Lithuanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Ganfort (bimatoprost / timolol) – Preparato charakteristikų santrauka - S01ED51

Updated on site: 07-Oct-2017

Vaisto pavadinimasGanfort
ATC kodasS01ED51
Sudėtisbimatoprost / timolol
GamintojasAllergan Pharmaceuticals Ireland

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml akių lašai (tirpalas)

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename ml tirpalo yra 0,3 mg bimatoprosto ir 5 mg timololio (6,8 mg timololio maleato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas

Viename ml tirpalo yra 0,05 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas).

Bespalvis ar gelsvas tirpalas.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Vidinio akies spaudimo (VAS) mažinimas suaugusiems pacientams, kurie serga atvirojo kampo glaukoma ar akies hipertenzija, jeigu reakcija į vien lokaliai vartojamų beta blokatorių ar prostaglandino analogų poveikį yra nepakankama.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Rekomenduojamas dozavimas suaugusiesiems (įskaitant ir vyresnio amžiaus žmones)

Rekomenduojama dozė ─ vienas GANFORT lašas į pažeistą (-as) akį (-is) kartą per parą arba ryte, arba vakare. Preparatą reikia vartoti kiekvieną dieną tuo pačiu metu.

Turimi literatūros apie GANFORT duomenys rodo, kad vartojant vakare VAS mažinantis poveikis gali būti didesnis nei vartojant ryte. Vis dėlto nutariant, ar preparato skirti ryte, ar vakare, reikia apsvarstyti, kada labiau tikėtina, kad pacientas laikysis gydymo režimo (žr. 5.1 skyrių).

Jeigu viena dozė praleidžiama, gydymą reikia tęsti lašinant kitą dozę taip, kaip planuota. Dozė turi būti ne didesnė kaip vienas lašas į pažeistą (-as) akį (-is) per parą.

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcijos sutrikusios

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija susilpnėjusi, GANFORT poveikis netirtas. Todėl šiuos pacientus juo gydyti reikėtų atsargiai.

Vaikų populiacija

GANFORT saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Jeigu vietiškai reikia vartoti daugiau kaip vieną akių vaistinį preparatą, skirtingų preparatų turi būti įlašinama darant mažiausiai 5 minučių pertrauką.

Užspaudus ašarų lataką arba 2 minutėms užsimerkus, galima sumažinti sisteminę absorbciją. Dėl to gali sumažėti sisteminis šalutinis poveikis ir padidėti vietinis aktyvumas.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Reaktyvi kvėpavimo takų liga, įskaitant bronchinę astmą ar buvusią bronchinę astmą, sunkią obstrukcinę plaučių ligą.

Sinusinė bradikardija, sinusinio mazgo silpnumo sindromas, sinoatrialinė blokada, antro ar trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada (jeigu neimplantuotas širdies stimuliatorius). Aiškus širdies funkcijos nepakankamumas, kardiogeninis šokas.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Panašiai kaip kiti vietinio vartojimo akių vaistiniai preparatai, GANFORT veikliosios medžiagos (timololis ir bimatoprostas) gali absorbuotis į kraują. Atskirų veikliųjų medžiagų sisteminės absorbcijos padidėjimo nepastebėta. Dėl beta andrenerginio komponento – timololio – gali pasitaikyti tokio paties tipo širdies ir kraujagyslių, plaučių bei kitų nepageidaujamų reakcijų, kokios pastebimos sistemiškai vartojant beta blokatorius. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnumas preparatą vartojant vietiškai į akis yra mažesnis, nei taikant sisteminį gydymą. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Širdies sutrikimai

Gydant pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis (pvz., koronarine širdies liga, Princmetalio krūtinės angina ar širdies funkcijos nepakankamu) ir hipotenzija, būtina kritiškai įvertinti gydymą beta blokatoriais ir apsvarstyti gydymo kitomis veikliosiomis medžiagomis galimybes. Pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, turi būti stebimi dėl šių ligų paūmėjimo ir nepageidaujamų reakcijų požymių.

Beta blokatorių turi būti atsargiai skiriama pacientams, kuriems yra pirmojo laipsnio širdies blokada, nes jie neigiamai veikia širdies laidumo trukmę.

Kraujagyslių sutrikimai

Pacientai, sergantys sunkiais periferinės kraujotakos sutrikimais (t. y. sunkiomis Raynaud ligos ar Raynaud sindromo formomis), turi būti gydomi atsargiai.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai

Pranešama, kad kai kurių oftalmologinių beta blokatorių paskyrus bronchine astma sergantiems pacientams, buvo pastebėta kvėpavimo reakcijų, įskaitant mirties atvejus, dėl bronchų spazmo.

GANFORT turi atsargiai vartoti pacientai, sergantys nesunkia arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), ir tik tuo atveju, jeigu potenciali nauda didesnė už potencialią riziką.

Endokrininiai sutrikimai

Beta adrenoblokatorių vaistiniai preparatai turi būti atsargiai skiriami pacientams, linkusiems į spontanišką hipoglikemiją ar pacientams, sergantiems labiliu diabetu, nes beta blokatoriai gali maskuoti ūmios hipoglikemijos požymius ir simptomus.

Beta blokatoriai taip pat gali maskuoti hipertiroidizmo simptomus.

Ragenos ligos

Oftalmologiniai beta blokatoriai gali sukelti akių sausumą. Pacientus, sergančius ragenos ligomis, jais gydyti reikia atsargiai.

Kiti vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta blokatorių

Sisteminio poveikio beta blokatoriumi gydomam pacientui pradėjus vartoti timololio gali sustiprėti poveikis akispūdžiui ar sisteminės beta receptorių blokados sukeltas poveikis. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti. Vartoti kartu dviejų vietinio poveikio beta adrenoblokatorių nepatartina (žr. skyrių

4.5).

Anafilaksinės reakcijos

Vartojantys beta blokatorius pacientai, kuriems buvo pasireiškusi atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į daugelį alergenų, gali stipriau reaguoti į pakartotinį kontaktą su tokiais alergenais ir nereaguoti į įprastinę adrenalino dozę, vartojamą anafilaksinėms reakcijoms gydyti.

Gyslainės atšokimas

Buvo gyslainės atšokimo atvejų, susijusių su vandeninio skysčio gamybą slopinančio gydymo (pvz., timololiu, acetazolamidu) taikymu po filtracijos procedūrų.

Chirurginė anestezija

Oftalmologiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta blokatorių, gali blokuoti sisteminį beta adrenoreceptorių agonisto (pvz., adrenalino) poveikį. Anesteziologas turi žinoti, kad pacientas vartoja timololį.

Kepenų sutrikimai

Pacientams, kurie sirgo lengva kepenų liga ar kurių pradinis alaninaminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas ir (arba) bilirubino kiekis kraujyje buvo nenormalus, bimatoprostas per 24 mėnesius kepenų nepageidaujamų reakcijų nesukėlė. Akims vartojamo timololio joks nepageidaujamas poveikis kepenų funkcijai nežinomas.

Akių sutrikimai

Prieš pradedant gydyti, pacientus reikia informuoti, kad gali daugiau išaugti blakstienos, patamsėti akies vokų oda arba oda aplink akis ir padidėti ruda rainelės pigmentacija, tai buvo pastebėta gydymo bimatoprostu ir GANFORT metu. Padidėjusi rainelės pigmentacija gali būti ilgalaikė, todėl gydant tik vieną akį, abi akys gali atrodyti skirtingai. Nustojus vartoti GANFORT, rainelės pigmentacija gali išlikti ilgą laiką. Po 12 mėnesių gydymo GANFORT preparatu rainelės pigmentacijos dažnis buvo 0,2 %. Po 12 mėnesių gydymo vien bimatoprosto akių lašais šis dažnis buvo 1,5 % ir per kitus 3

gydymo metus nepadažnėjo. Pigmentacija pasikeičia dėl padidėjusio melanino kiekio melanocituose, o ne dėl padidėjusio melanocitų kiekio. Ilgalaikis padidėjusios rainelės pigmentacijos poveikis nežinomas. Rainelės spalvos pokyčiai, užregistruoti vartojant bimatoprosto į akis, gali būti nepastebimi keletą mėnesių arba metų. Manoma, kad gydymas neveikia nei rainelės apgamų, nei šlakų. Užregistruota periorbitalinių audinių pigmentacija kai kuriems pacientams buvo laikina.

Gauta pranešimų apie tinklainės geltonosios dėmės edemos (įskaitant cistinės tinklainės geltonosios dėmės edemos) atsiradimą vartojant GANFORT. Todėl pacientams be lęšiuko, pacientams su dirbtiniu lęšiuku ir įtrūkusia užpakaline lęšiuko kapsule bei pacientams, kuriems gresia tinklainės geltonosios dėmės edema (dėl intraokuliarinės operacijos, tinklainės venos šakos okliuzijos, uždegiminės akių ligos ir diabetinės retinopatijos), GANFORT reikėtų vartoti atsargiai.

Pacientams, sergantiems aktyviu vidiniu akies uždegimu (pvz., uveitu), GANFORT reikia vartoti atsargiai, nes uždegimas gali pasunkėti.

Oda

Srityse, kur GANFORT tirpalas pakartotinai patenka ant odos paviršiaus, gali imti augti plaukai. Todėl svarbu GANFORT lašinti taip, kaip nurodyta, ir pasirūpinti, kad jis netekėtų per skruostų ar kitų sričių odą.

Pagalbinės medžiagos

GANFORT preparate esantis konservantas benzalkonio chloridas gali dirginti akį. Prieš įlašinant lašų kontaktinius lęšius būtinai reikia išsiimti, po įlašinimo mažiausiai 15 minučių palaukti ir tuomet juos įsidėti. Žinoma, kad benzalkonio chloridas gali pakeisti minkštų kontaktinių lęšių spalvą. Būtina išvengti vaisto sąlyčio su minkštais kontaktiniais lęšiais.

Yra pranešimų, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją. Todėl pacientus, kurių akys sausos ar pažeista akies ragena, jei jie GANFORT vartoja dažnai ar ilgai, gydytojas turi nuolat stebėti.

Kitos būklės

Pacientams, kurie serga uždegiminėmis akių ligomis, neovaskuline, uždegimine uždaro kampo glaukoma, įgimta glaukoma ar uždaro kampo glaukoma, GANFORT poveikis netirtas.

Glaukoma arba akies hipertenzija sergančių pacientų bimatoprosto 0,3 mg/ml vartojimo tyrimai parodė, kad dažnesnis daugiau kaip 1 bimatoprosto dozės per dieną vartojimas gali susilpninti akispūdį mažinantį poveikį. Reikia stebėti, ar pacientams, vartojantiems GANFORT su kitais prostaglandino analogais, nekinta akispūdis.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Bimatoprosto ir timololio fiksuoto derinio specialių sąveikos tyrimų neatlikta.

Kai oftalmologinio tirpalo, kurio sudėtyje yra beta blokatoriaus, vartojama kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, guanetidinu, beta adrenerginių receptorių blokatoriais, parasimpatomimetikais, antiaritminiais vaistais (įskaitant amiodaroną) ir rusmenės glikozidais, galimas suminis hipotenziją ir (arba) ryškią bradikardiją sukeliantis poveikis.

Kartu vartojant CYP2D6 inhibitorius (pvz., chinidino, fluoksetino, paroksetino) ir timololio, gali pasireikšti sisteminė beta receptorių blokada (pvz., sumažėjęs širdies plakimo dažnis, depresija).

Pasitaikė midriazės atvejų, kai oftalmologiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta blokatorių, buvo vartojami kartu su adrenalinu (epinefrinu).

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie bimatoprosto ir timololio fiksuoto derinio vartojimą nėštumo metu nepakanka. Nėštumo metu GANFORT vartoti negalima, nebent tai neabejotinai būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Bimatoprostas

Atitinkamų klinikinių duomenų apie poveikį nėščiosioms nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad didelės toksinės vaikingoms patelėms dozės toksiškai veikė dauginimąsi (žr. 5.3 skyrių).

Timololis

Epidemiologiniai tyrimai, atlikti vartojant geriamuosius beta blokatorius, išsigimimus sukeliančio poveikio neatskleidė, bet parodė, kad yra intrauterinio vaisiaus augimo atsilikimo pavojus. Be to, kai beta blokatoriai buvo vartojami iki gimdymo, naujagimiams nustatyta beta adrenerginių receptorių blokados požymių ir simptomų (pvz., bradikardija, hipotenzija, sutrikusi kvėpavimo funkcija ir hipoglikemija). Jeigu GANFORT vartojama iki gimdymo, naujagimį pirmąsias jo gyvenimo dienas reikia nuolat atidžiai stebėti. Timololio tyrimai su gyvūnais parodė, kad toksinį poveikį reprodukcijai sukelia daug didesnės jo dozės negu tos, kurios vartojamos klinikinėje praktikoje (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Timololis

Beta blokatorių patenka į motinos pieną. Tačiau mažai tikėtina, kad vartojant terapines timololio akių lašų dozes motinos piene jo susidarys tiek, kad kūdikiui pasireikštų klinikiniai beta adrenoreceptorių blokados simptomai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Bimatoprostas

Ar bimatoprosto išsiskiria su motinos pienu, nežinoma, bet jo išsiskiria į žiurkės pieną. Krūtimi maitinančios moterys GANFORT neturi vartoti.

Vaisingumas

Apie GANFORT poveikį žmogaus vaisingumui duomenų nėra.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

GANFORT gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai. Kaip ir taikant bet kokį akių gydymą, jei įlašinus preparato regėjimas laikinai pasidaro miglotas, prieš vairuodamas ar valdydamas mechanizmus pacientas turi palaukti, kol regėjimas pasidarys aiškus.

4.8Nepageidaujamas poveikis

GANFORT

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų metu, kai buvo vartojamas GANFORT, pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, kurios anksčiau pastebėtos vartojant atskirai bimatoprosto ir timololio veikliąsias medžiagas. Klinikinių tyrimų metu nebuvo pastebėta jokių naujų specifinių GANFORT nepageidaujamų reakcijų.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta GANFORT klinikinių tyrimų metu, buvo silpnos akių reakcijos, kurių nė viena nebuvo sunki. Remiantis 12 mėnesių klinikinių tyrimų duomenimis pranešama, kad dažniausia nepageidaujama reakcija buvo junginės hiperemija (dažniausiai nuo vos pastebimos iki nestiprios ir, kaip manoma, neuždegiminio pobūdžio), kuri pasitaikė maždaug 26 % pacientų ir dėl kurios 1,5 % pacientų gydymą reikėjo nutraukti.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

1 lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų vartojant visų farmacinių formų (kelių dozių ir vienos dozės) GANFORT (kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos jų mažėjančio sunkumo tvarka) metu arba vaistui patekus į rinką.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip.

Labai dažnas

≥1/10

 

 

Dažnas

nuo ≥1/100 iki <1/10

 

 

Nedažnas

nuo ≥1/1000 iki <1/100

 

 

Retas

nuo ≥1/10 000 iki <1/1000

 

 

Labai retas

<1/10 000

 

 

Dažnis nežinomas

negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis

1 lentelė

 

 

 

 

 

 

 

Organų sistemos klasė

Dažnis

Nepageidaujama reakcija

 

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas

padidėjusio jautrumo reakcijos,

 

 

 

įskaitant alerginio dermatito,

 

 

 

angioedemos, akių alergijos

 

 

 

požymius ar simptomus

 

Psichikos sutrikimai

Dažnis nežinomas

nemiga2, košmarai2

 

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnas

galvos skausmas, svaigulys2

 

 

 

 

 

Dažnis nežinomas

dizgeuzija2

Akių sutrikimai

Labai dažnas

junginės hiperemija

 

Dažnas

taškinis keratitas, ragenos

 

 

erozija2, deginimo pojūtis2,

 

 

junginės sudirginimas1, akies

 

 

niežėjimas, akies gėlimo

 

 

pojūtis2, svetimkūnio akyje

 

 

pojūtis, akies sausumas, akies

 

 

voko eritema, akies skausmas,

 

 

fotofobija, išskyros iš akies2,

 

 

sutrikęs regėjimas2, akies voko

 

 

niežėjimas, pablogėjęs regėjimo

 

 

aštrumas2, blefaritas2, akies

 

 

voko edema, akies sudirginimas,

 

 

pagausėjęs ašarojimas,

 

 

blakstienų augimas

 

Nedažnas

rainelės uždegimas2, junginės

 

 

edema2, akies voko skausmas2,

 

 

nenormalus pojūtis akyje1,

 

 

regėjimo silpnumas (astenopija),

 

 

trichiazė2, rainelės

 

 

hiperpigmentacija2, akies voko

 

 

vagelės pagilėjimas2, akies voko

 

 

retrakcija2, blakstienų spalvos

 

 

pakitimas (patamsėjimas)1

 

Dažnis nežinomas

cistinė geltonosios dėmės

 

 

edema2, akių patinimas,

 

 

neaiškus matymas2

Širdies sutrikimai

Dažnis nežinomas

bradikardija

Kvėpavimo sistemos, krūtinės

Dažnas

rinitas2

ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažnas

dispnėja

 

Dažnis nežinomas

bronchų spazmas (dažniausiai

 

 

pacientams, jau sergantiems

 

 

liga, kurios metu būna bronchų

 

 

spazmų)2, astma

Odos ir poodinio audinio

Dažnas

voko kraštų pigmentacija2,

sutrikimai

 

hirsutizmas2, odos

 

 

hiperpigmentacija (aplink akis)

 

Dažnis nežinomas

alopecija2

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo

Dažnis nežinomas

nuovargis

vietos pažeidimai

 

 

1Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos tik vartojant vienos dozės farmacinės formos GANFORT.

2Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos tik vartojant kelių dozių farmacinės formos GANFORT.

Kaip ir kiti vietiškai vartojami akių vaistiniai preparatai, GANFORT (bimatoprostas ir timololis) patenka į sisteminę kraujotaką. Timololio absorbcija gali sukelti nepageidaujamą poveikį, panašų į sisteminio poveikio beta blokatorių. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnumas vaistinį preparatą vartojant vietiškai į akis yra mažesnis nei taikant sisteminį gydymą. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios pastebėtos vartojant vieną iš veikliųjų vaisto medžiagų (bimatoprostą ar timololį) ir galinčios taip pat pasitaikyti vartojant GANFORT, nurodomos 2 lentelėje:

2 lentelė

Organų sistemos klasė

Nepageidaujama reakcija

Imuninės sistemos sutrikimai

sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant

 

anafilaksiją1.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

hipoglikemija1.

Psichikos sutrikimai

depresija1, susilpnėjusi atmintis1.

Nervų sistemos sutrikimai

apalpimas1, galvos smegenų kraujotakos

 

sutrikimų epizodai1, sustiprėję generalizuotos

 

miastenijos požymiai ir simptomai1, parestezija1,

 

smegenų išemija1.

Akių sutrikimai

sumažėjęs ragenos jautrumas1, diplopija1, ptozė1,

 

akies gyslainės atšokimas po filtraciją

 

gerinančios operacijos (žr. 4.4 skyrių)1,

 

keratitas1, voko spazmas2, tinklainės

 

kraujavimas2, uveitas2.

Širdies sutrikimai

atrioventrikulinė blokada1, širdies sustojimas1,

 

aritmija1, širdies nepakankamumas1, stazinis

 

širdies nepakankamumas1, krūtinės skausmas1,

 

palpitacija1, edema1.

Kraujagyslių sutrikimai

hipotenzija1, hipertenzija2, Raynaud sindromas1,

 

šaltos plaštakos ir pėdos1.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir

astmos paūmėjimas2, LOPL paūmėjimas2,

tarpuplaučio sutrikimai

kosulys1.

Virškinimo trakto sutrikimai

pykinimas1, 2, viduriavimas1, dispepsija1, burnos

 

džiūvimas1, pilvo skausmas1, vėmimas1.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

panašus į žvynelinės bėrimas1 arba žvynelinės

 

paūmėjimas1, odos bėrimas1.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio

mialgija1.

sutrikimai

 

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

sutrikusi lytinė funkcija1, sumažėjęs lytinis

 

potraukis1.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos

astenija1, 2.

pažeidimai

 

Tyrimai

nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys2.

1Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos taikant monoterapiją timololiu.

2Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos taikant monoterapiją bimatoprostu.

Nepageidaujamos reakcijos vartojant akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfato

Vartojant akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfato, kai kuriems pacientams, turintiems labai pažeistas ragenas, labai retai pasitaikė ragenos kalcifikacijos atvejų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema*.

4.9Perdozavimas

Vietinis GANFORT perdozavimas nepanašu, kad įmanomas, ir nepanašu, kad jis gali būti susijęs su toksiškumu.

Bimatoprostas

Jeigu netyčia GANFORT nuryjama, gali būti naudinga toliau pateikiama informacija: tyrimo duomenimis, kai dvi savaites žiurkėms ir pelėms buvo duodama gerti bimatoprosto iki 100 mg/kg per parą dozėmis, jis jokio toksinio poveikio nesukėlė. Ši dozė, išreikšta mg/m2, yra mažiausiai 70 kartų didesnė už tą, kurią gautų netyčia išgėręs GANFORT buteliuką 10 kg sveriantis vaikas.

Timololis

Sisteminio timololio perdozavimo simptomai apima: bradikardiją, hipotenziją, bronchų spazmą, galvos skausmą, svaigulį, dusulį ir širdies sustojimą. Inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų tyrimai parodė, kad timololis blogai dializuojamas.

Jeigu perdozuojama, reikia taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – oftalmologiniai beta blokatoriai, ATC kodas – S01ED51.

Veikimo mechanizmas

GANFORT sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos: bimatoprostas ir timololis. Šie du komponentai, papildydami vienas kito veikimą, mažina padidėjusį vidinį akies spaudimą (VAS), ir jų kombinuotas poveikis, palyginti su kiekvieno atskirai vartojamo junginio veikimu, daugiau sumažina VAS.

GANFORT pradeda veikti greitai.

Bimatoprostas yra stipri akies kraujospūdį mažinanti veiklioji medžiaga. Jis yra sintetinis prostamidas, struktūriškai panašus į prostaglandiną F(PGF), kuris neveikia per jokius žinomus prostaglandinų receptorius. Bimatoprostas selektyviai mėgdžioja naujai surastų biosintetinių medžiagų, vadinamųjų prostamidų, poveikį. Prostamido receptorius struktūriškai dar nenustatytas. Bimatoprosto veikimo mechanizmas, mažinantis vidinį žmogaus akies spaudimą yra toks, kad jis padidina vandeningo skysčio ištekėjimą per trabekulių tinklą, taip pat sustiprina skysčio nuotėkį iš akies obuolio kraujagyslinio tinklo ir skleros.

Timololis yra beta1 ir beta2 neselektyvus adrenerginių receptorių blokatorius, kuris nepasižymi ryškesniu vidiniu simpatomimetiniu, tiesioginiu miokardą slopinančiu ar vietiniu nuskausminančiu (membranas stabilizuojančiu) aktyvumu. Timololis mažina VAS, slopindamas vandeningo skysčio gaminimąsi. Tikslus veikimo mechanizmas nėra aiškiai nustatytas, bet tikėtina, kad slopinama dėl endogeninio beta adrenerginio stimuliavimo padidėjusi ciklinio AMF sintezė.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

GANFORT VAS mažinantis poveikis yra ne silpnesnis nei tas, kurį sukelia gydymas bimatoprosto (kartą per parą) ir timololio (du kartus per parą) preparatų deriniu.

Turimi literatūros apie GANFORT duomenys rodo, kad vartojant vakare VAS mažinantis poveikis gali būti didesnis nei vartojant ryte. Vis dėlto nutariant, ar preparato skirti ryte, ar vakare, reikia apsvarstyti, kada labiau tikėtina, kad pacientas laikysis gydymo režimo.

Vaikų populiacija

GANFORT saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų amžiaus nebuvo nustatytas.

5.2Farmakokinetinės savybės

GANFORT vaistinis preparatas

Bimatoprosto ir timololio koncentracijos plazmoje, nustatytos persikryžiuojančio tyrimo metu, lyginant sveikų asmenų monoterapijos duomenis su gydymo GANFORT duomenimis. Sisteminė konkrečių komponentų absorbcija buvo minimali ir, vartojant juos kartu vieno vaisto sudėtyje, nepakito.

Dviejų 12-os mėnesių tyrimų metu matuojant sisteminę absorbciją nustatyta, kad nė vienas komponentas nesikaupė.

Bimatoprostas

Bimatoprostas in vitro gerai prasiskverbia pro žmogaus rageną ir sklerą. Įlašinus į akį, sisteminė ekspozicija bimatoprostui yra labai menka, ir laikui bėgant vaistas nesikaupia. Dvi savaites kartą per parą lašinant po vieną lašą 0,03 % bimatoprosto į abi akis, didžiausia koncentracija kraujyje susidarė per 10 minučių po sulašinimo ir sumažėjo žemiau vaisto susekimo ribos (0,025 ng/ml) per

1,5 valandos po įlašinimo. Vidutinės Cmaks. ir AUC0-24val. reikšmės 7 ir 14 dieną buvo panašios, atitinkamai 0,08 ng/ml ir 0,09 ng hr/ml, kas rodo, kad stabili vaisto koncentracija susidarė per pirmąją

jo lašinimo į akis savaitę.

Bimatoprosto į kūno audinius patenka nedaug, ir sisteminis jo pasiskirstymo tūris žmogaus organizme, esant pastoviai koncentracijai, buvo 0,67 l/kg. Žmogaus kraujyje daugiausia bimatoprosto yra plazmoje. Maždaug 88 % bimatoprosto jungiasi prie plazmos baltymų.

Kai tik įlašinto į akį vaisto patenka į sisteminę kraujotaką, pagrindinė jo dalis, kuri cirkuliuoja kraujyje, yra nepakitęs bimatoprostas. Paskui, vykstant bimatoprosto oksidacijai, N-deetilinimui ir konjugacijai su gliukurono rūgštimi, susidaro įvairių metabolitų.

Bimatoprostas pirmiausia šalinamas per inkstus; iki 67 % sveikiems savanoriams į veną sušvirkštos dozės išsiskyrė su šlapimu, 25 % ─ su išmatomis. Pusinis eliminacijos periodas, nustatytas sušvirkštus vaisto į veną, buvo maždaug 45 minutės; suminis kraujo klirensas buvo 1,5 l/h/kg.

Poveikio vyresnio amžiaus žmonėms charakteristika

Lašinant vaisto du kartus per parą, senyvų žmonių (65 metų ir vyresnių) vidutinė AUC0-24val. reikšmė ─ 0,0634 ngh/ml bimatoprosto ─ buvo daug didesnė nei 0,0218 ng h/ml, kuri nustatyta jauniems

sveikiems suaugusiems. Tačiau šie duomenys kliniškai yra nereikšmingi, nes sisteminis poveikis lašinant vaisto į akis ir senyviems, ir jauniems žmonėms yra labai silpnas. Laikui bėgant jokio bimatoprosto kaupimosi kraujyje nebuvo, jo saugumas senyviems ir jauniems žmonėms buvo panašus.

Timololis

Įlašinus į akį 0,5 % timololio akies lašų tirpalo žmonėms, kuriems atlikta kataraktos operacija, didžiausia timololio koncentracija vandeniniame akies skystyje ─ 898 ng/ml ─ buvo praėjus vienai valandai po įlašinimo. Dalis dozės yra sistemiškai absorbuojama ir ekstensyviai metabolizuojama kepenyse. Timololio pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra apie 4-6 valandas. Timololis, iš dalies metabolizuotas kepenyse, kartu su nepakitusiu timololiu ir jo metabolitais šalinamas per inkstus. Timololis nėra ekstensyviai susijęs su plazma.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

GANFORT vaistinis preparatas

Kartotinių lašinamo į akis GANFORT dozių toksiškumo tyrimai ypatingo žalingo poveikio žmonėms neparodė. Atskirų sudedamųjų dalių, vartojamų akims ir sistemiškai, saugumo profilis yra gerai žinomas.

Bimatoprostas

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų

duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Tyrimų su graužikais metu vaistas sukėlė rūšiai specifinį išsimetimą, kai sisteminė ekspozicija vaistui buvo 33-97 kartus didesnė už susidarančią žmonėms lašinant jo į akis.

Vienerius metus kasdien lašinant beždžionėms į akis ≥ 0,03 % bimatoprosto tirpalo, padidėjo rainelės pigmentacija ir išryškėjo grįžtamas, nuo dozės priklausomas poveikis apie akį esantiems audiniams, kuris pasireiškė ryškiu viršutinės ir (arba) apatinės vagelės ir vokų plyšio praplatėjimu. Padidėjusią rainelės pigmentaciją, atrodo, sukelia melanocitų skatinimas gaminti melaniną, bet ne padidėjęs melanocitų skaičius. Jokių funkcinių ar mikroskopinių pokyčių, susijusių su poveikiu apie akį esantiems audiniams, nepastebėta, ir pokyčių apie akis atsiradimo mechanizmas nežinomas.

Timololis

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chloridas

Natrio chloridas

Dinatrio fosfatas heptahidratas

Citrinų rūgštis monohidratas

Vandenilio chlorido rūgštis arba natrio hidroksidas (pH reguliuoti)

Išgrynintas vanduo

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai

Esant 25 °C temperatūrai vartojamas vaistas chemiškai ir fiziškai išlieka stabilus 28 dienas.

Mikrobiologiniu požiūriu už vartojamo vaisto tinkamumo laiką ir sąlygas atsako vartotojas. Tas laikas, esant 25 °C temperatūrai, paprastai yra ne ilgesnis kaip 28 dienos.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Balti matiniai mažo tankio polietileno buteliukai su užsukamais polistireno dangteliais. Kiekviename buteliuke yra 3 ml tirpalo.

Tiekiamos tokios pakuotės: kartono dėžutės, kuriuose yra 1 arba 3 buteliukai po 3 ml tirpalo. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.REGISTRUOTOJAS

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Airija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

EU/1/06/340/001-002

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2006 m. gegužės mėn. 19 d.

Paskutinio perregistravimo data 2011 m. birželio mėn. 23 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

{MMMM m. {mėnesio} mėn. DD d.}

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklapyje http://www.ema.europa.eu/.

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml akių lašai (tirpalas vienadozėje talpyklėje).

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename ml tirpalo yra 0,3 mg bimatoprosto (bimatoprost) ir 5 mg timololio (timolol) (6,8 mg timololio maleato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas vienadozėje talpyklėje).

Bespalvis ar gelsvas tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Vidinio akies spaudimo (VAS) mažinimas suaugusiems pacientams, kurie serga atvirojo kampo glaukoma ar akies hipertenzija, jeigu reakcija į vien vietiškai vartojamų beta blokatorių ar prostaglandino analogų poveikį yra nepakankama.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Rekomenduojamas dozavimas suaugusiesiems (įskaitant ir vyresnio amžiaus žmones)

Rekomenduojama dozė ─ vienas GANFORT vienadozėje talpyklėje lašas į pažeistą (-as) akį (-is) kartą per parą arba ryte, arba vakare. Preparatą reikia vartoti kiekvieną dieną tuo pačiu metu.

Turimi literatūros apie GANFORT (kelių dozių formulės) duomenys rodo, kad vartojant vakare VAS mažinantis poveikis gali būti didesnis nei vartojant ryte. Vis dėlto nutariant, ar preparato skirti ryte, ar vakare, reikia apsvarstyti, kada labiau tikėtina, kad pacientas laikysis gydymo režimo (žr. 5.1 skyrių).

Vienadozė talpyklė skirta vartoti tik vieną kartą; vienos talpyklės turinio pakanka lašinti į abi akis. Po vartojimo likusį nesuvartotą tirpalą reikia nedelsiant išmesti. Jeigu viena dozė praleidžiama, gydymą reikia tęsti lašinant kitą dozę taip, kaip planuota. Dozė turi būti ne didesnė kaip vienas lašas į pažeistą (-as) akį (-is) per parą.

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcijos sutrikusios

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija susilpnėjusi, GANFORT vienadozėje talpyklėje poveikis netirtas. Todėl šiuos pacientus juo gydyti reikėtų atsargiai.

Vaikų populiacija

GANFORT vienadozėje talpyklėje saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Jeigu vietiškai reikia vartoti daugiau kaip vieną akių vaistinį preparatą, skirtingų preparatų turi būti įlašinama darant mažiausiai 5 minučių pertrauką.

Užspaudus ašarų lataką arba 2 minutėms užsimerkus, galima sumažinti sisteminę absorbciją. Dėl to gali sumažėti sisteminis šalutinis poveikis ir padidėti vietinis aktyvumas.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Reaktyvi kvėpavimo takų liga, įskaitant bronchinę astmą ar buvusią bronchinę astmą, sunkią obstrukcinę plaučių ligą.

Sinusinė bradikardija, sinusinio mazgo silpnumo sindromas, sinoatrialinė blokada, antro ar trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada (jeigu neimplantuotas širdies stimuliatorius). Aiškus širdies funkcijos nepakankamumas, kardiogeninis šokas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Panašiai kaip kiti vietinio vartojimo akių vaistiniai preparatai, GANFORT vienadozėje talpyklėje veikliosios medžiagos (timololis ir bimatoprostas) gali absorbuotis į kraują. Atskirų GANFORT (daugiadozės pakuotės pavidalu) veikliųjų medžiagų sisteminės absorbcijos padidėjimo nepastebėta. Dėl beta andrenerginio komponento – timololio – gali pasitaikyti tokio paties tipo širdies ir kraujagyslių, plaučių bei kitų nepageidaujamų reakcijų, kokios pastebimos sistemiškai vartojant beta blokatorius. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnumas preparatą vartojant vietiškai į akis yra mažesnis, nei taikant sisteminį gydymą. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Širdies sutrikimai

Pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis (pvz., koronarine širdies liga, Princmetalio krūtinės angina ar širdies funkcijos nepakankamu) ir gydomus nuo hipotenzijos beta blokatoriais, būtina kritiškai įvertinti ir apsvarstyti gydymo kitomis veikliosiomis medžiagomis galimybes. Pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, turi būti stebimi dėl šių ligų paūmėjimo ir nepageidaujamų reakcijų požymių.

Beta blokatoriai turi būti atsargiai skiriami pacientams, kuriems yra pirmojo laipsnio širdies blokada, nes jie neigiamai veikia širdies laidumo trukmę.

Kraujagyslių sutrikimai

Pacientai, sergantys sunkiais periferinės kraujotakos sutrikimais (t. y. sunkiomis Raynaud ligos ar Raynaud sindromo formomis), turi būti gydomi atsargiai.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai

Pranešama, kad kai kurių oftalmologinių beta blokatorių paskyrus bronchine astma sergantiems pacientams, buvo pastebėta kvėpavimo reakcijų, įskaitant mirties atvejus, dėl bronchų spazmo.

GANFORT vienadozėje talpyklėje turi atsargiai vartoti pacientai, sergantys nesunkia arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), ir tik tuo atveju, jeigu potenciali nauda didesnė už potencialią riziką.

Endokrininiai sutrikimai

Beta andrenerginio blokavimo vaistiniai preparatai turi būti atsargiai skiriami pacientams, linkusiems į spontanišką hipoglikemiją, ar pacientams, sergantiems labiliu diabetu, nes beta blokatoriai gali maskuoti ūmios hipoglikemijos požymius ir simptomus.

Beta blokatoriai taip pat gali maskuoti hipertiroidizmo simptomus.

Ragenos ligos

Oftalmologiniai beta blokatoriai gali sukelti akių sausumą. Pacientus, sergančius ragenos ligomis, jais gydyti reikia atsargiai.

Kiti vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta blokatorių

Sisteminio poveikio beta blokatoriumi gydomam pacientui pradėjus vartoti timololio gali sustiprėti poveikis akispūdžiui ar sisteminės beta blokados sukeltas poveikis. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti. Vartoti kartu dviejų vietinio poveikio beta blokatorių nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Anafilaksinės reakcijos

Vartojantys beta blokatorius pacientai, kuriems buvo pasireiškusi atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į daugelį alergenų, gali stipriau reaguoti į pakartotinį kontaktą su tokiais alergenais ir nereaguoti į įprastinę adrenalino dozę, vartojamą anafilaksinėms reakcijoms gydyti.

Gyslainės atšokimas

Buvo gyslainės atšokimo atvejų, susijusių su vandeninio skysčio gamybą slopinančio gydymo (pvz., timololiu, acetazolamidu) taikymu po filtracijos procedūrų.

Chirurginė anestezija

Oftalmologiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta blokatorių, gali blokuoti sisteminį beta adrenoreceptorių agonisto (pvz., adrenalino) poveikį. Anesteziologas turi žinoti, kad pacientas vartoja timololį.

Kepenų sutrikimai

Pacientams, kurie sirgo lengva kepenų liga ar kurių pradinis alaninaminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas ir (arba) bilirubino kiekis kraujyje buvo nenormalus, bimatoprosto akių lašai per 24 mėnesius kepenų nepageidaujamų reakcijų nesukėlė. Akims vartojamo timololio joks nepageidaujamas poveikis kepenų funkcijai nežinomas.

Akių sutrikimai

Prieš pradedant gydyti, pacientus reikia informuoti, kad gali daugiau išaugti blakstienos, ir padidėti odos pigmentacija apie akis, tai buvo pastebėta gydant GANFORT (vienadozėje talpyklėje). Gydant GANFORT (daugiadozės pakuotės pavidalu) buvo pastebėta ir padidėjusi rudos rainelės pigmentacija. Padidėjusi rainelės pigmentacija gali būti ilgalaikė, todėl gydant tik vieną akį abi akys gali atrodyti skirtingai. Nustojus vartoti GANFORT, rainelės pigmentacija gali išlikti ilgą laiką. Po 12 mėnesių gydymo GANFORT (daugiadozės pakuotės pavidalu) rainelės pigmentacijos dažnis buvo 0,2 %. Po 12 mėnesių gydymo vien bimatoprosto akių lašais šis dažnis buvo 1,5 % ir per kitus 3 gydymo metus nepadažnėjo. Pigmentacija pasikeičia dėl padidėjusio melanino kiekio melanocituose, o ne dėl padidėjusio melanocitų kiekio. Ilgalaikis padidėjusios rainelės pigmentacijos poveikis nežinomas. Rainelės spalvos pokyčiai, užregistruoti vartojant bimatoprosto į akis, gali būti nepastebimi keletą mėnesių arba metų. Manoma, kad gydymas neveikia nei rainelės apgamų, nei šlakų. Užregistruota periorbitalinių audinių pigmentacija kai kuriems pacientams buvo laikina.

Gauta pranešimų apie cistinės tinklainės geltonosios dėmės edemos (įskaitant cistinės tinklainės geltonosios dėmės edemos) atsiradimą vartojant GANFORT (daugiadozės pakuotės pavidalu). Todėl pacientams be lęšiuko, pacientams su dirbtiniu lęšiuku ir įtrūkusia užpakaline lęšiuko kapsule bei pacientams, kuriems gresia tinklainės geltonosios dėmės edema (dėl intraokuliarinės operacijos, tinklainės venos šakos okliuzijos, uždegiminės akių ligos ir diabetinės retinopatijos), GANFORT reikėtų vartoti atsargiai.

Pacientams, sergantiems aktyviu vidiniu akies uždegimu (pvz., uveitu), GANFORT reikia vartoti atsargiai, nes uždegimas gali pasunkėti.

Oda

Srityse, kur GANFORT tirpalas pakartotinai patenka ant odos paviršiaus, gali imti augti plaukai. Todėl svarbu GANFORT lašinti taip, kaip nurodyta, ir pasirūpinti, kad jis netekėtų per skruostų ar kitų sričių odą.

Kitos būklės

Pacientams, kurie serga uždegiminėmis akių ligomis, neovaskuline, uždegimine uždaro kampo, įgimta ar uždaro kampo glaukoma, GANFORT vienadozėje talpyklėje poveikis netirtas.

Glaukoma arba akies hipertenzija sergančių pacientų bimatoprosto 0,3 mg/ml vartojimo tyrimai parodė, kad dažnesnis daugiau kaip 1 bimatoprosto dozės per dieną vartojimas gali susilpninti akispūdį mažinantį poveikį. Reikia stebėti, ar pacientams, vartojantiems GANFORT su kitais prostaglandino analogais, nekinta akispūdis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Bimatoprosto ir timololio fiksuoto derinio specialių sąveikos tyrimų neatlikta.

Kai oftalmologinis tirpalas, kurio sudėtyje yra beta blokatoriaus, vartojamas kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, guanetidinu, beta adrenerginių receptorių blokatoriais, parasimpatomimetikais, antiaritminiais vaistais (įskaitant amiodaroną) ir rusmenės glikozidais, galimas suminis hipotenziją ir (arba) ryškią bradikardiją sukeliantis poveikis.

Kartu vartojant CYP2D6 inhibitorius (pvz., chinidino, fluoksetino, paroksetino) ir timololį, gali pasireikšti sisteminė beta adrenoreceptorių blokada (pvz., sumažėjęs širdies plakimo dažnis, depresija).

Pasitaikė midriazės atvejų, kai oftalmologiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta blokatorių, buvo vartojami kartu su adrenalinu (epinefrinu).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie bimatoprosto ir timololio fiksuoto derinio vartojimą nėštumo metu nepakanka. Nėštumo metu GANFORT vienadozėje talpyklėje vartoti negalima, nebent tai neabejotinai būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Bimatoprostas

Atitinkamų klinikinių duomenų apie poveikį nėščiosioms nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad didelės toksinės vaikingoms patelėms dozės toksiškai veikė dauginimąsi (žr. 5.3 skyrių).

Timololis

Epidemiologiniai tyrimai, atlikti vartojant geriamuosius beta blokatorius, išsigimimus sukeliančio poveikio neatskleidė, bet parodė, kad yra intrauterinio vaisiaus augimo atsilikimo pavojus. Be to, kai beta blokatoriai buvo vartojami iki gimdymo, naujagimiams nustatyta beta adrenerginių receptorių blokados požymių ir simptomų (pvz., bradikardija, hipotenzija, sutrikusi kvėpavimo funkcija ir hipoglikemija). Jeigu GANFORT vienadozėje talpyklėje vartojamas iki gimdymo, naujagimį pirmąsias jo gyvenimo dienas reikia nuolat atidžiai stebėti. Timololio tyrimai su gyvūnais parodė, kad toksinį poveikį reprodukcijai sukelia daug didesnės jo dozės negu tos, kurios vartojamos klinikinėje praktikoje (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Timololis

Beta blokatorių patenka į motinos pieną. Tačiau mažai tikėtina, kad vartojant terapines timololio akių lašų dozes motinos piene jo susidarys tiek, kad kūdikiui pasireikštų klinikiniai beta adrenoreceptorių blokados simptomai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Bimatoprostas

Ar bimatoprosto išsiskiria su motinos pienu, nežinoma, bet jo išsiskiria į žiurkės pieną. Krūtimi maitinančios moterys GANFORT vienadozėje talpyklėje neturi vartoti.

Vaisingumas

Apie GANFORT vienadozėje talpyklėje poveikį žmogaus vaisingumui duomenų nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

GANFORT vienadozėje talpyklėje gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai. Kaip ir taikant bet kokį lokalų akių gydymą, jei įlašinus preparato regėjimas laikinai pasidaro miglotas, prieš vairuodamas ar valdydamas mechanizmus pacientas turi palaukti, kol regėjimas pasidarys aiškus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

GANFORT vienadozėje talpyklėje

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinio tyrimo metu, kai buvo vartojamas GANFORT vienadozėje talpyklėje, pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, kurios anksčiau pastebėtos vartojant arba GANFORT (daugiadozės pakuotės pavidalu), arba atskirai bimatoprosto ar timololio veikliąsias medžiagas. Klinikinių tyrimų metu nebuvo pastebėta jokių naujų specifinių GANFORT vienadozėje talpyklėje nepageidaujamų reakcijų.

Dauguma GANFORT vienadozėje talpyklėje nepageidaujamų reakcijų buvo silpnos akių reakcijos, kurių nė viena nebuvo sunki. 12-os savaičių klinikinio tyrimo, kai GANFORT vienadozėje talpyklėje buvo vartojamas vieną kartą per parą, duomenimis, dažniausia nepageidaujama GANFORT vienadozėje talpyklėje reakcija buvo junginės hiperemija (dažniausiai nuo vos pastebimos iki nestiprios ir, kaip manoma, neuždegiminio pobūdžio), kuri pasitaikė maždaug 21 % pacientų ir dėl kurios 1,4 % pacientų gydymą reikėjo nutraukti.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

1 lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos per klinikinius tyrimus, kai buvo vartojamas tiek vienos dozės, tiek kelių dozių farmacinių formų GANFORT (kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos jų mažėjančio sunkumo tvarka), arba vaistui patekus į rinką.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip.

Labai dažnas

≥1/10

 

 

Dažnas

nuo ≥1/100 iki <1/10

 

 

Nedažnas

nuo ≥1/1000 iki <1/100

 

 

Retas

nuo ≥1/10 000 iki <1/1000

 

 

Labai retas

<1/10 000

 

 

Dažnis nežinomas

negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis

1 lentelė

 

 

 

 

 

 

 

Organų sistemos klasė

Dažnis

Nepageidaujama reakcija

 

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas

padidėjusio jautrumo reakcijos,

 

 

 

įskaitant alerginio dermatito,

 

 

 

angioedemos, akių alergijos

 

 

 

požymius ar simptomus

 

Psichikos sutrikimai

Dažnis nežinomas

nemiga2, košmarai2

 

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnas

galvos skausmas, svaigulys2

 

 

Dažnis nežinomas

dizgeuzija2

 

Akių sutrikimai

Labai dažnas

junginės hiperemija

 

 

Dažnas

taškinis keratitas, ragenos

 

 

 

erozija2, deginimo pojūtis2,

 

 

 

 

 

 

junginės sudirginimas1, akies

 

 

niežėjimas, akies gėlimo

 

 

pojūtis2, svetimkūnio akyje

 

 

pojūtis, akies sausumas, akies

 

 

voko eritema, akies skausmas,

 

 

fotofobija, išskyros iš akies2,

 

 

sutrikęs regėjimas2, akies voko

 

 

niežėjimas, pablogėjęs regėjimo

 

 

aštrumas2, blefaritas2, akies

 

 

voko edema, akies sudirginimas,

 

 

sustiprėjęs ašarojimas,

 

 

blakstienų augimas

 

Nedažnas

rainelės uždegimas2, junginės

 

 

edema2, akies voko skausmas2,

 

 

nenormalus pojūtis akyje1,

 

 

regėjimo silpnumas (astenopija),

 

 

trichiazė2, rainelės

 

 

hiperpigmentacija2, akies voko

 

 

vagelės pagilėjimas2, akies voko

 

 

retrakcija2, blakstienų spalvos

 

 

pakitimas (patamsėjimas)1.

 

Dažnis nežinomas

cistinė geltonosios dėmės

 

 

edema2, akių patinimas,

 

 

neaiškus matymas2

Širdies sutrikimai

Dažnis nežinomas

bradikardija

Kvėpavimo sistemos, krūtinės

Dažnas

rinitas2

ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažnas

dispnėja

 

Dažnis nežinomas

bronchų spazmas (dažniausiai

 

 

pacientams, jau sergantiems

 

 

liga, kurios metu būna bronchų

 

 

spazmų)2, astma

Odos ir poodinio audinio

Dažnas

voko kraštų pigmentacija2,

sutrikimai

 

hirsutizmas2, odos

 

 

hiperpigmentacija (aplink akis).

 

Dažnis nežinomas

alopecija2

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo

Dažnis nežinomas

nuovargis

vietos pažeidimai

 

 

1Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos tik vartojant vienos dozės farmacinės formos GANFORT.

2Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos tik vartojant kelių dozių farmacinės formos GANFORT.

Kaip ir kiti vietiškai vartojami akių vaistiniai preparatai, GANFORT (bimatoprostas ir timololis) patenka į sisteminę kraujotaką. Timololio absorbcija gali sukelti nepageidaujamą poveikį, panašų į sisteminio poveikio beta blokatorių. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnumas vaistinį preparatą vartojant vietiškai į akis yra mažesnis nei taikant sisteminį gydymą. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios pastebėtos vartojant vieną iš veikliųjų vaistinio preparato medžiagų (bimatoprostą ar timololį) ir galinčios taip pat pasitaikyti vartojant GANFORT, nurodomos 2 lentelėje:

2 lentelė

Organų sistemos klasė

Nepageidaujama reakcija

Imuninės sistemos sutrikimai

sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant

 

anafilaksiją1.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

hipoglikemija1.

Psichikos sutrikimai

depresija1, susilpnėjusi atmintis1.

Nervų sistemos sutrikimai

apalpimas1, galvos smegenų kraujotakos

 

sutrikimų epizodai1, sustiprėję generalizuotos

 

miastenijos požymiai ir simptomai1, parestezija1,

 

smegenų išemija1.

Akių sutrikimai

sumažėjęs ragenos jautrumas1, diplopija1, ptozė1,

 

akies gyslainės atšokimas po filtraciją

 

gerinančios operacijos (žr. 4.4 skyrių)1,

 

keratitas1, voko spazmas2, tinklainės

 

kraujavimas2, uveitas2.

Širdies sutrikimai

atrioventrikulinė blokada1, širdies sustojimas1,

 

aritmija1, širdies nepakankamumas1, stazinis

 

širdies nepakankamumas1, krūtinės skausmas1,

 

palpitacija1, edema1.

Kraujagyslių sutrikimai

hipotenzija1, hipertenzija2, Raynaud sindromas1,

 

šaltos plaštakos ir pėdos1.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir

astmos paūmėjimas2, LOPL paūmėjimas2,

tarpuplaučio sutrikimai

kosulys1.

Virškinimo trakto sutrikimai

pykinimas1, 2, viduriavimas1, dispepsija1, burnos

 

džiūvimas1, pilvo skausmas1, vėmimas1.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

panašus į žvynelinės bėrimas1 arba žvynelinės

 

paūmėjimas1, odos bėrimas1.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio

mialgija1.

sutrikimai

 

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

sutrikusi lytinė funkcija1, sumažėjęs lytinis

 

potraukis1.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos

astenija1, 2.

pažeidimai

 

Tyrimai

nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys2.

1Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos taikant monoterapiją timololiu.

2Nepageidaujamos reakcijos pastebėtos taikant monoterapiją bimatoprostu.

Nepageidaujamos reakcijos vartojant akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfato

Vartojant akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfato, kai kuriems pacientams, turintiems labai pažeistas ragenas, labai retai pasitaikė ragenos kalcifikacijos atvejų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema*.

4.9 Perdozavimas

Vietinis GANFORT vienadozėje talpyklėje perdozavimas nepanašu, kad įmanomas, ir nepanašu, kad jis gali būti susijęs su toksiškumu.

Bimatoprostas

Jei GANFORT vienadozėje talpyklėje atsitiktinai nuryjamas, naudinga žinoti, kad per 2 savaičių pelių ir žiurkių tyrimus bimatoprostą joms šeriant iki 100 mg/kg/parą dozėmis nepastebėta jokio toksiškumo; tai atitinkamai atitinka 8,1 ir 16,2 mg/kg ekvivalentinę dozę žmonėms. Šios dozės yra mažiausiai 7,5 karto didesnės už bimatoprosto kiekį, kurį gautų 10 kg svorio vaikas, atsitiktinai prarijęs visos GANFORT vienadozėje talpyklėje dėžutės turinį (90 vienadozių talpyklių x 0,4 ml;

36 ml) [(36 ml*0,3 mg/ml bimatoprosto)/10 kg; 1,08 mg/kg].

Timololis

Sisteminio timololio perdozavimo simptomai apima: bradikardiją, hipotenziją, bronchų spazmą, galvos skausmą, svaigulį, dusulį ir širdies sustojimą. Pacientų, sergančių inkstų funkcijos nepakankamumu, tyrimai parodė, kad timololis blogai dializuojamas.

Jeigu perdozuojama, reikia taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – oftalmologiniai beta blokatoriai, ATC kodas – S01ED51.

Veikimo mechanizmas

GANFORT vienadozėje talpyklėje sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos: bimatoprostas ir timololis. Šie du komponentai, papildydami vienas kito veikimą, mažina padidėjusį vidinį akies spaudimą (VAS), ir jų kombinuotas poveikis, palyginti su kiekvieno atskirai vartojamo junginio veikimu, daugiau sumažina VAS. GANFORT vienadozėje talpyklėje pradeda veikti greitai.

Bimatoprostas yra stipri akies kraujospūdį mažinanti veiklioji medžiaga. Jis yra sintetinis prostamidas, struktūriškai panašus į prostaglandiną F(PGF), kuris neveikia per jokius žinomus prostaglandinų receptorius. Bimatoprostas selektyviai mėgdžioja naujai surastų biosintetinių medžiagų, vadinamųjų prostamidų, poveikį. Prostamido receptorius struktūriškai dar nenustatytas. Bimatoprosto veikimo mechanizmas, mažinantis vidinį žmogaus akies spaudimą yra toks, kad jis padidina vandeningo skysčio ištekėjimą per trabekulių tinklą, taip pat sustiprina skysčio nuotėkį iš akies obuolio kraujagyslinio tinklo ir skleros.

Timololis yra beta1 ir beta2 neselektyvus adrenerginių receptorių blokatorius, kuris nepasižymi ryškesniu vidiniu simpatomimetiniu, tiesioginiu miokardą slopinančiu ar vietiniu nuskausminančiu (membranas stabilizuojančiu) aktyvumu. Timololis mažina VAS, slopindamas vandeningo skysčio gaminimąsi. Tikslus veikimo mechanizmas nėra aiškiai nustatytas, bet tikėtina, kad slopinama dėl endogeninio beta adrenerginio stimuliavimo padidėjusi ciklinio AMF sintezė.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Atliekant 12 savaičių (dvigubai koduotą, randomizuotą, lygiagrečių grupių) klinikinį tyrimą, buvo lyginamas GANFORT vienadozėje talpyklėje ir GANFORT (kelių dozių formulės) veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems glaukoma arba akies hipertenzija. GANFORT vienadozėje talpyklėje VAS mažinantis poveikis yra ne silpnesnis nei GANFORT (kelių dozių formulės) – skirtumo tarp gydymo grupių 95 % PI viršutinė riba neviršijo nustatytosios 1,5 mm Hg atsargos kiekvienu vertintu laiko momentu (0, 2 ir 8 valandomis) 12 savaitę (pirminei analizei) bei 2 ir 6

savaitėmis vertinant vidutinį silpnesnės akies VAS pokytį nuo pradinio lygio (silpnesnės akies VAS nurodo akį, kurios vidutinės dienos VAS reikšmės per pradinį vertinimą buvo didesnės). 95 % PI viršutinė riba 12 savaitę neviršijo 0,14 mm Hg.

Abiejose gydymo grupėse užfiksuotas statistiškai ir kliniškai reikšmingas silpnesnės akies VAS sumažėjimas lyginant su pradiniu VAS visais tolesnio stebėjimo laiko momentais per visą tyrimą (p<0,001). Per visą 12 savaičių tyrimą vidutinis silpnesnės akies VAS pokytis nuo pradinio lygio svyravo nuo -9,16 iki -7,98 mm Hg GANFORT (vienadozėje talpyklėje) grupėje ir nuo -9,03 iki -7,72 mm Hg GANFORT (kelių dozių formulės) grupėje.

GANFORT vienadozėje talpyklėje VAS mažinimo veiksmingumas buvo lygiavertis GANFORT (kelių dozių formulės) veiksmingumui, vertinant pagal vidutinį ir silpnesnės akies VAS kiekvienu tolesnio stebėjimo momentu 2, 6 ir 12 savaitėmis.

Remiantis GANFORT (kelių dozių formulės) tyrimais, GANFORT VAS mažinantis poveikis yra ne silpnesnis nei tas, kurį sukelia gydymas bimatoprosto (kartą per parą) ir timololio (du kartus per parą) preparatų deriniu.

Turimi literatūros apie GANFORT (kelių dozių formulės) duomenys rodo, kad vartojant vakare VAS mažinantis poveikis gali būti didesnis nei vartojant ryte. Vis dėlto nutariant, ar preparato skirti ryte, ar vakare, reikia apsvarstyti, kada labiau tikėtina, kad pacientas laikysis gydymo režimo.

Vaikų populiacija

GANFORT vienadozėje talpyklėje saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų amžiaus neištirti.

5.2 Farmakokinetinės savybės

GANFORT vaistinis preparatas

Bimatoprosto ir timololio koncentracijos plazmoje, nustatytos persikryžiuojančio tyrimo metu, lyginant sveikų asmenų monoterapijos duomenis su gydymo GANFORT (daugiadozės pakuotės pavidalu) duomenimis. Sisteminė konkrečių komponentų absorbcija buvo minimali ir, vartojant juos kartu vieno vaisto sudėtyje, nepakito.

Dviejų 12-os mėnesių GANFORT (daugiadozės pakuotės pavidalu) tyrimų metu matuojant sisteminę absorbciją nustatyta, kad nė vienas komponentas nesikaupė.

Bimatoprostas

Bimatoprostas in vitro gerai prasiskverbia pro žmogaus rageną ir sklerą. Įlašinus į akį, sisteminė ekspozicija bimatoprostui yra labai menka, ir laikui bėgant vaistas nesikaupia. Dvi savaites kartą per parą lašinant po vieną lašą 0,03 % bimatoprosto į abi akis, didžiausia koncentracija kraujyje susidarė per 10 minučių po sulašinimo ir sumažėjo žemiau vaisto susekimo ribos (0,025 ng/ml) per

1,5 valandos po įlašinimo. Vidutinės Cmaks. ir AUC0-24val. reikšmės 7 ir 14 dieną buvo panašios, atitinkamai 0,08 ng/ml ir 0,09 nghr/ml, kas rodo, kad stabili vaisto koncentracija susidarė per pirmąją jo lašinimo į akis savaitę.

Bimatoprosto į kūno audinius patenka nedaug, ir sisteminis jo pasiskirstymo tūris žmogaus organizme, esant pastoviai koncentracijai, buvo 0,67 l/kg. Žmogaus kraujyje daugiausia bimatoprosto yra plazmoje. Maždaug 88 % bimatoprosto jungiasi prie plazmos baltymų.

Kai tik įlašinto į akį vaisto patenka į sisteminę kraujotaką, pagrindinė jo dalis, kuri cirkuliuoja kraujyje, yra nepakitęs bimatoprostas. Paskui, vykstant bimatoprosto oksidacijai, N-deetilinimui ir konjugacijai su gliukurono rūgštimi, susidaro įvairių metabolitų.

Bimatoprostas pirmiausia šalinamas per inkstus; iki 67 % sveikiems savanoriams į veną sušvirkštos dozės išsiskyrė su šlapimu, 25 % ─ su išmatomis. Pusinis eliminacijos periodas, nustatytas sušvirkštus vaisto į veną, buvo maždaug 45 minutės; suminis kraujo klirensas buvo 1,5 l/h/kg.

Poveikio vyresnio amžiaus žmonėms charakteristika

Lašinant bimatoprosto 0,3 mg/ml du kartus per parą, senyvų žmonių (65 metų ir vyresnių) vidutinė AUC0-24val. reikšmė ─ 0,0634 ng h/ml bimatoprosto ─ buvo daug didesnė nei 0,0218 ng h/ml, kuri nustatyta jauniems sveikiems suaugusiems. Tačiau šie duomenys kliniškai yra nereikšmingi, nes sisteminis poveikis lašinant vaisto į akis ir senyviems, ir jauniems žmonėms yra labai silpnas. Laikui bėgant jokio bimatoprosto kaupimosi kraujyje nebuvo, jo saugumas senyviems ir jauniems žmonėms buvo panašus.

Timololis

Įlašinus į akį 0,5 % timololio akies lašų tirpalo žmonėms, kuriems atlikta kataraktos operacija, didžiausia timololio koncentracija vandeniniame akies skystyje ─ 898 ng/ml ─ buvo praėjus vienai valandai po įlašinimo. Dalis dozės yra sistemiškai absorbuojama ir ekstensyviai metabolizuojama kepenyse. Timololio pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra apie 4-6 valandas. Timololis, iš dalies metabolizuotas kepenyse, kartu su nepakitusiu timololiu ir jo metabolitais šalinamas per inkstus. Timololis nėra ekstensyviai susijęs su plazma.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

GANFORT vaistinis preparatas

Kartotinių lašinamo į akis GANFORT (kelių dozių formulės) dozių toksiškumo tyrimai ypatingo žalingo poveikio žmonėms neparodė. Atskirų sudedamųjų dalių, vartojamų akims ir sistemiškai, saugumo profilis yra gerai žinomas.

Bimatoprostas

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Tyrimų su graužikais metu vaistas sukėlė rūšiai specifinį išsimetimą, kai sisteminė ekspozicija vaistui buvo 33-97 kartus didesnė už susidarančią žmonėms lašinant jo į akis.

Vienerius metus kasdien lašinant beždžionėms į akis ≥ 0,03 % bimatoprosto tirpalo, padidėjo rainelės pigmentacija ir išryškėjo grįžtamas, nuo dozės priklausomas poveikis apie akį esantiems audiniams, kuris pasireiškė ryškiu viršutinės ir (arba) apatinės vagelės ir vokų plyšio praplatėjimu. Padidėjusią rainelės pigmentaciją, atrodo, sukelia melanocitų skatinimas gaminti melaniną, bet ne padidėjęs melanocitų skaičius. Jokių funkcinių ar mikroskopinių pokyčių, susijusių su poveikiu apie akį esantiems audiniams, nepastebėta, ir pokyčių apie akis atsiradimo mechanizmas nežinomas.

Timololis

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Dinatrio fosfatas heptahidratas

Citrinų rūgštis monohidratas

Vandenilio chlorido rūgštis arba natrio hidroksidas (pH reguliuoti)

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

Atidarę maišelį, suvartokite per 7 paras. Atidarytą vienadozę talpyklę po pirmojo vartojimo nedelsdami išmeskite.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia. Vienadozes talpykles laikykite maišelyje, kad jos būtų apsaugotos nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Skaidrios, vienadozės, mažo tankio polietileno (LDPE) talpyklės su nusukama ausele.

Kiekvienoje vienadozėje talpyklėje yra 0,4 ml tirpalo.

Tiekiamos tokios pakuotės: kartono dėžutės, kuriuose yra 5, 30 arba 90 vienadozių talpyklių; kiekviena 5 vienadozių talpyklių juostelė supakuota į aliuminio folijos maišelį. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7. REGISTRUOTOJAS

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Airija

8. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

EU/1/06/340/003 5 vienadozės talpyklės

EU/1/06/340/004 30 vienadozių talpyklių

EU/1/06/340/005 90 vienadozių talpyklių

9. REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2006 m. gegužės mėn. 19 d.

Paskutinio perregistravimo data 2011 m. birželio mėn. 23 d.

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

{MMMM m. {mėnesio} mėn. DD d.}

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklapyje http://www.ema.europa.eu/.

Pastabos

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Žinynas
  • Get it on Google Play
  • Apie
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    nurodyti receptiniai vaistai