Valtropin (somatropin) – Samantekt á eiginleikum lyfs - H01AC01

1. HEITI LYFS

Valtropin 5 mg/1,5 ml stungulyfsstofn og leysir, lausn.

2. VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR

Eitt hettuglas af stofni inniheldur 5 mg af sómatrópíni (sem samsvarar 15 a.e.).

Eftir blöndun við meðfylgjandi leysi er sýrustig Valtropin u.þ.b. 7,5 og osmósuþéttni þess u.þ.b. 320 mOsm/kg.

markaðsleyfi

-Langtímameðferð barna (2 tillengur11 ára) og unglinga (12 til 18 ára) með vaxtarbrest vegna skorts á framleiðslu eðlilegs vaxtarhormó s.

-Meðferð barna sem eru lág v xti og með Turner heilkenni sem staðfest hefur verið með litningarannsókn.

-Meðferð við vaxtarseinekkiun hjá ókynþroska börnum með langvinna skerðingu á nýrnastarfsemi.eða á fulloerðinsaldri.barnæsku4.1 Ábendingar

SjúklingarLyfiðmeð alvarlegan vaxtarhormónaskort eru þeir sjúklingar sem vitað er til að hafi undirstúku- heiladingulsmein og skort á framleiðslu að minnsta kosti eins heiladingulshormóns sem ekki er mjólkurm ndunarvaki (prólaktín). Viðkomandi sjúklinga ætti að prófa einu sinni með örvunaraðferð til að greina eða útiloka skort á framleiðslu vaxtarhormóna. Ráðlagt er að framkvæma tvö örvunarpróf á sjúklingum sem hafa afmarkaðan vaxtarhormónaskort frá barnæsku (án merkis um sjúkdóm í heiladingli/undirstúku eða geislun á höfuð) að undanskildum þeim sjúklingum sem hafa lága þéttni insúlínlíks vaxtarþáttar 1 (IGF-1) (< 2 staðalfráviksskor (SDS)) og mögulega þyrfti að gera próf á. Áhættumörk örvunarprófsins ættu að vera mjög afmörkuð.

4.2Skammtar og lyfjagjöf

Valtropinmeðferð skal hafin og henni haldið áfram í umsjón læknis sem reynslu hefur af greiningu og umsjón sjúklinga með viðkomandi sjúkdómseinkenni.

Skammtar

Skammta og lyfjagjöf skal aðlaga fyrir hvern sjúkling fyrir sig.

4.3 Frábendingar

-Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna (t.d. metakresól) (sjá kafla 4.4).

-Sómatrópín má ekki nota þegar einhver vísbending er um æxlisvirkni. Æxli innan höfuðkúpu verða að vera óvirk og ljúka verður æxlismeðferð áður en meðferð með vaxtarhormónum hefst. Meðferð skal hætt ef vísbending er um æxlisvöxt.

-Valtropin skal ekki að nota til að örva vöxt hjá börnum með lokaðar vaxtarlínur.

-Sjúklingar með bráða og alvarlega fylgikvilla eftir opna hjartaaðgerð, kviðaðgerð, fjöláverka eftir slys eða með bráða öndunarbilun.

4.4 Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun

Notið ekki í skömmtum umfram ráðlagðan hámarks dagskammt (sjá kafla 4.2).

Heiladingull

Engar heimildir eru fyrir hendi sem gefa til kynna að uppbótameðferð með vaxtarhormónum hafi áhrif á endurkomu eða stækkun æxlis. Þó fela hefðbundnir klínískir starfshættir í sér reglulega myndatöku á heiladingli hjá þeim sjúklingum sem þjáðst hafa af sjúkdómi í heiladingli. Mælt er með skanni við upphaf rannsóknar hjá viðkomandi sjúklingum áður en uppbótarmeðferð með v xt rhormónum er hafin.

Eftirlit með æxlum

Insúlínnæmi

ekki Þar sem vaxtarhoermón g ta valdið insúlínviðnámi skal fylgjast vel með hugsanlegum merkjum um

Vaxtarhormón auka breytingu T4 í T3 utan skjaldkirtils og geta því mögulega leitt í ljós vanstarfsemi skjaldkirtils á byrjunarstigi. Því skal fylgjast með skjaldkirtilsstarfsemi hjá öllum sjúklingum. Fylgjast þarf vandlega með hefðbundinni uppbótarmeðferð hjá þeim sjúklingum sem þjást af vanstarfsemi heiladinguls og fá sómatrópínmeðferð.

sykuróþol hjá sjúklingum sem fá sómatrópínmeðferð. SkjaldkirtilsstarfsemiLyfið

Kastlos í mjöðm

Hjá sjúklingum með sjúkdóma í innkirtlum, þar með talinn vaxtarhormónaskort, er aukin áhætta á kastlosi í mjöðm. Meta skyldi börn sem verða hölt meðan á vaxtarhormónameðferð stendur.

Vaxtarhormónaskortur eftir að vaxtarlínur hafa lokast

Hjá þeim einstaklingum sem hlotið hafa vaxtarhormónameðferð í æsku þar til endanlegri hæð var náð skyldi endurmeta vaxtarhormónaskort eftir að vaxtarlínur hafa lokast og áður en uppbótarmeðferð með skömmtum fyrir fullorðna er hafin.

Meðferð eftir að fullum vexti er náð

Halda skal meðferð áfram hjá börnum þar til fullum vexti er náð. Ekki er ráðlegt að gefa hærri skammt en ráðlagður er vegna hugsanlegrar hættu á æsavexti (acromegaly), hækkun blóðsykurs og sykri í þvagi.

Prader-Willy heilkenni

Valtropin er ekki ætlað til meðferðar á sjúklingum með vaxtarbrest vegna Prader-Willi heilkennis nema þeir hafi einnig verið greindir með vaxtarhormónaskort. Tilkynnt hefur verið um kæfisvefn og skyndilegan dauða eftir að vaxtarhormónameðferð hefur verið hafin hjá sjúklingum með Prader-Willi heilkenni sem höfðu einn eða fleiri af eftirfarandi áhættuþáttum: alvarleg offita, saga um stíflu í efri hluta öndunarvegar, kæfisvefn eða sýking í öndunarvegum af óþekktum uppruna.

Skert nýrnastarfsemi

Fylgjast skal með börnum í eitt ár til að meta hvort vöxtur er óeðlilegur áður en sómatrópínmeð erð við vaxtarseinkun af völdum langvinnrar skerðingar á nýrnastarfsemi er hafin. Hefðbundin (conservative) meðferð við skerðingu á nýrnastarfsemi (sem inniheldur umsjón blóðsýringar, kalkvakaóhófs og næringarlegs ástands í eitt ár áður en meðferð hefst) skal komið á og h nni haldið áfram meðan á meðferðinni stendur. Sómatrópínmeðferð skal hætt við nýrnaígræð lu.

getur orðið vart við aukið næmi á vaxtarhormón (kemur fram sem breyting á vægi IGF-1 miðað við

Meta skal sjúklinga með Turner heilkenni vandlega hvað varðar bólgu í miðeyra og aðra eyrnakvilla þar sem viðkomandi sjúklingar eru í áhættuhóp fyrir eyrna- og heyrnarkvilla.

Brisbólga hjá börnumlengur

Börn sem fá meðferð með sómatrópíni ei a meiri hættu á því að fá brisbólgu en fullorðnir sem fá meðferð með sómatrópíni. Þó brisbólga sé mjög sjaldgæf skal hafa hana í huga ef börn sem fá sómatrópín fá kviðverk.

Inndæling í vöðva af slysni

Lækkun blóðsykurs er hugsanlegekkieftir inndælingu í vöðva af slysni. Öllum óæskilegum viðbrögðum skal fylgt eftir. Ekki er mælt með neinni sérstakri meðferð.

Ofnæmi fyrir metakersóli

Valtropin skal ekki blanda meðfylgjandi leysi ef um ræðir sjúklinga sem vitað er til að hafi ofnæmi

4.5 Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir

fyrir metakresóli. Ef ofnæmisviðbrögð við leysinum koma fram skal blanda vatni til inndælingar í hettuglasiðLyfiðog nota það sem einnota hettuglas (sjá kafla 6.3).

Of mikil inntaka sykurstera hamlar vaxtarhvetjandi áhrifum vaxtarhormóna. Sjúklingar sem einnig eru haldnir skorti á nýrilbarkahvötum (ACTH) ættu að láta aðlaga uppbótarskammt sykurstera til að forðast hamlandi áhrif á vöxt.

Konur sem taka inn estrógen geta þurft á stærri skammti sómatrópíns að halda til að ná fram tilsettum árangri meðferðar.

Vandlega skal fylgjast með sjúklingum sem taka inn insúlín við sykursýki meðan á sómatrópínmeðferð stendur. Hugsanlegt er að aðlaga þurfi insúlínskammt.

Gögn um milliverkandi rannsóknir gáfu til kynna að hjá fullorðnum sjúklingum með vaxtarhormónaskort gæti notkun sómatrópíns hugsanlega aukið úthreinsun efnasambanda sem vitað er

til að hvarfast við CYP450 ísóensím. Úthreinsun efnasambanda sem sem eru umbrotin af CYP450 3A4 (þ.e. kynsterar, barksterar, krampastillandi lyf og cyclosporín) getur aukist og viðkomandi efnasambönd þar af leiðandi hafa minni þéttni í blóðvökva. Klínískt vægi þessara upplýsinga er óvíst.

4.6 Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf

Meðganga

Engin klínísk gögn liggja fyrir um notkun Valtropin á meðgöngu. Ekki liggja fyrir fullnægjandi niðurstöður úr dýrarannsóknum um áhrif lyfsins á meðgöngu, fósturþroska, fæðingu eða þroska afkvæmis (sjá kafla 5.3). Valtropin ætti því ekki að nota á meðgöngu nema brýna nauðsyn beri til.

Engar klínískar rannsóknir hafa farið fram á áhrifum Valtropin á brjóstagjöf. Ekki er vitað hvort sómatrópín berst í brjóstamjólk. Aðgát skyldi því hafa á þegar Valtropin er gefið konum m hafa barn á brjósti.

Frjósemi

Engar upplýsingar liggja fyrir um frjósemi. Upplýsingar úr dýrarannsóknum sýndu ekki fram á áhrif á gildi sem notuð eru til að meta frjósemi.

4.7 Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla

Valtropin hefur engin eða óveruleg áhrif á hæfni til aksturs eða notkunar véla.

tengjast innkirtlum og höfuðverkur, náladofi og ve kirmeðog raskanir í liðum (liðverkir) hjá fullorðnum.

Í klínískri rannsókn var 128 börnum (98 börn með vaxtarhormónaskort og 30 með Turner heilkenni) gefið inn Valtropin. Öryggisupplýsingar varðandi Valtropin sem fram komu í þessari klínísku rannsókn voru í samræmi við það s m fram kom um samanburðarefni sem notuð voru í rannsókninni og önnur efni sem innihalda sómatrópín.

Eftirfarandi aukaverkanir og tíðni þeirra komu í ljós í sómatrópínmeðferð byggt á áður útgefnum upplýsingum:

Lýsing á völdum aukaverkunum

Í klínískri rannsókn á valtropin mynduðu 3% barna með vaxtarhormónaskort með sér mótefni gegn sómatrópíni. Bindigeta viðkomandi mótefna var lítil og vaxtarhraði breyttist lítið. Prófa ætti hvort mótefni gegn sómatrópíni eru til staðar ef sjúklingur svarar ekki meðferð.

5.2 Lyfjahvörf

Tvíblind, einskammta slembirannsókn með víxlun sem gerð var á 24 heilbrigðum sjálfboðaliðum leiddi í ljós að lyfjahvörf valtropin og samanburðarefnisins eru hliðstæð. Valtropin sem gefið var með stungu undir húð sem 0,073 mg/kg líkamsþyngdar leiddi til 43,97 ng/ml Cmax og 369,90 ng·h/ml AUC0-24 h. Cmax náðist eftir 4 klst. og t½ eftir 3 klst.

5.3 Forklínískar upplýsingar

Aðrar upplýsingar en klínískar benda ekki til neinnar sérstakrar hættu fyrir menn, byggt á hefðbundnum rannsóknum á Valtropin hvað varðar eiturverkanir eftir endurtekna skammta, eiturverkunum á erfðaefni og eiturverkunum á æxlun.

Rannsóknir á dýrum með valtropin nægja ekki til að meta hugsanlega eiturverkun á æxlun. Æxlunarrannsóknir á öðrum efnum sem innihalda sómatrópín hafa ekki sýnt fram á aukna hættu á aukaverkunum á fóstur eða fósturvísa.

Langtíma krabbameinsrannsóknir hafa ekki verið framkvæmdar. Engar sérstakar rannsóknir hafa verið gerðar á staðbundnu þoli hjá dýrum eftir að Valtropin var gefið undir húð. Hins veg r leiddu rannsóknir á eiturverkunum eftir einn eða endurtekna skammta ekki í ljós nein ukaverkanir á stungustað.

6.3LyfiðGe msluþol

3 ár.

Eftir að umbúðir hafa verið rofnar eða eftir blöndun við meðfylgjandi leysi:

Sýnt hefur verið fram á efna- og eðlisfræðilegan stöðugleika lyfsins í 21 dag við 2 C - 8 C (í kæli) eftir blöndun við meðfylgjandi leysi.

Eftir blöndun við vatn til inndælingar:

Eftir blöndun við vatn fyrir stungulyf skal nota lyfið tafarlaust eins og um væri að ræða einnota hettuglas. Ef lyfið er ekki notað tafarlaust ætti geymslutími fyrir notkun og meðan á notkun stendur ekki að vera lengri en sólarhringur við 2°C - 8°C (í kæli) nema blöndun hafi farið fram með smitgát við viðurkenndar aðstæður.

7. MARKAÐSLEYFISHAFI

BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Þýskaland

8. MARKAÐSLEYFISNÚMER

EU/1/06/335/001