Lithuanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Zyclara (imiquimod) – Preparato charakteristikų santrauka - D06BB10

Updated on site: 11-Oct-2017

Vaisto pavadinimasZyclara
ATC kodasD06BB10
Sudėtisimiquimod
GamintojasMeda AB

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zyclara 3,75 % kremas

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename 250 mg kremo paketėlyje yra 9,375 mg imikvimodo(imiquimodum) (3,75 %). Kiekviename grame kremo yra 37,5 mg imikvimodo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Metilo parahidroksibenzoatas (E218) 2,0 mg/g kremo

Propilo parahidroksibenzoatas (E216) 0,2 mg/g kremo

Cetilo alkoholis 22,0 mg/g kremo

Stearilo alkoholis 31,0 mg/g kremo

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Kremas.

Nuo baltos iki gelsvos spalvos homogeniškas kremas.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Zyclara skirtas lokaliam suaugusių žmonių, kurių imunitetas nėra susilpnėjęs, tipinės klinikos viso veido arba plinkančios plaukuotosios galvos odos, matomos arba apčiuopiamos aktininės keratozės (AK) be hiperkeratozės ir hipertrofijos požymių gydymui, kai kitos gydymo galimybės yra negalimos ar mažiau priimtinos.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Zyclara (vienam tepimui suvartoti iki 2 paketėlių; viename paketėlyje yra 250 mg imikvimodo) reikia tepti gydomą pažeistos odos plotą vieną kartą per parą, prieš einant miegoti, 2 gydymo ciklus, kurių kiekvieną sudaro 2 gydymo savaitės, tarp ciklų darant 2 savaičių pertrauką, kai vaisto nevartojama arba vartoti taip, kaip gydytojas nurodys.

Gydomos sritys – veidas arba plinkanti plaukuotoji galvos oda.

Lokalios odos reakcijos gydymo vietoje yra iš dalies nuspėjamos ir dažnos dėl vaistinio preparato veikimo būdo (žr. 4.4 skyrių). Galima kelias dienas netepti kremo, jeigu vietinės odos reakcijos dėl vaistinio preparato poveikio sukelia diskomfortą pacientui arba gydymo vietoje pasireiškia sunki odos reakcija, tačiau dėl praleistų dozių arba pertraukų, kai nevartojama vaistinio preparato, nė vieno iš 2 savaičių trukmės gydymo ciklo negalima pailginti.

Dėl galimo imikvimodo poveikio išryškinti ir gydyti slaptuosius pažeidimus gali būti stebimas laikinas aktininės keratozės židinių kiekio padidėjimas. Reakcijos į gydymą negalima pakankamai įvertinti tol, kol neišnyks lokalios odos reakcijos. Pacientai turi tęsti paskirtą gydymą. Gydymą reikia tęsti visą gydymo kursą, net jeigu ir atrodys, kad visi aktininės keratozės židiniai išnyko.

Klinikinę gydymo baigtį galima nustatyti tik atsinaujinus gydytai odai – maždaug praėjus 8 savaitėms po gydymo pabaigos ir atitinkamais intervalais, pagristais klinikiniais įrodymais. Jeigu praėjus 8 savaitėms po antrojo gydymo ciklo nustatoma, kad pažeidimų gydymas iki galo nėra veiksmingas, pažeidimus reikia kruopščiai vėl ištirti ir iš naujo apsvarstyti jų gydymą.

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi

Pacientai su sutrikusia kepenų ir inkstų funkcija į klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti. Šie pacientai turi būti atidžiai stebimi patyrusių gydytojų.

Vaikų populiacija

Imikvimodo saugumas ir veiksmingumas aktinine keratoze sergantiems vaikams ir paaugliams, jaunesniems kaip 18 metų, neįrodytas.

Vartojimo metodas

Zyclara skirtas tik išoriniam vartojimui. Reikia vengti kontakto su akimis, lūpomis ir nosies šnervėmis.

Gydomos srities negalima aptvarstyti ar kaip nors kitaip uždengti.

Tam, kad būtų pasiekta maksimalios gydymo Zyclara naudos, vaistinį preparatą skiriantis gydytojas pacientui turi paaiškinti, kaip tinkamai tepti vaistinį preparatą.

Zyclara reikia tepti ant pažeistos odos vietos vieną kartą per parą, prieš einant miegoti, ir palikti ant odos maždaug 8 valandoms. Per šį vaistinio preparato veikimo laikotarpį patariama vengti maudymosi duše arba vonioje. Prieš tepdamas kremo pacientas turi nuplauti gydomą vietą švelniu muilu ir vandeniu, leisti gerai nudžiūti. Visą gydomą vietą reikia ištepti Zyclara kremu plonu sluoksniu ir įtrinti į gydomą vietą, kol kremas susigers. Kasdien ant gydomos (veido arba plaukuotosios galvos odos – tik ne ant abiejų sričių iš karto) srities galima užtepti iki 2 paketėlių Zyclara kremo. Ne visiškai sunaudotus kremo paketėlius reikia išmesti – negalima jų palikti kitam kartui. Zyclara reikia palikti ant odos apie 8 valandas; praėjus šiam laiko tarpui svarbu, kad kremas būtų nuplautas švelniu muilu ir vandeniu.

Prieš tepant ir patepus odą kremu reikia kruopščiai nusiplauti rankas.

Praleista dozė

Praleidęs dozę, pacientas turi laukti sekančios nakties, kad galėtų pasitepti Zyclara kremu, ir toliau vartoti reguliariai. Kremo negalima tepti dažniau kaip kartą per parą. Dėl pamirštos dozės ar vaistinio preparato nevartojimo periodo 2 savaičių trukmės gydymo ciklų laikotarpių pailginti negalima.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrieji gydymo nurodymai

Esant nebūdingiems aktininės keratozės pažeidimams arba įtariant supiktybėjimą, prieš parenkant gydymo taktiką reikalinga biopsija.

Reikia vengti Zyclara kontakto su akimis, lūpomis ir šnervėmis, nes imikvimodas nėra ištirtas dėl akių vokų, šnervių ir ausų vidinių paviršių bei lūpų aktininės keratozės gydymo.

Imikvimodo nerekomenduojama tepti tol, kol oda neužgis po ankstesnio vaistinių preparatų vartojimo arba po chirurginio gydymo. Tepant kremo ant pažeistos odos, gali padidėti sisteminė imikvimodo absorbcija ir dėl to padidėti šalutinio poveikio rizika (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius).

Dėl padidėjusio odos imlumo saulės spinduliams Zyclara vartojimo laikotarpiu patartina naudoti apsaugines priemones nuo saulės, taip pat pacientai turėtų kiek galima mažiau arba iš viso vengti būti

natūralioje ar dirbtinėje saulės šviesoje (nesilankyti soliariumuose ir nesigydyti UVA / UVB spinduliais). Gydomos odos paviršius turi būti apsaugotas nuo saulės spindulių.

Imikvimodu nerekomenduojama gydyti aktininės keratozės pažeidimų esant žymiai hiperkeratozei arba hipertrofijai, kas būna esant odos ragui.

Lokalios odos reakcijos

Gydymo metu ir iki užgijimo paveikta oda gali skirtis nuo normalios odos. Vietinės odos reakcijos yra dažnos, tačiau šių reakcijų stiprumas gydymo metu paprastai sumažėja arba jos išnyksta nutraukus gydymą imikvimodo kremu. Retais atvejais tik keletą kartų patepus imikvimodo kremu gali pasireikšti stiprios vietinės uždegiminės reakcijos, įskaitant odos šlapiavimą ar eroziją.

Tarp visiško pasveikimo dažnio ir vietinių odos reakcijų (pvz., eritemos) stiprumo yra ryšys. Šios vietinės odos reakcijos gali būti susijusios su vietinio imuninio atsako stimuliavimu. Be to, imikvimodas gali pasunkinti odos uždegimines būkles. Jeigu pacientas patiria diskomfortą arba vietinės odos reakcijos labai stiprios, galima daryti kelių parų pertrauką. Odos reakcijai susilpnėjus gydymas imikvimodo kremu gali būti vėl tęsiamas. Antrojo gydymo ciklo metu vietinių odos reakcijų stiprumas dažniausiai būna mažesnis, palyginti su pirmuoju gydymo Zyclara ciklu.

Sisteminės reakcijos

Į gripą panašūs simptomai gali pasireikšti kartu ar netgi prieš atsirandant stiprioms vietinėms uždegiminėms odos reakcijoms: tai nuovargis, pykinimas, karščiavimas, raumenų ir sąnarių skausmai, šaltkrėtis. Tuomet reikia spręsti dėl vaistinio preparato vartojimo nutraukimo arba dozės sumažinimo (žr. 4.8 skyrių).

Pacientai, kuriems yra sumažėjęs hematologinis rezervas, turi būti atidžiai stebimi patyrusio gydytojo

(žr. 4.8 sk.)

Specialiųjų grupių pacientai

Klinikinių tyrimų programos duomenys apie širdies, kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimu sergančius pacientus nebuvo susisteminti. Šie pacientai turi būti atidžiai stebimi patyrusio gydytojo.

Vartojimas pacientams, kurių imunitetas nusilpęs ir (arba) pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis

Zyclara vartojimo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių imunitetas nusilpęs (pvz., pacientams po organų persodinimo) ir (arba) pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, nėra ištirtas. Dėl šios priežasties tokius pacientus gydyti imikvimodo kremu reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

Šiems pacientams turi būti įvertinamas gydymo imikvimodu naudos ir rizikos, susijusios su galimu organo atmetimu arba „transplantatas prieš šeimininką“ liga, ar galimu autoimuninės būklės pasunkėjimu, santykis.

Kartotinis gydymas

Nėra duomenų apie kartotinį aktininės keratozės gydymą, jei ji išnyko po dviejų gydymo ciklų ir po to atsinaujino.

Pagalbinės medžiagos

Stearilo alkoholis ir cetilo alkoholis gali sukelti lokalias odos reakcijas (pvz., kontaktinį dermatitą).

Metilo parahidroksibenzoatas (E 218) ir propilo parahidroksibenzoatas (E 216) gali sukelti alergines reakcijas (gali būti uždelstos).

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų, tarp jų ir tyrimų su imunitetą slopinančiais vaistiniais preparatais, neatlikta. Sąveika su sisteminio poveikio vaistiniais preparatais būtų nedidelė dėl minimalios imikvimodo kremo absorbcijos per odą.

Dėl imunostimuliuojamųjų savybių imikvimodo kremas turi būti atsargiai skiriamas imunosupresinių vaistinių preparatų vartojantiems pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Reikia vengti toje pačioje vietoje Zyclara vartoti kartu su kitais sudėtyje imikvimodo turinčiais kremais, nes šiuose kremuose yra tos pačios veikliosios medžiagos (imikvimodo) ir tai gali padidinti lokalių odos reakcijų riziką bei jų sunkumą.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie imikvimodo poveikį nėščiosioms nėra. Tyrimai su gyvūnais nerodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir naujagimio vystymui jam gimus (žr. 5.3 skyrių).

Zyclara skiriant nėščiajai, būtina imtis atsargumo priemonių. Nėštumo laikotarpiu Zyclara galima vartoti tik tuo atveju, jeigu galima nauda vaisiui didesnė už galimą riziką.

Žindymas

Nežinoma ar imikvimodas ar jo metabolitai patenka į motinos pieną. Negalima atmesti rizikos naujagimiui / kūdikiui.

Reikia nuspręsti ar nutraukti žindymą ar gydymą/susilaikymą nuo gydymo Zyclara, atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą moteriai.

Vaisingumas

Klinikinių duomenų nėra, galima rizika žmogui nežinoma.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Zyclara gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo profilio santrauka

Toliau aprašyti duomenys atspindi Zyclara arba tokio paties, tik be veikliosios medžiagos kremo poveikį organizmui 319 pacientų, įtrauktų į dvigubai aklu būdu atliktus tyrimus. Tiriamieji ant savo pažeistos odos ploto (arba ant viso veido, arba ant plinkančios plaukuotos galvos odos, tik ne ant abiejų sričių) kasdien tepė po 2 paketėlius Zyclara 3,75 % kremo arba kremo be veikliosios medžiagos 2 dviejų savaičių trukmės gydymo ciklus, tarp kurių buvo daroma 2 savaičių pertrauka.

Klinikinių tyrimų metu daugumai (159/160) Zyclara aktininės keratozės gydymui vartojusių pacientų pasireiškė lokalios odos reakcijos (dažniausiai eritema, šašai ir lupimasis arba tepamos vietos sausumas). Vis dėlto tik 11 % (17/160) pacientų klinikinių tyrimų su Zyclara metu prireikė gydymo pertraukų (gydymo nutraukimo) dėl lokalių nepageidaujamų reakcijų. Iš klinikinių tyrimų buvo gauta pranešimų apie keletą sisteminių nepageidaujamų reakcijų, pasireiškusių Zyclara gydytiems pacientams, įskaitant galvos skausmą 6 % (10/160), nuovargį 4 % (7/160).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Toliau pateiktos lentelės duomenys atspindi:

-pirmiau minėtų tyrimų metu nustatytą Zyclara kremo ir kremo be veikliosios medžiagos šalutinį poveikį (kuris dažniai svyruoja nuo labai dažno iki nedažno, o pavartojus kremo be veikliosios medžiagos, nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo didesnis);

-imikvimodo 5 % kremo vartojimo patirtį.

Nepageidaujamų reakcijų dažnių apibūdinimai:

Labai dažnos (≥ 1/10); Dažnos (≥ 1/100 iki < 1/10);

Nedažnos (≥ 1/1000 iki < 1/100); Retos (≥ 1/10 000 iki < 1/1000);

Labai retos (<1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Organų sistemų klasė

Dažnis

Nepageidaujamos reakcijos

 

 

 

Infekcijos ir infestacijos

Dažnos

Paprastoji pūslelinė

 

Nedažnos

Infekcija

 

 

Pūlinukai

 

Dažnis

Odos infekcija

 

nežinomas

 

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažnos

Limfadenopatija

 

Dažnis

Hemoglobino kiekio sumažėjimas

 

nežinomas

Baltųjų kraujo ląstelių kiekio

 

 

sumažėjimas

 

 

Neutrofilų kiekio sumažėjimas

 

 

Trombocitų kiekio sumažėjimas

Imuninės sistemos sutrikimai

Retos

Autoimuninių būklių pasunkėjimas

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažnos

Anoreksija

 

 

Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje

Psichikos sutrikimai

Dažnos

Nemiga

 

Nedažnos

Depresija

 

 

Dirglumas

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnos

Galvos skausmas

 

 

Svaigulys

Akių sutrikimai

Nedažnos

Junginės sudirginimas

 

 

Akių vokų edema

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos

Nedažnos

Nosies užsikimšimas

ir tarpuplaučio sutrikimai

 

Ryklės ir gerklų skausmas

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Dažnis

Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas

 

nežinomas

 

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnos

Pykinimas

 

 

Viduriavimas

 

 

Vėmimas

 

Nedažnos

Burnos džiūvimas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažnos

Eritema

 

 

Šašai

 

 

Odos lupimasis

 

 

Odos edema

 

 

Odos opa

 

 

Hipopigmentacija

 

Dažnos

Dermatitas

 

Nedažnos

Veido edema

 

Retos

Nuo gydymo vietos nutolusi odos

 

 

reakcija

 

 

 

 

Dažnis

Alopecija

 

nežinomas

 

 

 

Daugiaformė raudonė

 

 

Stivenso ir Džonsono sindromas

 

 

Odos raudonoji vilkligė

 

 

Hiperpigmentacija

Skeleto, raumenų ir jungiamojo

Dažnos

Mialgija

audinio sutrikimai

 

Artralgija

 

Nedažnos

Nugaros skausmas

 

 

Galūnių skausmas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo

Labai dažnos

Paraudimas vartojimo vietoje

vietos pažeidimai

 

Šašai vartojimo vietoje

 

 

Odos lupimasis vartojimo vietoje

 

 

Sausumas vartojimo vietoje

 

 

Edema vartojimo vietoje

 

 

Opa vartojimo vietoje

 

 

Išskyros vartojimo vietoje

 

Dažnos

Reakcija vartojimo vietoje

 

 

Niežulys vartojimo vietoje

 

 

Skausmas vartojimo vietoje

 

 

Patinimas vartojimo vietoje

 

 

Deginimas vartojimo vietoje

 

 

Dirginimas vartojimo vietoje

 

 

Bėrimas vartojimo vietoje

 

 

Nuovargis

 

 

Karščiavimas

 

 

Į gripą panašūs simptomai

 

 

Skausmas

 

 

Krūtinės skausmas

 

Nedažnos

Dermatitas vartojimo vietoje

 

 

Kraujavimas vartojimo vietoje

 

 

Papulės vartojimo vietoje

 

 

Parastezija vartojimo vietoje

 

 

Padidėjęs jautrumas vartojimo vietoje

 

 

Uždegimas vartojimo vietoje

 

 

Randas vartojimo vietoje

 

 

Odos irimas vartojimo vietoje

 

 

Pūslelės vartojimo vietoje

 

 

Šilumos pojūtis vartojimo vietoje

 

 

Astenija

 

 

Šaltkrėtis

 

 

Apsnūdimas

 

 

Diskomfortas

 

 

Uždegimas

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiriamas gydymas imikvimodo 5 % kremu, metu buvo stebimas hemoglobino, baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus, bendrojo neutrofilų ir trombocitų kiekio sumažėjimas.

Gauti rezultatai nelaikomi reikšmingais klinikai pacientams, kurių hematologinis rezervas normalus. Pacientai, kurių hematologinis rezervas sumažėjęs, klinikiniuose tyrimuose nebuvo tiriami. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo gauta pranešimų apie kraujo rodmenų sumažėjimą, dėl kurio buvo būtina klinikinė intervencija.

Odos infekcijos

Gydymo imikvimodu metu buvo stebėtos odos infekcijos.

Nors rimtų pasekmių nebuvo, tačiau visada reikia apsvarstyti galimą pažeistos odos infekciją.

Hipopigmentacija ir hiperpigmentacija

Gauta pranešimų apie vietinius hiperpigmentacijos ir hipopigmentacijos atvejus po imikvimodo 5 % kremo vartojimo. Stebėjimo duomenys rodo, kad šie odos spalvos pakitimai kai kuriems pacientams gali išlikti visam laikui.

Nuo gydymo vietos nutolusi odos reakcija

Retais atvejais buvo pranešama apie nuo gydymo vietos nutolusias odos reakcijas, įskaitant daugiaformę raudonę, vartojant imikvimodo 5 % kremą klinikinių tyrimų metu.

Alopecija

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiriamas imikvimodo 5 % kremo naudojimas gydant aktininę keratozę, metu nustatyta alopecija vartojimo vietoje arba aplink šią vietą, pasireiškusi 0,4 % (5/1214) dažniu.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.

4.9Perdozavimas

Vartojant vietiškai, sisteminis imikvimodo kremo perdozavimas mažai tikėtinas, nes jo absorbcija per odą minimali. Tyrimai su triušiais rodo didesnę negu 5 g/kg odos letalinę dozę. Nuolatinis imikvimodo kremo perdozavimas gali sukelti sunkias lokalias odos reakcijas ir padidinti sisteminių reakcijų pasireiškimo riziką.

Po atsitiktinai nurytos vienos 200 mg imikvimodo dozės, atitinkančios daugiau kaip 21 Zyclara paketėlį, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, raumenų skausmas ir karščiavimas. Sunkiausias nustatytas klinikinis šalutinis poveikis, apie kurį buvo pranešta po 200 mg daugkartinių geriamųjų dozių vartojimo, buvo kraujospūdžio sumažėjimas, kuris normalizavosi paskyrus gerti skysčių arba skysčių į veną.

Perdozavimas turi būti gydomas atsižvelgiant į klinikinius simptomus.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: antibiotikai ir chemoterapiniai preparatai dermatologiniam vartojimui, priešvirusiniai, ATC kodas: D06BB10.

Farmakodinaminis poveikis

Imikvimodas yra imuninio atsako moduliatorius. Tai pagrindinis imidazolinų grupės junginys. Vaistinio preparato surišimo prisotinimo tyrimai rodo, kad atsako ląstelėse egzistuoja imikvomodo membraniniai receptoriai; jie vadinami 7 ir 8 toll-like receptoriais. Imikvimodas skatina interferono alfa (IFN-α) ir kitų citokinų išsiskyrimą iš įvairių žmonių ir gyvūnų ląstelių (pvz., iš žmogaus monocitų / makrofagų ir keratinocitų). In vivo tyrimu nustatyta, kad užtepus imikvimodo kremo ant pelės odos, padidėjo INF ir tumoro nekrozės faktoriaus (TNF) koncentracija, palyginti su negydytos pelės oda. Išsiskyrusių citokinų rūšys priklauso nuo ląstelinio audinio kilmės. Be to, įvairių laboratorinių tyrimų su gyvūnais ir žmonėmis metu nustatyta, kad citokinų išsiskyrimas padidėjo po imikvimodo užtepimo ant odos arba jo pavartojimo per burną. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad

imikvimodas yra veiksmingas gydant virusines infekcijas ir turi antinavikinį poveikį iš esmės dėl alfa interferono ir kitų citokinų išsiskyrimą didinančio poveikio.

Remiantis žmonių tyrimų duomenimis, taip pat buvo stebimas interferono alfa ir kitų citokinų sisteminis kiekio padidėjimas po vietinio imikvomodo pavartojimo.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Zyclara veiksmingumas buvo tiriamas dviejų dvigubai aklu būdu atliktų, atsitiktinės atrankos vaistu be veikliosios medžiagos kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Pacientai turėjo 5-20 tipinių matomų arba apčiuopiamų AK pažeidimų, kurie buvo didesniame kaip 25 cm2 plote ant veido arba plinkančios plaukuotos galvos odos. 319 AK sergančių tiriamųjų buvo gydomi kartą per dieną tepant iki 2 paketėlių imikvimodo 3,75 % kremo arba atitinkamo kremo be veikliosios medžiagos du dviejų savaičių trukmės gydymo ciklus, tarp kurių buvo daroma dviejų savaičių pertrauka. Kombinuotų tyrimų duomenimis, visiškas viso veido arba plinkančios plaukuotos galvos odos išgijimas praėjus 8 savaitėms po gydymo imikvimodu 3,75 % kremu buvo nustatytas 35,6 % (57/160 pacientų, PI 28,2 %, 43,6 %), o po vaistinio preparato be veikliosios medžiagos vartojimo – 6,3 % (10/159 pacientų, PI 3,1 %, 11,3 %) pacientų. Iš viso nebuvo pastebėta jokių saugumo ir veiksmingumo skirtumų tarp 65 metų bei vyresnių ir jaunesnių pacientų. Buvo pranešama apie plokščialąstelinę karcinomą 1,3 % (2/160) pacientų, kurie buvo gydomi imikvimodu, ir 0,6 % (1/159) pacientų, gydomų vaistiniu preparatu be veikliosios medžiagos. Šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas.

Stebėjimo tyrimų metu 14 mėnesių buvo stebimi tie pacientai, kurie nuo pat imikvimodo vartojimo pradžios pasveiko ir toliau nuo AK nebuvo gydomi; 40,5 % pacientų visos gydomos srities (viso veido arba plaukuotos galvos odos) oda išliko visiškai sveika. Po šio laikotarpio duomenų apie ilgalaikį pasveikimą nėra.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti aktininės keratozės gydymo Zyclara tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 sk.).

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Tiriamiems žmonėms per odą pasisavino mažiau kaip 0,9 % vienkartinės vietiškai pavartotos radioaktyviai ženklinto imikvimodo dozės.

Sisteminis preparato (pasisavinamo per odą) poveikis buvo apskaičiuotas pagal anglies-14 iš [14C] imikvimodo kiekį, randamą šlapime ir išmatose.

Tepant po 2 paketėlius kartą per dieną (18,75 mg imikvimodo per parą) iki trijų savaičių ant viso veido arba plaukuotos galvos odos (apie 200 cm2), AK sergantiems pacientams buvo stebima maža sisteminė imikvimodo absorbcija. Pastovi vaistinio preparato koncentracija nusistovi per 2 savaites, o didžiausia koncentracija (Tmax) susidarė per 6-9 valandas po paskutinio užtepimo.

Pasiskirstymas

Vidutinė didžiausia imikvimodo koncentracija serume tyrimo pabaigoje buvo 0,323 ng/ml.

Biotransformacija

Į vidų pavartotas imikvimodas greitai ir plačiai metabolizuojamas į du pagrindinius metabolitus.

Eliminacija

Mažas vaistinio preparato, patekusio į sisteminę kraujotaką, kiekis buvo greitai pašalintas su šlapimu ir išmatomis vidutiniu santykiu 3:1.

Menamas pusinės eliminacijos laikas po vietinio 3,75 % imikvimodo kremo pavartojimo farmakokinetiniame tyrime buvo apie 29 valandos.

5.3Ikiklinikinių tyrimų saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, mutageniškumo ir teratogeniškumo tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Keturis mėnesius trukusių žiurkių odos toksiškumo tyrimų metu buvo pastebėta, kad žymiai sumažėjo žiurkių kūno svoris ir padidėjo blužnies svoris, kai dozės buvo 0,5 ir 2,5 mg/kg; panašaus poveikio keturis mėnesius vykusių pelių odos tyrimo metu nebuvo. Vietinis odos sudirginimas buvo stebimas abiem gyvūnų rūšims, ypač tepant didesnes dozes.

18 mėnesių trukmės kancerogeniškumo tyrimų su pelėmis metu preparatą tepant 3 kartus per savaitę, tepimo vietoje navikų neatsirado. Tik pelių patelėms hepatoceliulinės adenomos dažnis buvo truputį didesnis negu negydytoms pelių patelėms. Šis dažnis sutampa su savaiminio navikų atsiradimo dažnių spektru, žinomu kaip pelių ir priklausančiu nuo jų amžiaus. Dėl šios priežasties šie duomenys yra laikomi neesminiais. Kadangi imikvimodo sisteminė absorbcija per žmogaus odą maža ir jis neturi mutageninio poveikio, tikėtina, kad bet kokia sisteminio poveikio rizika žmogui yra maža. Be to, 2 metus trukusių oraliniu būdu vartojamo preparato kancerogeniškumo tyrimo su žiurkėmis metu navikų nebuvo.

Imikvimodo kremas buvo įvertintas fotokarcinogeniškumo biologiniame tyrime su baltomis beplaukėmis pelėmis, veikiamomis dirbtine saulės ultravioletine radiacija (UVR). Gyvūnams buvo skiriama imikvimodo kremo 3 kartus per savaitę, jie buvo švitinami 5 dienas per savaitę 40 savaičių. Pelės toliau buvo papildomai laikomos 12 savaičių. Navikai atsirado anksčiau ir jų skaičius buvo didesnis pelių grupėje, kuriai buvo skiriama kremo be veikliosios medžiagos, palyginti su žemos ultravioletinės radiacijos (UVR) kontroline grupe. Reikšmė žmogui nežinoma. Vietinis imikvimodo kremo vartojimas nesukėlė navikų pagausėjimo esant bet kokiai dozei, palyginti su kremo be veikliosios medžiagos grupe.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Izostearino rūgštis

Benzilo alkoholis

Cetilo alkoholis

Stearilo alkoholis

Baltasis minkštas parafinas

Polisorbatas 60

Sorbitano stearatas

Glicerolis

Metilo parahidroksibenzoatas (E 218)

Propilo parahidroksibenzoatas (E 216)

Ksantano lipai

Išgrynintas vanduo

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

30 mėnesių.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Atidarytuose paketėliuose likusio kremo vartoti dar kartą negalima.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Dėžutės, kuriose yra 14, 28 arba 56 vienkartiniai poliesterio / balto mažo tankio polietileno / aliuminio folijos paketėliai, kuriuose yra 250 mg kremo.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.

7.REGISTRUOTOJAS

Meda AB Pipers väg 2A

170 73 Solna Švedija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

EU/1/12/783/001- 003

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2012 m. rugpjūčio mėn. 23 d.

Paskutinio perregistravimo data MMMM m. {mėnesio} DD d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu.

Pastabos

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Žinynas
  • Get it on Google Play
  • Apie
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    nurodyti receptiniai vaistai