Lithuanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Evra (norelgestromin / ethinyl estradiol) – Preparato charakteristikų santrauka - G03AA13

Updated on site: 06-Oct-2017

Vaisto pavadinimasEvra
ATC kodasG03AA13
Sudėtisnorelgestromin / ethinyl estradiol
GamintojasJanssen-Cilag International NV

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

EVRA 203 mikrogramai/24 val. + 33,9 mikrogramo/24 val. transderminis pleistras

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename 20 cm2 ploto transderminiame pleistre yra 6 mg norelgestromino (norelgestrominum) (NGMN) ir 600 mikrogramų etinilestradiolio (ethinylestradiolum) (EE).

Iš kiekvieno transderminio pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja vidutiniškai 203 mikrogramai NGMN ir 33,9 mikrogramo EE. Vaistinio preparato ekspoziciją geriau apibūdina farmakokinetinės savybės (žr. 5.2 skyrių).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Transderminis pleistras.

Plonas, matricos tipo transderminis pleistras, sudarytas iš trijų sluoksnių.

Išorinė viršutinio sluoksnio pusė yra smėlio spalvos su karštuoju būdu įspaustu užrašu „EVRA“.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Moterų kontracepcija

EVRA skirta vaisingo amžiaus moterims. Saugumas ir veiksmingumas nustatytas 18-45 metų amžiaus moterims.

Priimant sprendimą skirti EVRA, reikia atsižvelgti į esamus kiekvienai moteriai nustatytus individualius rizikos (ypač venų tromboembolijos [VTE]) veiksnius ir VTE riziką vartojant EVRA palyginti su rizika, kuri kyla vartojant kitokius SHK (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Kad kontracepcija būtų veiksmingiausia, pacientę reikia įspėti EVRA naudoti tiksliai taip, kaip nurodyta. Kaip pradėti naudoti nurodoma toliau esančiame skyrelyje „Kaip pradėti naudoti EVRA“.

Vienu metu galima klijuoti tik vieną transderminį pleistrą.

Nešiotą transderminį pleistrą nulupus, nedelsiant reikia priklijuoti naują, tą pačią savaitės (keitimo) dieną, t.y. 8-ąją ir 15-ąją ciklo dieną. Transderminį pleistrą galima keisti bet kuriuo nustatytos keitimo dienos metu. Ketvirtąją savaitę, t. y. nuo 22-osios ciklo dienos, transderminio pleistro klijuoti nereikia (savaitė be transderminio pleistro).

Praėjus savaitei be transderminio pleistro, kitą dieną prasideda naujas kontracepcijos ciklas. Naują EVRA transderminį pleistrą reikia klijuoti net tokiu atveju, jeigu nutraukus naudojimą kraujavimo nebuvo arba jis dar nesustojo.

Niekada pertrauka tarp transderminių pleistrų naudojimo ciklų neturi būti ilgesnė kaip 7 dienos. Jei transderminis pleistras priklijuojamas praėjus daugiau negu 7 dienoms be transderminio pleistro, nuo pastojimo jis gali neapsaugoti, todėl tokiu atveju pirmas 7 dienas būtina papildomai naudoti nehormoninį kontracepcijos būdą. Ovuliacijos rizika didėja su kiekviena pertraukos tarp kontraceptikų vartojimo ciklų pailginimo diena. Jei lytinių santykių moteris turi laikotarpiu, kurio metu transderminis pleistras turėjo būti priklijuotas, tačiau tas nebuvo padaryta, nėštumas įmanomas.

Ypatingos populiacijos

Sveriančios 90 kg ar daugiau pacientės

Moterims, sveriančioms 90 kg ar daugiau, kontraceptinis veiksmingumas gali būti mažesnis.

Sutrikusi inkstų funkcija

EVRA poveikis moterims, kurių inkstų funkcija sutrikusi, netirtas. Tokioms pacientėms dozės keisti nereikia, tačiau kadangi literatūroje yra duomenų, jog tokių moterų organizme neprisijungusio etinilestradiolio koncentracija būna didesnė, todėl EVRA vartojimo laikotarpiu jas reikia prižiūrėti.

Sutrikusi kepenų funkcija

EVRA poveikis moterims, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas. Tokioms pacientėms EVRA vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Moterys po menopauzės

EVRA nėra skirtas moterims po menopauzės ir netinka naudoti hormonų pakeičiamajai terapijai.

Vaikų populiacija

Saugumas ir veiksmingumas jaunesnėms kaip 18 metų paauglėms nenustatytas. EVRA nėra tinkamas naudoti mergaitėms ir paauglėms iki prasidedant menarchei.

Vartojimo metodas

EVRA transderminį pleistrą reikia klijuoti prie švarios, sausos, be plaukų, nesužeistos, sveikos sėdmenų, pilvo, išorinio žasto paviršiaus ar viršutinės liemens dalies odos, t. y. ten, kur jo netrins prigludę drabužiai. EVRA negalima klijuoti ant krūtų ar paraudusios, sudirgintos ar įpjautos odos. Kiekvieną naują transderminį pleistrą reikia klijuoti ant kitos vietos (galima ir toje pačioje anatominėje srityje), kad nepasireikštų odos dirginimas.

Transderminį pleistrą reikia stipriai prispausti, kad kraštai gerai priliptų.

Kad nepablogėtų transderminio pleistro adhezinės savybės, odos srities, ant kurios klijuojamas ar greitai bus klijuojamas transderminis pleistras, negalima tepti makiažo priemonėmis, kremais, losjonais, pudromis arba kitokiais vietinio poveikio preparatais.

Moterims rekomenduojama kasdien apžiūrėti priklijuotą transderminį pleistrą, kad būtų galima nustatyti, ar jis gerai prilipęs.

EVRA transderminio pleistro negalima karpyti, gadinti ar paveikti kitais būdais, nes tai gali sumažinti kontraceptinį veiksmingumą.

Naudotus transderminius pleistrus reikia saugiai išmesti laikantis 6.6 skyriuje pateiktų nurodymų.

Kaip pradėti naudoti EVRA

Jeigu ankstesnio ciklo metu hormoninių kontraceptikų nevartota

EVRA pradedama naudoti pirmąją mėnesinių dieną. Priklijuojamas vienas transderminis pleistras, kuris nešiojamas visą savaitę (7 dienas). Nuo dienos, kurią priklijuojamas pirmasis transderminis pleistras (pirmoji diena arba pradžios diena) priklauso ir transderminio pleistro keitimo diena. Kiekvieną savaitę jį reikės keisti tą pačią dieną (8-ąją, 15-ąją, 22-ąją ciklo dieną ir 1-ąją naujo ciklo

dieną). Ketvirtąją savaitę, kuri prasideda nuo 22-osios ciklo dienos, transderminio pleistro klijuoti nereikia.

Jei pirmąjį ciklą kontraceptiko pradedama naudoti vėliau nei pirmąją mėnesinių ciklo dieną, tik šio ciklo metu pirmąsias septynias dienas reikia papildomai naudoti nehormoninį kontracepcijos būdą.

Naudojimas vietoj geriamųjų kombinuotųjų kontraceptikų

EVRA reikia pradėti naudoti pirmąją nutraukimo kraujavimo dieną. Jei nutraukimo kraujavimas neprasideda per 5 dienas nuo paskutiniosios veikliosios (hormonų turinčios) tabletės vartojimo, prieš pradedant naudoti EVRA, būtina nustatyti, ar moteris nėra pastojusi. Jei kontraceptiką pradedama naudoti vėliau kaip pirmąją nutraukimo kraujavimo dieną, pirmąsias 7 dienas būtina papildomai naudoti nehormoninį kontracepcijos būdą.

Jei praėjo daugiau kaip 7 dienos po paskutinės aktyvios geriamojo kontraceptiko tabletės vartojimo, galėjo įvykti ovuliacija, todėl moterį būtina įspėti, kad, prieš pradėdama naudoti EVRA, pasitartų su gydytoju. Jei šios pailgėjusios pertraukos, kurios metu kontraceptinių tablečių nevartota, metu moteris turėjo lytinį aktą, pastojimas įmanomas.

Naudojimas vietoj kontraceptinių preparatų, kuriuose yra tik progestagenų

Vietoj tablečių, kuriose yra tik progestagenų EVRA galima pradėti naudoti bet kurią dieną (vietoj implanto jo pašalinimo dieną, vietoj injekuojamojo preparato atėjus kitos dozės injekcijos laikui), tačiau pirmąsias 7 dienas reikia papildomai naudotis barjerą spermijams sukuriančiu pastojimo kontrolės būdu.

Naudojimas po aborto ar persileidimo

EVRA galima pradėti naudoti tuojau pat po aborto ar persileidimo, įvykusio prieš 20-ąją nėštumo savaitę. Jei EVRA pradedamas naudoti iš karto, papildomo kontracepcijos būdo naudoti nereikia. Įspėkite moterį, kad ovuliacija gali įvykti per 10 dienų po aborto ar persileidimo.

Kai abortas ar persileidimas įvyksta 20-ąją nėštumo savaitę ar vėliau, EVRA galima pradėti naudoti 21-ąją dieną po aborto arba pirmąją savaiminių mėnesinių dieną (priklauso nuo to, kuri diena pirmiau ateis). Ovuliacijos, įvykstančios 21-ąją dieną po aborto (po 20-osios nėštumo savaitės) dažnis nežinomas.

Naudojimas po gimdymo

Moterys, kurios nusprendė kūdikio nežindyti, EVRA gali pradėti naudoti ne anksčiau kaip praėjus

4 savaitėms po gimdymo. Jeigu transderminį pleistrą moteris pradeda naudoti vėliau, ją būtina įspėti, kad pirmąsias 7 dienas būtina papildomai naudoti barjerą spermijams sukuriantį kontracepcijos būdą. Tačiau tuo atveju, jei moteris lytinį aktą jau turėjo, prieš pradedant EVRA naudojimą reikia patikrinti, ar ji nėra pastojusi, arba patarti palaukti, kol prasidės pirmosios mėnesinės.

Žindyvėms informacija pateikta 4.6 skyriuje.

Ką daryti, jei transderminis pleistras nukrenta arba iš dalies atlimpa

Jei transderminis pleistras visiškai ar iš dalies atlimpa ir lieka nevisiškai prilipęs, į organizmą vaistinio preparato patenka nepakankamai.

Jei EVRA transderminis pleistras nors ir iš dalies būna atsilupęs:

-trumpiau negu vieną parą (ne daugiau kaip 24 val.), jį reikia nedelsiant iš naujo prilipinti prie tos pačios vietos arba pakeisti nauju EVRA transderminiu pleistru. Tokiu atveju papildomos kontracepcijos nereikia, kitą EVRA transderminį pleistrą reikia klijuoti įprastinę keitimo dieną.

-ilgiau negu vieną parą (24 val. ar ilgiau) arba moteris nežino, kada transderminis pleistras atšoko ar atsiklijavo, ji gali būti neapsaugota nuo nėštumo. Tokiu atveju dabartinį kontracepcijos ciklą moteris turi nutraukti ir nedelsdama pradėti naują, priklijuodama naują EVRA transderminį pleistrą. Šiuo atveju pirmoji diena bei keitimo diena bus kita. Pirmąsias 7 naujo ciklo dienas būtina naudoti papildomą nehormoninį kontracepcijos būdą.

Jei transderminis pleistras nelipnus, iš naujo jo klijuoti negalima. Tokiu atveju nedelsiant reikia klijuoti naują transderminį pleistrą. Norint transderminį pleistrą išlaikyti priklijavimo vietoje, klijais ar tvarsčiu jo tvirtinti negalima.

Jei EVRA transderminis pleistras keitimo dieną nepakeičiamas

Bet kurio transderminio pleistro naudojimo ciklo pradžioje (pirmąją savaitę / 1-ąją dieną)

Moteris gali būti neapsaugota nuo pastojimo. Pirmąjį naujo ciklo transderminį pleistrą ji turi priklijuoti tuoj pat, kai tik prisimena. Tokiu atveju bus kita ir transderminio pleistro keitimo diena, ir 1-oji naudojimo diena. Pirmąsias 7 naujo ciklo dienas būtina papildomai naudoti nehormoninį kontracepcijos būdą. Jei laikotarpiu, kurio metu transderminis pleistras turėjo būti priklijuotas, tačiau tas nebuvo padaryta, moteris turėjo lytinį aktą, nėštumas įmanomas.

Naudojimo ciklo viduryje (antrąją savaitę, t. y. 8-ąją dieną ar trečiąją savaitę, t. y. 15-ąją dieną)

-Pavėlavus vieną ar dvi dienas (ne daugiau kaip 48 val.): reikia nedelsiant priklijuoti naują EVRA transderminį pleistrą. Kitą transderminį pleistrą reikia klijuoti įprastinę keitimo dieną. Jei 7 dienas iki dienos, kada transderminis pleistras turėjo būti keičiamas, ankstesnis transderminis pleistras buvo tinkamai priklijuotas, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

-Pavėlavus daugiau kaip dvi paras (48 val. ar daugiau): moteris gali būti neapsaugota nuo nėštumo. Ji turi nutraukti dabartinį kontracepcijos ciklą ir tuoj pat pradėti naują keturių savaičių ciklą, priklijuodama naują EVRA transderminį pleistrą. Tokiu atveju bus kita tiek 1-oji diena, tiek transderminio pleistro keitimo diena. Pirmąsias 7 naujo ciklo dienas būtina papildomai naudoti nehormoninį kontracepcijos būdą.

Pavėlavus ciklo pabaigoje (ketvirtąją savaitę, t. y. 22-ąją ciklo dieną)

-Jei EVRA transderminis pleistras nebuvo nuimtas prasidėjus 4-ajai savaitei (22-ąją dieną), jį reikia nulupti kiek galima greičiau. Kitą ciklą reikia pradėti įprastinę transderminio pleistro keitimo dieną, t.y. pirmąją dieną po 28-osios ciklo dienos. Papildomo kontracepcijos būdo naudoti nereikia.

Keitimo dienos pasirinkimas

Norint mėnesines pavėlinti vienu ciklu, naują transderminį pleistrą reikia klijuoti prasidėjus 4-ajai savaitei (22-ąją ciklo dieną), t. y., nedarant pertraukos be transderminio pleistro. Tokiu atveju gali atsirasti protarpinis kraujavimas arba tepimas. 6 savaites iš eilės transderminius pleistrus klijavus, reikia daryti 7 dienų pertrauką (laikotarpį, kai transderminis pleistras neklijuojamas). Jai praėjus atnaujinamas reguliarus EVRA naudojimas.

Norint perkelti transderminio pleistro keitimo dieną, dabartinį ciklą reikia baigti nuėmus trečiąjį EVRA transderminį pleistrą reikiamą dieną. Per savaitę be transderminio pleistro reikia pasirinkti naują norimą keitimo dieną ir jai pirmą kartą atėjus, užklijuoti pirmąjį kito naudojimo ciklo EVRA transderminį pleistrą. Laikotarpis be transderminio pleistro jokiu būdu neturi būti ilgesnis kaip

7 dienos iš eilės. Kuo trumpesnis laikotarpis be transderminio pleistro, tuo didesnė tikimybė, kad moteriai nebus nutraukimo kraujavimo ir kad sekančio naudojimo ciklo metu atsiras protarpinis kraujavimas arba tepimas.

Jei nestipriai dirginama oda

Jei priklijuotas transderminis pleistras nemaloniai dirgina, galima kitoje vietoje priklijuoti naują ir nešioti jį iki kitos keitimo dienos. Vienu metu galima nešioti tik vieną transderminį pleistrą.

4.3Kontraindikacijos

Sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK) negalima vartoti esant toliau nurodytoms būklėms. Jei kuris nors iš šių sutrikimų pasireiškia naudojant EVRA, jos naudojimą būtina nedelsiant nutraukti.

Esama venų tromboembolija (VTE) arba VTE rizika

Venų tromboembolija: esama VTE (gydoma antikoaguliantais) arba anksčiau buvusi VTE (pvz., giliųjų venų trombozė [GVT] arba plaučių embolija [PE]).

Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į venų tromboemboliją (pvz., APC rezistentiškumas [įskaitant Leideno V faktorių], antitrombino III trūkumas, baltymo C trūkumas, baltymo S trūkumas).

Didelė chirurginė operacija su ilgalaike imobilizacija (žr. 4.4 skyrių).

Didelė venų tromboembolijos rizika dėl kelių esamų rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių).

Esama arterijų tromboembolija (ATE) arba ATE rizika

Arterijų tromboembolija: esama arterijų tromboembolija, anksčiau buvusi arterijų tromboembolija (pvz., miokardo infarktas) arba jį pranašaujanti būklė (pvz., krūtinės angina).

Galvos smegenų kraujotakos sutrikimas: esamas insultas, anksčiau patirtas insultas arba jį pranašaujanti būklė (pvz., praeinantysis smegenų išemijos priepuolis [PSIP]).

Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į arterijų tromboemboliją (pvz., hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai [kardiolipininiai antikūnai, raudonosios vilkligės antikoaguliantas]).

Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.

Didelė arterijų tromboembolijos rizika dėl kelių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių) arba dėl vieno esamo sunkaus rizikos veiksnio, pavyzdžiui:

-cukrinio diabeto su kraujagyslių simptomais;

-sunkios hipertenzijos;

-sunkios dislipoproteinemijos.

Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Diagnozuota ar įtariama krūties karcinoma.

Endometriumo karcinoma ar kitoks diagnozuotas ar įtariamas nuo estrogenų priklausomas navikas.

Kepenų funkcijos sutrikimas, pasireiškęs dėl ūminės ar lėtinės kepenų ląstelių ligos.

Kepenų adenoma ar karcinoma.

Kraujavimas iš lyties organų dėl neaiškių priežasčių.

Vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Jeigu yra bent viena iš toliau nurodytų būklių ar rizikos veiksnių, EVRA vartojimo tinkamumą reikia aptarti su moterimi.

Pasunkėjus būklei arba pirmą kartą atsiradus bent vienai iš šių būklių ar rizikos veiksnių, moteriai reikia patarti kreiptis į gydytoją, kad nustatytų, ar EVRA vartojimą reikia nutraukti.

Klinikinių tyrimų duomenų, kurie rodytų, kad transderminis pleistras kokiu nors požiūriu būtų saugesnis už sudėtinius geriamuosius kontraceptikus, nėra.

EVRA neskiriamas vartoti nėštumo metu (žr. 4.6 skyrių).

Venų tromboembolijos (VTE) rizika

Vartojant bet kokį sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), yra didesnė venų tromboembolijos (VTE) rizika nei jo nevartojant. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, norgestimato ar noretisterono, yra susiję su mažiausia VTE rizika. Kiti vaistiniai preparatai (pvz., EVRA) gali kelti iki dviejų kartų didesne rizika. Sprendimą vartoti kokį nors kitą vaistinį preparatą nei pasižymintį mažiausia VTE rizika reikia priimti tik aptarus su moterimi, užtikrinant, kad ji supranta VTE riziką vartojant EVRA, kaip jai esantys rizikos veiksniai veikia šią riziką ir kad jai esanti VTE rizika yra didžiausia pirmuosius vartojimo metus. Taip pat yra šiek tiek duomenų, kad ši rizika padidėja vėl pradėjus vartoti SHK po 4 savaičių arba ilgesnės pertraukos.

Maždaug 2 iš 10 000 SHK nevartojančių moterų ne nėštumo metu per vienerių metų laikotarpį pasireikš VTE. Tačiau, priklausomai nuo esamų rizikos veiksnių, kai kurioms moterims ši rizika gali būti daug didesnė (žr. toliau).

Nustatyta, kad maždaug 6 1 iš 10 000 moterų, vartojančių mažą SHK, kurio sudėtyje yra levonorgestrelio, dozę, per vienerius metus pasireikš VTE. Tyrimai parodė, kad VTE dažnis EVRA vartojansčioms moterims yra iki 2 kartų didesnis nei vartojančioms SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio. Tai yra, maždaug 6-12 VTE atvejų 10 000 moterų, vartojančių EVRA, per metus.

Abiem atvejais VTE atvejų skaičius per metus yra mažesnis už atvejų skaičių, numatomą moterims nėštumo metu arba laikotarpiu po gimdymo.

1-2 % VTE atvejų gali baigtis mirtimi.

VTE reiškinių skaičius 10 000 moterų per vienerius metus

VTE reiškinių skaičius

Nevartoja SHK

SHK, kurių sudėtyje yra

SHK, kurių sudėtyje yra

(2 reiškiniai)

levonorgestrelio

norelgestromino (6-12 reiškinių)

 

(5-7 reiškiniai)

 

SGK vartojančioms moterims labai retais atvejais gali pasireikšti kitų kraujagyslių, pvz., kepenų, žarnų pasaito, inkstų ar tinklainės venų bei arterijų, trombozė.

VTE rizikos veiksniai

Venų tromboembolijos komplikacijų rizika SHK vartotojoms gali labai padidėti, jeigu moteriai yra papildomų rizikos veiksnių, ypač jeigu yra keli rizikos veiksniai (žr. lentelę).

EVRA negalima vartoti, jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, dėl kurių jai kyla didelė venų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra daugiau kaip vienas rizikos veiksnys, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą. Tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią VTE riziką. Jeigu nusprendžiama, kad naudos ir rizikos santykis yra neplankus, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

1 5-7 intervalo vidurio taškas 10 000 moters metų, remiantis maždaug 2,3-3,6 santykine rizika vartojant SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, palyginti su nevartojimu

Lentelė. VTE rizikos veiksniai

Rizikos veiksnys

Pastaba

Nutukimas (kūno masės indeksas viršija

Didėjant KMI, rizika labai padidėja.

30 kg/m²)

Ypač svarbu atsižvelgti, jeigu yra ir kitų rizikos veiksnių.

Ilgalaikė imobilizacija, didelė

Tokiomis aplinkybėmis patartina nutraukti pleistro

chirurginė operacija, kojų ar dubens

(planinės chirurginės operacijos atveju, likus ne mažiau

operacija, neurochirurginė operacija ar

kaip keturioms savaitėms) ir vartojimo neatnaujinti dar

didelė trauma

dvi savaites po to, kai mobilumas visiškai atsistato.

 

Reikia naudoti kitą kontracepcijos metodą neplanuotam

Pastaba: trumpalaikė imobilizacija,

nėštumui išvengti.

įskaitant > 4 valandų keliones oro

Jeigu EVRA vartojimas iš anksto nebuvo nutrauktas,

transportu, taip pat gali būti VTE

reikia apglavotai skirti gydymą krešėjimą mažinančiais

rizikos veiksnys, ypač moterims,

vaistais.

kurioms yra kitų rizikos veiksnių

 

Teigiama šeimos anamnezė (kada nors

Jeigu įtariamas paveldimas polinkis, prieš

broliui, seseriai, motinai ar tėvui buvusi

apsisprendžiant dėl bet kurio SHK vartojimo, moterį

venų tromboembolija, ypač santykinai

reikia nukreipti specialisto konsultacijai.

ankstyvame amžiuje, pvz., iki 50 metų)

 

Kitos medicininės būklės, susijusios su

Vėžys, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis

VTE

ureminis sindromas, lėtinė uždegiminė žarnų liga (Krono

 

liga ar opinis kolitas) ir pjautuvo pavidalo ląstelių

 

anemija.

Vyresnis amžius

Ypač virš 35 metų.

Nėra vieningos nuomonės dėl galimos varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito įtakos venų trombozės pradžiai ar progresavimui.

Reikia atsižvelgti į padidėjusią tromboembolijos riziką nėštumo metu, ypač 6 savaites po gimdymo (informaciją apie nėštumą ir žindymą žr. 4.6 skyriuje).

VTE (giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) simptomai

Moterims reikia patarti, kad pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK.

Giliųjų venų trombozės (GVT) simptomai gali būti:

-vienos pusės kojos ir (arba) pėdos patinimas arba patinimas išilgai kojos venos;

-kojos skausmas arba skausmingumas, kuris gali būti juntamas tik stovint arba vaikščiojant;

-padidėjęs paveiktos kojos šiltumas, kojos odos paraudimas arba spalvos pokytis.

Plaučių embolijos (PE) simptomai gali būti:

-staiga pasireiškęs nepaaiškinamas dusulys arba kvėpavimo padažnėjimas;

-staiga pasireiškęs kosulys, kuris gali būti susijęs su kraujingų skreplių atkosėjimu;

-aštrus krūtinės skausmas;

-sunkus galvos svaigimas ar sukimasis;

-dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Kai kurie iš šių simptomų (pvz., dusulys, kosulys) nėra specifiniai ir gali būti neteisingai interpretuojami kaip dažnesni arba mažiau sunkūs reiškiniai (pvz., kvėpavimo takų infekcijos).

Kiti kraujagyslių užsikimšimo požymiai gali būti: staiga pasireiškęs galūnės skausmas, patinimas ir lengvas pamėlynavimas.

Jeigu užsikimšimas pasireiškia akyje, simptomai gali būti skausmo nesukeliantis neaiškus regėjimas, kuriam progresuojant, galimas apakimas. Kartais apankama beveik iš karto.

Arterijų tromboembolijos (ATE) rizika

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, SHK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos (miokardo infarkto) arba cerebrovaskulinio priepuolio (pvz., praeinančiojo smegenų išemijos priepuolio, insulto) rizika. Arterijų tromboembolijos reiškiniai gali baigtis mirtimi.

ATE rizikos veiksniai

Arterijų tromboembolijos komplikacijų arba cerebrovaskulinio priepuolio rizika SHK vartojančioms moterims yra didesnė, jeigu yra rizikos veiksnių (žr. lentelę). EVRA negalima vartoti, jeigu moteriai yra vienas sunkus arba keli ATE rizikos veiksniai, dėl kurių jai kyla didelė arterijų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą. Tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią riziką. Jeigu nusprendžiama, kad naudos ir rizikos santykis yra nepalankus, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. ATE rizikos veiksniai

Rizikos veiksnys

Pastaba

Vyresnis amžius

Ypač virš 35 metų

Rūkymas

Moterims, norinčioms vartoti SHK, reikia patarti

 

nerūkyti. Vyresnėms kaip 35 metų moterims, norinčioms

 

toliau rūkyti, reikia primygtinai patarti naudoti kitą

 

kontracepcijos metodą.

 

 

Padidėjęs kraujospūdis

 

Nutukimas (kūno masės indeksas viršija

Didėjant KMI, rizika labai padidėja.

30 kg/m²)

Ypač svarbu moterims, kurioms yra papildomų rizikos

 

veiksnių.

Teigiama šeimos anamnezė (kada nors

Jeigu įtariamas paveldimas polinkis, prieš

broliui, seseriai, motinai ar tėvui buvusi

apsisprendžiant dėl SHK vartojimo moterį reikia

arterijų tromboembolija, ypač

nukreipti specialisto konsultacijai.

santykinai ankstyvame amžiuje, pvz.,

 

iki 50 metų)

 

Migrena

Dėl migrenos padažnėjimo ar pasunkėjimo SHK

 

vartojimo metu (tai gali būti cerebrovaskulinį reiškinį

 

pranašaujanti būklė) gali prireikti nedelsiant nutraukti

 

vaisto vartojimą.

Kitos medicininės būklės, susijusios su

Cukrinis diabetas, hiperhomocisteinemija, širdies

nepageidaujamais kraujagyslių

vožtuvo liga ir prieširdžių virpėjimas,

reiškiniais

dislipoproteinemija ir sisteminė raudonoji vilkligė.

ATE simptomai

Moterims reikia patarti, kad pasireiškus simptomams, skubiai kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK.

Cerebrovaskulinio priepuolio simptomai gali būti:

-staiga pasireiškęs veido, rankos ar kojos tirpulys ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje;

-staiga pasunkėjęs vaikščiojimas, galvos svaigimas, lygsvaros ar koordinacijos sutrikimas;

-staiga pasireiškęs sumišimas, kalbėjimo ar supratimo sutrikimas;

-staiga pasireiškęs matymo viena ar abiem akimis sutrikimas;

-staiga pasireiškęs, sunkus ar ilgalaikis galvos skausmas dėl nežinomos priežasties;

-sąmonės netekimas ar apalpimas su priepuoliu arba be jo.

Trumpalaikiai simptomai rodo, kad šis reiškinys yra praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).

Miokardo infarkto (MI) simptomai gali būti:

-skausmas, diskomfortas, spaudimas, sunkumas, veržimo ar pilnumo pojūtis krūtinėje, rankoje ar po krūtinkauliu;

-diskomfortas, plintantis į nugarą, žandikaulį, gerklę, ranką, skrandį;

-pilnumo, nevirškinimo ar užspringimo pojūtis;

-prakaitavimas, pykinimas, vėmimas ar galvos svaigimas;

-labai didelis silpnumas, nerimas ar dusulys;

-dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Sudėtinių kontraceptikų vartojančias moteris būtina griežtai įspėti, kad, pasireiškus galimiems trombozės simptomams, būtina kreiptis į gydytoją. Įtarus ar diagnozavus trombozę, hormoninių kontraceptikų vartojimą reikia nutraukti. Dėl teratogeninio antikoaguliantų (kumarinų) poveikio moteriai reikia skirti naudoti kitą tinkamą kontracepcijos būdą.

Navikai

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgai vartojant SGK, padidėja gimdos kaklelio vėžio rizika, bet vis dar nesutariama iki kokio laipsnio šis reiškinys gali būti siejamas su lytinės elgsenos sąlygotais poveikiais ar kitais veiksniais, tokiais kaip žmogaus papilomos virusas (ŽPV).

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenys rodo, kad moterims, vartojančioms SGK, šiek tiek padidėja krūties vėžio rizika (RR = 1,24). Šis rizikos padidėjimas laipsniškai mažėja ir, nustojus vartoti SGK, išnyksta per 10 metų. Kadangi jaunesnėms nei 40 metų moterims krūties vėžys atsiranda retai, todėl jo dažnio padidėjimas SGK vartojančioms ar neseniai vartojusioms moterims yra mažas, palyginti su bendra tokio vėžio rizika. Kontraceptikų vartojusių moterų krūties vėžys būna mažiau progresavęs negu jų niekada nevartojusių. Pastebėto krūtų vėžio rizikos padidėjimo SGK vartojančioms moterims priežastis gali būti ir ankstesnis krūties vėžio nustatymas, ir biologinis SGK poveikis, ir abu šie veiksniais.

Retais atvejais SGK vartojančioms moterims gali atsirasti gerybinių ir dar rečiau piktybinių kepenų navikų. Pavieniais atvejais šie navikai sukėlė gyvybei pavojingą vidinį pilvo kraujavimą. Todėl tuo atveju, jeigu EVRA naudojančioms moterims atsiranda stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėja kepenys ar pasireiškia kraujavimo į pilvo ertmę simptomai, atliekant diferencinę diagnostiką būtina nustatyti, ar nėra kepenų naviko.

ALT aktyvumo kraujyje padidėjimas

Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems nuo hepatito C viruso infekcijos (HCV) vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be jo, daugiau nei 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą (VNR) transaminazių (ALT) aktyvumo kraujyje padidėjimas reikšmingai dažniau pasireiškė moterims, vartojusioms vaistų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, tokių kaip sudėtiniai hormoniniai kontraceptikai (SHK) (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Kitos būklės

-Kontracepcijos veiksmingumas gali būti mažesnis moterims, sveriančioms 90 kg ar daugiau (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

-Sudėtinius hormoninius kontraceptikusvartojančioms moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija ar kurių kraujo giminaičiams ji buvo, gali padidėti pankreatito rizika.

-Daugeliui hormoninių kontraceptikų vartojančių moterų šiek tiek padidėdavo kraujospūdis, tačiau klinikai reikšmingas padidėjimas yra retas. Ryšys tarp hormoninių kontraceptikų vartojimo ir klinikai reikšmingos hipertenzijos nenustatytas. Hipertenzija sergančioms moterims, kurioms vartojant sudėtinius hormoninius kontraceptikus nuolat padidėja kraujospūdis ar kurioms reikšmingai padidėjusio kraujospūdžio antihipertenziniai preparatai tinkamai nesumažina, sudėtinių hormoninių kontraceptikųvartojimą būtina nutraukti. Jų galima vėl pradėti vartoti tik tuo atveju, jei antihipertenziniai preparatai kraujospūdį sunormalina.

-Toliau nurodytos būklės gali pasireikšti arba paūmėti nėštumo laikotarpiu bei vartojant SGK, tačiau jų ryšys su SGK vartojimu galutinai neištirtas. Tai gelta ir (arba) niežulys, susiję su tulžies staze, tulžies pūslės liga, įskaitant cholecistitą ir tulžies pūslės akmenligę, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, Sydenhamo chorėja, nėštumo pūslelinė, apkurtimas dėl otosklerozės.

-Sudėtinių hormoninių kontraceptikų vartojimą gali prireikti nutraukti dėl ūminio ar lėtinio kepenų funkcijos sutrikimo ir nevartoti tol, kol kepenų funkcijos duomenys sunormalės. Sudėtinių hormoninių kontraceptikų vartojimą reikia nutraukti ir tuo atveju, jeigu atsinaujina su

tulžies staze susijęs niežulys, kuris buvo pasireiškęs ankstesnio nėštumo metu ar anksčiau vartojant lytinių hormonų.

-Sudėtinių hormoninių kontraceptikai gali turėti įtakos periferiniam insulino atsparumui ir gliukozės toleravimui, tačiau neįrodyta, kad jų vartojimo metu reikėtų keisti diabeto gydymą. Vis dėlto diabetu sergančias moteris būtina atidžiai prižiūrėti, ypač gydymo EVRA pradžioje.

-Vartojant SGK buvo endogeninės depresijos, epilepsijos, Krono ligos ir opinio kolito pasunkėjimo atvejų.

-Vartojant hormoninių kontraceptikų retkarčiais gali atsirasti rudmė, ypač moterims, kurioms ji buvo nėštumo metu. Moterys, linkusios į rudmę, naudodamos EVRA turėtų vengti saulės ir ultravioletinių spindulių. Dažnai rudmė išnyksta nevisiškai.

Medicininis ištyrimas ir (arba) konsultacijos

Prieš pradedant arba atnaujinant EVRA vartojimą, reikia sužinoti visą ligos istoriją (įskaitant šeimos anamnezę) ir atmesti nėštumo galimybę. Reikia išmatuoti kraujospūdį ir atlikti fizinį ištyrimą, atsižvelgiant į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimus (žr. 4.4 skyrių). Svarbu atkreipti moters dėmesį į informaciją apie venų arba arterijų trombozę, įskaitant EVRA keliamą riziką, palyginti su kitų SHK vartojimu, VTE ir ATE simptomus, žinomus rizikos veiksnius ir kaip elgtis, įtarus trombozę.

Moteriai taip pat reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis pateiktų patarimų. Tyrimų dažnis ir pobūdis turi būti pagrįsti įrodytomis praktikos rekomendacijomis ir pritaikyti konkrečiai moteriai.

Moteriai reikia nurodyti, kad geriamieji kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijos (AIDS) ir kitų lytiniu keliu užkrečiamųjų ligų.

Nereguliarus kraujavimas

Vartojant bet kokių sudėtinių hormoninių kontraceptikų galimas nereguliarus kraujavimas (tepimas arba protarpinis kraujavimas), ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais. Todėl nereguliaraus kraujavimo priežastį reikia nustatyti tik praėjus moters prisitaikymo prie preparato laikotarpiui, kuris trunka maždaug tris ciklus. Jeigu protarpinis kraujavimas tęsiasi arba prasideda po ankstesnio reguliaraus ciklo, kai EVRA buvo naudojamas taip, kaip rekomenduojama, reikia nustatyti, ar nėra kitos (su EVRA nesusijusios) jo priežasties. Reikia pagalvoti apie nehormonines priežastis, prireikus atlikti atitinkamus diagnostikos tyrimus organinei ligai ar nėštumui nustatyti. Kartais prireikia ir gimdos gleivinės išgrandymo kiurete. Šiuo laikotarpiu be transderminio pleistro kai kurioms moterims nutraukimo kraujavimo nebūna. Jei moteris EVRA naudojo taip, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, ji neturėtų būti nėščia. Jei moteris iki pirmo mėnesinių nebuvimo EVRA naudojo nesilaikydama nurodymų arba jeigu mėnesinių nebuvo du kartus iš eilės, prieš tolesnį EVRA naudojimą būtina įsitikinti, kad ji nėra pastojusi.

Hormoninių kontraceptikų vartojimą nutraukus, kai kurioms moterims galima amenorėja ar oligomenorėja, ypač tuo atveju, jeigu šių sutrikimų joms buvo anksčiau.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastaba. Reikia atsižvelgti į kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų skyrimo informaciją, kad būtų galima įvertinti galimą sąveiką.

Farmakodinaminė sąveika

Vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be jo, gali padidėti ALT aktyvumo kraujyje padidėjimo rizika (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Todėl EVRA naudojančios pacientės prieš pradėdamos gydymą šiuo vaistų deriniu, turi pradėti naudoti kitą kontracepcijos metodą (pvz., kontracepcijos priemones, kurių sudėtyje yra tik progestageno, arba taikyti nehormoninius metodus). Pabaigus gydymą šiuo vaistų deriniu po 2 savaičių galima vėl pradėti naudoti EVRA.

Kitų vaistinių preparatų poveikis EVRA

Sąveika gali pasireikšti su vaistiniais preparatais, kurie sužadina mikrosomų fementus, dėl to gali padidėti lytinių hormonų klirensas ir gali pasireikšti protarpinis kraujavimas ir (arba) kontraceptinio poveikio susilpnėjimas. Literatūroje buvo pranešta apie žemiau nurodytas sąveikas.

Medžiagos, didinančios SHK klirensą (SHK veiksmingumo sumažėjimas dėl fermentų sužadinimo), pvz.:

barbitūratai, bozentanas, karbamazepinas, fenitoinas, primidonas, rifampicinas, modafinilis ir vaistai nuo ŽIV: ritonaviras, nevirapinas ir efavirenzas ir galimai taip pat felbamatas, grizeofulvinas, okskarbazepinas, topiramatas bei preparatai, kurių sudėtyje yra vaistažolės paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum).

Gydymo suderinimas

Fermentų sužadinimas gali pasireikšti praėjus kelioms dienoms po gydymo. Didžiausias fermentų sužadinimas dažniausiai matomas praėjus maždaug 10 dienų, bet gali išsilaikyti ne mažiau kaip

4 savaites po vaistinio preparato nutraukimo.

Trumpalaikis gydymas

Moterys, kurios trumpą laiką yra gydomos vaistiniais preparatais, kurie sužadina vaistų metabolizmą veikiančius kepenų fermentus, arba vartojančios kokias nors veikliąsias medžiagas, kurios sužadina šiuos fermentus, turi laikinai kartu su EVRA naudoti barjerinį kontracepcijos metodą (t. y. gretutinių vaistinių preparatų vartojimo metu ir dar 28 dienas po jų vartojimo pabaigos).

Jeigu gydymas kartu vartojamais vaistiniais preparatais užsitęsia ilgiau nei trijų savaičių pleistro vartojimo laikotarpis, naują pleistrą reikia užsiklijuoti, nedarant įprastos pertraukos be pleistro.

Ilgalaikis gydymas

Moterims, kurios ilgą laiką yra gydomos fermentų aktyvumą sužadinančiomis veikliosiomis medžiagomis, rekomenduojama naudoti kitą patikimą, nehormoninį kontracepcijos metodą.

Medžiagos, kurių poveikis SHK klirensui yra kintamas

Kartu su SHK vartojant daugelį ŽIV proteazės inhibitorių ir nenukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių derinių, įskaitant ir derinį su HCV inhibitoriais, gali padidėti arba sumažėti estrogenų ar progestinų koncentracijos plazmoje. Kai kuriais atvejais šių pokyčių bendras poveikis gali būti kliniškai reikšmingas.

Todėl reikia perskaityti kartu vartojamų vaistinių preparatų ŽIV gydyti informaciją, kad būtų galima nustatyti galimas sąveikas ir visas susijusias rekomendacijas. Jeigu kyla bet kokių abejonių, moterims, kurioms taikoma proteazių inhibitorių ar nenukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių terapija, turi būti skiriamas papildomas barjerinės kontracepcijos metodas.

Etinilestradiolio metabolizmo slopinimas

Etorikoksibas didina etinilestradiolio (nuo 50 % iki 60 %) koncentraciją kraujo plazmoje, kai jis vartojamas kartu su geriamaisiais trifaziais hormoniniais kontraceptikais. Manoma, kad etorikoksibas didina etinilestradiolio koncentraciją dėl to, kad jis slopina sulfotransferazės aktyvumą tokiu būdu slopindamas etinilestradiolio metabolizmą.

EVRA poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Hormoniniai kontraceptikai gali veikti kai kurių veikliųjų medžiagų metabolizmą. Taigi, šių medžiagų koncentracijos plazmoje ir audiniuose gali padidėti (pvz., ciklosporino). Gali prireikti koreguoti kito kartu vartojamo vaistinio preparato dozę.

Lamotriginas. Nustatyta, kad kartu vartojami sudėtiniai hormoniniai kontraceptikai reikšmingai sumažina lamotrigino koncentracijas plazmoje greičiausiai dėl lamotrigino gliukuronizacijos sužadinimo. Tai gali bloginti priepuolių kontrolę, todėl gali reikėti keisti lamotrigino dozavimą.

Laboratoriniai tyrimai

Kontraceptinių steroidų vartojimas gali daryti įtaką kai kuriems laboratorinių tyrimų rezultatams, įskaitant biocheminius kepenų, skydliaukės, antinksčių ar inkstų funkcijos rodmenis, (pernašos) baltymų (pvz., kortikosteroidus prisijungiančio globulino ir lipidų/lipoproteinų frakcijų) koncentracijas plazmoje, angliavandenių metabolizmo rodmenis ir kraujo krešėjimo bei fibrinolizės rodmenis. Pokyčiai dažniausiai išlieka laboratorinių tyrimų rezultatų normos ribose.

4.6Vaisingumo, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

EVRA negalima naudoti nėštumo metu.

Epidemiologiniai tyrimai nerodo įgimtų sklaidos trūkumų rizikos padidėjimo vaikams, kurių motinos prieš pastojimą vartojo sudėtinių geriamųjų hormoninių kontraceptikų. Daugumos paskutiniųjų tyrimų rezultatai taip pat rodo, kad sudėtiniai geriamieji hormoniniai kontraceptikai, per apsirikimą vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, teratogeninio poveikio nesukėlė.

Ribotas duomenų apie EVRA naudojimo pasekmes nėštumui kiekis neleidžia daryti išvadų dėl jo saugumo nėštumo laikotarpiu.

Tiriant gyvūnus buvo nustatytas nepageidaujamas poveikis nėštumo ir žindymo laikotarpiu.(žr. 5.3 skyrių). Remiantis šių tyrimų duomenimis, negalima atmesti nepageidaujamo poveikio, pasireiškiančio dėl veikliųjų medžiagų hormoninio veikimo. Vis dėlto, bendra sudėtinių geriamųjų kontraceptikų, kurie buvo vartojami nėštumo laikotarpiu, patirtis nepateikė įrodymų apie faktinį nepageidaujamą poveikį žmonėms.

Jei naudodama EVRA moteris pastoja, preparato naudojimą būtina nedelsiant nutraukti.

Atnaujinant EVRA vartojimą, reikia atsižvelgti į rizikos padidėjimo laikotarpiu po gimdymo galimybę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

Sudėtiniai hormoniniai kontraceptikai gali turėti įtakos žindymui: jie gali sumažinti pieno kiekį ir keisti jo sudėtį. Todėl žindyvėms EVRA nerekomenduojama naudoti tol, kol jos visiškai nenustoja žindyti.

Vaisingumas

Moterims, nustojusioms naudoti EVRA, gali vėluoti pastojimas.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

EVRA gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo savybių santrauka

Klinikinių EVRA tyrimų metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, pykinimas ir krūtų jautrumas, kurios atitinkamai pasitaikė maždaug 21 %, 16,6 % ir 15,9 % pacienčių. Tarp nepageidaujamų reakcijų, kurios gali pasireikšti gydymo pradžioje, bet paprastai susilpnėja po pirmųjų trijų vartojimo ciklų, yra tepimas, krūtų jautrumas ir pykinimas,

Atskirų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

SHK vartojančioms moterims nustatyta padidėjusi arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos reiškinių rizika, įskaitant miokardo infarktą, insultą, praeinančiuosius smegenų išemijos priepuolius, venų trombozę ir plaučių emboliją (išsamesnė informacija pateikta 4.4 skyriuje).

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje

Saugumas buvo įvertintas 3 322 lytiškai aktyvioms moterims, kurios dalyvavo trijuose III fazės klinikiniuose tyrimuose, skirtuose kontraceptinio veiksmingumo įvertinimui. Šie asmenys gavo 6 arba 13 kontracepcijos ciklų (EVRA arba palyginamojo geriamojo kontraceptiko), suvartojo bent vieną tiriamojo vaistinio preparato dozę ir pateikė informaciją apie vaistinio preparato saugumą. 1 lentelėje yra pateiktos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažnio apibūdinimai pagal MedDRA: labai dažni ( 1/10); dažni (nuo 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo 1/1 000 iki < 1/100); reti (nuo 1/10 000 iki < 1/1 000); labai reti (< 1/10 000); dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

1 lentelė: Nepageidaujamų reakcijų dažnis

Organų sistemų klasė

Nepageidaujama reakcija

Dažnis

 

Infekcijos ir infestacijos

 

Dažni

Vulvos ir makšties grybelinė infekcija

 

Makšties kandidozė

Reti

Pustulinis išbėrimas*

 

Pustulės transderminio pleistro klijavimo vietoje

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)

Reti

Kepenų neoplazma*†

 

Krūties vėžys*†

 

Gimdos kaklelio karcinoma*†

 

Kepenų adenoma *†

 

Gimdos lejomioma

 

Krūties fibroadenoma

Imuninės sistemos sutrikimai

 

Nedažni

Padidėjęs jautrumas

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

 

Nedažni

Hipercholesterolemija

 

Skysčių susilaikymas

 

Padidėjęs apetitas

Reti

Hiperglikemija*

 

Atsparumas insulinui*

Psichikos sutrikimai

 

Dažni

Nuotaikos, afektiniai ir nerimo sutrikimai

Nedažni

Nemiga

 

Sumažėjęs lytinis potraukis

Reti

Pyktis*

 

Nusivylimas*

 

Padidėjęs lytinis potraukis

Nervų sistemos sutrikimai

 

Labai dažni

Galvos skausmas

Dažni

Migrena

 

Galvos svaigimas

Reti

Cerebrovaskulinis priepuolis**†

 

Kraujo išsiliejimas į smegenis*†

 

Nenormalaus skonio jutimas*

Akių sutrikimai

 

Reti

Kontaktinių lęšių netoleravimas*

Širdies sutrikimai

Reti

 

Arterijų tromboembolija

 

 

Ūminis miokardo infarktas*†

Kraujagyslių sutrikimai

 

Nedažni

 

Hipertenzija

Reti

 

Hipertenzinė krizė*

 

 

Arterinė trombozė**†

 

 

Veninė trombozė**†

 

 

Trombozė*†

 

 

Venų tromboembolija

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti

 

Plaučių arterijos trombozė*†

 

 

Plaučių embolija†

Virškinimo trakto sutrikimai

 

Labai dažni

 

Pykinimas

Dažni

 

Pilvo skausmas

 

 

Vėmimas

 

 

Viduriavimas

 

 

Vidurių pūtimas

Reti

 

Kolitas*

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Reti

 

Cholecistitas

 

 

Tulžies pūslės akmenligė†

 

 

Kepenų pažeidimas*

 

 

Cholestazinė gelta*†

 

 

Cholestazė*†

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

 

Dažni

 

Aknė

 

 

Išbėrimas

 

 

Niežulys

 

 

Odos reakcija

 

 

Odos sudirginimas

Nedažni

 

Alopecija

 

 

Alerginis dermatitas

 

 

Egzema

 

 

Jautrumo šviesai reakcija

 

 

Kontaktinis dermatitas

 

 

Dilgėlinė

 

 

Eritema

Reti

 

Angioneurozinė edema*

 

 

Eritema (daugiaformė, mazginė)*

 

 

Chloazma†

 

 

Eksfoliacinis išbėrimas*

 

 

Generalizuotas niežėjimas

 

 

Išbėrimas (eriteminis, niežtintis)

 

 

Seborėjinis dermatitas *

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni

 

Raumenų spazmai

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Labai dažni

 

Krūtų jautrumas

 

 

 

Dažni

Dismenorėja

 

Kraujavimas iš makšties ir mėnesinių sutrikimai**†

 

Gimdos spazmas

 

Krūties sutrikimai

 

Išskyros iš makšties

Nedažni

Galaktorėja

 

Premenstruacinis sindromas

 

Vulvos ir makšties sausumas

Reti

Gimdos kaklelio displazija*

 

Nuslopinta laktacija*

 

Išskyros iš lytinių organų

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni

Negalavimas

 

Nuovargis

 

Transderminio pleistro klijavimo vietos reakcijos (eritema,

 

sudirginimas, niežulys, išbėrimas)

Nedažni

Generalizuota edema

 

Periferinė edema

 

Transderminio pleistro klijavimo vietos reakcijos**

Reti

Veido edema*

 

Edema su išbėrimu*

 

Patinimas

 

Transderminio pleistro klijavimo vietos reakcijos* (pvz.,

 

abscesas, erozija)

 

Lokalizuota edema*

Tyrimai

 

Dažni

Padidėjęs kūno svoris

Nedažni

Padidėjęs kraujospūdis

 

Lipidų sutrikimai**

Reti

Sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje*†

 

Nenormalus gliukozės kiekis kraujyje*†

*Pranešimai po vaistinio preparato patekimo į rinką.

**Įtrauktos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.

Žr. 4.4 skyrių.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.

4.9Perdozavimas

Atsitiktinai išgėrus dideles geriamųjų kontraceptikų dozes, sunkių sveikatos sutrikimų neatsirado. Perdozavimas gali pasireikšti pykinimu ir vėmimu. Kai kurioms moterims gali kraujuoti iš makšties. Įtarus perdozavimą, visus transderminius kontraceptinius preparatus reikia pašalinti ir pradėti simptominį gydymą.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė lytiniai hormonai ir lyties organų sistemos moduliatoriai, fiksuoti progestagenų ir estrogenų deriniai, ATC kodas – G03AA13.

Veikimo mechanizmas

EVRA transderminis pleistras veikia slopindamas gonadotropinų poveikį dėl etinilestradiolio ir norelgestromino sukeliamo estrogeninio ir progestacinio poveikio. Pagrindinis veikimo būdas yra ovuliacijos slopinimas, tačiau veiksmingumui įtakos turi ir gimdos kaklelio gleivių, ir endometriumo pokyčiai.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Pearl indeksai (žr. lentelę)

Tyrimo grupė

CONT-002

CONT-003

CONT-003

CONT-004

CONT-004

Visos EVRA

 

EVRA

EVRA

COC*

EVRA

COC**

naudojusios

 

 

 

 

 

 

tiriamosios

Ciklų skaičius

10 743

5 831

4 592

5 095

4 005

21 669

Bendrasis Pearl

0,73

0,89

0,57

1,28

2,27

0,90

indeksas (95 %

(0,15;1,31)

(0,02; 1,76)

(0,0; 1,35)

(0,16; 2,39)

(0,59; 3,96)

(0,44;1,35)

PI)

 

 

 

 

 

 

Metodo

0,61

0,67

0,28

1,02

1,30

0,72

neveiksmingumas

(0,0; 1,14)

(0,0; 1,42)

(0,0; 0,84)

(0,02; 2,02)

(0,03; 2,57)

(0,31;1,13)

Pearl indeksas

 

 

 

 

 

 

(95 % PI)

 

 

 

 

 

 

*150 mcg DSG + 20 mcg EE

**50 mcg LNG + 30 mcg 1–6 dienomis, 75 mcg LNG + 40 mcg EE 7–11 dienomis, 125 mcg LNG + 30 mcg EE 12– 21 dienomis

Atliktos tiriamosios analizės norint nustatyti, ar III fazės tyrimų metu (n=3319) tiriamųjų amžius, rasė ir kūno svoris turėjo įtakos nėštumui. Nustatyta, kad amžius ir rasė įtakos neturėjo. Analizuojant kūno svorio įtaką, paaiškėjo, kad 5 nėštumai iš 15, prasidėjusių naudojant EVRA, buvo moterims, tyrimo pradžioje sveriančioms 90 kg ar daugiau. Jos sudarė < 3 % tiriamųjų. Moterims, sveriančioms mažiau kaip 90 kg, ryšio tarp kūno svorio ir nėštumo nenustatyta. Nors tik 10–20 % farmakokinetikos duomenų svyravimų galima paaiškinti kūno svoriu (žr. 5.2 skyrių), didesnis nėštumų dažnis moterims, sveriančioms daugiau kaip 90 kg, buvo statistiškai reikšmingas ir rodo, kad EVRA joms yra mažiau veiksminga.

Vartojant didesnių dozių SGK (50 mikrogramų etinilestradiolio), sumažėja endometriumo ir kiaušidžių vėžio rizika. Ar tas būdinga ir mažesnių dozių sudėtiniams hormoniniams kontraceptikams, dar neįrodyta.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Priklijavus EVRA transderminį pleistrą, norelgestromino ir etinilestradiolio koncentracija kraujo serume plato lygį pasiekia maždaug po 48 val. Pusiausvyrinė norelgestromino ir EE koncentracija savaitės transderminio pleistro naudojimo laikotarpiu būna atitinkamai maždaug 0,8 ng/ml ir 50 pg/ml. Kartotinių dozių tyrimuose nustatyta, kad norelgestromino ir EE koncentracija kraujo serume bei AUC su laiku tik šiek tiek padidėja, palyginti su rodmenimis pirmojo ciklo pirmą savaitę.

Norelgestromino ir etinilestradiolio absorbcija po EVRA aplikacijos buvo tiriama sveikatos klube (saunoje, sūkurinėje vonioje, bėgtakyje ir kitokių aerobikos pratimų metu) ir šalto vandens vonioje. Rezultatai rodo, kad norelgestromino Css ir AUC šiomis specifinėmis sąlygomis reikšmingai nesiskyrė nuo rodmenų, gautų naudojant transderminį pleistrą normaliomis sąlygomis. EE parametrai šiek tiek

padidėjo po treniruočių ant bėgtakio bei dėl kitų aerobikos pratimų, tačiau Css reikšmės po šių pratimų buvo referenciniame diapazone. Šaltas vanduo tirtiems parametrams reikšmingo poveikio nedarė.

Pailginto EVRA naudojimo tyrimo, kurio metu vienas kontraceptinis transderminis pleistras buvo nešiojamas 7 ir 10 dienų laikotarpį, duomenys rodo, kad transderminį pleistrą nešiojant 10 dienų, tikslinės norelgestromino ir etinilestradiolio Css vertės išliko per 3 dienų pailginto EVRA nešiojimo periodą (10 dienų). Taigi, transderminis pleistras bus kliniškai veiksmingas ir tuo atveju, jeigu jis bus pakeistas dvejomis paromis vėliau nei planuota.

Pasiskirstymas

Daug (> 97 %) norelgestromino ir norgestrelio (norelgestromino metabolitas kraujo serume) jungiasi su kraujo serumo baltymais. Norelgestrominas jungiasi su albuminais, bet ne su lytinius hormonus prijungiančiais globulinais (LHPG), o norgestrelio daugiausia prisijungia prie LHPG, kas riboja jo biologinį aktyvumą. Daug etinilestradiolio prisijungia prie kraujo serumo albuminų.

Biotransformacija

Norelgestrominas metabolizuojamas kepenyse. Jo metabolitai yra norgestrelis, kurio didžioji dalis yra prisijungusi prie LHPG, ir įvairūs hidroksilinti ir konjuguoti metabolitai. Etinilestradiolis taip pat metabolizuojamas į įvairius hidroksilintus produktus bei jų gliukuronido ir sulfato konjugatus.

Eliminacija

EVRA transderminį pleistrą nuplėšus, vidutinis norelgestromino ir etinilestradiolio pusinės eliminacijos periodas yra atitinkamai apie 28 val. ir 17 val. Norelgestromino ir etinilestradiolio metabolitai išsiskiria per inkstus ir su išmatomis.

Transderminių ir geriamųjų kontraceptikų palyginimas

Transderminių ir sudėtinių geriamųjų hormoninių kontraceptikų farmakokinetika yra skirtinga, dėl to abiejų grupių vaistų tiesioginis farmakokinetinių rodiklių palyginimas turi būti atliekamas atsargiai.

Klinikiniame tyrime palyginus EVRA su savo sudėtyje 250 mcg norgestimato (vaisto, iš kurio susidaro norelgestrominas) ir 35 mcg etinilestradiolio turinčiu geriamuoju kontraceptiku buvo nustatyta, kad didžiausios norelgestromino ir etinilestradiolio koncentracijos plazmoje (Cmax) vertės geriamąjį kontraceptiką vartojusių tiriamųjų grupėje buvo 2 kartus didesnės negu EVRA vartotojų grupėje. Tuo pačiu metu bendros vaisto ekspozicijos organizme rodikliai (AUC ir Css) buvo panašūs abiejose grupėse. Farmakokinetinių rodiklių duomenų kintamumas tarp tiriamųjų (VK, %) buvo didesnis EVRA vartotojų grupėje, palyginti su kintamumu geriamojo kontraceptiko grupėje.

Amžiaus, kūno svorio ir kūno paviršiaus ploto įtaka

Amžiaus, kūno svorio ir kūno paviršiaus ploto įtaka norelgestromino ir etinilestradiolio farmakokinetikai buvo įvertinta devyniuose farmakokinetikos tyrimuose, kurių metu 230 sveikų moterų vieną 7 dienų ciklą nešiojo EVRA transderminį pleistrą. Gauti rezultatai rodo, jog norelgestromino ir etinilestradiolio Css bei AUC reikšmės, didėjant amžiui, kūno svoriui ir kūno paviršiaus plotui, šiek tiek mažėja. Tačiau tik nedidelė (10–20 %) bendro norelgestromino ir EE farmakokinetikos kintamumo po EVRA aplikacijos dalis gali būti susijusi su bet kuriuo ar visais šiais demografiniais rodikliais.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Vertinant toksinį poveikį reprodukcijai nustatyta, kad triušių vaisiui norelgestrominas sukelia toksinį poveikį, tačiau šio poveikio saugumo ribos buvo pakankamai aukštos. Nėra duomenų apie norelgestromino ir etinilestradiolio derinio toksinį poveikį reprodukcijai. Norgestimato (norelgestromino pirmtako) ir etinilestradiolio derinio tyrimo duomenys rodo, kad gyvūnų patelėms mažėja vaisingumas ir implantacijos efektyvumas (žiurkėms), daugėja vaisių rezorbcijos atvejų (žiurkėms, triušiams) ir, skiriant dideles dozes, mažėja moteriškosios lyties jauniklių gyvybingumas ir vaisingumas (žiurkėms).

Ar gauti duomenys reikšmingi terapinę dozę vartojančiam žmogui, nežinoma, kadangi manoma, jog minėti pokyčiai priklauso nuo žinomo farmakodinaminio arba rūšiai specifinio poveikio.

Tyrimų, kuriais buvo tirtas EVRA poveikis odai, rezultatai rodo, kad šiam vaistiniam preparatui nebūdingas odos įjautrinimas. Užklijuotas ant triušių odos transderminis pleistras tik nestipriai ją sudirgina.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Pagrindo sluoksnis

mažo tankio pigmentuoto polietileno išorinis sluoksnis poliesterio vidinis sluoksnis.

Vidurinis sluoksnis poliizobutileno/polibuteno klijai krospovidonas

neaustinė poliesterio medžiaga laurilo laktatas.

Trečiasis sluoksnis

polietileno tereftalato (PET) plėvelė polidimetilsiloksano danga.

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Negalima šaldyti ar užšaldyti.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Vidinė pakuotė

Paketėlis yra keturių sluoksnių: mažo tankio polietileno plėvelė (vidinis sluoksnis), aliuminio folija, mažo tankio polietileno plėvelė ir išorinis balinto popieriaus sluoksnis.

Išorinė pakuotė

Paketėliai yra sudėti į kartono dėžutę.

Kiekvienoje dėžutėje yra 3, 9 arba 18 EVRA transderminių pleistrų, o kiekvienas transderminis pleistras įdėtas į atskirą paketėlį, kurio vidinis paviršius dengtas folija.

Paketėliai suvynioti po tris į permatomą perforuotą plastišką plėvelę ir sudėti į kartono dėžutę. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Iš apsauginio paketėlio išimtą transderminį pleistrą reikia iš karto klijuoti ant odos.

Kad nepablogėtų EVRA adhezinės savybės, odos srities, ant kurios klijuojamas transderminis pleistras, negalima tepti kremais, losjonais ar barstyti pudromis.

Net ir panaudotame transderminiame pleistre dar yra nemažai veikliosios medžiagos. Transderminiame pleistre likę hormonai, patekę į vandeninę aplinką, gali būti kenksmingi, todėl panaudotą transderminį pleistrą reikia saugiai išmesti. Nuo maišelio išorinio paviršiaus reikia nulupti išmestinę etiketę. Naudotą transderminį pleistrą uždėti ant nuluptos išmestinės etiketės taip, kad lipnioji pusė uždengtų brūkšniuotą plotą. Paskui išmestinę etiketę suklijuoti, kad transderminis pleistras liktų viduje. Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. Panaudoto transderminio pleistro negalima mesti į klozetą ar į skystųjų atliekų surinkimo sistemą.

7.REGISTRUOTOJAS

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

EU/1/02/223/001

EU/1/02/223/002

EU/1/02/223/003

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2002 m. rugpjūčio mėn. 22 d.

Paskutinio perregistravimo data 2012 m. rugpjūčio mėn. 22 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu.

Pastabos

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Žinynas
  • Get it on Google Play
  • Apie
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    nurodyti receptiniai vaistai