Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Zutectra (human hepatitis-B immunoglobulin) – Alkalmazási előírás - J06BB04

Updated on site: 11-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveZutectra
ATC-kódJ06BB04
Hatóanyaghuman hepatitis-B immunoglobulin
GyártóBiotest Pharma GmbH

1.A GYÓGYSZER NEVE

Zutectra 500 NE oldatos injekció előretöltött fecskendőben

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 db 1 ml-es előretöltött fecskendő 500 NE humán hepatitis B immunglobulint tartalmaz.

150 mg/ml koncentrációjú, legalább 96% IgG-t tartalmazó humán protein, amely 500 NE/ml hepatitis B vírus felszíni-antigén elleni antitestet (HBs) tartalmaz.

IgG-alosztályok megoszlása:

IgG1: 59%

IgG2: 35%

IgG3: 3%

IgG4: 3%

IgA-tartalom max. 6000 mikrogramm/ml.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció (injekció).

Az oldat tiszta, halványsárga vagy világosbarna.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

Hepatitis B vírussal (HBV) történő reinfekció megelőzésére legalább egy héttel a hepatitis B vírus okozta májelégtelenség miatt végzett májtranszplantáció után, HbsAg- és HBV-DNS-negatív felnőtt betegek esetében. A HBV-DNS-negatív státust meg kell erősíteni az orthotop májtranszplantációt (orthotopic liver transplantation, OLT) megelőző három hónapban. A betegeknek HBsAG-negatívnak kell lenniük a kezelés megkezdése előtt.

Mint a hepatitis B reinfekció standard profilaxisát, a virosztatikus szerek egyidejű alkalmazását mérlegelni kell.

4.2Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Zutectra subcutan injekciók HBV-DNS negatív felnőtteknél legalább egy héttel a májtranszplantáció után hetente vagy kéthetente, a szérum anti-HBs mélyponti szintjének megfelelően alkalmazandók.

A Zutectra-val történő subcutan kezelés megkezdése előtt a megfelelő anti-HBs szérumszintet intravénás hepatitis B immunglobulinnal 300-500 NE/l-es vagy ennél magasabb szinten kell stabilizálni, hogy az intravénásról subcutan adagolási formára való áttéréskor a megfelelő anti-HBs szintet biztosítsuk. HbsAg-és HBV-DNS negatív betegeknél 100 NE/l-t meghaladó antitestszintet kell fenntartani.

A dózis egyénileg határozható meg a szérum anti-HBs szintjétől függően, illetve a kezelést felügyelő orvos megítélése szerint 500 NE-től 1000 NE-ig (kivételes esetekben 1500 NE-ig) módosítható adagban, melyet hetente vagy kéthetente alkalmazott subcutan injekcióban kell beadni.

100 NE/l feletti antitestszintet kell fenntartani.

A betegek anti-HBs antitestszintjét rendszeresen ellenőrizni kell. Az anti-HBs szérumszintet legalább 2-4 hetente kell mérni, a kezelést felügyelő orvos belátása szerint, legalább fél éven át.

Gyermekek és serdülők

A hepatitis B immunglobulin alkalmazásának 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nincs releváns javallata.

Az alkalmazás módja

Kizárólag subcutan használható.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

A gyógyszernek a beteg vagy gondozója által történő otthoni beadását a házi ápolás felügyeletében gyakorlott orvosnak kell betanítania. Ahhoz, hogy az otthoni kezelés során a beteg vagy gondozó beadhassa az injekciót, betanítás szükséges, melyet az otthoni kezelésben részesülő betegek gondozásában jártas orvos végez. A betegnek vagy gondozójának meg kell tanítani az injekció beadásának technikáját, a kezelési napló vezetését, és a súlyos nemkívánatos események fellépése esetén szükséges teendőket. A szérum stabil, 100 NE/l fölötti anti-HBs völgykoncentrációjához a megfelelő ellenőrzési periódusok és a meghatározott adagolás szükséges: a betegek anti-HBs antitestszintjének monitorozási rendjét (lásd fent) szorosan követni kell. Ezen kívül a betegnek vagy gondozójának helyesen kell alkalmaznia az injekciós technikát, és be kell tartania az adagolási sémát, hogy a szérum anti-HBs völgykoncentrációi minél tovább 100 NE/l fölött legyenek a koncentrációmérések közötti időszakokban.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy humán immunglobulinokkal szembeni túlérzékenység.

A Zutectra-t tilos intravascularisan adni!

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A sokk veszélye miatt biztosítani kell, hogy a Zutectra beadása ne érbe történjen.

Amennyiben a beteg HBsAg-hordozó, a gyógyszer adása nem jár előnnyel.

A posztexpozíciós profilaxisban való hatásosságáról nincsenek adatok.

Túlérzékenység

A valódi túlérzékenységi reakciók ritkák.

A Zutectra kis mennyiségben IgA-t tartalmaz. IgA-hiányban szenvedő betegek esetén fennáll az anti-IgA antitestek keletkezésének lehetősége, és IgA-t tartalmazó vérkészítmények beadását követően anafilaxiás reakció léphet fel. Ezért a kezelőorvosnak mérlegelnie kell a Zutectra-kezelés előnyeit a túlérzékenységi reakciók lehetséges kockázatával szemben.

Ritkán, a humán hepatitis B immunglobulin készítmény vérnyomásesést okozhat anafilaxiás reakcióval, még olyan betegekben is, akik a korábbi humán immunglobulin-kezelést jól tolerálták.

A lehetséges szövődmények gyakran elkerülhetők, ha megbizonyosodunk arról, hogy a beteg:

-human immunglobulinokkal szemben nem túlérzékeny-e, ezért a készítmény beadása kezdetben legyen lassú;

-az injekció teljes ideje alatt, valamennyi tünetre gondosan monitorozni kell. Különösen azokat a betegeket kell monitorozni az első injekció beadásakor, valamint az első injekció beadása utáni első órában a lehetséges nemkívánatos tünetek észlelése érdekében, akik még nem kaptak normál humán immunglobulint, illetve akiket más készítményről állítanak át, ha hosszú idő telt el az előző injekció óta. Az összes többi beteget a készítmény beadása után legalább 20 percig megfigyelés alatt kell tartani.

Allergiás vagy anafilaxiás típusú reakció gyanúja esetén az injekció beadását azonnal fel kell függeszteni. Sokk esetén a szokásos sokkterápiát kell alkalmazni.

Kölcsönhatás szerológiai vizsgálatokkal

Az immunglobulin injekció után a beteg vérébe passzív módon bejuttatott különböző antitestek szintjének átmeneti megemelkedése miatt a szerológiai vizsgálatok eredményei álpozitívak lehetnek.

A vörösvértest antigének elleni antitestek, például A, B, D passzív bevitele befolyásolhatja egyes vörösvértest antitestek meghatározására végzett néhány szerológiai vizsgálat, például a direkt antiglobulin teszt (DAT, direkt Coombs-teszt) eredményét.

Fertőző ágensek

Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzésére végzett standard eljárások közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyedi vér/plazma és a plazma-pool specifikus infekciós markerek irányába történő szűrése, és hatékony vírusinaktiváló és víruseltávolító eljárások beillesztése a gyártási folyamatba. Mindezek ellenére az emberi vérből, illetve plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljesen. Ez érvényes az ismeretlen, illetve újonnan felbukkanó vírusokra és más kórokozókra is.

Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV), valamint a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus ellen. A burokkal nem rendelkező vírusok, például a parvovírus B19 esetében az alkalmazott eljárások hatékonysága korlátozott lehet.

Megnyugtató klinikai tapasztalatok mutatják, hogy az immunglobulinokkal nem fordult elő a hepatitis A vagy a parvovírus B19 átvitele, továbbá feltételezik, hogy az antitest-tartalom jelentősen hozzájárul a vírusbiztonsághoz.

A Zutectra betegnek történő beadásakor minden alkalommal kifejezetten ajánlott feljegyezni a gyógyszer nevét és gyártási számát, hogy a beteg és a gyógyszer gyártási száma közötti kapcsolat követhető legyen. Ez az ajánlás az otthoni kezelésben történő öninjekciózásnak a kezelési naplóban történő dokumentálására is vonatkozik.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Élő attenuált vírusvakcinák

Az immunglobulinok alkalmazása 3 hónapig befolyásolhatja az élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinák, mint pl. rubeola, mumpsz, kanyaró és bárányhimlő vakcinákra történő immunválaszt. Élő, attenuált vírusvakcinával a gyógyszer beadását követően legkorábban 3 hónap elteltével lehet oltani.

Élő, attenuált vakcinákkal történt oltást követően humán hepatitis B immunglobulint három-négy hét elteltével szabad alkalmazni. Amennyiben a humán hepatitis B immunglobulin alkalmazása elkerülhetetlen az oltást követő három-négy héten belül, akkor a humán hepatitis B immunglobulin beadását követő három hónap múlva javasolt az élő, attenuált vakcinával történő újraoltás.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A gyógyszer terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatok keretében nem vizsgálták, ezért várandós nőknek csak óvatosan adható. Az immunglobulinok alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy a terhesség lefolyására vagy a magzatra illetve az újszülöttre ártalmas hatás nem várható.

Szoptatás

A készítmény szoptatás ideje alatt történő alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokkal nem igazolták, ezért szoptató anyáknak csak körültekintéssel adható.

Termékenység

Fertilitási vizsgálatokat nem végeztek (lásd 5.3 pont).

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A hepatitis B immunglobulin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A gyógyszer-mellékhatások (ADR) többsége enyhe-közepes súlyosságú volt. Izolált esetekben a normál humán immunglobulinok anafilaxiás sokkot okozhatnak.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi mellékhatásokat négy befejezett klinikai vizsgálatban történt 4810 subcutan Zutectra adagolás, illetve egy beavatkozással nem járó, engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálat (PASS) során történt 1006 adagolás kapcsán jelentették.

Négy vizsgálat során jelentett mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszerek és gyakorisági kategóriák alapján összesítve és csoportosítva, alább szerepelnek. A gyakoriságot az injekció beadás száma alapján az alábbi kritériumoknak megfelelően sorolták be: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A hatások szervrendszerek szerint csoportosítva szerepelnek, a megfelelő orvosi címszónál.

MedDRA szervrendszer

Mellékhatások

Gyakoriság

Fertőző betegségek és

Nasopharyngitis

Ritka*

parazitafertőzések

 

 

Immunrendszeri betegségek és

Túlérzékenység

Ritka*

tünetek

 

 

Idegrendszeri betegségek és

Fejfájás

Nem gyakori

tünetek

 

 

Szívbetegségek és a szívvel

Palpitatio, cardialis diszkomfort

Ritka*

kapcsolatos tünetek

 

 

Érbetegségek és tünetek

Hypertonia

Ritka*

Légzőrendszeri, mellkasi és

Oropharyngealis fájdalom

Ritka*

mediastinalis betegségek és

 

 

tünetek

 

 

 

 

Emésztőrendszeri betegségek és

Felhasi fájdalom

Nem gyakori

tünetek

 

 

A bőr és a bőr alatti szövet

Pruritus, bőrkiütés

Ritka*

betegségei és tünetei

 

 

A csont- és izomrendszer, valamint

Izomgörcsök

Ritka*

a kötőszövet betegségei és tünetei

 

 

Általános tünetek, az alkalmazás

Az injekció beadási helyén fellépő

Gyakori

helyén fellépő reakciók

reakciók

 

 

 

Fáradtság, fáradékonyság

Ritka*

*

egyedi esetriportok

 

 

Egyes kiválasztott mellékhatások ismertetése

Az injekció beadási helyén fellépő reakciók közé tartozik például a fájdalom, az injekció beadási helyén jelentkező csalánkiütés, a haematoma és a bőrpír.

Egyéb humán immunglobulin készítmények használata során megfigyelt mellékhatások

Normál immunglobulinok alkalmazása során olyan mellékhatások, mint például a hidegrázás, fejfájás, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, ízületi fájdalom, alacsony vérnyomás és közepesen súlyos hátfájás esetenként előfordulhatnak.

A normál humán immunglobulinok ritkán hirtelen vérnyomásesést, vagy kivételes esetekben anafilaxiás sokkot is okozhatnak, akkor is, ha a korábbi alkalmazás során a betegnél nem jelentkezett túlérzékenységi reakció.

Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók

Duzzanat, fájdalom, bőrpír, beszűrődés, helyi melegség, viszketés, véraláfutás és kiütés.

A fertőző ágensek átvitelével kapcsolatos biztonságra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

A túladagolás következményei nem ismertek.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Immunszérumok és immunglobulinok, Specifikus immunglobulinok, ATC kód: J06BB04

A hepatitis B immunglobulin főként immunglobulin G-t (IgG) tartalmaz, amelyben speciálisan nagy koncentrációban van jelen a hepatitis B vírus felszíni antigén (HBs) elleni antitest.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A nyílt, prospektív, egykarú klinikai vizsgálatba 23 olyan, májtranszplantáción átesett beteget vontak be, akik intravénás hepatitis B immunglobulinnal végzett profilaktikus kezelést kaptak, majd

átállították őket subcutan Zutectra-ra. A hetente beadott subcutan adag 75 kg alatti testtömegű betegeknél 500 NE (megengedett volt az adag 1000 NE-re történő emelése, amennyiben ez a 100 NE fölötti biztonsági szint fenntartásához orvosi szempontból szükséges volt), a legalább 75 kg-os testtömegű betegeknél 1000 NE volt. Két beteg kapott nagyobb és 2 beteg kapott kisebb adagot, mint a testtömegre számított ajánlott adagolás. A vizsgálat 18-24. hete között a szérum anti-HBs völgykoncentrációja minden betegnél legalább 100 NE/l volt (elsődleges hatékonysági végpont). A májtranszplantáción átesett, veszélyeztetett betegeknél a HBV-reinfekció elleni hatékony megelőzés általánosan elfogadott biztonsági szérumszintje 100 NE/l felett van. Egy betegnél sem fordult elő HBV reinfekció. A legtöbb betegnél az öninjekciózás megvalósítható volt.

Az anti-HBs szérumszint átlaga a váltás előtt 393±139 NE/l volt. Az összes beteg kapott antivirális gyógyszert.

A Clopper Pearson-módszert alkalmazva 18 hét után a sikertelen kezelések aránya 0% volt az ITT („intention-to-treat”, kezelésbe bevont) csoportban (95%-os CI: [0, 14,8%]). A fakultatívan meghosszabbított fázisban (24 hét) szintén 0% volt a sikertelen kezelések aránya (95%-os CI: [0, 20,6%]).

A 66 beteggel végzett nyílt, prospektív, egykarú klinikai vizsgálat célkitűzése az otthoni öninjekciózás megvalósíthatóságának (ideértve a beteg compliance-t is) és az átültetett máj reinfekciójának megelőzése céljából stabil állapotú betegeknél alkalmazott hosszú távú, subcutan Zutectra-kezelés hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata volt. A vizsgálatban részt vevő valamennyi betegnek először egy legkevesebb 29 napos betanítási szakaszon kellett átesnie, és az otthoni öninjekciózás leghamarabb csak a 36. napon kezdődhetett el. Hat beteg kivételével, akik a 36. nap előtt kiléptek a vizsgálatból, valamennyi betegnek sikerült végrehajtania a kórházban, illetve az otthon történő öninjekciózást is. Nem volt olyan beteg, aki az otthoni öninjekciózás megvalósíthatatlansága miatt fejezte volna be idő előtt a vizsgálatot. A 48 hetes kezelési periódus alatt valamennyi betegnél, az összes mérési időpontban, folyamatosan ≥ 100 NE/l szérum HBs antitest koncentrációt mértek, a kezelés végén 312,0 ± 103,5 NE/l átlagos szérum HBs antitestkoncentrációval. A vizsgálat során összesen 53/66 beteg (80,3%) részesült antivirális kezelésben, míg 13 beteg Zutectra monoterápiát kapott. A 48 hetes kezelési periódus során egyetlen betegnél sem jelentettek hepatitis B vírus reinfekciót, és egyetlen betegnél sem detektáltak HbsAg-pozitivitást. Nem jelentettek a vizsgálati készítménnyel összefüggő súlyos nemkívánatos eseményt. A vizsgálat során nem észleltek halálesetet.

A nyílt elrendezésű, prospektív, egykarú klinikai vizsgálat célja a HbsAg-és HBV-DNS negatív betegeknél orthotop májtranszplantáció után legalább egy héttel, hepatitis B vírussal (HBV) történő reinfekció megelőzésére alkalmazott Zutectra hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata volt. A transzplantáció időpontjában 21 beteg (42,9%) tesztje volt HDV-pozitív, a HIV- vagy HCV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálati részvételből. Negyvenkilenc beteg kapott subcutan Zutectra-injekciót 500 NE adagban (1 ml) vagy 1000 NE (2 ml) adagban (kivételes esetekben lehetőség volt dózismódosításra 1500 NE-ig) hetente vagy kéthetente, a szérum mélyponti anti-HBs szintjének megfelelően. A betegenkénti egyéni kezelés tervezett időtartama a transzplantációt követő legfeljebb 24 hét volt. A 6 hónapos vizsgálati időszak alatt nem észlelték a kezelés sikertelenségét. A legalább 100 NE/l-es minimális biztonsági mélyponti szint feletti szérum HBs-antitest koncentrációkat mértek minden betegnél, valamennyi időpontban, függetlenül az alkalmazás típusától (vizsgáló, gondozó vagy öninjekciózás), az adagolási rendtől (500 NE, 1000 NE, 1500 NE), illetve a kezelés gyakoriságától. Hepatitis B vírussal történő reinfekció klinikai tünetét nem figyelték meg, és egy betegnél sem volt pozitív a HBsAg- vagy HBV-DNS-teszt a vizsgálat során, ami azt igazolja, hogy az orthotop májtranszplantációt követően 8-18 nappal, HBV elleni kombinált virosztatikus terápia részeként, subcutan alkalmazott Zutectra hatékony védelmet biztosít a hepatitis B vírussal történő reinfekció ellen. Egy nem súlyos nemkívánatos eseményről számoltak be a Zutectra-val összefüggésben (az injekció beadási helyén jelentkező haematoma). Halálos kimenetelű esetet nem észleltek a vizsgálat alatt.

A beavatkozás nélküli, engedélyezés utáni gyógyszerbiztonságossági vizsgálatba (PASS 978) 61, hepatitis B vírus okozta májelégtelenség miatt ≥ 6 hónapja májtranszplantált, felnőtt beteget vontak be.

A vizsgálati célkitűzés a hepatitis B vírus reinfekció megelőzése céljából önmagukon otthoni subcutan Zutectra-kezelést alkalmazó betegek compliance szintjének mérése volt. A betegek Zutectra-kezelésének az alkalmazási előírásban foglaltaknak megfelelően, az abban javasolt adagolás mellett kellett történnie. Az anti-HBs szérumszintek alapján a 61 beteg közül 57-nek (93%) volt megfelelő a compliance-e, 100 NE/l alatti érték nélkül, és az utolsó vizit idején mért 254,3 NE/l átlagos anti-HBs szérumszinttel. A vizsgálatban összesen 42/61 beteg (68,9%) részesült antivirális kezelésben, míg 19 betegnél Zutectra monoterápiát alkalmaztak. A teljes megfigyelési periódus alatt nem észleltek a HBV DNS vagy HbsAg-kimutathatóságával definiált terápiás kudarcot. Nem észleltek reinfekciót. Nem jelentettek súlyos mellékhatást. A vizsgálat során nem észleltek halálesetet.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A Zutectra lassan szívódik fel a recipiens keringésébe, és a maximális koncentráció 2-7 nap után alakul ki.

Biotranszformáció

Az IgG és az IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszerben bomlanak le.

Elimináció

A Zutectra féléletideje körülbelül 3-4 hét. A féléletidő hossza betegenként eltérő lehet.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az immunglobulinok az emberi szervezet természetes alkotóelemei, ezért más fajokban végzett toxicitási vizsgálatok nem relevánsak.

Nyulakon végzett lokális tolerancia-vizsgálatok során nem észleltek a Zutectra-nak tulajdonítható irritációt.

Egyéb nem klinikai vizsgálatokat nem végeztek.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Glicin

Injekcióhoz való víz

6.2Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

A Zutectra oldat nem keverhető más készítményekkel, mivel az elektrolit-koncentráció vagy a pH-érték bármilyen megváltozása a fehérjék precipitációját vagy denaturálódását eredményezheti.

6.3Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Az oldatot a fecskendő felnyitása után azonnal be kell adni!

6.4Különleges tárolási előírások

Hűtve (2°C – 8°C) tárolandó és szállítandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy milliliter oldat előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) (brómbutil) dugóval és védőkupakkal (brómbutil gumi).

Csomagonként 5 darab fecskendő bliszterben.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A gyógyszernek felhasználás előtt szobahőmérsékletűre (körülbelül 23°C-27°C) kell felmelegednie.

Az oldat színe változó lehet, a színtelentől a halványsárgán át egészen a világosbarnáig.

Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Biotest Pharma GmbH

Landsteinerstrasse 5

D–63303 Dreieich

Németország

Telefax: + 49 6103 801-150 / + 49 6103 801-727

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/09/600/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2009. november 30./2014.szptember .16.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája