Efnisyfirlit
1. HEITI LYFS
2.INNIHALDSLÝSING
Alemtuzumab er erfðafræðilega myndað, manna, einstofna
authorised
3.LYFJAFORM
4. | KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR |
|
4.1 | Ábendingar | longer |
| no |
MabCampath er ætlað til meðferðar sjúklinga með langvarandi
4.2 Skammtar og lyfjagjöf
Skammtar
Í fyrstu viku meðfe ðar skal gefa stækkandi skammta af MabCampath: 3 mg á fyrsta degi, 10 mg á öðrum degi og 30 mg á þ iðja degi, ef skammtar þolast vel. Eftir það er mælt með 30 mg skammti á dag, þrisvar í viku, annan hvern dag, að hámarki í 12 vikur.
MedicinalSkammt stækkun upp í 30 mg næst hjá flestum sjúklingum á
kalda, útbrot og berkjukrampi (sumar sökum cýtókínlosunar), við annaðhvort 3 mg eða 10 mg skammta, skal áður en skammtarnir eru stækkaðir meira, halda áfram með sömu skammta daglega þar t þe r þolast vel áður en reynt er að auka þá frekar (sjá kafla 4.4).
ðgildi meðferðarlengdar var 11,7 vikur hjá sjúklingum í fyrstu meðferð og 9,0 vikur hjá sjúklingum sem fengið höfðu meðferð áður.
Þegar rannsóknagildi og klínísk skilmerki hjá sjúklingi gefa til kynna fulla svörun skal hætta
Samhliða notkun annarra lyfja

Lyfjaforgjöf
Gefa á sjúklingum stera til inntöku eða í bláæð, viðeigandi andhistamínlyf og verkjalyf,
Fyrirbyggjandi gjöf sýklalyfja
Sýklalyf og veirusýkingalyf ætti venjubundið að gefa öllum sjúklingum meðan á meðferð stendur og eftir meðferðina (sjá kafla 4.4).
Leiðbeiningar um breytingar á skömmtum
Vegna þess hvernig MabCampath verkar er ekki mælt með neinum skammtabreytingum við alvarlegum tilfellum eitilfrumnafæðar.
Við alvarlega sýkingu eða alvarleg eituráhrif á blóð skal rjúfa
lagast. Mælt er með að | |||||
< 25.000/µl eða beina lækkun á fjölda daufkyrninga (ANC) í < 250/µl. | |||||
|
|
|
| authorised | |
aftur eftir að sýkingin er læknuð eða eitrunin gengin yfir. Hætta skal notkun MabCampath algjörlega | |||||
ef upp kemur sjálfsnæmisblóðleysi eða sjálfsnæmisblóðflagnafæð. Eftirfarandi tafla sýnir þá aðferð | |||||
sem mælt er með við breytingu skammta eftir að eituráhrif á blóð hafa komið í ljós meðan á meðferð | |||||
stendur: |
|
|
|
| |
|
|
|
|
| |
| Eituráhrif á blóð |
| Skammtabreytingar* |
| |
|
|
| longer |
|
|
| Fjöldi daufkyrninga (ANC) < 250/ l g/eða blóðflögur ≤ 25.000/ l |
| |||
|
|
|
|
| |
| Fyrsta skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 30 mg MabCampath þegar |
| |
|
| nofjöldi daufkyrninga (ANC) ≥ 500/ l og |
| ||
|
|
| blóðflagnafjöldi kominn í ≥ 50.000/ l |
| |
| Annað skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 10 mg MabCampath þegar |
| |
|
|
| fjöldi daufkyrninga (ANC) ≥ 500/ l og |
| |
|
|
| blóðflagnafjöldi kominn í ≥ 50.000/ l |
| |
| Þriðja skipti |
| Hættið meðferð með MabCampath |
| |
|
|
| |||
| ≥ 50% ækkun frá grunngildi hjá sjúklingum sem hófu meðferð með grunngildið ≤ |
| |||
| 250/μL fyrirproductfjölda daufkyrininga (ANC) og/eða grunngildið ≤ 25.000/μL fyrir |
| |||
|
| blóðflagnafjölda |
|
| |
| Fyrsta skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 30 mg MabCampath þegar |
| |
|
|
| grunngildum hefur verið náð |
|
|
| Annað skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 10 mg MabCampath þegar |
| |
|
|
| grunngildum hefur verið náð |
|
|
| Þriðja skipti |
| Hættið meðferð með MabCampath |
| |
|
|
|
| ||
| *Ef meðferð er hætt í 7 daga skal hefja |
| |||
Medicinal |
|
|
|
|
10 mg og síðan upp í 30 mg eftir því hvernig þolist. Sérstakir sjúklingahópar
Aldraðir (eldri en 65 ára)
Ráðleggingar eru eins og greint er frá að ofan fyrir fullorðna. Fylgjast ætti vel með sjúklingum (sjá kafla 4.4).
Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi og verkun MabCampath hjá börnum yngri en 17 ára. Engar upplýsingar liggja fyrir.
Lyfjagjöf
authorised
4.3 | Frábendingar |
|
- | Ofnæmi fyrir alemtuzumabi, músapróteinum eða einhverju hjálpar fnanna. | |
- | Virkar, almennar sýkingar. |
|
- | Alnæmisveirusýking (HIV). |
|
- | Virk, síðkomin illkynja æxli. |
|
- | Þungun. |
|
4.4 | Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við tkun | |
|
| longer |
Bráðar aukaverkanir, sem geta komið fyrir viðnofyrstu stækkun skammta og sumar vegna losunar cýtókína eru lágur blóðþrýstingur, kuldahrollur, sótthiti, mæði, kalda og útbrot. Aðrar aukaverkanir eru ógleði, ofsakláði,productuppköst, þreyta, mæði, höfuðverkur, kláði, niðurgangur og berkjukrampar. Tíðni aukaverkana við innrennsli var mest í fyrs viku meðferðar og minnkaði aðra og þriðju vikuna bæði hjá sjúklingum sem fengu MabCampath sem fyrstu meðferð og þeim sem fengið höfðu meðferð áður.
Ef þessir kvillar eru í meðallagi miklir eða alvarlegir skal halda áfram með sömu skammta og með viðeigandi forlyfjagjöf, áður en skammtar eru stækkaðir, þar til hver skammtur þolist vel. Ef meðferð er hætt lengur en í 7 daga skal gefa MabCampath á ný í hægt stækkandi skömmtum.
Tímabundinn lágþrýstingur (blóðþrýstingslækkun) hefur komið fyrir hjá sjúklingum sem fá
MabCampath. Auðsýna skal gætni við meðferð sjúklinga með blóðþurrðarsjúkdóm í hjarta, hjartaöng Medicinalog/eða hjá sjúk ingum sem fá háþrýstingsmeðferð. Dæmi eru um kransæðastíflu og hjartastopp í
tengslum við innrennsli MabCampath hjá ofangreindum sjúklingum.
Mat og áframhaldandi eftirlit með hjartastarfsemi (t.d. hjartaómskoðun, hjartsláttur og líkamsþyngd) skal haft í huga hjá sjúklingum sem fengið hafa meðferð með efnum sem geta stuðlað að
turverkunum á hjarta.
Mælt er með því að sjúklingum séu gefnir sterar sem forlyf, um munn eða í bláæð,
Alvarleg eitilfrumufækkun er óhjákvæmileg afleiðing af lyfjafræðilegum áhrifum MabCampath og getur varað lengi. Fjöldi CD4- og
að jafnast í nokkra mánuði eftir lok meðferðar. Hjá sjúklingum sem fá MabCampath sem fyrstu meðferð hafði CD4+ fjöldinn ≥ 200 frumur / l náðst 6 mánuðum eftir meðferð en 2 mánuðum eftir meðferð var miðgildið hins vegar 183 frumur / l. Hjá sjúklingum sem höfðu fengið meðferð áður og fengu MabCampath var miðgildi tímans til að ná gildinu 200 frumur / l er 2 mánuðir frá síðasta innrennsli með MabCampath en það kann að taka meira en 12 mánuði að koma á svipuðu gildi og áður en meðferð hófst. Þetta kann að valda tækifærissýkingum hjá sjúklingum. Mælt er sterklega með fyrirbyggjandi meðferð gegn sýkingu (t.d. trímetóprím/súlfametoxazóli 1 tafla tvisvar á dag, þrisvar í viku, eða annarri sjúkdómsvörn gegn lungnabólgu af völdum Pneumocystis jiroveci og virks lyfs gegn áblásturssótt, t.d. 250 mg af famcíklóvíri tvisvar á dag), á meðan á meðferð stendur í að minnsta kosti 2 mánuði eftir lok meðferðar með MabCampath eða þar til CD4+ fjöldi er kominn upp í
200 frumur / l eða meira hvort sem kemur síðar.
Líkur á aukinni hættu á aukaverkunum vegna sýkinga aukast mögulega eftir meðferð með mörgum krabbameins- eða líffræðilegum lyfjum.
Vegna hættu á hýsilsótt sem tengist blóðgjöf (Transfusion Associated Graft Vers | Host Disease |
– TAGVHD) er mælt með að sjúklingar sem hafa fengið meðferð með MabC mp | fái geislað blóð |
eða blóðhluta |
|
Ekki er sjálfgefið að líta beri á einkennalausan |
lýkur.
stofuprófi, sem alvarlega sýkingu og að rjúfa verði meðferð.longerHalda skal áfram að leggja klínískt mat á einkenni
Tímabundin daufkyrningafæð af gráðu 3 eða 4 kemur mjög ft fram eftir
meðferðar og fer síðan að lagast hjá flestum sjúklingum.no Þess vegna ástæða til að fylgjast með
blóðhag hjá sjúklingunum. Ef alvarleg eiturhrif á blóð k ma fram skal rjúfa
Blóðfrumutalninguproductog blóðflagnatalningu skal gera með reglulegu millibili meðan á MabCampath- meðferð stendur og oftar hjá sjúkling m sem fá frumufæð.
Ekki er mælt með því að reglubun ið og skipulegt eftirlit með
Medicinalversna né við and át sjúklings.
Sjúklingar geta verið með ofnæmi eða sýnt ofnæmisviðbrögð gegn MabCampath og gegn músa- eða kímeru- einstofna mótefnum.
Nauðsy legt er að hafa tiltæk lyf til meðferðar á ofnæmisviðbrögðum og að grípa til neyðarúrræða ef of æm sviðbrögð koma fram meðan á lyfjagjöf stendur (sjá kafla 4.2).
Karlar og konur á barneignaraldri ættu að nota örugga getnaðarvörn meðan á meðferð með
MabCampath stendur og í 6 mánuði eftir hana (sjá kafla 4.6 og 5.3).
Rannsóknir, sem sérstaklega fást við áhrif aldurs á
4.5Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir
Þótt formlegar rannsóknir á milliverkunum MabCampath við önnur lyf hafi ekki farið fram eru klínískt marktækar milliverkanir MabCampath við önnur lyf eru ekki þekktar. Vegna þess að MabCampath er erfðatæknilega framleitt mannaaðlagað prótín ætti ekki að þurfa að gera ráð fyrir
Þótt það hafi ekki verið rannsakað er mælt með því að sjúklingar séu ekki bólusettir með lifandi veirubóluefni á a.m.k. næstu 12 mánuðum eftir að
4.6Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf
authorised Karlar og konur á barneignaraldri eiga að nota örugga getnaðarvörn m ðan á meðferð með
Meðganga
Ekki má nota MabCampath á meðgöngu. Þekkt er að
MabCampath stendur og í 6 mánuði eftir hana (sjá kafla 5.3).
Brjóstagjöf
Ekki er vitað hvort MabCampath er útskilið í brjóstamjó k. Brjóstagjöf skal hætt meðan á meðferð | ||
stendur og að minnsta kosti í fjórar vikur eftir að | ||
Frjósemi |
| longer |
|
| |
Ekki hafa verið gerðar neinar rannsóknir | il að meta áhrif MabCampath á frjósemi. Ekki er vitað hvort | |
MabCampath hafi áhrif á æxlunargetu hjá mönnum (sjá kafla 5.3). | ||
| no |
|
4.7 Áhrif á hæfni til aksturs og notk | nar véla |
|
product |
|
Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Hins vegar ber að viðhafa varúð þar sem tilkynnt hefur verið um um rugl og svefnhöfga.
4.8 Aukaverkanir
Í töflunum hér á eftir koma fram aukaverkanir eftir líffæraflokkum samkvæmt MedDRA kerfinu Medicinal(MedDRA SOC). Tíðnin byggist á gögnum úr klínískum rannsóknum.
Það MedDRA heiti sem helst á við er notað til að lýsa ákveðinni aukaverkun og samheitum hennar, sem og skyldu ástandi.
Tíðni er skilgreind sem mjög algeng (≥ 1/10), algeng (≥ 1/100 til < 1/10), sjaldgæf (≥ /1.000 til < 1/100), mjög sjaldgæfar (≥ 1/10.000 til <1/1.000); koma örsjaldan fyrir (<1/10.000). Engar upplýsingar eru fyrir hendi varðandi atvik sem hafa lægri tíðni vegna stærðar rannsóknarhópsins,
n=147 hjá sjúklingum í fyrstu meðferð og n= 149 hjá sjúklingum sem höfðu fengið meðferð áður.
Algengustu aukaverkanir sem greint er frá við notkun MabCampath eru: Innrennslistengdar aukaverkanir (hiti, hrollur, lágþrýstingur, ofsakláði, ógleði, útbrot, hraðtaktur, mæði), frumufæð (daufkyrningafæð, eitilfrumnafæð, blóðflagnafæð, blóðleysi), sýkingar

Aukaverkanir hjá sjúklingum í fyrstu meðferð
Upplýsingar um öryggi hjá
Um það bil 97% sjúklinga í fyrstu meðferð fengu aukaverkanir; algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá hjá sjúklingum í fyrstu meðferð komu yfirleitt fram í fyrstu viku meðferðar.
Innan tíðniflokka eru taldar upp þær aukaverkanir sem komu fram við meðferðina með MabCampath og innan 30 daga eftir að meðferð lauk og eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst.
Líffæraflokkur |
| Mjög algengar | Algengar | Sjaldgæfar |
Sýkingar af völdum | CMV veirudreyri | Lungnabólga | Blóðsýking | |
sýkla og sníkjudýra | CMV sýking | Berkjubólga | Klasahne lu- | |
|
|
|
| bakteríudreyri |
|
|
| Kokbólga | Berklar |
|
|
| Hvítsveppasýking í | Berkj l ngnabólga |
|
|
| munni | He pessýking í auga |
|
|
|
| |
|
|
|
| authorised |
|
|
|
| Sýking af völdum |
|
|
|
| b tahemolýtískra |
|
|
|
| streptokokka |
|
|
|
| Hvítsveppasýking |
|
|
|
| Hvítsveppasýking í |
|
|
|
| kynfærum |
|
|
|
| Þvagfærasýking |
|
|
|
| Blöðrubólga |
|
|
| longer | |
|
|
|
| Búksveppir |
|
|
|
| Nefkoksbólga |
|
|
|
| Nefslímubólga |
Blóð og eitlar |
|
| Daufkyrningafæð | Kyrningahrap |
|
|
| no |
|
|
|
| með hita |
|
|
|
| Daufkyrningafæð | Eitilfrumnafæð |
|
|
| Hvítfrumnafæð | Eitlakvilli |
|
|
| Blóðflagnafæð | Blóðnasir |
Ónæmiskerfi |
|
| Blóðleysi | Bráðaofnæmi |
|
|
| ||
|
|
|
| Ofnæmi |
Efnaskipti og næring |
| Þyngdartap | Æxlislýsuheilkenni | |
| product |
| Blóðsykurshækkun | |
|
| Minnkað heildarprótín | ||
|
|
|
| |
Geðræn va damál |
|
| Kvíði | Lystarleysi |
|
|
| ||
Taugakerfi |
|
| Yfirlið | Svimi |
|
|
| Sundl |
|
|
|
| Skjálfti |
|
|
|
| Dofi/náladofi |
|
|
|
| Skert snertiskyn |
|
Augu |
|
| Höfuðverkur | Tárubólga |
|
|
| ||
Hjarta |
|
| Blámi | Hjartastopp |
Medicinal |
|
| Hægsláttur | Kransæðastífla |
|
|
| ||
|
|
| Hraðsláttur | Hjartaöng |
|
|
| Skútahraðsláttur | Gáttatif |

Líffæraflokkur |
| Mjög algengar | Algengar | Sjaldgæfar | |
|
|
|
|
| Hjartsláttartruflun ofan |
|
|
|
|
| slegils |
|
|
|
|
| Skútahægsláttur |
|
|
|
|
| Aukaslög ofan slegla |
Æðar |
| Lækkaður | Háþrýstingur | Stöðubundinn | |
|
| blóðþrýstingur |
|
| lágþrýstingur |
|
|
|
|
| Hitaroði í andliti og/eða á |
|
|
|
|
| hálsi |
|
|
|
|
| Roði |
Öndunarfæri, brjósthol |
| Berkjukrampi | Súrefnisskortur | ||
og miðmæti |
|
| Mæði | Fleiðruvökvi | |
|
|
|
|
| Raddtruflun |
|
|
|
|
| Nefrennsli |
Meltingarfæri |
| Ógleði | Uppköst | Garnarstífla | |
|
|
| Kviðverkir | Ónot í m nni | |
|
|
|
|
| Ónot í m ga |
|
|
|
|
| Niðurg ngur |
Húð og undirhúð |
| Ofsakláði | Ofnæmishúðbólga | Kláðaútbrot | |
|
| Útbrot | Kláði | authorised | |
|
| D öfnuörðuútbrot | |||
|
|
| Ofsviti | Útbrot ásamt roða | |
|
|
| Roði | Húðbólga | |
Stoðkerfi og stoðvefur |
| Vöðvaverkir | Beinverkur | ||
|
|
| St ðkerfisverkir | Liðverkur | |
|
|
| Bakverkir | Stoðkerfisbrjóstverkur | |
|
|
|
|
| Vöðvakrampar |
Nýru og þvagfæri |
|
|
| longerMinnkuð þvagmyndun | |
|
|
|
|
| Þvaglátatregða |
Almennar aukaverkanir | Sótthiti | Þreyta | Slímhúðarbólga | ||
og ástand tengt |
| Kuldahrollur | Máttleysi | Mar á stungustað | |
íkomuleið | product | no |
| Staðbundinn bjúgur | |
|
| ||||
|
|
| Bjúgur á stungustað | ||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| Slen |
Greint hefur verið f á b áðum viðbrögðum við innrennsli svo sem sótthita, kuldahrolli, ógleði, uppköstum, lágþrýstingi, þ eytu, útbrotum, ofsakláða, mæði, höfuðverk, kláða og niðurgangi. Flest þessara viðbragða e væg eða í meðallagi af alvarleika. Bráð viðbrögð við innrennsli eiga sér yfirleitt stað í fyrstu viku meðferðar og dregur síðan smám saman úr þeim. Viðbrögð af 3. eða 4. gráðu við innrennsli eru sja dgæf eftir fyrstu viku meðferðar.
Aukaverk ir hjá sjúklingum sem áður höfðu fengið meðferð
Upplýs gar um öryggi hjá
149 sjúklingum sem tóku þátt í einarma MabCampath rannsóknum (rannsóknum 1, 2 og 3). Búast má v ð að meira en 80% sjúklinga sem fengið hafa meðferð fái aukaverkanir; algengustu aukaverkanirnar sem greint hefur verið frá verða yfirleitt í fyrstu viku meðferðar.
.Í hverjum tíðnihópi eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst og svo koll af kolli.
|
| Líffæraflokkur | Mjög algengar | Algengar | Sjaldgæfar |
Medicinal |
|
|
| ||
|
| Sýkingar af | Blóðsýking | Bakteríusýking | |
|
| völdum sýkla og |
|
|
|
|
| sníkjudýra | Lungnabólga | Sýking af völdum | Veirusýking |
|
|
|
| Pneumocystis jiroveci |
|

Líffæraflokkur | Mjög algengar | Algengar |
| Sjaldgæfar | |
| Áblásturssótt | Bjúgbólga í lungum | Húðsveppasýking | ||
|
| Sveppasýking | Barkakýlisbólga | ||
|
| Nefslímubólga | |||
|
| Ristill |
| Naglsveppur | |
|
| Graftarkýli |
| authorised | |
|
|
|
| ||
|
| Þvagfærasýking |
| ||
|
| Skútabólga |
| ||
|
| Berkjubólga |
| ||
|
| Sýking í efri hluta |
| ||
|
| öndunarfæra |
| ||
|
| Kokbólga |
|
| |
Æxli, góðkynja og | Sýking |
| Eitlaæxlislíkur kvilli | ||
|
|
| |||
illkynja (einnig |
|
|
|
|
|
blöðrur og separ) |
|
|
|
|
|
Blóð og eitlar | Kyrningafæð | Vanmyndun blóðkorna í | |||
|
| hita |
| beinme g | |
| Blóðfrumnafæð | D ifð blóðstorknun | |||
| Blóðleysi | Hvítfrumnafæð | |||
|
|
|
|
| haptóglóbín |
|
| ||||
|
| Purpuri |
| Blóðnasir | |
|
|
| no | ||
|
|
|
|
| Afbrigðilegar niðurstöður |
|
|
|
|
| úr rannsóknum á blóðmynd |
Ónæmiskerfi | product |
|
| ||
|
|
| Alvarlegt ofnæmislost og | ||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| önnur |
Efnaskipti og | Lystarleysi | Blóðatríumlækkun | Blóðkalíumlækkun | ||
næring |
| Blóðkalsíumlækkun | Versnun sykursýki | ||
|
| Þyngdartap |
| ||
|
| Vökvatap |
|
| |
|
| Þorsti |
|
| |
Geðræn vandamál |
| Rugl |
| Persónukenndarröskun | |
|
| Kvíði |
| ||
Medicinal |
| Þunglyndi |
| Afbrigðilegar hugsanir | |
| Svefnhöfgi |
| Getuleysi | ||
|
|
| |||
|
| Svefnleysi |
| Taugaveiklun | |
Taugakerfi | Höfuðverkur | Svimi |
| Yfirlið | |
|
| Sundl |
| Óeðlilegt göngulag | |
|
| Skjálfti |
| Trufluð | |
|
| Dofi/náladofi | Ofskynnæmi | ||
|
| Vanskynnæmi | Taugakvilli | ||
|
| Ofhreyfni |
| Breytt bragðskyn | |
|
| Bragðskynsmissir |
| ||
Augu |
| Tárubólga |
| Innri augnknattarbólga | |
Eyru og |
|
|
|
| Heyrnarleysi |
völundarhús |
|
|
|
| Eyrnasuð |
Hjarta |
| Hjartsláttarónot | Hjartastopp | ||
|
| Hraðtaktur |
| Kransæðastífla |

Líffæraflokkur |
| Mjög algengar | Algengar | Sjaldgæfar |
|
|
|
| Gáttatitringur |
|
|
|
| |
|
|
|
| |
|
|
|
| Hægur hjartsláttur |
|
| Niðurgangur | Munnbólga | Afbrigðilegt hjartalínurit |
Æðar |
| Tannholdsbólgaauthorised | ||
| Lækkaður | Háþrýstingur | Blóðþurrð í útlimum | |
|
| blóðþrýstingur | Æðakrampi |
|
|
|
| Roði |
|
Öndunarfæri, |
| Mæði | Súrefnisskortur | Sog |
brjósthol og |
|
| Blóðhósti | Þrengsli í hálsi |
miðmæti |
|
| Berkjukrampar | Lungnaíferð |
|
|
| Hósti | Fleiðruvökvi |
|
|
|
| Minnkuð öndunar ljóð |
|
|
|
| |
Meltingarfæri |
| Uppköst | Maga- og þarmabólga | |
|
| Ógleði | longer | |
|
| Munnsárabólga | Tungusár | |
|
|
| Kviðverkur | Hiksti |
|
|
| Meltingartruflun | Ropi |
|
|
| Hægðatregða | Munnþurrkur |
|
|
| Vindgangur |
|
Lifur og gall |
|
| Afbrigðileg |
|
|
|
| lifrarstarfsemi |
|
Húð og undirhúð |
| Kláði | Blöðruútbrot | |
|
| Ofsakláði | Útbr t ásamt roða | Húðkvilli |
|
| Útbrot |
|
|
Almenn r |
| Ofsviti |
| Lungnabjúgur |
productKuldahrollur Verkur fyrir brjósti | ||||
Stoðkerfi og |
|
| Liðverkirno | Verkur í fótlegg |
stoðvefur |
|
| Vöðvaverkir | Ofspenna vöðva |
|
|
| Beinverkir |
|
Nýru og þvagfæri |
|
| Bakverkir | Blóðmiga |
|
|
| ||
|
|
|
| Þvagleki |
|
|
|
| Minnkuð þvagmyndun |
|
|
|
| Ofsamiga |
Medicinal |
|
| Afbrigðileg nýrnastarfsemi | |
|
|
| ||
aukaverk nir og |
| Sótthiti | Flensueinkenni | Bjúgur á útlimum |
aukaverk ir á |
| Þreyta | Slímhúðarbólga | Bjúgur umhverfis augu |
íkomustað |
|
| Bjúgur um munn | Slímhúðarsár |
|
|
| Bjúgur | Mar á stungustað |
|
|
| Þróttleysi | Húðbólga á innrennslisstað |
|
|
| Slen | Verkur á innrennslisstað |
|
|
| Breytt hitaskyn |
|
|
|
| Viðbrögð á stungustað |
|
|
|
| Verkur |
|
Aukaverkanir sem komið hafa fram við eftirlit eftir markaðssetningu
Aukaverkanir við innrennsli: Alvarlegar og stundum banvænar aukaverkanir, m.a. berkjukrampi, súrefnisþurrð, yfirlið, lungnaíferðir, brátt andnauðarheilkenni (acute respiratory distress syndrome),
öndunarstopp, hjartadrep, óreglulegur hjartsláttur, bráð hjartabilun og hjartastopp, hafa komið fram. Greint hefur verið frá sjaldgæfum tilvikum um alvarlegt bráðaofnæmi og önnur ofnæmisviðbrögð svo sem bráðaofnæmislost og ofsabjúg eftir lyfjagjöf MabCampath. Draga má úr þessum einkennum eða koma í veg fyrir þau með forlyfjagjöf og ef skammtar eru stækkaðir smám saman (sjá kafla 4.4).
Sýkingar af völdum sýkla og sníkjudýra: Alvarlegar, og stundum banvænar sýkingar af völdum veira
Ónæmiskerfi: Greint hefur verið frá alvarlegu og stundum banvænu sjálfsnæmisástauthorisedndi svo sem sjálfsnæmisblóðlýsublóðleysi, sjálfsnæmisblóðflagnafæð, vanmyndunarblóðleysi, Guillain Barré
(t.d, kirtlaveira, inflúensubróðir, lifrarbólga B, fjölhreiðra hvítfrumuheilabólga (PML)), bakteríu-
(þ.m.t. berkla- og afbrigðilegar berklabróðursýkingar, ígulgerlalungnabólga), frumdýra- (t. .
bogfrymilssótt) og sveppasýkingar (t.d. myglusveppasýking í nefi og heila (rhinocerebral mucormycosis)) hafa komið í ljós við eftirlit eftir markaðssetningu þar með talin endurvakning undirliggjandi sýkinga. Ráðlögð fyrirbyggjandi meðferð gegn sýkingu virðist verka vel til að draga úr hættu á sýkingum af völdum PCP og herpes sýkinga (sjá kafla 4.4).
Greint hefur verið frá eitilfrumnafjölgunarröskunum, stundum banvænum, af völdum Epstein Barr veiru.
Blóð og eitlar: Tilkynnt hefur verið um alvarlegar blæðingar.
heilkenni og langvinnt form þess sem er langvinn, mergslíðursviptandi fjöltauga ótarbólga. Einnig hefur sést jákvætt
Efnaskipti og næring: Greint hefur verið frá banvænu æxlislýsuheilke ni.
Taugakerfi: Greint hefur verið frá innankúpublæðingu sem var banvæn hjá sjúklingum með
- Lemtrada - alemtuzumab
Skráð lyfseðilsskylt lyf. Efni: "Alemtuzumab"
blóðflagnafæð. | no | longer |
| ||
Hjarta: Tilkynnt hefur verið um hjartabilun, hjartavöðvakvilla og minnkað útstreymisbrot hjá | ||
sjúklingum sem feng efni sem hafa eiturverka ir á hjarta. | ||
4.9 Ofskömmtun |
|
|
Sjúklingar hafa fengið endurtekna, einstaka skammta allt upp í 240 mg af MabCampath. Tíðni aukaverkana af gráðu 3 eða 4, svo sem sótthiti, blóðþrýstingsfall og blóðleysi, getur verið meiri hjá þessum sjúklingum. Ekki er þekkt sértækt mótefni gegn ofskömmtun af MabCampath. Meðferð felst í því að hætta
5. | LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR | |
5.1 | Lyfhrif | product |
Medicinal |
|
Flokkun eftir verkun: æxlishemjandi lyf
Alemtuzumab er erfðafræðilega myndað, manna, einstofna IgG- kappa mótefni sértækt fyrir
Alemtuzumab veldur niðurbroti eitilfrumna með því að bindast CD52, yfirtjáðum,

Öryggi og verkun MabCampath var metið í III stigs opinni, slembaðri samanburðarrannsókn hjá B-
Mynd 1: Lifun án sjúkdómsframvindu hjá sjúklingum í fyrstu meðferð (eftir meðferðarhópum)
Áætluð
líkindi
|
|
|
|
|
| Áhættuhlutfall: 0,58 |
|
| authorised | ||
|
|
|
|
|
| 95% öryggismörk: 0,43, 0,77 |
| ||||
|
|
|
|
|
| Lagskipt |
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| longer |
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| Fjöldi í hættu |
|
|
| Tími (má uðir) |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| no |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
| Aðrir (secondary) endapunktar voru hl | tfall fullkominnar svörunar (CR) og heildarsvörunar (CR eða | |||||||||
| hlutasvörun) samkvæmt 1996 NCIWG skilmerkjum, það hve lengi svörun varaði tími fram að annarri | ||||||||||
| meðferð og öryggi beggja meðferðararmanna. |
|
|
|
|
| |||||
|
|
| Samantekt vegna sjúklinga í fyrstu meðferð, þýði og niðurstöður | ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| product |
| Óháð athugun á svörunarhlutfalli og því hve lengi |
| |||||
|
|
|
|
|
| svörun varaði |
|
|
| ||
|
|
|
|
| MabCampath |
| Clorambucil | P gildi |
| ||
|
|
|
|
|
| n=149 |
| n=148 |
|
|
|
|
| ðg ldi aldurs (ár) |
|
|
| Á ekki við |
| ||||
| Sjúkdómur á III/IV Rai stigi |
| 33,6% |
| 33,1% |
| Á ekki við |
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
| Heildar svörunarhlutfall |
| 83,2% |
| 55,4% | <0,0001* |
| ||||
| Fullkomin svörun |
| 24.2% |
| 2.0% | <0,0001* |
| ||||
| MRD neikvæð**** |
| 7.4% |
| 0.0% | 0.0008* |
| ||||
| Hlutasvörun (PR) |
| 59,1% |
| 53,4% |
| Á ekki við |
| |||
| Endingartími svörunar**, CR eða |
| N=124 |
| N=82 |
| Á ekki við |
| |||
Medicinal |
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
| PR (mánuðir) |
|
|
| 16.2 |
| 12.7 |
|
|
| |
|
| (11,5, 23,0) |
| (10,2, 14,3) |
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Tími fram að annarri meðferð | 23,3 | 14.7 | 0.0001*** |
(mánuðir) | (20,7, 31,0) | (12,6, 16,8) |
|
|
|
| |
|
|
|
|
*Pearson |
|
|
|
** Endingartími bestu svörunar |
|
|
|
*** |
| ||
**** eftir |
|
|
|
Frumuerfðagreining hjá
Stöðugt færist í vöxt að litið sé svo á að litningamynd (cytogenetic profile)
fyrstu meðferð (n=282) þar sem litningaupplýsingar lágu fyrir (FISH) í rannsókn 4, uppgötvuðust litningagallar hjá 82% en eðlileg litningagerð hjá 18%. Litningagallar voru flokkaðir samkvæmt
stigveldislíkani Döhners. Hjá sjúklingum í fyrstu meðferð sem fengu annaðhvort Campa eða
clorambucil var 21 sjúklingur með 17p brottfall, 54 með 11q brottfall, 34 með þrístæðu 12, 51 með eðlilega litningagerð og 67 með 13q brottfall.
MabCampath samanborið við clorambucil. Þá sást hneigðlongertil betra h ildar svörunarhlutfalls hjá sjúklingum með 17p brottfall sem fengu meðferð með MabCampath (64% samanborið við 20%; p=0,0805). Hvað varðar fullkomið sjúkdómshlé náðist einnig betri ára ur hjá sjúklingum með 13q brottfalla sem fengu meðferð með MabCampath (27% sama b rið við 0%; p=0,0009). Miðgildi lifunar án versnunar sjúkdómsins var hærra hjá sjúklingum með 13q brottfall sem fengu meðferð með MabCampath (24,4 samanborið við 13,0 mánuðir; p=0,0170 agskipt eftir Rai stigum). Hneigð til bættrar lifunar án versnunar sjúkdómsins sást hjánosjúklingum með 17p brottfall, þrístæðu 12 og eðlilega litningagerð en þetta náði ekki að verða marktækt vegna smæðar úrtaksins.
Heildar svörunarhlutfall var betra hjá sjúklingum með einhvers konar 11q b ottfall (87% samanborið
við 29%; p<0,0001) eða 13q brottfall (91% samanborið við 62%; p=0,0087) s m fengu meðferð með
Mat á CMV með PCR:
Í slembuðu samanburðarannsókninniproductá sjúklingum í fyrstu meðferð (rannsókn 4) voru sjúklingar í
MabCampath hlutanum prófaðir vik lega með tilliti til CMV og til þess notuð PCR greining (polymerase chain reaction) frá byrj n til loka meðferðar og á 2 vikna fresti fyrstu 2 mánuðina eftir meðferðarlok. Í þessari rannsókn var tilkynnt um einkennalaust, jákvætt PCR vegna CMV hjá 77/147
(52,4%) sjúklinga sem fengu meðferð með MabCampath; sjaldnar var tilkynnt um CMV sýkingu með einkennum eða hjá 23/147 sjúklingum sem fengu meðferð með MabCampath (16%). Í MabCampath arminum fengu 36/77 (46.8%) sjúklinga með einkennalausa, PCR jákvæða CMV veirueyðandi meðferð og hjá 47/77 (61%) þessara sjúklinga var MabCampath meðferðin rofin. Einkennalaus, PCR
jákvæð svörun varðandi CMV eða PCR jákvætt CMV með einkennum meðan á meðferð með
MabC mp th stóð höfðu engin mælanleg áhrif á lifun án versnunar sjúkdóms.
Ákvörðun á virkni MabCampath er byggð á tíðni heildar svörunar og lifunar. Upplýsingar úr þrem B-

| Virknigildi | Rannsókn 1 | Rannsókn 2 | Rannsókn 3 |
| |||
| Fjöldi sjúklinga |
|
|
|
| |||
| Greiningarhópur |
| Sjúklingar með B- | Sjúklingar með B- | Sjúklingar með B- |
| ||
|
|
| CLL sem höfðu | CLL sem höfðu ekki | CLL og einn |
| ||
|
|
| fengið alkýlefni, og | sýnt neina svörun eða | sjúklingur með |
| ||
|
|
| sem flúdarabín hafði | sjúkdómurinn komið | foreitilfrumuhvítblæ |
| ||
|
|
| ekki komið að gagni | aftur eftir hefðbundna | ði (PLL) sem höfðu |
| ||
|
|
|
|
| krabbameinslyfjameð | ekki sýnt ne na |
| |
|
|
|
|
|
| svörun eða |
| |
|
|
|
|
|
|
| sjúkdómu nn hafði |
|
|
|
|
|
|
|
| komið aftur eftir |
|
|
|
|
|
|
|
| meðferð með |
|
|
|
|
|
|
|
| flúdarabíni |
|
| Meðalaldur (ár) |
|
|
|
| |||
| Eðli sjúkdóms (%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
| authorised |
|
| Fyrri meðferðir (%): |
|
|
|
|
|
|
|
| Alkýlefni |
|
|
|
| |||
| Flúdarabín |
|
|
|
| |||
| Fjöldi fyrri meðferðaráætlana (bil) |
| 3 | 3 |
| 3 |
| |
| Upphaflegir lyfjaskammtar | Stigvaxandi aukning | Stigvaxandi aukning | Stigvaxandi aukning |
| |||
|
|
| frá 3 til 10 til 30 mg | frá 10 til 30 mg | frá10 til 30 mg |
| ||
| Endanlegir lyfjaskammtar | 30 mg í bláæð 3 x í | 30 mg í bláæð 3 x í | 30 mg í bláæð 3 x í |
| |||
|
|
|
| viku | longerviku |
| viku |
|
| Heildar svörunarhlutfall (%) |
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
| |||
| Fullkomin svörun |
|
|
|
| |||
| Hlutasvörun |
|
| no |
|
| ||
|
|
|
|
| ||||
| Meðalendingartími svörunar (mánuðir) |
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
| |||
| Meðaltími fram að svörun (mánuðir) |
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
| |||
| Lifun án sjúkdómsframvindu (mánuðir) |
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
| |||
| Lifun (mánuðir): | product |
|
|
|
|
| |
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| |
| All r sjúkl g r ir |
| 16 | 26 |
| 28 |
| |
| Svare dur |
| 33 | 44 |
| 36 |
| |
| EV = ekki vitað |
|
|
|
|
|
|
|
| 5.2 Lyfjahvörf |
|
|
|
|
|
|
|
Medicinal |
|
|
|
|
|
|
|
Lyfjahvörf voru ákvörðuð hjá í sjúklingum með langvarandi
viðtökum). Við endurtekna gjöf og þar af leiðandi uppsöfnunarþéttni í plasma nálgaðist brotthvarf núllstigshvörf. Helmingunartíminn var 8 klst. (á bilinu
5.3 Forklínískar upplýsingar authorised
Forklínískt mat á alemtuzumabi í dýrum hefur takmarkast við
Algengustu áhrif meðferðar hjá þessari dýrategund birtust í eitilfrumufæð. Væg uppsöfnuð áhrif á magn eitilfrumueyðingar komu fram við rannsóknir á endurteknum skömmtum og samanburði við staka skammta. Eitilfrumueyðingin gekki fljótt til baka eftir að skammtar voru stöðvaðir. Afturkvæm daufkyrningafæð kom í ljós eftir daglega lyfjagjöf í bláæð eða undir húð í 30 daga en ekki ef ir staka skammta eða daglega skammta í 14 daga. Meinvefjafræðileg rannsókn á beinmergssýn m sýndi ekki neinar marktækar breytingar sem stafað gætu af meðferðinni. Stakir skammtar, 10 og 30 mg/kg í bláæð, komu af stað meðalmiklu til miklu blóðþrýstingsfalli ásamt vægum hj rt hr ðslætti.
|
|
| longer |
6. | LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR | ||
6.1 | Hjálparefni | no |
|
|
|
| |
Tvínatríum edetat |
|
| |
Pólýsorbat 80 |
|
| |
Kalíumklóríð |
|
| |
Kalíumtvívetnisfosfat |
|
| |
Natríumklóríð |
|
| |
Tvíbasísktnatríumfosfat |
|
| |
Vatn fyrir stungulyf |
|
| |
6.2 | Ós mrým nproducteiki |
|
|
Lyf ð ætti ekki ð blanda með öðrum lyfjum en þeim sem tilgreind eru í kafla 6.6. | |||
Medicinal |
|
|
MabCampath
Engar aðrar niðurstöður úr áðurnefndum rannsóknum á eiturhrifum veita upplýsingar sem eru marktækar fyrir klíníska notkun.
Engar skamm- eða langtíma dýratilraunir hafa verið gerðar með MabCampath til að meta krabbameinsmyndunar- eða stökkbreytiáhrif lyfsins.
Ekki er v tað um ósamrýmanleika við önnur lyf. Hins vegar skal ekki bæta öðrum lyfjum við
MapCampath innrennslislyfið eða gefa þau með innrennsli samtímis um sömu innrennslisslöngu.
6.3 Geymsluþol
Óopnuð lykja: 3 ár.
Blönduð lausn: MabCampath inniheldur ekki nein rotvarnarefni. MabCampath ætti að nota innan
8 klst. eftir þynningu. Lausnir má geyma við
6.4 Sérstakar varúðarreglur við geymslu
6.5 Gerð íláts og innihald
6.6Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun og önnur meðhöndlun
| authorised |
Innihald lykjunnar á að skoða með tilliti til efnisagna og upplitunar áður en lyfið er no að. Ef | |
efnisagnir sjást í upplausninni eða ef þykknið er upplitað skal ekki nota lykjuna. | |
MabCampath inniheldur engin rotvarnarefni og því er mælt með því að MabC mp sé útbúið til | |
longer |
|
innrennslis í bláæð með smitgát og að þynnta innrennslislausnin sé gefin innan 8 klst. frá því að hún |
var útbúin og hún varin ljósi. Hæfilegu magni af innihaldi lykjunnar skal bæta í 100 ml af 9 mg/ml (0,9%) natríumklóríðlausn fyrir stungulyf eða glúkósulausn (5%) fyrir stungulyf gegnum dauðhreinsaða, þráðalausa, 5 μm síu sem bindur lítið prótein. Pokanum skal snúið varlega við svo að blöndun lausnarinnar eigi sér stað. Gæta skal varúðar til að tryg ja að tilbúin lausnin haldist sæfð, sérstaklega þar sem hún inniheldur engin rotvarnarefni.
Öðrum lyfjum skal ekki bætt í | |
sömu bláæðarslönguna (sjá kafla 4.5). | no |
| |
Aðgát skal auðsýnd við meðhöndlun og blö dun | |
product | |
notaðir séu |
eða annar leki í ógáti á sér stað. Konur, sem eru þungaðar eða eru að reyna að verða þungaðar, ættu ekki að handfjatla MabCampath.
Beita skal viðeigandi aðferðum við meðhöndlun og förgun. Því sem fer til spillis eða verður afgangs skal farga með brennslu.
Aðgát skal auðsýnd við meðhöndlun og blöndun
Medicinal7. MARKAÐSLEYFISHAFI
Ge zyme Europe BV
Goo meer 10
1411 DD Naarden
Holland
8. MARKAÐSLEYFISNÚMER
EU/1/01/193/001/IS
9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS/ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYFIS
Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis: 06/07/2001
Dagsetning síðustu endunýjunar: 10/07/2011
10.DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS
Ítarlegar upplýsingar um þetta lyf eru birtar á heimasíðu Lyfjastofnunar Evrópu http://www.ema.europa.eu.
|
| no | longer |
| product |
| |
Medicinal |
|
| |
|
|
|
authorised
2. INNIHALDSLÝSING
Alemtuzumab er erfðafræðilega myndað, manna, einstofna
authorised
3.LYFJAFORM
4. | KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR |
|
4.1 | Ábendingar | longer |
| no |
MabCampath er ætlað til meðferðar sjúklinga með langvarandi
4.2 Skammtar og lyfjagjöf
Skammtar
Í fyrstu viku meðfe ðar skal gefa stækkandi skammta af MabCampath: 3 mg á fyrsta degi, 10 mg á öðrum degi og 30 mg á þ iðja degi, ef skammtar þolast vel. Eftir það er mælt með 30 mg skammti á dag, þrisvar í viku, annan hvern dag, að hámarki í 12 vikur.
MedicinalSkammt stækkun upp í 30 mg næst hjá flestum sjúklingum á
kalda, útbrot og berkjukrampi (sumar sökum cýtókínlosunar), við annaðhvort 3 mg eða 10 mg skammta, skal áður en skammtarnir eru stækkaðir meira, halda áfram með sömu skammta daglega þar t þe r þolast vel áður en reynt er að auka þá frekar (sjá kafla 4.4).
ðgildi meðferðarlengdar var 11,7 vikur hjá sjúklingum í fyrstu meðferð og 8,0 vikur hjá sjúklingum sem fengið höfðu meðferð áður.
Þegar rannsóknagildi og klínísk skilmerki hjá sjúklingi gefa til kynna fulla svörun skal hætta
Samhliða notkun annarra lyfja

Lyfjaforgjöf
Gefa á sjúklingum stera til inntöku eða í bláæð, viðeigandi andhistamínlyf og verkjalyf,
Fyrirbyggjandi gjöf sýklalyfja
Sýklalyf og veirusýkingalyf ætti venjubundið að gefa öllum sjúklingum meðan á meðferð stendur og eftir meðferðina (sjá kafla 4.4).
Leiðbeiningar um breytingar á skömmtum
Vegna þess hvernig MabCampath verkar er ekki mælt með neinum skammtabreytingum við alvarlegum tilfellum eitilfrumnafæðar.
Við alvarlega sýkingu eða alvarleg eituráhrif á blóð skal rjúfa
lagast. Mælt er með að | |||||
< 25.000/µl eða beina lækkun á fjölda daufkyrninga (ANC) í < 250/µl. | |||||
|
|
|
| authorised | |
aftur eftir að sýkingin er læknuð eða eitrunin gengin yfir. Hætta skal notkun MabCampath algjörlega | |||||
ef upp kemur sjálfsnæmisblóðleysi eða sjálfsnæmisblóðflagnafæð. Eftirfarandi tafla sýnir þá aðferð | |||||
sem mælt er með við breytingu skammta eftir að eituráhrif á blóð hafa komið í ljós meðan á meðferð | |||||
stendur: |
|
|
|
| |
|
|
|
|
| |
| Eituráhrif á blóð |
| Skammtabreytingar* |
| |
|
|
| longer |
|
|
| Fjöldi daufkyrninga (ANC) < 250/ l g/eða blóðflögur ≤ 25.000/ l |
| |||
|
|
|
|
| |
| Fyrsta skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 30 mg MabCampath þegar |
| |
|
| nofjöldi daufkyrninga (ANC) ≥ 500/ l og |
| ||
|
|
| blóðflagnafjöldi kominn í ≥ 50.000/ l |
| |
| Annað skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 10 mg MabCampath þegar |
| |
|
|
| fjöldi daufkyrninga (ANC) ≥ 500/ l og |
| |
|
|
| blóðflagnafjöldi kominn í ≥ 50.000/ l |
| |
| Þriðja skipti |
| Hættið meðferð með MabCampath |
| |
|
|
| |||
| ≥ 50% ækkun frá grunngildi hjá sjúklingum sem hófu meðferð með grunngildið ≤ |
| |||
| 250/μL fyrirproductfjölda daufkyrininga (ANC) og/eða grunngildið ≤ 25.000/μL fyrir |
| |||
|
| blóðflagnafjölda |
|
| |
| Fyrsta skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 30 mg MabCampath þegar |
| |
|
|
| grunngildum hefur verið náð |
|
|
| Annað skipti |
| Frestið MabCampath meðferð. Hefja skal |
| |
|
|
| meðferð aftur með 10 mg MabCampath þegar |
| |
|
|
| grunngildum hefur verið náð |
|
|
| Þriðja skipti |
| Hættið meðferð með MabCampath |
| |
Medicinal |
|
|
|
|
*Ef meðferð er hætt lengur en í 7 daga skal hefja
Sérstakir sjúklingahópar
Aldraðir (eldri en 65 ára)
Engar rannsóknir hafa farið fram (sjá kafla 4.4).
Börn
Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi og verkun MabCampath hjá börnum yngri en 17 ára. Engar upplýsingar liggja fyrir.
Lyfjagjöf
authorised
4.3Frábendingar
- | Ofnæmi fyrir alemtuzumabi, músapróteinum eða einhverju hjálpa fnanna; |
- | Virkar, almennar sýkingar. |
- | Alnæmisveirusýking (HIV). |
- | Virk, síðkomin illkynja æxli. |
- | Þungun. |
| longer |
4.4 Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun | |
no |
|
Bráðar aukaverkanir, sem geta komið fyrir við fyrstu stækkun skammta og sumar vegna losunar cýtókína eru lágur blóðþrýstingur, kuldahrollur, sótthiti, mæði, kalda og útbrot. Aðrar aukaverkanir
Ef þessir kvillar eru í meðallagi miklir eða alvarlegir skal halda áfram með sömu skammta og með viðeigandi forlyfjagjöf, áður en skammtar eru stækkaðir, þar til hver skammtur þolist vel. Ef meðferð er hætt lengur en í 7 daga skal gefa MabCampath á ný í hægt stækkandi skömmtum.
- Fabrazyme - Genzyme Europe B.V.
- Evoltra - Genzyme Europe B.V.
- Myozyme - Genzyme Europe B.V.
- Cerezyme - Genzyme Europe B.V.
- Mozobil - Genzyme Europe B.V.
- Renvela - Genzyme Europe B.V.
Skráð lyfseðilsskylt lyf. Framleiðandi: "Genzyme Europe B.V."
eru ógleði, ofsakláði, uppköst, þreyta, mæði, höfuðverkur, kláði, niðurgangur og berkjukrampar. Tíðni aukaverkana við innrennsliproductvar mest í fyrs viku meðferðar og minnkaði aðra og þriðju vikuna bæði hjá sjúklingum sem fengu MabCampath sem fyrstu meðferð og þeim sem fengið höfðu meðferð áður.
Tímabundinn lágþrýstingur (blóðþrýstingslækkun) hefur komið fyrir hjá sjúklingum sem fá MabCampath. Auðsýna skal gætni við meðferð sjúklinga með blóðþurrðarsjúkdóm í hjarta, hjartaöng
Medicinalog/eða hjá sjúk ingum sem fá háþrýstingsmeðferð. Dæmi eru um kransæðastíflu og hjartastopp í tengslum við innrennsli MabCampath hjá ofangreindum sjúklingum.
Mat og áfr mh ldandi eftirlit með hjartastarfsemi (t.d. hjartaómskoðun, hjartsláttur og líkamsþyngd) skal haft í huga hjá sjúklingum sem fengið hafa meðferð með efnum sem geta stuðlað að
turverkunum á hjarta.
Mælt er með því að sjúklingum séu gefnir sterar sem forlyf, um munn eða í bláæð,
Alvarleg eitilfrumufækkun er óhjákvæmileg afleiðing af lyfjafræðilegum áhrifum MabCampath og getur varað lengi. Fjöldi CD4- og
meðferð hafði CD4+ fjöldinn ≥ 200 frumur / l náðst 6 mánuðum eftir meðferð en 2 mánuðum eftir meðferð var miðgildið hins vegar 183 frumur / l. Hjá sjúklingum sem höfðu fengið meðferð áður og fengu MabCampath var miðgildi tímans til að ná gildinu 200 frumur / l er 2 mánuðir frá síðasta innrennsli með MabCampath en það kann að taka meira en 12 mánuði að koma á svipuðu gildi og áður en meðferð hófst. Þetta kann að valda tækifærissýkingum hjá sjúklingum. Mælt er sterklega með
áblásturssótt, t.d. 250 mg af famcíklóvíri tvisvar á dag), á meðan á meðferð stendur og í að minnsta kosti 2 mánuði eftir lok meðferðar með MabCampath eða þar til CD4+ fjöldi er kominn upp í
fyrirbyggjandi meðferð gegn sýkingu (t.d. trímetóprím/súlfametoxazóli 1 tafla tvisvar á dag, þrisvar í viku, eða annarri sjúkdómsvörn gegn lungnabólgu af völdum Pneumocystis jiroveciauthorisedog virks lyfs gegn einkenni
200 frumur / l eða meira hvort sem kemur síðar.
Líkur á aukinni hættu á aukaverkunum vegna sýkinga aukast mögulega eftir meðferð með mörgum krabbameins- eða líffræðilegum lyfjum.
Vegna hættu á hýsilsótt sem tengist blóðgjöf (Transfusion Associated Graft Versus Host Disease
– TAGVHD) er mælt með að sjúklingar sem hafa fengið meðferð með MabCampath fái geislað blóð
eða blóðhluta
Ekki er sjálfgefið að líta beri á einkennalausan
lýkur.
Tímabundin daufkyrningafæð af gráðu 3 eða 4 kemur mjög oft fram eftir
Blóðfrumutalningu og blóðflagnatalningu skal gera með reglulegu millibili meðan á MabCampath- meðferð stendur ogproductoftar hjá sjúklingum sem fá frumufæð.
Ekki er mælt með því að reglub ndið og skipulegt eftirlit með
Sjúklingar geta verið með ofnæmi eða sýnt ofnæmisviðbrögð gegn MabCampath og gegn músa- eða kímeru- einstofna mótefnum.
MedicinalNauðsynlegt er ð hafa tiltæk lyf til meðferðar á ofnæmisviðbrögðum og að grípa til neyðarúrræða ef of æmisviðbrögð koma fram meðan á lyfjagjöf stendur (sjá kafla 4.2).
Karlar og ko ur á barneignaraldri ættu að nota örugga getnaðarvörn meðan á meðferð með
MabCampath stendur og í 6 mánuði eftir hana (sjá kafla 4.6 og 5.3).
Rannsóknir, sem sérstaklega fást við áhrif aldurs á
4.5Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir
Þótt formlegar rannsóknir á milliverkunum MabCampath við önnur lyf hafi ekki farið fram eru klínískt
marktækar milliverkanir MabCampath við önnur lyf eru ekki þekktar. Vegna þess aðMabCampath er erfðatæknilega framleitt mannaaðlagað prótín ætti ekki að þurfa að gera ráð fyrir
Þótt það hafi ekki verið rannsakað er mælt með því að sjúklingar séu ekki bólusettir með lifandi veirubóluefni á a.m.k. næstu 12 mánuðum eftir að
4.6 Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf
Meðganga
Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Hins vegar ber að viðhafa varúð þar sem tilkynnt hefur verið um um rugl og svefnhöfga.
Ekki má nota MabCampath á meðgöngu. Þekkt er að | ||||
getur einnig farið gegnum fylgju og þannig valdið tæmingu B- og | ||||
á áhrifum MabCampath á æxlun hjá dýrum hafa ekki verið gerðar. Ekki er vitað hvort MabCampath | ||||
veldur fósturskemmdum sé það gefið þunguðum konum. |
|
|
| |
Karlar og konur á barneignaraldri eiga að nota örugga getnaðarvörn meðan á meðferð með | ||||
MabCampath stendur og í 6 mánuði eftir hana (sjá kafla 5.3). |
| authorised | ||
Brjóstagjöf |
|
|
|
|
Ekki er vitað hvort MabCampath er útskilið í brjóstamjólk. Brjósta | jöf skal hætt meðan á meðferð | |||
stendur og að minnsta kosti í fjórar vikur eftir að |
| |||
Frjósemi |
| longer |
| |
|
|
| ||
Ekki hafa verið gerðar neinar rannsóknir til að meta áhrif MabCampath á frjósemi. Ekki er vitað hvort | ||||
MabCampath hafi áhrif á æxlunargetu hjá mö um (sjá kafla 5.3). |
|
| ||
4.7 Áhrif á hæfni til aksturs og no kunar véla |
|
|
| |
product | no |
|
|
|
4.8 Aukaverkanir
Í töflunum hér á eftir koma f am aukaverkanir eftir líffæraflokkum samkvæmt MedDRA kerfinu (MedDRA SOC). Tíðnin byggist á gögnum úr klínískum rannsóknum.
Það MedDRA heiti sem helst á við er notað til að lýsa ákveðinni aukaverkun og samheitum hennar, Medicinalsem og sky du ástandi.
Tíð er skilgreind sem mjög algeng (≥ 1/10), algeng (≥ 1/100 til < 1/10), sjaldgæf (≥ /1.000 til < 1/100), mjög sjaldgæfar (≥ 1/10.000 til <1/1.000); koma örsjaldan fyrir (<1/10.000). Engar upplýs ngar eru fyrir hendi varðandi atvik sem hafa lægri tíðni vegna stærðar rannsóknarhópsins,
n=147 hjá sjúklingum í fyrstu meðferð og n= 149 hjá sjúklingum sem höfðu fengið meðferð áður.
Algengustu aukaverkanir sem greint er frá við notkun MabCampath eru: Innrennslistengdar aukaverkanir (hiti, hrollur, lágþrýstingur, ofsakláði, ógleði, útbrot, hraðtaktur, mæði), frumufæð (daufkyrningafæð, eitilfrumnafæð, blóðflagnafæð, blóðleysi), sýkingar
Aukaverkanir hjá sjúklingum í fyrstu meðferð

Upplýsingar um öryggi hjá
Um það bil 97% sjúklinga í fyrstu meðferð fengu aukaverkanir; algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá hjá sjúklingum í fyrstu meðferð komu yfirleitt fram í fyrstu viku meðferðar.
|
|
|
|
|
|
| stauthorisedeptokokka | |
|
| Innan tíðniflokka eru taldar upp þær aukaverkanir sem komu fram við meðferðina með MabCampath | ||||||
|
| og innan 30 daga eftir að meðferð lauk og eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst. | ||||||
|
| Líffæraflokkur |
| Mjög algengar |
| Algengar | Sjaldgæfar |
|
|
| Sýkingar af völdum | CMV veirudreyri |
| Lungnabólga | Blóðsýking |
| |
|
| sýkla og sníkjudýra | CMV sýking |
| Berkjubólga | Klasahnettlu- |
| |
|
|
|
|
|
|
| bakteríudreyri |
|
|
|
|
|
|
| Kokbólga | Berklar |
|
|
|
|
|
|
| Hvítsveppasýking í | Berkjulungnabólga |
|
|
|
|
|
|
| munni |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Herpessýking í auga |
|
|
|
|
|
|
| longer | Sýking f völdum |
|
|
|
|
|
|
| bet hemolýtískra |
| |
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Hvítsveppasýking |
|
|
|
|
|
|
|
| Hvítsveppasýking í |
|
|
|
|
|
|
|
| kynfærum |
|
|
|
|
|
|
|
| Þvagfærasýking |
|
|
|
|
|
|
|
| Blöðrubólga |
|
|
|
|
|
| no |
| Búksveppir |
|
|
|
|
|
|
|
| Nefkoksbólga |
|
|
|
|
|
|
|
| Nefslímubólga |
|
|
| Blóð og eitlar |
|
|
| Daufkyrningafæð | Kyrningahrap |
|
|
|
| product |
| með hita |
|
| |
|
|
|
|
|
| Daufkyrningafæð | Eitilfrumnafæð |
|
|
|
|
|
|
| Hvítfrumnafæð | Eitlakvilli |
|
|
|
|
|
|
| Blóðflagnafæð | Blóðnasir |
|
|
|
|
|
|
| Blóðleysi |
|
|
|
| Ónæmiskerfi |
|
|
|
| Bráðaofnæmi |
|
|
|
|
|
|
|
| Ofnæmi |
|
|
| Efnaskipti og næring |
|
| Þyngdartap | Æxlislýsuheilkenni |
| |
|
|
|
|
|
|
| Blóðsykurshækkun |
|
|
|
|
|
|
|
| Minnkað heildarprótín |
|
Medicinal |
|
|
|
| Lystarleysi |
| ||
|
| Geðræn v nd mál |
|
|
| Kvíði |
|
|
|
| Taugakerfi |
|
|
| Yfirlið | Svimi |
|
|
|
|
|
|
| Sundl |
|
|
|
|
|
|
|
| Skjálfti |
|
|
|
|
|
|
|
| Dofi/náladofi |
|
|
|
|
|
|
|
| Skert snertiskyn |
|
|
|
|
|
|
|
| Höfuðverkur |
|
|
|
| Augu |
|
|
|
| Tárubólga |
|
|
| Hjarta |
|
|
| Blámi | Hjartastopp |
|
|
|
|
|
|
| Hægsláttur | Kransæðastífla |
|
|
|
|
|
|
| Hraðsláttur | Hjartaöng |
|
|
|
|
|
|
| Skútahraðsláttur | Gáttatif |
|
|
|
|
|
|
|
| Hjartsláttartruflun ofan |
|
|
|
|
|
|
|
| slegils |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|

Líffæraflokkur | Mjög algengar |
| Algengar | Sjaldgæfar |
|
|
|
| Skútahægsláttur |
|
|
|
| Aukaslög ofan slegla |
Æðar | Lækkaður blóðþrýstingur | Háþrýstingur | Stöðubundinn | |
|
|
|
| lágþrýstingur |
|
|
|
| Hitaroði í andliti og/eða |
|
|
|
| á hálsi |
|
|
|
| Roði |
Öndunarfæri, brjósthol |
|
| Berkjukrampi | Súrefnisskortur |
og miðmæti |
|
| Mæði | Fleiðruvökvi |
|
|
|
| Raddtruflun |
|
|
|
| Nefrennsli |
Meltingarfæri | Ógleði |
| Uppköst | Garnarstífla |
|
|
| Kviðverkir | Ónot í munni |
|
|
|
| Ónot í maga |
|
|
|
| Nið rgang |
Húð og undirhúð | Ofsakláði |
| Ofnæmishúðbólga | Kláð útbrot |
| Útbrot |
| Kláði | D öfnuörðuútbrot |
|
|
| Ofsviti | authorised |
|
|
| Útbrot ásamt roða | |
|
|
| Roði | Húðbólga |
Stoðkerfi og stoðvefur |
|
| Vöðvaverkir | Beinverkur |
|
|
| Stoðkerfisverkir | Liðverkur |
|
|
| Bakverkir | Stoðkerfisbrjóstverkur |
|
|
|
| Vöðvakrampar |
Nýru og þvagfæri |
|
|
| Minnkuð þvagmyndun |
|
| no | longer | |
|
|
| Þvaglátatregða | |
Almennar aukaverkanir | Sótthiti | Þreyta | Slímhúðarbólga | |
og ástand tengt | Kuldahrollur | Máttleysi | Mar á stungustað | |
íkomuleið |
|
| Staðbundinn bjúgur | |
|
|
| Bjúgur á stungustað | |
|
|
|
| Slen |
Greint hefur verið productfrá bráðum viðbrögð m við innrennsli svo sem sótthita, kuldahrolli, ógleði,
uppköstum, lágþrýstingi, þreytu, útbrotum, ofsakláða, mæði, höfuðverk, kláða og niðurgangi. Flest þessara viðbragða e væg eða í meðallagi af alvarleika. Bráð viðbrögð við innrennsli eiga sér yfirleitt stað í fyrstu viku meðfe ðar g dregur síðan smám saman úr þeim. Viðbrögð af 3. eða 4. við innrennsli
|
| gráðu eru sjaldgæf | eftir fy stu viku meðferðar. |
| |||
|
| Aukaverk | nir hjá sjúklingum sem áður höfðu fengið meðferð |
| |||
|
| Upplýsi g r um öryggi hjá | |||||
|
| 149 sjúkl | gum sem tóku þátt í einarma MabCampath rannsóknum (rannsóknum 1, 2 og 3). Búast má | ||||
|
| v ð að meira en 80% sjúklinga sem fengið hafa meðferð fái aukaverkanir; algengustu aukaverkanirnar | |||||
|
| sem greint hefur verið frá verða yfirleitt í fyrstu vikur meðferðar. |
| ||||
|
| .Í hverjum tíðnihópi eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst og svo koll af kolli. | |||||
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| |
|
| Líffæraflokkur |
| Mjög algengar | Algengar | Sjaldgæfar | |
|
| Sýkingar af völdum |
| Blóðsýking | Bakteríusýking | ||
Medicinalsýkla og sníkjudýra |
|
|
|
| |||
| Lungnabólga | Sýking af völdum | Veirusýking | ||||
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
| Pneumocystis |
|
|
|
|
|
|
| jiroveci |
|
|
|
|
|
| Áblásturssótt | Bjúgbólga í lungum | Húðsveppasýking |

Líffæraflokkur |
| Mjög algengar | Algengar | Sjaldgæfar | |
|
|
| Sveppasýking | Barkakýlisbólga | |
|
|
| Nefslímubólga | ||
|
|
| Ristill |
| Naglsveppur |
|
|
| Graftarkýli | authorised | |
|
|
| Þvagfærasýking | ||
|
|
|
| ||
|
|
| Skútabólga |
| |
|
|
| Berkjubólga |
| |
|
|
| Sýking í efri hluta |
| |
|
|
| öndunarfæra |
| |
|
|
| Kokbólga |
| |
Æxli, góðkynja og |
| Sýking |
| Eitlaæxlislíkur kvilli | |
|
|
| |||
illkynja (einnig |
|
|
|
|
|
blöðrur og separ) |
|
|
|
|
|
Blóð og eitlar |
| Kyrningafæð | Vanmyndun blóðkorna í | ||
|
|
| með hita |
| beinmerg |
|
| Blóðfrumnafæð | D eifð blóðstorknun | ||
|
| Blóðleysi | Hvítfrumnafæð | ||
|
|
|
|
| haptóglóbín |
|
|
| |||
|
|
| Purpuri |
| Blóðnasir |
|
|
|
|
| |
|
|
| no |
| Afbrigðilegar niðurstöður úr |
Ónæmiskerfi |
|
| longerrannsóknum á blóðmynd | ||
|
|
|
| ||
|
|
|
|
| Alvarlegt ofnæmislost og |
| product |
|
| önnur | |
Efnaskipti og næring | Lystarleysi | Blóðatríumlækkun | Blóðkalíumlækkun | ||
|
|
| Blóðkalsíumlækkun | Versnun sykursýki | |
|
|
| Þyngdartap |
| |
|
|
| Vökvatap |
| |
|
|
| Þorsti |
|
|
Geðræn vandamál |
|
| Rugl |
| Persónukenndarröskun |
|
|
| Kvíði |
| |
|
|
| Þunglyndi | Afbrigðilegar hugsanir | |
|
|
| Svefnhöfgi | Getuleysi | |
|
|
| Svefnleysi | Taugaveiklun | |
Taugakerfi |
| Höfuðverkur | Svimi |
| Yfirlið |
|
|
| Sundl |
| Óeðlilegt göngulag |
|
|
| Skjálfti |
| Trufluð |
|
|
| Dofi/náladofi | Ofskynnæmi | |
|
|
| Vanskynnæmi | Taugakvilli | |
|
|
| Ofhreyfni | Breytt bragðskyn | |
|
|
| Bragðskynsmissir |
| |
Augu |
|
| Tárubólga | Innri augnknattarbólga | |
Eyru og völundarhús |
|
|
| Heyrnarleysi | |
MedicinalHjarta |
|
|
|
| Eyrnasuð |
|
| Hjartsláttarónot | Hjartastopp | ||
|
|
| Hraðtaktur | Kransæðastífla | |
|
|
|
|
| Gáttatitringur |
|
|
|
|
|

Líffæraflokkur |
| Mjög algengar | Algengar |
| Sjaldgæfar | |
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
| Hægur hjartsláttur | |
|
|
|
|
| Afbrigðilegt hjartalínurit | |
Æðar |
| Lækkaður | Háþrýstingur | Blóðþurrð í útlimum | ||
|
| blóðþrýstingur | Æðakrampi | Ropi | authorised | |
|
|
| Meltingartruflun | |||
|
|
| Roði |
|
|
|
Öndunarfæri, |
| Mæði | Súrefnisskortur | Sog |
| |
brjósthol og |
|
| Blóðhósti |
| Þrengsli í hálsi | |
miðmæti |
|
| Berkjukrampar | Lungnaíferð | ||
|
|
| Hósti |
| Fleiðruvökvi | |
|
|
|
|
| Minnkuð öndunarhljóð | |
|
|
|
|
| ||
Meltingarfæri |
| Uppköst | Meltingarfæra- | Maga- og þarmabólga | ||
|
|
| blæðing |
|
|
|
|
| Ógleði | Munnsárabólga | Tungusár | ||
|
| Niðurgangur | Munnbólga | Tannholdsbólga | ||
|
|
| Kviðverkur | Hiksti |
| |
|
|
|
| longer | kur | |
|
|
| Hægðatregða | Munnþu | ||
|
|
| Vindgangur |
|
| |
Lifur og gall |
|
| Afbrigðileg |
|
| |
|
|
| lifrarstarfsemi |
|
| |
Húð og undirhúð |
| Kláði | Blöðruútbr t | |||
|
| Ofsakláði | Útbrot ásamt ða | Húðkvilli | ||
|
| Útbrot |
|
|
|
|
|
| Ofsviti |
|
|
|
|
Stoðkerfi og |
|
| Liðverkir |
| Verkur í fótlegg | |
stoðvefur | productÞreyta | Vöðvaverkir | Ofspenna vöðva | |||
aukaverk nir á | Slímhúðarbólga | Bjúgur umhverfis augu | ||||
|
|
| Beinverkirno |
|
|
|
Nýru og þvagfæri |
|
| Bakverkir |
| Blóðmiga | |
|
|
|
| |||
|
|
|
|
| Þvagleki |
|
|
|
|
|
| Minnkuð þvagmyndun | |
|
|
|
|
| Ofsamiga | |
|
|
|
|
| Afbrigðileg nýrnastarfsemi | |
Almennar |
| Kuldahrollur | Verkur fyrir brjósti | Lungnabjúgur | ||
aukaverkanir og |
| Sótthiti | Flensueinkenni | Bjúgur á útlimum | ||
Medicinal |
|
|
|
|
| |
íkomust ð |
|
| Bjúgur um munn | Slímhúðarsár | ||
|
|
| Bjúgur |
| Mar á stungustað | |
|
|
| Þróttleysi |
| Húðbólga á innrennslisstað | |
|
|
| Slen |
| Verkur á innrennslisstað | |
|
|
| Breytt hitaskyn |
|
| |
|
|
| Viðbrögð á |
|
| |
|
|
| stungustað |
|
|
|
|
|
| Verkur |
|
|
|
Aukaverkanir sem komið hafa fram við eftirlit eftir markaðssetningu
Aukaverkanir tengdar innrennsli: Alvarlegar og stundum banvænar aukaverkanir, m.a. berkjukrampi, súrefnisþurrð, yfirlið, lungnaíferðir, brátt andnauðarheilkenni (acute respiratory distress syndrome), öndunarstopp, hjartadrep, óreglulegur hjartsláttur, bráð hjartabilun og hjartastopp, hafa komið fram.
Greint hefur verið frá sjaldgæfum tilvikum um alvarlegt bráðaofnæmi og önnur ofnæmisviðbrögð svo sem bráðaofnæmislost og ofsabjúg eftir lyfjagjöf MabCampath. Draga má úr þessum einkennum eða koma í veg fyrir þau með forlyfjagjöf og ef skammtar eru stækkaðir smám saman (sjá kafla 4.4).
Sýkingar af völdum sýkla og sníkjudýra: Alvarlegar, og stundum banvænar sýkingar af völdum veira
(t.d, kirtlaveira, inflúensubróðir, lifrarbólga B, fjölhreiðra hvítfrumuheilabólga (PML)), bakteríu- (þ.m.t. berkla- og afbrigðilegar berklabróðursýkingar, ígulgerlalungnabólga), frumdýra- (t. .
heilkenni og langvinnt form þess sem er langvinn, mergslíðursviptandi fjöltaug authorisedót rbólga. Einnig hefur sést jákvætt
bogfrymilssótt) og sveppasýkingar (t.d myglusveppasýking í nefi og heila (rhinocerebral
mucormycosis)) hafa komið í ljós við eftirlit eftir markaðssetningu þar með talin endurvakning undirliggjandi sýkinga. Ráðlögð fyrirbyggjandi meðferð gegn sýkingu virðist verka vel til að draga úr hættu á sýkingum af völdum PCP og herpes sýkinga (sjá kafla 4.4).
Greint hefur verið frá eitilfrumnafjölgunarröskun af völdum Epstein Barr veiru.
Blóð og eitlar: Tilkynnt hefur verið um alvarlegar blæðingar.
Ónæmiskerfi: Greint hefur verið frá alvarlegu og stundum banvænu sjálfsnæmisástandi svo sem sjálfsnæmisblóðlýsublóðleysi, sjálfsnæmisblóðflagnafæð, vanmyndunarblóðleysi, G ill in Barré
(Transfusion Associated Graft Versus Host Disease – TAGVHD).
| longer |
Hjarta: Tilkynnt hefur verið um hjartabilun, hjartavöðvakvilla og minnkað útstreymisbrot hjá | |
sjúklingum sem feng efni sem hafa eiturverkanir á hjarta. | |
4.9 Ofskömmtun | no |
| |
Sjúklingar hafa fengið endurtekna, einstaka skammta allt upp í 240 mg af MabCampath. Tíðni |
Efnaskipti og næring: Greint hefur verið frá banvænu æxlislýsuheilkenni.
Taugakerfi: Greint hefur verið frá innankúpublæðingu sem var ba væn hjá sjúklingum með blóðflagnafæð.
aukaverkana af gráðuproduct3 eða 4, svo sem sótthiti, blóðþrýstingsfall og blóðleysi, getur verið meiri hjá
þessum sjúklingum. Ekki er þekkt sértækt mótefni gegn ofskömmtun af MabCampath. Meðferð felst í því að hætta
5. | LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR |
5.1 | Lyfhrif |
Medicinal |
Flokkun eftir verkun: æxlishemjandi lyf einstofna mótefni,
Alemtuzumab er erfðafræðilega myndað, manna, einstofna IgG- kappa mótefni sértækt fyrir
Alemtuzumab veldur niðurbroti eitilfrumna með því að bindast CD52, yfirtjáðum,

Öryggi og verkun MabCampath var metið í III stigs opinni, slembaðri samanburðarrannsókn hjá B-
| fyrsta endpunkti, þ.e. lifun án versnunar sjúkdómsins (sjá mynd 1). | authorised | ||||||||||||
|
| Mynd 1: Lifun án sjúkdómsframvindu hjá sjúklingum í fyrstu meðferð (eftir meðferðarhópum) | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Áætluð |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| líkindi |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Áhættuhlutfall: 0,58 |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| 95% öryggismörk: 0,43, 0,77 |
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
| Lagskipt |
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| Tími (mánuðir) |
|
|
|
| |||
|
| Fjöldi í hættu |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| longer |
|
|
| |
| Aðrir (secondary) endapunktar voru hlu fall fullkominnar svörunar (CR) og heildarsvörunar (CR eða | |||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| no |
|
|
|
|
|
| hlutasvörun) samkvæmt 1996 NCIWG skilmerkjum, það hve lengi svörun varaði tími fram að annarri | |||||||||||||
| meðferð og öryggi beggja meðferðararmanna. |
|
|
|
|
|
| |||||||
|
|
|
| Samantekt vegna sjúklinga í fyrstu meðferð, þýði og niðurstöður | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| Óháð athugun á svörunarhlutfalli og því hve lengi | ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| svörun varaði |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| MabCampath |
| Clorambucil | P gildi |
| |||
|
|
|
|
|
|
| n=149 |
|
| n=148 |
|
|
| |
|
|
|
| product |
|
|
|
|
|
| ||||
| Miðgildi durs |
|
|
|
|
|
|
| Á ekki við |
| ||||
| Sjúkdómur á III/IV Rai stigi | 33,6% |
| 33,1% |
| Á ekki við |
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
| He ldar svörunarhlutfall | 83,2% |
| 55,4% | <0,0001* |
| ||||||||
| Fullkomin svörun | 24,2% |
| 2,0% | <0,0001* |
| ||||||||
| MRD neikvæð**** | 7,4% |
| 0,0% | 0,0008* |
| ||||||||
| Hlutasvörun (PR) | 59,1% |
| 53,4% |
| Á ekki við |
| |||||||
| Endingartími svörunar**, CR eða |
| N=124 |
| N=82 |
| Á ekki við |
| ||||||
| PR (mánuðir) |
|
|
|
|
| 16,2 |
| 12,7 |
|
|
| ||
| K- miðgildi (95% öryggismörk) | (11,5, 23,0) |
| (10,2, 14,3) |
|
|
| |||||||
Medicinal |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||
| Tími fram að annarri meðferð |
|
| 23,3 |
| 14.7 | 0,0001*** |
| ||||||
| (mánuðir) |
|
|
| (20.7, 31.0) |
| (12,6, 16,8) |
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|


| Virknigildi | Rannsókn 1 |
| Rannsókn 2 | Rannsókn 3 |
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Fjöldi sjúklinga |
|
|
|
|
| |||
| Greiningarhópur |
| Sjúklingar með B- | Sjúklingar með B- | Sjúklingar með B- |
| |||
|
|
| CLL sem höfðu |
| CLL sem höfðu ekki | CLL og einn |
| ||
|
|
| fengið alkýlefni, og | sýnt neina svörun eða | sjúklingur með |
| |||
|
|
| sem flúdarabín hafði | sjúkdómurinn komið | foreitilfrumuhvítblæ |
| |||
|
|
| ekki komið að gagni | aftur eftir hefðbundna | ði (PLL) sem höfðu |
| |||
|
|
|
|
|
| krabbameinslyfjameð | ekki sýnt neina |
| |
|
|
|
|
|
|
| svörun eða |
| |
|
|
|
|
|
|
|
| sjúkdómu nn hafði |
|
|
|
|
|
|
|
|
| komið aftur eft |
|
|
|
|
|
|
|
|
| meðfe ð með |
|
|
|
|
|
|
|
|
| flúdarabíni |
|
| Meðalaldur (ár) |
|
|
|
|
| |||
| Eðli sjúkdóms (%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
| ||||
| Fyrri meðferðir (%): |
|
|
|
|
|
| authorised |
|
| Alkýlefni |
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
| ||||
| Flúdarabín |
|
|
|
|
| |||
| Fjöldi fyrri meðferðaráætlana (bil) |
| 3 |
| 3 (110) |
| 3 |
| |
| Upphaflegir lyfjaskammtar | Stigvaxandi aukning | Stigvaxandi aukning | Stigvaxandi aukning |
| ||||
|
|
| frá 3 til 10 til 30 mg | frá 10 til 30 mg | frá10 til 30 mg |
| |||
| Endanlegir lyfjaskammtar | 30 mg í bláæð 3 x í | 30 mg í bláæð 3 x í | 30 mg í bláæð 3 x í |
| ||||
|
|
|
| viku |
| viku |
| viku |
|
|
|
|
|
| longer |
|
|
| |
| Heildar svörunarhlutfall (%) |
|
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
|
| |||
| Fullkomin svörun |
|
|
|
|
| |||
| Hlutasvörun |
|
| no31 |
|
|
| ||
| Meðalendingartími svörunar (mánuðir) |
|
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
|
| |||
| Meðaltími fram að svörun (mánuðir) |
|
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
|
| |||
| Lifun án sjúkdómsframvindu (mánuðir) |
|
|
|
| ||||
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
|
| |||
| Lifun (mánuðir): | product |
|
|
|
|
|
| |
| (95% öryggismörk) |
|
|
|
|
|
| ||
| Allir sjúkling rnir |
|
| 26 |
| 28 |
| ||
|
| 16 |
|
|
| ||||
| Svare dur |
| 33 |
| 44 |
| 36 |
| |
| EV = ekki v tað |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 5.2 Lyfjahvörf |
|
|
|
|
|
|
|
|
Medicinal |
|
|
|
|
|
|
|
|
Lyfjahvörf voru ákvörðuð hjá í sjúklingum með langvarandi
núllstigshvörf. Helmingunartíminn var 8 klst. (á bilinu
5.3 Forklínískar upplýsingar authorised
Forklínískt mat á alemtuzumabi í dýrum hefur takmarkast við
Algengustu áhrif meðferðar hjá þessari dýrategund birtust í eitilfrumufæð. Væg uppsöfnuð áhrif á magn eitilfrumueyðingar komu fram við rannsóknir á endurteknum skömmtum og samanburði við staka skammta. Eitilfrumueyðingin gekki fljótt til baka eftir að skammtar voru stöðvaðir. Afturkvæm daufkyrningafæð kom í ljós eftir daglega lyfjagjöf í bláæð eða undir húð í 30 daga en ekki eftir staka skammta eða daglega skammta í 14 daga. Meinvefjafræðileg rannsókn á beinmergssýnum sýndi ekki neinar marktækar breytingar sem stafað gætu af meðferðinni. Stakir skammtar, 10 og 30 mg/kg í bláæð, komu af stað meðalmiklu til miklu blóðþrýstingsfalli ásamt vægum hjartahraðslætti.
|
|
|
| longer |
MabCampath | ||||
binding fannst einnig í æxlunarfærum karldýra (eistalyppu, sæði, sæðisblöð ungi) og í húð. | ||||
Engar aðrar niðurstöður úr áðurnefndum rannsóknum á eiturhrifum v ita upplýsingar sem eru | ||||
marktækar fyrir klíníska notkun. |
|
| ||
Engar skamm- eða langtíma dýratilraunir hafa verið gerðar með MabCampath til að meta | ||||
krabbameinsmyndunar- eða stökkbreytiáhrif lyfsins. |
| |||
6. |
|
| no | |
LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR | ||||
6.1 | Hjálparefni |
|
| |
Tvínatríum edetat | product |
|
| |
|
|
| ||
Pólýsorbat 80 |
|
|
| |
Kalíumklóríð |
|
|
| |
Kalíumtvívetnisfosfat |
|
| ||
Natríumklóríð |
|
|
| |
Tvíbasísktnatríumfosfat |
|
| ||
Vatn fyrir stungulyf |
|
| ||
6.2 | Ósamrýman eiki |
|
| |
Medicinalklst eftir þynningu. Lausnir má geyma við |
Lyfið ætti ekki ð blanda með öðrum lyfjum en þeim sem tilgreind eru í kafla 6.6.
Ekki er v tað um ósamrýmanleika við önnur lyf. Hins vegar skal ekki bæta öðrum lyfjum við
MapCampath innrennslislyfið eða gefa þau með innrennsli samtímis um sömu innrennslisslöngu.
6.3 Geymsluþol
Óopnað hettuglas: 3 ár
Blönduð lausn: MabCampath inniheldur ekki nein rotvarnarefni. MabCampath ætti að nota innan 8 lausnarinnar fer fram með smitgát og ef lausnin er varin fyrir ljósi.
6.5 Gerð íláts og innihald
Glært hettuglas úr gleri af tegund I, lokað með gúmmítappa, sem inniheldur 1 ml af þykkni.
6.6 Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun og önnur meðhöndlun
|
|
|
| authorised |
Innihald hettuglassins á að skoða með tilliti til efnisagna og upplitunar áður en lyfið er notað. Ef | ||||
efnisagnir sjást í upplausninni eða ef þykknið er upplitað skal ekki nota hettugl sið. | ||||
|
| longer |
| |
MabCampath inniheldur engin rotvarnarefni og því er mælt með því að MabCampath sé útbúið til | ||||
innrennslis í bláæð með smitgát og að þynnta innrennslislausnin sé g fin innan 8 klst. frá því að hún | ||||
var útbúin og hún varin ljósi. Hæfilegu magni af innihaldi hettu | lassins skal bæta í 100 ml af 9 mg/ml | |||
(0,9%) natríumklóríðlausn fyrir stungulyf eða glúkósulausn (5%) fyrir stungulyf. Pokanum skal snúið | ||||
varlega við svo að blöndun lausnarinnar eigi sér stað. Gæta skal varúðar til að tryggja að tilbúin | ||||
lausnin haldist sæfð, sérstaklega þar sem hún inniheldur engin | tvar arefni. |
| ||
Öðrum lyfjum skal ekki bætt í | ||||
sömu bláæðarslönguna (sjá kafla 4.5). | no |
|
|
|
|
|
|
| |
Aðgát skal auðsýnd við meðhöndlun og blö dun | ||||
product |
|
|
|
notaðir séu
Beita skal viðeigandi aðferðum við meðhöndlun og förgun. Því sem fer til spillis eða verður afgangs skal farga með brennslu.
Aðgát skal auðsýnd við meðhöndlun og blöndun
Medicinal7. MARKAÐSLEYFISHAFI
Ge zyme Europe BV
Goo meer 10
1411 DD Naarden
Holland
8. MARKAÐSLEYFISNÚMER
EU/1/01/193/002/IS
9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS/ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYFIS
Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis: 06/07/2001
Dagsetning endunýjunar: 10/07/2011
Athugasemdir