Straipsnio turinys
- 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
- 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
- 3. FARMACINĖ FORMA
- 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
- 4.1 Terapinės indikacijos
- 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
- 4.3 Kontraindikacijos
- 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
- 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
- 4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
- 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
- 4.8 Nepageidaujamas poveikis
- 4.9 Perdozavimas
- 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
- 6. FARMACINĖ INFORMACIJA
- 7. REGISTRUOTOJAS
- 8. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
- 9. REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA
- 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Capecitabine Teva 150 mg plėvele dengtos tabletės
Capecitabine Teva 500 mg plėvele dengtos tabletės
2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Capecitabine Teva 150 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg kapecitabino.
Capecitabine Teva 500 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 500 mg kapecitabino.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas
Capecitabine Teva 150 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15,6 mg laktozės.
Capecitabine Teva 500 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 52 mg laktozės.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3.FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Capecitabine Teva 150 mg plėvele dengtos tabletės
Šios plėvele dengtos tabletės yra ovalios, abipus išgaubtos šviesiai rausvai oranžinės spalvos, 11,5 mm x 5,4 mm, su žyma „C“ vienoje pusėje ir „150“ kitoje.
Capecitabine Teva 500 mg plėvele dengtos tabletės
Šios plėvele dengtos tabletės yra ovalios, abipus išgaubtos šviesiai rausvai oranžinės spalvos, 16 mm x 8,5 mm, su žyma „C“ vienoje pusėje ir „500“ kitoje.
4.KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1Terapinės indikacijos
Capecitabine Teva skirtas:
-pacientų po gaubtinės žarnos III stadijos (Dukes C stadijos) vėžio operacijos adjuvantiniam gydymui (žr. 5.1 skyrių).
-metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio gydymui (žr. 5.1 skyrių).
-pirmaeiliam išplitusio skrandžio vėžio gydymui, derinant su platinos turinčiais preparatais (žr.
5.1skyrių).
-vietiškai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymui, deriant su docetakseliu (žr. 5.1 skyrių), po nesėkmingos citotoksinės chemoterapijos. Ankstesniam gydymui turėjo būti vartota antraciklino.
-vietiškai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio monoterapijai, kai chemoterapija taksanais ir antraciklinu buvo nesėkminga arba kai tolesnis gydymas antraciklinais pacientams neskirtinas.
4.2Dozavimas ir vartojimo metodas
Capecitabine Teva gali skirti tik kvalifikuotas, gydymo priešnavikiniais vaistiniais preparatais patirties turintis gydytojas. Visų pacientų būklę pirmojo gydymo ciklo metu rekomenduojama atidžiai stebėti.
Gydymą reikia nutraukti, jeigu liga progresuoja arba atsiranda netoleruojamas toksinis poveikis. Standartinės ir sumažintos dozės apskaičiavimai, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, kai pradinė Capecitabine Teva dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ir 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, pateikti atitinkamai 1 ir 2 lentelėje.
Dozavimas
Rekomenduojamas dozavimas (žr. 5.1 skyrių)
Monoterapija
Gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų bei krūties vėžys
Gydant vien kapecitabinu, rekomenduojama pradinė jo dozė adjuvantiniam gaubtinės žarnos vėžio gydymui, metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiui arba lokaliai išplitusiam ar metastazavusiam krūties vėžiui gydyti yra po 1250 mg/m2 du kartus per parą (rytą ir vakare; t.y. bendra paros dozė
Kombinuotas gydymas
Gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų bei skrandžio vėžys
Kombinuoto gydymo metu kapecitabino skiriant vartoti du kartus per parą 14 dienų, po to darant
7 dienų pertrauką, rekomenduojamą pradinę dozę reikia mažinti iki
Krūties vėžys
Kai kartu vartojama docetakselio (kurio 75 mg/m2 per vieną valandą sulašinama į veną kas 3 savaites), rekomenduojama pradinė kapecitabino dozė metastazavusiam krūties vėžiui gydyti yra po 1250 mg/m2 du kartus per parą 14 dienų; paskui daroma 7 dienų pertrauka. Remiantis docetakselio charakteristikų santrauka, pacientams, kurie gydomi kapecitabino ir docetakselio deriniu, prieš docetakselio vartojimą reikia skirti premedikaciją geriamuoju kortikosteroidu, pvz., deksametazonu.
Capecitabine Teva dozės apskaičiavimai
1 lentelė | Standartinės ir sumažintos dozės apskaičiavimai, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, kai | ||||||
|
| pradinė kapecitabino dozė yra 1250 mg/m2 |
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Dozė po 1250 mg/m2 (du kartus per parą) |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Visa dozė |
| 150 mg tablečių ir (arba) | Sumažinta dozė | Sumažinta |
|
|
|
|
| 500 mg tablečių skaičius per | (75%) | dozė (50%) |
|
|
| 1250 mg/m2 |
| vieną kartą (ši dozė turi būti | 950 mg/m2 | 625 mg/m2 |
|
|
|
| vartojama rytą ir vakare) | |||
|
|
|
|
|
|
|
|

| Kūno paviršiaus | Skiriama dozė (mg) | 150 mg | 500 mg | Skiriama dozė | Skiriama dozė | |
| plotas (m2) |
| (mg) | (mg) | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ≤1,26 |
| - | ||||
|
| ||||||
|
| ||||||
|
| - | |||||
|
| ||||||
|
| ||||||
|
| - | |||||
|
| ||||||
| ≥2,19 |
| |||||
2 lentelė | Standartinės ir sumažintos dozės apskaičiavimai, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, kai | ||||||
|
| pradinė kapecitabino dozė yra 1000 mg/m2 |
|
|
|
Dozė po 1000 mg/m2 (du kartus per parą)
| Visa dozė | 150 mg tablečių ir (arba) | Sumažinta dozė | Sumažinta | |
| 500 mg tablečių skaičius per | (75%) | dozė (50%) | ||
|
| ||||
| vieną kartą (šią dozė reikia |
|
| ||
| 1000 mg/m | vartoti rytą ir vakare) | 750 mg/m2 | 500 mg/m2 | |
Kūno paviršiaus | Skiriama dozė (mg) | 150 mg | 500 mg | Skiriama dozė | Skiriama dozė |
plotas (m2) | (mg) | (mg) | |||
≤1,26 | |||||
- | |||||
≥2,19 |
Dozavimo pakeitimai gydymo metu Bendrosios nuorodos
Kapecitabino sukeltą toksinį poveikį gali pavykti įveikti gydant simptomiškai ir (arba) keičiant dozę (darant gydymo pertraukas arba mažinant dozę). Kartą sumažinus dozę, vėliau jos nereikia didinti. Jei atsiranda toks toksinis poveikis, kuris, gydančiojo gydytojo nuomone, kažin ar gali tapti sunkiu ar pavojingu gyvybei, pvz., alopecija, skonio pojūčio pokytis, nagų pokyčiai, gydymą galima tęsti ta pačia doze, jos nemažinant ir gydymo nepertraukiant. Kapecitabino vartojantys pacientai turi būti informuoti, kad atsiradus vidutinio sunkumo arba sunkiam toksiniam poveikiui, reikia nedelsiant daryti gydymo pertrauką. Kapecitabino dozių, kurios praleistos dėl toksinio poveikio, nebevartojama. Rekomenduojami dozės pakeitimai dėl atsiradusio toksinio poveikio pateikiami žemiau.
3 lentelė | Kapecitabino dozės mažinimo grafikas (kai gydoma 3 savaičių ciklais arba vartojama be | ||||
|
|
| pertraukų) |
|
|
|
|
|
|
| |
|
| Toksiškumo | Dozės pakeitimai gydymo ciklo metu | Patikslinta dozė kitam ciklui | |
|
| laipsniai* |
| (dozė % nuo pradinės dozės) | |
|
|
|
|
| |
| • | 1 laipsnis | Palikti tą pačią dozę | Palikti tą pačią dozę | |
|
|
|
|
|
|

•2 laipsnis
Nebeskirti, kol vėl pagerės iki | 100% | ||
|
|
| |
| 75% | ||
|
|
| |
| 50% | ||
|
|
| |
Nebeskirti | Netaikoma | ||
|
|
|
|
• | 3 laipsnis |
|
|
|
|
| |
Nebeskirti, kol vėl pagerės iki | 75% | ||
|
|
| |
| 50% | ||
|
|
| |
Nebeskirti | Netaikoma | ||
|
|
|
|
• | 4 laipsnis |
|
|
|
|
| |
Išvis nebeskirti | 50% | ||
|
| arba, |
|
|
| jei gydytojas mano, kad pacientui naudingiau |
|
|
| tęsti gydymą, nebeskirti, kol vėl pagerės iki |
|
|
|
| |
Nebeskirti | Netaikoma |
*Pagal Kanados nacionalinio vėžio instituto klinikinio tyrimo grupės (KNVI KTG) bendruosius toksiškumo kriterijus (1 variantą) arba JAV nacionalinio vėžio instituto vėžio gydymo vertinimo programos nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijus (NRBTK) 4.0 variantą. Apie plaštakų ir pėdų sindromą bei hiperbilirubinemiją žr. 4.4 skyrių.
Hematologija
Pacientų, kurių pradinis neutrofilų skaičius yra <1,5 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius yra <100 x 109/l, gydyti kapecitabinu negalima. Jeigu gydymo ciklo metu nenumatytas laboratorinis
tyrimas rodo, kad neutrofilų skaičius tapo mažesnis nei 1 x 109/l arba trombocitų skaičius mažesnis nei 75 x 109/l, gydymą kapecitabinu reikia laikinai nutraukti.
Dozės pakeitimai dėl atsiradusio toksinio poveikio, kai kapecitabino vartojama 3 savaičių ciklais kartu su kitais vaistiniais preparatais
Kai kapecitabino vartojama 3 savaičių ciklais kartu su kitais vaistiniais preparatais, atsiradus toksiniam poveikiui kapecitabino dozė turi būti keičiama, atsižvelgiant į 3 lentelėje nurodytą kapecitabino vartojimą, o kito
Jeigu prieš pradedant gydymo ciklą yra indikacijų atidėti arba kapecitabino, arba kito
Kai gydymo ciklo metu atsiranda toks toksinis poveikis, kuris, gydančio gydytojo nuomone, nėra susijęs su kapecitabinu, kapecitabino galima vartoti toliau, o kito vaistinio preparato dozę reikia tikslinti pagal atitinkamą jo skyrimo informaciją.
Jeigu
Šis patarimas taikomas skiriant vaistinių preparatų pagal visas indikacijas ir visų specialių grupių pacientams.
Dozės pakeitimai dėl atsiradusio toksinio poveikio, kai kapecitabino vartojama be pertraukų ir derinama su kitais vaistiniais preparatais
Kai kapecitabino vartojama be pertraukų ir derinama su kitais vaistiniais preparatais, atsiradus toksiniam poveikiui kapecitabino dozė turi būti keičiama, atsižvelgiant į 3 lentelėje pateiktas nuorodas, o kito
Dozavimo pakeitimai specialioms pacientų grupėms
Sutrikusi kepenų funkcija
Norint paruošti dozės pakeitimo rekomendacijas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaistinio preparato saugumo ir veiksmingumo tyrimų duomenų nepakanka. Neturima informacijos apie kepenų funkcijos sutrikimą, atsiradusį dėl cirozės ar hepatito.
Sutrikusi inkstų funkcija
Jei pacientų inkstų funkcija sutrikusi sunkiai (pradinis kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min. [Cocroft ir Gault]), kapecitabinas yra kontraindikuotinas. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (pradinis kreatinino klirensas –
Senyvi pacientai
Kapecitabino monoterapijos metu pradinės dozės keisti nereikia. Tačiau kai pacientams ≥60 metų, jiems, palyginti su jaunesniais, 3 ir
Kai kapecitabino buvo vartojama kartu su kitais vaistiniais preparatais, pagyvenusiems (≥65 metų) pacientams, palyginti su jaunesniais, atsirado daugiau 3 ir
-Derinant su docetakseliu: 60 metų ir vyresniems pacientams, 3 ir
ir vyresniems pacientams rekomenduojama pradinę kapecitabino dozę sumažinti iki 75%
(po 950 mg/m2 du kartus per parą). Jei ≥60 metų pacientams, kurie gydomi sumažinta pradine
kapecitabino doze kartu su docetakseliu, jokio toksinio poveikio nenustatoma, šią kapecitabino dozę galima atsargiai didinti iki 1250 mg/m2 du kartus per parą.
Vaikų populiacija
Capecitabine Teva nėra skirtas vaikų populiacijai gaubtinės žarnos, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, skrandžio ir krūties vėžio indikacijoms.
Vartojimo metodas
Capecitabine Teva plėvele dengtas tabletes reikia nuryti užgeriant vandeniu per 30 minučių nuo valgio.
4.3Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba fluorouracilui.
Buvusios sunkios ir netikėtos reakcijos į gydymą fluoropirimidinu.
Pacientai, kuriems yra nustatytas visiškas dihidropirimidindehidrogenazės (DPD) veiklumo nebuvimas (žr. 4.4 skyrių).
Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
Pacientai, kuriems yra sunki leukopenija, neutropenija arba trombocitopenija.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi sunkiai.
- Xeloda - capecitabine
- Capecitabine accord - capecitabine
- Capecitabine medac - capecitabine
- Ecansya (capecitabine krka) - capecitabine
- Capecitabine sun - capecitabine
Nurodyti receptiniai vaistai. Sudėtis: "Capecitabine"
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi sunkiai (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.).
Gydant sorivudinu arba į jį chemiškai panašiais analogais, pvz., brivudinu (žr. 4.5 skyrių).
Jeigu yra kontraindikacijų bet kuriam vaistiniam preparatui, kuris vartojamas kombinuoto gydymo metu, to vaistinio preparato vartoti negalima.
4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Dozę ribojantis toksinis poveikis
Dozę ribojantis toksinis poveikis yra viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, stomatitas, taip pat plaštakų ir pėdų sindromas (plaštakų ir pėdų odos reakcija, delnų ir padų eritrodizestezija). Dauguma nepageidaujamų reakcijų yra grįžtamos ir dėl jų visiškai nustoti gydyti vaistiniu preparatu nereikia, tačiau kartais tenka laikinai vaistinio preparato neskirti arba sumažinti jo dozes.
Viduriavimas
Pacientus, kurie sunkiai viduriuoja, reikia nuolat atidžiai stebėti ir, jei išryškėja dehidracija, jiems skirti skysčių ir elektrolitų pakaitalų. Galima taikyti standartinį viduriavimą slopinantį gydymą (pvz., skirti loperamido). Pagal KNVI BTK
Dehidracija
Dehidracijos reikia išvengti arba ją koreguoti vos prasidėjusią. Pacientai, kuriems yra anoreksija, astenija, pykinimas, vėmimas ar viduriavimas, gali greitai netekti daug vandens. Dehidracija gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą, ypač tiems pacientams, kuriems jau yra sutrikusi inkstų funkcija, arba kai kapecitabinas yra skiriamas kartu su nefrotoksiškai veikiančiais vaistiniais preparatais. Dėl dehidracijos išsivystęs ūminis inkstų nepakankamumas potencialiai gali būti mirtinas. Jeigu atsiranda
Plaštakų ir pėdų sindromas
Plaštakų ir pėdų sindromas, taip pat žinomas kaip plaštakų ir pėdų odos reakcija arba delnų ir padų eritrodizestezija, arba chemoterapijos sukeliama galūnių eritema.
B6 (piridoksino), nes paskelbta pranešimų, kad jis gali mažinti cisplatinos veiksmingumą. Yra įrodymų, kad pacientams, gydomiems kapcitabinu, dekspantenolis plaštakų ir pėdų sindromo profilaktikai veikia veiksmingai.
Toksinis poveikis širdžiai
Toksinis poveikis širdžiai, kuris susijęs su fluoropirimidino vartojimu, – tai miokardo infarktas, krūtinės angina, sutrikęs širdies ritmas, kardiogeninis šokas, staigi mirtis ir elektrokardiogramos pokyčiai (įskaitant labai retus QT intervalo pailgėjimo atvejus). Šios nepageidaujamos reakcijos gali būti dažnesnės pacientams, kurie anksčiau sirgo vainikinių širdies arterijų liga. Turimais duomenimis kapecitabino vartojusiems pacientams pasitaikė širdies ritmo sutrikimų (tame tarpe skilvelių virpėjimas, torsades de pointes ir bradikardija), krūtinės angina, miokardo infarktas, širdies funkcijos nepakankamumas ir kardiomiopatija. Pacientus, kurie yra sirgę sunkia širdies liga, aritmija ir krūtinės angina būtina gydyti atsargiai. (žr. 4.8 skyrių).
Hipokalcemija arba hiperkalcemija
Gydant kapecitabinu pasitaikė hipokalcemija arba hiperkalcemija. Pacientams, kuriems jau yra hipokalcemija ar hiperkalcemija, vaistinio preparato reikia skirti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).
Centrinės ar periferinės nervų sistemos liga
Pacientus, sergančius centrinės ar periferinės nervų sistemos liga, pvz., turinčius metastazių smegenyse arba neuropatiją, reikia gydyti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).
Cukrinis diabetas arba sutrikusi elektrolitų pusiausvyra
Pacientus, sergančius cukriniu diabetu ar turinčius sutrikusią elektrolitų pusiausvyrą, būtina gydyti atsargiai, nes gydymo kapecitabinu metu šios ligos gali pablogėti.
Kumarino darinių poveikis kraujo krešėjimui
Tiriant sąveiką su vienkartine varfarino doze nustatyta, kad ryškiai (+57%) padidėjo
Sutrikusi kepenų funkcija
Kadangi nėra duomenų apie kapecitabino saugumą ir veiksmingumą pacientams, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi, reikia atidžiai ir nuolat stebėti pacientus, turinčius šiek tiek ar vidutiniškai sutrikusią kepenų funkciją, nepaisant ar yra metastazių kepenyse, ar jų nėra. Jei dėl gydymo bilirubino padaugėja > 3,0 x VNR (viršutinė normos riba), o kepenų aminotransferazių (ALT, AST)
> 2,5 x VNR, kapecitabino reikia laikinai nebeskirti. Kapecitabino monoterapiją vėl galima tęsti, kai bilirubino sumažėja iki ≤ 3,0 x VNR arba kepenų aminotransferazių – iki ≤ 2,5 x VNR.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kurių inkstų funkcija palyginti su visa populiacija yra vidutiniškai sutrikusi (kreatinino klirensas
Dihidropirimidindehidrogenazės (DPD) stoka
Su
Pacientams, kurių DPD (fluorouracilo skaidyme dalyvaujančio fermento) veikla yra menka arba jos iš viso nėra, sunkių, gyvybei pavojingų ar mirtinų nepageidaujamų reakcijų į fluorouracilą pavojus yra padidėjęs. Nors DPD stoka negali būti tiksliai nustatyta, yra žinoma, kad DPYD geno lokuse tam tikrų homozigotinių ar tam tikrų sudėtinių heterozigotinių mutacijų, sukeliančių visišką arba beveik visišką DPD veiklos nebuvimą (nustatytą laboratoriniais tyrimais), turintiems pacientams gyvybei pavojingo
arba mirtino toksinio poveikio rizika yra didžiausia, taigi, jų gydyti Capecitabine Teva negalima (žr. 4.3 skyrių). Veiklios DPD visiškai neturintiems pacientams saugi dozė nėra nustatyta.
Pacientai, kuriems yra dalinis DPD trūkumas (pvz., DPYD geno lokuse turintys heterozigotinių mutacijų), kai Capecitabine Teva nauda, kaip manoma, nusveria riziką (atsižvelgiant į alternatyvios chemoterapijos be fluoropirimidino tinkamumą), privalo būti gydomi ypač atsargiai, iš pradžių reikšmingai mažesne doze, dažnai stebint ir pagal toksinį poveikį koreguojant dozę. Pacientams, kuriems specialiu tyrimu yra nustatytas dalinis DPD veiklumas, rekomenduoti specialią dozę duomenų nepakanka.
Kapecitabinu gydomiems pacientams, kuriems yra DPD stoka, tačiau ji iki šiol nebuvo nustatyta, gali pasireikšti pavojų gyvybei sukeliantis toksinis poveikis, kuris prasideda ūminio perdozavimo simptomais (žr. 4.9 skyrių). Pasireiškus
Oftalmologinės komplikacijos
Pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl oftalmologinių komplikacijų, tokių kaip keratitas ir ragenos sutrikimai, ypač jei anksčiau yra buvę akių sutrikimų. Jeigu reikia, būtina pradėti akių sutrikimų gydymą.
Sunkios odos reakcijos
Capecitabine Teva gali sukelti sunkių odos reakcijų, tokių kaip
Pagalbinės medžiagos
Kadangi šiame vaistiniame preparate kaip pagalbinės medžiagos yra laktozės, jo negali vartoti pacientai, turintys retų įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų – galaktozės netoleravimą, Lapp laktazės trūkumą ar
4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
Citochromo
Antikoaguliantai, kumarino dariniai
Pacientams, vartojantiems kapecitabino kartu su kumarino dariniais antikoaguliantais, pvz., varfarinu ir fenprokumonu, pakito kraujo krešėjimo parametrai ir (arba) prasidėjo kraujavimas. Pradėjus vartoti kapecitabino, šios reakcijos išryškėjo per keletą dienų ar mėnesių, keliais atvejais – per mėnesį nustojus vartoti kapecitabino. Klinikinio farmakokinetinės sąveikos tyrimo metu, kai vartojant kapecitabino paskirta vienkartinė 20 mg varfarino dozė,
Fenitoinas
Vartojant kapecitabino kartu su fenitoinu, pavieniais atvejais padidėjo fenitoino koncentracija plazmoje ir atsirado intoksikacijos fenitoinu simptomų. Pacientus, kurie kartu su fenitoinu vartoja kapecitabino, reikėtų reguliariai stebėti, ar nepadidėjo fenitoino koncentracija plazmoje.
Folino rūgštis / folio rūgštis
Kapecitabino ir folino rūgšties derinio veikimo tyrimas rodo, kad folino rūgštis kapecitabinui ir jos metabolitų farmakokinetikai didesnio poveikio neturi. Tačiau folino rūgštis veikia kapecitabino farmakodinamiką ir gali stiprinti toksinį kapecitabino poveikį: vartojant vien kapecitabino intermituojančiu (pertraukiamuoju) režimu, didžiausia jo toleruojama dozė (DTD) yra 3000 mg/m2 per parą, tuo tarpu skiriant kapecitabino kartu su folino rūgštimi (geriant po 30 mg du kartus per parą) – tik 2000 mg/m2. Padidėjęs toksiškumas gali būti susijęs su gydymo režimo pakeitimu iš
Sorivudinas ir jo analogai
Aprašyta kliniškai reikšminga sorivudino ir
Antacidai
Buvo tyrinėtas aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido turinčio antacido poveikis kapecitabino farmakokinetikai. Nustatyta, kad plazmoje šiek tiek padidėjo kapecitabino ir vieno jo metabolito
Alopurinolis
Yra pastebėta
Interferonas alfa
Kapecitabino vartojant kartu su interferonu
Radioterapija
Vartojant vien kapecitabino intermituojančiu režimu, kapecitabino DTD yra 3000 mg/m2 per parą, tuo tarpu sergantiesiems tiesiosios žarnos vėžiu, kartu taikant 6 savaičių radioterapijos kursą nepertraukiamu režimu arba kasdien nuo pirmadienio iki penktadienio, kapecitabino DTD yra
2000 mg/m2 per parą.
Oksaliplatina
Kapecitabino vartojant kartu su oksaliplatina arba oksaliplatinos ir bevacizumabo deriniu, kliniškai reikšmingų ekspozicijos kapecitabinui, jo metabolitams, laisvai platinai ar bendram platinos kiekiui skirtumų nenustatyta.
Bevacizumabas
Kartu vartojami oksaliplatina ir bevacizumabas kliniškai reikšmingo poveikio kapecitabino ir jo metabolitų farmakokinetikos parametrams neturėjo.
Sąveika su maistu
Visų klinikinių tyrimų metu pacientams buvo nurodyta gerti kapecitabino ne vėliau kaip 30 minučių po valgio. Kadangi dabartiniai kapecitabino saugumo ir veiksmingumo duomenys gauti vartojant kartu su maistu, rekomenduojama kapecitabino skirti valgant. Kai vaistinio preparato vartojama kartu su maistu, lėtėja kapecitabino rezorbcija (žr. 5.2 skyrių).
4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys / Vyrų ir moterų kontracepcija
Kai kapecitabino skiriama vaisingo amžiaus moterims, reikia patarti, kad jos vengtų pastoti. Jei vartojanti kapecitabino pacientė pastotų, privalu jai paaiškinti apie galimą pavojų vaisiui. Vaisto vartojimo metu reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Nėštumas
Kapecitabino poveikio nėščiosioms tyrimų nėra; tačiau tikėtina, kad, jei jo vartotų nėščios moterys, kapecitabinas galėtų pažeisti vaisių. Tiriant kapecitabino toksinį poveikį gyvūnų reprodukcijai nustatyta, kad vaistinis preparatas žudomai veikia gemalą ir pasižymi teratogeniškumu. Tikėtina, kad tokį poveikį sukelia fluoropirimidino dariniai. Nėštumo metu kapecitabino vartoti draudžiama.
Žindymas
Ar kapecitabino patenka į moters pieną, nežinoma. Žindančių pelių piene buvo nustatytos didelės kapecitabino ir jo metabolitų koncentracijos. Kai gydoma kapecitabinu, kūdikio žindyti negalima.
Vaisingumas
Duomenų apie kapecitabino poveikį vaisingumui nėra. Į pagrindinius kapecitabino tyrimus buvo įtraukiami vyrai ir vaisingo amžiaus moterys tik tuomet, kai jie viso tyrimo metu ir pagrįstą laikotarpį po tyrimo pabaigos sutikdavo naudoti priimtinas kontracepcijos priemones nėštumui išvengti. Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėtas poveikis vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kapecitabinas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai. Kapecitabinas gali sukelti svaigulį, nuovargį ir pykinimą.
4.8Nepageidaujamas poveikis
Saugumo savybių santrauka
Bendras kapecitabino saugumo profilis remiasi tyrimų duomenimis, gautais pagal daugeriopas indikacijas gydant daugiau nei 3000 pacientų, kuriems taikyta kapecitabino monoterapija arba kapecitabino skirta kartu su įvairiais chemoterapijos režimais. Kapecitabino saugumo profilis gydant pacientus, sergančius metastazavusiu krūties vėžiu, metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu, taip pat gaubtinės žarnos vėžio adjuvantinio gydymo atveju yra panašus. Pagrindinių tyrimų detalius duomenis, įskaitant tyrimo planus ir svarbiausius veiksmingumo rezultatus, rasite 5.1 skyriuje.
Pranešama, kad dažniausiai pastebėtos ir (arba) klinikai svarbios su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos (NR) buvo: sutrikusi virškinimo trakto veikla (ypač viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, stomatitas), plaštakų ir pėdų sindromas (delnų ir padų eritrodizestezija), nuovargis, astenija, anoreksija, toksinis poveikis širdžiai, dar labiau sutrikusi jau buvusi nenormali inkstų funkcija ir trombozė/embolija.
- Entacapone teva - Teva Pharma B.V.
- Repaglinide teva - Teva Pharma B.V.
- Ovaleap - Teva Pharma B.V.
- Duoresp spiromax - Teva Pharma B.V.
- Mycophenolate mofetil teva - Teva Pharma B.V.
- Docetaxel teva pharma - Teva Pharma B.V.
Nurodyti receptiniai vaistai. Gamintojas: "Teva Pharma B.V."
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėse
NR, kurios gydant pacientus pagal daugeriopas indikacijas, tyrėjų nuomone, galbūt, tikriausiai arba šiek tiek susijusios su kapecitabino monoterapija, pateiktos 4 lentelėje, o kapecitabiną derinant su įvairiais chemoterapijos režimais – 5 lentelėje. Pagal dažnį NR suskirstytos į tokias grupes: labai dažnos ((≥1/10), dažnos (≥1/100, <1/10), nedažnos (≥1/1000, <1/100), retos ((≥1/10000, <1/1,000) ir labai retos (<1/10000). Kiekvienoje dažnio grupėje NR pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
Kapecitabino monoterapija
4 lentelėje išvardytos su kapecitabino monoterapija susijusios NR, nustatytos remiantis trijų pagrindinių klinikinių tyrimų (M66001, SO14695, ir SO14796 tyrimų) saugumo duomenų analize, kai gydyta daugiau nei 1900 pacientų. NR papildo atitinkamo dažnio grupės reakcijas, sukauptas pagal bendrą duomenų analizę.
4 lentelė | Su vaistinio preparato vartojimu susijusių NR santrauka, kai pacientams taikyta | ||||
| kapecitabino monoterapija |
|
| ||
|
|
|
|
|
|
Organizmo |
| Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti ir labai reti |
sistema |
|
|
|
| (vaisto |
|
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | Sunkios ir (arba) | vartojimo |
|
|
|
| rinkoje patirtis) | |
|
|
|
| laipsnio) arba vertinamos |
|
|
|
|
| kaip mediciniškai |
|
|
|
|
| svarbios |
|
Infekcijos ir |
| - | Herpes virusinė | Sepsis, šlapimo takų |
|
infestacijos |
|
| infekcija, | infekcija, celiulitas, |
|
|
|
| nosiaryklės | tonzilitas, faringitas, |
|
|
|
| uždegimas, | burnos kandidozė, gripas, |
|
|
|
| apatinių | gastroenteritas, grybelinė |
|
|
|
| kvėpavimo takų | infekcija, infekcija, |
|
|
|
| infekcija | danties abscesas |
|
|
|
|
|
|
|
Gerybiniai, |
| - | - | Lipoma |
|
piktybiniai ir |
|
|
|
| |
nepatikslinti |
|
|
|
|
|
navikai |
|
|
|
|
|
Kraujo ir |
| - | Neutropenija, | Febrilinė neutropenija, |
|
limfinės |
|
| anemija | pancitopenija, |
|
sistemos |
|
|
| granulocitopenija, |
|
sutrikimai |
|
|
| trombocitopenija, |
|
|
|
|
| leukopenija, hemolizinė |
|
|
|
|
| anemija, padidėjęs |
|
|
|
|
| tarptautinis normalizuotas |
|
|
|
|
| santykis / pailgėjęs |
|
|
|
|
| protrombino laikas |
|
Imuninės |
| - | - | Padidėjęs jautrumas |
|
sistemos |
|
|
|
|
|
Metabolizmo | Anoreksija | Dehidracija, | Cukrinis diabetas, |
| |
ir mitybos |
|
| sumažėjęs svoris | hipokalemija, sutrikęs |
|
sutrikimai |
|
|
| apetitas, bloga mityba, |
|
|
|
|
| hipertrigliceridemija |
|
|
|
|
|
|
|
Psichikos |
| - | Nemiga, depresija | Sumišimo būsena, |
|
sutrikimai |
|
|
| panikos priepuolis, |
|
|
|
|
| prislėgta nuotaika, |
|
|
|
|
| susilpnėjęs lytinis |
|
|
|
|
| potraukis |
|
Organizmo | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti ir labai reti |
sistema |
|
|
| (vaisto |
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | Sunkios ir (arba) | vartojimo |
|
|
| rinkoje patirtis) | |
|
|
| laipsnio) arba vertinamos |
|
|
|
| kaip mediciniškai |
|
|
|
| svarbios |
|
Nervų | - | Galvos skausmas, | Afazija, pablogėjusi | Toksinė |
sistemos |
| letargija, | atmintis, ataksija, | leukoencefalopati |
sutrikimai |
| svaigulys, | apalpimas, sutrikusi kūno | ja (labai reti) |
|
| parestezija, | pusiausvyra, sutrikęs |
|
|
| disgeuzija | gebėjimas jausti, |
|
|
|
| periferinė neuropatija |
|
|
|
|
|
|
Akių | - | Padidėjęs | Sumažėjęs regėjimo | Ašarų latako |
sutrikimai |
| ašarojimas, | aštrumas, diplopija | stenozė (reti), |
|
| konjunktyvitas, |
| ragenos |
|
| akies |
| sutrikimai (reti), |
|
| sudirginimas |
| keratitas (reti), |
|
|
|
| taškinis keratitas |
|
|
|
| (reti) |
|
|
|
|
|
Ausų ir | - | - | Vertigo, |
|
labirintų |
|
| ausies skausmas |
|
sutrikimai |
|
|
|
|
Širdies | - | - | Nestabili krūtinės angina, | Skilvelių |
sutrikimai |
|
| krūtinės angina, miokardo | virpėjimas (reti), |
|
|
| išemija, prieširdžių | QT intervalo |
|
|
| virpėjimas, aritmija, | pailgėjimas (reti), |
|
|
| tachikardija, sinusinė | Torsade de |
|
|
| tachikardija, palpitacijos | pointes (reti), |
|
|
|
| bradikardija |
|
|
|
| (retos), |
|
|
|
| vazospazmas |
Kraujagyslių | - | Tromboflebitas | Giliųjų venų trombozė, |
|
sutrikimai |
|
| hipertenzija, taškinės |
|
|
|
| kraujosruvos, hipotenzija, |
|
|
|
| karščio pylimas, galūnių |
|
|
|
| šaltumas |
|
|
|
|
|
|
Kvėpavimo | - | Dusulys, | Plaučių embolija, |
|
sistemos, |
| kraujavimas iš | pneumotoraksas, |
|
krūtinės |
| nosies, kosulys, | skrepliavimas krauju, |
|
ląstos ir |
| rinorėja | astma, įtampos dusulys |
|
tarpuplaučio |
|
|
|
|
sutrikimai |
|
|
|
|
Organizmo | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti ir labai reti |
sistema |
|
|
| (vaisto |
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | Sunkios ir (arba) | vartojimo |
|
|
| rinkoje patirtis) | |
|
|
| laipsnio) arba vertinamos |
|
|
|
| kaip mediciniškai |
|
|
|
| svarbios |
|
Virškinimo | Viduriavimas, | Kraujavimas iš | Žarnų nepraeinamumas, |
|
trakto | vėmimas, | virškinimo trakto, | ascitas, enteritas, |
|
sutrikimai | pykinimas, | vidurių | gastritas, sutrikęs rijimas, |
|
| stomatitas, pilvo | užkietėjimas, | apatinės pilvo dalies |
|
| skausmas | viršutinės pilvo | skausmas, stemplės |
|
|
| dalies skausmas, | uždegimas, nemalonus |
|
|
| dispepsija, dujų | pojūtis pilve, |
|
|
| kaupimasis | gastroezofaginio refliukso |
|
|
| žarnyne, burnos | liga, kolitas, kraujas |
|
|
| džiūvimas | išmatose |
|
|
|
|
|
|
Kepenų, | - | Hiperbilirubinemi | Gelta | Kepenų |
tulžies pūslės |
| ja, nenormalūs |
| nepakankamumas |
ir latakų |
| kepenų funkcijos |
| (reti), |
sutrikimai |
| tyrimų rodmenys |
| cholestazinis |
|
|
|
| hepatitas (reti) |
Odos ir | Delnų ir padų | Bėrimas, | Pūslių susidarymas, odos | Odos raudonoji |
poodinio | eritrodizestezijo | alopecija, eritema, | opa, bėrimas, dilgėlinė, | vilkligė (reti), |
audinio | s sindromas** | odos sausėjimas, | fotosensibilizacijos | sunkios odos |
sutrikimai |
| niežulys, odos | reakcija, delnų eritema, | reakcijos, tokios |
|
| hiperpigmentacija | pabrinkęs veidas, purpura, | kaip Stevens- |
|
| , bėrimas | odos reakcijos buvusios | Johnson |
|
| dėmėmis, odos | radioterapijos srityje | sindromas ar |
|
| lupimasis, | sindromas | toksinė epidermio |
|
| dermatitas, |
| nekrolizė (labai |
|
| sutrikusi |
| reti) (žr. |
|
| pigmentacija, |
| 4.4 skyrių) |
|
| nagų pažeidimas |
|
|
|
|
|
|
|
Skeleto, | - | Kojų ir rankų | Sąnarių tinimas, kaulų |
|
raumenų ir |
| skausmas, | skausmas, veido |
|
jungiamojo |
| nugaros | skausmas, skeleto |
|
audinio |
| skausmas, sąnarių | raumenų rigidiškumas, |
|
sutrikimai |
| skausmas | raumenų silpnumas |
|
|
|
|
|
|
Inkstų ir | - | - | Inksto vandenė, šlapimo |
|
šlapimo takų |
|
| nelaikymas, kraujas |
|
sutrikimai |
|
| šlapime, dažnas |
|
|
|
| šlapinimasis naktį, |
|
|
|
| padidėjusi kreatinino |
|
|
|
| koncentracija kraujyje |
|
|
|
|
|
|
Lytinės | - | - | Makšties hemoragija |
|
sistemos ir |
|
|
|
|
krūties |
|
|
|
|
sutrikimai |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Organizmo | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti ir labai reti |
sistema |
|
|
| (vaisto |
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | Sunkios ir (arba) | vartojimo |
|
|
| rinkoje patirtis) | |
|
|
| laipsnio) arba vertinamos |
|
|
|
| kaip mediciniškai |
|
|
|
| svarbios |
|
Bendrieji | Nuovargis, | Karščiavimas, | Edema, šaltkrėtis, į gripą |
|
sutrikimai ir | astenija | periferinė edema, | panaši liga, sustingimas, |
|
vartojimo |
| negalavimas, | padidėjusi kūno |
|
vietos |
| krūtinės skausmas | temperatūra |
|
pažeidimai |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
** Remiantis poregistracinio stebėjimo duomenimis dėl nuolatinio ar sunkaus delnų ir padų eritrodizestezijos sindromo pacientas gali prarasti pirštų atspaudus (žr. 4.4 skyrių).
Kapecitabino poveikis taikant kombinuotą gydymą:
5 lentelėje išvardytos NR, susijusios su kapecitabino vartojimu kartu su įvairiais chemoterapijos režimais ir nustatytos remiantis saugumo duomenimis gydant daugiau nei 3000 pacientų pagal daugeriopas indikacijas. NR susumuotos su atitinkamo dažnio (labai dažni arba dažni) grupės reakcijomis pagal didžiausią dažnį bet kurio pagrindinių klinikinių tyrimų metu, bet įskaitytos tik tos, kurios pasireiškė papildomai, t. y. be tų, kurios buvo nustatytos kapecitabino monoterapijos metu, arba kurių dažnis buvo didesnis negu taikant kapecitabino monoterapiją (žr. 4 lentelę). Nedažnos NR, apie kurias pranešta vartojant kapecitabino kompleksinio gydymo metu, atitinka NR, pastebėtas taikant kapecitabino monoterapiją, arba apie kurias pranešta taikant derinamojo preparato monoterapiją (literatūros duomenys ir (arba) atitinkamų vaistinių preparatų charakteristikų santraukos).
Kai kurios NR yra reakcijos, kurios paprastai pastebėtos vartojant kapecitabino kartu su derinamuoju vaistiniu preparatu (pvz., periferinė sensorinė neuropatija – vartojant kartu su docetakseliu arba oksaliplatina, hipertenzija – su bevacizumabu), tačiau negalima atmesti kenksmingo kapecitabino poveikio.
5 lentelė | Su vaistiniais preparatais susijusios NR pacientams, vartojusiems kapecitabino | ||||
|
| kombinuoto gydymo metu, pastebėtos papildomai, t.y. be tų reakcijų, kurios buvo | |||
|
| nustatytos taikant kapecitabino monoterapiją, arba kurių dažnis buvo didesnis negu | |||
|
| kapecitabino monoterapijos metu |
|
| |
|
|
|
|
| |
| Organizmo sistema | Labai dažni | Dažni | Reti ir labai reti | |
|
|
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | (vaisto vartojimo |
|
|
| rinkoje patirtis) | ||
|
|
|
|
| |
| Infekcijos ir infestacijos | - | Juostinė pūslelinė, |
| |
|
|
|
| šlapimo takų infekcija, |
|
|
|
|
| burnos kandidozė, |
|
|
|
|
| viršutinių kvėpavimo |
|
|
|
|
| takų infekcija, sloga, |
|
|
|
|
| gripas, +infekcija, |
|
|
|
|
| burnos ertmės pūslelinė |
|
|
|
|
|
| |
| Kraujo ir limfinės | +Neutropenija, | Kaulų čiulpų funkcijos |
| |
| sistemos sutrikimai | +leukopenija, | slopinimas, +febrilinė |
| |
|
|
| +anemija, | neutropenija |
|
|
|
| +neutropeninis |
|
|
|
|
| karščiavimas, |
|
|
|
|
| trombocitopenija |
|
|
Organizmo sistema | Labai dažni | Dažni | Reti ir labai reti |
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | (vaisto vartojimo |
| rinkoje patirtis) | ||
|
|
|
|
Imuninės sistemos | - | Padidėjęs jautrumas |
|
sutrikimai |
|
|
|
|
|
|
|
Metabolizmo ir mitybos | Sumažėjęs apetitas | Hipokalemija, |
|
sutrikimai |
| hiponatremija, |
|
|
| hipomagnezemija, |
|
|
| hipokalcemija, |
|
|
| hiperglikemija |
|
|
|
|
|
Psichikos sutrikimai | - | Sutrikęs miegas, |
|
|
| nerimas |
|
|
|
|
|
Nervų sistemos | parestezija, | Toksinis poveikis nervų |
|
sutrikimai | dizestezija, periferinė | sistemai, drebulys, |
|
| neuropatija, periferinė | neuralgija, padidėjusio |
|
| jutiminė neuropatija, | jautrumo reakcija, |
|
| dizgeuzija, galvos | hipestezija |
|
| skausmas |
|
|
|
|
|
|
Akių sutrikimai | Padidėjęs ašarojimas | Regos sutrikimai, akies |
|
|
| sausėjimas, akies |
|
|
| skausmas, pablogėjusi |
|
|
|
|
|
Ausų ir labirintų | - | Spengimas ausyse, |
|
sutrikimai |
| susilpnėjusi klausa |
|
Širdies sutrikimai | - | Prieširdžių virpėjimas, |
|
|
| širdies išemija/infarktas |
|
Kraujagyslių sutrikimai | Kojų tinimas, | Paraudimas, |
|
| hipertenzija, +embolija | hipotenzija, |
|
| ir trombozė | hipertenzinė krizė, |
|
|
| karščio pylimas, flebitas |
|
|
|
|
|
Kvėpavimo sistemos, | Skaudama ryklė, | Žagsėjimas, ryklės ir |
|
krūtinės ląstos ir | ryklės dizestezija | gerklų skausmas, balso |
|
tarpuplaučio sutrikimai |
| sutrikimas |
|
|
|
|
|
Organizmo sistema | Labai dažni | Dažni | Reti ir labai reti |
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | (vaisto vartojimo |
| rinkoje patirtis) | ||
|
|
|
|
Virškinimo trakto | Vidurių užkietėjimas, | Viršutinės virškinimo |
|
sutrikimai | sutrikęs virškinimas | trakto dalies |
|
|
| kraujavimas, burnos |
|
|
| gleivinės išopėjimas, |
|
|
| gastritas, pilvo pūtimas, |
|
|
| gastroezofaginio |
|
|
| refliukso liga, burnos |
|
|
| skausmas, sutrikęs |
|
|
| rijimas, tiesiosios |
|
|
| žarnos kraujavimas, |
|
|
| apatinės pilvo dalies |
|
|
| skausmas, burnos |
|
|
| ertmės dizestezija, |
|
|
| burnos ertmės |
|
|
| parestezija, burnos |
|
|
| ertmės hipestezija, |
|
|
| nemalonūs pojūčiai |
|
|
| pilve |
|
|
|
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir | - | Nenormali kepenų |
|
latakų sutrikimai |
| veikla |
|
|
|
|
|
Odos ir poodinio audinio | Alopecija, nagų | Hiperhidrozė, eriteminis |
|
sutrikimai | pažeidimas | bėrimas, dilgėlinė, |
|
|
| prakaitavimas naktį |
|
Skeleto, raumenų ir | Raumenų skausmas, | Žandikaulių skausmas, |
|
jungiamojo audinio | sąnarių skausmas, | raumenų spazmai, |
|
sutrikimai | rankų ir kojų | mėšlungiškas |
|
| skausmas | žandikaulių |
|
|
| sukandimas, raumenų |
|
|
| silpnumas |
|
|
|
|
|
Inkstų ir šlapimo takų | - | Kraujas šlapime, | Dehidracijos |
sutrikimai |
| baltymai šlapime, | sukeltas antrinis |
|
| sumažėjęs inkstų | ūminis inkstų |
|
| kreatinino klirensas, | nepakankamumas |
|
| sutrikęs šlapinimasis | (reti) |
|
|
|
|
Bendrieji sutrikimai ir | Karščiavimas, | Gleivinių uždegimas, |
|
vartojimo vietos | silpnumas, +letargija, | kojų ir rankų skausmas, |
|
pažeidimai | temperatūros | skausmas, šaltkrėtis, |
|
| netoleravimas | krūtinės skausmas, į |
|
|
| gripą panaši liga |
|
|
| +karščiavimas, su |
|
|
| infuzija susijusios |
|
|
| reakcijos, injekcijos |
|
|
| vietos reakcijos, |
|
|
| infuzijos vietos |
|
|
| skausmas, injekcijos |
|
|
| vietos skausmas |
|
|
|
|
|

Organizmo sistema | Labai dažni | Dažni | Reti ir labai reti |
| Visų laipsnių | Visų laipsnių | (vaisto vartojimo |
| rinkoje patirtis) | ||
|
|
|
|
Sužalojimai, | - | Kontūzija |
|
apsinuodijimai ir |
|
|
|
procedūrų komplikacijos |
|
|
|
+ Kiekvienam terminui dažnis nurodytas įskaičiuojant visų laipsnių NR. Terminams, kurie pažymėti „+“, skaičiuotas 3– 4 laipsnio NR dažnis. NR susumuotos pagal didžiausią dažnį, pastebėtą bet kurio pagrindinio kombinuoto tyrimo metu.
Tam tikrų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas
Plaštakų ir pėdų sindromas (žr. 4.4 skyrių)
Taikant kapecitabino monoterapiją po 1250 mg/m2 du kartus per parą kas 3 savaites nuo
14 klinikinių tyrimų duomenų tarpinė analizė parodė, kad pagal įvairias indikacijas (gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų bei krūties vėžys) gydant daugiau kaip 4700 pacientų, kuriems taikyta kapecitabino monoterapija arba gydymas kapecitabinu derintas su įvairiais chemoterapijos režimais, PPS (visų laipsnių) pasitaikė 2066 (43%) pacientų, esant laiko nuo gydymo kapecitabinu pradžios medianai 239 (95% PI: 201, 288) dienų. Visų kompleksinių tyrimų metu su padidėjusia PPS atsiradimo rizika buvo statistiškai reikšmingai susijusios šios kovariacijos: pradinės kapecitabino dozės (gramais) didėjimas, mažėjimas kumuliacinės kapecitabino dozės (0,1*kg), santykinės dozės intensyvumo per pirmąsias šešias savaites didėjimas, tiriamojo gydymo trukmės (savaitėmis) ilgėjimas, didėjantis amžius (10 metų intervalais), moteriškoji lytis ir gera pradinė sveikatos būklė pagal ECOG skalę (0, palyginus su ≥1).
Viduriavimas (žr. 4.4 skyrių)
Kapecitabinas gali sukelti viduriavimą, kuris pasitaikė 50% pacientų.
14 klinikinių tyrimų duomenų tarpinės analizės rezultatai, gauti gydant kapecitabinu daugiau kaip 4700 pacientų, parodė, kad visų kompleksinių tyrimų metu su didesne viduriavimo rizika statistiškai reikšmingai buvo susijusios šios kovariacijos: pradinės kapecitabino dozės (gramais) didėjimas, tiriamojo gydymo trukmės (savaitėmis) ilgėjimas, didėjantis paciento amžius (10 metų intervalais) ir moteriškoji lytis. Su mažėjančia viduriavimo rizika statistiškai reikšmingai buvo susijusios šios kovariacijos: kumuliacinės kapecitabino dozės (0,1*kg) didėjimas ir santykinės dozės intensyvumo per pirmąsias šešias savaites didėjimas.
Toksinis poveikis širdžiai (žr. 4.4 skyrių)
Be NR, pateiktų 4 ir 5 lentelėse, toliau nurodytos NR, pasitaikiusios mažiau nei 0,1% pacientų taikant kapecitabino monoterapiją 949 pacientams 7 klinikinių tyrimų (2 III fazės ir 5 II fazės klinikiniai tyrimai, kurių metu gydyti pacientai, sergantys metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu ir metastazavusiu krūties vėžiu) saugumo duomenų analizės duomenimis buvo: kardiomiopatija, širdies funkcijos nepakankamumas, staigi mirtis ir skilvelių ekstrasistolės.
Encefalopatija
Be NR, pateiktų 4 ir 5 lentelėse, remiantis ankščiau nurodyta visų 7 klinikinių tyrimų saugumo duomenų analize, nustatyta, kad encefalopatija taip pat buvo susijusi su kapecitabino monoterapija ir pasitaikė mažiau nei 0,1% pacientų.

Specialios pacientų grupės
Pagyvenę pacientai (žr. 4.2 skyrių)
Vaisto saugumo duomenų analizė parodė, kad ≥ 60 metų pacientus gydant vien kapecitabinu ir kapecitabinu kartu su docetakseliu, jiems, palyginti su < 60 metų pacientais, su gydymu susijusių
14 klinikinių tyrimų duomenų tarpinės analizės rezultatai, gauti gydant kapecitabinu daugiau nei 4700 pacientų, parodė, kad visų kompleksinių tyrimų metu didėjant pacientų amžiui (skaičiuojant 10 metų intervalais) statistiškai reikšmingai didėjo PPS ir dažnesnio viduriavimo rizika, taip pat mažėjo neutropenijos atsiradimo rizika.
Lytis
14 klinikinių tyrimų duomenų tarpinės analizės rezultatai parodė, kad gydant kapecitabinu daugiau nei 4700 pacientų, visų kompleksinių tyrimų metu su moteriškąja lytimi statistiškai reikšmingai buvo susijusi didesnė PPS ir viduriavimo atsiradimo rizika bei sumažėjusi neutropenijos rizika.
Pacientai, kurių inkstų funkcija pablogėjusi (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius)
Vaisto saugumo duomenų analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo taikyta kapecitabino monoterapija (gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžys) ir kurių inkstų funkcija jau prieš gydymą buvo pablogėjusi, su gydymu susijusios
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
4.9Perdozavimas
Ūminio perdozavimo reiškiniai yra pykinimas, vėmimas, viduriavimas, gleivinių uždegimas, skrandžio ir žarnų sudirginimas ir jų kraujavimas, taip pat kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Perdozavus taikomos įprastinės gydymo ir palaikomosios priemonės, siekiant pašalinti esančius klinikinius pažeidimų reiškinius ir išvengti galimų jų komplikacijų.
5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antineoplastiniai vaistai, antimetabolitai, ATC kodas – L01B C06.
Kapecitabinas yra necitotoksinis fluoropirimidino karbamatas, kuris yra geriamasis
nustatyta, kad kapecitabino ir docetakselio derinys veikė sinergiškai; matyti, tai susiję su docetakselio timidinfosforilazę slopinančiu poveikiu.
Įrodyta, kad vykstant
Gaubtinės bei gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžys:
Kapecitabino monoterapija adjuvantiniam sergančiųjų gaubtinės žarnos vėžiu gydymui
Vieno daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kai gydyti pacientai, sergantys III stadijos (Dukes C) gaubtinės žarnos vėžiu, duomenimis patvirtinta, kad kapecitabiną galima vartoti kaip papildomą gydymą pacientams, kurie serga gaubtinės žarnos vėžiu (XACT tyrimas; M66001). Šio tyrimo metu 1987 pacientai randomizuoti į gydomus kapecitabinu
(po 1250 mg/m2 du kartus per parą 2 savaites, paskui darant 1 savaitės pertrauką; iš viso 3 savaičių ciklais 24 savaites) arba gydomus
24 savaites). Pagal pacientų išgyvenimą iki ligos progresavimo kapecitabino poveikis pagal protokolą gydytoje populiacijoje buvo bent jau tolygus į veną leisto
Kombinuotas adjuvantinis sergančiųjų gaubtinės žarnos vėžiu gydymas
Vieno daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kurio metu gydyti III stadijos (Dukes C) gaubtinės žarnos vėžiu sergantys pacientai, duomenimis patvirtinta, kad kapecitabino galima vartoti kartu su oksaliplatina (XELOX) adjuvantiniam sergančiųjų gaubtinės žarnos vėžiu gydymui (NO16968 klinikinis tyrimas). Šio tyrimo metu 944 pacientai buvo randomizuoti į gydymo
Kapecitabino monoterapija, kai pacientai serga metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu
Dviejų vienodai suplanuotų, daugiacentrių, randomizuotų bei kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų (SO14695; SO14796) duomenys patvirtina, kad kapecitabinas vartotinas kaip pirmojo pasirinkimo vaistinis preparatas metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiui gydyti. Šių tyrimų metu kapecitabinu (po1250 mg/m2 du kartus per parą 2 savaites, po to darant 1 savaitės pertrauką, t.y., 3 savaičių ciklais) gydyti 603 atsitiktinai parinkti pacientai. 604 pacientai atsitiktinai atrinkti, kad būtų gydomi
Metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio kombinuotas pirmojo pasirinkimo gydymas
Daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo (N016966) duomenys paremia metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio pirmaeilę terapiją kapecitabino deriniu su oksaliplatina arba kapecitabino deriniu su oksaliplatina ir bevacizumabu. Tyrimas buvo 2 etapų: pradinis 2 grupių etapas, kurio metu 634 pacientai buvo randomizuoti į dvi skirtingai gydomas grupes, įskaitant gydomas XELOX arba
6 lentelė | Gydymo režimai N016966 tyrimo metu (mGTŽV) | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| Gydymas | Pradinė dozė | Vartojimo metodas |
|
|
|
|
| |
| Oksaliplatina | 85 mg/m2 į veną per | Oksaliplatina | ||
| arba |
|
| 2 val. | savaites |
|
|
|
| ||
| bevacizumabas | Leukovorinas | 200 mg/m2 į veną per | Leukovorinas | |
|
|
| |||
|
|
|
| 2 val. | kas 2 savaites |
|
|
| 400 mg/m2 į veną iš | ||
|
|
|
| karto, o po to | (boliusu), o po to lašinti |
|
|
|
| 600 mg/m2 per 22 val. | ciklo dieną kas 2 savaites |
|
|
| Placebas arba | 5 mg/kg į veną per | |
|
|
| bevacizumabas | 2 savaites | |
|
|
|
|
| |
| XELOX arba | Oksaliplatina | 130 mg/m2 į veną per | Oksaliplatina | |
| XELOX+ |
| 2 val. | 2 savaites | |
| bevacizumabas |
| 1000 mg/m2 gerti du |
| |
|
|
| Kapecitabinas | Kapecitabinas - gerti du kartus per parą | |
|
|
| kartus per parą | ||
|
|
|
|
| 2 savaites (paskui daryti savaitės |
|
|
|
|
| pertrauką) |
|
|
| Placebas arba | 7,5 mg/kg į veną per | |
|
|
| bevacizumabas | 3 savaites | |
|
|
|
|
| |
| į veną sušvirkščiamas iš karto tuoj pat po leukovorino. |
Tinkamų įtraukti į tyrimą pacientų ir numatytų gydyti pacientų išgyvenimo iki ligos progresavimo trukmė parodė, kad gydymas XELOX turinčiu režimu, palyginti su

bevacizumabo derinio bei
7 lentelė | Pagrindinių NO16966 tyrimo rezultatų analizė, rodanti ne mažesnį veiksmingumą | |||
|
| PIRMINĖ ANALIZĖ |
| |
| XELOX/XELOX+P/ | |||
|
| XELOX+BV | ||
(TPP*: N=967; ITT**: N=1017) | (TPP*: N=937; ITT**: N=1017) | |||
|
|
|
| STS |
Pacientai |
| Laiko (dienomis) mediana, apibūdinanti parametrą | (97,5% PI) | |
Parametras: išgyvenimas iki ligos progresavimo |
|
| ||
TTP |
| 1,05 (0,94; 1,18) | ||
NGP |
| 1,04 (0,93; 1,16) | ||
Parametras: bendras išgyvenimas |
|
| ||
TTP |
| 0,97 (0,84; 1,14) | ||
NGP |
| 0,96 (0,83; 1,12) | ||
|
| PAPILDOMAS VIENERIŲ | METŲ STEBĖJIMAS |
|
|
|
|
| STS |
Pacientai |
| Laiko (dienomis) mediana, apibūdinanti parametrą | (97,5% PI) | |
Parametras: išgyvenimas iki ligos progresavimo |
|
| ||
TTP |
| 1,02 (0,92; 1,14) | ||
NPG |
| 1,01 (0,91; 1,12) | ||
Parametras: bendras išgyvenimas |
|
| ||
TTP | 1,00 (0,88; 1,13) | |||
NPG | 0,99 (0,88; 1,12) |
* TTP =tinkami tyrimui pacientai; ** NGP =numatyti gydyti pacientai
Atsitiktinių imčių, kontroliuoto III fazės klinikinio tyrimo (CAIRO) metu buvo tirtas pirmaeilio gydymo kapecitabino (skiriant 2 savaites pradinę 1000 mg/m2 dozę kas 3 savaitės) ir irinotekano deriniu poveikis metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sirgusiems pacientams. Atsitiktine tvarka 820 pacientų buvo paskirtas arba nuoseklus gydymas (n = 410), arba kombinuotas gydymas
(n = 410). Nuoseklųjį gydymą sudarė pirmaeilis gydymas kapecitabinu (po 1250 mg/m2 du kartus per parą 14 dienų), antraeilis gydymas irinotekanu (350 mg/m2 dozė
14 dienų) ir irinotekano (250 mg/m2
8,3 mėnesio; p = 0,0002) taikant XELIRI. Vis dėlto tai buvo susiję su padidėjusiu toksinio poveikio virškinimo traktui bei neutropenijos dažniu taikant pirmaeilį gydymą XELIRI (XELIRI - 26 %, taikant pirmaeilį gydymą kapecitabinu – 11 %).
Trijų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu su metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergančiais pacientais XELIRI schema buvo palyginta su

klinikinio tyrimo
Klinikinio tyrimo EORTC metu pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas atviru būdu arba FOLFIRI (n = 41), arba XELIRI (n = 44) bei papildomai atsitiktine tvarka buvo paskirtas dvigubai koduotas gydymas arba celekoksibu, arba placebu. IBLP medianos ir bendrojo išgyvenamumo (BI) laikotarpiai buvo trumpesni gydant XELIRI, palyginus su FOLFIRI (IBLP: 5,9 mėnesio, lyginant su 9,6 mėnesio; BI: 14,8 mėnesio, lyginant su 19,9 mėnesio), be to, XELIRI gydytiems pacientams dar buvo pernelyg dažnai stebėtas viduriavimas (XELIRI pogrupyje - 41 %, - FOLFIRI - 5,1 %).
Skof et al paskelbto klinikinio tyrimo metu pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas arba FOLFIRI, arba XELIRI. Bendrasis atsako dažnis XELIRI pogrupyje buvo 49 %, o FOLFIRI – 48 % (p = 0,76). Gydymo pabaigoje 37 % XELIRI ir 26 % FOLFIRI pogrupio pacientų jokių ligos įrodymų nenustatyta (p = 0,56). Abiejų gydymo schemų toksinis poveikis buvo panašus, išskyrus tai, kad neutropenija buvo dažnesnė FOLFIRI gydytiems pacientams.
Panaudojęs minėtų trijų klinikinių tyrimų rezultatus, Montagnani et al pateikė bendrąją randomizuotų klinikinių tyrimų analizę ir palygino FOLFIRI ir XELIRI gydymo schemas, taikytas mSTV gydymui. Ligos progresavimo rizikos reikšmingas sumažėjimas buvo susijęs su FOLFIRI (RS 0,76; 95 % PI:
0,62; 0,95; p < 0,01), tokį rezultatą iš dalies lėmė blogas taikytos schemos XELIRI toleravimas.
Atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo (Souglakos et al, 2012), kuriuo buvo palygintas FOLFIRI ir bevacizumabo derinys su XELIRI ir bevacizumabo deriniu, metu gauti duomenys jokių reikšmingų IBLP ar BI skirtumų tarp gydymo schemų neparodė. Pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas arba FOLFIRI ir bevacizumabo deriniu (A pogrupis, n = 167), arba XELIRI ir bevacizumabo deriniu (B pogrupis, n = 166). B pogrupyje taikytą gydymo schemą XELIRI sudarė kapecitabinas (po 1000 mg/m2 du kartus per parą 14 dienų) ir irinotekanas (250 mg/m2
Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuoto II fazės klinikinio tyrimo (AIO KRK 0604) metu gauti duomenys pagrindžia kapecitabino skyrimą 2 savaites pradine 800 mg/m2 doze kas 3 savaitės kartu su irinotekanu ir bevacizumabu kaip pirmaeilį gydymą metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams. 120 pacientų atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas modifikuota XELIRI schema, kurią sudarė kapecitabinas (po 800 mg/m2 du kartus per parą dvi savaites, po to darant 7 dienų pertrauką), irinotekanas (200 mg/m2 dozę sulašinant per 30 minučių
3 savaitės) ir bevacizumabas (7,5 mg/kg sulašinant per 30 - 90 minučių
2 valandas
8 lentelė Pagrindiniai klinikinio tyrimo AIO KRK veiksmingumo rezultatai |
| |
XELOX + bevacizumabas | Modikuota XELIRI+ | Rizikos santykis |

|
|
| bevacizumabas | 95 % PI |
| (ITT: N = 127) |
| (ITT: N = 120) | P reikšmė |
Išgyvenamumas | be ligos progresavimo po 6 mėnesių |
|
|
|
ITT | 76 % |
| 84% |
|
95 % PI | 69 – 84 % |
| 77 – 90 % | - |
Išgyvenamumo | be ligos progresavimo mediana |
|
|
|
ITT | 10,4 mėnesio |
| 12,2% | 0,93 |
95% PI | 9,0 – 12,0 |
| 10,8 – 13,2 | 0,82 – 1,07 |
|
|
|
| P = 0,30 |
Bendrojo išgyvenamumo mediana |
|
| ||
ITT | 24,4 mėnesio |
| 25,5 mėnesio | 0,90 |
95 % PI | 19,3 – 30,7 |
| 21,0 – 31,0 | 0,68 – 1,19 |
|
|
|
| P = 0,45 |
Metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio kombinuotas antrojo pasirinkimo gydymas
Daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo (NO16967) duomenys paremia metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio antraeilę terapiją kapecitabino ir oksaliplatinos deriniu. Šio tyrimo metu 627 metastazavusia gaubtinės ir tiesiosios žarnų karcinoma sergantys pacientai, kuriems ankščiau buvo taikyta pirmaeilė terapija irinotekanu ir fluoropirimidino darinio turinčiu režimu, buvo randomizuoti į grupes, kurių viena buvo gydoma XELOX, kita -
9 lentelė Pagrindinių NO16967 tyrimo rezultatų analizė, rodanti ne mažesnį veiksmingumą
|
| PIRMINĖ ANALIZĖ |
|
| |
XELOX |
|
| |||
(ĮPIP*: N=251; NGP**: N=313) | (ĮPIP*: N=252; NGP**: N=314) | ||||
|
| Laiko (dienomis) mediana, |
| STS | |
Pacientai | apibūdinanti parametrą |
| (95% PI) | ||
Parametras: išgyvenimas iki ligos | progresavimo |
|
|
| |
ĮPIP |
|
| 1,03 (0,87; 1,24) | ||
NGP |
|
| 0,97 (0,83; 1,14) | ||
Parametras: bendras išgyvenimas |
|
|
|
| |
ĮPIP |
|
| 1,07 (0,88; 1,31) | ||
NGP |
|
| 1,03 (0,87; 1,23) | ||
| PAPILDOMAS 6 MĖNESIŲ | STEBĖJIMO PERIODAS |
| ||
|
| Laiko (dienomis) mediana, |
| STS | |
Pacientai | apibūdinanti parametrą |
| (95% PI) | ||
Parametras: išgyvenimas iki ligos | progresavimo |
|
|
| |
ĮPIP |
|
| 1,04 (0,87; 1,24) | ||
NGP |
|
| 0,97 (0,83; 1,14) | ||
Parametras: bendras išgyvenimas |
|
|
|
| |
ĮPIP | 1,05 (0,88; 1,27) | ||||
NGP | 1,02 (0,86; 1,21) |
*ĮPIP=į protokolą įtraukti pacientai; **NGP=numatyti gydyti pacientai
Išplitęs skrandžio vėžys
Daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kai gydyti pacientai, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu, duomenys patvirtina, kad kapecitabino galima vartoti kaip pirmojo pasirinkimo vaistinį preparatą pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, gydyti (ML 17032). Šio klinikinio tyrimo metu 160 pacientų buvo atsitiktinai atrinkti gydyti kapecitabinu (po 1000 mg/m2 du kartus per parą 2 savaites, po to darant 7 dienų pertrauką) ir cisplatina
(po 80 mg/m2 kas 3 savaites, dozę sulašinant per 2 valandas). 156 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gydyti
3 savaites) ir cisplatina (po 80 mg/m2 kas 3 savaites, dozę sulašinant per 2 valandas
Randomizuoto, daugiacentrio, III fazės tyrimo duomenys, kai lygintas kapecitabino ir
-ECF: epirubicinu (po 50 mg/m2 boliuso būdu
-ECX: epirubicinu (po 50 mg/m2 boliuso būdu
-EOF: epirubicinu (po 50 mg/m2 boliuso būdu
-EOX: epirubicinu (po 50 mg/m2 boliuso būdu
(po 130 mg/m2 sulašinant į veną per dvi valandas
Į protokolą įtrauktų pacientų gydymo svarbiausio veiksmingumo rodmens analizė parodė, kad bendras išgyvenimas vartojant kapecitabino buvo ne trumpesnis negu gydant
Progresuojančiam skrandžio vėžiui gydyti kapecitabinas taip pat buvo vartojamas kartu su oksaliplatina. Tyrimai, atlikti taikant kapecitabino monoterapiją, rodo, kad kapecitabinas veikia aktyviai gydant progresuojančiu skrandžio vėžiu sergančius pacientus.
Gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų, taip pat progresavusio skrandžio vėžio gydymas: metaanalizė Šešių klinikinių tyrimų (SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) metaanalizės duomenys paremia skrandžio ir žarnyno vėžio monoterapijos ir kombinuoto gydymo metu
- Capecitabine medac - L01BC06
- Capecitabine sun - L01BC06
- Xeloda - L01BC06
- Ecansya (capecitabine krka) - L01BC06
- Capecitabine accord - L01BC06
Nurodyti receptiniai vaistai. ATC kodas: "L01BC06"
683 dienos (95% PI: 646; 715). Bendro išgyvenimo rizikos santykis buvo 0,94 (95% PI: 0,89; 1,00, p=0,0489). Jis rodo, kad gydymas kapecitabino turinčiu režimu yra ne mažiau veiksmingas nei gydymas
Krūties vėžys
Kombinuotas vietiškai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymas kapecitabinu ir docetakseliu
Vieno daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo duomenys patvirtino, kad kapecitabinas, derinamas su docetakseliu, tinka sergantiems vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu pacientams gydyti, po to, kai citotoksinė chemoterapija, įskaitant gydymą antraciklinu, buvo nesėkminga. Šio tyrimo metu atsitiktinai atrinkti 255 pacientai, kurie buvo gydyti kapecitabinu
(po 1250 mg/m2 du kartus per parą 2 savaites, paskui daryta 1 savaitės pertrauką, ir docetakseliu po 75 mg/m2, sulašinant jo dozę į veną per vieną valandą kas 3 savaites). 256 pacientai atsitiktinai atrinkti
gydyti vien docetakseliu (po 100 mg/m2 vaistinio preparato, kuris per vieną valandą buvo sulašinamas į veną kas trečią savaitę). Išgyvenimo trukmė buvo ilgesnė, kai gydyta kapecitabino ir docetakselio deriniu (p = 0,0126). Vidutinė išgyvenimo trukmė buvo 442 dienos (kapecitabinas + docetakselis) ir 352 dienos (gydyta vien docetakseliu). Visų randomizuotų pacientų bendras objektyvaus atsako dažnis (tyrėjų vertinimu) buvo 41,6% (kapecitabinas + docetakselis) ir 29,7% (vien docetakselis); p = 0,0058. Vartojant kapecitabino + docetakselio derinio, liga pradėjo progresuoti vėliau (p<0,0001). Vidutinė trukmė iki ligos progresavimo buvo 186 dienos (kapecitabinas + docetakselis), lyginant su
128 dienomis (vien docetakselis).
Kapecitabino monoterapija po nesėkmingos chemoterapijos taksanų, antraciklinų turinčiais deriniais, taip pat kai gydymas antraciklinu neskirtinas
Dviejų daugiacentrių II fazės klinikinių tyrimų duomenys patvirtina, kad vien kapecitabinu galima gydyti pacientus po nesėkmingos taksanų ir antraciklino turinčios chemoterapijos ar tuos pacientus, kuriems tolesnis gydymas antraciklinu neskirtinas. Šių tyrimų metu iš viso kapecitabinu gydyti
(po 1250 mg/m2 du kartus per parą 2 savaites, po to darant 1 savaitės pertrauką) 236 pacientai. Bendri objektyvaus atsako dažniai (tyrėjų vertinimu) buvo 20% (pirmasis tyrimas) ir 25% (antrasis tyrimas). Vidutinė trukmė iki ligos progresavimo buvo 93 ir 98 dienos. Vidutinė išgyvenimo trukmė buvo 384 ir 373 dienos.
Visų indikacijų atvejais
14 klinikinių tyrimų, kurių metu pagal daugeriopas indikacijas (gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų, skrandžio ir krūties vėžys) gydyta daugiau nei 4700 pacientų taikant kapecitabino monoterapiją arba gydymą kapecitabinu derinant su įvairiais chemoterapijos režimais, duomenų tarpinė analizė parodė, kad kapecitabino vartojančių pacientų, kuriems pasireiškė
5.2Farmakokinetinės savybės
Kapecitabino farmakokinetika vertinta skiriant po
Absorbcija
Išgertas kapecitabinas greitai ir ekstensyviai rezorbuojamas, po to ekstensyviai virsta metabolitais –
Pasiskirstymas
Atliekant žmogaus plazmos tyrimus in vitro nustatyta, kad susijungusio su baltymais, daugiausia albuminais, kapecitabino,
Biotransformacija
Pirmiausia, veikiant kepenų karboksilesterazei, kapecitabinas metabolizuojamas į
Eliminacija
Kapecitabino,
Gydymas vaistų deriniu
I fazės tyrimai, kurių metu buvo vertintas kapecitabino poveikis docetakselio arba paklitakselio farmakokinetikai ir atvirkščiai, parodė, kad kapecitabinas docetakselio ar paklitakselio farmakokinetikos (Cmax ir AUC) neveikia, o docetakselis ar paklitakselis neveikia
Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme
Atlikta pacientų specialių grupių farmakokinetikos analizė, kai 505 pacientai, sergantys gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu gydyti kapecitabinu, skiriant po 1250 mg/m2 du kartus per parą. Lytis, metastazių kepenyse prieš gydymą buvimas ar nebuvimas, Karnofsky fizinio aktyvumo būklė, bendrasis bilirubinas, serumo albuminai, ASAT ir ALAT aktyvumas statistiškai reikšmingo poveikio
Pacientai, kurių kepenų funkcija dėl metastazių kepenyse pablogėjusi
Farmakokinetinio tyrimo duomenimis, pacientams, kurie serga vėžiu ir kurių kepenų funkcija dėl metastazių šiek tiek ar vidutiniškai pablogėjusi, kapecitabino biologinis įsisavinimas ir organizmo ekspozicija
Pacientai, kurių inkstų funkcija pablogėjusi
Farmakokinetinio tyrimo duomenimis, kai vėžiu sergančių pacientų inkstų funkcija buvo įvairiai (nuo menko iki ryškaus pablogėjimo) sutrikusi, kreatinino klirenso poveikio nepakitusio vaisto ir
farmakokinetikai nepastebėta. Buvo nustatyta, kad kreatinino klirensas turėjo įtakos sisteminei ekspozicijai
Senyvi pacientai
Specialių grupių farmakokinetikos analizės duomenimis, kai buvo tiriami įvairaus amžiaus (nuo 27 iki 86 metų) pacientai, tarp jų 234 (46%) 65 metų ar vyresni, nustatyta, kad amžius
Etniniai veiksniai
Kai gerta po 825 mg/m2 kapecitabino du kartus per parą 14 dienų, pacientų japonų (n = 18) kapecitabino Cmax buvo apie 36% mažesnė ir AUC 24% mažesnis negu pacientų kaukaziečių (n = 22). Pacientų japonų FBAL Cmax taip pat buvo apie 25% mažesnė ir AUC 34% mažesnis negu pacientų kaukaziečių. Šių skirtumų klinikinė reikšmė nežinoma. Pacientų ekspozicijos kitiems metabolitams
5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksiškumo tyrimų metu kasdien duodant per os kartotines kapecitabino dozes beždžionėms pavianams ir pelėms, išryškėjo tipinis fluoropirimidinams toksinis poveikis virškinimo traktui, limfoidiniam audiniui ir kraujodaros sistemai. Šis toksinis poveikis buvo grįžtamas. Pastebėtas toksinis kapecitabino poveikis odai, apibūdinamas kaip degeneraciniai/regresiniai pokyčiai. Kapecitabinas neturėjo toksinio poveikio kepenims ir CNS. Toksinis poveikis širdžiai (pvz., pailgėjęs PR ir QT intervalas) nustatytas beždžionėms pavianams po intraveninės injekcijos (100 mg/kg), bet neatsirado kartotinai duodant vaisto gerti (po 1379 mg/m2 per parą).
Dvejų metų kancerogeniškumo tyrimas su pelėmis kancerogeninio kapecitabino poveikio neatskleidė.
Įprastų poveikio vaisingumui tyrimų metu pastebėta, kad gaunančių kapecitabino pelių patelių vaisingumas pablogėjo; tačiau nebeduodant vaisto šis poveikis išnyko. Be to, 13 savaičių tyrimo metu pastebėta, kad atsirado atrofinių ir degeneracinių pokyčių pelių patinų reprodukcijos organuose; tačiau nebeduodant vaisto šis poveikis išnyko (žr. 4.6 skyrių).
Embriotoksiškumo ir teratogeniškumo tyrimų su pelėmis metu nustatyta nuo dozės priklausanti padidėjusi vaisiaus rezorbcija ir sustiprėjęs teratogeninis poveikis. Duodant dideles dozes beždžionėms, pastebėta persileidimų ir gemalo žūčių, bet teratogeninio poveikio nenustatyta.
Kapecitabinas in vitro neveikė mutageniškai bakterijų (Ames mėginys) ar žinduolių ląstelių (kininio žiurkėno V79/HPRT genų mutacijos mėginys). Tačiau, panašiai kaip ir kiti nukleozidų analogai (pvz.,
6.FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Laktozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Hipromeliozė
Kroskarmeliozės natrio druska
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Makrogolis (400)
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Raudonasis geležies oksidas (E172)
6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3Tinkamumo laikas
2 metai
6.4Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Capecitabine Teva 150 mg plėvele dengtos tabletės
PVC/PE/PVDC – aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 plėvele dengtų tablečių. Kiekvienoje pakuotėje yra 60 tablečių.
Capecitabine Teva 500 mg plėvele dengtos tabletės
PVC / PE / PVDC – aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 plėvele dengtų tablečių. Kiekvienoje pakuotėje yra 120 tablečių.
6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
7.REGISTRUOTOJAS
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nyderlandai
8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
Capecitabine Teva 150 mg plėvele dengtos tabletės
EU/1/12/761/001
Capecitabine Teva 500 mg plėvele dengtos tabletės
EU/1/12/761/002
9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA
Registravimo data 2012 m. balandžio 20 d.
- Sonovue
- Clopidogrel teva pharma b.v.
- Rasagiline ratiopharm
- Caprelsa
- Abseamed
- Zoledronic acid hospira
Nurodyti receptiniai vaistai:
Paskutinio perregistravimo data:
10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA
Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu/.
Pastabos