Italian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Aflunov (influenza virus surface antigens (haemagglutinin...) – Riassunto delle caratteristiche del prodotto - J07BB02

Updated on site: 05-Oct-2017

Nome del farmacoAflunov
Codice ATCJ07BB02
Principio Attivoinfluenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase) of strain: A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1)-like strain (NIBRG-23)
ProduttoreSeqirus S.r.l.  

1.DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

AFLUNOV sospensione iniettabile in siringa preriempita.

Vaccino influenzale prepandemico (H5N1) (antigene di superficie, inattivato, adiuvato).

2.COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Antigeni di superficie del virus dell'influenza (emoagglutinina e neuraminidasi)* del ceppo equivalente:

A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) (NIBRG-23)

7,5 microgrammi**

per dose da 0,5 ml

 

*propagato in uova fertilizzate di gallina provenienti da allevamenti sani

**espresso in microgrammi di emoagglutinina.

Adiuvante MF59C.1 contenente:

 

squalene

9,75 milligrammi per 0,5 ml

polisorbato 80

1,175 milligrammi per 0,5 ml

sorbitan trioleato

1,175 milligrammi per 0,5 ml

Eccipienti con effetto noto:

Il vaccino contiene 1,899 milligrammi di sodio e 0,081 milligrammi di potassio per dose da 0,5 ml.

AFLUNOV può contenere tracce di proteine delle uova e di pollo, ovoalbumina, kanamicina e neomicina solfato, bario solfato, formaldeide e cetiltrimetilammonio bromuro (CTAB), che sono utilizzati durante il processo di produzione (vedere paragrafo 4.3).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.FORMA FARMACEUTICA

Sospensione iniettabile in siringa preriempita.

Liquido bianco lattiginoso.

4.INFORMAZIONI CLINICHE

4.1Indicazioni terapeutiche

Immunizzazione attiva contro il sottotipo H5N1 del virus A dell’influenza.

Questa indicazione si basa sui dati di immunogenicità da soggetti sani di età superiore a 18 anni in seguito a somministrazione di due dosi di vaccino contenente un ceppo equivalente

a A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) (vedere paragrafo 5.1).

AFLUNOV deve essere utilizzato in conformità alle Linee Guida ufficiali.

4.2Posologia e modo di somministrazione

Posologia:

Adulti e anziani (di età superiore a 18 anni): Una dose da 0,5 ml a una data prescelta.

Una seconda dose da 0,5 ml deve essere somministrata dopo un intervallo di almeno 3 settimane.

AFLUNOV è stato valutato in adulti sani (18-60 anni di età) e in anziani sani (sopra i 60 anni di età) dopo un ciclo di vaccinazione primaria al giorno 1 e al giorno 22, e una vaccinazione di richiamo (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).

L’esperienza con anziani di età superiore ai 70 anni di età è limitata (vedere paragrafo 5.1).

In caso di pandemia influenzale ufficialmente dichiarata causata dal virus A/H5N1, i soggetti precedentemente vaccinati con una o due dosi di AFLUNOV contenenti l'antigene emoagglutinina (HA) derivante da un clade diverso dello stesso sottotipo del ceppo della pandemia influenzale possono ricevere una singola dose di AFLUNOV anziché le due dosi richieste per i soggetti che non sono stati precedentemente vaccinati (vedere paragrafo 5.1).

Popolazione pediatrica:

La sicurezza e l’efficacia di AFLUNOV nei soggetti di età inferiore a 18 anni non sono ancora state stabilite.

I dati attualmente disponibili nei soggetti di età compresa tra 6 mesi e 18 anni sono descritti al paragrafo 5.1, ma non è possibile formulare raccomandazioni sulla posologia.

Non sono disponibili dati nei bambini di età inferiore a 6 mesi.

Modo di somministrazione

L’immunizzazione deve essere eseguita tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.

4.3Controindicazioni

Precedente reazione anafilattica (con pericolo di vita) a uno qualsiasi dei componenti di questo vaccino o a residui in tracce (proteine di uova e di pollo, ovoalbumina, kanamicina e neomicina solfato, bario solfato, formaldeide e cetiltrimetilammonio bromuro (CTAB)).

Ad ogni modo, in caso di pandemia dichiarata causata dal ceppo incluso in questo vaccino, può essere necessario somministrare questo vaccino a soggetti con una storia di anafilassi come precedentemente indicato, purché siano immediatamente disponibili le attrezzature per la rianimazione in caso di necessità.

4.4Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego

È necessario prestare attenzione in caso di somministrazione di questo vaccino a soggetti con ipersensibilità nota (reazioni diverse dall’anafilassi) al principio attivo, a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 e a residui (proteine delle uova e di pollo, ovoalbumina, kanamicina e neomicina solfato, bario solfato, formaldeide e cetiltrimetilammonio bromuro (CTAB)).

Per questo vaccino H5N1 sono disponibili dati molto limitati in soggetti con comorbidità, inclusi i soggetti immunocompromessi.

Come per tutti i vaccini iniettabili, devono sempre essere prontamente disponibili i trattamenti e la supervisione medica appropriati nel caso di rara comparsa di reazioni anafilattiche in seguito a somministrazione del vaccino.

L'immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con febbre o infezione acuta.

Il vaccino non deve essere somministrato per alcuna ragione per via intravascolare o intradermica.

Non sono disponibili dati sull’uso di AFLUNOV per via sottocutanea. È pertanto necessario che gli operatori sanitari valutino i benefici e i rischi potenziali della somministrazione del vaccino in soggetti

con trombocitopenia o problemi ematici che potrebbero controindicare la somministrazione per via intramuscolare, a meno che il potenziale beneficio non sia maggiore del rischio di emorragia.

Nei pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena la risposta anticorpale può essere insufficiente.

È possibile che una risposta protettiva non venga prodotta in tutti i soggetti vaccinati (vedere paragrafo 5.1).

Negli studi clinici si è osservata una protezione crociata verso varianti del virus associate al ceppo H5N1 (vedere paragrafo 5.1).

Poiché la somministrazione di una seconda dose è raccomandata, si deve tener presente che non sono disponibili dati sulla sicurezza, l’immunogenicità o l’efficacia a supporto dell’intercambiabilità tra

AFLUNOV e altri vaccini monovalenti H5N1.

A seguito, o anche prima, di qualsiasi vaccinazione, può verificarsi sincope (svenimento) come risposta psicogena all’iniezione con ago. Questo fenomeno può essere accompagnato da vari disturbi neurologici come disturbi transitori della vista, parestesie e movimenti tonico-clonici degli arti durante la fase di recupero. È importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare infortuni causati dallo svenimento.

4.5Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

I dati ottenuti negli adulti hanno indicato che la somministrazione concomitante del vaccino H5N1 adiuvato insieme agli antigeni stagionali (di superficie inattivati, non adiuvati) non ha

evidenziato alcuna interferenza né per i ceppi stagionali né per il ceppo H5N1. La risposta immunitaria determinata tramite test Single Radial Haemolysis (SRH) verso un ceppo H5N1 Vietnam omologo al giorno 43 ha soddisfatto tutti i criteri di immunogenicità stabiliti dal CHMP per i ceppi stagionali e il ceppo H5N1. La somministrazione concomitante non è stata associata a una più elevata incidenza di reazioni locali o sistemiche rispetto alla somministrazione di AFLUNOV da solo.

Pertanto i dati indicano che AFLUNOV può essere somministrato in concomitanza con vaccini influenzali stagionali non adiuvati (con iniezioni in arti differenti).

Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di AFLUNOV con ad altri vaccini.

Se viene presa in considerazione la somministrazione concomitante con un altro vaccino, l’immunizzazione deve essere eseguita in arti differenti. Va evidenziato che le reazioni avverse possono essere potenziate.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente sta ricevendo un trattamento immunosoppressivo.

Dopo la vaccinazione influenzale, è possibile ottenere risultati falsi positivi in test sierologici con il metodo ELISA per il rilevamento di anticorpi contro il virus dell’immunodeficienza umana di

tipo 1 (HIV-1), il virus dell'epatite C e soprattutto il virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV-1). In questi casi, il metodo Western Blot risulta negativo. Questi risultati falsi positivi transitori potrebbero essere dovuti alla produzione di IgM indotta dal vaccino.

4.6Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Sono disponibili dati limitati ottenuti da donne che hanno iniziato una gravidanza durante la partecipazione agli studi clinici con AFLUNOV o con vaccini H1N1v adiuvati con MF59C.1.

Si stima che le donne vaccinate durante la gravidanza con il vaccino Focetria H1N1v, contenente la stessa quantità di adiuvante MF59C.1 di AFLUNOV, siano state più di 90.000. Tuttavia le informazioni sugli esiti sono attualmente limitate. I dati preliminari provenienti da eventi segnalati

spontaneamente e riportati durante gli studi post-marketing in corso (registro delle gravidanze e studio interventistico prospettico) non suggeriscono effetti dannosi diretti o indiretti dei vaccini influenzali adiuvati con MF59 sulla gravidanza, sulla fertilità, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale.

Poiché l’uso di AFLUNOV non è previsto in situazioni di emergenza, come misura precauzionale, la sua somministrazione durante la gravidanza può essere rinviata.

Gli operatori sanitari devono valutare i benefici e i rischi potenziali della somministrazione del vaccino in donne in gravidanza tenendo presente le raccomandazioni ufficiali.

Allattamento

Non esistono dati sull’utilizzo di AFLUNOV durante l'allattamento. Prima di somministrare AFLUNOV durante l'allattamento devono essere valutati i benefici potenziali per la madre e i rischi per il bambino.

Fertilità

In uno studio effettuato sui conigli AFLUNOV non ha mostrato tossicità riproduttiva e dello sviluppo(vedere paragrafo 5.3).

4.7Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Alcuni “Effetti indesiderati” elencati nel paragrafo 4.8 possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8Effetti indesiderati

a. Riassunto del profilo di sicurezza

L'incidenza delle reazioni avverse è stata valutata in sette studi clinici in adulti (di età pari o superiore a 18 anni) che hanno coinvolto oltre 4.300 adulti e anziani che hanno ricevuto AFLUNOV

(almeno 7,5 µg di emoagglutinina, con adiuvante). Sono stati coinvolti 3.872 soggetti di età compresa tra 18-60 anni, 365 soggetti di età compresa tra 61-70 anni, e 89 soggetti di età superiore a 70 anni.

Coerentemente con i dati da studi clinici relativi alle reazioni la cui osservazione è sollecitata, è stata notata una tendenza generale verso una diminuzione delle segnalazioni delle reazioni locali dopo la seconda vaccinazione rispetto alla prima iniezione.

A prescindere dal dosaggio dell’antigene, quasi tutte le reazioni sistemiche sono state segnalate il giorno della vaccinazione (giorno 1) o durante i 3 giorni immediatamente successivi.

I dati sulla sicurezza di una dose di richiamo della formulazione attuale di AFLUNOV sono limitati a tre studi (V87P1, V87P2 e V87P1E1) che includevano 116 adulti e 56 anziani. Non è stato riportato alcun aumento nelle reazioni quando è stata somministrata una dose di richiamo 6 mesi-18 mesi più tardi dopo la schedula di somministrazione primaria. È stato riportato un lieve aumento delle reazioni negli adulti quando una dose di richiamo veniva somministrata 18 mesi dopo la schedula di somministrazione primaria. Negli anziani, le reazioni riportate sono aumentate con la terza dose di richiamo solo se confrontate con la seconda dose.

b.Elenco delle reazioni avverse

Le reazioni avverse riportate dopo ciascuna dose di vaccino (cioè 1a, 2a o dose di richiamo) sono simili e sono elencate secondo la seguente frequenza:

Molto comune (≥1/10)

Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune (≥1/1.000, <1/100)

Rara (≥1/10.000, <1/1.000)

Molto rara (<1/10.000)

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea

Rara: convulsioni

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: sudorazione

Non comune: orticaria

Rara: gonfiore agli occhi

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto comune: mialgia

Comune: artralgia

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: gonfiore nella sede d’iniezione, dolore della sede d’iniezione, indurimento della sede d’iniezione, rossore della sede d’iniezione, affaticamento

Comune: ecchimosi nella sede d’iniezione, febbre, malessere, brividi Non comune: sindrome simil-influenzale

Rara: anafilassi

La maggior parte di questi effetti indesiderati scompare senza trattamento generalmente entro 1-2 giorni.

Sorveglianza post-marketing

Non sono disponibili dati di sorveglianza post-marketing a seguito della somministrazione di AFLUNOV.

c.Descrizione di reazioni avverse selezionate

I seguenti ulteriori eventi avversi sono stati segnalati dalla sorveglianza post-marketing con Focetria H1N1v (autorizzato per l’uso nei bambini da 6 mesi di età e con una composizione che è simile a quella di AFLUNOV):

Patologie del sistema emolinfopoietico

Linfoadenopatia

Patologie cardiache

Palpitazioni, tachicardia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Astenia

Patologie ossee, del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Debolezza muscolare, dolore alle estremità

Patologie respiratorie

Tosse

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Reazioni cutanee generalizzate comprendenti prurito, orticaria o rash non specificato; angioedema

Patologie gastrointestinali

Patologie gastrointestinali quali nausea, vomito, dolore addominale e diarrea

Patologie del sistema nervoso

Cefalea, capogiro, sonnolenza, sincope. Patologie neurologiche quali neuralgia, parestesia, convulsioni e neurite

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni allergiche, anafilassi compresa dispnea, broncospasmo, edema laringeo, che in rari casi portano a shock.

I successivi ulteriori eventi avversi sono stati riportati nell’ambito della sorveglianza post-marketing di vaccini trivalenti stagionali non adiuvati in tutte le fasce di età e di un vaccino trivalente stagionale adiuvato e con composizione simile a quella di AFLUNOV (antigene di superficie, inattivato, adiuvato con MF59C.1) autorizzato per la somministrazione in soggetti anziani di età uguale e superiore

a 65 anni:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Trombocitopenia (in alcuni casi conte piastriniche inferiori a 5000/mm³ e reversibili).

Disturbi del sistema immunitario

Vasculite con transitorio coinvolgimento renale ed eritema essudativo multiforme

Patologie del sistema nervoso

Disturbi neurologici quali encefalomielite e sindrome di Guillain Barré

d.Popolazione pediatrica

L'incidenza delle reazioni avverse è stata valutata da uno studio clinico (studio V87P6) in bambini (di età compresa tra 6 mesi e 17 anni): Indipendentemente dall’età, la reattogenicità era più alta dopo la prima dose rispetto alla seconda vaccinazione. La reattogenicità dopo una terza dose, somministrata 12 mesi dopo la prima dose, è stata più alta rispetto alla prima e alla seconda dose. Le percentuali dei soggetti che hanno riportato reazioni locali era più alta nei gruppi più adulti

principalmente a causa delle maggiori segnalazioni di dolore. Nei bambini ai primi passi l’eritema e la dolorabilità erano le reazioni locali, la cui osservazione è sollecitata, più comunemente segnalate; l'irritabilità e il pianto insolito erano le reazioni sistemiche, la cui osservazione è sollecitata, più comunemente segnalate. Nei bambini e negli adolescenti il dolore era la reazione locale, la cui osservazione è sollecitata, più comunemente segnalata e l'affaticamento e la cefalea erano le reazioni sistemiche, la cui osservazione è sollecitata, più comunemente segnalate. Per tutte le fasce d’età sono state riportate basse percentuali di stati febbrili.

 

Iniezione 1

Iniezione 2

Iniezione 3

 

Aflunov

Aflunov

Aflunov

Bambini ai primi passi (da 6 a <36 mesi)

N=145

N=138

N=124

Altre reazioni avverse

76%

68%

80%

Locali

47%

46%

60%

Sistemiche

59%

51%

54%

Eventi febbrili ≥ 38° C (≥ 40°C)

0%

0%

0%

Altri eventi avversi

54%

49%

35%

Bambini (da 3 a <9 anni)

N=96

N=93

N=85

Altre reazioni avverse

72%

68%

79%

Locali

66%

58%

74%

Sistemiche

32%

33%

45%

Eventi febbrili ≥ 38° C (≥ 40°C)

4%

2%

6%

Altri eventi avversi

36%

31%

19%

 

Iniezione 1

Iniezione 2

Iniezione 3

 

Aflunov

Aflunov

Aflunov

Adolescenti (da 9 a <18 anni)

N=93

N=91

N=83

Altre reazioni avverse

91%

82%

89%

Locali

81%

70%

81%

Sistemiche

69%

52%

69%

Eventi febbrili ≥ 38° C (≥ 40°C)

0%

1%

2%

Altri eventi avversi

30%

27%

22%

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale

è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

4.9Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

5.PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vaccino influenzale, codice ATC Code: J07BB02.

Questo paragrafo descrive l’esperienza clinica con AFLUNOV in seguito a somministrazione di due dosi e di una dose di richiamo.

Risposta immunitaria a ceppi omologhi [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) e

A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1)]

Adulti (18-60 anni)

È stato condotto uno studio clinico (Studio V87P1) con un vaccino H5N1 adiuvato con MF59C.1 in 312 adulti sani. Due dosi del vaccino contenente H5N1

(A/Vietnam/11194/2004; 7,5 µg di emoagglutinina [HA]/dose con adiuvante) sono state somministrate con un intervallo di tre settimane a 156 adulti sani. In un altro studio clinico (Studio V87P13) sono stati reclutati 2.693 soggetti adulti che hanno ricevuto due dosi di vaccino contente

H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg di emoagglutinina HA/dose con adiuvante) somministrato con un intervallo di tre settimane. I risultati di immunogenicità sono stati valutati in un sottogruppo (n=197) della popolazione oggetto di studio. In un terzo studio clinico (Studio V87P11) sono stati arruolati 194 soggetti adulti che hanno ricevuto due dosi di vaccino contenente

H5N1 (A/turkey/Turkey/1/05; 7,5 µg di emoagglutinina/dose con adiuvante) somministrate con un intervallo di tre settimane. L’immunogenicità è stata valutata in un sottogruppo (n=182) della popolazione oggetto di studio.

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** dell’anticorpo anti-HA verso il ceppo H5N1 A/Vietnam/1194/2004 e A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 in soggetti adulti, determinati tramite test di Single Radial Haemolisys (SRH) sono stati i seguenti:

 

Studio V87P1

 

Studio V87P13

Studio V87P11

 

 

21 giorni dopo

21 giorni dopo

Anticorpo anti-HA (SRH)

21 giorni dopo la 2

a

dose

 

la 2a dose

la 2a dose

 

N=149

 

 

N=197

N=182

 

 

 

 

tasso di sieroprotezione (IC 95%)*

85% (79-91)

 

 

91% (87-95)

91% (85-94)

Tasso di sieroconversione (IC 95%)*

85% (78-90)

 

 

78% (72-84)

85% (79-90)

Fattore di sieroconversione (IC 95%)**

7,74 (6,6-9,07)

 

4,03 (3,54-4,59)

6 (5,2-6,93)

 

Studio V87P13

Studio V87P13

Anticorpo anti-HA (SRH)

21 giorni dopo

21 giorni dopo

la 2a dose

la 2a dose

 

N=69

N=128

stato sierologico basale

< 4 mm2

≥ 4 mm2

tasso di sieroprotezione (IC 95%)*

87% (77-94)

94% (88-97)

tasso di sieroconversione (IC 95%)*

87% (77-94)

73% (65-81)

fattore di sieroconversione (IC 95%)**

8,87 (7,09-11)

2,71 (2,38-3,08)

*determinato tramite test SRH ≥ 25 mm2

**rapporti delle medie geometriche (GMR) di SRH

I risultati del test di microneutralizzazione (MN) verso A/Vietnam/1194/2004 omologo indicano un tasso di sieroprotezione e di sieroconversione che varia dal 67% (60-74) all’85% (78-90) e dal 65% (58-72) all’83% (77-89), rispettivamente. La risposta immunitaria alla vaccinazione determinata tramite test MN è in linea con i risultati ottenuti tramite test SRH.

Nello studio V87P11 i risultati del test MN verso A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 indicano un tasso di sieroprotezione e di sieroconversione rispettivamente pari a 85% (79-90) e 93% (89-96).

La risposta immunitaria alla vaccinazione valutata dal test MN è in linea con i risultati ottenuti con SRH.

La persistenza di anticorpi dopo la vaccinazione primaria in questa popolazione è stata determinata tramite i test di hemagglutination inhibition (HI), SRH e MN. Rispetto ai livelli di anticorpi ottenuti al giorno 43 dopo il completamento dei cicli di vaccinazione primaria, i livelli di anticorpi al

giorno 202 si erano ridotti da 1/5 a 1/2 rispetto ai livelli precedenti.

In uno studio clinico di fase 2 (Studio V87P3) ai soggetti adulti tra i 18 e i 65 anni, immunizzati 6-8 anni prima con 2 dosi di vaccino contenente il ceppo H5N3 A/Duck/Singapore/97 adiuvato con MF59, sono state somministrate 2 dosi di richiamo di AFLUNOV. I risultati del test SRH dopo la

prima dose, che mimano l’immunizzazione primaria prepandemica più la singola dose di richiamo con ceppi eterologi di vaccino, soddisfano tutti i criteri di immunogenicità stabiliti dal CHMP.

Anziani (≥ 60 anni)

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** dell’anticorpo anti-HA verso il ceppo H5N1 A/Vietnam/1194/2004e A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 (Studio V87P11) in soggetti anziani oltre i 60 anni (un numero limitato di soggetti aveva più

di 70 anni), misurati tramite test SRH determinati in tre studi clinici, sono stati i seguenti:

 

Studio V87P1

 

Studio V87P13

 

Studio V87P11

Anticorpo anti-HA (SRH)

21 giorni dopo

 

21 giorni dopo

 

21 giorni dopo

la 2a dose

 

la 2a dose

 

 

la 2a dose

 

N=84

 

N=210

 

 

N=132

tasso di sieroprotezione (IC 95%)*

80% (70-88)

 

82% (76-87)

 

82% (74-88)

tasso di sieroconversione (IC 95%)*

70% (59-80)

 

63% (56-69)

 

70% (61-77)

fattore di sieroconversione (IC 95%)**

4,96 (3,87-6,37)

 

2,9 (2,53-3,31)

 

3,97 (3,36-4,69)

 

 

 

 

 

 

Studio V87P13

 

 

Studio V87P13

Anticorpo anti-HA (SRH)

21 giorni dopo la 2a dose

21 giorni dopo la 2a dose

 

N=66

 

 

 

N=143

stato sierologico basale

< 4 mm2

 

 

 

≥ 4 mm2

tasso di sieroprotezione (IC 95%)*

82% (70-90)

 

 

82% (75-88)

tasso di sieroconversione (IC 95%)*

82% (70-90)

 

 

54% (45-62)

fattore di sieroconversione (IC 95%)**

8,58 (6,57-11)

 

 

1,91 (1,72-2,12)

*determinato tramite test SRH ≥ 25 mm2

**GMR di SRH

I risultati MN verso A/Vietnam/1194/2004 omologo indicano un tasso di sieroprotezione e di sieroconversione che varia dal 57% (50-64) al 79% (68-87) e dal 55% (48-62) al 58% (47-69),

rispettivamente. I risultati MN, simili ai risultati del test SRH, hanno dimostrato una forte risposta immunitaria dopo il completamento dei cicli di vaccinazione primaria in una popolazione di soggetti anziani.

Nello studio V87P11 i risultati del test MN verso A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 indicano un tasso di sieroprotezione e di sieroconversione rispettivamente pari a 68% (59-75) e 81% (74-87).

La risposta immunitaria alla vaccinazione valutata dal test MN è in linea con i risultati ottenuti con SRH.

La persistenza di anticorpi dopo la vaccinazione primaria in questa popolazione come determinato tramite test HI, SRH e MN era ridotta da 1/2 a 1/5 rispetto ai loro livelli di post vaccinazione al giorno 202 rispetto al giorno 43 dopo il completamento dei cicli di vaccinazione primaria come

determinato tramite test HI, SRH e MN. Fino al 50% dei soggetti anziani immunizzati con AFLUNOV risultava sieroprotetto a sei mesi.

Una terza dose (richiamo) di AFLUNOV è stata somministrata dai 6 mesi in poi dopo la vaccinazione primaria. I risultati sono dimostrati dal test SRH.

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** dell’anticorpo anti-HA verso il ceppo H5N1 A/Vietnam/1194/2004 determinati tramite test SRH sono stati i seguenti:

 

Studio V87P1 Adulti

Studio V87P2 Adulti

Studio V87P1 Anziani

 

richiamo dopo

richiamo dopo

richiamo dopo

 

la 2a dose

la 2a dose

la 2a dose

SRH

N=71

N=13

N=38

tasso di sieroprotezione (IC 95%)*

89% (79-95)

85% (55-98)

84% (69-94)

tasso di sieroconversione (IC 95%)*

83% (72-91)

69% (39-91)

63% (46-78)

fattore di sieroconversione (IC 95%)**

5,96 (4,72-7,53)

2,49 (1,56-3,98)

5,15 (3,46-7,66)

*determinato tramite test SRH ≥ 25 mm2

**GMR di SRH

L'esperienza in soggetti anziani è limitata.

Dati di supporto negli adulti

a)Reattività crociata

Risposta immunitaria di reattività crociata sollecitata da A/H5N1/Vietnam/11994/2004 verso A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 e A/H5N1/Indonesia/5/05

Si è rivelata una risposta immunitaria eterologa verso A/H5N1/turkey/Turkey/05 (NIBRG23; clade 2.2) e A/H5N1/Indonesia/5/05 (clade 2.1) sia dopo la seconda che la terza vaccinazione, indicando una reattività crociata del vaccino del clade 1 nei confronti dei ceppi del clade 2.

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** degli anticorpi anti-HA verso il ceppo H5N1 A/turkey/Turkey/1/05 dopo la 2a dose in adulti dai 18 anni ai 60 anni, determinati tramite test SRH e HI sono stati i seguenti:

 

 

Studio V87P12

Studio V87P3

Studio V87P13

 

Anticorpo anti-HA

21 giorni dopo

21 giorni dopo

21 giorni dopo

 

la 2a dose

la 2a dose

la 2a dose

 

 

N=60

N=30

N=197

 

tasso di sieroprotezione (IC 95%)*

65% (52-77)

90% (73-98)

59% (52-66)

SRH

tasso di sieroconversione (IC 95%)*

65% (52-77)

86% (68-96)

49% (42-56)

 

fattore di sieroconversione (IC 95%)**

4,51 (3,63-5,61)

7,67 (6,09-9,67)

2,37 (2,1-2,67)

 

 

Studio V87P12

Studio V87P3

Studio V87P13

 

Anticorpo anti-HA

21 giorni dopo

21 giorni dopo

21 giorni dopo

 

la 2a dose

la 2a dose

la 2a dose

 

 

N=60

N=30

N=197

 

 

N=60

N=30

N=197

 

tasso di sieroprotezione (IC 95%)°

28% (17-41)

24% (10-44)

23% (18-30)

HI

tasso di sieroconversione (IC 95%)°

28% (17-41)

21% (8-40)

19% (14-25)

 

fattore di sieroconversione (IC 95%)°°

2,3 (1,67-3,16)

1,98 (1,22-3,21)

1,92 (1,64-2,25)

*determinato tramite test SRH ≥ 25 mm2

**GMR di SRH

° determinato tramite test HI ≥ 40

°°GMR di HI

I risultati MN per i tre studi clinici nella precedente tabella hanno rivelato un tasso di sieroprotezione e un tasso di sieroconversione verso A/turkey/Turkey/05 che varia rispettivamente da10% (2-27) a 39% (32-46) e da 10% (2-27) a 36% (29-43). I risultati MN hanno prodotto un GMR verso A/turkey/Turkey/05 che varia da1,59 a 2,95.

Risposta immunitaria di reattività crociata sollecitata da A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 verso A/H5N1/Indonesia/5/05 e A/H5N1/Vietnam/1194/2004

Si è rivelata una risposta immunitaria eterologa verso A/H5N1/Indonesia/5/05 (clade 2.1) nello studio V87P11 dopo la seconda vaccinazione, indicando una reattività crociata del vaccino del clade 2.2 nei confronti dei ceppi del clade 2.1.

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** degli anticorpi anti-HA verso il ceppo A/H5N1/Indonesia/5/05 e A/H5N1/Vietnam/1194/2004 dopo la 2a dose in adulti (18- 60 anni) e anziani (>60 anni), determinati tramite test SRH e HI sono stati i seguenti:

Anticorpo

 

V87P11 adulti (18-60 anni)

V87P11 anziani (>60 anni)

anti-HA

 

N=186

 

N=142

 

 

A/ Indonesia/

 

A/Vietnam/

A/ Indonesia/

A/Vietnam/

 

 

5/05

 

1194/2004

5/05

1194/2004

SRH

tasso di sieroprotezione

 

(IC 95%)*

(77-88)

 

(54-69)

52-69

(37-54)

 

 

 

tasso di sieroconversione

 

 

(IC 95%)*

(72-85)

 

(53-68)

(56-73)

(35-53)

 

fattore di sieroconversione

6,24

 

4,45

3,87

3,03

 

(IC 95%)**

(5,44-7,16)

 

(3,85-5,14)

(3,31-4,53)

(2,56-3,58)

 

 

N=194

 

N=148

HI

tasso di sieroprotezione

 

(IC 95%) °

(43-57)

 

(40-55)

(26-42)

(31-48)

 

 

 

tasso di sieroconversione

 

 

(IC 95%) °

(42-56)

 

(37-51)

(25-41)

(26-42)

 

fattore di sieroconversione

4,71

 

4,25

2,69

2,8

 

(IC 95%) °°

(3,74-5,93)

 

(3,36-5,37)

(2,18-3,32)

(2,2-3,55)

*determinato tramite test SRH ≥ 25 mm2

**GMR di SRH

° determinato tramite test HI ≥ 40

°°GMR di HI

I risultati MN per A/H5N1/Indonesia/5/05 hanno rivelato un tasso di sieroprotezione del 38% (31-45) negli adulti (18-60 anni) e del 14% (8-20) negli anziani (>60 anni); un tasso di sieroconversione

del 58% (50-65) negli adulti e 30% (23-38) negli anziani e infine un GMR pari a 4,67 (3,95-5,56) negli adulti e 2,19 (1,86-2,58) negli anziani.

I risultati MN per A/H5N1/Vietnam/1194/2004 hanno rivelato un tasso di sieroprotezione del 10% (6-16) negli adulti (18-60 anni) e del 6% (3-11) negli anziani (>60 anni); un tasso di sieroconversione

del 19% (13-25) negli adulti e 7% (4-13) negli anziani e infine un GMR pari a 1,86 (1,63-2,12) negli adulti e 1,33 (1,17-1,51) negli anziani.

b)Memoria immunitaria a lungo termine stimolata da una singola dose di richiamo

Una singola vaccinazione con AFLUNOV (H5N1, A/Vietnam/1194/2004) ha indotto una risposta sierologica alta e veloce in soggetti immunizzati 6-8 anni prima con due dosi di un diverso surrogato di vaccino contro l’H5N, avente la stessa formulazione di AFLUNOV ma con il ceppo H5N3.

c)Studio clinico su diversi programmi di vaccinazione:

In uno studio clinico che valuta 4 diversi programmi di vaccinazione in 240 soggetti dai 18 ai 60 anni, dove la seconda dose veniva somministrata dopo 1, 2, 3 o 6 settimane dopo la prima dose di AFLUNOV, i criteri di immunogenicità SRH stabiliti dal CHMP sono stati soddisfatti in tutti i gruppi sottoposti a ciclo di vaccinazione dopo 3 settimane dalla seconda vaccinazione. La dimensione della risposta immunitaria era più bassa nel gruppo che aveva ricevuto la 2a dose 1 settimana dopo ed era più alta nei gruppi con cicli di intervallo più lungo.

Dati disponibili nella popolazione pediatrica

È stato condotto uno studio clinico (Studio V87P6) con un vaccino H5N1 adiuvato con MF59C. 1 in 471 bambini dai 6 mesi ai 17 anni di età. Due dosi di AFLUNOV sono state somministrate con un intervallo di tre settimane e una terza dose 12 mesi dopo la prima dose. Dopo 3 settimane dalla seconda dose (giorno 43) tutte le fasce d’età (cioè 6-35 mesi, 3-8 anni e 9-17 anni) hanno raggiunto livelli elevati di anticorpi verso (A/Vietnam/1194/2004) come evidenziato dai test SRH e HI, e presentati nella tabella in basso*. In questi studi non sono stati osservati eventi avversi gravi associati al vaccino.

 

 

Bambini ai primi passi

Bambini

Adolescenti

 

 

(da 6 a <36 mesi)

(da 3 a <9 anni)

(da 9 a <18 anni)

 

 

N=134

N=91

N=89

 

% SP (IC 95%)

97%

97%

89%

 

Giorno 43

(92-99)

(91-99)

(80-94)

HI

GMR

da giorno 43 a Giorno 1

(109-151)

(97-142)

(51-88)

 

 

% SC (IC 95%)

97%

97%

89%

 

Giorno 43

(92-99)

(91-99)

(80--94)

 

 

N=133

N=91

N=90

 

% SP (IC 95%)

100%

100%

100%

 

Giorno 43

(97-100)

(96-100)

(96-100)

SRH GMR (IC 95%)

 

da Giorno 43 a Giorno 1

(14-18)

(13-17)

(12-16)

 

% SC (IC 95%)

98%

100%

99%

 

Giorno 43

(95-100)

(96-100)

(94-100)

*In assenza di criteri di immunogenicità del CHMP per i bambini, i criteri di immunogenicità stabiliti dal CHMP usati per valutare i vaccini influenzali stagionali negli adulti sono stati applicati ai dati sierologici ottenuti dopo la vaccinazione dei bambini.

SP = sieroprotezione

SC = sieroconversione

I risultati MN verso A/Vietnam/1194/2004 indicano un tasso di sieroprotezione del 99% (IC 95%: 94-100), un tasso di sieroconversione che varia dal 97% (IC 95%: 91--99) al 99%

(IC 95%: 96-100) e un intervallo di GMR che varia da 29 (IC 95%: 25-35) a 50 (IC 95%:44-58).

L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi di AFLUNOV in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica nell’immunizzazione attiva contro il virus dell’influenza A sottotipo H5N1. Vedere il paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico.

Informazioni da studi non-clinici

È stata valutata non clinicamente la capacità del vaccino di indurre una protezione contro i ceppi vaccinali omologhi ed eterologi impiegando un modello basato sull'esposizione di furetti all'infezione. AFLUNOV, contenente HA da A/Vietnam/1194/2004 (omologo al ceppo di controllo) e un vaccino H5N1 tipo AFLUNOV, contenente emoagglutinina dal tipo A/turkey/Turkey/1/2005 ceppo equivalente (NIBRG-23) (eterologo al ceppo di controllo) sono stati testati. Gruppi di 8 furetti hanno ricevuto una (giorno 21) o due (giorni 0 e giorno 21) dosi di vaccino contenente 3,75 o 7,5 microgram mi di antigene. Gli animali del gruppo di controllo hanno ricevuto il solo adiuvante. Gli animali sono stati esposti all’infezione per via intranasale al giorno 42 a una dose letale di A/Vietnam/1194/04. Gli animali sono stati monitorati per 16-17 giorni dopo l’esposizione all’infezione per permettere una valutazione completa della progressione della malattia includendo il tempo di insorgenza dei sintomi, la mortalità o la successiva guarigione.

Tutti (100%) gli animali che hanno ricevuto 2 dosi di AFLUNOV sono risultati protetti e il 94% degli animali che hanno ricevuto una singola dose di AFLUNOV sono risultati protetti. L'87% degli animali è risultato protetto contro l'esposizione eterologa al ceppo del vaccino dopo 2 dosi di vaccino e una singola dose di vaccino eterologo ha protetto il 56% degli animali. Tutti gli animali del gruppo di controllo erano morti entro 7 giorni dall’esposizione all’infezione. La vaccinazione ha protetto gli animali dall’esposizione all’infezione letale con virus omologo ed eterologo al vaccino.

In uno studio simile, l’esposizione per via intranasale è stata ritardata fino a circa 4 mesi dopo che la seconda dose del vaccino contenente sia 3,75 che 7,5 microgrammi dell'antigene era stata somministrata. In questo studio il 100% degli animali è stato protetto dall’esposizione omologa

e l’81% degli animali è stato protetto dall’esposizione eterologa. La vaccinazione ha protetto gli animali dall’esposizione letale anche quando i titoli di anticorpo HI erano bassi o non osservabili.

È stata testata anche l’efficacia contro l’esposizione all’infezione con il virus eterologo

A/Indonesia/5/05. I gruppi di 6 furetti hanno ricevuto una dose di vaccino (giorno 21) contenente 3,75 microgrammi di antigene o due dosi di vaccino (giorni 0 e 21) contenenti

sia 1,0 che 3,75 microgrammi di antigene (A/Vietnam/1194/2004). Un’esposizione all’infezione letale è stata somministrata per via endotracheale al giorno 49. Due dosi di vaccino hanno protetto il 92% degli animali e una singola dose del vaccino ha protetto il 50% degli animali dal virus A/Indonesia/5/05. Se confrontato con il gruppo di controllo ausiliario, il danno ai polmoni era ridotto nei gruppi vaccinati. Anche lo spargimento virale e i titoli virali nei polmoni erano ridotti e questo suggerisce che la vaccinazione può ridurre il rischio di trasmissione virale.

5.2Proprietà farmacocinetiche

Non pertinente.

5.3Dati preclinici di sicurezza

Dati non clinici ottenuti con AFLUNOV e con un vaccino stagionale contenente l’adiuvante

MF59C.1 non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo in base a studi normalmente condotti sulla tossicità a dose ripetuta, sulla tolleranza locale, sulla fertilità femminile, sulla tossicità riproduttiva e dello sviluppo (fino alla fine del periodo dell’allattamento).

6.INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1Elenco degli eccipienti

Sodio cloruro

Potassio cloruro (E580)

Potassio fosfato monobasico (E340)

Sodio fosfato dibasico diidrato (E339)

Magnesio cloruro esaidrato (E511)

Calcio cloruro diidrato (E509)

Sodio citrato (E331)

Acido citrico (E330)

Acqua per preparazioni iniettabili.

Per informazioni sull’adiuvante, vedere paragrafo 2.

6.2Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3Periodo di validità

2 anni.

6.4Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

6.5Natura e contenuto del contenitore

0,5 ml in siringa preriempita (vetro tipo I) con tappo munito di stantuffo (gomma bromobutile).

Confezioni da 1 o 10 siringhe preriempite.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Controllare visivamente la sospensione prima della somministrazione. In caso di particelle e/o aspetto anomalo, il vaccino deve essere scartato.

Attendere che il vaccino abbia raggiunto la temperatura ambiente prima dell’uso. Agitare delicatamente prima dell’uso.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7.TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Seqirus S.r.l.

Via Fiorentina, 1

Siena, Italia.

8.NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/10/658/001-002

9.DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

29 novembre 2010

10.DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali: http://www.ema.europa.eu/.

Commenti

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Aiuto
  • Get it on Google Play
  • Chi siamo
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    Prescrizione farmaci elencati