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Adjupanrix (Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals) (split influenza virus, inactivated,...) – Riassunto delle caratteristiche del prodotto - J07BB02

Updated on site: 05-Oct-2017

Nome del farmacoAdjupanrix (Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals)
Codice ATCJ07BB02
Principio Attivosplit influenza virus, inactivated, containing antigen: A/VietNam/1194/2004 (H5N1) like strain used (NIBRG-14)
ProduttoreGlaxoSmithKline Biologicals S.A.

1.DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Adjupanrix, sospensione ed emulsione per emulsione iniettabile.

Vaccino influenzale pandemico (H5N1) (virione frazionato, inattivato, adiuvato)

2.COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

A seguito della miscelazione, 1 dose (0,5 ml) contiene:

Virus influenzale frazionato, inattivato, contenente l’antigene* equivalente a:

A/VietNam/1194/2004 (H5N1) ceppo equivalente (NIBRG-14)

3,75 microgrammi**

*

**

propagato in uova emoagglutinina

Questo vaccino è conforme alla raccomandazione OMS e alla decisione EU per la pandemia.

Adiuvante AS03 composto di squalene (10,69 milligrammi), DL-α-tocoferolo (11,86 milligrammi) e polisorbato 80 (4,86 milligrammi).

La sospensione e i flaconcini di emulsione, una volta miscelati, costituiscono un contenitore multidose. Vedere paragrafo 6.5 per il numero delle dosi per flaconcino.

Eccipienti con effetti noti:

Il vaccino contiene contiene 5 microgrammi di tiomersale (vedere paragrafo 4.4.).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.FORMA FARMACEUTICA

Sospensione ed emulsione per emulsione iniettabile.

La sospensione è un liquido incolore leggermente opalescente.

L’emulsione è un liquido biancastro lattiginoso omogeneo di colore da biancastro a giallastro.

4.INFORMAZIONI CLINICHE

4.1Indicazioni terapeutiche

Profilassi dell’influenza in una situazione di pandemia dichiarata ufficialmente. Adjupanrix deve essere impiegato in accordo con le linee guida ufficiali .

4.2Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Persone che non sono state precedentemente vaccinate con Prepandrix.

Adulti a partire dai 18 anni:

Una dose di 0,5 ml in una determinata data.

Una seconda dose da 0,5 ml deve essere somministrata dopo un intervallo di almeno tre settimane e fino a dodici mesi dopo la prima dose per la massima efficacia .

Sulla base di dati molto limitati, gli adulti con età >80 anni potrebbero richiedere, allo scopo di ottenere una risposta immunitaria, una doppia dose di Adjupanrix sia alla prima somministrazione che alla seconda somministrazione dopo un intervallo di almeno tre settimane, (vedere paragrafo 5.1).

Persone che sono state precedentemente vaccinate con una o due dosi di Prepandrix contenente antigeni HA derivati da un clade differente dello stesso sottotipo influenzale del virus dell’influenza pandemica:

Adulti dall’età di 18 anni in poi: una dose da 0,5 ml in una determinata data.

Popolazione pediatrica

Sono disponibili dati limitati di sicurezza ed immunogenicità sulla somministrazione di Adjupanrix e sulla somministrazione di una mezza dose del vaccino (cioè 1,875 µg di HA e metà del quantitativo dell’adiuvante AS03) a 0 e 21 giorni in bambini di età da 3 a 9 anni.

I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia i.

Per ulteriori informazioni, vedere paragrafi 4.4, 4.8. e 5.1.

Metodo di somministrazione

L’immunizzazione deve essere effettuata tramite iniezione intramuscolare.

Se viene somministrata una doppia dose, le iniezioni devono essere somministrate in due arti opposti preferibilmente nel muscolo deltoide o nella parte anterolaterale della coscia (in funzione della massa muscolare).

Per le istruzioni sulla miscelazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

4.3Controindicazioni

Storia di una reazione anafilattica (cioè pericolosa per la vita) ad uno qualsiasi dei costituenti o tracce residue di questo vaccino (proteine delle uova e del pollo, ovoalbumina, formaldeide, gentamicina solfato e sodio desossicolato). Tuttavia in una situazione di pandemia è appropriato somministrare il vaccino, a condizione che siano immediatamente disponibili in caso di necessità idonee strutture per la rianimazione. Vedere paragrafo 4.4.

4.4Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

È necessaria cautela nella somministrazione di questo vaccino a persone con ipersensibilità nota (diversa dalla reazione anafilattica) al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, al tiomersale e ai residui (proteine delle uova e del pollo, ovoalbumina, formaldeide, gentamicina solfato e sodio desossicolato).

Come con tutti i vaccini iniettabili, una supervisione e un trattamento medico appropriato devono essere sempre prontamente disponibili in caso di un raro evento anafilattico a seguito della somministrazione del vaccino.

Se la situazione pandemica lo consente, l’immunizzazione in pazienti con malattia febbrile grave o infezione acuta deve essere posticipata.

Adjupanrix non deve essere somministrato in alcuna circostanza per via intravascolare.

Non sono disponibili dati per la somministrazione di Adjupanrix per via sottocutanea. Pertanto, gli operatori sanitari devono valutare i benefici ed i potenziali rischi della somministrazione di Adjupanrix in persone con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione che possa controindicare la somministrazione per iniezione intramuscolare a meno che i benefici potenziali superino i rischi del sanguinamento.

Non ci sono dati sulla somministrazione di vaccini adiuvati con AS03 prima o dopo la somministrazione di altri tipi di vaccini influenzali ad utilizzo prepandemico o pandemico.

La risposta anticorpale in pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena può non essere sufficiente.

E’ possibile che la risposta protettiva non sia raggiunta da tutti i soggetti vaccinati (vedere paragrafo 5.1).

Si può verificare sincope (svenimento) in seguito a, o anche prima di, qualsiasi vaccinazione come risposta psicogena all’iniezione con ago. Essa può essere accompagnata da diversi segni neurologici quali disturbi visivi transitori, parestesia e movimenti tonico-clonici degli arti durante la fase di recupero. E’ importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento.

Gli studi epidemiologici relativi a un altro vaccino adiuvato con AS03 (Pandemrix H1N1, prodotto nella stessa officina di Adjupanrix), hanno indicato un aumento del rischio di narcolessia in diversi paesi europei, con o senza cataplessia nei vaccinati rispetto a individui non vaccinati. In bambini / adolescenti (di età fino a 20 anni), questi studi hanno indicato 1,4-8 casi aggiuntivi su 100.000 soggetti vaccinati. Dati epidemiologici disponibili negli adulti di età superiore a 20 anni hanno indicato circa 1 caso aggiuntivo ogni 100.000 soggetti vaccinati. Questi dati suggeriscono che il rischio in eccesso tende a diminuire con l'aumentare dell'età al momento della vaccinazione. Non ci sono attualmente evidenze per indicare che Adjupanrix possa essere associato ad un rischio di narcolessia.

Popolazione pediatrica

Dati clinici in bambini con meno di 6 anni di età che hanno ricevuto due dosi di vaccino pandemico influenzale H5N1, indicano un aumento della frequenza di febbre (ascellare ≥ 38 ° C) dopo la somministrazione della seconda dose. Pertanto, il monitoraggio della temperatura e l’adozione di misure per abbassare la febbre (come ad esempio i farmaci antipiretici se clinicamente necessario) sono raccomandati nei bambini piccoli (ad esempio fino a circa 6 anni di età) post-vaccinazione.

4.5Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non ci sono dati sulla co-somministrazione di Adjupanrix con altri vaccini. Se viene considerata la co- somministrazione con un altro vaccino, l’immunizzazione deve essere effettuata su arti separati. Deve essere considerato che le reazioni avverse possono intensificarsi.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente segue un trattamento immunosoppressivo.

A seguito della vaccinazione influenzale, con il metodo ELISA si possono ottenere falsi positivi ai test sierologici per gli anticorpi del virus-1 dell’immunodeficienza umana (HIV-1), del virus dell’epatite C e soprattutto dell’HTLV-1. In questi casi, il metodo Western blot è negativo. Questi risultati falsi- positivi transitori possono essere dovuti alla produzione delle IgM in risposta al vaccino.

4.6Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non vi sono attualmente dati disponibili sull’impiego di Adjupanrix in gravidanza.

Un vaccino con AS03 contentente HA derivata dal ceppo H1N1v è stato somministrato a donne in ogni trimestre di gravidanza. Le informazioni sugli esiti derivanti da una stima di oltre 200.000 donne che sono state vaccinate durante la gravidanza sono attualmente limitate. In uno studio clinico prospettico, che seguiva più di 100 gravidanze, non ci sono state evidenze di un aumento del rischio di reazioni avverse.

Gli studi negli animali con Adjupanrix non indicano tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Dati da donne in gravidanza vaccinate con differenti vaccini, per l’influenza stagionale, inattivati e non-adiuvati, non suggeriscono il verificarsi di malformazioni o di tossicità fetale o neonatale.

L’impiego di Adjupanrix può essere preso in considerazione durante la gravidanza se si ritiene che esso sia necessario, tenendo in considerazione le raccomandazioni ufficiali.

Allattamento

Adjupanrix può essere somministrato in donne che allattano.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità

4.7Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Alcuni degli effetti elencati nel paragrafo 4.8 “Effetti Indesiderati” possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Gli studi clinici hanno valutato l’incidenza delle reazioni avverse sotto elencate in circa 5.000 soggetti di 18 anni e più che hanno ricevuto le formulazioni contenenti almeno 3,75 microgrammi di HA/AS03.

Elenco delle rezioni avverse

Le reazioni avverse riportate sono elencate secondo le seguenti frequenze.

Le frequenze sono riportate come:

Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune (≥1/1.000, <1/100)

Raro (≥1/10.000, <1/1.000) Molto raro (<1/10.000)

Gli effetti indesiderati risultatnti dagli studi clinici condotti con il vaccino mock-up (vaccino prototipo) sono elencati di seguito (vedere paragrafo 5.1 per maggiori informazioni sui vaccini mock-up.

All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Comune: linfoadenopatia

Disturbi psichiatrici:

Non comune: insonnia

Patologie del sistema nervoso:

Molto comune: cefalea

Non comune: parestesia, sonnolenza, capogiri

Patologie gastrointestinali:

Non comune: sintomi gastrointestinali (quali diarrea, vomito, dolore addominale, nausea)

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Comune: ecchimosi al sito di iniezione, aumento della sudorazione

Non comune: prurito, rash

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Molto comune: artralgia e mialgia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Molto comune: indurimento, gonfiore, dolore e rossore al sito di iniezione; febbre, affaticamento Comune: brividi, malattia simil influenzale, reazioni al sito di iniezione (quali calore, prurito) Non comune: malessere

Popolazione pediatrica

Uno studio clinico (D-H5N1-009) ha valutato la reattogenicità in bambini dai 3 ai 5 e dai 6 ai 9 anni di età che hanno ricevuto o due dosi da adulto (cioè 0,5 ml) o due mezze dosi da adulto (cioè 0,25 ml) (a distanza di 21 giorni l’una dall’altra) di Adjupanrix.

Dopo ciascuna dose è stata osservata una differenza nella frequenza delle reazioni avverse sollecitate locali e generali fra la mezza dose da adulto e la dose da adulto. La somministrazione di una seconda mezza dose da adulto o di una dose da adulto non ha aumentato la reattogenicità, ad eccezione dei tassi dei sintomi generali che erano superiori dopo la dose da adulto soprattutto per i tassi di febbre in bambini < a 6 anni. . La frequenza per dose delle reazioni avverse era:

Reazioni avverse

 

3-5 anni

6-9 anni

 

 

Mezza dose da

Dose da adulto

Mezza dose da

Dose da adulto

 

 

adulto

 

adulto

 

Indurimento

 

9,9%

18,6%

12,0%

12,2%

Dolore

 

48,5%

62,9%

68,0%

73,5%

Rossore

 

10,9%

19,6%

13,0%

6,1%

Gonfiore

 

11,9%

24,7%

14,0%

20,4%

Febbre (>38°C)

 

4,0%

11,3%

2,0%

17,3%

Febbre (>39°C)

 

 

 

 

 

- Frequenza per

 

2,0%

5,2%

0%

7,1%

dose

 

3,9%

10,2%

0%

14,3%

- Frequenza per

 

soggetto

 

 

 

 

 

Sonnolenza

 

7,9%

13,4%

ND

ND

Irritabilità

 

7,9%

18,6%

ND

ND

Perdita di appetito

 

6,9%

16,5%

ND

ND

Brividi

 

1,0%

12,4%

4,0%

14,3%

ND=non disponibile

 

 

 

 

 

In altri studi clinici in cui i bambini da 6 mesi a 17 anni hanno ricevuto un altro vaccino contro l'influenza pandemica (H5N1 A/Indonesia/05/2005 fabbricato a Dresda, Germania), sono stati osservati aumenti della frequenza di alcuni effetti indesiderati (tra cui dolore al sito di iniezione, arrossamento e febbre) dopo la seconda dose in bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sorveglianza successiva alla commercializzazione (post-marketing)

Non sono disponibili dati di sorveglianza post-marketing a seguito della somministrazione di Adjupanrix.

Vaccini con AS03 contenenti 3,75 µg HA derivata da A/California/7/2009(H1N1)

Dall’ esperienza post-marketing con vaccini con AS03 contenenti 3,75 µg HA derivata da A/California/7/2009(H1N1) sono state riportate le seguenti reazioni avverse:

Disturbi del sistema immunitario

Anafilassi, reazioni allergiche

Patologie del sistema nervoso

Convulsioni Febbrili

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Angioedema, reazioni cutanee generalizzate, orticaria

Vaccini influenzali stagionali trivalenti

In aggiunta, a seguito della sorveglianza Post-marketing con vaccini trivalenti interpandemici, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:

Raro:

Nevralgia, trombocitopenia transitoria.

Molto raro:

Vasculite con coinvolgimento renale transitorio.

Disturbi neurologici, quali encefalomielite, neurite e sindrome di Guillain Barré.

Questo medicinale contiene tiomersale (un composto organomercuriale) come conservante e pertanto è possibile che si verifichino reazioni di sensibilizzazione (vedere paragrafo 4.4)

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

4.9Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

5.PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vaccino influenzale, codice ATC: J07BB02

Effetti farmacodinamici

Questo paragrafo descrive l’esperienza clinica a seguito della somministrazione di vaccini-mock-up.

I vaccini-mock-up contengono antigeni influenzali che sono differenti da quei virus influenzali normalmente in circolazione. Questi antigeni possono considerarsi come “nuovi” e simulano una situazione dove la popolazione oggetto della vaccinazione è immunologicamente naïve. I dati ottenuti con il vaccino-mock-up supporteranno una strategia di vaccinazione che verrà impiegata per il vaccino pandemico: i dati di immunogenicità clinica, di sicurezza e di reattogenicità ottenuti con i vaccini- mock-up sono specifici per i vaccini pandemici.

Risposta immunitaria contro il ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):

Adulti di età 18-60 anni

In studi clinici che hanno valutato l’immunogenicità del vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 in soggetti con età compresa tra i 18 e i 60 anni, le risposte anticorpali anti-emoglutinina (anti-HA) erano le seguenti:

anticorpi anti-HA

 

Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004

 

 

schedula a 0, 21 giorni

 

schedula a 0, 6 mesi

 

 

(D-Pan-H5N1-002)

 

(D-Pan-H5N1-012)

 

 

21 giorni dopo

21 giorni dopo

21 giorni dopo

7 giorni dopo la

21 giorni dopo

 

la 1a dose

la 2a dose

la 1a dose

2a dose

la 2a dose

 

N=925

N=924

N=55

N=47

N=48

Tasso di

44,5%

94,3%

38,2%

89,4%

89,6%

Sieroprotezione1

 

 

 

 

 

Tasso di

42,5%

93,7%

38,2%

89,4%

89,6%

Sieroconversione2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fattore di

4,1

39,8

3,1

38,2

54,2

Sieroconversione3

 

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition)≥1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un

titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

Dopo due dosi somministrate a distanza di 21 giorni o 6 mesi, il 96,0% dei soggetti ha avuto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti e il 98-100% ha avuto un titolo di almeno 1:80.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-002 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. I tassi di sieroprotezione 6, 12, 24, 36 mesi dopo la prima dose erano i seguenti:

anticorpi anti-HA

Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004

 

6 mesi dopo la 1a

12 mesi dopo la

24 mesi dopo la

36 mesi dopo la

 

dose

1a dose

1a dose

1a dose

 

N=256

N=559

N=411

N=387

Tasso di

40,2%

23,4%

16,3%

16,3%

Sieroprotezione1

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition)≥1:40;

Anziani (>60 anni)

In un altro studio clinico (D-Pan-H5N1-010), 297 soggetti con età > 60 anni (suddivisi in classi di età da 61 a 70, da 71 a 80 e > 80 anni) hanno ricevuto o una singola dose o una doppia dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) ai giorni 0 e 21. Al 42° giorno, le risposte anticorpali anti- HA erano le seguenti:

anticorpi anti-HA

Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004 (D42)

 

da 61 a 70 anni

da 71 a 80 anni

>80 anni

 

Dose

Doppia

Dose

Doppia

Dose

Doppia

 

singola

dose

singola

dose

singola

dose

 

N=91

N=92

N=48

N=43

N=13

N=10

Tasso di

84,6%

97,8%

87,5%

93,0%

61,5%

90,0%

 

 

 

 

 

 

sieroprotezione1

 

 

 

 

 

 

Tasso di

74,7%

90,2%

77,1%

93,0%

38,5%

50,0%

sieroconversione2

 

 

 

 

 

 

Fattore di

11,8

26,5

13,7

22,4

3,8

7,7

sieroconversione3

 

 

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40; 2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un

titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione..

Sebbene sia stata ottenuta una risposta immunitaria adeguata al giorno 42 a seguito di due somministrazioni di una dose singola di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), è stata osservata una risposta più elevata a seguito di due somministrazioni di una doppia dose di vaccino.

Dati molto limitati in soggetti sieronegativi con età >80 anni (N=5) hanno mostrato che nessun soggetto ha raggiunto la sieroprotezione a seguito di due somministrazioni di una dose singola di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Tuttavia a seguito di due somministrazioni di una doppia dose di vaccino, il tasso di sieroprotezione al giorno 42 era del 75%.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-010 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. I tassi di siero protezione 6, 12, 24 mesi dopo la prima dose erano i seguenti:

anticorpi anti-HA

 

Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004

 

 

6 mesi dopo la

12 mesi dopo la

24 mesi dopo la

 

vaccinazione

vaccinazione

vaccinazione

 

Dose

Doppia

Dose

Doppia

Dose

Doppia

 

singola

dose

singola

dose

singola

dose

 

(N=140)

(N=131)

(N=86)

(N=81)

(N=86)

(N=81)

Tasso di

52,9%

69,5%

45,3%

44,4%

37,2%

30,9%

sieroprotezione1

 

 

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40;

Inoltre, il 44,8% e il 56,1% dei soggetti nei rispettivi gruppi di dose hanno ottenuto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti dal giorno 0 al giorno 42 e il 96,6% e 100% hanno raggiunto un titolo di almeno 1:80 al giorno 42.

Dodici e ventiquattro mesi dopo la vaccinazione, i titoli anticorpali neutralizzanti erano i seguenti:

anticorpi

Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004

neutralizzanti nel

 

 

 

 

siero

 

 

 

 

 

12 mesi dopo la vaccinazione

24 mesi dopo la vaccinazione

 

Dose singola

Doppia dose

Dose singola

Doppia dose

 

N=51

N=54

N=49

N=54

GMT1

274,8

272,0

391,0

382,8

Tasso di

27,5%

27,8%

36,7%

40,7%

sieroconversione2

 

 

 

 

≥1:803

82,4%

90,7%

91,8%

100%

1Media Geometrica dei Titoli

2incremento di 4 volte nel titolo degli anticorpi neutralizzanti nel siero

3% di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

Popolazione pediatrica

Bambini di età 3-9 anni

In uno studio clinico (D-Pan-H5N1-009), bambini di età dai 3 ai 5 e dai 6 ai 9 anni hanno ricevuto due somministrazioni o di una dose da adulto (0,5 ml) o di mezza dose da adulto (0,25 ml) di un vaccino adiuvanto con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivato da A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) a 0 e 21 giorni. Al giorno 42, le risposte anticorpali anti-HA erano le seguenti:

Anticorpi anti-

 

Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004

 

HA

 

 

 

 

 

3 - 5 anni

6 - 9 anni

 

Mezza dose da

Dose da adulto

Mezza dose da

Dose da adulto

 

adulto

N=44

adulto

N=43

 

N=49

 

N=43

 

Tasso di

95,9%

100%

100%

100%

sieroprotezione1

 

 

 

 

Tasso di

95,9%

100%

100%

100%

sieroconversione2

 

 

 

 

Fattore di

78,5

191,3

108,1

176,7

sieroconversione3

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40; 2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un

titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

La rilevanza clinica del titolo di inibizione della emoagglutinazione ≥1:40 in bambini non è nota.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-009 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. I tassi di sieroprotezione 6, 12, 24 mesi dopo la vaccinazione erano i seguenti:

anticorpi anti-HA

 

Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004

 

 

 

 

3-5 anni

 

 

 

6 mesi dopo la

12 mesi dopo la

24 mesi dopo la

 

vaccinazione

vaccinazione

vaccinazione

 

Mezza

Dose da

Mezza

Dose da

Mezza

Dose da

 

dose da

adulto

dose da

adulto

dose da

adulto

 

adulto

(N=29)

adulto

(N=27)

adulto

(N=26)

 

(N=50)

 

(N=47)

 

(N=27)

 

Tasso di

56,0%

82,8%

38,3%

48,1%

38,3%

73,1%

sieroprotezione1

 

 

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40;

anticorpi anti-HA

 

Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004

 

 

 

 

6-9 anni

 

 

 

6 mesi dopo la

12 mesi dopo la

24 mesi dopo la

 

vaccinazione

vaccinazione

vaccinazione

 

Mezza

Dose da

Mezza

Dose da

Mezza

Dose da

 

dose da

adulto

dose da

adulto

dose da

adulto

 

adulto

(N=41)

adulto

(N=35)

adulto

(N=34)

 

(N=44)

 

(N=37)

 

(N=37)

 

Tasso di

63,6%

78,0%

24,3%

62,9%

24,3%

67,6%

sieroprotezione1

 

 

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40;

Al giorno 42, e dopo 6, 12 e 24 mesi, le risposte anticorpali neutralizzanti erano come segue:

Anticorpi neutralizzanti

 

Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004

 

nel siero

 

 

 

 

 

 

 

 

3 - 5 anni

 

 

 

21 giorni dopo la 2a dose

6 mesi dopo

12 mesi

24 mesi dopo

 

 

 

la

dopo la

la

 

 

 

vaccinazione

vaccinazione

vaccinazione

 

Mezza dose

Dose da

Mezza dose

Mezza dose

Mezza dose

 

da adulto

adulto

da adulto

da adulto

da adulto

 

N=47

N=42

N=49

N=47

N=47

GMT1

1044,4

4578,3

781,2

238,9

302,5

Tasso di

95,6%

97,4%

87,2%

82,2%

80,0%

sieroconversione2

 

 

 

 

 

≥1:803

100%

100%

100%

93,6%

95,7%

1Media Geometrica dei Titoli

2incremento di 4 volte nel titolo degli anticorpi neutralizzanti nel siero

3% di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

Anticorpi neutralizzanti

 

Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004

 

nel siero

 

 

 

 

 

 

 

 

6-9 anni

 

 

 

21 giorni dopo la 2a dose

6 mesi dopo

12 mesi

24 mesi dopo

 

 

 

la

dopo la

la

 

 

 

vaccinazione

vaccinazione

vaccinazione

 

Mezza dose

Dose da

Mezza dose

Mezza dose

Mezza dose

 

da adulto

adulto

da adulto

da adulto

da adulto

 

N=42

N=42

N=40

N=36

N=38

GMT1

1155,1

3032,5

756,1

179,4

234,5

Tasso di

100%

100%

95,0%

67,6%

63,9%

sieroconversione2

 

 

 

 

 

≥1:803

100%

100%

100%

86,1%

97,4%

1Media Geometrica dei Titoli

2incremento di 4 volte nel titolo degli anticorpi neutralizzanti nel siero

3% di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

L’Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l’obbligo di sottomettere i risultati degli studi con Adjupanrix in uno o più sottogruppi di popolazione pediatrica nell’infezione influenzale causata da un ceppo inflluenzale contenuto nel vaccino o correlato ad un ceppo contenuto nel vaccino. (vedere paragrafo 4.2 per le informazioni sull’uso pediatrico).

Risposta immunitaria contro il ceppo A/Indonesia/05/2005 (H5N1)

In uno studio clinico (Q-Pan-H5N1-001) nel quale due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005 era stato somministrato ai giorni 0 e 21 a 140 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni, le risposte anticorpali anti-HA erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA

Risposta immunitaria al ceppo A/Indonesia/05/2005

 

Giorno 21

Giorno 42

Giorno 180

 

N=140

N=140

N=138

Tasso di sieroprotezione1

45,7%

96,4%

49,3%

Tasso di sieroconversione2

45,7%

96,4%

48,6%

Fattore di sieroconversione3

4,7

95,3

5,2

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un

titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

E’ stato osservato un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti nel 79,2% dei soggetti ventuno giorni dopo la prima dose, nel 95,8% ventuno giorni dopo la seconda dose e nell’87,5% sei mesi dopo la seconda dose.

In un secondo studio, 49 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni hanno ricevuto due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005 ai giorni 0 e 21. Al 42° giorno, il tasso anticorpale di sieroconversione anti-HA era del 98%, tutti i soggetti erano sieroprotetti e il fattore di sieroconversione era 88,6. In aggiunta, tutti i soggetti avevano titoli anticorpali neutralizzanti di almeno 1:80.

Risposta immunitaria a reattività crociata suscitata dal vaccino AS03-adiuvato contentente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

Adulti di età 18-60 anni

Le risposte anti-HA contro il ceppo A/Indonesia/05/2005 a seguito della somministrazione di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004, erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA

 

A/Indonesia/5/2005

 

 

 

 

 

Schedula a 0, 21 giorni

Schedula a 0, 6 mesi

 

(D-Pan-H5N1-002)

(D-Pan-H5N1-012)

 

21 giorni dopo la 2 a

7 giorni dopo la 2 a dose

21 giorni dopo la 2 a

 

dose

N=47

dose

 

N=924

 

N=48

Tasso di sieroprotezione1

50,2%

74,5%

83,3%

Tasso di sieroconversione2

50,2%

74,5%

83,3%

Fattore di sieroconversione3

4,9

12,9

18,5

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40; 2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un

titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

E’ stato raggiunto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti nel >90% dei soggetti dopo due dosi, indipendentemente dalla schedula. Dopo due dosi somministrate a distanza di 6 mesi tutti i soggetti avevano un titolo di almeno 1:80.

I soggetti dello studio (D-Pan-H5N1-002) sono stati seguiti per verificare la persistenza degli anticorpi anti-HA contro il ceppo A/Indonesia/5/2005. I tassi di sieroprotezione erano del 2,2%, 4,7%, 2,4% e 7,8% al mese 6, 12, 24 e 36 rispettivamente.

In un differente studio (D-Pan-H5N1-007) in 50 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni i tassi di sieroprotezione anticorpale anti-HA 21 giorni dopo la seconda dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 erano del 20% contro il ceppo A/Indonesia/5/2005, del 35% contro il ceppo A/Anhui/01/2005 e del 60% contro il ceppo A/Turkey/Turkey/1/2005.

Anziani (>60 anni)

In 297 soggetti di età > 60 anni i tassi di sieroprotezione anticorpali anti-HA e di sieroconversione contro il ceppo A/Indonesia/5/2005 al giorno 42 dopo due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 erano del 23% e il fattore di sieroconversione era 2,7. I titoli anticorpali neutralizzanti di almeno 1:40 o almeno 1:80 erano raggiunti nell’87% e nel 67% degli 87 soggetti testati, rispettivamente.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-010 che hanno ricevuto una dose singola di vaccino sono stati seguiti per verificare la persistenza degli anticorpi anti-Ha contro il ceppo A/Indonesia/5/2005. I tassi di sieroprotezione erano del 16,3% e del 4,7% al mese 12 e 24 rispettivamente. I tassi di sieroconversione per gli anticorpi neutralizzanti contro il ceppo A/Indonesia/5/2005 erano del 15,7% e 12,2% per il mese 12 e 24 rispettivamente. Le percentuali di soggetti che hanno raggiunto i titoli anticorpali neutralizzanti >1/80 erano del 54,9% e 44,9% al mese 12 e 24 rispettivamente.

Popolazione pediatrica

Bambini di età 3-9 anni

In soggetti di età dai 3 ai 5 e dai 6 ai 9 anni che avevano ricevuto due somministrazioni o di una dose da adulto o di mezza dose da adulto di un vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivato da A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), le risposte anticorpali anti-HA al giorno 42 erano come segue:

Anticorpi anti-

 

Risposta immunitaria ad A/Indonesia/5/2005

 

HA

 

 

 

 

 

3 - 5 anni

6 - 9 anni

 

Mezza dose da

Dose da adulto

Mezza dose da

Dose da adulto

 

adulto

N=44

adulto

N=43

 

N=49

 

N=43

 

Tasso di

71,4%

95,5%

74,4%

79,1%

sieroprotezione1

 

 

 

 

Tasso di

71,4%

95,5%

74,4%

79,1%

sieroconversione2

 

 

 

 

Tasso di

10,7

33,6

12,2

18,5

sieroconversione3

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40; 2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un

titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-009 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. Il tasso di sieroprotezione al mese 6, 12 e 24 era come segue:

anticorpi anti-

 

Risposta immunitaria al ceppo A/Indonesia/5/2005

 

HA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3 - 5 anni

 

 

 

 

mese 6

mese 12

mese 24

 

Mezza

Dose da

Mezza dose

Dose da

Mezza dose

Dose da

 

dose da

adulto

da adulto

adulto

da adulto

adulto

 

adulto

N=27

N=47

N=27

N=47

N=26

 

N=49

 

 

 

 

 

Tasso di

6,1%

70,4%

36,2%

44,4%

10,6%

53,8%

sieroprotezione1

 

 

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40;

anticorpi anti-

 

Risposta immunitaria al ceppo A/Indonesia/5/2005

 

HA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6 - 9 anni

 

 

 

 

mese 6

mese 12

mese 24

 

Mezza

Dose da

Mezza dose

Dose da

Mezza dose

Dose da

 

dose da

adulto

da adulto

adulto

da adulto

adulto

 

adulto

N=34

N=36

N=35

N=37

N=34

 

N=42

 

 

 

 

 

Tasso di

4,8%

64,7%

19,4%

42,9%

10,8%

29,4%

sieroprotezione1

 

 

 

 

 

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40;

Inoltre, nel gruppo dei bambini che hanno ricevuto una mezza dose di vaccino, il tasso dei soggetti con un titolo degli anticorpi neutralizzanti superiore a 1:80 rimaneva elevato fino a 24 mesi dopo la prima dose. Le risposte anticorpali neutralizzanti erano come segue:

Anticorpi

 

Risposta immunitaria ad A/Indonesia/5/2005

 

 

neutralizzanti

 

 

 

 

 

 

 

 

nel siero

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3 - 5 anni

 

 

6 - 9 anni

 

 

Giorno

Mese 6

Mese 12

Mese

Giorno

Mese 6

Mese

Mese

 

N=48

N=47

N=40

 

N=46

 

 

N=47

N=42

 

N=35

N=38

GMT1

331,4

242,1

177,7

188,5

412,1

208,4

128,1

146,0

Tasso di

95,6%

93,0%

97,9%

97,9%

97,2%

97,3%

94,4%

97,4%

sieropositività2

 

 

 

 

 

 

 

 

≥1:803

75,6%

72,1%

85,1%

80,9%

88,9%

70,3%

86,1%

81,6%

1Media Geometrica dei Titoli

2% dei soggetti con titolo ≥1:28

3% di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

Risposta immunitaria a reattività crociata suscitata dal vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005 (H5N1)

Dopo due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato da A/Indonesia/05/2005 somministrato ai giorni 0 e 21 a 140 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni, le risposte anticorpali anti-HA al ceppo A/Vietnam/1194/2004 erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA

Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004

 

 

Giorno 21

Giorno 42

 

 

N=140

N=140

 

Tasso di sieroprotezione1

15%

59,3%

 

Tasso di sieroconversione2

12,1%

56,4%

 

Fattore di sieroconversione3

1,7

6,1

 

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40; 2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un

titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

Al giorno 180, i tassi di sieroprotezione erano del 13%.

E’ stato osservato un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti contro il ceppo A/Vietnam nel 49% dei soggetti ventuno giorni dopo la prima dose, nel 67,3% ventuno giorni dopo la seconda dose e nel 44,9% sei mesi dopo la seconda dose.

Schedula alternativa

E’ stato studiato un intervallo di dosaggio prolungato nello studio D-H5N1-012 in cui un gruppo di soggetti di 18-60 anni di età ha ricevuto due dosi di Adjupanrix a 6 mesi o 12 mesi di distanza. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino contro il ceppo A/Vietnam/1194/2004 in soggetti che avevano ricevuto il vaccino a distanza di 6 mesi erano 89,6% e 95,7%, rispettivamente. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino nei soggetti che avevano ricevuto il vaccino a 12 mesi di distanza erano di 92,0% e 100%, rispettivamente

In questo studio, sono state osservate risposte immunitarie crociate verso A/Indonesia/5/2005. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino nei soggetti che avevano ricevuto il vaccino a 6 mesi di distanza erano 83,3% e 100%, rispettivamente. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino nei soggetti che avevano ricevuto il vaccino a 12 mesi di distanza erano 84,0% e 100%, rispettivamente.

Una dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005 somministrata dopo una o due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004

In uno studio clinico (D-Pan-H5N1-012), soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni hanno ricevuto una dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 o dal ceppo A/Indonesia/05/2005 sei mesi dopo che questi soggetti avevano ricevuto uno o due dosi di priming (immunizzazione primaria) di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 al giorno 0 o ai giorni 0 e 21, rispettivamente. Le risposte anti-HA erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA

Contro il ceppo A/Vietnam 21 giorni

Contro il ceppo A/Indonesia 21 giorni

 

dopo il richiamo con il ceppo

dopo il richiamo con il ceppo

 

A/Vietnam

A/Indonesia

 

 

N=46

 

N=49

 

Dopo una dose

Dopo due dosi

Dopo una dose

Dopo due dosi

 

primaria

primarie

primaria

primarie

Tasso di

89,6%

91,3%

98,1%

93,9%

sieroprotezione1

 

 

 

 

Tasso di

87,5%

82,6%

98,1%

91,8%

sieroconversione al

 

 

 

 

richiamo2

 

 

 

 

Fattore di richiamo3

29,2

11,5

55,3

45,6

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40; 2tasso di sieroconversione al richiamo: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-

vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre- vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di richiamo: rapporto tra la media geometria dei titoli post-richiamo (GMT) e la GMT pre- richiamo.

Indipendentemente dal fatto che sia stata somministrata una o due dosi di vaccino di immunizzazione primaria 6 mesi prima, i tassi di sieroprotezione contro il ceppo A/Indonesia erano >80% dopo una dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 e i tassi di sieroprotezione contro il ceppo A/Vietnam erano >90% dopo una dose di vaccino AS03- adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005. Tutti i soggetti hanno

raggiunto un titolo anticorpale neutralizzante di almeno 1:80 contro ciascuno dei due ceppi indipendentemente dal tipo di HA nel vaccino e dal numero precedente di dosi.

In un altro studio clinico (D-Pan-H5N1-015), 39 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni hanno ricevuto una dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005 quattordici mesi dopo aver ricevuto due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 somministrato al giorno 0 e al giorno 21. Il tasso di sieroprotezione contro il ceppo A/Indonesia 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo era del 92% e del 69,2% al giorno 180.

In un altro studio clinico (D-Pan-H5N1-038), 387 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni hanno ricevuto 1 dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/5/2005, 36 mesi dopo aver ricevuto due dosi del ceppo A/Vietnam/1194/2004. Il tasso di sieroprotezione, il tasso di sieroconversione dopo richiamo e il fattore di richiamo contro il ceppo A/Indonesia/5/2005, 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo erano rispettivamente del 100%, 99,7% e 123,8%.

Informazioni dagli studi non-clinici:

È stata valutata non clinicamente la capacità del vaccino di indurre una protezione contro i ceppi vaccinali omologhi ed eterologhi impiegando un modello basato sull’esposizione all’infezione dei furetti.

In ciascun esperimento, quattro gruppi di sei furetti sono stati immunizzati per via intramuscolare con un vaccino adiuvato AS03 contenente HA derivato dall’H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione omologa, sono state esaminate dosi da 15, 5, 1,7 e 0,6 microgrammi di HA mentre nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione eterologa, sono state esaminate dosi da 15, 7,5, 3,8 e 1,75 microgrammi di HA. I gruppi di controllo comprendevano furetti immunizzati con il solo adiuvante, con il vaccino non adiuvato

(15 microgrammi di HA) o con una soluzione salina tamponata con fosfato. I furetti sono stati vaccinati al giorno 0 e 21 e al giorno 49 sono stati esposti per via endotracheale o ad una dose letale dell’H5N1/A/Vietnam/1194/04 o ad una dose letale dell’eterologo H5N1/A/Indonesia/5/05. Degli animali che hanno ricevuto il vaccino adiuvato, rispettivamente l’87% e il 96% dei furetti è risultato protetto contro l’esposizione omologa o eterologa letale. Anche la diffusione virale nel tratto respiratorio è risultata ridotta negli animali vaccinati rispetto ai controlli, indicando un rischio ridotto di trasmissione virale. Nel gruppo di controllo non adiuvato, così come nel gruppo di controllo adiuvato, tre o quattro giorni dopo l’esposizione, tutti gli animali sono morti o hanno subito eutanasia poiché erano moribondi.

Questo medicinale è stato autorizzato in “circostanze eccezionali”. Ciò significa che per motivi scientifici non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale. L’Agenzia Europea dei Medicinali esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si

renderà disponibile sul medicinale e questo riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.

5.2Proprietà farmacocinetiche

Non pertinente.

5.3Dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici non rivelano un rischio particolare per l’essere umano sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità acuta e per dosi ripetute, tollerabilità locale, fertilità femminile, tossicità embrio-fetale e post-natale (fino alla fine del periodo di allattamento).

6.INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1Elenco degli eccipienti

Flaconcino contenente la sospensione:

Polisorbato 80

Octoxynol-10

Tiomersale

Sodio cloruro (NaCl)

Sodio fosfato bibasico (Na2HPO4)

Potassio fosfato monobasico (KH2PO4)

Potassio cloruro (KCl)

Magnesio cloruro (MgCl2)

Acqua per preparazioni iniettabili

Flaconcino contenente l’emulsione:

Sodio cloruro (NaCl)

Sodio fosfato bibasico (Na2HPO4)

Potassio fosfato monobasico (KH2PO4)

Potassio cloruro (KCl)

Acqua per preparazioni iniettabili

Per gli eccipienti, vedere paragrafo 2.

6.2Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

6.3Periodo di validità

5 anni.

Dopo la miscelazione, il vaccino deve essere utilizzato entro 24 ore. La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.

6.4Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Per le condizioni di miscelazione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

6.5Natura e contenuto del contenitore

Una confezione contiene:

-una confezione di 50 flaconcini (vetro tipo I) di 2,5 millilitri di sospensione con un tappo (gomma butilica).

-due confezioni di 25 flaconcini (vetro tipo I) di 2,5 millilitri di emulsione con un tappo (gomma butilica).

Dopo la miscelazione di 1 flaconcino di sospensione (2,5 ml) con 1 flaconcino di emulsione (2,5 ml) il volume corrisponde a 10 dosi di vaccino (5 ml).

6.6Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Adjupanrix è costituito da due contenitori:

Sospensione: flaconcino multidose contenente l’antigene,

Emulsione: flaconcino multidose contenente l’adiuvante.

Prima della somministrazione, i due componenti devono essere miscelati.

Istruzioni per la miscelazione e la somministrazione del vaccino:

1.Prima di miscelare i due componenti, l’emulsione (adiuvante) e la sospensione (antigene) devono essere portate a temperatura ambiente (per un minimo di 15 minuti) ; ciascun flaconcino deve essere agitato e ispezionato visivamente per verificare l’assenza di qualsiasi particella estranea e/o aspetto fisico anormale. Nel caso in cui si riscontri una qualsiasi di tali anomalie (comprese particelle di gomma provenienti dal tappo), scartare il vaccino.

2.Il vaccino si miscela prelevando con una siringa da 5 ml l’intero contenuto del flaconcino contenente l’adiuvante e aggiungendolo al flaconcino contenente l’antigene. Si raccomanda di inserire sulla siringa un ago 23-G. Tuttavia, nel caso in cui un ago di tale dimensione non sia disponibile, è possibile utilizzare un ago 21-G. Il flaconcino contenete l’adiuvante deve essere mantenuto in posizione capovolta in modo da facilitare il prelevamento dell’intero contenuto.

3.Dopo aver aggiunto l’adiuvante all’antigene, la miscela deve essere ben agitata. Il vaccino miscelato è un’emulsione lattiginosa omogenea di colore da biancastro a giallastro . Nel caso che si osservino altre variazioni, scartare il vaccino.

4.Il volume del flaconcino di Adjupanrix dopo la miscelazione è di almeno 5 ml. Il vaccino deve essere somministrato secondo quanto raccomandato dalla posologia (vedere paragrafo 4.2).

5.Il flaconcino deve essere agitato prima di ogni somministrazione e ispezionato visivamente per verificare l’assenza di qualsiasi particella estranea e/o aspetto fisico anormale. Nel caso in cui si riscontri una qualsiasi di tali anomalie (comprese particelle di gomma provenienti dal tappo), scartare il vaccino.

6.Ogni dose di vaccino di 0,5 ml viene prelevata con una siringa per iniezione da 1 ml e somministrata per via intramuscolare. Si raccomanda di inserire sulla siringa un ago di diametro non maggiore di 23-G.

7.Dopo aver agitato, somministrare il vaccino entro 24 ore. Il vaccino miscelato può venire conservato sia in frigorifero (2°C – 8°C) sia ad una temperatura ambiente non superiore a 25°C. Se il vaccino miscelato viene conservato in frigorifero, deve essere portato a temperatura ambiente (per un minimo di 15 minuti) prima di ogni prelievo.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7.TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgio

8.NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/09/578/001

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione 19 Ottobre 2009

Data del rinnovo più recente:

10.DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/

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