Lithuanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Elonva (corifollitropin alfa) – Preparato charakteristikų santrauka - G03GA09

Updated on site: 06-Oct-2017

Vaisto pavadinimasElonva
ATC kodasG03GA09
Sudėtiscorifollitropin alfa
GamintojasMerck Sharp

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Elonva 100 mikrogramų injekcinis tirpalas

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename užpildytame švirkšte yra 100 mikrogramų korifolitropino alfa* 0,5 ml injekcinio tirpalo.

*korifolitropinas alfa - tai glikoproteinas, pagal rekombinantinės DNR gamybos technologiją gaminamas iš Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelių (KŽK).

Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas:

Vienoje šio vaistinio preparato injekcijoje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y., jo sudėtyje natrio praktiškai nėra.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis vandeninis tirpalas.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Elonva yra skirtas kontroliuojamai kiaušidžių stimuliacijai (KKS), derinant su gonadotropiną išskiriančio hormono (GnRH) antagonistu, naudojamai skatinti dauginių folikulų vystymąsi moterims, kurios, norėdamos pastoti, dalyvauja Pagalbinių apvaisinimo būdų (PAB) programoje.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymas Elonva gali būti pradėtas prižiūrint gydytojui, turinčiam nevaisingumo gydymo patirties.

Dozavimas

Reprodukcinio amžiaus moteriai gydyti Elonva dozė apskaičiuojama pagal kūno masę ir amžių.

-Vienkartinę 100 mikrogramų dozę rekomenduojama skirti 36 metų amžiaus ar jaunesnėms moterims, sveriančioms 60 ar mažiau kilogramų.

-Vienkartinę 150 mikrogramų dozę rekomenduojama skirti moterims:

-sveriančioms daugiau kaip 60 kilogramų, nepriklausomai nuo jų amžiaus;

-vyresnėms nei 36 metų amžiaus moterims, sveriančioms 50 ar daugiau kilogramų.

Vyresnės nei 36 metų amžiaus moterys, sveriančios mažiau nei 50 kilogramų, klinikinių tyrimų metu nebuvo tirtos.

 

 

 

Kūno masė

 

 

 

Mažesnė kaip 50 kg

50 – 60 kg

Didesnė kaip 60 kg

 

36 metų ar

100 mikrogramų

100 mikrogramų

150 mikrogramų

Amžius

jaunesnė

 

 

 

 

Vyresnė kaip

Netirta

150 mikrogramų

150 mikrogramų

 

36 metų

 

 

 

Rekomenduojamos Elonva dozės yra nustatytos remiantis tik skiriant jį gydymo ciklais kartu su GnRH antagonistu, kuris buvo skiriamas 5-ąją ar 6-ąją dieną po stimuliacijos (taip pat žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius).

1-oji stimuliacijos diena

Elonva turi būti vartojama viena poodine injekcija, geriausiai – į pilvo sieną menstruacijų ciklo ankstyvosios folikulinės fazės metu.

5-oji arba 6-oji stimuliacijos diena

Gydymas GnRH antagonistu turi būti pradėtas 5-ąją arba 6-ąją stimuliacijos dieną, priklausomai nuo kiaušidžių atsako, t.y. augančių folikulų skaičiaus bei dydžio. Be to, gali būti naudinga tuo pačiu metu nustatyti ir estradiolio kiekį serume. GnRH antagonistas naudojamas siekiant išvengti priešlaikinės liuteinizuojančio hormono (LH) bangos.

8-oji stimuliacijos diena

Praėjus 7 dienoms po Elonva injekcijos 1-ąją stimuliacijos dieną, KKS gydymą galima tęsti kasdien skiriant (rekombinantinio) folikulus stimuliuojančio hormono injekcijas [(r)FSH], kol pasiekiamas galutinis oocito subrendimo kriterijus (3 folikulai ≥ 17 mm). Kasdien skiriama (r)FSH dozė gali priklausyti nuo kiaušidžių atsako. Esant normaliam atsakui, rekomenduojama (r)FSH dozė yra 150 TV per parą. Priklausomai nuo kiaušidžių atsako, žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimo dieną (r)FSH galima nevartoti. Bendrai, tinkamas folikulų išsivystymas pasiekiamas vidutiniškai iki devintosios gydymo dienos (gali svyruoti nuo 6 iki 18 dienų).

Kai tik pastebimi trys ≥ 17 mm dydžio folikulai, tą pačią arba kitą dieną skiriama viena 5 000 – 10 000 TV žChG injekcija tam, kad oocitai pilnai subręstų. Esant per stipriam kiaušidžių atsakui ir siekiant sumažinti kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo (KHSS) riziką, laikykitės 4.4 skyriuje pateiktų rekomendacijų.

Ypatingos pacientų grupės

Inkstų veiklos sutrikimas

Klinikinių tyrimų su pacientėmis, kurioms yra inkstų veiklos nepakankamumas, nebuvo atlikta. Kadangi korifolitropino alfa eliminacijos greitis pacienčių, kurių inkstų veikla yra nepakankama, organizme gali būti sumažėjęs, Elonva vartoti tokioms moterims nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Kepenų veiklos sutrikimas

Nors duomenų apie pacientes, kurioms yra kepenų veiklos nepakankamumas, nėra, nemanoma, kad kepenų nepakankamumas galėtų paveikti korifolitropino alfa eliminaciją (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Patvirtintoms indikacijoms Elonva vartojimas vaikų populiacijai neaktualus.

Vartojimo metodas

Poodines Elonva injekcijas gali susišvirkšti moteris ar tai padaryti jos partneris,turėdami tinkamus gydytojo nurodymus. Moteris gali pati susišvirkšti Elonva tik tada, jei ji yra gerai motyvuota, tinkamai apmokyta ir turi galimybę gauti eksperto patarimą.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Kiaušidžių, krūties, gimdos, hipofizės ar pagumburio navikai.

Nenormalus (ne menstruacinis) kraujavimas iš makšties, kai priežastis yra nežinoma ar nediagnozuota.

Pirminis kiaušidžių nepakankamumas.

Kiaušidžių cistos ar kiaušidžių padidėjimas.

Buvęs kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (KHSS).

Ankstesnis KKS ciklas, kurio metu išsivystė daugiau nei 30 folikulų, kurių skersmuo ≥ 11 mm matuojant ultragarsinio tyrimo metu.

Bazinis antralinių folikulų kiekis > 20.

Fibroidiniai gimdos navikai, nesuderinami su nėštumu.

Lyties organų sklaidos trūkumai, nesuderinami su nėštumu.

Policistinių kiaušidžių sindromas (PKS).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nevaisingumo vertinimas prieš pradedant gydymą

Prieš pradedant gydymą, poros nevaisingumas turi būti tinkamai ištirtas ir įverintos galimos kontraindikacijos nėštumui. Moterys ypač turi būti ištirtos dėl hipotiroidizmo, antinksčių žievės funkcijos nepakankamumo, hiperprolaktinemijos, hipofizės ir pagumburio navikų bei paskirtas tinkamas gydymas. Be to, prieš pradedant gydymą Elonva būtina įvertinti ar nėra medicininių būklių, dėl kurių nėštumas draudžiamas.

Dozavimas stimuliacijos ciklo metu

Elonva skirtas tik vienkartinei poodinei injekcijai. Vieno gydymo ciklo metu neturėtų būti skiriamos papildomos Elonva injekcijos (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Po Elonva suleidimo iki stimuliacijos 8-osios dienos vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra FSH, papildomai vartoti negalima (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Inkstų veiklos nepakankamumas

Pacienčių, sergančių lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų veiklos nepakankamumu, organizme korifolitropino alfa ekskrecijos greitis gali būti sumažėjęs (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Todėl šioms moterims Elonva vartoti nerekomenduojama.

Nerekomenduojamas vartojimo kartu su GnRH agonistų protokolų

Apie Elonva vartojimą kartu su GnRH agonistais duomenų yra nedaug. Nedidelės apimties, nekontroliuojamojo tyrimo duomenimis, kiaušidžių atsakas buvo stipresnis nei vartojant kartu su GnRH antagonistais. Todėl Elonva vartojimas kartu su GnRH agonistais nerekomenduojamas (žr. 4.2 skyrių).

Kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (KHSS)

KHSS yra medicininė komplikacija, skirtingai nuo nekomplikuoto kiaušidžių padidėjimo. Klinikiniai lengvo bei vidutinio sunkumo KHSS požymiai ir simptomai yra pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, nežymus ar vidutinis kiaušidžių padidėjimas ir kiaušidžių cistos. Sunkus KHSS gali būti pavojingas gyvybei. Klinikiniai sunkaus KHSS požymiai ir simptomai – didelės kiaušidžių cistos (linkusios plyšti), ūmus pilvo skausmas, ascitas, pleuros efuzija, hidrotoraksas, kvėpavimo sutrikimas, oligurija, hematologinių rodiklių nuokrypiai ir kūno masės didėjimas. Retais atvejais gali pasireikšti veninė ar arterinė tromboembolija, susijusi su KHSS. Be to, yra pastebėta su KHSS susijusių laikinų kepenų veiklos tyrimų pakitimų, rodančių kepenų veiklos sutrikimus su morfologiniais pokyčiais, nustatytais atlikus kepenų biopsiją, arba be jų.

KHSS gali sukelti vartojamas žChG arba endogeninis žChG nėštumo metu. Ankstyvasis KHSS paprastai pasireiškia per 10 dienų po žChG skyrimo ir gali būti susijęs su padidėjusiu kiaušidžių atsaku į stimuliaciją gonadotropinu. Vėlyvasis KHSS pasireiškia po 10 dienų nuo žChG skyrimo kaip hormonų pokyčių nėštumo metu pasekmė. Dėl KHSS rizikos, pacientės turi būti stebimos mažiausiai dvi savaites po žChG skyrimo.

Stiprios kiaušidžių reakcijos rizikos veiksnių turinčioms moterims KHSS atsiradimo po gydymo Elonva pavojus ypač didelis. Kiaušidžių stimuliavimo pirmojo ciklo metu moteris, kurioms rizikos veiksniai yra žinomi tik iš dalies, dėl ankstyvųjų KHSS požymių ir simptomų rekomenduojama atidžiai stebėti.

Siekiant sumažinti KHSS riziką, prieš skiriant gydymą ir reguliariai gydymo metu reikia echoskopiniu tyrimu stebėti folikulų brendimą. Be to, tuo pat metu gali būti naudinga nustatyti ir estradiolio kiekį serume. Taikant PAB, padidėja KHSS rizika, kai susidaro 18 ar daugiau folikulų ir jų skersmuo yra 11 mm ar daugiau. Kai iš viso yra 30 ar daugiau folikulų, rekomenduojama nebeskirti žChG.

Priklausomai nuo kiaušidžių reakcijos, siekiant išvengti KHSS, galima apsvarstyti, ar nevertėtų imtis šių priemonių:

-ilgiausiai trims dienoms sustabdyti stimuliaciją gonadotropinu (gydymo kaitaliojimas);

-nebeskirti žChG ir gydymo ciklą nutraukti;

-skirti mažesnę nei 10 000 TV žChG dozę, reikalingą galutiniam oocito subrendinimui sukelti, pvz., 5 000 TV žChG arba 250 mikrogramų rekombinantinio žChG (tokia dozė yra ekvivalentiška apytiksliai 6 500 TV);

-gyvų embrionų perkėlimą nutraukti ir juos užšaldyti;

-vengti žChG skyrimo liuteininės fazės palaikymui.

Siekiant sumažinti KHSS riziką, svarbu laikytis rekomenduojamo gydymo Elonva ciklo ir atidžiai stebėti kiaušidžių atsaką. Pasireiškus KHSS reikia pradėti ir tęsti standartinį ir tinkamą KHSS valdymą.

Kiaušidės užsisukimas

Po gydymo gonadotropinais, įskaitant Elonva, yra pastebėtas kiaušidės užsisukimas. Jis gali būti susijęs ir su kitomis būklėmis, tokiomis kaip KHSS, nėštumas, buvusi pilvo operacija, praeityje buvęs kiaušidės užsisukimas arba buvusios ar esamos kiaušidžių cistos. Kiaušidės pažaidą dėl sumažėjusio kraujo pritekėjimo gali sumažinti ankstyva diagnostika bei neatidėliotinas atsukimas.

Daugiavaisis nėštumas

Gydymo visais gonadotropino preparatais, įskaitant Elonva, metu yra pranešama apie daugiavaisius nėštumus ir gimdymus. Prieš pradedant gydymą, moterį ir jos partnerį reikėtų

perspėti apie galimą riziką motinai (nėštumo ir gimdymo komplikacijos) bei naujagimiui (mažas gimimo svoris). Moterims, kurioms taikomos PAB procedūros, daugiavaisio nėštumo rizika daugiausia susijusi su implantuotų embrionų skaičiumi.

Negimdinis nėštumas

Nevaisingoms moterims, kurioms taikomi PAB, negimdinio nėštumo dažnis yra didesnis. Svarbu anksti echoskopiškai patvirtinti, kad nėštumas vystosi gimdoje ir atmesti negimdinio nėštumo galimybę.

Įgimtos anomalijos

Po PAB taikymo, įgimtų anomalijų dažnis gali būti truputį didesnis negu pastojus natūraliai. Manoma, kad taip yra dėl tėvų ypatybių (pvz., moters amžius, spermos charakteristikos) ir dėl didesnio daugiavaisių nėštumų dažnio.

Kiaušidžių ir kitų reprodukcijos organų navikai

Moterims, daug kartų įvairiais gydymo režimais gydytoms nuo nevaisingumo, gali atsirasti kiaušidžių ir kitų reprodukcijos organų gerybinių ir piktybinių navikų. Ar gydymas gonadotropinu padidina šių navikų dažnį nevaisingoms moterims, nėra nustatyta.

Kraujagyslių sistemos komplikacijos

Po gydymo gonadotropinais, įskaitant Elonva, yra pastebėta tromboembolijos reiškinių, tiek susijusių, tiek ir nesusijusių su KHSS. Intravaskulinė trombozė, galinti atsirasti venose arba arterijose, gali sumažinti kraujo pritekėjimą į gyvybiškai svarbius organus ar galūnes.

Moterims, kurioms yra tromboembolinių komplikacijų rizikos veiksnių, tokių kaip anksčiau buvusi tromboembolija, šeimos anamnezė, didelio laipsnio nutukimas ar trombofilija, gydymas gonadotropinu šį pavojų gali dar labiau padidinti. Reikia palyginti tokių pacienčių gydymo gonadotropinu naudą ir riziką. Taip pat reikia pažymėti, kad trombozių riziką didina ir pats nėštumas.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Elonva sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta. Kadangi korifolitropinas alfa nėra citochromo P450 fermentų substratas, nenumatoma jokių metabolinių sąveikų su kitais vaistiniais preparatais.

4.6Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų norint atmesti nepalankią nėštumo baigtį, kai Elonva netyčia pavartojama nėštumo metu, nepakanka. Tyrimuose su gyvūnais buvo nustatyta toksiškumo dauginimosi funkcijai atvejų (žr. ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenis 5.3 skyriuje). Elonva neskirta vartoti nėštumo metu.

Žindymo laikotarpis

Elonva neskirta vartoti žindymo laikotarpiu.

Vaisingumas

Elonva yra skirtas vartoti esant nevaisingumui (žr. 4.1 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Elonva gali sukelti galvos svaigimą. Moteris reikėtų įspėti, kad atsiradus galvos svaigimui, jos neturėtų vairuoti ar valdyti mechanizmų.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų metu, gydant Elonva, (N = 2397) dažniausiai pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas: dubens srities diskomfortas (6,0 %), KHSS (4,3 %, taip pat žr. 4.4 skyrių), galvos skausmas (4,0 %), dubens skausmas (2,9 %), pykinimas (2,3 %), nuovargis (1,5 %) ir krūtų skausmingumas (1,3 %).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Lentelėje toliau nurodytos pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių tyrimų metu ir poregistracinio stebėjimo laikotarpiu moteris gydant Elonva, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnį: labai dažnos (≥ 1/10), dažnos (≥ 1/100 iki <1/10), nedažnos (≥ 1/1 000 iki <1/100), retos (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retos (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

Organų sistemų klasė

Dažnis

Nepageidaujamos reakcijos

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas

Padidėjusio jautrumo reakcijos, tiek

 

 

lokalios, tiek ir generalizuotos, įskaitant

 

 

išbėrimą*

Psichikos sutrikimai

Nedažni

Nuotaikos svyravimai

 

 

 

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni

Galvos skausmas

 

Nedažni

Galvos svaigimas

Kraujagyslių sutrikimai

Nedažni

Karščio pylimas

 

 

 

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni

Pykinimas

 

Nedažni

Pilvo pūtimas, vėmimas, viduriavimas,

 

 

vidurių užkietėjimas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo

Nedažni

Nugaros skausmas

audinio sutrikimai

 

 

 

 

 

Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir

Nedažni

Savaiminis persileidimas

perinataliniu laikotarpiu

 

 

 

 

 

Lytinės sistemos ir krūtų

Dažni

KHSS, dubens srities diskomfortas,

sutrikimai

 

krūtų skausmingumas

 

 

Kiaušidės užsisukimas, gimdos priedų

 

Nedažni

skausmas, priešlaikinė ovuliacija, krūtų

 

 

skausmas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo

Dažni

Nuovargis

vietos pažeidimai

Nedažni

Injekcijos vietos kraujosruva, injekcijos

 

 

 

vietos skausmas, dirglumas

Tyrimai

Nedažni

Alanino aminotransferazės kiekio

 

 

padidėjimas, aspartato aminotransferazės

 

 

kiekio padidėjimas

Sužalojimai, apsinuodijimai ir

Nedažni

Skausmas procedūros metu

procedūrų komplikacijos

 

 

* Nepageidaujamos reakcijos nustatytos poregistracinio stebėjimo laikotarpiu.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Be to, buvo pranešama apie ektopinį nėštumą ir daugiavaisį nėštumą. Manoma, kad jie yra susiję su PAB ar po to sekusiu nėštumu.

Gydant Elonva, kaip ir kitokiais gonadotropinais, retais atvejais galima tromboembolija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.

4.9Perdozavimas

Daugiau nei viena arba per didelė Elonva dozė vieno gydymo ciklo metu ir/arba (rek)FSH gali padidinti KHSS riziką. Priemonės, kaip sumažinti KHSS pavojų, nurodytos 4.4 skyriuje.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – urogenitalinę sistemą veikiantys vaistai ir lytiniai hormonai, gonadotropinai, ATC kodas – G03GA09.

Veikimo mechanizmas

Korifolitropinas alfa sukurtas kaip nuolatinio poveikio folikulus stimuliuojantis preparatas, kurio farmakodinamika tokia pat kaip ir (r)FSH, tačiau jo veikimo laikas kur kas ilgesnis nei FSH. Dėl gebėjimo sužadinti ir palaikyti daugybinių folikulų augimą visą savaitę, rekomenduojama tik viena Elonva dozės injekcija po oda gali pakeisti pirmąsias septynias paruošiamąsias (r)FSH injekcijas per KKS (kontroliuojama kiaušidžių stimuliacija) gydymo ciklą. Ilgas FSH aktyvumas buvo pasiektas prie žmogaus FSH beta grandinės pridėjus karboksi-galinio peptido žmogaus chorioninio gonadotropino (žChG) beta potipį. Korifolitropinas alfa nepasižymi jokiu vidiniu LH/žChG aktyvumu.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Trijų atsitiktinių imčių, abipusiai užslaptintų klinikinių tyrimų metu gydymas viena poodine Elonva 100 mikrogramų (klinikinis tyrimas ENSURE) arba 150 mikrogramų (klinikiniai tyrimai ENGAGE ir PURSUE) injekcija per pirmąsias septynias KKS dienas buvo palygintas, atitinkamai, su gydymu kasdieninėmis 150, 200 ar 300 TV recFSH paros dozėmis. Kiekvieno iš paminėtų trijų klinikinių tyrimų metu buvo taikomas hipofizės slopinimas GnRH antagonistu (ganirelikso acetato injekcijos 0,25 mg paros dozėmis).

Klinikinio tyrimo ENSURE metu 396 sveikoms ir normalią ovuliaciją patiriančioms moterims nuo 18 iki 36 metų amžiaus, kurių kūno masė buvo mažesnė arba lygi 60 kg, kaip PAB programos dalis vieną ciklą buvo taikytas gydymas 100 mikrogramų Elonva doze ir hipofizės slopinimas GnRH antagonistu. Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gautų ovocitų skaičius. Abiejose grupėse stimuliacijos bendros trukmės mediana buvo 9 dienos, o tai rodo, kad norint užbaigti kiaušidžių stimuliaciją recFSH po 8-osios stimuliacijos dienos reikėjo dviejų dienų (šiame tyrime recFSH buvo suleidžiamas žChG vartojimo dieną).

Klinikinio tyrimo ENGAGE metu 1506 sveikoms ir normalią ovuliaciją patiriančioms moterims nuo 18 iki 36 metų, kurių kūno masė buvo didesnė kaip 60 kg, bet mažesnė arba lygi 90 kg, kaip PAB programos dalis vieną ciklą buvo taikytas gydymas 150 mikrogramų Elonva doze ir hipofizės slopinimas GnRH antagonistu. Pagrindinės veiksmingumo vertinamosios baigties dedamosios buvo besivystančio nėštumo koeficientas ir gautų ovocitų skaičius. Abiejose grupėse stimuliacijos bendros trukmės mediana buvo 9 dienos, o tai rodo, kad norint užbaigti kiaušidžių stimuliaciją recFSH po 8-osios stimuliacijos dienos reikėjo dviejų dienų (šiame tyrime recFSH buvo suleidžiamas žChG vartojimo dieną).

Klinikinio tyrimo PURSUE metu 1390 sveikų ir normalią ovuliaciją patiriančių moterų nuo 35 iki 42 metų amžiaus, kurių kūno masė didesnė nei arba lygi 50 kg, kaip PAB programos dalis vieną ciklą buvo taikytas gydymas 150 mikrogramų Elonva doze ir hipofizės slopinimas GnRH antagonistu. Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gyvybingų nėštumų koeficientas. Svarbiausia

antrinė vertinamoji baigtis buvo gautų ovocitų kiekis. Abiejose grupėse stimuliacijos bendros trukmės mediana buvo 9 dienos, o tai rodo, kad norint užbaigti kiaušidžių stimuliaciją recFSH po 8-osios stimuliacijos dienos reikėjo vienos dienos (žChG skyrimo dieną recFSH šiame tyrime nebuvo leidžiamas).

Gautų ovocitų skaičius

Visų trijų klinikinių tyrimų duomenimis, gydymas viena Elonva 100 arba 150 mikrogramų injekcija pirmosiomis septyniomis KKS dienomis sąlygojo didesnį gautų ovocitų skaičių, lyginant su recFSH paros dozėmis. Vis dėlto šie skirtumai buvo iš anksto numatyto lygiavertiškumo (ENGAGE ir ENSURE) arba buvimo ne prastesniu (PURSUE) ribose. Žiūrėkite 1 lentelėje žemiau.

1 lentelė. ENGAGE, ENSURE ir PURSUE klinikinių tyrimų ketinimo gydyti (angl. Intent-to-treat (ITT)) populiacijoje gautų ovocitų kiekio vidurkiai

 

ENSURE

ENGAGE

PURSUE

 

(amžius 18-36 metai)

(amžius 35-42 metai)

 

(amžius 18-36 metai)

Parametras

(kūno masė didesnė nei 60 kg,

(kūno masė didesnė nei arba

(kūno masė mažesnė nei arba

 

bet mažesnė už ar lygi 90 kg)

lygi 50 kg)

 

lygi 60 kg)

 

 

 

 

Elonva

recFSH

Elonva

recFSH

Elonva

recFSH

 

100 mkg

150 TV

150 mkg

200 TV

150 mkg

300 TV

 

N = 268

N = 128

N = 756

N = 750

N = 694

N = 696

Vidutinis

13,3

10,6

13,8

12,6

10,7

10,3

ovocitų kiekis

 

 

 

 

 

 

Skirtumas

 

 

 

 

 

 

(95 % PI)

2,5 (1,2; 3,9)

1,2 (0,5; 1,9)

0,5 (-0,2; 1,2)

ENGAGE ir PURSUE naujų ciklų metu pradėtas nėštumas

Klinikinio tyrimo ENGAGE metu įrodyta, kad besivystančių nėštumų koeficientas Elonva grupėje buvo ne prastesnis nei recFSH grupėje, kai besivystančio nėštumo koeficientas buvo apibrėžtas kaip buvimas bent vieno vaisiaus, kurio širdies veikla įvertinta praėjus bent 10 savaičių po embrionų perkėlimo.

Klinikinio tyrimo PURSUE metu įrodyta, kad gyvybingų nėštumų koeficientas Elonva grupėje buvo ne prastesnis nei recFSH grupėje, kai gyvybingo nėštumo koeficientas buvo apibrėžtas kaip procentinė tiriamųjų, nešiojančių bent vieną vaisių, kurio širdies veikla įvertinta praėjus 5-6 savaitėms po embrionų perkėlimo, dalis.

Klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE metu vykusių naujų ciklų metu pradėto nėštumo rezultatai yra apibendrinti žemiau pateiktoje 2 lentelėje.

2 lentelė. ENGAGE ir PURSUE klinikinių tyrimų ketinimo gydyti (angl. Intent-to-treat (ITT)) populiacijos rezultatai apie nėštumus naujų ciklų metu

Parametras

ENGAGE nauji ciklai

PURSUE nauji ciklai

(amžius 18-36 metai)

(amžius 35-42 metai)

 

(kūno masė didesnė nei 60 kg, bet

(kūno masė didesnė nei arba lygi 50 kg)

 

mažesnė už ar lygi 90 kg)

 

 

Elonva

recFSH

Skirtumas

Elonva

recFSH

Skirtumas

 

150 mkg

200 TV

(95 % PI)

150 mkg

300 TV

(95 % PI)

 

N = 756

N = 750

 

N = 694

N = 696

 

Gyvybingo

39,9 %

39,1 %

1,1 (-3,8; 5,9)

23,9 %

26,9 %

-3,0 (-7,3; 1,4)

nėštumo

 

 

 

 

 

 

koeficientas

 

 

 

 

 

 

Besivystančio

39,0 %

38,1 %

1,1 (-3,8; 5,9)

22,2 %

24,0 %

-1,9 (-6,1; 2,3)

nėštumo

 

 

 

 

 

 

koeficientas

 

 

 

 

 

 

Gyvagimių

35,6 %

34,4 %

1,3 (-3,5; 6,1)

21,3 %

23,4 %

-2,3 (-6,5; 1,9)

koeficientas*

 

 

 

 

 

 

Pagrindinė ENGAGE klinikinio tyrimo veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo besivystančio (įvertinus praėjus bent 10 savaičių po embrionų perkėlimo) nėštumo koeficientas.

Pagrindinė PURSUE klinikinio tyrimo veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gyvybingo nėštumo koeficientas, apibrėžiamas kaip tiriamųjų, nešiojančių bent vieną vaisių, kurio širdies veikla įvertinta praėjus nuo 5 iki 6 savaičių po embrionų perkėlimo, procentinė dalis.

* Klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE antrinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gyvagimių koeficientas.

Šių klinikinių tyrimų metu vienos Elonva injekcijos ir kasdienių recFSH injekcijų saugumo profiliai buvo panašūs.

ENGAGE ir PURSUE metu vykusių ciklų nėštumas, prasidėjęs atlikus užšaldyto-atšildyto embriono perkėlimą (angl. Frozen-Thawed Embryo Transfer (FTET))

Klinikinio tyrimo ENGAGE pratęsime FTET dalyvavo moterys, kurių bent vienas embrionas buvo atšildytas perkėlimui po kriokonservavimo praėjus ne mažiau kaip vieneriems metams. Abiejose ENGAGE gydymo grupėse vidutinis FTET ciklų metu perkeltų embrionų skaičius buvo 1,7.

Klinikinio tyrimo PURSUE pratęsime FTET dalyvavo moterys, kurių bent vienas embrionas buvo atšildytas perkėlimui per dvejus metus po šiam tyrimui atlikto kriokonservavimo. Abiejose PURSUE gydymo grupėse vidutinis FTET ciklų metu perkeltų embrionų skaičius buvo 2,4. Be to, šio klinikinio tyrimo metu buvo gauti saugumo duomenys apie iš užšaldytų embrionų gimusius kūdikius.

Didžiausias FTET ciklų skaičius klinikinio tyrimo ENGAGE pratęsimo FTET metu buvo 5, o PURSUE pratęsimo FTET metu - 4. Pirmųjų dviejų FTET ciklų, vykusių klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE metu, prasidėjusio nėštumo rezultatai yra apibendrinti 3 lentelėje.

3 lentelė. Klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE ketinimo gydyti (angl. Intent-to-treat (ITT)) populiacijos rezultatai apie FTET ciklų metu prasidėjusius nėštumus

 

 

 

ENGAGE FTET ciklai

 

 

 

PURSUE FTET ciklai

 

 

 

 

(18-36 metų amžiaus)

 

 

 

(35-42 metų amžiaus)

 

 

(kūno masė didesnė nei 60 kg ir

(kūno masė didesnė ar lygi 50 kg)

 

 

 

mažesnė ar lygi 90 kg)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Elonva

 

 

recFSH

 

 

 

Elonva

 

 

recFSH

 

 

 

150 mkg

 

200 TV

 

 

150 mkg

 

 

300 TV

 

 

n

N

%

n

N

%

n

 

N

%

n

 

N

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-asis FTET

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ciklasa

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Besivystantis

 

 

37,2

 

 

30,6

 

 

28,3

 

 

29,0

nėštumas

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gyvi gimę

-

 

-

 

-

-

 

-

 

-

 

 

28,3

 

 

28,3

2-asis FTET

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ciklasa

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Besivystantis

 

 

23,7

 

 

29,0

 

 

34,8

 

 

42,9

nėštumas

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gyvi gimę

-

 

-

 

-

-

 

-

 

-

 

 

34,8

 

 

42,9

n = reiškinį patyrusių pacienčių skaičius; N = bendras tiriamųjų skaičius a Perkeltam embrionui.

Apsigimimai, pastebėti po užšaldyto-atšildyto embriono perkėlimo (FTET) ciklo gimusiems kūdikiams

Po gydymo Elonva, 61 kūdikis gimė po FTET ciklo, o 630 kūdikių gimė po naujų PAB ciklų. Naujagimių, gimusių po FTET ciklo (16,4 %), apsigimimų (esminių ir neesminių kartu) dažnis buvo panašus kaip ir naujagimių, gimusių po naujų PAB ciklų (19,5 %).

Imunogeniškumas

Iš 2511 Elonva vartojusių moterų, kurios buvo ištirtos dėl po gydymo susidariusių antikūnų, keturioms (0,16 %) buvo nustatytas antikūnų formavimasis, iš jų trys moterys vieną kartą vartojo Elonva, o viena vartojo dvi Elonva dozes. Kiekvienu atveju šie antikūnai buvo ne neutralizuojantys ir netrukdė susidaryti reakcijai į stimuliaciją ar normaliai fiziologinei reakcijai į pogumburio-hipofizės- kiaušidžių (angl. HPO) sistemos veiklą. Dvi iš šių keturių moterų pastojo per tą gydymo ciklą, kurio metu buvo aptikta antikūnų, o tai rodo, kad ne neutralizuojančių antikūnų buvimas po stimuliacijos Elonva nėra kliniškai reikšmingas.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Elonva tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių duomenis hipogonadotrofinio hipogonadizmo indikacijai (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

5.2Farmakokinetinės savybės

Korifolitropino alfa farmakokinetikos parametrai buvo vertinti sušvirkštus jo po oda moterims, kurioms taikomas KKS gydymo ciklas.

Dėl ilgo pusinės eliminacijos laiko po rekomenduojamos dozės sušvirkštimo korifolitropino alfa koncentracija serume išlieka pakankama, kad palaikytų folikulų augimą visą savaitę. Tai pateisina pirmųjų septynių (r)FSH injekcijų kiekvieną dieną pakeitimą vienintele Elonva injekcija KKS, siekiant daugybinių folikulų išsivystymo ir nėštumo PAB programoje (žr. 4.2 skyrių).

Korifolitropino alfa poveikį lemia kūno masė. Ekspozicija korifolitropinu alfa po vienkartinės injekcijos po oda yra 665 valandos*ng/ml (AUC, 426 – 1037 valandos*ng/ml1) ir yra panaši skiriant 100 mikrogramų korifolitropino alfa dozę moterims, sveriančioms 60 kg ar mažiau, ir

150 mikrogramų dozę moterims, sveriančioms daugiau kaip 60 kg.

Absorbcija

Po vienos poodinės Elonva injekcijos didžiausia korifolitropino alfa koncentracija serume yra

4,24 ng/ml (2,49 – 7,21 ng/ml1), ir yra pasiekiama po 44 valandų (35–57 val.1) po dozės. Absoliutusis biologinis prieinamumas yra 58 % (48–70 %1).

Pasiskirstymas

Korifolitropino alfa pasiskirstymas, metabolizmas ir eliminacija yra labai panašūs į kitų gonadotropinų, tokių kaip FSH, žChG ir LH. Po absorbcijos į kraują, korifolitropinas alfa daugiausia pasiskirsto kiaušidėse ir inkstuose. Pusiausvyrinis pasiskirstymo tūris yra 9,2 l (6,5–13,1 l1). Ekspozicija korifolitropinu alfa didėja proporcingai dozei, didinant ją nuo 60 mikrogramų iki

240 mikrogramų.

Eliminacija

Korifolitropino alfa pusinės eliminacijos laikas yra 70 valandų (59–82 val. 1), o klirensas 0,13 l/val. (0,10–0,18 l/val. 1). Daugiausia korifolitropino alfa pašalinama pro inkstus, todėl inkstų veiklos nepakankamumu sergančių pacienčių organizme vaisto eliminacijos greitis gali būti mažesnis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Metabolizmas kepenyse korifolitropino alfa šalinimui įtakos turi mažai.

Kitos ypatingos populiacijos

Kepenų veiklos sutrikimas

Nors duomenų apie pacientes, kurių kepenys yra pažeistos, nėra, netikėtina, kad kepenų veiklos nepakankamumas turėtų įtakos korifolitropino alfa farmakokinetikai.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinių saugumo, vienos ir kartotinių dozių toksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimai su žiurkėmis ir triušiais parodė, kad korifolitropinas alfa neturi nepalankaus poveikio vaisingumui. Paskyrus korifolitropiną alfa žiurkėms ir triušiams prieš ar iškart po poravimosi, ankstyvojo nėštumo metu buvo pastebėtas embriotoksinis poveikis. Skiriant triušiams prieš poravimąsi, pastebėtas teratogeninis poveikis. Manoma, kad embriotoksiškumas ir teratogeniškumas yra gyvūnų superovuliacinės būklės, dėl kurių negalimas embrionų išnešiojimas „virš fiziologinių lubų“, pasekmė. Šių duomenų pritaikymas Elonva klinikiniam naudojimui yra ribotas.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio citratas

Sacharozė

Polisorbatas 20

1numatomas intervalas 90 proc. tiriamųjų

Metioninas

Natrio hidroksidas (pH sureguliuoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliuoti)

Injekcinis vanduo

6.2Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti.

Paciento patogumui, vaistinį preparatą leidžiama laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje, bet ne ilgiau kaip 1 mėnesį.

Laikyti švirkštą kartono dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Elonva tiekiamas užpildytame 1 ml švirkšte (I tipo hidrolitinio stiklo) su Luer Lock jungtimi, brombutilo elastomero stūmokliu ir užsukamu dangteliu. Švirkštas turi automatinę apsaugos sistemą, apsaugančią nuo įsidūrimo jį panaudojus. Švirkštas supakuotas kartu su sterilia injekcine adata. Kiekviename užpildytame švirkšte yra 0,5 ml injekcinio tirpalo.

Elonva tiekiamas pakuotėje, kurioje yra 1 užpildytas švirkštas.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nevartoti Elonva, jei tirpalas yra drumstas.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Merck Sharp & Dohme Limited

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Jungtinė Karalystė

8.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/09/609/001

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2010 m. sausio 25 d.

Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2014 m. rugpjūčio 22 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Elonva 150 mikrogramų injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename užpildytame švirkšte yra 100 mikrogramų korifolitropino alfa* 0,5 ml injekcinio tirpalo.

*korifolitropinas alfa - tai glikoproteinas, pagal rekombinantinės DNR gamybos technologiją gaminamas iš Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelių (KŽK).

Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas:

Vienoje šio vaistinio preparato injekcijoje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y., jo sudėtyje natrio praktiškai nėra.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis vandeninis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Elonva yra skirtas kontroliuojamai kiaušidžių stimuliacijai (KKS), derinant su gonadotropiną išskiriančio hormono (GnRH) antagonistu, naudojamai skatinti dauginių folikulų vystymąsi moterims, kurios, norėdamos pastoti, dalyvauja Pagalbinių apvaisinimo būdų (PAB) programoje.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymas Elonva gali būti pradėtas prižiūrint gydytojui, turinčiam nevaisingumo gydymo patirties.

Dozavimas

Reprodukcinio amžiaus moteriai gydyti Elonva dozė apskaičiuojama pagal kūno masę ir amžių.

-Vienkartinę 100 mikrogramų dozę rekomenduojama skirti 36 metų amžiaus ar jaunesnėms moterims, sveriančioms 60 ar mažiau kilogramų.

-Vienkartinę 150 mikrogramų dozę rekomenduojama skirti moterims:

-sveriančioms daugiau kaip 60 kilogramų, nepriklausomai nuo jų amžiaus;

-vyresnėms nei 36 metų amžiaus moterims, sveriančioms 50 ar daugiau kilogramų.

Vyresnės nei 36 metų amžiaus moterys, sveriančios mažiau nei 50 kilogramų, klinikinių tyrimų metu nebuvo tirtos.

 

 

 

Kūno masė

 

 

 

Mažesnė kaip 50 kg

50 – 60 kg

Didesnė kaip 60 kg

 

36 metų ar

100 mikrogramų

100 mikrogramų

150 mikrogramų

Amžius

jaunesnė

 

 

 

 

Vyresnė kaip

Netirta

150 mikrogramų

150 mikrogramų

 

36 metų

 

 

 

Rekomenduojamos Elonva dozės yra nustatytos remiantis tik skiriant jį gydymo ciklais kartu su GnRH antagonistu, kuris buvo skiriamas 5-ąją ar 6-ąją dieną po stimuliacijos (taip pat žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius).

1-oji stimuliacijos diena

Elonva turi būti vartojama viena poodine injekcija, geriausiai – į pilvo sieną menstruacijų ciklo ankstyvosios folikulinės fazės metu.

5-oji arba 6-oji stimuliacijos diena

Gydymas GnRH antagonistu turi būti pradėtas 5-ąją arba 6-ąją stimuliacijos dieną, priklausomai nuo kiaušidžių atsako, t.y. augančių folikulų skaičiaus bei dydžio. Be to, gali būti naudinga tuo pačiu metu nustatyti ir estradiolio kiekį serume. GnRH antagonistas naudojamas siekiant išvengti priešlaikinės liuteinizuojančio hormono (LH) bangos.

8-oji stimuliacijos diena

Praėjus 7 dienoms po Elonva injekcijos 1-ąją stimuliacijos dieną, KKS gydymą galima tęsti kasdien skiriant (rekombinantinio) folikulus stimuliuojančio hormono injekcijas [(r)FSH], kol pasiekiamas galutinis oocito subrendimo kriterijus (3 folikulai ≥ 17 mm). Kasdien skiriama (r)FSH dozė gali priklausyti nuo kiaušidžių atsako. Esant normaliam atsakui, rekomenduojama (r)FSH dozė yra 150 TV per parą. Priklausomai nuo kiaušidžių atsako, žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimo dieną (r)FSH galima nevartoti. Bendrai, tinkamas folikulų išsivystymas pasiekiamas vidutiniškai iki devintosios gydymo dienos (gali svyruoti nuo 6 iki 18 dienų).

Kai tik pastebimi trys ≥ 17 mm dydžio folikulai, tą pačią arba kitą dieną skiriama viena 5 000 – 10 000 TV žChG injekcija tam, kad oocitai pilnai subręstų. Esant per stipriam kiaušidžių atsakui ir siekiant sumažinti kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo (KHSS) riziką, laikykitės 4.4 skyriuje pateiktų rekomendacijų.

Ypatingos pacientų grupės

Inkstų veiklos sutrikimas

Klinikinių tyrimų su pacientėmis, kurioms yra inkstų veiklos nepakankamumas, nebuvo atlikta. Kadangi korifolitropino alfa eliminacijos greitis pacienčių, kurių inkstų veikla yra nepakankama, organizme gali būti sumažėjęs, Elonva vartoti tokioms moterims nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Kepenų veiklos sutrikimas

Nors duomenų apie pacientes, kurioms yra kepenų veiklos nepakankamumas, nėra, nemanoma, kad kepenų nepakankamumas galėtų paveikti korifolitropino alfa eliminaciją (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Patvirtintoms indikacijoms Elonva vartojimas vaikų populiacijai neaktualus.

Vartojimo metodas

Poodines Elonva injekcijas gali susišvirkšti moteris ar tai padaryti jos partneris,turėdami tinkamus gydytojo nurodymus. Moteris gali pati susišvirkšti Elonva tik tada, jei ji yra gerai motyvuota, tinkamai apmokyta ir turi galimybę gauti eksperto patarimą.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Kiaušidžių, krūties, gimdos, hipofizės ar pagumburio navikai.

Nenormalus (ne menstruacinis) kraujavimas iš makšties, kai priežastis yra nežinoma ar nediagnozuota.

Pirminis kiaušidžių nepakankamumas.

Kiaušidžių cistos ar kiaušidžių padidėjimas.

Buvęs kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (KHSS).

Ankstesnis KKS ciklas, kurio metu išsivystė daugiau nei 30 folikulų, kurių skersmuo ≥ 11 mm matuojant ultragarsinio tyrimo metu.

Bazinis antralinių folikulų kiekis > 20.

Fibroidiniai gimdos navikai, nesuderinami su nėštumu.

Lyties organų sklaidos trūkumai, nesuderinami su nėštumu.

Policistinių kiaušidžių sindromas (PKS).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nevaisingumo vertinimas prieš pradedant gydymą

Prieš pradedant gydymą, poros nevaisingumas turi būti tinkamai ištirtas ir įverintos galimos kontraindikacijos nėštumui. Moterys ypač turi būti ištirtos dėl hipotiroidizmo, antinksčių žievės funkcijos nepakankamumo, hiperprolaktinemijos, hipofizės ir pagumburio navikų bei paskirtas tinkamas gydymas. Be to, prieš pradedant gydymą Elonva būtina įvertinti ar nėra medicininių būklių, dėl kurių nėštumas draudžiamas.

Dozavimas stimuliacijos ciklo metu

Elonva skirtas tik vienkartinei poodinei injekcijai. Vieno gydymo ciklo metu neturėtų būti skiriamos papildomos Elonva injekcijos (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Po Elonva suleidimo iki stimuliacijos 8-osios dienos vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra FSH, papildomai vartoti negalima (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Inkstų veiklos nepakankamumas

Pacienčių, sergančių lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų veiklos nepakankamumu, organizme korifolitropino alfa ekskrecijos greitis gali būti sumažėjęs (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Todėl šioms moterims Elonva vartoti nerekomenduojama.

Nerekomenduojamas vartojimo kartu su GnRH agonistų protokolų

Apie Elonva vartojimą kartu su GnRH agonistais duomenų yra nedaug. Nedidelės apimties, nekontroliuojamojo tyrimo duomenimis, kiaušidžių atsakas buvo stipresnis nei vartojant kartu su GnRH antagonistais. Todėl Elonva vartojimas kartu su GnRH agonistais nerekomenduojamas (žr. 4.2 skyrių).

Kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (KHSS)

KHSS yra medicininė komplikacija, skirtingai nuo nekomplikuoto kiaušidžių padidėjimo. Klinikiniai lengvo bei vidutinio sunkumo KHSS požymiai ir simptomai yra pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, nežymus ar vidutinis kiaušidžių padidėjimas ir kiaušidžių cistos. Sunkus KHSS gali būti pavojingas gyvybei. Klinikiniai sunkaus KHSS požymiai ir simptomai – didelės kiaušidžių cistos (linkusios plyšti), ūmus pilvo skausmas, ascitas, pleuros efuzija, hidrotoraksas, kvėpavimo sutrikimas, oligurija, hematologinių rodiklių nuokrypiai ir kūno masės didėjimas. Retais atvejais gali pasireikšti veninė ar arterinė tromboembolija, susijusi su KHSS. Be to, yra pastebėta su KHSS susijusių laikinų kepenų veiklos tyrimų pakitimų, rodančių kepenų veiklos sutrikimus su morfologiniais pokyčiais, nustatytais atlikus kepenų biopsiją, arba be jų.

KHSS gali sukelti vartojamas žChG arba endogeninis žChG nėštumo metu. Ankstyvasis KHSS paprastai pasireiškia per 10 dienų po žChG skyrimo ir gali būti susijęs su padidėjusiu kiaušidžių atsaku į stimuliaciją gonadotropinu. Vėlyvasis KHSS pasireiškia po 10 dienų nuo žChG skyrimo kaip hormonų pokyčių nėštumo metu pasekmė. Dėl KHSS rizikos, pacientės turi būti stebimos mažiausiai dvi savaites po žChG skyrimo.

Stiprios kiaušidžių reakcijos rizikos veiksnių turinčioms moterims KHSS atsiradimo po gydymo Elonva pavojus ypač didelis. Kiaušidžių stimuliavimo pirmojo ciklo metu moteris, kurioms rizikos veiksniai yra žinomi tik iš dalies, dėl ankstyvųjų KHSS požymių ir simptomų rekomenduojama atidžiai stebėti.

Siekiant sumažinti KHSS riziką, prieš skiriant gydymą ir reguliariai gydymo metu reikia echoskopiniu tyrimu stebėti folikulų brendimą. Be to, tuo pat metu gali būti naudinga nustatyti ir estradiolio kiekį serume. Taikant PAB, padidėja KHSS rizika, kai susidaro 18 ar daugiau folikulų ir jų skersmuo yra 11 mm ar daugiau. Kai iš viso yra 30 ar daugiau folikulų, rekomenduojama nebeskirti žChG.

Priklausomai nuo kiaušidžių reakcijos, siekiant išvengti KHSS, galima apsvarstyti, ar nevertėtų imtis šių priemonių:

-ilgiausiai trims dienoms sustabdyti stimuliaciją gonadotropinu (gydymo kaitaliojimas);

-nebeskirti žChG ir gydymo ciklą nutraukti;

-skirti mažesnę nei 10 000 TV žChG dozę, reikalingą galutiniam oocito subrendinimui sukelti, pvz., 5 000 TV žChG arba 250 mikrogramų rekombinantinio žChG (tokia dozė yra ekvivalentiška apytiksliai 6 500 TV);

-gyvų embrionų perkėlimą nutraukti ir juos užšaldyti;

-vengti žChG skyrimo liuteininės fazės palaikymui.

Siekiant sumažinti KHSS riziką, svarbu laikytis rekomenduojamo gydymo Elonva ciklo ir atidžiai stebėti kiaušidžių atsaką. Pasireiškus KHSS reikia pradėti ir tęsti standartinį ir tinkamą KHSS valdymą.

Kiaušidės užsisukimas

Po gydymo gonadotropinais, įskaitant Elonva, yra pastebėtas kiaušidės užsisukimas. Jis gali būti susijęs ir su kitomis būklėmis, tokiomis kaip KHSS, nėštumas, buvusi pilvo operacija, praeityje buvęs kiaušidės užsisukimas arba buvusios ar esamos kiaušidžių cistos. Kiaušidės pažaidą dėl sumažėjusio kraujo pritekėjimo gali sumažinti ankstyva diagnostika bei neatidėliotinas atsukimas.

Daugiavaisis nėštumas

Gydymo visais gonadotropino preparatais, įskaitant Elonva, metu yra pranešama apie daugiavaisius nėštumus ir gimdymus. Prieš pradedant gydymą, moterį ir jos partnerį reikėtų

perspėti apie galimą riziką motinai (nėštumo ir gimdymo komplikacijos) bei naujagimiui (mažas gimimo svoris). Moterims, kurioms taikomos PAB procedūros, daugiavaisio nėštumo rizika daugiausia susijusi su implantuotų embrionų skaičiumi.

Negimdinis nėštumas

Nevaisingoms moterims, kurioms taikomi PAB, negimdinio nėštumo dažnis yra didesnis. Svarbu anksti echoskopiškai patvirtinti, kad nėštumas vystosi gimdoje ir atmesti negimdinio nėštumo galimybę.

Įgimtos anomalijos

Po PAB taikymo, įgimtų anomalijų dažnis gali būti truputį didesnis negu pastojus natūraliai. Manoma, kad taip yra dėl tėvų ypatybių (pvz., moters amžius, spermos charakteristikos) ir dėl didesnio daugiavaisių nėštumų dažnio.

Kiaušidžių ir kitų reprodukcijos organų navikai

Moterims, daug kartų įvairiais gydymo režimais gydytoms nuo nevaisingumo, gali atsirasti kiaušidžių ir kitų reprodukcijos organų gerybinių ir piktybinių navikų. Ar gydymas gonadotropinu padidina šių navikų dažnį nevaisingoms moterims, nėra nustatyta.

Kraujagyslių sistemos komplikacijos

Po gydymo gonadotropinais, įskaitant Elonva, yra pastebėta tromboembolijos reiškinių, tiek susijusių, tiek ir nesusijusių su KHSS. Intravaskulinė trombozė, galinti atsirasti venose arba arterijose, gali sumažinti kraujo pritekėjimą į gyvybiškai svarbius organus ar galūnes.

Moterims, kurioms yra tromboembolinių komplikacijų rizikos veiksnių, tokių kaip anksčiau buvusi tromboembolija, šeimos anamnezė, didelio laipsnio nutukimas ar trombofilija, gydymas gonadotropinu šį pavojų gali dar labiau padidinti. Reikia palyginti tokių pacienčių gydymo gonadotropinu naudą ir riziką. Taip pat reikia pažymėti, kad trombozių riziką didina ir pats nėštumas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Elonva sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta. Kadangi korifolitropinas alfa nėra citochromo P450 fermentų substratas, nenumatoma jokių metabolinių sąveikų su kitais vaistiniais preparatais.

4.6 Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų norint atmesti nepalankią nėštumo baigtį, kai Elonva netyčia pavartojama nėštumo metu, nepakanka. Tyrimuose su gyvūnais buvo nustatyta toksiškumo dauginimosi funkcijai atvejų (žr. ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenis 5.3 skyriuje). Elonva neskirta vartoti nėštumo metu.

Žindymo laikotarpis

Elonva neskirta vartoti žindymo laikotarpiu.

Vaisingumas

Elonva yra skirtas vartoti esant nevaisingumui (žr. 4.1 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Elonva gali sukelti galvos svaigimą. Moteris reikėtų įspėti, kad atsiradus galvos svaigimui, jos neturėtų vairuoti ar valdyti mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų metu, gydant Elonva, (N = 2397) dažniausiai pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas: dubens srities diskomfortas (6,0 %), KHSS (4,3 %, taip pat žr. 4.4 skyrių), galvos skausmas (4,0 %), dubens skausmas (2,9 %), pykinimas (2,3 %), nuovargis (1,5 %) ir krūtų skausmingumas (1,3 %).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Lentelėje toliau nurodytos pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių tyrimų metu ir poregistracinio stebėjimo laikotarpiu moteris gydant Elonva, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnį: labai dažnos (≥ 1/10), dažnos (≥ 1/100 iki <1/10), nedažnos (≥ 1/1 000 iki <1/100), retos (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retos (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

Organų sistemų klasė

Dažnis

Nepageidaujamos reakcijos

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas

Padidėjusio jautrumo reakcijos, tiek

 

 

lokalios, tiek ir generalizuotos,

 

 

įskaitant išbėrimą*

Psichikos sutrikimai

Nedažni

Nuotaikos svyravimai

 

 

 

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni

Galvos skausmas

 

Nedažni

Galvos svaigimas

Kraujagyslių sutrikimai

Nedažni

Karščio pylimas

 

 

 

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni

Pykinimas

 

Nedažni

Pilvo pūtimas, vėmimas,

 

 

viduriavimas, vidurių užkietėjimas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo

Nedažni

Nugaros skausmas

audinio sutrikimai

 

 

 

 

 

Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir

Nedažni

Savaiminis persileidimas

perinataliniu laikotarpiu

 

 

 

 

 

Lytinės sistemos ir krūtų

Dažni

KHSS, dubens srities diskomfortas,

sutrikimai

 

krūtų skausmingumas

 

 

Kiaušidės užsisukimas, gimdos priedų

 

Nedažni

skausmas, priešlaikinė ovuliacija,

 

 

krūtų skausmas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo

Dažni

Nuovargis

vietos pažeidimai

Nedažni

Injekcijos vietos kraujosruva,

 

 

 

injekcijos vietos skausmas, dirglumas

Tyrimai

Nedažni

Alanino aminotransferazės kiekio

 

 

padidėjimas, aspartato

 

 

aminotransferazės kiekio padidėjimas

Sužalojimai, apsinuodijimai ir

Nedažni

Skausmas procedūros metu

procedūrų komplikacijos

 

 

* Nepageidaujamos reakcijos nustatytos poregistracinio stebėjimo laikotarpiu.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Be to, buvo pranešama apie ektopinį nėštumą ir daugiavaisį nėštumą. Manoma, kad jie yra susiję su PAB ar po to sekusiu nėštumu.

Gydant Elonva, kaip ir kitokiais gonadotropinais, retais atvejais galima tromboembolija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.

4.9 Perdozavimas

Daugiau nei viena arba per didelė Elonva dozė vieno gydymo ciklo metu ir/arba (rek)FSH gali padidinti KHSS riziką. Priemonės, kaip sumažinti KHSS pavojų, nurodytos 4.4 skyriuje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – urogenitalinę sistemą veikiantys vaistai ir lytiniai hormonai, gonadotropinai, ATC kodas – G03GA09.

Veikimo mechanizmas

Korifolitropinas alfa sukurtas kaip nuolatinio poveikio folikulus stimuliuojantis preparatas, kurio farmakodinamika tokia pat kaip ir (r)FSH, tačiau jo veikimo laikas kur kas ilgesnis nei FSH. Dėl gebėjimo sužadinti ir palaikyti daugybinių folikulų augimą visą savaitę, rekomenduojama tik viena Elonva dozės injekcija po oda gali pakeisti pirmąsias septynias paruošiamąsias (r)FSH injekcijas per KKS (kontroliuojama kiaušidžių stimuliacija) gydymo ciklą. Ilgas FSH aktyvumas buvo pasiektas prie žmogaus FSH beta grandinės pridėjus karboksi-galinio peptido žmogaus chorioninio gonadotropino (žChG) beta potipį. Korifolitropinas alfa nepasižymi jokiu vidiniu LH/žChG aktyvumu.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Trijų atsitiktinių imčių, abipusiai užslaptintų klinikinių tyrimų metu gydymas viena poodine Elonva 100 mikrogramų (klinikinis tyrimas ENSURE) arba 150 mikrogramų (klinikiniai tyrimai ENGAGE ir PURSUE) injekcija per pirmąsias septynias KKS dienas buvo palygintas, atitinkamai, su gydymu kasdieninėmis 150, 200 ar 300 TV recFSH paros dozėmis. Kiekvieno iš paminėtų trijų klinikinių tyrimų metu buvo taikomas hipofizės slopinimas GnRH antagonistu (ganirelikso acetato injekcijos 0,25 mg paros dozėmis).

Klinikinio tyrimo ENSURE metu 396 sveikoms ir normalią ovuliaciją patiriančioms moterims nuo 18 iki 36 metų amžiaus, kurių kūno masė buvo mažesnė arba lygi 60 kg, kaip PAB programos dalis vieną ciklą buvo taikytas gydymas 100 mikrogramų Elonva doze ir hipofizės slopinimas GnRH antagonistu. Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gautų ovocitų kiekis. Abiejose grupėse stimuliacijos bendros trukmės mediana buvo 9 dienos, o tai rodo, kad norint užbaigti kiaušidžių stimuliaciją recFSH po 8-osios stimuliacijos dienos reikėjo dviejų dienų (šiame tyrime recFSH buvo suleidžiamas žChG vartojimo dieną).

Klinikinio tyrimo ENGAGE metu 1506 sveikoms ir normalią ovuliaciją patiriančioms moterims nuo 18 iki 36 metų, kurių kūno masė buvo didesnė kaip 60 kg, bet mažesnė arba lygi 90 kg, kaip PAB programos dalis vieną ciklą buvo taikytas gydymas 150 mikrogramų Elonva doze ir hipofizės slopinimas GnRH antagonistu. Pagrindinės veiksmingumo vertinamosios baigties dedamosios buvo besivystančio nėštumo koeficientas ir gautų ovocitų skaičius. Abiejose grupėse stimuliacijos bendros trukmės mediana buvo 9 dienos, o tai rodo, kad norint užbaigti kiaušidžių stimuliaciją recFSH po 8-osios stimuliacijos dienos reikėjo dviejų dienų (šiame tyrime recFSH buvo suleidžiamas žChG vartojimo dieną).

Klinikinio tyrimo PURSUE metu 1390 sveikų ir normalią ovuliaciją patiriančių moterų nuo 35 iki 42 metų amžiaus, kurių kūno masė didesnė nei arba lygi 50 kg, kaip PAB programos dalis vieną ciklą buvo taikytas gydymas 150 mikrogramų Elonva doze ir hipofizės slopinimas GnRH antagonistu. Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gyvybingų nėštumų koeficientas. Svarbiausia antrinė vertinamoji baigtis buvo gautų ovocitų skaičius. Abiejose grupėse stimuliacijos bendros trukmės mediana buvo 9 dienos, o tai rodo, kad norint užbaigti kiaušidžių stimuliaciją recFSH po 8-osios stimuliacijos dienos reikėjo vienos dienos (žChG skyrimo dieną recFSH šiame tyrime nebuvo leidžiamas).

Gautų ovocitų skaičius

Visų trijų klinikinių tyrimų duomenimis, gydymas viena Elonva 100 arba 150 mikrogramų injekcija pirmosiomis septyniomis KKS dienomis sąlygojo didesnį gautų ovocitų skaičių, lyginant su recFSH paros dozėmis. Vis dėlto šie skirtumai buvo iš anksto numatyto lygiavertiškumo (ENGAGE ir ENSURE) arba buvimo ne prastesniu (PURSUE) ribose. Žiūrėkite 1 lentelėje žemiau.

1 lentelė. ENGAGE, ENSURE ir PURSUE klinikinių tyrimų ketinimo gydyti (angl. Intent-to-treat (ITT)) populiacijoje gautų ovocitų kiekio vidurkiai

 

ENSURE

ENGAGE

PURSUE

 

(amžius 18-36 metai)

(amžius 35-42 metai)

 

(amžius 18-36 metai)

Parametras

(kūno masė didesnė nei 60 kg,

(kūno masė didesnė nei arba

(kūno masė mažesnė nei arba

 

bet mažesnė už ar lygi 90 kg)

lygi 50 kg)

 

lygi 60 kg)

 

 

 

 

Elonva

recFSH

Elonva

recFSH

Elonva

recFSH

 

100 mkg

150 TV

150 mkg

200 TV

150 mkg

300 TV

 

N = 268

N = 128

N = 756

N = 750

N = 694

N = 696

Vidutinis

13,3

10,6

13,8

12,6

10,7

10,3

ovocitų kiekis

 

 

 

 

 

 

Skirtumas

 

 

 

 

 

 

(95 % PI)

2,5 (1,2; 3,9)

1,2 (0,5; 1,9)

0,5 (-0,2; 1,2)

ENGAGE ir PURSUE naujų ciklų metu pradėtas nėštumas

Klinikinio tyrimo ENGAGE metu įrodyta, kad besivystančių nėštumų koeficientas Elonva grupėje buvo ne prastesnis nei recFSH grupėje, kai besivystančio nėštumo koeficientas buvo apibrėžtas kaip buvimas bent vieno vaisiaus, kurio širdies veikla įvertinta praėjus bent 10 savaičių po embrionų perkėlimo.

Klinikinio tyrimo PURSUE metu įrodyta, kad gyvybingų nėštumų koeficientas Elonva grupėje buvo ne prastesnis nei recFSH grupėje, kai gyvybingo nėštumo koeficientas buvo apibrėžtas kaip procentinė tiriamųjų, nešiojančių bent vieną vaisių, kurio širdies veikla įvertinta praėjus 5-6 savaitėms po embrionų perkėlimo, dalis.

Klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE metu vykusių naujų ciklų metu pradėto nėštumo rezultatai yra apibendrinti žemiau pateiktoje 2 lentelėje.

2 lentelė. ENGAGE ir PURSUE klinikinių tyrimų ketinimo gydyti (angl. Intent-to-treat (ITT)) populiacijos rezultatai apie nėštumus naujų ciklų metu

Parametras

ENGAGE nauji ciklai

PURSUE nauji ciklai

(amžius 18-36 metai)

(amžius 35-42 metai)

 

(kūno masė didesnė nei 60 kg, bet

(kūno masė didesnė nei arba lygi 50 kg)

 

mažesnė už ar lygi 90 kg)

 

 

Elonva

recFSH

Skirtumas

Elonva

recFSH

Skirtumas

 

150 mkg

200 TV

(95 % PI)

150 mkg

300 TV

(95 % PI)

 

N = 756

N = 750

 

N = 694

N = 696

 

Gyvybingo

39,9 %

39,1 %

1,1 (-3,8; 5,9)

23,9 %

26,9 %

-3,0 (-7,3; 1,4)

nėštumo

 

 

 

 

 

 

koeficientas

 

 

 

 

 

 

Besivystančio

39,0 %

38,1 %

1,1 (-3,8; 5,9)

22,2 %

24,0 %

-1,9 (-6,1; 2,3)

nėštumo

 

 

 

 

 

 

koeficientas

 

 

 

 

 

 

Gyvagimių

35,6 %

34,4 %

1,3 (-3,5; 6,1)

21,3 %

23,4 %

-2,3 (-6,5; 1,9)

koeficientas*

 

 

 

 

 

 

Pagrindinė ENGAGE klinikinio tyrimo veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo besivystančio (įvertinus praėjus bent 10 savaičių po embrionų perkėlimo) nėštumo koeficientas.

Pagrindinė PURSUE klinikinio tyrimo veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gyvybingo nėštumo koeficientas, apibrėžiamas kaip tiriamųjų, nešiojančių bent vieną vaisių, kurio širdies veikla įvertinta praėjus nuo 5 iki 6 savaičių po embrionų perkėlimo, procentinė dalis.

* Klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE antrinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo gyvagimių koeficientas.

Šių klinikinių tyrimų metu vienos Elonva injekcijos ir kasdienių recFSH injekcijų saugumo profiliai buvo panašūs.

ENGAGE ir PURSUE metu vykusių ciklų nėštumas, prasidėjęs atlikus užšaldyto-atšildyto embriono perkėlimą (angl. Frozen-Thawed Embryo Transfer (FTET))

Klinikinio tyrimo ENGAGE pratęsime FTET dalyvavo moterys, kurių bent vienas embrionas buvo atšildytas perkėlimui po kriokonservavimo praėjus ne mažiau kaip vieneriems metams. Abiejose ENGAGE gydymo grupėse vidutinis FTET ciklų metu perkeltų embrionų skaičius buvo 1,7.

Klinikinio tyrimo PURSUE pratęsime FTET dalyvavo moterys, kurių bent vienas embrionas buvo atšildytas perkėlimui per dvejus metus po šiam tyrimui atlikto kriokonservavimo. Abiejose PURSUE gydymo grupėse vidutinis FTET ciklų metu perkeltų embrionų skaičius buvo 2,4. Be to, šio klinikinio tyrimo metu buvo gauti saugumo duomenys apie iš užšaldytų embrionų gimusius kūdikius.

Didžiausias FTET ciklų skaičius klinikinio tyrimo ENGAGE pratęsimo FTET metu buvo 5, o PURSUE pratęsimo FTET metu - 4. Pirmųjų dviejų FTET ciklų, vykusių klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE metu, prasidėjusio nėštumo rezultatai yra apibendrinti 3 lentelėje.

3 lentelė. Klinikinių tyrimų ENGAGE ir PURSUE ketinimo gydyti (angl. Intent-to-treat (ITT)) populiacijos rezultatai apie FTET ciklų metu prasidėjusius nėštumus

 

 

 

ENGAGE FTET ciklai

 

 

 

PURSUE FTET ciklai

 

 

 

 

(18-36 metų amžiaus)

 

 

 

(35-42 metų amžiaus)

 

 

(kūno masė didesnė nei 60 kg ir

(kūno masė didesnė ar lygi 50 kg)

 

 

 

mažesnė ar lygi 90 kg)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Elonva

 

 

recFSH

 

 

 

Elonva

 

 

recFSH

 

 

 

150 mkg

 

200 TV

 

 

150 mkg

 

 

300 TV

 

 

n

N

%

n

N

%

n

 

N

%

n

 

N

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-asis FTET

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ciklasa

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Besivystantis

 

 

37,2

 

 

30,6

 

 

28,3

 

 

29,0

nėštumas

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gyvi gimę

-

 

-

 

-

-

 

-

 

-

 

 

28,3

 

 

28,3

2-asis FTET

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ciklasa

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Besivystantis

 

 

23,7

 

 

29,0

 

 

34,8

 

 

42,9

nėštumas

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gyvi gimę

-

 

-

 

-

-

 

-

 

-

 

 

34,8

 

 

42,9

n = reiškinį patyrusių pacienčių skaičius; N = bendras tiriamųjų skaičius a Perkeltam embrionui.

Apsigimimai, pastebėti po užšaldyto-atšildyto embriono perkėlimo (FTET) ciklo gimusiems kūdikiams

Po gydymo Elonva, 61 kūdikis gimė po FTET ciklo, o 630 kūdikių gimė po naujų PAB ciklų. Naujagimių, gimusių po FTET ciklo (16,4 %), apsigimimų (esminių ir neesminių kartu) dažnis buvo panašus kaip ir naujagimių, gimusių po naujų PAB ciklų (19,5 %).

Imunogeniškumas

Iš 2511 Elonva vartojusių moterų, kurios buvo ištirtos dėl po gydymo susidariusių antikūnų, keturioms (0,16 %) buvo nustatytas antikūnų formavimasis, iš jų trys moterys vieną kartą vartojo Elonva, o viena vartojo dvi Elonva dozes. Kiekvienu atveju šie antikūnai buvo ne neutralizuojantys ir netrukdė susidaryti reakcijai į stimuliaciją ar normaliai fiziologinei reakcijai į pogumburio-hipofizės- kiaušidžių (angl. HPO) sistemos veiklą. Dvi iš šių keturių moterų pastojo per tą gydymo ciklą, kurio metu buvo aptikta antikūnų, o tai rodo, kad ne neutralizuojančių antikūnų buvimas po stimuliacijos Elonva nėra kliniškai reikšmingas.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Elonva tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių duomenis hipogonadotrofinio hipogonadizmo indikacijai (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Korifolitropino alfa farmakokinetikos parametrai buvo vertinti sušvirkštus jo po oda moterims, kurioms taikomas KKS gydymo ciklas.

Dėl ilgo pusinės eliminacijos laiko, po rekomenduojamos dozės sušvirkštimo korifolitropino alfa koncentracija serume išlieka pakankama, kad palaikytų folikulų augimą visą savaitę. Tai pateisina pirmųjų septynių (r)FSH injekcijų kiekvieną dieną pakeitimą vienintele Elonva injekcija KKS, siekiant daugybinių folikulų išsivystymo ir nėštumo PAB programoje (žr. 4.2 skyrių).

Korifolitropino alfa poveikį lemia kūno masė. Ekspozicija korifolitropinu alfa po vienkartinės injekcijos po oda yra 665 valandos*ng/ml (AUC, 426 – 1037 valandos*ng/ml1) ir yra panaši skiriant 100 mikrogramų korifolitropino alfa dozę moterims, sveriančioms 60 kg ar mažiau, ir

150 mikrogramų dozę moterims, sveriančioms daugiau kaip 60 kg.

Absorbcija

Po vienos poodinės Elonva injekcijos didžiausia korifolitropino alfa koncentracija serume yra

4,24 ng/ml (2,49 – 7,21 ng/ml1), ir yra pasiekiama po 44 valandų (35–57 val.1) po dozės. Absoliutusis biologinis prieinamumas yra 58 % (48–70 %1).

Pasiskirstymas

Korifolitropino alfa pasiskirstymas, metabolizmas ir eliminacija yra labai panašūs į kitų gonadotropinų, tokių kaip FSH, žChG ir LH. Po absorbcijos į kraują, korifolitropinas alfa daugiausia pasiskirsto kiaušidėse ir inkstuose. Pusiausvyrinis pasiskirstymo tūris yra 9,2 l (6,5–13,1 l1). Ekspozicija korifolitropinu alfa didėja proporcingai dozei, didinant ją nuo 60 mikrogramų iki

240 mikrogramų.

Eliminacija

Korifolitropino alfa pusinės eliminacijos laikas yra 70 valandų (59–82 val. 1), o klirensas 0,13 l/val. (0,10–0,18 l/val. 1). Daugiausia korifolitropino alfa pašalinama pro inkstus, todėl inkstų veiklos nepakankamumu sergančių pacienčių organizme vaisto eliminacijos greitis gali būti mažesnis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Metabolizmas kepenyse korifolitropino alfa šalinimui įtakos turi mažai.

Kitos ypatingos populiacijos

Kepenų veiklos sutrikimas

Nors duomenų apie pacientes, kurių kepenys yra pažeistos, nėra, netikėtina, kad kepenų veiklos nepakankamumas turėtų įtakos korifolitropino alfa farmakokinetikai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinių saugumo, vienos ir kartotinių dozių toksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimai su žiurkėmis ir triušiais parodė, kad korifolitropinas alfa neturi nepalankaus poveikio vaisingumui. Paskyrus korifolitropiną alfa žiurkėms ir triušiams prieš ar iškart po poravimosi, ankstyvojo nėštumo metu buvo pastebėtas embriotoksinis poveikis. Skiriant triušiams prieš poravimąsi, pastebėtas teratogeninis poveikis. Manoma, kad embriotoksiškumas ir teratogeniškumas yra gyvūnų superovuliacinės būklės, dėl kurių negalimas embrionų išnešiojimas „virš fiziologinių lubų“, pasekmė. Šių duomenų pritaikymas Elonva klinikiniam naudojimui yra ribotas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio citratas

Sacharozė

Polisorbatas 20

Metioninas

1numatomas intervalas 90 proc. tiriamųjų

Natrio hidroksidas (pH sureguliuoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliuoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti.

Paciento patogumui, vaistinį preparatą leidžiama laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje, bet ne ilgiau kaip 1 mėnesį.

Laikyti švirkštą kartono dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Elonva tiekiamas užpildytame 1 ml švirkšte (I tipo hidrolitinio stiklo) su Luer Lock jungtimi, brombutilo elastomero stūmokliu ir užsukamu dangteliu. Švirkštas turi automatinę apsaugos sistemą, apsaugančią nuo įsidūrimo jį panaudojus. Švirkštas supakuotas kartu su sterilia injekcine adata. Kiekviename užpildytame švirkšte yra 0,5 ml injekcinio tirpalo.

Elonva tiekiamas pakuotėje, kurioje yra 1 užpildytas švirkštas.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nevartoti Elonva, jei tirpalas yra drumstas.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Merck Sharp & Dohme Limited

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Jungtinė Karalystė

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/09/609/002

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2010 m. sausio 25 d.

Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2014 m. rugpjūčio 22 d.

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu

Pastabos

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Žinynas
  • Get it on Google Play
  • Apie
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    nurodyti receptiniai vaistai