A16AB13

Az aszfotáz-alfa egy humán rekombináns, nem szövetspecifikus alkalikus foszfatáz-Fc-deka-aszpartát fúziós protein, amelyet géntechnológiával előállított kínai hörcsög ovarium sejtvonalban expresszálnak. Az aszfotáz-alfa két azonos, egyenként 726 aminosav hosszúságú polipeptidláncból álló szolubilis glikoprotein, amely (i) humán, nem szövetspecifikus alkalikus foszfatáz katalitikus doménjéből, (ii) a G1 humán immunglobulin Fc-doménjéből és (iii) egy deka-aszpartát-peptid doménből épül fel.

Hypophosphatasia

A hypophosphatasia ritka, súlyos és potenciálisan halálos kimenetelű genetikai betegség, amelyet a nem szövetspecifikus alkalikus foszfatázt kódoló génben bekövetkező, funkciókiesést okozó mutáció(k) okoznak. A hypophosphatasia többféle csontmanifesztációval jár, többek között rachitissel / osteomalaciával, módosult kalcium- és foszfátmetabolizmussal, csökkent növekedéssel és

mozgásképességgel, esetenként lélegeztetést igénylő légzőszervi érintettséggel, valamint B6-vitaminra reagáló görcsrohamokkal.

Hatásmechanizmus

Az aszfotáz-alfa enzimatikus aktivitással rendelkező, humán rekombináns nem szövetspecifikus alkalikus foszfatáz-Fc-deka-aszpartát fúziós protein, amely elősegíti a vázrendszer mineralizációját hypophosphatasiás betegek esetében.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

ENB-006-09/ENB-008-10. számú vizsgálat

Az ENB-006-09/ENB-008-10. számú vizsgálat egy nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálat volt. 13 beteget vontak be. 5 betegnél 6 hónapos kor előtt kezdődött a hypophosphatasia, míg 8 betegnél

6 hónapos kor után. A vizsgálatba való bevonáskor 6 és 12 év között volt az életkor. 12 betegnél még folyamatban van a vizsgálat. A vizsgálathoz historikus kontrollokat alkalmaztak, akiket ugyanazon vizsgálóhelyen kezeltek, mint az aszfotáz-alfa kezelésben részesülő betegeket, és akiknél hasonló klinikai kezelési protokollt alkalmaztak.

Az aszfotáz-alfa hatása a röntgenleletekre

Radiológus szakorvosok értékelték a betegek kiindulási és kiindulás utáni csukló és térd röntgenfelvételeit a következő jelek tekintetében: az epiphysisek látható kiszélesedése, a metaphysisek

kiszélesedése, az átmeneti kalcifikációs zóna szabálytalansága, a metaphysisek felritkulása, metadiaphysealis sclerosis, osteopenia, a metadiaphysis „popcorn” típusú meszesedése, a distalis metaphysis demineralizációja, transzverzális subepiphyseális sávszerű és nyelv alakú felritkulások. A röntgenleletben a kiindulási állapothoz képest bekövetkezett változásokat a Radiographic Global Impression of Change értékelőskála alkalmazásával értékelték következők szerint: -3 = nagyfokú rosszabbodás, -2 = közepes mértékű rosszabbodás, -1 = kismértékű rosszabbodás, 0 = nincs változás, +1 = kismértékű javulás, +2 = jelentős javulás, +3 = közel teljes vagy teljes mértékű gyógyulás. Azok a betegek, akik aszfotáz-alfát kaptak, +2-es és +3-as pontszámot értek el az expozíció első 6 hónapja alatt, amely a kezelés folytatása során fennmaradt. A historikus kontrolloknál nem jelentkezett változás az idő múlásával.

Csontbiopszia

A csontbiopszia elvégzése előtt a csont jelölésére tetraciklint adtak két 3 napos kúra formájában

(14 napos különbséggel). A transiliacalis crista csontbiopsziákat a szokásos eljárással végezték el. A biopsziák szövettani elemzéséhez Osteomeasure szoftvert (Osteometrics, USA) használtak. A nevezéktan, a szimbólumok és mértékegységek tekintetében az American Society for Bone and Mineral Research ajánlásait követték. A protokoll szerinti populációba tartozó 10 betegnél (nem tartoznak közéjük azok a betegek, akik oralis D-vitamint kaptak a vizsgálat kezdete és a 24. hét között), akiknél az aszfotáz-alfa kezelés előtt és után transiliacalis crista biopsziát végeztek:

-Az átlagos (SD) osteoid vastagság 12,8 (3,5) µm volt a kiinduláskor és 9,5 (5,1) µm a 24. héten;

-Az átlagos (SD) osteoid térfogat / csonttérfogat 11,8 (5,9)% volt a kiinduláskor és 8,6 (7,2)% a

24.héten;

-A mineralizáció átlagos (SD) latenciaideje 93 (70) nap volt a kiinduláskor és 119 (225) nap a

24.héten.

Növekedés

A testmagasságot, a testtömeget és a fejkörfogatot az USA Centers for Disease Control and Prevention hivatalától beszerezhető növekedési grafikonokon ábrázolták (percentiles görbék sorozata, amelyek az eloszlást mutatják). Ezeket a referencia adatokat egészséges gyermekek reprezentatív mintája alapján határozták meg, és speciális egészségügyi problémákkal rendelkező gyermekek esetében nem specifikusak: a hypophosphatasiában szenvedő gyermekekre vonatkozó növekedési grafikonok hiányában ezeket használták.

Az aszfotáz-alfával kezelt betegek esetében: 13-ból 9 betegnél csökkent a növekedésbeli elmaradás a tartós, érzékelhető testmagasság-növekedésnek köszönhetően, amit az is mutatott, hogy a betegek az idő múlásával magasabb percentilisbe kerültek a CDC növekedési grafikonon. 13 beteg közül

3 betegnél nem csökkent nyilvánvalóan a növekedésbeli elmaradás, és 1 betegnél nem állt rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy ezt meg lehessen ítélni. A Tanner stádiumok szerinti fejlődés megfelelőnek tűnt.

A historikus kontrollok megfigyelési időszakára vonatkozóan: 16 beteg közül 1 betegnél nyilvánvalóan csökkent a növekedésbeli elmaradás, 16 beteg közül 12-nél nem mutatkozott nyilvánvaló csökkenés a növekedésbeli elmaradásban, és 16 beteg közül 3-nál ellentmondásosak voltak az adatok.

Néhány beteg oralis D-vitamin pótlásra szorult a vizsgálat során (lásd 4.4 és 4.8 pont).

ENB-002-08/ENB-003-08. számú vizsgálat

Az ENB-002-08/ENB-003-08. számú vizsgálat egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, nem kontrollos vizsgálat volt. 11 beteget vontak be, és 9 betegnél folyamatban van a vizsgálat. Minden betegnél 6 hónapos kor előtt kezdődött a hypophosphatasia. A vizsgálatba való bevonáskor az életkor

0,5 és 35 hónap között volt.

A teljes elemzési csoportban 11 beteg közül 7-en értek el +2 pontos eredményt a Radiographic Global Impression of Change skálán a 24. héten a kiindulási röntgenleletekhez képest.

11 vizsgálati alany közül 5-nél volt tapasztalható a növekedésbeli lemaradás nyilvánvaló csökkenése. A növekedésben ingadozások voltak tapasztalhatóak, ami a betegség súlyosabb voltát és a morbiditás magasabb előfordulási gyakoriságát tükrözheti ezeknél a fiatalabb betegeknél.

ENB-009-10. számú vizsgálat

Az ENB-009-10. számú vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat volt. 19 beteget vontak be a vizsgálatba és 18 betegnél még folyik a vizsgálat. A hypophosphatasia 4 betegnél 6 hónapos kor alatt, 12 betegnél 6 hónapos és 18 éves kor között, 2 betegnél pedig 18 éves kor fölött kezdődött.

1 beteg esetében nem ismert, hogy mikor kezdődött a betegség. A vizsgálatba való bevonáskor az életkor 13-66 év volt.

Ebben a vizsgálatban nem tapasztaltak a serdülő (és felnőtt) nyilvánvaló magasságbeli növekedést. A betegeknél transiliacalis crista biopsziát végeztek vagy a kontrollcsoport részeként, vagy az aszfotáz-alfa expozíció előtt és után:

-Kontrollcsoport, standard kezelés (5 értékelhető beteg): a mineralizáció átlagos (SD) latenciaideje 226 (248) nap volt a kiinduláskor, és 304 (211) nap a 24. héten;

-napi 0,3 mg/kg aszfotáz-alfával kezelt csoport (4 értékelhető beteg): a mineralizáció átlagos (SD) latenciaideje 1236 (1468) nap volt a kiinduláskor, és 328 (200) nap a 48. héten;

-napi 0,5 mg/kg aszfotáz-alfával kezelt csoport (5 értékelhető beteg): a mineralizáció átlagos (SD) latenciaideje 257 (146) nap volt a kiinduláskor, és 130 (142) nap a 48. héten.

48 hét elteltével minden beteget a napi 1,0 mg/kg-os ajánlott adagra állítottak be.

Légzéstámogatás

Az ENB-002-08/ENB-003-08 (11 beteg), valamint az ENB-010-10 (26 beteg) vizsgálatban – mindkettő nyílt elrendezésű, nem randomizált, nem kontrollos vizsgálat volt, amelyet a kiinduláskor 0,1-310 hetes életkorú betegek bevonásával végeztek – 37 beteg közül 21 szorult légzéstámogatásra:

14 beteg invazív légzéstámogatásra szorult (intubáció vagy tracheostomia) a kiinduláskor

(egyiküknél az átszállítás előtt volt egy rövid, non-invazív lélegeztetés nélküli időszak).

-7 beteget sikerült leszoktatni a lélegeztetésről (a lélegeztetés időtartama 24-168 hét volt), mindegyikük legalább 2-es RGI-C-pontszámot ért el;

-3 betegnél folytatták a légzéstámogatást, RGI-C-pontszám: 2;

-3 beteg meghalt a légzéstámogatás mellett;

-1 beteg visszavonta a beleegyező nyilatkozatot.

7 betegnél kezdtek non-invazív lélegeztetést (BiPAP vagy CPAP) a kiindulás után (2 beteg rövid ideig invazív légzéstámogatásra szorult).

-5 beteget sikerült leszoktatni a lélegeztetésről (a lélegeztetés időtartama 4-48 hét);

-2 beteg meghalt.

Kezeletlen csecsemőkori hypophosphatasiában szenvedő betegeknél a természetes lefolyás arra utal, hogy a mortalitás magas, ha a beteg lélegeztetésre szorul.

Gyermekek

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Strensiq vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően hypophosphatasiában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – a betegség ritka előfordulása miatt – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni.

Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Az aszfotáz-alfa farmakokinetikáját egy 1 hónapos, multicentrikus, nyílt elrendezésű, a humán alkalmazást elsőként értékelő, hypophosphatasiás felnőttek bevonásával, dózisemeléssel végzett vizsgálatban értékelték. A vizsgálat 1. kohorsza (n = 3) 3 mg/kg aszfotáz-alfát kapott intravénásan az első héten, amit 3, a 2. héttől a 4. hétig egy hetes különbségekkel beadott 1 mg/testtömeg kg-os subcutan adag követett. A 2. kohorsz (n = 3) 3 mg/kg aszfotáz-alfát kapott intravénásan az első héten, amit 3, a 2. héttől a 4. hétig egy hetes különbségekkel beadott 2 mg/kg-os subcutan injekció követett. A 3 mg/kg-os, 1,08 órán át beadott intravénás infúzió után a medián idő (Tmax) 1,25 és 1,50 óra között mozgott, és az átlagos (SD) Cmax 42 694 (8443) és 46 890 (6635) E/l között volt a vizsgált kohorszokban. Az első és a harmadik subcutan alkalmazás után az abszolút biohasznosulás 45,8 és

98,4% között mozgott, 24,2 és 48,1 óra medián Tmax idő mellett. Az 1. kohorszban az 1 mg/kg-os adagban történt heti subcutan alkalmazást követően az átlagos (SD) AUC az első adag utáni adagolási intervallumban (AUC ) 66 034 (19 241), a harmadik adag utáni adagolási intervallumban pedig

40 444 (N = 1) E*óra/l volt. A 2. kohorszban a 2 mg/kg-os adag heti subcutan adagolását követően az (SD) AUC az első adag után 138 595 (6958), a harmadik után pedig 136 109 (41 875) volt.

Az aszfotáz-alfával végzett összes klinikai vizsgálatból származó farmakokinetikai adatokat populációs farmakokinetikai módszerekkel elemezték. A populációs farmakokinetikai elemzéssel jellemzett farmakokinetikai változók a teljes hypophosphatasiás betegpopulációra vonatkoznak, amelyben az életkor-tartomány 1 naptól 66 évig terjed, a subcutan alkalmazott dózisok heti

28 mg/kg-ig terjednek, és a betegség jelentkezésének ideje alapján különböző kohorszokat foglalnak magukba. A kiinduláskor a teljes betegpopulációnak 25%-a (60-ból 15 beteg) volt felnőttkorú (18 év feletti). Subcutan alkalmazást követően az abszolút biohasznosulás becsült értéke 0,602 (95%-os CI: 0,567; 0,638) vagyis 60,2%, a felszívódási sebesség becsült értéke pedig 0,572 (95%-os CI: 0,338; 0,967)/nap, vagyis 57,2%. 70 kg-os testtömegű betegeknél a centrális eloszlási térfogat becsült értéke

(és a 95%-os CI) 5,66 (2,76; 11,6) l volt, a perifériás eloszlási térfogaté pedig 44,8 (33,2; 60,5) l.

70 kg-os testtömegű betegeknél a becsült centrális clearance (és a 95%-os CI) 15,8 (13,2; 18,9) l/nap, a perifériás clearance pedig 51,9 (44,0; 61,2) l/nap volt. Az aszfotáz-alfa farmakokinetikai expozícióját befolyásoló extrinsic faktorok a formuláció fajsúlya és szialinsav össztartalma volt. Az átlagos ± SD eliminációs felezési idő subcutan beadást követően 2,28 ± 0,58 nap volt.

Linearitás/nem-linearitás

A populációs farmakokinetikai elemzések alapján arra a következtetésre jutottak, hogy az aszfotáz-alfa heti 28 mg/kg-ig terjedő subcutan adagok esetén lineáris farmakokinetikát mutat. A modellekből megállapítható volt, hogy a testtömeg befolyásolja az aszfotáz-alfa clearance és eloszlási térfogat paramétereit. A farmakokinetikai expozíció a testtömeggel várhatóan növekszik. Az immunogenitás aszfotáz-alfa farmakokinetikájára gyakorolt hatása időben változó volt az immunogenitás időben változó természete miatt, és összességében a farmakokinetikai expozícióban előidézett csökkenés mértékét 20% alatti értékre tették.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányoknál végzett nem klinikai biztonságossági vizsgálatok során semmilyen dózis, illetve alkalmazási mód mellett nem észleltek szervrendszer-specifikus mellékhatásokat.

Patkányoknál 1-180 mg/kg-os intravénás adagok alkalmazása mellett az injekcióval összefüggő

dózis- és időfüggő akut reakciókat észleltek, amelyek átmeneti jellegűek voltak, és maguktól elmúltak.

Majmoknál az aszfotáz-alfa 10 mg/kg-ig terjedő napi adagjainak 26 héten át történő subcutan alkalmazása mellett ektópiás kalcifikációkat és az injekció beadásának helyén jelentkező reakciókat

észleltek. Ezek a hatások az injekció beadásának helyeire korlátozódtak, és részben vagy teljes mértékben reverzibilisek voltak.

A vizsgált szövetek közül semmilyen más szövetben nem figyeltek meg ektópiás kalcifikációra utaló jelet.

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású toxicitási, reprodukcióra- és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Ugyanakkor legfeljebb napi 50 mg/kg dózisban, intravénásan alkalmazott aszfotáz-alfa esetén vemhes nyulakban az állatok akár 75%-ában gyógyszerellenes antitesteket mutattak ki, amelyek befolyásolhatják a reproduktív toxicitás detektálását.

Az aszfotáz-alfa genotoxikus és kardiogén potenciáljának értékelésére állatkísérleteket nem végeztek.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid

Dibázikus nátrium-foszfát-heptahidrát

Monobázikus nátrium-foszfát-monohidrát

Injekcióhoz való víz

6.2Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3Felhasználhatósági időtartam

2 év

Elkészítése után a készítmény 23°C – 27°C közötti hőmérsékleten 1 órán át igazoltan megőrzi kémiai

és fizikai stabilitását.

6.4Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer beadása előtti tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

2 ml-es (I-es típusú üvegből készült), dugóval (butil gumidugó) és zárólemezzel (alumínium), valamint lepattintható kupakkal (polipropilén) ellátott injekciós üveg.

Strensiq 40 mg/ml oldatos injekció

Az injekciós üvegek töltettérfogatai: 0,3 ml; 0,45 ml; 0,7 ml és 1,0 ml

Strensiq 100 mg/ml oldatos injekció

Az injekciós üvegek töltettérfogata: 0,8 ml

Kiszerelések: 1 vagy 12 db injekciós üveget tartalmazó doboz

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Mindegyik injekciós üveg kizárólag egyszer használatos, és csak egyszer szúrható át. Az injekciós üvegben maradt fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

A Strensiq-et steril, egyszer használatos fecskendőkkel és injekciós tűkkel kell beadni. A fecskendőknek kellően kis térfogatúnak kell lenniük ahhoz, hogy az előírt dózist elfogadható pontossággal lehessen felszívni az injekciós üvegből. Aszeptikus technikát kell alkalmazni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Alexion Europe SAS

1-15, Avenue Edouard Belin

92500 Rueil-Malmaison

Franciaország

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Strensiq 40 mg/ml oldatos injekció

EU/1/15/1015/001

EU/1/15/1015/002

EU/1/15/1015/005

EU/1/15/1015/006

EU/1/15/1015/007

EU/1/15/1015/008

EU/1/15/1015/009

EU/1/15/1015/010

Strensiq 100 mg/ml oldatos injekció

EU/1/15/1015/003

EU/1/15/1015/004

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

28/08/2015

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája