Lithuanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Hemangiol (propranolol hydrochloride) – Preparato charakteristikų santrauka - C07AA05

Updated on site: 07-Oct-2017

Vaisto pavadinimasHemangiol
ATC kodasC07AA05
Sudėtispropranolol hydrochloride
GamintojasPierre Fabre Dermatologie

1 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

HEMANGIOL 3,75 mg/ml geriamasis tirpalas

2 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 4,28 mg propranololio hidrochlorido, atitinkančio 3,75 mg propranololio bazės. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3 FARMACINĖ FORMA

Geriamasis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas geriamasis vaisių kvapo tirpalas.

4 KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

HEMANGIOL skiriamas esant proliferacinei kūdikių hemangiomai, kuriai reikia sisteminio gydymo:

gyvybei arba funkcijoms pavojinga hemangioma;

opinė hemangioma, lydima skausmo ir (arba) nepasiduodanti gydymui įprastomis žaizdų priežiūros priemonėmis;

hemangioma, kelianti nuolatinio rando ar subjaurojimo pavojų.

Gydymą reikia pradėti kūdikiams nuo 5 savaičių iki 5 mėnesių amžiaus (žr. 4.2 skyrių).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą HEMANGIOL turi pradėti gydytojas, kvalifikuotas diagnozuoti, gydyti ir prižiūrėti vaikų hemangiomą kontroliuojamomis klinikinėmis sąlygomis, kai yra tinkamų priemonių koreguoti nepageidaujamas reakcijas, įskaitant tas, dėl kurių gali tekti imtis skubių priemonių.

Dozavimas

Dozavimas pagrįstas propranololio baze.

Rekomenduojama pradinė dozė yra 1 mg/kg/p., ji dalijama į dvi atskiras 0,5 mg/kg dozes. Rekomenduojama, prižiūrint medikams, dozę iki gydomosios didinti taip: 1 savaitę – 1 mg/kg/p., po to 1 savaitę – 2 mg/kg/p., tada – 3 mg/kg/p. kaip palaikomoji dozė.

Gydomoji dozė yra 3 mg/kg/p., ji skiriama 2 atskiromis 1,5 mg/kg dozėmis – viena ryte ir viena vėlai popietę, tarp vartojimų paliekant mažiausiai 9 valandų pertrauką. Vaistinį preparatą reikia vartoti valgant arba iškart po valgio.

Jeigu vaikas nevalgo arba vemia, rekomenduojama dozę praleisti.

Jeigu vaikas dozę išspjauna arba neišgeria viso vaistinio preparato kiekio, negalima duoti jokios kitos dozės iki kitos suplanuotos dozės.

Per titravimo fazę kiekvieną dozės didinimą turi valdyti ir stebėti gydytojas tokiomis pačiomis sąlygomis kaip ir skiriant pradinę dozę. Po titravimo fazės gydytojas vėl koreguoja dozę pagal vaiko svorio pokyčius.

2/31

Mažiausiai kas mėnesį būtina atlikti vaiko būklės klinikinį stebėjimą ir pakartotinę dozės korekciją.

Gydymo trukmė

HEMANGIOL reikia skirti 6 mėnesių laikotarpį. Nutraukiant gydymą dozės palaipsniui mažinti nereikia.

Mažajai daliai pacientų, kuriems pasikartojo simptomai nutraukus gydymą, gydymą galima vėl pradėti tomis pačiomis sąlygomis esant patenkinamai reakcijai į gydymą.

Specifinės populiacijos

Kadangi klinikinių veiksmingumo ir saugumo duomenų nėra, HEMANGIOL negalima duoti jaunesniems nei 5 savaičių amžiaus vaikams.

Nėra klinikinių tyrimų, atliktų su HEMANGIOL, klinikinių veiksmingumo ir saugumo duomenų, kad būtų galima rekomenduoti juo pradėti gydyti vyresnius nei 5 mėnesių vaikus.

Vaikai, turintys kepenų arba inkstų veiklos sutrikimų

Kadangi nėra duomenų, preparato nerekomenduojama skirti kūdikiams, turintiems kepenų ar inkstų veiklos sutrikimų (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas Vartoti per burną.

HEMANGIOL reikia girdyti valgant arba iš karto po valgio, kad būtų išvengta hipoglikemijos pavojaus. Jį reikia duoti vaikui tiesiai į burną graduotu geriamuoju švirkštu, sukalibruotu mg propranololio bazės. Švirkštas tiekiamas kartu su geriamojo tirpalo buteliuku (žr. naudojimo instrukcijas paciento informacinio lapelio 3 skyriuje).

Jeigu reikia, vaistinį preparatą galima atskiesti nedideliu kiekiu pieno arba pagal amžių pritaikytų obuolių ir (arba) apelsinų vaisių sulčių. Vaistinio preparato nepilkite į pilną buteliuką.

Vaikams, sveriantiems iki 5 kg, mišinį galima padaryti su vienu arbatiniu šaukšteliu (apytiksliai 5 ml) pieno, o vaikams, sveriantiems daugiau nei 5 kg, su valgomuoju šaukštu (apytiksliai 15 ml) pieno arba vaisių sulčių ir sumaitinant vaikui iš buteliuko. Mišinį reikia suvartoti per 2 valandas.

HEMANGIOL suduoti ir maitinti turi tas pats asmuo, kad būtų išvengta hipoglikemijos pavojaus. Jeigu tai atlieka skirtingi asmenys, būtinas geras bendravimas, kad būtų užtikrintas vaiko saugumas.

4.3Kontraindikacijos

Neišnešioti kūdikiai, nepasiekę 5 savaičių koreguotojo amžiaus (koreguotasis amžius apskaičiuojamas iš faktinio amžiaus atimant neišnešiotumo savaičių skaičių).

Žindomi kūdikiai, jeigu motina gydoma vaistais, kurių negalima vartoti kartu su propranololiu.Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Astma arba kada nors patirtas bronchų spazmas.

Antro arba trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada.

Sinusinio mazgo liga (įskaitant sinusinio mazgo blokadą).

Bradikardija, kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei šios ribos.

Amžius

0–3 mėnesiai

3–6 mėnesiai

6–12 mėnesių

Širdies susitraukimų

dažnis (k./min.)

 

 

 

 

Mažas kraujospūdis, mažesnis nei nurodytos ribos.

 

Amžius

0–3 mėnesiai

3–6 mėnesiai

6–12 mėnesių

Kraujospūdis (mmHg)

65/45

70/50

80/55

 

Kardiogeninis šokas.

 

 

 

 

Vaistais nekontroliuojamas širdies nepakankamumas.

 

 

Prinzmetal angina.

 

 

 

3/31

Sunkus periferinės arterinės kraujotakos sutrikimas (Raynaud fenomenas)

Kūdikiams, linkusiems į hipoglikemiją.

Feochromocitoma.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymo pradėjimas

Prieš pradedant gydymą propranololiu, būtina atlikti patikrinimą dėl rizikos, susijusios su propranololio vartojimu. Būtina atlikti anksčiau vartotų vaistų analizę ir nuodugnų klinikinį ištyrimą, įskaitant širdies susitraukimų dažnį, širdies ir plaučių auskultaciją.

Įtarus širdies pakitimų, prieš pradedant gydymą būtina specialisto konsultacija, kad būtų nustatytos galimos kontraindikacijos.

Esant ūminių bronchų ir plaučių pakitimų, gydymo pradžią reikia atidėti.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Propranololis dėl savo farmakologinio poveikio gali sukelti arba pasunkinti bradikardiją arba padidinti kraujospūdžio pakitimus. Bradikardiją reikėtų diagnozuoti, jeigu širdies susitraukimų dažnis, palyginus su pradiniu lygiu, sumažėja daugiau nei 30 k./min. Bradikardija apibūdinama esant mažesniems nei šios ribos rodmenims.

Amžius

0-3 mėnesiai

3-6 mėnesiai

6-12 mėnesių

Širdies susitraukimų dažnis (k/min)

Pavartojus dozę pirmą kartą ir po kiekvieno dozės padidinimo mažiausiai kas valandą ir mažiausiai 2 valandas reikia stebėti klinikinius požymius, įskaitant kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį. Esant simptominei bradikardijai arba bradikardijai, kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 80 k./min., reikia nedelsiant kreiptis į specialistą.

Bet kuriuo gydymo metu įvykus sunkiai ir (arba) simptominei bradikardijai arba hipotenzijai, gydymą reikia nutraukti ir kreiptis į specialistą.

Hipoglikemija

Propranololis užkerta kelią endogeninių katecholaminų reakcijai, koreguojančiai hipoglikemiją. Jis maskuoja adrenerginius įspėjamuosius hipoglikemijos požymius, ypač tachikardiją, drebulį, nerimą ir alkį. Vaikams jis gali pasunkinti hipoglikemiją, ypač kai vartojamas nevalgius, vemiant arba kai jo perdozuojama.

Šie hipoglikemijos epizodai, susiję su propranololio vartojimu, gali pasireikšti išskirtinai traukulių ir (arba) komos forma.

Pasireiškus klinikiniams hipoglikemijos požymiams, vaiką būtina pagirdyti skystu cukraus tirpalu ir laikinai nutraukti gydymą. Būtina tinkamai stebėti vaiką, kol simptomai išnyks.

Jei vaikas serga diabetu, būtina labiau stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

Kvėpavimo sutrikimai

Kilus apatinių kvėpavimo takų infekcijai, susijusiai su dusuliu ir švokštimu, gydymą reikia laikinai nutraukti. Galima skirti beta 2 agonistų ir inhaliuojamųjų kortikosteroidų. Apie pakartotinį propranololio skyrimą galima galvoti vaikui visiškai pasveikus. Jei įvyksta atkrytis, gydymą reikia visiškai nutraukti.

Ištikus izoliuotam bronchų spazmui, gydymą reikia visiškai nutraukti.

Širdies nepakankamumas

Simpatinė stimuliacija gali būti gyvybiškai svarbus komponentas, palaikantis kraujotakos funkciją pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu. Jos slopinimas beta receptorių blokatoriais gali sukelti sunkesnį nepakankamumą.

PHACE sindromas

4/31

Yra labai nedaug duomenų, susijusių su propranololio saugumu PHACE sindromu sergantiems pacientams.

Propranololis gali padidinti insulto riziką PHACE sindromu sergantiems pacientams, turintiems sunkių galvos smegenų kraujagyslių anomalijų, nes sumažina kraujospūdį ir tėkmę pro užsikimšusias, siauras ar stenozines kraujagysles.

Kūdikius, turinčius dideles veido hemangiomas, prieš svarstant gydymo propranololiu galimybę reikia kruopščiai ištirti dėl galimos arteriopatijos, susijusios su PHACE sindromu – atlikti galvos bei kaklo magnetinio rezonanso angiografiją ir širdies vaizdinius tyrimus, apimančius aortos lanką.

Būtina kreiptis į specialistą.

Žindymas

Propranololis patenka į motinos pieną. Propranololiu gydomos žindančios motinos turi informuoti savo sveikatos priežiūros specialistą.

Kepenų ir inkstų nepakankamumas

Propranololis metabolizuojamas kepenyse ir išskiriamas per inkstus. Kadangi nėra duomenų, susijusių su vaikais, propranololį nerekomenduojama skirti esant inkstų ar kepenų veiklos sutrikimui (žr. 4.2 skyrių).

Padidėjęs jautrumas

Pacientams, kurie gali patirti anafilaksinę reakciją, nepriklausomai nuo kilmės, ypač į jodo kontrastinius preparatus, gydymas beta receptorių blokatoriais gali pasunkinti reakciją ir sukelti atsparumą gydymui adrenalinu įprastomis dozėmis.

Bendrinė nejautra

Beta receptorių blokatoriai sumažins refleksinę tachikardiją ir padidins hipotenzijos riziką. Būtina įspėti anesteziologą, kad pacientas gydomas beta receptorių blokatoriais.

Kai pacientui suplanuota operacija, gydymą beta receptorių blokatoriais reikia nutraukti mažiausiai 48 valandas prieš procedūrą.

Hiperkalemija

Tarp pacientų, turinčių didelę išopėjusią hemangiomą, buvo nustatyta hiperkalemijos atvejų. Būtina stebėti tokių pacientų elektrolitų kiekį.

Žvynelinė

Žvyneline sergantiems pacientams, vartojantiems beta receptorių blokatorius, buvo nustatytas ligos pasunkėjimas. Todėl gydymo poreikį būtina kruopščiai pasverti.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nėra atlikta specifinių tyrimų su vaikais, todėl propranololio sąveika su vaistais laikoma tokia pat kaip ir suaugusiųjų. Skiriant derinius būtina atsižvelgti į šias dvi aplinkybes (jos viena kitai neprieštarauja):

kūdikius, kuriems skiriamas bet koks kitas vaistinis preparatas, ypač iš paminėtųjų toliau;

motinų, kurios vartoja bet kokį kitą vaistinį preparatą, ypač iš paminėtųjų toliau, žindomus kūdikius. Tokiu atveju reikia aptarti žindymo nutraukimo poreikį.

Būtina atidžiai kliniškai stebėti bet kokį propranololio netoleravimą.

Nerekomenduojami kartu vartoti vaistai

Skiriant kartu su propranololiu gali sutrikti automatizmas (ryški bradikardija, sinusinio mazgo slopinimas), sinusinio mazgo bei atrioventrikulinis laidumas ir padidėti skilvelinių aritmijų (torsades de pointes) rizika.

Šį derinį galima skirti tik atidžiai stebint kliniškai ir stebint EKG, ypač gydymo pradžioje.

5/31

Sąveikos, dėl kurių reikia būti atsargiems

Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistiniai preparatai

Antiaritminiai preparatai

Propafenonas pasižymi neigiamu inotropiniu ir beta receptorius blokuojančiu poveikiu, kuris gali sustiprinti propranololio poveikį, nepaisant drąsinančių tyrimų su sveikais savanoriais.

Kartu skiriant chinidiną, mažėja propranololio metabolizmas, dėl to du tris kartus išauga koncentracija kraujyje ir padidėja klinikinės beta receptorių blokados laipsnis. Amjodaronas yra antiaritminis vaistas, pasižymintis neigiamomis chronotropinėmis savybėmis, kurios gali sumuotis su β receptorių blokatorių, pvz., propranololio, poveikiu. Tikimasi automatizmo ir laidumo sutrikimų, nes slopinami simpatiniai kompensaciniai mechanizmai.

Kartu skiriamas propranololis slopina intraveninio lidokaino apykaitą, dėl to 25 % padidėja lidokaino koncentracija. Kartu paskyrus propranololio, buvo pastebėtas lidokaino toksiškumas (neurologiniai ir širdies nepageidaujami poveikiai).

Digitalio glikozidai

Ir digitalio glikozidai, ir beta receptorių blokatoriai lėtina laidumą atrioventrikuliniame mazge ir mažina širdies susitraukimų dažnį. Vartojant kartu gali padidėti bradikardijos rizika.

Dihidropiridinai

Reikia būti atsargiems, kai pacientams, kurie gauna beta receptorių blokatorių, skiriamas dihidropiridinų grupės vaistinis preparatas. Abu vaistiniai preparatai sukelia hipotenziją ir arba širdies nepakankamumą pacientams, kurių širdies funkcija iš dalies kontroliuojama dėl suminio inotropinio poveikio. Vartojant kartu gali sumažėti refleksinės simpatinės reakcijos į pernelyg didelį distalinių kraujagyslių išsiplėtimą.

Vaistai nuo hipertenzijos (AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai, diuretikai, alfa receptorių blokatoriai, pagal bet kokią indikaciją, centrinio poveikio vaistai nuo hipertenzijos, rezerpinas ir t.t.)

Derinami su beta receptorių blokatoriais kraujospūdį mažinantys vaistai gali sukelti arba padidinti hipotenziją, ypač ortostatinę. Su centrinio poveikio vaistais nuo hipertenzijos beta receptorius blokuojantys vaistiniai preparatai gali pasunkinti grįžtamąją hipertenziją staiga nutraukus klonidiną, ir propranololio vartojimą būtina nutraukti kelias dienas prieš nutraukiant klonidiną.

Ne širdies ir kraujagyslių sistemos vaistiniai preparatai

Kortikosteroidai

Kūdikių hemangioma sergantiems pacientams gali padidėti rizika, jeigu jie yra gavę kortikosteroidų arba kartu gydomi kortikosteroidais, nes dėl antinksčių slopinimo gali nebūti kontrareguliacinio kortizolio poveikio ir padidėti hipoglikemijos pavojus. Tai taip pat galioja, kai vaikai yra žindomi motinų, gydomų kortikosteroidais didelėmis dozėmis arba ilgai.

Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo

Gauta pranešimų, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) slopino beta adrenoreceptorius blokuojančių vaistinių preparatų poveikį.

Ortostatinę hipotenziją sukeliantys vaistiniai preparatai

Vaistiniai preparatai, kurie sukelia ortostatinę hipotenziją (nitratų dariniai, 5 fosfodiesterazės inhibitoriai, tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistiniai preparatai, dopaminerginiai agonistai, levodopa, amifostinas, baklofenas ir kiti) gali prisidėti savo poveikiu prie beta receptorių blokatorių.

6/31

Fermentų induktoriai

Propranololio kiekis kraujyje gali sumažėti kartu vartojant fermentų induktorius, pvz., rifanpiciną ar fenobarbitalį.

Hipoglikeminatys vaistiniai preparatai

Visi beta receptorių blokatoriai gali maskuoti hipoglikemijos simptomus palpitaciją ir tachikardiją. Propranololį vartojant kartu su hipoglikeminančiais vaistiniais preparatais diabetu sergantiems pacientams reikia atsargiai, nes jis gali pailginti gliukokozės kiekį mažinantį insulino poveikį. Tokiu atveju informuokite globėją ir padidinkite gliukozės kiekio kraujyje stebėjimą, ypač gydymo pradžioje.

Lipidų kiekį mažinantys vaistiniai preparatai

Su propranololiu kartu skiriant cholestiraminą arba cholestipolį, iki 50% sumažėjo propranololio koncentracija.

Halogeninti anestetikai

Jie gali slopinti miokardo kontraktiliškumą ir kraujagyslių kompensacinį atsaką, kai skiriama kartu su propranololiu. Beta receptorių blokadai neutralizuoti galima vartoti beta receptorius stimuliuojančius vaistinius preparatus.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenys neaktualūs.

Žindymas

Žindančios motinos: žr. 4.4 skyrių ir 4.5 skyrių.

Vaisingumas Nors literatūroje patinų ir patelių skyrių).

aprašytas grįžtamas poveikis suaugusių žiurkių, gavusių dideles propranololio dozes, vaisingumui, tyrimai su jaunais gyvūnais nerodo poveikio vaisingumui (žr. 5.3

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo savybių santrauka

Klinikiniuose proliferacinės kūdikių hemangiomos tyrimuose dažniausi nustatytos nepageidaujamos reakcijos HEMANGIOL gydytiems kūdikiams buvo miego sutrikimai, pasunkėjusios kvėpavimo takų infekcijos, pvz., bronchitas ir bronchiolitas, lydimos kosulio ir karščiavimo, viduriavimas ir vėmimas. Apskritai nepageidaujamos reakcijos, nustatytos dalyvaujant labdaros programoje ir literatūroje, yra hipoglikemija (ir susiję reiškiniai, pvz., traukuliai dėl hipoglikemijos) ir sunkios kvėpavimo takų infekcijos, lydimos kvėpavimo sutrikimo.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje

Šioje lentelėje nurodytos nepageidaujamos vaistinio preparato reakcijos, nustatytos gydant bet kuria doze ir esant bet kuriai gydymo trukmei trijuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo

435 pacientai, gydyti HEMANGIOL 1 mg/kg/p. arba 3 mg/kg/p. dozėmis daugiausiai 6 mėnesius.

7/31

Jų dažnis apibūdinamas remiantis tokiu susitarimu: labai dažnos (≥ 1/10); dažnos ( nuo ≥ 1/100 iki

< 1/10); nedažnos (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100); retos (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000); labai retos (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Dėl klinikinio tyrimo duomenų bazės dydžio retų ir labai retų reakcijų kategorijos nepateiktos.

Kiekvienos organų sistemos klasės nepageidaujamos reakcijos pateiktos mažėjančio sunkumo tvarka.

 

Labai dažnos

Dažnos

Nedažnos

Dažnis

 

 

 

 

nežinomas

Infekcijos ir

Bronchitas

Bronchiolitas

 

 

infestacijos

 

 

 

 

Metabolizmo ir

 

Sumažėjęs

 

 

mitybos

 

apetitas

 

 

sutrikimai

 

 

 

 

Psichikos

Miego

Sujaudinimas,

 

 

sutrikimai

sutrikimas

košmarai,

 

 

 

 

irzlumas

 

 

Nervų sistemos

 

Mieguistumas

 

Traukuliai dėl

sutrikimai

 

 

 

hipoglikemijos

Širdies

 

 

AV blokada

Bradikardija

sutrikimai

 

 

 

 

Kraujagyslių

 

Periferijos

 

Hipotenzija,

sutrikimai

 

šaltumas

 

vazokonstrikcija,

 

 

 

 

Raynaud

 

 

 

 

fenomenas

Kvėpavimo

 

Bronchų

 

 

sistemos,

 

spazmas

 

 

krūtinės ląstos

 

 

 

 

ir tarpuplaučio

 

 

 

 

sutrikimai

 

 

 

 

Virškinimo

Viduriavimas,

Vidurių

 

 

trakto

vėmimas

užkietėjimas,

 

 

sutrikimai

 

pilvo skausmas

 

 

Odos ir

 

Eritema

Urtikarija,

 

poodinio

 

 

alopecija

 

audinio

 

 

 

 

sutrikimai

 

 

 

 

Tyrimai

 

Sumažėjęs

Sumažėjusi

Agranulocitozė,

 

 

kraujospūdis

gliukozės

hiperkalemija

 

 

 

koncentracija

 

 

 

 

kraujyje,

 

 

 

 

sumažėjęs

 

 

 

 

širdies

 

 

 

 

susitraukimų

 

 

 

 

dažnis,

 

 

 

 

neutropenija

 

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Kalbant apie apatinių kvėpavimo takų infekcijas, pvz., bronchitą ar bronchiolitą, HEMANGIOL gydytiems pacientams buvo nustatyta sunkių simptomų (įskaitant bronchų spazmą) dėl bronchus sutraukiančio propranololio poveikio. Dėl šių reakcijų gydymą reikia nutraukti retai (žr. 4.4 skyrių).

8/31

Miego sutrikimai apibūdinami kaip nemiga, prasta miego kokybė ir padidėjęs mieguistumas. Kiti centrinės nervų sistemos sutrikimai daugiausiai buvo nustatyti ankstyvuoju gydymo laikotarpiu.

Dažnai buvo pranešama apie viduriavimą, jis visuomet buvo susijęs su infekcine virškinimo sistemos liga. Viduriavimo pasireiškimas, atrodo, priklauso nuo dozės – nuo 1 iki 3 mg/kg/d. Nė vienas viduriavimo atvejis nebuvo labai sunkus ir nereikėjo nutraukti gydymo.

Širdies ir kraujagyslių reiškiniai, nustatyti per klinikinius tyrimus, buvo besimptomiai. 4 valandas stebint širdies ir kraujagyslių sistemą titravimo dienomis paskyrus vaistinį preparatą buvo pastebėtas sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis (apie 7 k./min.) ir sumažėjęs sistolinis kraujospūdis (mažiau nei 3 mmHg). Dėl vieno antro laipsnio antrioventrikulinio blokados atvejo, lydimo laidumo sutrikimo, pacientui reikėjo nutraukti gydymą. Literatūroje yra aprašyta atskirų simptominės bradikardijos ir hipotenzijos atvejų.

Cukraus kiekio sumažėjimas, nustatytas per klinikinius tyrimus, buvo besimptomis. Tačiau labdaros programos metu nustatyta ir literatūroje aptikta sunkios hipoglikemijos atvejų su traukuliais dėl hipoglikemijos, ypač kai pacientai, turintys lydimųjų ligų, vaistinio preparato vartojo nevalgę (žr. 4.4 skyrių).

Kartu gydant sisteminio poveikio kortikosteroidais, gali padidėti hipoglikemijos pavojus (žr. 4.5 skyrių).

Literatūroje aprašoma kelių pacientų, sergančių didele opine hemangioma, hiperkalemija (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema*.

4.9Perdozavimas

Beta receptorių blokatorių toksiškumas yra jų gydomojo poveikio tąsa.

Lengvo ir vidutinio apsinuodijimo širdies simptomai yra sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis ir hipotenzija. Esant sunkesniam apsinuodijimui gali pasireikšti atrioventrikulinė blokada, intraskilvelinio laidumo sutrikimai ir stazinis širdies nepakankamumas.

Pacientams, sergantiems astma, gali pasireikšti bronchų spazmas.

Gali išsivystyti hipoglikemija. Jos požymius (drebulį, tachikardiją) gali maskuoti kiti beta

receptorių blokatorių toksiškumo klinikiniai požymiai.

Propranololis yra labai tirpus riebaluose. Jis gali pereiti hematoencefalinį barjerą ir sukelti traukulius.

Palaikymas ir gydymas

Prie paciento reikia prijungti širdies monitorių. Stebėkite gyvybinius požymius, sąmonės būseną ir gliukozės kiekį kraujyje. Esant hipotenzijai reikia skirti intraveninių skysčių, esant bradikardijai – atropino. Reikia apsvarstyti gliukagono, po to – katecholaminų skyrimą, jeigu pacientui nepadeda intraveniniai skysčiai. Ištikus bronchų spazmui galima vartoti izoproterenolio ir aminofilino.

5 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

9/31

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – neselektyviai beta receptorius blokuojantis vaistinis preparatas. ATC kodas – C07AA05.

Veikimo mechanizmas

Literatūroje apibūdinta įvairių galimų propranololio veikimo mechanizmų sergant proliferacine kūdikių hemangioma. Visi jie labai susiję su:

vietiniu hemodinaminiu poveikiu (vazokonstrikcija, kuri yra klasikinis beta adrenerginės blokados pasekmė, ir sumažėjusi kūdikių hemangiomos pažeidimo vietos perfuzija);

antiangiogeninis poveikis (sumažėjusi kraujagyslių endotelio ląstelių proliferacija, sumažėjusi neovaskuliarizacija ir kraujagyslių vamzdelių susidarymas, sumažėjusi matricos metaloproteinazės 9 sekrecija);

apoptozę skatinantis poveikis kapiliarų endotelio ląstelėms;

VEGF, ir bFGF signalinių kelių sumažėjimą ir tolesnės angiogenezės ir proliferacijos mažėjimą.

Farmakodinaminis poveikis

Propranololis yra beta receptorių blokatorius, apibūdinamas trimis farmakologinėmis savybėmis:

neturi kardioselektyvaus beta 1 receptorius blokuojančio poveikio;

sukelia antiaritminį poveikį;

neturi dalinio agonistinio poveikio (arba būdingo simpatomimetinio poveikio).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijoje

Propranololio veiksmingumas kūdikiams (nuo 5 savaičių iki 5 mėnesių amžiaus pradedant gydymą), sergantiems proliferacine kūdikių hemangioma, kuriai reikia sisteminio gydymo, įrodytas pagrindiniame atsitiktinių imčių kontroliuojamame daugiacentriame kelių dozių adaptacinės II ir III fazės tyrime, skirtame keturiems gydymo propranololiu režimams (1 arba 3 mg/kg/d. 3 arba

6 mėnesius) su placebu palyginti (dvigubai koduotas).

Gydymas buvo skiriamas 456 tiriamiesiems (401 gydymo propranololiu 1 arba 3 mg/kg/d. doze 3 arba 6 mėnesius pacientas; 55 placebo pacientai), įskaitant daugiau nei 3 savaičių titravimo fazę. 70 % pacientų (71,3 % mergaičių; 37 % amžius – 35–90 dienų ir 63 % amžius – 91–150 dienų) buvo susidariusi hemangioma galvoje, daugelis kūdikių hemangiomų buvo lokalios (89 %).

Gydymo sėkmė buvo apibūdinta kaip visiškas arba beveik visiškas gydomos hemangiomos išnykimas. Tai buvo nustatyta koduotu centralizuotu nepriklausomu vertinimu iš fotografijų 24 savaitę, nenutraukiant gydymo anksčiau laiko.

3 mg/kg/p. 6 mėnesių režimas (pasirinktas tyrimo II fazės dalies pabaigoje) buvo sėkmingas 60,4 %, palyginti su 3,6 % placebo grupėje (p reikšmė < 0,0001). Amžiaus (35–90 parų arba 91–150 parų), lyties ir hemangiomos vietos (galva arba kūnas) pogrupiuose nebuvo nustatyta propranololio poveikio skirtumų. 88 % pacientų hemangioma sumažėjo gydymo propranololiu 5 savaitę. 11,4 % pacientų po gydymo nutraukimo reikėjo vėl jį atnaujinti.

Dėl etinių priežasčių, susijusių su placebo vartojimu, pacientams, turėjusiems didelės rizikos hemangiomą, veiksmingumas nenustatytas. Ir literatūroje, ir Hemangiol labdaros programoje yra propranololio veiksmingumo pacientams, sergantiems didelės rizikos hemangioma, įrodymų.

Remiantis retrospektyviniu tyrimu, tik nedidelei daliai pacientų (12 %) reikėjo vėl pradėti sisteminį gydymą. Vėl pradėjus gydymą, didžiajai daliai pacientų buvo pastebėtas patenkinamas rezultatas. .

5.2Farmakokinetinės savybės

Suaugusieji

Absorbcija ir pasiskirstymas

10/31

Pavartojus per burną, propranololis yra beveik visiškai absorbuojamas. Tačiau propranololis dideliu mastu metabolizuojamas kepenyse ir vidutiniškai tik apie 25 % jo pasiekia sisteminę kraujotaką. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama apytiksliai po 1–4 valandų pavartojus per burną. Daug baltymų turintys maisto produktai 50 % padidina propranololio biologinį prieinamumą ir nekeičia didžiausios jo koncentracijos plazmoje.

Propranololis yra ištekėjimo žarnomis nešiklio P-glikoproteino (P-gp) substratas. Tačiau tyrimai rodo, kad P-gp neriboja dozės dėl propranololio absorbcijos žarnyne skiriant įprastas gydomąsias dozes.

Apytiksliai 90 % kraujyje cirkuliuojančio propranololio yra prisijungęs prie plazmos baltymų (albumino ir alfa 1 rūgštinio glikoproteino). Propranololio pasiskirstymo tūris yra apytiksliai 4 l/kg. Propranololis pereina hematoencefalinį barjerą, placentą ir patenka į motinos pieną.

Biotransformacija ir eliminacija

Propranololis metabolizuojamas trimis pirminiais būdais: aromatinio hidroksilinimo (daugiausiai 4- hidroksilinimo), N-dealkilinimo, po kurio vyksta šoninės grandinės oksidacija, ir tiesioginės gliukuronidacijos. Procentinė šių būdų dalis, palyginti su visu metabolizmu, yra atitinkamai 42 %, 41 % ir 17 %, tačiau tarp asmenų nustatytas didelis variabilumas. Keturi pagrindiniai metabolitai yra propranololio gliukuronidas, naftiloksi pieno rūgštis, gliukurono rūgštis ir 4-hidroksipropranololio

sulfato junginiai. In vitro tyrimai rodo, kad propranololio metabolizme dalyvauja CYP2D6 (aromatinis hidroksilinimas), CYP1A2 (grandinių oksidacija) ir mažesne apimtimi CYP2C19.

Tarp sveikų tiriamųjų nebuvo pastebėta CYP2D6 plačiai metabolizuojamų medžiagų ir prastai metabolizuojamų medžiagų klirenso išgėrus vaistą ar eliminacijos pusinio laiko skirtumų. Propranololio plazmos pusinis laikas svyruoja nuo 3 iki 6 valandų. Mažiau nei 1 % dozės išskiriama nepakitusio vaistinio preparato pavidalu su šlapimu.

Vaikų populiacija

Pakartotinai skiriamo HEMANGIOL 3 mg/kg/p. 2 kartus per dieną farmakokinetika buvo tiriama su 19 kūdikių nuo 35 iki 150 parų amžiaus gydymo pradžioje. Farmakokinetikos vertinimas buvo atliekamas kūdikiams esant stabilios būklės po 1–3 mėnesių gydymo.

Propranololis buvo absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija plazmoje dažniausiai pasiekta praėjus 2 valandoms po vartojimo, atitinkama vidutinė reikšmė yra apie 79 ng/ml nepriklausomai nuo kūdikio amžiaus.

Vidutinis menamas klirensas išgėrus buvo 2,71 l/val./kg 65–120 dienų amžiaus kūdikiams ir 3,27 l/val./kg 181–240 dienų amžiaus kūdikiams. Pakoregavus pagal kūno svorį, pirminiai propranololio farmakokinetikos parametrai (pvz., plazmos klirensas), nustatyti kūdikiams, buvo panašūs į publikuojamus literatūroje suaugusiųjų rodmenis.

Buvo apskaičiuotas 4-hidroksipropranololio metabolito kiekis, jo koncentracija plazmoje sudarė mažiau nei 7 % pradinio vaisto kiekio.

Šiame farmakokinetikos tyrime su kūdikiais, turėjusiems funkcijoms pavojingą hemangiomą, hemangiomą tam tikrose anatominėse srityse, kuriose dažnai lieka nuolatiniai randai ar deformacija, didelę veido hemangiomą, mažesnę hemangiomą atvirose vietose, sunkią opinę hemangiomą arba hemangiomą su kojele, veiksmingumas taip pat buvo tirtas kaip antrinis vertinimo kriterijus. Gydant propranololiu, buvo pasiektas greitas pagerėjimas (per 7–14 dienų) visiems pacientams. Gydoma hemangioma 36,4 % pacientų per 3 mėnesius išnyko.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Po ūminės dozės vartojimo gyvūnams, nustatyta, kad propranololis laikytinas vidutiniškai toksišku vaistu – vartojimo per burną LD50 yra apytiksliai 600 mg/kg. Pagrindinis poveikis, pastebėtas po

11/31

kartotinės propranololio dozės suaugusioms ir jaunoms žiurkėms, buvo laikinai sumažėjęs kūno svoris ir kūno svorio padidėjimas, susijęs su laikinai sumažėjusiu organų svoriu. Šis poveikis buvo visiškai grįžtamas nutraukus gydymą.

Vartojimo su maistu tyrimuose, kuriuose pelės ir žiurkės buvo gydomos propranololio hidrochloridu iki 18 mėnesių iki 150 mg/kg/p. doze, su vaistu susijusios tumorogenezės požymių nebuvo.

Nors kai kurie duomenys buvo dviprasmiški, remiantis bendrais turimais in vitro ir in vivo duomenimis, galima daryti išvadą, kad propranololis nepasižymi genotoksiniu poveikiu.

Suaugusioms žiurkių patelėms į gimdą ar į makštį vartotas propranololis buvo stiprus antiimplantacinis vaistinis preparatas, esant ≥ 4 mg gyvūnui dozei. Poveikis buvo grįžtamas. Suaugusiems žiurkių patinams kartotinis propranololio vartojimas didelėmis dozėmis (≥ 7,5 mg/kg) sukėlė sėklidžių, prielipo ir sėklinių pūslelių histopatologinę pažaidą, sumažino spermos mobilumą, spermos ląstelių koncentraciją, testosterono kiekį plazmoje ir reikšmingai padidino spermatozoidų galvučių ir uodegėlių anomalijas. Poveikis paprastai visiškai išnykdavo nutraukus gydymą. Panašūs rezultatai buvo gauti propranololį paskyrus į sėklides ir naudojant in vitro modelius. Tačiau su jaunais gyvūnais atliktuose tyrimuose, kuriuose jie buvo gydomi visą raidos laikotarpį, atitinkantį kūdikystę, vaikystę ir paauglystę, poveikio patinų ir patelių vaisingumui nepastebėta (žr. 4.6 skyrių).

Galimas propranololio poveikis jaunų žiurkių vystymuisi vertintas po kasdienio vaisto vartojimo per burną nuo 4 dienos po gimimo (PND 4) iki PND 21 skiriant 0, 10, 20 arba 40 mg/kg/d. dozę Mirtingumas, esant nežinomam, tačiau mažai tikėtinam ryšiui su gydymu, buvo stebėtas esant 40 mg/kg/d. kas įtakojo 20 mg/kg/d juvenilinio toksiškumo NOAEL.

Kalbant apie reprodukcinį vystymąsi, augimą ir neurologinį vystymąsi, nebuvo su propranololiu susijusių poveikių ir toksikologiškai reikšmingų radinių, esant 40 mg/kg/d, kas atitinka 1,2 saugumo ribą patelėms ir 2,9 – patinams, remiantis vidutiniu propranololio poveikiu PND 21.

6 FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Hidroksietilceliuliozė

Sacharino natrio druska

Braškių skonio aromatinė medžiaga (sudėtyje yra propilenglikolio)

Vanilės skonio aromatinė medžiaga (sudėtyje yra propilenglikolio)

Citrinų rūgštis monohidratas

Išgrynintas vanduo

6.2Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3Tinkamumo laikas

Iki atidarymo: 3 metai.

Pirmą kartą atidarius: 2 mėnesiai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Buteliuką reikia laikyti gamintojo dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima užšaldyti.

12/31

Tarp kiekvieno naudojimo, buteliuką ir švirkštą laikykite kartono dėžutėje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

120 ml tirpalas gintaro spalvos buteliuke su mažo tankio polietileno įklija ir nuo vaikų apsaugotu užsukamuoju polipropileno dangteliu, tiekiamas su polipropileno geriamuoju švirkštu, sugraduotu propranololio bazės mg.

Pakuotės dydis: 1.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

PIERRE FABRE DERMATOLOGIE 45 place Abel Gance

F- 92100 Boulogne Prancūzija

8 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

EU/1/14/919/001

9 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2014 m.balandžio mėn. 23 d.

10 RINKODAROS TEISĖ PIRMĄ KARTĄ SUTEIKTA TEKSTO PERŽIŪROS DATA

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu.

13/31

Pastabos

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Žinynas
  • Get it on Google Play
  • Apie
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    nurodyti receptiniai vaistai