Lithuanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Svetainės kalbos pasirinkimas

Ibandronic Acid Sandoz (ibandronic acid) – Preparato charakteristikų santrauka - M05BA06

Updated on site: 07-Oct-2017

Vaisto pavadinimasIbandronic Acid Sandoz
ATC kodasM05BA06
Sudėtisibandronic acid
GamintojasSandoz GmbH

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ibandronic acid Sandoz 50 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg ibandrono rūgšties (ibandronato natrio druskos monohidrato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Vienoje Ibandronic acid Sandoz tabletėje yra 0,86 mg laktozės (laktozės monohidrato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

Baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Ibandronic acid Sandoz skiriamas skeleto reiškinių (patologinių lūžių, kaulų komplikacijų, reikalaujančių spindulinio ar chirurginio gydymo) profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydyti Ibandronic acid Sandoz turėtų pradėti tik vėžio gydymo patirties turintys gydytojai.

Dozavimas

Rekomenduojama dozė yra viena 50 mg plėvele dengta tabletė per parą.

Atskiros populiacijos

Kepenų veiklos sutrikimas

Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Inkstų veiklos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų sutrikimas (kreatinino klirensas KLkr ≥ 50 ir < 80 ml/min), dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (KLkr ≥ 30 ir < 50 ml/min), rekomenduojama dozę koreguoti ir skirti po vieną 50 mg plėvele dengtą tabletę kas antrą dieną (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (KLkr < 30 ml/min), rekomenduojama dozė yra viena 50 mg plėvele dengta tabletė vieną kartą per savaitę. Žr. vartojimo instrukciją.

Senyviems pacientams

Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Ibandrono rūgšties saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų amžiaus dar neištirti. Duomenų nėra (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Ibandronic acid Sandoz tabletes vartoti ryte, nevalgius (bent 6 valandas) ir negėrus. Prieš pavartojant Ibandronic acid Sandoz tabletę taip pat negalima vartoti vaistinių preparatų ir papildų (įskaitant kalcį). Pavartojus tabletę, nevalgyti bent 30 minučių. Vartojant Ibandronic acid Sandoz, vandenį galima gerti bet kuriuo metu (žr. 4.5 skyrių). Vandens, kuriame didelė kalcio koncentracija, gerti negalima. Jei manoma, kad vandentiekio vandenyje didelis kalcio lygis (vanduo kietas), patartina gerti į butelius išpilstytą vandenį, kuriame nedaug mineralinių medžiagų.

Tabletę nuryti nesmulkintą, užgeriant pilna stikline vandens (nuo 180 ml iki 240 ml) stovint arba tiesiai sėdint.

Išgėrus Ibandronic acid Sandoz, pacientui reikia nesigulti bent 60 minučių.

Pacientai turi tablečių nekramtyti, nečiulpti ir nesmulkinti, nes gali išopėti burna ir ryklė.

Ibandronic acid Sandoz galima užgerti tik vandeniu.

4.3

Kontraindikacijos

 

Stemplės ištuštėjimą lėtinantys stemplės sutrikimai, tokie kaip susiaurėjimas ar achalazija.

 

Negalėjimas stovėti ar tiesiai sėdėti mažiausiai 60 minučių.

 

Hipokalcemija.

 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientai, kurių kaulų ir mineralų metabolizmas sutrikęs

Prieš pradedant gydyti Ibandronic acid Sandoz metastazinę kaulų ligą, reikia koreguoti hipokalcemiją ir kitus kaulų bei mineralinių medžiagų metabolizmo sutrikimus. Svarbu, kad visi pacientai vartotų pakankamą kalcio ir vitamino D kiekį. Pacientams papildomai skirti kalcio ir (arba) vitamino D, jei jie šių medžiagų su maistu gauna nepakankamai.

Virškinimo trakto sudirgimas

Geriamieji bisfosfonatai gali vietiškai sudirginti viršutinės virškinimo trakto dalies gleivinę. Kadangi dėl šio galimo dirginančio poveikio gali pablogėti esanti liga, Ibandronic acid Sandoz reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra pasireiškę viršutinės virškinimo trakto dalies sutrikimai (pvz., nustatyta Barrett stemplė, disfagija, kitos stemplės ligos, gastritas, duodenitas arba opos).

Geriamaisiais bisfosfonatais gydytiems pacientams buvo stebėti nepageidaujami reiškiniai, tokie kaip stemplės uždegimas, stemplės opos ar erozijos, kartais sunkūs ir reikalaujantys hospitalizacijos, retai lydimi kraujavimo arba lemiantys stemplės susiaurėjimus ar perforacijas. Pasirodė, kad stemplės sunkių šalutinių reiškinių pavojus yra didesnis tiems pacientams, kurie nesilaiko dozavimo nurodymų ir (arba) pasireiškus stemplės sudirginimui būdingiems simptomams toliau vartoja geriamuosius bisfosfonatus. Pacientai turi galėti laikytis dozavimo nurodymų ir į tai kreipti ypatingą dėmesį (žr. 4.2 skyrių).

Gydytojai turi žinoti galimos stemplės reakcijos požymius ar simptomus, o pacientams reikia nurodyti, kad jie nebevartotų Ibandronic acid Sandoz ir kreiptųsi į gydytoją, jeigu jiems pasireikštų disfagija, odinofagija, skausmas už krūtinkaulio, naujai atsirastų arba sustiprėtų rėmuo.

Nors kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu padidėjusio pavojaus nebuvo pastebėta, tačiau vaistą pateikus į rinką buvo gauta pranešimų, kad geriamaisiais bisfosfonatais gydytiems pacientams atsirado skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, kartais sunkios ir su komplikacijomis.

Acetilsalicilo rūgštis ir NVNU

Kadangi acetilsalicilo rūgštis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) ir bisfosfonatai gali dirginti virškinimo traktą, todėl juos skiriant kartu reikia imtis atsargumo priemonių.

Žandikaulio osteonekrozė

Vaistui jau esant rinkoje labai retais atvejais gauta pranešimų apie pacientų, vartojusių ibandrono rūgštį pagal onkologines indikacijas, žandikaulio osteonekrozės (ŽON) atvejus (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, kurių burnoje yra neužgijusių atvirų minkštųjų audinių pažaidų, gydymo ar naujo gydymo kurso pradžią reikia atidėti.

Prieš gydymą Ibandronic acid Sandoz rekomenduojama ištirti lydinčių rizikos veiksnių turinčių pacientų dantų būklę ir taikyti profilaktinį gydymą, remiantis individualiu naudos ir rizikos įvertinimu.

Rizikos veiksniai, į kuriuos reikia atsižvelgti vertinant paciento riziką susirgti ŽON, yra šie:

-stiprumas kaulų rezorbciją slopinančio vaisto (didesnę riziką kelia labai stiprūs junginiai), vartojimo būdas (didesnė rizika kyla vartojant parenteraliai) ir kaulų rezorbcijos terapijos sukauptoji dozė;

-vėžio liga, lydinčios patologinės būklės (pvz., anemija, koaguliacijos sutrikimai, infekcija), rūkymas;

-gretutinis gydymas kortikosteroidais, chemoterapija, angiogenezės inhibitoriais, galvos ir kaklo radioterapija;

-prasta burnos higiena, periodonto ligos, blogai pritaikyti protezai, buvusios dantų ligos, invazinės odontologinės procedūros, pvz., danties traukimas.

Gydymo Ibandronic acid Sandoz metu visi pacientai turi būti skatinami palaikyti gerą burnos higieną, reguliariai tikrintis dantis ir iš karto pranešti apie visus burnos simptomus, tokius kaip dantų išklibimas, skausmas ar patinimas, negyjančios opos ar išskyros. Gydymo metu invazines dantų gydymo procedūras galima atliekti nuodugniai apsvarsčius ir kuo toliau nuo Ibandronic acid Sandoz vartojimo vietos.

Pacientų, kuriems atsirado ŽON, gydymo planas turi būti parengtas glaudžiai bendradarbiaujant gydančiajam gydytojui ir gydytojui odontologui arba burnos chirurgui, turinčiam ŽON gydymo patirties. Reikia apsvarstyti, ar nevertėtų gydymo Ibandronic acid Sandoz nutraukti, jeigu įmanoma, kol būklė pagerės ar susiję rizikos veiksniai bus sušvelninti.

Išorinio ausies kanalo osteonekrozė

Vartojant bisfosfonatus, tarp pacientų nustatyta išorinio ausies kanalo osteonekrozės atvejų, kurie daugiausia siejami su ilgalaikiu gydymu. Tarp galimų išorinio ausies kanalo osteonekrozės rizikos veiksnių – steroidų vartojimas ir chemoterapija ir (arba) lokalūs rizikos veiksniai, pvz., infekcija arba trauma. Išorinio ausies kanalo osteonekrozės galimybę reikėtų turėti omenyje gydant tuos bisfosfonatų vartojančius pacientus, kuriems pasireiškia su ausimi susijusių simptomų, įskaitant simptomus, kuriuos sukelia lėtinės ausų infekcijos.

Atipiniai šlaunikaulio lūžiai

Gydymo bisfosfonatais metu, pirmiausia pacientams, kuriems taikomas ilgalaikis osteoporozės gydymas, pranešta apie atipinius subtrochanterinius ir šlaunikaulio diafizės lūžius. Šie skersiniai arba trumpi įstrižiniai lūžiai gali įvykti bet kurioje šlaunikaulio vietoje nuo vietos, esančios kiek žemiau mažojo gumburo iki virškrumplinės linijos. Šie lūžiai įvyksta po minimalios traumas ar be jos ir kai kurie pacientai patiria šlaunies arba girnelės skausmą, dažnai susijusį su stresinių lūžių vaizdų ypatumais, nuo kelių savaičių iki mėnesių prieš įvykstant pilnam šlaunikaulio lūžiui. Lūžiai dažnai būna abipusiai; todėl bisfosfonatais gydomiems pacientams, kuriems pasireiškia šlaunikaulio kūno lūžiai, turi būti ištirtas ir kitas šlaunikaulis. Taip pat pranešta apie blogą šių lūžių gijimą.

Pacientai, kuriems įtartas atipinis šlaunikaulio lūžis, turi būti įvertinti individualios rizikos ir naudos santykio atžvilgiu, svarstant dėl gydymo bisfosfonatais nutraukimo.

Gydymo bisfosfonatais metu pacientams reikia patarti pranešti apie bet kokį šlaunies, klubo ar girnelės skausmą, o kiekvienas pacientas, kuriam pasireiškia tokie simptomai, turi būti ištirtas dėl nepilno šlaunikaulio lūžio.

Inkstų funkcija

Klinikinių tyrimų metu ilgai gydant ibandrono rūgštimi, inkstų funkcijos pablogėjimo požymių nepastebėta. Vis dėlto, norint įvertinti kiekvieno paciento, gydomo ibandrono rūgštimi, klinikinę būklę, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją bei kalcio, fosfatų ir magnio koncentraciją serume.

Retos įgimtos problemos

Ibandronic acid Sandoz tabletėse yra laktozės, todėl jų neturėtų vartoti pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės tolerancijos sutrikimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija.

Pacientai, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjęs jautrumas kitiems bisfosfonatams

Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas kitiems bisfosfonatams, šį vaistinį preparatą reikia vartoti atsargiai.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vaistinio preparato sąveika su maistu

Manoma, kad produktai, kuriuose yra kalcio ir kitų daugiavalenčių katijonų (aliuminio, magnio, geležies), įskaitant pieną ir maistą, blogina Ibandronic acid Sandoz tablečių absorbciją. Todėl tokius produktus, įskaitant maistą, reikia vartoti praėjus ne mažiau kaip 30 minučių nuo tabletės išgėrimo.

Biologinis prieinamumas sumažėjo maždaug 75 %, kai ibandrono rūgšties tabletės buvo geriamos praėjus 2 valandoms po įprasto valgymo. Todėl rekomenduojama tabletes vartoti ryte nevalgius (bent 6 valandas), o išgėrus vaisto dozę, nevalgyti dar bent 30 minučių (žr. 4.2 skyrių).

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Metabolinė sąveika nėra tikėtina, nes ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 fermentų ir nustatyta, kad neskatina kepenų citochromo P450 sistemos veiklos žiurkėms (žr. 5.2 skyrių). Ibandrono rūgštis pasišalina tik per inkstus sekrecijos būdu, jos biotransformacija nevyksta.

H2 antagonistai ar kiti vaistiniai preparatai, didinantys skrandžio pH

Sušvirkštus ranitidino į veną sveikiems savanoriams vyrams ir moterims po menopauzės, ibandrono rūgšties biologinis prieinamumas padidėjo maždaug 20 % (tai patenka į normalių ibandrono rūgšties biologinio prieinamumo reikšmių amplitudę), tikriausiai dėl sumažėjusio skrandžio sulčių rūgštingumo. Ibandrono rūgštis skiriant kartu su H2 antagonistais ar su kitais skrandžio pH didinančiais vaistiniais preparatais, dozės koreguoti nereikia.

Acetilsalicilo rūgštis ir NVNU

Kadangi acetilsalicilo rūgštis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) ir bisfosfonatai gali dirginti virškinimo traktą, juos skiriant kartu reikia imtis atsargumo priemonių (žr. 4.4 skyrių).

Aminoglikozidai

Siūloma atsargiai skirti bisfosfonatus su aminoglikozidais, kadangi abi medžiagos gali ilgesnį laiką mažinti kalcio koncentraciją serume. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad kartu gali atsirasti hipomagnezemija.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie nėščių moterų gydymą ibandrono rūgštimi. Tiriant žiurkes nustatytas toksinis poveikis dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma, todėl nėščios moterys ibandrono rūgšties turi nevartoti.

Žindymas

Nežinoma, ar ibandrono rūgštis patenka į moters pieną. Tyrimo duomenimis, ibandrono rūgšties sušvirkštus į veną, žindančių žiurkių piene jos buvo mažai. Žindyvėms ibandrono rūgšties vartoti draudžiama.

Vaisingumas

Duomenų apie ibandrono rūgšties poveikius žmonėms nėra. Poveikio žiurkių reprodukcijai tyrimų metu geriamoji ibandrono rūgštis vaisingumą sumažino. Tyrimų su žiurkėmis metu suleistos į veną didelės ibandrono rūgšties paros dozės vaisingumą sumažino (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis farmakodinaminiais ir farmakokinetiniais profiliais ir aprašomomis nepageidaujamomis reakcijomis manoma, kad ibandrono rūgštis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo profilio santrauka

Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos yra anafilaksinė reakcija / šokas, atipiniai šlaunikaulio lūžiai, žandikaulio osteonekrozė, virškinimo trakto sudirginimas ir akių uždegimas (žr. „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašas“ ir 4.4 skyrių). Gydymas dažniausiai buvo siejamas su serumo kalcio sumažėjimu iki žemesnio nei normalus lygio (hipokalcemija) ir po jo einančia dispepsija.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos pasireiškusios atliekant 2 pagrindinius III fazės tyrimus (skeleto reiškinių profilaktika skiriant po 50 mg Ibandronic acid Sandoz vartoti per burną 286 pacientams, kuriems diagnozuotas krūties vėžys ir metastazės kauluose) ir vaistiniam preparatui patekus į rinką.

Nepageidaujamų reakcijų atvejai išvardyti pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis nurodomas pagal tokią skalę: labai dažnos ( 1/10), dažnos (nuo 1/100 iki < 1/10), nedažnos (nuo1/1 000 iki < 1/100), retos (nuo 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retos (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

1 lentelė.

Nepageidaujamos geriamos ibandrono rūgšties reakcijos

 

 

 

 

 

 

 

 

Organų sistemų

Dažni

Nedažni

Reti

Labai reti

Nežino

klasė

 

 

 

 

 

mi

Kraujo ir limfinės

 

Mažakraujystė

 

 

 

sistemos sutrikimai

 

 

 

 

 

Imuninės sistemos

 

 

 

Padidėjęs

Astmos

sutrikimai

 

 

 

 

jautrumas†,

paūmėji

 

 

 

 

 

Bronchų

mas

 

 

 

 

 

spazmai†,

 

 

 

 

 

 

angioedema†,

 

 

 

 

 

 

anafilaksinė

 

 

 

 

 

 

reakcija /

 

 

 

 

 

 

šokas†**

 

Metabolizmo ir

Hipokalcemija*

 

 

 

 

mitybos sutrikimai

*

 

 

 

 

Nervų sistemos

 

Parestezija,

 

 

 

sutrikimai

 

 

disgeuzija

 

 

 

 

 

 

(skonio

 

 

 

 

 

 

pakiūtimas)

 

 

 

Organų sistemų

Dažni

Nedažni

Reti

Labai reti

Nežino

klasė

 

 

 

 

mi

Akių sutrikimai

 

 

Akies

 

 

 

 

 

uždegimas†**

 

 

Virškinimo trakto

Stemplės

Hemoragija,

 

 

 

sutrikimai

uždegimas,

dvylikapirštės

 

 

 

 

pilvo skausmas,

žarnos opa,

 

 

 

 

dispepsija,

gastritas,

 

 

 

 

pykinimas

disfagija,

 

 

 

 

 

burnos

 

 

 

 

 

džiuvimas

 

 

 

Odos ir poodinio

 

Niežulys

 

Stevens-

 

audinio sutrikimai

 

 

 

Johnson

 

 

 

 

 

sindromas†,

 

 

 

 

 

daugiaformė

 

 

 

 

 

eritema†,

 

 

 

 

 

pūslinis

 

 

 

 

 

dermatitas†

 

Skeleto, raumenų

 

 

Atipiniai

Žandikaulio

 

ir jungiamojo

 

 

subrochanteriniai

osteonekrozė†*

 

audinio sutrikimai

 

 

ir šlaunikaulio

*išorinio

 

 

 

 

diafizės lūžiai†

ausies kanalo

 

 

 

 

 

osteonekrozė

 

 

 

 

 

(bisfosfonatų

 

 

 

 

 

grupės

 

 

 

 

 

vaistams

 

 

 

 

 

būdinga

 

 

 

 

 

nepageidauja

 

 

 

 

 

ma reakcija).

 

Inkstų ir šlapimo

 

Azotemija

 

 

 

takų sutrikimai

 

(uremija)

 

 

 

Bendrieji

Astenija

Krūtinės

 

 

 

sutrikimai ir

 

skausmas, į

 

 

 

vartojimo vietos

 

gripą panašus

 

 

 

pažeidimai

 

sindromas,

 

 

 

 

 

negalavimas,

 

 

 

 

 

skausmas

 

 

 

Tyrimai

 

Padidėjęs

 

 

 

 

 

paratiroidinio

 

 

 

 

 

hormono

 

 

 

 

 

kiekis kraujyje

 

 

 

**Daugiau informacijos pateikta žemiau †Nustatyta vaistui esant rinkoje.

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašas

Hipokalcemija

Sumažėjus kalcio ekskrecijai pro inkstus gali sumažėti serumo fosfatų lygis, bet terapinių priemonių imtis nereikia. Serumo kalcio gali sumažėti iki hipokalcemijos lygio.

Žandikaulio osteonekrozė

Yra pastebėta žandikaulio osteonekrozės atvejų, dauguma jų registruota vėžiu sirgusiems pacientams, gydytiems kaulų rezorbciją slopinančiais vaistiniais preparatais, tokiais kaip ibandrono rūgštis (žr. 4.4 skyrių). ŽON atvejų yra pastebėta ibandrono rūgšties preparatams jau esant rinkoje.

Akies uždegimas

Pranešta apie tokius su ibandrono rūgšties vartojimu susijusius akies uždegimus: uveitas, episkleritas ir skleritas. Kai kuriais atvejais šie reiškiniai truko tol, kol buvo nutrauktas ibandrono rūgšties vartojimas.

Anafilaksinė reakcija / šokas

Gydant pacientus į veną leidžiama ibandrono rūgštimi buvo pranešta apie anafilaksinių reakcijų / šoko atvejus, įskaitant mirties atvejus.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.

4.9Perdozavimas

Specifinės informacijos apie ibandrono rūgšties perdozavimo reiškinių gydymą nėra. Tačiau geriamosios vaisto formos perdozavimas gali sukelti viršutinės virškinimo trakto dalies komplikacijas, pavyzdžiui, virškinimo sutrikimą, rėmenį, stemplės, skrandžio uždegimą ar opą. Ibandrono rūgšties surišimui reikėtų vartoti pieno ar antacidinių preparatų. Turint galvoje stemplės sudirginimo riziką, negalima sukelti vėmimo, be to, pacientas turi būti vertikalioje padėtyje.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistiniai preparatai kaulų ligoms gydyti, bisfosfonatai. ATC kodas: M05BA06.

Ibandrono rūgštis priklauso bisfosfonatų grupei, kuri specifiškai veikia kaulus. Jų selektyvus poveikis kauliniam audiniui yra pagrįstas tuo, kad bisfosfonatai turi didelį afinitetą kaulų mineralinėms medžiagoms. Bisfosfonatai veikia slopindami osteoklastų aktyvumą, nors tikslus mechanizmas dar nėra aiškus.

In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą lytinių liaukų funkcijos blokavimo, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų. Endogeninės kaulų rezorbcijos slopinimas taip pat buvo nustatytas 45Ca kinetikos tyrimų metu ir tiriant iš anksto įterpto į skeletą radioaktyviojo tetraciklino išsiskyrimą.

Ibandrono rūgšties dozės, daug didesnės už farmakologiškai veiksmingas dozes, kaulų mineralizacijos neveikia.

Piktybinės ligos sukelta kaulų rezorbcija yra apibūdinama kaip per didelė kaulų rezorbcija, kurios nekompensuoja pakankama kaulų sintezė. Ibandrono rūgštis selektyviai slopina osteoklastų aktyvumą, sumažina kaulų rezorbciją, todėl sumažina skeleto reiškinių tikimybę sergant piktybine liga.

Klinikinių tyrimų metu, tiriant pacientus, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, buvo nustatytas nuo dozės priklausomas slopinamasis poveikis kaulų osteolizei, tai rodo kaulų rezorbcijos žymenys, ir nuo dozės priklausomas poveikis skeleto reiškiniams.

Skeleto reiškinių profilaktika skiriant 50 mg ibandrono rūgšties tablečių pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, buvo vertinama dviejų randomizuotų placebu kontroliuojamų III fazės tyrimų, trukusių 96 savaites, metu. Moterys, kurioms diagnozuotas krūties vėžys ir radiologiškai patvirtintos metastazės kauluose, atsitiktiniu būdu buvo priskirtos arba grupei, gavusiai placebą (227 pacientės), arba grupei, gavusiai 50 mg ibandrono rūgšties (287 pacientės). Šio tyrimo rezultatai apibendrinti žemiau.

Pagrindiniai veiksmingumo kriterijai

Pagrindinis tyrimo kriterijus buvo skeleto sergamumo periodo dažnumas (SSPD). Tai buvo sudėtinis kriterijus, kurį sudarė su skeletu susijusių reiškinių (SSR) pogrupiai:

lūžių ir gresiančių lūžių gydymas radioterapija;

chirurginis lūžių gydymas;

stuburo lūžiai;

ne stuburo lūžiai.

SSPD analizė buvo koreguota atsižvelgiant į laiką. Buvo laikoma, kad vienas ar daugiau atvejų, registruotų per vieną 12 savaičių periodą, galėjo būti susiję. Todėl, atliekant analizę, pasikartojantys atvejai buvo skaičiuojami kaip vienas. Susumavus šių tyrimų duomenis, buvo nustatytas reikšmingas geriamųjų ibandrono rūgšties 50 mg tablečių pranašumas prieš placebą mažinant SSR, išreikštą SSPD (p=0,041). Taip pat, lyginant su placebą gavusiųjų grupe, 38 % sumažėjo SSR rizika (santykinė rizika 0,62, p=0,003). Efektyvumo duomenys apibendrinti 2 lentelėje.

2 lentelė. Veiksmingumo duomenys (pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir metastazine kaulų liga)

 

Visi su skeletu susijusių reiškinių atvejai (SSR)

 

Placebas

Ibandrono rūgštis 50 mg

p-vertė

 

n=277

n=287

 

 

 

 

 

 

SSPD (per paciento metus)

1,15

0,99

p=0,041

 

 

 

 

 

SSR santykinė rizika

-

 

0,62

p=0,003

 

 

 

 

 

Antriniai veiksmingumo kriterijai

Buvo gautas statistiškai patikimas kaulų skausmo vertinimo pagerėjimas vartojantiems ibandrono rūgšties 50 mg lyginant su gavusiaisiais placebą. Skausmas buvo mažesnis už pradinį per visą tyrimą, o kartu statistiškai patikimai sumažėjo analgetikų suvartojimas lyginant su placebą gavusiųjų grupe. Patikimai mažiau blogėjo ibandrono rūgštimi gydytų pacientų gyvenimo kokybė ir būklė pagal PSO priimtą vertinimą lyginant su gavusiaisiais placebą. Kaulų rezorbcijos žymens CTx (C terminalinio telopeptido, išskiriamo iš I tipo kolageno) koncentracija šlapime buvo patikimai sumažėjusi ibandrono rūgšties grupėje lyginant su placebo grupe. Sumažėjusi CTx koncentracija šlapime statistiškai patikimai koreliavo su pagrindiniu efektyvumo rezultatu SSPD (Kendall-tau-b (p<0,001)). Apibendrinti antrinių efektyvumo duomenų rezultatai pateikti 3 lentelėje.

3 lentelė. Antriniai veiksmingumo duomenys (pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir metastazine kaulų liga)

 

Placebas

Ibandrono rūgštis 50 mg

p-vertė

 

n=277

n=287

 

 

 

 

 

Kaulų skausmas *

0,20

-0,10

p=0,001

 

 

 

 

Analgetikų suvartojimas *

0,85

0,60

p=0,019

 

 

 

 

Gyvenimo kokybė*

-26,8

-8,3

p=0,032

 

 

 

 

Būklės vertinimo balas pagal PSO*

0,54

0,33

p=0,008

 

 

 

 

CTx šlapime**

10,95

-77,32

p=0,001

 

 

 

 

*Skirtumo tarp pradinio ir paskutinio vertinimo vidurkis.

**Skirtumo tarp pradinio ir paskutinio vertinimo mediana.

Vaikų populiacija (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius)

Ibandrono rūgšties saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų amžiaus nebuvo nustatytas. Duomenų nėra.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgerta ibandrono rūgštis greitai absorbuojama viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Maksimali koncentracija plazmoje atsiranda per 0,5-2 valandas (vidutiniškai per 1 valandą), jei pacientas nevalgęs, ir absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 0,6 %. Absorbcija blogėja, jei vaisto vartojama kartu su maistu ar gėrimais (išskyrus vandenį). Jei ibandrono rūgšties geriama standartinių pusryčių metu, jos biologinis prieinamumas sumažėja beveik 90 % lyginant su biologiniu prieinamumu, kai tiriamasis būna nevalgęs. 30 minučių prieš valgį išgerto vaisto biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 30 %. Biologinis prieinamumas reikšmingai nesumažėja, jei ibandrono rūgšties geriama 60 minučių prieš valgį.

Ibandrono rūgšties tabletę išgėrus praėjus 2 valandoms po įprasto valgio, biologinis prieinamumas sumažėjo maždaug 75 %. Todėl tabletes rekomenduojama gerti ryte nevalgius (mažiausiai 6 valandas), išgėrus dozę nevalgyti dar bent 30 minučių (žr. 4.2 skyrių).

Pasiskirstymas

Pirmą kartą sistemiškai pavartota ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu. Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka 40-50 % cirkuliuojančios vaisto dozės. Kai susidaro gydomoji koncentracija, su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 87 % vaisto, todėl sąveika su kitais vaistiniais preparatais dėl išstūmimo mažai tikėtina.

Biotransformacija

Nėra duomenų, kad ibandrono rūgštis būtų metabolizuojama gyvūnų ar žmonių organizme.

Eliminacija

Absorbuota ibandrono rūgšties dalis iš kraujotakos pateka į kaulus (maždaug 40-50 %), kita dalis nepakitusi pasišalina per inkstus. Neabsorbuota ibandrono rūgšties dalis nepakitusi šalinama su išmatomis.

Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, priklausė nuo dozės ir tyrimo metodo jautrumo, bet dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko

10-60 valandų. Tačiau ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną arba išgėrus, didžiausios vertės sumažėja iki 10 % atitinkamai per 3 ir 8 valandas.

Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinė vertė svyruoja tarp 84-160 ml/min. Inkstų klirensas (apie 60 ml/min sveikoms moterims po menopauzės) sudaro 50-60 % bendrojo klirenso ir yra susijęs su kreatinino klirensu. Manoma, kad skirtumas tarp bendrojo ir inkstų klirenso atspindi vaisto patekimą į kaulus.

Atrodo, kad šalinant šią rūgštį per inkstus, nedalyvauja jokios žinomos rūgštinės ar bazinės transporto sistemos, dalyvaujančios kitų aktyvių medžiagų ekskrecijoje. Be to, ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 izofermentų ir neskatina kepenų citochromo P450 sistemos veiklos žiurkėms.

Farmakokinetika atskirose populiacijose

Lytis

Moterų ir vyrų organizme ibandrono rūgšties biologinis prieinamumas ir farmakokinetika yra panašūs.

Rasė

Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolidų ir europidų rasės pacientų ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus. Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.

Inkstų veiklos sutrikimas

Pacientams, kurie serga įvairaus sunkumo inkstų veiklos sutrikimu, ibandrono rūgšties ekspozicija organizme priklauso nuo kreatinino klirenso (KLkr). Kasdien 21 dieną vartojus po 10 mg geriamosios ibandrono rūgšties dozę, tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų veiklos sutrikimas (KLkr

≤ 30 ml/min), kraujo plazmoje buvo 2-3 kartus didesnė ibandrono rūgšties koncentracija, negu tiriamųjų, kurių inkstų veikla buvo normali (KLkr ≥ 80 ml/min), kraujo plazmoje. Ibandrono rūgšties bendrasis klirensas tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų veiklos sutrikimas, organizme buvo sumažėjęs iki 44 ml/min, lyginant su 129 ml/min tiriamųjų, kurių inkstų veikla nebuvo sutrikusi, organizme. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų veiklos sutrikimas (KLkr ≥ 50 ir < 80 ml/min), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (KLkr ≥ 30 ir < 50 ml/min) ar sunkus inkstų veiklos sutrikimas (KLkr < 30 ml/min), rekomenduojama dozę koreguoti (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų veiklos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių)

Nėra informacijos apie ibandrono rūgšties farmakokinetiką pacientams, kurių kepenys pažeistos. Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nėra metabolizuojamas, o išsiskiria per inkstus arba patenka į kaulus. Todėl pacientams, kurių pažeistos kepenys, dozės koreguoti nereikia. Be to, kai susidaro gydomoji koncentracija, su plazmos baltymais jungiasi maždaug 87 % ibandrono rūgšties, todėl nepanašu, kad hipoproteinemija dėl sunkios kepenų ligos galėtų reikšmingai padidinti nesusijungusio preparato koncentraciją plazmoje.

Senyvi pacientai (žr. 4.2 skyrių)

Dispersinės analizės duomenimis, nenustatyta, kad amžius, kaip nepriklausomas faktorius, būtų susijęs su bet kuriuo iš tirtų farmakokinetikos rodmenų. Senstant blogėja inkstų funkcija. Tai ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).

Vaikų populiacija (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius)

Nėra informacijos apie Ibandronic acid Sandoz skyrimą pacientams, jaunesniems kaip 18 metų.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik gyvūnams, gavusiems reikšmingai didesnę, negu rekomenduojama didžiausia žmogui, dozę, todėl šių duomenų reikšmė klinikai yra maža. Kaip ir vartojant kitus bisfosfonatus, tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta, kad inkstai yra jautriausias sisteminiam toksiniam poveikiui organas.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis

Galimo kancerogeniškumo pavojaus nenustatyta. Genotoksiškumo tyrimų metu nenustatyta ibandrono rūgšties poveikio genetikai.

Toksinis poveikis dauginimuisi

Tiriant žiurkes ir triušius, kuriems buvo skirta geriamosios ibandrono rūgšties arba į veną, tiesioginio toksinio ar teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta. 1 mg/kg/per parą ir didesnių geriamosios ibandrono rūgšties dozių poveikio reprodukcijai tyrimų su žiurkėmis metu nustatyti poveikiai vaisingumui buvo padažnėję preimplantaciniai netekimai. 0,3 mg/kg ir 1 mg/kg per parą vartojamos į veną ibandrono rūgšties dozių poveikio reprodukcijai tyrimų su žiurkėmis metu ibandrono rūgštis sumažino spermatozoidų skaičių, 1 mg/kg per parą dozės sumažino patinėlių vaisingumą, o 1,2 mg/kg per parą dozės – patelių vaisingumą. Tiriant toksinį poveikį žiurkių dauginimuisi, nustatyta nepageidaujamų reiškinių, būdingų šios klasės vaistiniams preparatams (bisfosfonatams). Tai sumažėjęs implantacijos vietų kiekis, pasunkėjęs natūralus jauniklių atsivedimas (distocija), padažnėję vidaus organų pokyčiai (inkstų geldelių ir šlapimtakių sindromas) ir dantų anomalijos pirmos kartos palikuonims.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Povidonas

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Glicerolio dibehenatas

Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis

Tabletės dangalas:

Laktozės monohidratas

Makrogolis 4000

Hipromeliozė

Titano dioksidas

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Ibandronic acid Sandoz 50 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos Poliamido/Al/PVC – aliuminio folijos lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra 3, 6, 9, 28 arba 84 tabletės, kartono dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. Vaistinio preparato patekimą į aplinką būtina kiek įmanoma sumažinti.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10

A-6250 Kundl

Austrija

8.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

EU/1/11/685/001

EU/1/11/685/002

EU/1/11/685/003

EU/1/11/685/004

EU/1/11/685/005

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2011 m. liepos mėn. 26 d.

Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2016 m. balandžio 13 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu.

Pastabos

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Žinynas
  • Get it on Google Play
  • Apie
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    nurodyti receptiniai vaistai