Icelandic
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Retacrit (epoetin zeta) – Samantekt á eiginleikum lyfs - B03XA01

Updated on site: 09-Oct-2017

Nafn lyfsRetacrit
ATC-kóðiB03XA01
Efniepoetin zeta
FramleiðandiHospira UK Limited

1.HEITI LYFS

Retacrit 1.000 a.e./0,3 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 2.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 3.000 a.e./0,9 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 4.000 a.e./0,4 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 5.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 6.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 8.000 a.e./0,8 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 10.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 20.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 30.000 a.e./0,75 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Retacrit 40.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

2.INNIHALDSLÝSING

Retacrit 1.000 a.e./0,3 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,3 ml lausn til inndælingar inniheldur 1.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 3.333 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,15 mg fenýlalanín.

Retacrit 2.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,6 ml lausn til inndælingar inniheldur 2.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 3.333 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,30 mg fenýlalanín.

Retacrit 3.000 a.e./0,9 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,9 ml lausn til inndælingar inniheldur 3.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 3.333 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,45 mg fenýlalanín.

Retacrit 4.000 a.e./0,4 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,4 ml lausn til inndælingar inniheldur 4.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 10.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,20 mg fenýlalanín.

Retacrit 5.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,5 ml lausn til inndælingar inniheldur 5.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 10.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,25 mg fenýlalanín.

Retacrit 6.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,6 ml lausn til inndælingar inniheldur 6.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 10.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,30 mg fenýlalanín.

Retacrit 8.000 a.e./0,8 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,8 ml lausn til inndælingar inniheldur 8.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 10.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,40 mg fenýlalanín.

Retacrit 10.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 1 ml lausn til inndælingar inniheldur 10.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 10.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,50 mg fenýlalanín.

Retacrit 20.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,5 ml lausn til inndælingar inniheldur 20.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 40.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,25 mg fenýlalanín.

Retacrit 30.000 a.e./0,75 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 0,75 ml lausn til inndælingar inniheldur 30.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 40.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun:

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,38 mg fenýlalanín.

Retacrit 40.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 áfyllt sprauta með 1 ml lausn til inndælingar inniheldur 40.000 alþjóðlegar einingar (a.e.) epoetín zeta* (raðbrigða rauðkornavaki manna; recombinant erythropoietin). Lausnin inniheldur 40.000 a.e. epoetín zeta í hverjum ml.

Hjálparefni með þekkta verkun

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,50 mg fenýlalanín.

*Framleitt meðDNA-samrunaerfðatækni í frumulínu eggjastokka kínverskra hamstra (Chinese Hamster Ovary (CHO)).

Sjá lista yfir öll hjálparefni í kafla 6.1.

3.LYFJAFORM

Stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Glær, litarlaus lausn.

4.KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR

4.1Ábendingar

-Meðhöndlun blóðleysis með einkennum sem tengist langvinnri nýrnabilun (CRF) hjá

fullorðnum og börnum:

oMeðhöndlun blóðleysis sem tengist langvinnri nýrnabilun hjá fullorðnum og börnum í blóðskilun og fullorðunum í kviðskilun (sjá kafla 4.4).

oMeðhöndlun alvarlegs blóðleysis, upprunnins í nýrum með klínískum einkennum hjá fullorðnum sjúklingum með vanstarfsemi nýrna sem ekki hafa enn hafið skilunarmeðferð (sjá kafla 4.4).

-Meðhöndlun blóðleysis og minnkun þarfar á blóðgjöf handa fullorðnum sjúklingum sem fá krabbameinslyfjameðferð við krabbameinsæxli, illkynja eitilæxli eða mergæxlageri og eiga á hættu að þurfa blóðgjöf sem skapast af almennu ástandi sjúklings (þ.e. ástandi hjarta og æða eða blóðleysi sem til staðar var fyrir meðferð).

-Nota má Retacrit til að drýgja blóðframlag sjúklinga í sjálfgjafaráætlun blóðs. Notkun með þessum hætti verður að vega gegn mögulegri hættu á segarekstilfellum. Lyfið á aðeins að gefa sjúklingum með miðlungsblóðleysi (án járnskorts), ef blóðgeymsluferlið er ekki í boði eða ef ekki var geymt nóg þegar tími var kominn á meiriháttar valkvæða skurðaðgerð sem krefst mikils blóðs (4 eða fleiri einingar blóðs fyrir konur eða 5 eða fleiri fyrir karla).

-Nota má Retacrit til að minnka þörf á ósamgena blóðgjöf hjá fullorðnum sjúklingum án járnskorts á undan meiriháttar bæklunarvalaðgerð, ef grunur leikur á verulegri áhættu á aukaverkunum eftir blóðgjöf. Notkunin ætti að takmarkast við sjúklinga með miðlungsblóðleysi (t.d. Hb 10-13 g/dl) sem ekki eiga tilbúna sjálfsgjafaráætlun blóðs og með áætlaðan blóðmissi í meðallagi (900 til 1.800 ml).

4.2Skammtar og lyfjagjöf

Meðferð með Retacrit verður að fara fram undir leiðsögn lækna sem hafa reynslu í meðferð sjúklinga með ábendingarnar að ofan.

Skammtar

Meðhöndlun blóðleysis með einkennum hjá fullorðnum og börnum með nýrnabilun

Gefa skal sjúklingum Retacrit annaðhvort undir húð eða í bláæð.

Blóðrauðaþéttnin sem stefnt er að er á milli 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmól/l), nema hjá börnum þar sem blóðrauðaþéttnin á að vera á milli 9,5 og 11 g/dl (5,9-6,8 mmól/l). Ekki skal fara fram úr efri mörkum blóðrauðamarkþéttni.

Einkenni og afleiðingar blóðleysis geta verið mismunandi eftir aldri, kyni og sjúkdómsbyrði. Mat læknis á klínískum ferli og ástandi hvers sjúklings er nauðsynlegt. Gefa skal Retacrit annaðhvort undir húð eða í bláæð til að blóðrauðagildi verði ekki hærri en 12 g/dl (7,5 mmól/l). Þar sem mikill munur er á sjúklingum innbyrðis geta blóðrauðagildi einstaka sjúklings stundum farið yfir eða undir æskileg blóðrauðagildi. Taka skal á mismunandi blóðrauðagildum með skammtastjórnun og miða skal við blóðrauðamarkþéttnina 10 g/dl (6,2 mmól/l) til 12 g/dl (7,5 mmól/l).

Forðast skal viðvarandi blóðrauðaþéttni hærri en 12 g/dl. Fara skal eftir leiðbeiningum um viðeigandi skammtaaðlögun þegar blóðrauðaþéttni fer yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l) eins og fram kemur hér á eftir. Forðast skal meiri en 2 g/dl (1,25 mmól/l) hækkun blóðrauðagilda á fjögurra vikna tímabili. Ef slíkt kemur fyrir skal aðlaga skammta samkvæmt meðfylgjandi leiðbeiningum.

Hafa skal náið eftirlit með sjúklingum til að tryggja að lægsti mögulegi árangursríki skammtur af Retacrit sé notaður til að meðhöndla einkenni blóðleysis um leið og blóðrauðaþéttni er viðhaldið undir eða við 12 g/dl (7,5 mmól/l).

Gæta skal varúðar þegar skammtar af Retacrit eru auknir hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun. Hjá sjúklingum með lélega blóðrauðasvörun gagnvart Retacrit skal íhuga aðrar ástæður fyrir lélegri svörun (sjá kafla 4.4 og 5.1).

Viðhaldsblóðrauðaþéttni á ekki að fara yfir markþéttni blóðrauðans hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun og blóðþurrðarhjartasjúkdóm með klínískum einkennum eða hjartabilun.

Fullorðnir sjúklingar í blóðskilun

Gefa skal sjúklingum Retacrit annaðhvort undir húð eða í bláæð.

Meðferðinni er skipt í tvö stig:

1.

Leiðréttingarstig:

50 a.e./kg 3 sinnum í viku. Þegar aðlögun skammta er nauðsynleg, á þetta

 

 

að vera gert í þrepum á a.m.k. fjórum vikum. Í hverju þrepi skal auka eða

 

 

minnka skammt um 25 a.e./kg 3 sinnum í viku.

2.

Viðhaldsstig:

Skammtastillingar í því skyni að viðhalda blóðrauðagildum (Hb) í

 

 

viðunandi horfi: Hb á milli 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmól/l). Vikulegur

 

 

skammtur sem mælt er með er á milli 75 og 300 a.e./kg.

Fyrirliggjandi klínískar upplýsingar benda til að sjúklingar sem hafa lítinn blóðrauða í upphafi

(< 6 g/dl eða < 3,75 mmól/l) geti þurft á hærri viðhaldsskömmtum að halda en þeir sem hafa minni blóðskort í upphafi (Hb > 8 g/dl eða > 5 mmól/l).

Sjúklingar á barnsaldri í blóðskilun

Meðferðinni er skipt í tvö stig:

1.

Leiðréttingarstig:

50 a.e./kg, 3 sinnum í viku með gjöf í bláæð. Þegar aðlögun skammta er

 

 

nauðsynleg, á hún að vera gerð í þrepum með 25 a.e./kg 3 sinnum í viku

 

 

með hléum sem nema a.m.k. fjórum vikum uns tilætluðum markmiðum er

 

 

náð.

2.

Viðhaldsstig:

Skammtastillingar í því skyni að viðhalda blóðrauðagildum (Hb) á

 

 

viðunnandi stigum: Hb á milli 9,5 og 11 g/dl (5,9-6,8 mmól/l).

Almennt þurfa börn og unglinga undir 30 kg hærri viðhaldsskammta en börn þyngri en 30 kg og fullorðnir. Eftirfarandi viðhaldsskammtar í klínískum rannsóknum eftir 6 mánaða meðferð voru:

 

Skammtur (a.e./kg gefinn 3 sinnum í viku)

Þyngd (kg)

Miðgildi

Venjulegur viðhaldsskammtur

< 10

75-150

10-30

60-150

> 30

30-100

Fyrirliggjandi klínískar upplýsingar benda til að sjúklingar sem hafa lítinn blóðrauða í upphafi

(< 6,8 g/dl eða < 4,25 mmól/l) geti þurft á hærri viðhaldsskömmtum að halda en þeir sem hafa hærri blóðrauða í upphafi (Hb > 6,8 g/dl eða > 4,25 mmól/l).

Fullorðnir sjúklingar í kviðskilun

Gefa skal sjúklingum Retacrit annaðhvort undir húð eða í bláæð.

Meðferðinni er skipt í tvö stig:

1.

Leiðréttingarstig:

Upphafsskammtur 50 a.e./kg 2 sinnum í viku.

2.

Viðhaldsstig:

Skammtastillingar í því skini að viðhalda blóðrauðagildum (Hb) á

 

 

viðunandi stigum: (Hb á milli 10 og 12 g/dl

 

 

(6,2-7,5 mmól/l).Viðhaldsskammtur á milli 25 og 50 a.e./kg 2 sinnum í

 

 

viku í 2 tveimur jafnstórum skömmtum.

Notkun hjá fullorðnum sjúklingum með vanstarfsemi nýrna og eru ekki í skilunarmeðferð

Gefa skal sjúklingum Retacrit annaðhvort undir húð eða í bláæð.

Meðferðinni er skipt í tvö stig:

1.

Leiðréttingarstig:

Upphafsskammtur er 50 a.e./kg 3 sinnum í viku. Í framhaldi af því er

 

 

skammtur aukinn, ef nauðsynlegt er, um 25 a.e./kg í einu (3 sinnum í

 

 

viku) þar til tilætluðu marki er náð (þetta ætti að gera í þrepum á a.m.k.

 

 

fjórum vikum).

2.

Viðhaldsstig:

Á viðhaldsstigi má gefa Retacrit annaðhvort 3 sinnum í viku, eða

 

 

annaðhvort vikulega eða aðra hverja viku ef lyfið er gefið undir húð. Gera

 

 

á viðeigandi breytingar á skömmtum og tíma milli skammta til að

viðhalda æskilegum blóðrauðagildum (Hb): Hb á milli 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmól/l). Ef tími milli skammta er lengdur gæti þurft að stækka skammta.

Hámarksskammtur á ekki að fara yfir 150 a.e./kg 3 sinnum í viku, 240 a.e./kg (að hámarki 20.000 a.e.) einu sinni í viku eða 480 a.e./kg (að hámarki 40.000 a.e.) á 2 vikna fresti.

Notkun hjá sjúklingum með blóðleysi af völdum krabbameinslyfjameðferðar

Retacrit skal gefa undir húð sjúklingum með blóðleysi (t.d. blóðrauðaþéttni ≤ 10 g/dl (6,2 mmól/l)). Einkenni og afleiðingar blóðleysis geta verið mismunandi eftir aldri, kyni og sjúkdómsbyrði. Mat læknis á klínískum ferli og ástandi hvers sjúklings er nauðsynlegt.

Þar sem mikill munur er á sjúklingum innbyrðis geta blóðrauðagildi einstaka sjúklings stundum farið yfir eða undir æskileg blóðrauðagildi. Taka skal á mismunandi blóðrauðagildum með skammtastjórnun og miða skal við blóðrauðamarkþéttnina 10 g/dl (6,2 mmól/l) til 12 g/dl

(7,5 mmól/l). Forðast skal viðvarandi blóðrauðaþéttni hærri en 12 g/dl. Fara skal eftir leiðbeiningum um viðeigandi skammtaaðlögun þegar blóðrauðaþéttni fer yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l) eins og fram kemur hér á eftir.

Hafa skal náið eftirlit með sjúklingum til að tryggja að lægsti mögulegi skammtur af Retacrit sé notaður til að meðhöndla einkenni blóðleysis.

Halda á meðferð með Retacrit áfram þar til einum mánuði eftir að krabbameinslyfjameðferð er lokið.

Upphaflegur skammtur er 150 a.e./kg, gefinn undir húð 3 sinnum í viku. Einnig má gefa upphaflegan Retacrit skammt 450 a.e./kg undir húð einu sinni í viku.

Ef blóðrauðinn hefur aukist um a.m.k. 1 g/dl (0,62 mmól/l) eða netfrumufjöldinn um

40.000 frumur/µl yfir grunngildi eftir 4 vikna meðferð á að halda áfram að gefa 150 a.e./kg 3 sinnum í viku eða 450 a.e./kg einu sinni í viku. Ef blóðrauðaaukningin er < 1 g/dl (< 0,62 mmól/l) og netfrumufjöldinn hefur aukist < 40.000 frumur/µl yfir grunngildi skal auka skammtinn í 300 a.e./kg

3 sinnum í viku. Hafi blóðrauðinn aukist um ≥ 1 g/dl (0,62 mmól/l) eða netfrumum fjölgað

40.000 frumur/µl eftir aðra 4 vikna meðferð með 300 a.e./kg þrisvar í viku á að halda skammtinum í 300 a.e./kg þrisvar í viku. Hins vegar, ef blóðrauðaaukningin er < 1 g/dl (< 0,62 mmól/l) og netfrumufjölgunin er < 40.000 frumur/µl yfir grunngildi er svörun ólíkleg og ber þá að hætta meðferð.

Meðmæltri skammtaáætlun er lýst í eftirfarandi töflu:

150 a.e./kg 3x/viku eða 450 a.e./kg einu sinni í viku

í 4 vikur

Netfrumufjölgun ≥4 0.000/μl

Netfrumufjölgun < 40.000/μl

eða Hb eykst ≥ 1 g/dl

og Hb eykst < 1 g/dl

Markgildi Hb (10-12 g/dl)

300 a.e./kg 3x/viku í 4 vikur

Netfrumufjölgun ≥ 40.000/μl

eða Hb eykst ≥ 1 g/dl

Netfrumufjölgun < 40.000/μl

og Hb eykst < 1 g/dl

Hætta meðferð

Þegar meðferðarmarkmiði er náð fyrir einstakan sjúkling skal minnka skammtinn um 25% til 50% til að viðhalda blóðrauða á þessu stigi. Íhuga skal viðeigandi skammtatítrun.

Skammtaaðlögun

Við aukningarhlutfall blóðrauða um > 2 g/dl (> 1,25 mmól/l) á mánuði á að minnka Retacritskammtinn um u.þ.b. 25-50%. Ef blóðrauðagildið fer yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), þá skal hætta meðferð þar til það fellur niður í 12 g/dl (7,5 mmól/l) eða neðar og hefja þá Retacritmeðferð á ný með 25% minni skammti en áður.

Meðferð fyrir skurðaðgerð hjá fullorðnum sjúklingum sem taka þátt í sjálfsgjafaráætlun blóðs

Retacrit á að gefa í bláæð.

Við blóðgjöf á að gefa Retacrit þegar lokið hefur verið við blóðtökuferlið.

Sjúklingar haldnir vægu blóðleysi (blóðkornahlutfall 33-39%) sem þurfa að leggja til geymslu

≥ 4 einingar blóðs eiga að fá Retacritskammt sem nemur 600 a.e./kg líkamsþyngd 2 sinnum í viku í 3 vikur fyrir skurðaðgerð.

Allir sjúklingar sem gefið er Retacrit eiga að fá fullnægjandi járngjöf (þ.e. 200 mg af járni daglega) allan meðferðartímann. Járngjöfina skal hefja eins fljótt og hægt er, jafnvel nokkrum vikum áður en taka hins fyrirfram gefna blóðs hefst til þess að ná upp háum járnforða áður en Retacritmeðferðin hefst.

Meðferð hjá fullorðnum sjúklingum sem eiga að fara í meiriháttar bæklunarvalaðgerð (elective orthopaedic surgery)

Gefa á Retacrit undir húð.

Gefa á 600 a.e./kg líkamsþyngdar einu sinni í viku í þrjár vikur (á degi 21, 14 og 7) fyrir aðgerðina og

áaðgerðardegi (degi 0). Ef stytta þarf undirbúningstímann í skemmri tíma en þrjár vikur, skal gefa 300 a.e./kg líkamsþyngdar daglega í 10 daga fyrir aðgerðina, á aðgerðardegi og í fjóra næstu daga þar

áeftir. Ef þéttni blóðrauða mælist 15 g/dl eða hærri við mælingar á blóðgildum á undirbúningstímabili aðgerðarinnar, skal stöðva Retacrit gjöfina og ekki gefa frekari skammta.

Meðhöndla skal járnleysi áður en meðferð með Retacrit er hafin. Auk þess skulu allir sjúklingar fá nægilega járnuppbót (t.d. 200 mg af járni til inntöku á dag) allan tímann sem meðferð með Retacrit stendur. Ef mögulegt er, skal hefja járngjöfina áður en Retacrit meðferð hefst, til að mynda nægilegan járnforða.

Aðferð við lyfjagjöf

Inndæling í bláæð

Skammtinn á að gefa á a.m.k. 1-5 mínútum, eftir því hver heildarskammturinn er. Sjúklingum sem eru í blóðskilun má gefa staka skammtainndælingu (bolus) á meðan á skiluninni stendur í gegnum viðeigandi bláæðargrein í skilunarslöngunum. Hins vegar má einnig gefa inndælinguna við lok skilunarinnar í fistilnálaslöngunna, með 10 ml natríumklóríð 9 mg/ml (0,9%) lausn í kjölfarið til að hreinsa slöngurnar og að tryggja viðunnandi rennsli efnisins inn í blóðrásina.

Hægari inndæling er ákjósanlegri hjá sjúklingum sem fá flensulík einkenni af meðferðinni.

Retacrit má ekki gefa sem bláæðadreypilyf. Retacrit má ekki blanda við önnur lyf (sjá kafla 6.2).

Inndæling undir húð

Venjulega á ekki að fara yfir 1 ml hámarksmagn í hverri gjöf. Ef um meira magn er að ræða, á að velja fleiri en einn stað til inndælingar.

Stungurnar skal gera í útlimi eða framan á kvið.

Sjá leiðbeiningar í kafla 6.6 um meðhöndlun lyfsins fyrir gjöf.

4.3Frábendingar

-Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna sem talin eru upp í kafla 6.1.

-Sjúklingar sem fá rauðkornskímfrumnafæð (Pure Red Cell Aplasia; PRCA) í kjölfar meðferðar með einhverjum rauðkornavaka (erythropoietin) mega ekki fá Retacrit eða neinn annan rauðkornavaka (sjá kafla 4.4).

-Háþrýstingur sem ekki næst stjórn á.

-Í ábendingunni „til að auka afrakstur eigin blóðs”: Hjartadrep eða heilablóðfall mánuðinn fyrir meðferð, hvikul hjartaöng, aukin hætta á bláæðadjúpsegamyndun t.d. saga um segarek í bláæðum.

-Í ábendingunni um meiriháttar bæklunarvalaðgerð: alvarlegur kransæðasjúkdómur, sjúkdómur í útlægum slagæðum, í hálsslagæðum eða heilaæðum, þ.m.t. sjúklingar sem nýlega hafa fengið kransæðastíflu eða heilablóðfall.

-Sjúklingar sem af einhverjum ástæðum geta ekki fengið eifullnægjandi segavörn (antithrombotic prophylaxis).

4.4Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun

Almennar upplýsingar

Eins og hjá öllum sjúklingum sem fá rauðkornavaka getur blóðþrýstingur hækkað á meðan Retacritmeðferð stendur. Fylgjast skal vandlega með blóðþrýstingi og tryggja góða stjórnun á honum hjá öllum epoetínfríum sjúklingum sem og sjúklingum sem fengið hafa slíka meðferð fyrir í upphafi og meðan á meðferð stendur. Nauðsynlegt getur verið að hefja eða auka háþrýstingsmeðferð. Ef ekki er hægt að stjórna blóðþrýstingi á að hætta Retacritmeðferð.

Einnig á að nota Retacrit með varúð þegar um er að ræða flogaveiki eða langvinna lifrarbilun.

Hófleg skammtaháð hækkun á blóðflögfjölda innan eðlilegra marka getur orðið meðan á meðferð með rauðkornavaka stendur. Draga mun úr þessu með áframhaldandi meðhöndlun. Mælt er með að fylgst sé með blóðflögufjölda reglulega á fyrstu 8 vikum meðferðarinnar.

Allar aðrar orsakir blóðleysis (járnskortur, blóðlýsa, blóðmissir, vítamín B12- eða fólínsýruskortur) eiga að vera athugaðar og meðhöndlaðar fyrir upphaf og á meðan Retacritmeðhöndlun stendur. Í flestum tilfellum lækka ferritíngildin í sermi með hækkun pökkunarrúmmáls. Til þess að tryggja hámarkssvörun rauðkornavaka verður að vera tryggt að viðunnandi járnforði sé til staðar:

Mælt er með járnuppbót, t.d. 200-300 mg/dag (100-200 mg/dag fyrir sjúklinga á barnsaldri) fyrir sjúklinga með langvinna nýrnabilun sem hafa ferritíngildi í sermi undir 100 ng/ml.

Mælt er með inntöku járns, 200-300 mg/dag, fyrir alla krabbameinssjúklinga sem hafa transferritínmettun undir 20%.

Allir þessir viðbótarþættir blóðskorts skulu einnig að vera vandlega íhugaðir þegar ákvarðanir eru teknar um skammtaaukningu rauðkornavaka handa krabbameinssjúklingum.

Mótsagnarkennd lækkun á blóðrauða og þróun alvarlegs blóðleysis í tengslum við lágan netfrumnafjölda eiga að knýja á um að meðferð með epóetíni sé stöðvuð og að gerð sé prófun á and- rauðkornavakamótefni. Tilkynnt hefur verið um tilfelli hjá sjúklingum með lifrarbólgu C sem fengu meðferð með interferóni og ríbavírini, þegar epóetín var notað samtímis. Epóetín eru ekki viðurkennd til meðferðar á blóðleysi í tengslum við lifrarbólgu C.

Til þess að bæta rekjanleika ESA lyfja (erythropoiesis stimulating agents, lyf sem stuðla að rauðkornamyndun) skal skrá greinilega heiti þess ESA lyfs sem ávísað er í sjúkraská sjúklingsins.

Ávallt á að fylgja viðurkenndum reglum í meðferð blóðs í sambandi við skurðaðgerðir.

Sjúklingar sem eiga að fara í meiriháttar bæklunarvalaðgerð

Hjá sjúklingum sem eiga að fara í meiriháttar bæklunarvalaðgerð, skal finna orsök blóðleysis og meðhöndla hana ef mögulegt er, áður en meðferð með Retacrit er hafin.

Hætta getur verið á blóðsegamyndun hjá þessum hópi og meta skal vandlega þá hættu á móti þeim ávinningi sem vænta má af meðferð.

Sjúklingar skulu fá fullnægjandi blóðsegavarnandi meðferð, því að segamyndun og aukaverkanir í æðum geta komið fram hjá sjúklingum sem undirgangast skurðaðgerð, sérstaklega hjá þeim sem hafa undirliggjandi hjarta- og æðasjúkdóm. Auk þess skal hafa sérstaka gát á sjúklingum með tilhneigingu til blóðsegamyndunar í djúpbláæðum (DVT). Enn fremur er ekki hægt að útiloka að Retacrit meðferð geti tengst aukinni hættu á segamyndun/æðaáföllum eftir aðgerð ef upphafsgildi blóðrauða var

> 13g/dl. Því skal ekki nota lyfið hjá sjúklingum með upphafsgildi blóðrauða > 13 g/dl.

Sjúklingar með langvinna nýrnabilun

Styrkur blóðrauða

Hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun á viðhaldsþéttni blóðrauða ekki að fara fram úr efri blóðrauðamörkum sem stefnt er að og ráðlögð eru í kafla 4.2. Í klínískum rannsóknum kom fram aukin hætta á dauða, alvarlegar aukaverkanir í hjarta-/æðakerfi eða heilaæðum, að meðtöldu heilablóðfalli, þegar ESA lyf voru gefin til að ná fram blóðrauðaþéttni hærri en 12 g/dl (7,5 mmól/l).

Klínískar samanburðarrannsóknir sýndu ekki fram á verulegan ávinning vegna lyfjagjafar með epóetínum þegar blóðrauðaþéttni fór fram úr því magni sem telst nauðsynlegt til að meðhöndla einkenni blóðleysis og koma í veg fyrir blóðgjöf.

Blóðrauðamagn skal mælt reglulega þar til jafnvægi er náð og öðru hverju eftir það. Hraði blóðrauðaaukningarinnar á að vera u.þ.b. 1 g/dl (0,62 mmól/l) á mánuði til að lágmarka hættuna á þróun eða aukningu háþrýstings.

Fylgjast skal vel með sjúklingum með langvinna nýrnabilun sem fá Retacrit undir húð. Reglulega skal huga að minnkandi verkun sem skilgreind er sem engin eða minni viðbrögð við Retacrit meðferð hjá sjúklingum sem áður svöruðu meðferðinni. Þetta einkennist af viðvarandi blóðrauðaminnkun þrátt fyrir aukningu á Retacrit skammti.

Hjá sumum sjúklingum, þar sem lengri tími líður milli skammta af epóetíni (meira en vika) getur verið að blóðrauðagildi haldist ekki viðunandi (sjá kafla 5.1) og gætu þeir þurft stærri skammt af epóetíni. Blóðrauðamagn skal mæla reglulega.

Gæta skal varúðar þegar skammtar af Retacrit eru auknir hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun þar sem stórir uppsafnaðir skammtar af epóetíni kunna að tengjast aukinni hættu á dauðsföllum og alvarlegum aukaverkunum í hjarta og æðakerfi og heilaæðum. Hjá sjúklingum með lélega blóðrauðasvörun gagnvart epóetínum skal íhuga aðrar ástæður fyrir lélegri svörun (sjá kafla 4.2 og 5.1).

Engin svörun við rauðkornavakameðferð á að kalla á leit að orsökum þess. Þær gætu verið: Járn-, fólínsýru- eða B12 vítamínskortur, áleitrun (aluminium intoxication); viðbótarsýkingar; bólgu- eða áverkar; hulið blóðtap; blóðlýsa og beinmergshersli (bone marrow fibrosis) af hvers kyns uppruna.

Dæmi um rauðkornskímfrumnafæð af mótefnum (antibody-mediated PRCA) hafa komið fram í sjúklingum með langvarandi nýrnabilun sem hafa fengið rauðkornavaka undir húð. Í sjúklingum sem fá skyndilegt virknitap, sem fram kemur með lækkuðu blóðrauðamagni (1-2 g/dl á mánuði), með aukna þörf fyrir blóðgjöf, á netfrumutalning að fara fram og dæmigerðir valdar óvirkni (þ.e. járn-, fólínsýru-, eða B12 vítamínskortur, áleitrun, sýking eða bólga, blóðtap og blóðlýsa) að vera rannsökuð. Ef engar ástæður finnast á beinmergsrannsókn að vera íhuguð til greiningar PRCA (rauðkornskímfrumnafæð).

Ef PRCA (rauðkornskímfrumnafæð) er greint verður að hætta Retacrit meðferð umsvifalaust og íhuga á að prófa fyrir mótefnum rauðkornavaka. Sjúklinga skal ekki að setja á skyld lyf þar sem andrauðkornavakamótefni hafa víxlviðbrögð gegn öðrum rauðkornavökum. Útiloka þarf aðrar ástæður rauðkornafrumubrests og viðeigandi meðferð hafin.

Mælt er með reglulegri talningu netfrumna til að kom auga á mögulegan skort á verkun hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun.

Komið hefur í ljós blóðkalíumhækkun í einangruðum tilfellum. Úrbætur við blóðleysi geta leitt til aukinnar lystar í sjúklingum með langvinna nýrnabilun og aukinnar neyslu kalíum og eggjahvítuefna. Himnuskilunarforskriftum kann að þurfa að breyta með millibilum til að halda þvagefni, kreatíníni og kalíum innan viðunnandi marka. Blóðsöltum þarf að fylgjast með hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun. Ef komið er auga á hátt (eða hækkandi) stig kalíums í sermi á að íhuga að hætta gjöf rauðkornavaka þar til of hátt blóðkalíum hefur verið leiðrétt.

Hækkun heparínskammts á meðan á blóðskilun stendur er oft nauðsynleg meðan á meðferð með rauðkornavaka stendur sem afleiðing hins aukna magns rauðkornaþéttni. Stíflun blóðskilunarkerfisins er möguleg ef heparínþynning er ekki í hámarki.

Skv. fyrirliggjandi upplýsingum mun leiðrétting blóðleysis með rauðkornavaka í fullorðnum sjúklingum með vanstarfsemi nýrna, sem ekki hafa enn gengist undir himnuskilun, ekki hraða framvindu á vanstarfsemi nýrna.

Fullorðnir krabbameinssjúklingar með einkenni blóðleysis og eru á krabbameinslyfjameðferð

Hjá krabbameinssjúklingum sem fá lyfjameðferð á reikna með 2-3 vikna biðtíma á milli gjafar rauðkornavaka og framkomu hinna rauðkornavöktu blóðfruma þegar mat er gert á því hvort Retacrit meðferð er viðeigandi (sjúklingur í hættu á að þurfa blóðgjöf).

Mæla á blóðrauðamagn reglulega þar til jafnvægisstigi er náð og reglulega eftir það. Ef aukningarhraði blóðrauða fer yfir 2 g/dl (1,25 mmól/l) á mánuði eða blóðrauðastigið fer yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), ætti skammtaðalöguninni sem útskýrð er í kafla 4.2 að vera fylgt út í æsar til að lágmarka hættu á blóðsegamyndun (sjá kafla 4.2).

Þar sem aukin tíðni blóðsegamyndunar (TVEs) hefur komið fram í krabbameinssjúklingum sem fengið hafa rauðkornavakaefni (sjá kafla 4.8), ætti að meta vandlega þessa áhættu gagnvart ávinningnum sem hlýst af meðferð (með Retacrit) sérstaklega hjá krabbameinssjúklingum með aukna hættu á blóðsegamyndun, s.s. sjúklingar sem þjást af offitu og einnig þeir sem hafa fyrri sögu um TVE (t.d. djúp-bláæðasegastorku eða lungnablóðsegarek).

Fullorðnir skurðsjúklingar sem taka þátt í sjálfgjafaráætlun blóðs

Allar sérstakar viðvaranir og varúðarráðstafanir sem tengdar eru sjálfgjafaráætlunum blóðs ætti að virða, sérstaklega hvað viðkemur vökvamagn í blóðrásinni.

Vaxtarlíkur æxla

Epóetín eru vaxtarþættir sem fyrst og fremst örva framleiðslu rauðra blóðkorna. Viðtakar rauðkornavaka geta verið tjáðir á yfirborði ýmissa illkynja æxlisfrumna. Eins og á við um alla vaxtarþætti er mögulegt að epóetín stuðli að hvers konar illkynja vexti. Í nokkrum samanburðarrannsóknum hefur komið í ljós að epóetín hafa ekki bætt heildarlifun eða dregið úr hættu á framgangi æxlis hjá sjúklingum með blóðleysi í tengslum við krabbamein.

Ýmsar klínískar samanburðarrannsóknir þar sem epóetín voru gefin sjúklingum með ýmis algeng æxli, svo sem flöguþekjukrabbamein í höfði og hálsi, lungnakrabbamein og brjóstakrabbamein, hafa sýnt óútskýrða aukningu dánartíðni.

Íklínískum samanburðarrannsóknum sýndi notkun epóetíns alfa og annarra lyfja sem stuðla að rauðkornamyndun (ESA lyf) fram á eftirfarandi:

Styttur tími fram að framgangi æxlis hjá sjúklingum með langt gengið krabbamein í höfði og hálsi í geislameðferð við lyfjagjöf með markþéttni blóðrauða hærri en 14 g/dl (8,7 mmól/l).

Stytt heildarlifun og aukin tíðni dauðsfalla vegna framgangs sjúkdóms eftir 4 mánuði hjá sjúklingum með brjóstakrabbamein með meinvörpum í krabbameinslyfjameðferð við lyfjagjöf með markþéttni blóðrauða á bilinu 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmól/l).

Aukin hætta á dauðsfalli við lyfjagjöf með markþéttni blóðrauða 12 g/dl (7,5 mmól/l) hjá sjúklingum með virkan illkynja sjúkdóm sem hvorki voru í krabbameinslyfjameðferð né geislameðferð. Ekki er mælt með notkun ESA lyfja fyrir þennan sjúklingahóp.

Íljósi ofantalinna atriða er blóðgjöf í sumum klínískum tilfellum ákjósanlegasta meðferðin við meðhöndlun blóðleysis hjá sjúklingum með krabbamein. Ákvörðunin um að gefa raðbrigða rauðkornavaka á að byggjast á áhættu-ávinningsmati í samráði við hvern einstakan sjúkling, með

hliðsjón af klínísku ástandi. Þættir sem íhuga þarf við þetta mat eru meðal annars gerð og stig æxlis, stig blóðleysis, lífslíkur, umhverfið þar sem sjúklingur er meðhöndlaður og val sjúklings (sjá

kafla 5.1).

Þetta lyf inniheldur fenýlalanín sem getur verið skaðlegt fyrir fólk með fenýlketónmigu.

Þetta lyf inniheldur minna en 1 mmól af natríum (23 mg) í hverjum skammti, þ.e.a.s. er nær laust við natríum.

4.5Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir

Engar sannanir eru til staðar sem benda til að meðferð með rauðkornavaka breyti efnaskiptum annarra lyfja.

Hins vegar, þar sem ciclosporin er bundið rauðum blóðkornum er möguleiki á milliverkunum við önnur lyf. Ef rauðkornavaki er gefin samfara ciclosporin, á blóðmagn ciclosporin að vera vaktað og skammtur ciclosporin aðlagaður eftir því sem blóðkornahlutfallið hækkar.

Engar sannanir eru til sem benda til milliverkana milli apoetín alfa og G-CSF eða GM-CSF með tillliti til blóðfrumuþroska eða fjölgunar í æxlissýnum in vitro.

4.6Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf

Engar fullnægjandi samanburðarrannóknir hafa verið gerðar hjá þunguðum konum. Rannsóknir á dýrum hafa sýnt æxlunareitrun (sjá kafla 5.3). Ekki er vitað hvort epoetín zeta skilst út í brjóstamjólk. Þar af leiðandi á rauðkornavaki almennt, aðeins að vera notaður á meðgöngu og við brjóstagjöf, ef hugsanlegur ávinningur vegur þyngra en möguleg áhætta fyrir fóstrið.

Engar upplýsingar liggja fyrir um áhrif epóetín zeta á frjósemi.

4.7Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla

Retacrit hefur engin eða óveruleg áhrif á hæfni til aksturs eða notkunar véla.

4.8Aukaverkanir

Samantekt um öryggi

Upplýsingar úr klínískum rannsóknum með Retacrit standast samanburð við öryggismörk annarra heimilaðra rauðkornavaka. Byggt á niðurstöðum úr klínískum rannsóknum með aðra heimilaða rauðkornavaka er viðbúið að u.þ.b. 8% sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með rauðkornavökum muni finna fyrir aukaverkunum. Aukaverkanir meðan á meðhöndlun með rauðkornavökum stendur koma fram aðallega hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun eða undirliggjandi illkynja sjúkdóma. Algengastar eru höfuðverkur og skammtatengd aukning á blóðþrýstingi. Háþrýstingskreppa með einkennum líkum heilakvilla getur átt sér stað. Sérstaklega á að gæta að skyndilegum stingandi höfuðverk líkum mígreni sem aðvörunarmerkjum.

Tilkynnt hefur verið um teppu í öndunarvegi, þ.m.t. teppu í efri hluta öndunarvegar, teppu í nösum og nefkoksbólgu, í rannsóknum þar sem skammtar voru gefnir með löngu millibili hjá fullorðnum sjúklingum með vanstarfsemi nýrna sem eru ekki í skilunarmeðferð.

Sega-/æðamein, s.s. hjartablóðþurrð, hjartadrep, heilablóðföll (heilablæðing og heiladrep), skammvinnt blóðþurrðarkast í heila, djúpsegamein, slagæðarsegi, lungnasegarek, slagæðagúlpar, sjónusegamein og storknun í gerfinýra hafa verið tilkynnt hjá sjúklingum sem fengið hafa rauðkornavaka.

Rauðkornakímfrumuekla af völdum mótefna (erythroblastopenia; PRCA [rauðkornskímfrumnafæð]) hefur komið fram eftir mánuði og áralanga meðferð með epoetín alfa. Í flestum þessara sjúklinga hafa fundist mótefni rauðkornavaka (sjá kafla 4.3 og 4.4).

Listi yfir aukaverkanir

Tíðni aukaverkana í þessum kafla er skilgreind sem hér segir: Mjög algengar (≥1/10); algengar (≥1/100 til <1/10); sjaldgæfar (≥1/1.000 til <1/100); mjög sjaldgæfar (≥1/10.000 til <1/1.000); koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), tíðni ekki þekkt (ekki hægt að áætla tíðni út frá fyrirliggjandi gögnum).

Innan tíðniflokka eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst.

Tíðnin er mismunandi eftir ábendingum.

Flokkun eftir líffærum

Tíðni

Aukaverkun

 

 

 

Blóð og eitlar

koma örsjaldan fyrir

blóðflagnafjölgun (sjá kafla 4.4)

 

 

tíðni ekki þekkt

rauðkornakímfrumuekla af völdum mótefna

 

 

 

(PRCA)

 

 

 

Ónæmiskerfi

mjög sjaldgæfar

ofnæmisviðbrögð

 

 

koma örsjaldan fyrir

bráðaofnæmisviðbrögð

 

 

 

 

 

mjög algengar

sundl (sjúklingar með langvarandi nýrnabilun)

 

 

 

höfuðverkur (krabbameinssjúklingar)

 

 

Taugakerfi

 

 

 

heilablóðfall

 

algengar

 

 

 

sundl (krabbameinssjúklingar)

 

 

 

 

 

 

 

höfuðverkur (sjúklingar með langvarandi

 

 

nýrnabilun)

 

 

 

 

sjaldgæfar

heilablæðing

 

 

 

 

tíðni ekki þekkt

heiladrep

 

 

 

háþrýstingsáföll með einkennum er líkjast

 

 

 

 

heilakvilla (hypertensive encephalopathy)

 

 

 

 

 

skammvinnt blóðþurrðarkast í heila

 

 

 

Augu

tíðni ekki þekkt

sjónusegamein

 

 

 

 

 

hjartadrep

 

 

 

Hjarta

tíðni ekki þekkt

hjartablóðþurrð

 

 

 

Flokkun eftir líffærum

Tíðni

Aukaverkun

 

 

 

 

algengar

djúpsegamein (krabbameinssjúklingar)

 

 

Æðar

aukning blóðþrýstings

 

 

 

 

 

slagæðagúlpar

 

tíðni ekki þekkt

 

 

slagæðarsegi

 

 

 

 

 

djúpsegamein (sjúklingar með langvarandi

 

 

nýrnabilun)

 

 

 

 

 

háþrýstingskreppa

 

 

 

Öndunarfæri, brjósthol og

algengar

lungnasegarek (krabbameinssjúklingar)

miðmæti

 

 

sjaldgæfar

teppa í öndunarvegi

 

 

 

 

 

tíðni ekki þekkt

lungnasegarek (sjúklingar með langvarandi

 

 

nýrnabilun)

 

 

 

Húð og undirhúð

algengar

óskilgreind húðútbrot

 

 

 

 

koma örsjaldan fyrir

ofsabjúgur

 

 

 

 

tíðni ekki þekkt

kláði

 

 

 

 

mjög algengar

verkir í liðum (sjúklingar með langvarandi

Stoðkerfi og stoðvefur

 

nýrnabilun)

 

 

 

 

algengar

verkir í liðum (krabbameinssjúklingar)

 

 

 

 

 

„flensulík“ einkenni (sjúklingar með

Almennar aukaverkanir

mjög algengar

langvarandi nýrnabilun)

 

 

og aukaverkanir á

 

Þróttleysi (sjúklingar með langvarandi

íkomustað

 

 

nýrnabilun)

 

 

 

 

 

 

 

þreyta (sjúklingar með langvarandi nýrnabilun)

 

 

 

 

algengar

„flensulík“ einkenni (krabbameinssjúklingar)

 

 

 

þróttleysi (krabbameinssjúklingar)

 

 

 

 

 

 

 

þreyta (krabbameinssjúklingar)

 

 

 

Áverkar og eitranir

algengar

storknun í gervinýra

 

 

 

Lýsing á völdum aukaverkunum

Fullorðnir og barnungir sjúklingar í blóðskilun, fullorðnir kviðskilunarsjúklingar og fullorðnir sjúklingar með vanstarfsemi nýrna sem ekki hafa enn gengist undir himnuskilun

Tíðustu aukaverkanir á meðan á meðferð með epoetín alfa stendur er skammtatengd aukning blóðþrýstings eða versnun háþrýstings sem fyrir er. Þessa aukningu blóðþrýstings má meðhöndla með lyfjum. Einnig er mælt með vöktun blóðþrýstings sérstaklega við upphaf meðferðar. Eftirfarandi viðbrögð hafa einnig komið fram í einstaka sjúklingum með eðlilegan eða lágan blóðþrýsting: Háþrýstingsáföll með einkennum er líkjast heilakvilla geta átt sér stað (t.d. höfuðverkur og ringlun) og almenn þankippaflog, sem kalla á umsvifalausa aðhlynningu læknis og innlagningu á gjörgæsludeild. Sérstaklega á að gæta að skyndilegum stingandi höfuðverk sem aðvörunarmerkjum.

Stífla í æðafistli getur átt sér stað, sérstaklega hjá sjúklingum sem hafa tilhneigingu til lágþrýstings eða þeirra sem hafa æðafistil með fylgikvillum (þ.e. þrengslum, gúlpum, o.þ.h.). Mælt er með tímalegri aðgerð á fistlinum og segavörn, t.d. með gjöf acetýlsalisýlsýru.

Fullorðnir krabbameinssjúklingar með einkenni blóðleysis og taka krabbameinslyf

Háþrýstingur getur komið upp hjá sjúklingum sem meðhöndlaðir eru með epoetín alfa. Í kjölfarið á að vakta blóðrauða og blóðþrýsting náið.

Aukinn fjöldi æðastífla (sjá kafla 4.4 og 4.8 - Almennt) hefur komið fram í sjúklingum sem fengið hafa rauðkornavaka.

Skurðsjúklingar sem taka þátt í sjálfgjafaráætlun blóðs

Óháð rauðkornavakameðferð geta æðastíflur og æðakvillar komið fram hjá skurðsjúklingum með undirlæga hjarta og æðasjúkdóma í kjölfar endurtekinnar blóðtöku. Af þessum sökum á endurtekin vökvagjöf að eiga sér stað hjá slíkum sjúklingum.

Hjá sjúklingum með upphafsgildi blóðrauða > 13 g/dl, er ekki hægt að útiloka þann möguleika að Retacrit meðferð geti tengst aukinni áhættu á blóðsegamyndun/aukaverkunum í æðum eftir aðgerð.

Tilkynning aukaverkana sem grunur er um að tengist lyfinu

Eftir að lyf hefur fengið markaðsleyfi er mikilvægt að tilkynna aukaverkanir sem grunur er um að tengist því. Þannig er hægt að fylgjast stöðugt með sambandinu milli ávinnings og áhættu af notkun lyfsins. Heilbrigðisstarfsmenn eru hvattir til að tilkynna allar aukaverkanir sem grunur er um að tengist lyfinu samkvæmt fyrirkomulagi sem gildir í hverju landi fyrir sig, sjá Appendix V.

4.9Ofskömmtun

Meðferðarmörk rauðkornavaka eru afar víð. Ofskömmtun rauðkornavaka geta valdið áhrifum sem eru framlenging lyfjafræðilegra áhrifa hormónsins. Blóðtöku má gera ef blóðrauðastig verður afar hátt. Önnur stuðningsmeðferð skal vera boðin ef nauðsynleg er.

5.LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR

5.1Lyfhrif

Flokkun eftir verkun: Blóðleysislyf, rauðkornavaki, ATC flokkur: B03XA01

Retacrit er líftæknilyfshliðstæða. Ítarlegar upplýsingar eru birtar á vef Lyfjastofnunar Evrópu http://www.ema.europa.eu

Lyfhrif

Rauðkornavaki er glýkóprótín sem hvetur, sem mítósuhvataefni og sérhæfingarhormón, myndun rauðra blóðkorna af undanförum stofnfrumu.

Sýnilegur sameindarmassi rauðkornavaka er 32.000-40.000 Dalton. Próteinhlutar (protein moiety) sameindarinnar standa fyrir um 58% heildarsameindarmassanum og samanstanda af 165 amínósýrum. Kolvetniskeðjurnar fjórar eru tengdar með þremur N-glúkósíðatengjum (N-glycosidic bonds) og einu O-glúkósíðaatengi við protein. Epoetín zeta er alveg eins í amínósýruröð og samsetningu kolvetnis við manna rauðkornavaka sem hefur verið einangraður úr þvagi sjúklinga með blóðskort.

Sýnt hefur verið fram á líffræðileg verkun rauðkornavaka í mismunandi dýralíkönum in vivo (heilbrigðum og blóðlausum rottum, músum með rauðkornadreyra). Eftir gjöf rauðkornavaka er fjöldi rauðra blóðkorna talinn, Hb gildi og fjöldaaukning netfrumna sem og 59Fe-upptökuhraða.

Aukin upptaka 3H-týmídín í rauðum kyrndum miltisfrumum (erythroid nucleated spleen cells) hefur komið fram in vitro (rækt miltafruma músa) eftir rilkomu rauðkornavaka. Sýna má með ræktun beinmergsfrumna manna að rauðkornavaki örvar sértækt rauðkornamyndun og hefur ekki áhrif á hvítfrumnamyndun. Engin frumudrepandi áhrif rauðkornavaka á beinmergsfrumurr sáust.

Eins og með aðra blóðmyndandi vaxtarþætti hefur rauðkornavaki sýnt in vitro örvandi áhrif á æðaþelsfrumur (endothelial cells) manna.

Fullorðnir sjúklingar með vanstarfsemi nýrna sem eru ekki í skilunarmeðferð

Í2 rannsóknum með lengdan tíma milli skammta af rauðkornavaka (3 sinnum í viku, einu sinni í viku,

á2 vikna fresti og á 4 vikna fresti) héldust blóðrauðagildi ekki viðunandi hjá sumum sjúklingum þar sem langur tími leið milli skammta og náðu blóðrauðagildi þeirra þeim mörkum sem skilgreint var í rannsóknaráætlun að væru tilefni til að hætta þátttöku í rannsókninni (hjá 0% þeirra sem fengu skammta einu sinni í viku, 3,7% þeirra sem fengu skammta á 2 vikna fresti og 3,3% þeirra sem fengu skammta á 4 vikna fresti).

Verkun og öryggi

721 krabbameinssjúklingar sem fengu platínumlausa lyfjameðferð voru teknir í þrjár lyfleysustýrðar rannsóknir, 389 sjúklingar með blóðsjúkdóma (221 mergæxli, 144 eitilfrumuæxli, ekki af Hodgkins gerð, og 24 aðra blóðsjúkdóma) og 332 með krabbameinsæxli (172 brjóst, 64 kvensjúkdómafræðileg, 23 lungna-, 22 blöðruháls-, 21 maga- og garna-, og 30 annarskonar æxli). Í tveimur stórum opnum (open-label) rannsóknum voru 2697 krabbameinssjúklingar sem fengu platínumlausa lyfjameðferð rannsakaðir, 1895 með þétt æxli (solid tumours) (683 brjósta-, 260 lungna-, 174 kvensjúkdóma-,

300 maga- og garna-, og 478 með annarskonar æxli) og 802 með blóðsjúkdómafræðileg æxli.

Í framskyggnri-, slembaðri, tvíblindri-, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem gerð var á 375 sjúklingum sem þjáðust af blóðskorti og ýmisskonar ómergtengdum æxlum (non-myeloid

malignancies) sem fengu platínumlausa lyfjameðferð, varð veruleg fækkun á blóðskortstengdum áhrifum (þ.e. þróttleysi, minnkaðri orku og virkni) sem var mæld með eftirfarandi tækjum og skölum: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) almennur skali, FACT-An þróttleysisskali og Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). Tveimur öðrum smærri, slembuðum, samanburðarrannsóknum með lyfleysu mistókst að sýna fram á verulega aukningu í mælingu gæða daglegs lífs (quality of life) á EORTC-QLQ-C30 skalanum eða CLAS, eftir því sem við á. Rauðkornavaki er vaxtarþáttur sem fyrst og fremst örvar framleiðslu rauðra blóðkorna. Viðtakar rauðkornavaka geta verið tjáðir á yfirborði ýmissa illkynja æxlisfrumna.

Lifun og framgangur æxlis voru rannsökuð í fimm viðamiklum samanburðarrannsóknum sem alls tóku til 2833 sjúklinga og voru fjórar þeirra tvíblindar samanburðarrannsóknir með lyfleysu og ein opin rannsókn. Í rannsóknunum tóku annars vegar þátt sjúklingar sem voru í krabbameinslyfjameðferð (tvær rannsóknir) og hins vegar sjúklingar sem ekki hafa ábendingu fyrir lyf sem stuðla að

rauðkornamyndun: blóðleysi hjá krabbameinssjúklingum sem ekki voru í krabbameinslyfjameðferð og sjúklingar með krabbamein í höfði eða hálsi sem voru í geislameðferð. Blóðrauðamarkþéttni í tveimur rannsóknum var > 13 g/dl, en hún var 12–14 g/dl í hinum þremur. Í opnu rannsókninni var enginn munur á heildarlifun sjúklinga sem fengu raðbrigða rauðkornavaka úr mönnum annars vegar og sjúklinga í samanburðarhópnum hins vegar. Í samanburðarrannsóknunum fjórum þar sem lyfleysa var notuð var áhættuhlutfallið varðandi heildarlifun á bilinu 1,25 til 2,47, samanburðarhópum í hag. Þessar rannsóknir sýndu tölfræðilega marktæka, stöðuga og óútskýrða hækkun dánartíðni hjá sjúklingum með blóðleysi í tengslum við ýmis algeng krabbamein sem fengu raðbrigða rauðkornavaka úr mönnum samanborið við samanburðarhópa. Ekki var hægt að útskýra niðurstöður varðandi heildarlifun á fullnægjandi hátt með muninum á tíðni segamyndunar og tengdum fylgikvillum hjá þeim sem fengu raðbrigða rauðkornavaka úr mönnum samanborið við samanburðarhópa.

Kerfisbundin rýni hefur einnig farið fram á fleiri en 9.000 krabbameinssjúklingum sem tóku þátt í

57 klínískum rannsóknum. Safngreining á gögnum um heildarlifun gaf punktamat áhættuhlutfalls upp á 1,08 samanburðarhópum í hag (95 % CI: 0,99; 1,18; 42 rannsóknir og 8167 sjúklingar). Aukin hlutfallsleg hætta á segareki (RR 1,67; 95 % CI: 1,35; 2,06; 35 rannsóknir og 6769 sjúklingar) kom fram hjá sjúklingum sem fengu raðbrigða rauðkornavaka úr mönnum. Aukin hætta er á segareki hjá sjúklingum með krabbamein sem fá raðbrigða rauðkornavaka úr mönnum og ekki er hægt að útiloka neikvæð áhrif á heildarlifun. Ekki er ljóst að hversu miklu leyti þessar niðurstöður eiga við um lyfjagjöf raðbrigða rauðkornavaka úr mönnum hjá sjúklingum með krabbamein sem fá krabbameinslyfjameðferð til að ná blóðrauðaþéttni innan við 13 g/dl þar sem gögnin sem skoðuð voru innihéldu fáa slíka sjúklinga.

Einnig hefur verið gerð greining á gögnum frá meira en 13.900 krabbameinssjúklingum (í lyfja-, geisla-, lyfja- og geislameðferð eða engri meðferð) sem tóku þátt í 53 klínískum samanburðarrannsóknum þar sem nokkur epóetín komu við sögu. Safngreining á gögnum um heildarlifun gaf punktamat áhættuhlutfalls upp á 1,06 samanburðarhópum í hag (95% CI: 1,00, 1,12; 53 rannsóknir og 13.933 sjúklingar) og hjá krabbameinssjúklingum sem fengu lyfjameðferð var áhættuhlutfall heildarlifunar 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 rannsóknir og 10.441 sjúklingur). Safngreiningar benda einnig stöðugt til marktækt aukinnar, hlutfallslegrar hættu á segareki hjá krabbameinssjúklingum sem fá raðbrigða rauðkornavaka úr mönnum (sjá kafla 4.4).

Í slembiraðaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn við lyfleysu, sem gerð var á 4.038 sjúklingum með langvinna nýrnabilun, sykursýki af tegund 2 og blóðrauðaþéttni ≤ 11 g/dl, sem ekki þurftu himnuskilun, fengu sjúklingar annaðhvort hæfilegan skammt af darbepoetín alfa til að ná blóðrauðaþéttninni 13 g/dl eða lyfleysu (sjá kafla 4.4). Rannsóknin náði ekki aðalmarkmiðum sínum, sem voru að sýna fram á minnkaða hættu á dauðsföllum af öllum orsökum (all-cause mortality), hjarta- og æðasjúkdómum eða lokastigi nýrnasjúkdóms (end stage renal disease; ESRD). Greining á einstökum undirþáttum þessara samsettu mælibreyta sýndi eftirtalin áhættuhlutföll

(95% öryggismörk): dauði 1,05 (0,92; 1,21), heilablóðfall 1,92 (1,38; 2,68), hjartabilun (congestive heart failure; CHF) 0,89 (0,74; 1,08), hjartadrep (myocardial infarction; MI) 0,96 (0,75; 1,23), sjúkrahússinnlögn vegna blóðþurrðardreps í hjartavöðva 0,84 (0,55; 1,27), lokastig

nýrnasjúkdóms 1,02 (0,87; 1,18).

Samantektargreiningar á klínískum rannsóknum á ESA lyfjum voru framkvæmdar eftir á hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun (sjúklingar í skilun, ekki í skilun, með sykursýki og ekki með sykursýki). Vart varð við tilhneigingu til aukinnar hættu á dauðsföllum af öllum ástæðum og meintilvikum frá hjarta og æðakerfi og heilaæðum sem tengdist hærri uppsöfnuðum erýthrópóietín skömmtum óháð tengslum við sykursýki og skilunarmeðferð (sjá kafla 4.2 og 4.4).

5.2Lyfjahvörf

Gjöf í æð

Mælingar á rauðkornavaka í kjölfar margra skammtagjafa í bláæð sýndi helmingunartíma u.þ.b. 4 klst. í heilbrigðum sjálfboðaliðum og eitthvað lengri helmingunartíma í sjúklingum með nýrnabilun, u.þ.b. 5 klst. U.þ.b. 6 klst. helmingunartími hefur komið fram í börnum.

Gjöf undir húð

Eftir gjöf undir húð mælist rauðkornavakastyrkur í sermi mikið lægri en sá sem fæst eftir dælingu í bláæð. Þéttni eykst rólega og nær hámarki á milli 12 og 18 klst. eftir gjöf. Hámarkið er alltaf vel undir hámarkinu sem næst með notkun bláæðarinndælingar (u.þ.b. 1/20 gildisins).

Það er engin uppsöfnun: Þéttni er sú sama hvort sem mæld eru 24 klst. eftir fyrstu inndælingu eða 24 klst. eftir síðustu inndælingu.

Erfitt er að meta helmingunartímann fyrir gjöf undir húð og er hann talinn vera um 24 klst. Aðgengi eftir að rauðkornavaki er gefinn undir húð er miklu lægra en við inndælingu í bláæð eða um 20%.

5.3Forklínískar upplýsingar

Ísumum forklínískum eiturefnafræðilegum rannsóknum í hundum og rottum, en ekki öpum, var rauðkornavakameðferð tengd við forklíníska bandvefsaukningu í beinmerg („bone marrow fibrosis” er þekktur fylgikvilli langvinnrar nýrnabilunar í mönnum og getur verið tengd minniháttar (secondary) kalkvakaóhófi eða óþekktum áhrifsatriðum. Tíðni bandvefsaukningar í beinmerg jókst ekki í rannsókn hjá blóðskilunarsjúklingum sem voru meðhöndlaðir með rauðkornavaka í 3 ár, samaborið við sams konar viðmiðunarhóp skilunarsjúklinga sem ekki höfðu verið meðhöndlaðir með rauðkornavaka).

Írannsóknum á dýrum hefur rauðkornavaki sýnt að hann lækkar líkamsþyngd fóstra, seinkar beinmyndun og eykur dánartíðni fóstra þegar hann er gefinn í vikulegum skömmtum sem eru u.þ.b. 20 sinnum stærri en sem mælt er með sem vikuskammtur fyrir menn. Þessar breytingar eru túlkaðar sem afleiðing þyngdaraukningar móðurlíkamans.

Engar stökkbreytingar komu fram í frumuræktun á bakteríu- og spendýrafrumum (bakterial and mammalian cell culture mutagenicity) og in vivo í smákjarnaprófum í músum við notkun rauðkornavaka. Langtímarannsóknir á krabbameinsvaldandi áhrifum hafa ekki verið gerðar. Misvísandi álit um hvort rauðkornavaki gegni mikilvægu hlutverki sem vaxtarþáttur æxla hafa komið fram í birtum vísindagreinum, sem byggja á in vitro niðurstöðum úr æxlissýnum úr mönnum, en óvíst er um klínískt vægi þeirra.

6.LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR

6.1Hjálparefni

Tvínatríumfosfatdíhýdrat

Natríumtvívetnisfosfatdíhýdrat

Natríumklóríð

Kalsíumklóríðdíhýdrat Pólýsorbat 20

Glýsín

Leucín

Ísóleucín

Treónín

Glútamínsýra

Fenýlalanín

Vatn fyrir stungulyf Natríumhýdroxíð (pH stillir) Saltsýra (pH stillir)

6.2Ósamrýmanleiki

Ekki má blanda þessu lyfi saman við önnur lyf, þar sem rannsóknir á samrýmanleika hafa ekki verið gerðar.

6.3Geymsluþol

30 mánuðir

6.4Sérstakar varúðarreglur við geymslu

Geymið í kæli (2°C - 8°C). Má ekki frjósa.

Geymið áfylltu sprautuna í ytri umbúðum til varnar gegn ljósi.

Ef lyfið er notað á göngudeild, má sjúklingurinn taka það úr ísskápnum og geyma við stofuhita (ekki yfir 25°C) í allt að 3 daga í einungis eitt skipti.

6.5Gerð íláts og innihald

Retacrit 1.000 a.e./0,3 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,3 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 2.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,6 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 3.000 a.e./0,9 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,9 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 4.000 a.e./0,4 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,4 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 5.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,5 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 6.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,6 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 8.000 a.e./0,8 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,8 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 10.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 1 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1 eða 6 áfylltar sprautur.

Retacrit 20.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,5 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1, 4 eða 6 áfylltar sprautur. Fjölpakkning inniheldur 6 (6 pakkar með 1) áfylltar sprautur.

Retacrit 30.000 a.e./0,75 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 0,75 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1, 4 eða 6 áfylltar sprautur. Fjölpakkning inniheldur 4 (4 pakkar með 1) áfylltar sprautur.

Retacrit 40.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Áfylltri sprautu úr gleri af gerð I með áfastri stálnál og bullutappa með PTFE húð með eða án nálaröryggisbúnaðar eða nálargildru.

Hver áfyllt sprauta inniheldur 1 ml lausn.

Hver pakkning inniheldur 1, 4 eða 6 áfylltar sprautur. Fjölpakkning inniheldur 4 (4 pakkar með 1) áfylltar sprautur.

Ekki er víst að allar pakkningastærðir séu markaðssettar.

6.6Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun og önnur meðhöndlun

Meðhöndlunarleiðbeiningar fyrir Retacrit:

1.Eftir að ein sprauta hefur verið fjarlægð úr þynnupakkningunni á að athuga lausnina sem á að vera glær, litarlaus og laus við sjáanlegar agnir.

2.Hlífðarhettan er fjarlægð af sprautunálinni og lofti er þrýst úr sprautu og nál með því að halda sprautunni lóðréttri og þrýsta bullunni varlega upp á við.

3.Sprautan er nú tilbúin til notkunar.

Ekki má nota Retacrit ef

Þynnupakkningin er rifin eða þynnan er skemmd með einhverjum hætti.

Vökvinn er litaður eða að sjá má agnir á floti í honum.

Einhver vökvi hefur lekið úr áfylltri sprautunni eða ef raki er sjáanlegur innan á lokuðu þynnunni.

Verið getur að það hafi óvart verið fryst.

Þetta lyf er til einnota aðeins.

Hristið ekki.

Farga skal öllum lyfjaleifum og/eða úrgangi í samræmi við gildandi reglur.

7.MARKAÐSLEYFISHAFI

Hospira UK Limited

Horizon

Honey Lane Hurley

Maidenhead

SL6 6RJ

Bretland

8.MARKAÐSLEYFISNÚMER

Retacrit 1.000 a.e./0,3 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/001 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/002 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/026 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/027 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/054 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/055 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 2.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/003 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/004 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/028 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/029 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/056 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/057 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 3.000 a.e./0,9 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/005 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/006 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/030 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/031 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/058 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/059 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 4.000 a.e./0,4 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/007 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/008 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/032 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/033 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/060 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/061 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 5.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/009 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/010 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/034 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/035 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/062 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/063 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 6.000 a.e./0,6 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/011 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/012 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/036 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði

EU/1/07/431/037 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/064 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/065 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 8.000 a.e./0,8 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/013 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/014 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/038 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/039 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/066 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/067 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 10.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/015 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/016 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/040 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/041 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/068 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/069 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 20.000 a.e./0,5 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/017 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/020 4 áfylltar sprautur EU/1/07/431/021 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/042 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/045 4 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/046 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/051 6 (6 x 1) áfylltar sprautur (fjölpakkning) EU/1/07/431/070 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/071 4 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/072 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 30.000 a.e./0,75 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/018 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/022 4 áfylltar sprautur EU/1/07/431/023 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/043 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/047 4 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/048 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/052 4 (4 x 1) áfylltar sprautur (fjölpakkning) EU/1/07/431/073 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/074 4 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/075 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

Retacrit 40.000 a.e./1 ml stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/07/431/019 1 áfyllt sprauta

EU/1/07/431/024 4 áfylltar sprautur EU/1/07/431/025 6 áfylltar sprautur

EU/1/07/431/044 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/049 4 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/050 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði EU/1/07/431/053 4 (4 x 1) áfylltar sprautur (fjölpakkning) EU/1/07/431/076 1 áfyllt sprauta með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/077 4 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra) EU/1/07/431/078 6 áfylltar sprautur með nálaröryggisbúnaði (nálargildra)

9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS/ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYFIS

Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis: 18. desember 2007

Nýjasta dagsetning endurnýjunar markaðsleyfis: 15. nóvember 2012

10.DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS

Ítarlegar upplýsingar um lyfið eru birtar á vef Lyfjastofnunar Evrópu http://www.ema.europa.eu.

Athugasemdir

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Hjálp
  • Get it on Google Play
  • Um okkur
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    skráð lyfseðilsskylt lyf