Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Zyclara (imiquimod) – Alkalmazási előírás - D06BB10

Updated on site: 11-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveZyclara
ATC-kódD06BB10
Hatóanyagimiquimod
GyártóMeda AB

1.A GYÓGYSZER NEVE

Zyclara 3,75% krém

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

9,375 mg imikimod 250 mg krémben (3,5%), tasakonként.

37,5 mg imikimod 1 gramm krémben

Ismert hatású segédanyagok:

Metil-parahidroxibenzoát (E218) 2,0 mg/g krém

Propil-parahidroxibenzoát (E216) 0,2 mg/g krém

Cetil-alkohol 22,0 mg/g krém

Sztearil-alkohol 31,0 mg/g krém

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Krém

Fehér-halványsárga, egységes kinézetű krém.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A Zyclara az arcon és a hajas fejbőrön előforduló, klinikailag jellegzetes, nem hyperkeratosisos, nem hypertrophiás aktinikus keratosis (AK) helyi kezelésére javallott ép immunitású felnőtt betegeken, amikor egyéb helyi kezelési lehetőségek ellenjavalltak vagy kevésbé alkalmasak.

4.2Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Zyclarát (alkalmanként maximum 2 tasak, 250 mg krém tasakonként) naponta egyszer kell alkalmazni lefekvés előtt a kezelt területen 2x2 hetes kezelési cikluson keresztül, az egyes kúrák között 2 hét szünetet tartva, vagy az orvos utasítása szerint.

A kezelendő terület a teljes arc és a hajas fejbőr.

A kezelt területen jelentkező helyi bőrreakciók részben várhatóak és természetesek a hatóanyag hatásmechanizmusa miatt (lásd 4.4 pont). Ha a beteg állapota, vagy a helyi bőrreakciók súlyossága indokolja, a kezelés néhány napig felfüggeszthető. A 2 hetes kezelési ciklusokat viszont nem lehet meghosszabbítani a kihagyott adagok vagy a beiktatott szünetek miatt.

Az aktinikus keratózisos területek számának átmeneti növekedése előfordulhat, mivel az imikimod valószínűleg felfedi és kezeli a szubklinikai laesiokat is. A kezelés hatását a kezelt bőrfelület regenerációjáig nem lehet megállapítani. A betegnek folytatnia kell a kezelést az előírtak szerint. A kezelést akkor is folytatni kell a ciklus végéig, ha valamennyi aktinikus keratosis eltűnt.

A kezelés klinikai hatását a kezelt bőrfelület regenerációja után a kezelés befejezését követő mintegy 8 héttel, majd ezt követően a klinikai eredmény alapján meghatározott időközönként kell megállapítani. Azokat a laesiokat, amelyek nem reagálnak tökéletesen 8 héttel a 2. kezelési ciklus után sem, újra kell értékelni, és fontolóra kell venni egyéb kezelési lehetőségeket.

Májkárosodás, illetve vesekárosodás

Májkárosodásban, illetve vesekárosodásban szenvedő betegeket nem vontak be a klinikai vizsgálatokba.

Ezeket a betegeket tapasztalt orvos szoros felügyelete mellett kell kezelni.

Gyermekek és serdülők

Az imikimod biztonságosságát és hatásosságát aktinikus keratosisban gyermekek és 18 évnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Az imikimod csak külsőleg alkalmazható. Kerülni kell a gyógyszer szembe, ajkakra és orrcimpára kerülését.

A kezelt felületet sem bekötni, sem bármilyen más módon lefedni nem szabad.

A felíró orvosnak meg kell mutatnia a betegnek a helyes alkalmazási módot a Zyclara kezelés maximális hatékonyságának elérése érdekében.

A Zyclara-t naponta egyszer, lefekvés előtt kell alkalmazni az érintett bőrfelületen és körülbelül 8 órán keresztül fent kell hagyni. Ezalatt az idő alatt a zuhanyozást és fürdést kerülni kell. A krém alkalmazása előtt a kezelendő területet bőrkímélő szappannal meg kell mosni, és hagyni kell alaposan megszáradni. A kezelt területre annyi krémet kell vékony rétegben felvinni, hogy azt teljesen befedje, és be kell dörzsölni, amíg a krém teljesen felszívódik. Legfeljebb 2 tasak krémet lehet egyszerre alkalmazni a kezelt felületen (a teljes arcon vagy a fejbőrön, de csak az egyiken). A már egyszer felbontott tasakot nem szabad újra felhasználni. A Zyclara-t megközelítőleg 8 óra hosszat a bőrön kell hagyni, majd ha ez az idő letelt, bőrkímélő szappannal és vízzel feltétlenül le kell mosni.

A krém alkalmazása előtt és után alaposan kezet kell mosni.

Kihagyott adag

Ha a beteg véletlenül kihagy egy adagot, meg kell várnia a következő estét a Zyclara alkalmazásával, majd folytassa a kezelést a megszokott módon. A krém nem alkalmazható naponta egynél többször. Az egyes kezelési ciklusok a kihagyott adagok vagy a kezelés szüneteltetése miatt sem haladhatják meg a 2 hetet.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Általános kezelési utasítások

A klinikailag atípusos aktinikus keratosisos laesiok vagy malignitás gyanúja esetén a megfelelő kezelés megállapítása érdekében biopsziát kell végezni.

Kerülni kell a gyógyszer szembe, ajkakra és orrcimpára kerülését, mivel az imikimod krém hatását nem vizsgálták a szemhéjon, az orrcimpa és a fül belsejében, valamint az ajakpír határán belül előforduló aktinikus keratosis esetében.

Az imikimod krém alkalmazása nem javasolt mindaddig, amíg a bőr be nem gyógyult bármilyen előző kezelés vagy sebészeti beavatkozás után. Sérült bőrfelületen történő alkalmazás az imikimod megnövekedett szisztémás felszívódásához és a mellékhatások nagyobb kockázatához vezethet (lásd 4.8 és 4.9 pont).

A betegnek minimumra kell csökkentenie vagy teljesen el kell kerülnie a természetes és a mesterséges napozást (szolárium évagy UV A/B kezelés) a Zyclara alkalmazása alatt, és fényvédő használata javasolt, mivel a leégésre való hajlam fokozódik. A kezelt bőrfelületet a napsugárzástól óvni kell.

Az imikimod nem javasolt a kifejezetten hyperkeratosisos vagy hypertrophias (mint pl. a cornu cutaneum) aktinikus keratózis laesiok kezelésére.

Helyi bőrreakciók

A kezelés alatt és a gyógyulásig az érintett bőrfelszín valószínűleg észrevehetően különbözik a normál bőrtől. Helyi bőrreakciók gyakoriak, azonban a reakciók erőssége a kezelés alatt általában csökken, illetve megszűnik az imikimod krémmel végzett terápia felfüggesztésével. Ritkán erős helyi gyulladásos reakciók, például váladékozás vagy erózió, léphetnek fel már igen kevés imikimod krém alkalmazása után is.

Összefüggés mutatható ki a teljes gyógyulási arány és a helyi bőrreakciók (pl. erythema) erőssége között. Ezek a lokális bőrreakciók a helyi immunválasz felerősítésével lehetnek kapcsolatban. Továbbá az imikimod súlyosbíthatja a bőrgyulladást. Ha a beteg állapota, vagy a lokális reakciók súlyossága indokolja, a kezelés néhány napig felfüggeszthető. Az imikimod krémmel történő kezelés akkor kezdhető újra, ha a bőrreakciók enyhültek. A helyi bőrreakciók intenzitása többnyire enyhébb a Zyclara kezelés második ciklusában, mint az elsőben.

Szisztémás reakciók

Influenzaszerű szisztémás tünetek kísérhetik vagy előzhetik meg az intenzív helyi bőrreakciókat és fáradtság, hányinger, láz, myalgia, arthralgia és hidegrázás jelentkezhet. A kezelés megszakítását vagy az adagolás módosítását ilyenkor meg kell fontolni (lásd 4.8 pont).

Csökkent haematológiai rezervkapacitással bíró betegeket tapasztalt orvos szoros felügyelete mellett kell monitorozni (lásd 4.8 pont).

Speciális populációk

Szív-, máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeket nem vontak be a klinikai vizsgálatokba. Ezeket a betegeket egy tapasztalt orvos szoros felügyelete mellett kell monitorozni.

Alkalmazás károsodott immunrendszerű és/vagy autoimmun betegségben szenvedő betegeknél

A Zyclara biztonságosságát és hatásosságát a károsodott immunrendszerű (például szervátültetett betegek) és/vagy autoimmun betegségben szenvedő betegeknél nem állapították meg. Ezért az imikimod krémet óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél (lásd 4.5 pont). Ezeknél a betegeknél mérlegelni kell az imikimod kezelés előnyeit a várható kockázatokkal – szervkilökődés lehetősége, vagy graft versus host betegség, vagy az autoimmun állapot rosszabbodásának lehetősége – szemben.

Ismételt kezelés

Olyan aktinikus keratosis ismételt kezelésére vonatkozólag, amelyek egy vagy két kezelési ciklus után megszűntek, majd kiújultak, nincsenek adatok.

Segédanyagok

A sztearil-alkohol és a cetil-alkohol bőrreakciókat okozhat (például kontakt dermatitisz).

A metil-parahidroxibenzoát (E218) és a propil-parahidroxibenzoát (E216) allergiás rekciókat okozhat

(valószinűleg késleltetve).

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ez vonatkozik az immunszupresszív gyógyszerekkel végzett vizsgálatokra is. A szisztémás gyógyszerekkel történő kölcsönhatások az imikimod krém minimális bőrön keresztüli felszívódása miatt korlátozottak.

Immunstimuláns tulajdonságai miatt az imikimod óvatosan alkalmazható immunszuppresszív gyógyszert kapó betegeknél (lásd 4.4 pont).

A Zyclara és más imikimod krém együttes alkalmazása ugyanazon a területen kerülendő, mivel ugyanazt a hatóanyagot (imikimod) tartalmazzák és ez növelheti a helyi bőrreakciók kialakulásának kockázatát és súlyosságát.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az imikimod terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai információ. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt kááros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a szülés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont ).

Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető a Zyclara. A Zyclara terhesség idején csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.

Szoptatás

Nem ismeret, hogy az imikimod, illetve metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehetkizárni.

A Zyclara alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel vagy megszakítják a kezelést figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.

Termékenység

Nincsenek klinikai adatok, a potenciális humán kockázat nem ismert.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Zyclara nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági tulajdonságok összegzése:

Az alábbi adatok két összesen 319 beteg bevonásával végzett kettős-vak klinikai vizsgálatból származnak, amelyekben a betegeket vagy vivőanyaggal vagy Zyclara-val kezelték. A betegek napi maximum 2 tasak Zyclara 3,75 % krémet vagy vivőanyagot alkalmaztak az érintett területen (vagy a teljes arcron, vagy a hajas fejbőrön, de nem mind a kettőn) kétszer 2 hetes kezelési ciklusban, amit egy 2 hetes terápiamentes időszak választott el.

Klinikai vizsgálatokban a Zyclara-t AK kezelésére használó legtöbb beteg (159/160) helyi bőrreakciókat (leggyakrabban erythemát, varasodást és hámlást/az alkalmazás helyén szárazságot) tapasztalt az alkalmazás helyén. Azonban a klinikai vizsgálatokban a Zyclara-val kezelt betegeknek csak 11%-a (17/160) igényelte a kezelés megszakítását a helyi reakciók miatt. Néhány szisztémás mellékhatást, mint 6% (10/160) fejfájást, 4% (7/160) fáradtságot is jelentettek a klinikai vizsgálatokban Zyclara-val kezelt betegek.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi táblázatban felsorolt adatok forrásai:

-a Zyclara-val vagy a vivőanyaggal kezelt betegek a fenti vizsgálatokban (gyakoriság nagyon gyakoritól a nem gyakoriig és nagyobb gyakoriságnál a vivőanyag kezelés után).

-az imikimod 5% krémmel szerzett tapasztalatok.

A gyakorisági kategóriák az alábbiak szerint kerültek megadásra:

Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10);

Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000);

Nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer

Gyakoriság

Mellékhatás

 

 

 

Fertőző betegségek és

Gyakori

Herpes simplex

parazitafertőzések

Nem gyakori

Fertőzés

 

 

Pustulák

 

Nem ismert

Bőrfertőzés

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri

Gyakori

Lymphadenopathia

betegségek

Ismeretlen

Csökkent haemoglobin szint

 

 

Csökkent fehérvérsejt szám

 

 

Csökkent neutrophil szám

 

 

Csökkent trombocita szám

Immunrendszeri betegségek és

Ritka

Autoimmun állapot rosszabbodása

tünetek

 

 

Anyagcsere- és táplálkozási

Gyakori

Anorexia

betegségek és tünetek

 

Megemelkedett vércukorszint

Pszichiátriai kórképek

Gyakori

Álmatlanság

 

Nem gyakori

Depresszió

 

 

Ingerlékenység

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori

Fejfájás

 

 

Szédülés

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem gyakori

Conjunctivitis irritatio

 

 

Szemhéjduzzanat

Légzőrendszeri, mellkasi és

Nem gyakori

Orrdugulás

mediastinalis betegségek és tünetek

 

Pharyngo-laryngealis fájdalom

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nem ismert

Megemelkedett májenzimérték

Emésztőrendszeri betegségek és

Gyakori

Hányinger

tünetek

 

Hasmenés

 

 

Hányás

 

Nem gyakori

Szájszárazság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Nagyon gyakori

Erythema

és tünetei

 

Hegesedés

 

 

Hámlás

 

 

Bőroedema

 

 

Bőrfekély

 

 

Hypopigmentáció

 

Gyakori

Dermatitis

 

Nem gyakori

Arcoedema

 

Ritka

Távoli bőrreakciók

 

Nem ismert

Alopecia

 

 

Erythema multiforme

 

 

Stevens Johnson szindróma

 

 

Cutan lupus erythematosus

 

 

Hyperpigmentatio

A csont- és izomrendszer, valamint a

Gyakori

Myalgia

kötőszövet betegségei és tünetei

 

Arthralgia

 

Nem gyakori

Hátfájás

 

 

Végtagfájdalom

Általános tünetek, az alkalmazás

Nagyon gyakori

Erythema az alkalmazás helyén

helyén fellépő reakciók

 

Hegesedés az alkalmazás helyén

 

 

Hámlás az alkalmazás helyén

 

 

Szárazság az alkalmazás helyén

 

 

Oedema az alkalmazás helyén

 

 

Fekély az alkalmazás helyén

 

 

Váladékozás az alkalmazás helyén

 

Gyakori

Reakció az alkalmazás helyén

 

 

Pruritus az alkalmazás helyén

 

 

Fájdalom az alkalmazás helyén

 

 

Duzzanat az alkalmazás helyén

 

 

Égő érzés az alkalmazás helyén

 

 

Irritáció az alkalmazás helyén

 

 

Kiütés az alkalmazás helyén

 

 

Fáradtság

 

 

Pyrexia

 

 

Influenzaszerű tünetek

 

 

Fájdalom

 

 

Mellkasi fájdalom

 

Nem gyakori

Dermatitis az alkalmazás helyén

 

 

Vérzés az alkalmazás helyén

 

 

Papulák az alkalmazás helyén

 

 

Paraesthesia az alkalmazás helyén

 

 

Hyperaesthesia az alkalmazás helyén

 

 

Gyulladás az alkalmazás helyén

 

 

Heg az alkalmazás helyén

 

 

Kirepedezés az alkalmazás helyén

 

 

Vezikulák az alkalmazás helyén

 

 

Melegség érzés az alkalmazás helyén

 

 

Asthenia

 

 

Borzongás

 

 

Lethargia

 

 

Rossz közérzet

 

 

Gyulladás

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek

A hemoglobin, a fehérvérsejtszám, az abszolút neutrophil és trombocitaszám csökkenése volt megfigyelhető a klinikai vizsgálatokban. Ezek a csökkenések nem jelentenek klinikailag szignifikáns hatást normál haematológiai háttérrel rendelkező betegeknél. Csökkent haematológiai értékeket mutató betegeket a klinikai vizsgálatokban nem tanulmányoztak. A haematológiai paraméterek orvosi beavatkozást igénylő csökkenéséről számoltak be a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján.

Bőrfertőzés

Habár súlyos következményt ezek nem okoztak, a fertőzés lehetőségét a sérült bőrön mindig figyelembe kell venni.

Hypopigmentació és hyperpigmentació

Az imikimod 5% krém alkalmazásakor lokalizált hypopigmentaciót és hyperpigmentaciót jelentettek. Az utánkövetéses információk arra utalnak, hogy ezek a bőrszín elváltozások egyes betegeknél maradandóak lehetnek.

Távoli bőrreakciók

Távoli dermatológiai mellékhatások ritka eseteit, beleértve az erythema multiforme-t, jelentették az imikimod 5% krémmel végzett klinikai vizsgálatokból.

Alopecia

Az aktinikus keratosis kezelésére alkalmazott imikimod 5% krém klinikai vizsgálataiban alopeciát 0,4%

(5/1214) gyakoriságban tapasztaltak az alkalmazás helyén vagy a környező területeken.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert az fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

Helyi alkalmazás esetén az imikimod krém szisztémás túladagolása valószínűtlen a minimális percutan felszívódás miatt. Nyulakon végzett vizsgálatok 5 g/ttkg-nál nagyobb dermalis letális imikimod dózist

mutattak ki. Az imikimod krém folyamatos dermalis túladagolása súlyos helyi bőrreakciókat eredményezhet

és növelheti a szisztémás reakciók kockázatát.

Véletlen lenyelést követően hányinger, hányás, fejfájás, myalgia és láz léphet fel 200 mg imikimod egyszeri adagja után, ami több mint 21 tasak Zyclara tartalmának felel meg. A klinikailag legsúlyosabb mellékhatás, amelyről ≥ 200 mg többszöri orális dózis alkalmazását követően számoltak be, a hypotensio volt, amely orális vagy intravénás folyadékbevitellel megoldódott.

A túladagolás terápiája a klinikai tünetek kezeléséből áll.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antibiotikumok éskemoterapeutikumok bőrgyógyászati használatra, antivirális szerek: ATC kód: D06BB10.

Farmakodinámiás hatások

Az imikimod immunválaszt módosító szer, az imidazoline család fő vegyülete. A telíthető kötődéssel kapcsolatos vizsgálatok felvetik, hogy a reagáló immunsejteken membránreceptorok léteznek az imikimod számára; ezeket toll-like 7 és 8 receptornak nevezik. Az imikimod indukálja az alfa-interferon (IFN-α) és egyéb citokinek felszabadulását különböző humán és állati sejtekben (például a humán monocyták, macrophagok és keratinocyták). Az imikimod krém lokális in vivo alkalmazása az egerek bőrén megemelkedett IFN koncentrációt és tumor necrosis faktort (TNF) eredményezett összehasonlítva a kezeletlen egerek bőrével. Az indukált citokintörzs függ a sejtek szöveti eredetétől. Ezen kívül, a citokinek felszabadulása az imikimod dermális alkalmazása és orális bevitele után indukálódott számos kísérleti

állatnál és humán vizsgálatnál. Állatkísérletes modellekben az imikimod hatékony vírusfertőzések ellen, és tumorellenes ágensként viselkedik főként az alfa-interferon és egyéb citokinek indukciója útján.

Az alfa interferon és más citokinek szisztémás szintjének emelkedését az imikimod lokális alkalmazását követően emberen adatokkal igazolt.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A Zyclara hatásosságát két kettős-vak, randomizált, vivőanyag kontrolos klinikai vizsgálatban tanulmányozták. A betegeknek 5-20 klinikailag jellemző, látható, tapintható AK laesioja volt egy 25 cm2–t meghaladó nagyságú területen, az arcon vagy a kopaszodó fejbőrön. 319 aktinikus keratózisos beteget kezeltek naponta egyszer, legfeljebb 2 tasak imikimod 3,75% krémmel, vagy azonos vivőanyagú krémmel 2 hetes kezelési ciklusokban, amelyeket 2 hetes kezelésmentes szünet választott el. A kombinált vizsgálatok

során a teljes gyógyulási arány az arcon és a kopaszodó fejbőrön az imikimod 3,75% krémnél 35,6% (57/160 beteg, CI 28,2%, 43,6%) volt, a vivőanyag esetében pedig 6,3% (10/159 beteg, CI 3,1%, 11,3%) 8 héttel a kezelés után. Lényeges különbségeket nem tapasztaltak a 65 éves vagy idősebb betegek és a fiatalabb betegek között a hatásosságot és biztonságosságot illetően. A pikkelysejtes bőrrákká fejlődés aránya 1,3% (2/160 beteg) volt az imikimoddal kezelt betegek között, és 0,6% (1/159) a vivőanyaggal kezeltek között. Ez a különbség statisztikailag nem szignifikáns.

Egy utánkövetéses vizsgálat során, amelyben a teljesen gyógyultnak nyilvánított, imikimod 3,75%-kal kezelt betegeket követték legalább 14 hónapon keresztül további AK-kezelés nélkül, a betegek 40,5%-ánál tapasztalták a teljes terület teljes gyógyulását (az arcon és a fejbőrön egyaránt). Nincsenek adatok a hosszú távú gyógyulást illetően.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Zyclara vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől aktinikus keratosisban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A helyileg alkalmazott, radioaktívan jelzett imikimod egyszeri dózisának kevesebb, mint 0,9%-a szívódott fel a bőrön keresztül humán alanyokban.

A szisztémás expozíciót (percutan penetrációt) az imikimodból származó szén-14 [14C] vizeletben és székletben történő megjelenése alapján számolták.

Az imikimod 3,75% krémmel végzett farmakokinetikai vizsgálatban az imikimod krém minimális bőrön keresztüli szisztémás felszívódása volt megfigyelhető az aktinikus keratosisban szenvedő betegeknél 2 tasak napi egyszeri (18,75 mg imikimod/nap), a teljes arcon és/vagy a fejbőrön (kb. 200 cm2) történő alkalmazása mellett, legfeljebb 3 hétig tartó kezelés során. A steady-state szinteket 2 hét után érték el, a maximális koncentrációhoz (Tmax) szükséges idő az utolsó alkalmazás után 6 és 9 óra között volt.

Eloszlás

A szérumban mért csúcskoncentráció a vizsgálat végén 0,323 ng/ml volt.

Biotranszformáció

Az orálisan adott imikimod gyorsan és nagy mértékben metabolizálódott két fő metabolitra.

Elimináció

A gyógyszer azon kis mennyisége, amely felszívódott a szisztémás keringésbe, azonnal kiválasztódott átlagosan körülbelül 3:1 arányban a vizelettel és a széklettel. Az imikimod 3,75% krém helyi alkalmazása után kalkulált látszólagos felezési idő a farmakokinetikai vizsgálatban körülbelül 29 óra volt.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Négy hónapig tartó, patkányokon végzett dermalis toxicitási vizsgálatok során 0,5 és 2,5 mg/kg esetén szignifikánsan alacsonyabb testsúlyt és megnövekedett súlyú lépet figyeltek meg; négy hónapig tartó, egereken végzett dermalis vizsgálatok során hasonló hatást nem észleltek. Különösen nagyobb dózisoknál fellépő helyi bőrirritációt mindkét fajban megfigyeltek.

Egy 18 hónapig tartó, egereken folytatott karcinogenitási vizsgálatban a hetente három napon bőrön történt alkalmazással nem lehetett tumort előidézni az alkalmazás helyén. Azonban a hepatocelluláris daganatok incidenciája a kezelt nőstény egerek között nagyobb volt, mint a kontrollnál. Ez az incidencia egybeesik a spontán tumorok spektrumával, ami, mint ismeretes, az egereknél összefügg a korukkal. Ezért ezeket az eredményeket véletlenszerűnek tekintik. Mivel az imikimod szisztémásan kevéssé szívódik fel az emberi bőrről és nem mutagén, az ember számára a szisztémás expozícióból eredő bármiféle kockázat kicsinek tűnik. Továbbá nem találtak tumorokat egy 2 éves, patkányokkal folytatott karcinogenitási vizsgálat során, ahol az adagolás szájon át történt.

Photokarcinogenitás bioassay-vel vizsgálták az imikimod krémet albino, szőrtelen egereken, melyeket mesterséges ultraibolya sugárzásnak (UVR) tettek ki. Az állatokat hetente háromszor kezelték imikimod krémmel, és a hét 5 napján 40 hétig irradiálták őket. Az egereket további 12 héten át életben tartották. Az alacsony UVR kontroll csoporttal összehasonlítva korábban és nagyobb számban alakult ki daganat a vivőanyaggal kezelt csoportban. Ennek emberekre vonatkozó jelentősége ismeretlen. Az imikimod krém helyi alkalmazása összehasonlítva a vivőanyagot kapó csoporttal, semmilyen dózisban nem eredményezi tumor kialakulását.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

izosztearinsav benzil-alkohol cetil-alkohol sztearil-alkohol fehér vazelin poliszorbát 60 szorbitán-sztearát glicerin

metil-parahidroxibenzoát (E218) propil-parahidroxibenzoát (E216) xantán gumi

tisztított víz.

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

30 hónap

6.4Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolható.

A tasak tartalmát felbontás után nem szabad újra felhasználni.

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

14, 28 vagy 56 darab, egyenként 250 mg krémet tartalmazó egyszerhasználatos poliészter/fehér, alacsony sűrűségű polietilén/alumínium tasak, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Meda AB Pipers väg 2A 170 73 Solna Svédország

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/12/783/001-003

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK

DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:2012 augusztus 23.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája