Raksts satur
- 1. ZĀĻU NOSAUKUMS
- 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
- 3. ZĀĻU FORMA
- 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
- 4.1. Terapeitiskās indikācijas
- 4.2. Devas un lietošanas veids
- 4.3. Kontrindikācijas
- 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
- 4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
- 4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
- 4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
- 4.8. Nevēlamās blakusparādības
- 4.9. Pārdozēšana
- 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
- 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
- 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
- 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
- 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
- 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
1.ZĀĻU NOSAUKUMS
Cetrotide 0,25 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
2.KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 0,25 mg cetroreliksa (cetrorelix) (acetāta veidā).
Pēc sagatavošanas ar pievienoto šķīdinātāju katrs šķīduma ml satur 0,25mg cetroreliksa.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3.ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Pulvera apraksts: balts liofilizāts.
Šķīdinātāja apraksts: dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
Sagatavota šķīduma pH ir
4.KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1.Terapeitiskās indikācijas
Priekšlaicīgas ovulācijas novēršanai pacientēm, kurām tiek veikta kontrolēta olnīcu stimulācija. Pēc tam tiek ņemta olšūna un veikta mākslīgā apaugļošana.
Klīniskos pētījumos Cetrotide tika lietots kopā ar cilvēka menopauzālo gonadotropīnu (CMG), taču ierobežotā pieredze par rekombinantā folikulus stimulējošā hormona (FSH) lietošanu liecina par līdzīgu efektivitāti.
4.2.Devas un lietošanas veids
Cetrotide drīkst ordinēt tikai šai jomā pieredzējis speciālists.
Devas
Pirmā Cetrotide ievadīšana būtu jāveic ārsta uzraudzībā un apstākļos, kuros ir iespējams sniegt neatliekamu ārstēšanu iespējamo
1 flakona saturs (0,25 mg cetroreliksa) jāievada reizi dienā ar 24 stundu starplaiku vai nu no rīta, vai vakarā. Pēc pirmās ievadīšanas ieteicams pacienti novērot 30 minūtes, lai pārliecinātos, vai neattīstās
Gados vecāki cilvēki
Atbilstošu indikāciju saistībā ar Cetrotide lietošanu vecāka gadagājuma cilvēku populācijā nav.
Pediatriskā populācija
Cetrotide nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.
Lietošanas veids
Cetrotide paredzēts subkutānai injicēšanai vēdera priekšējās sienas lejasdaļā.
Reakcijas injekcijas vietā var mazināt, veicot injekciju vietu rotāciju – neveicot tik bieži injekcijas vienā un tajā pašā vietā, kā arī injicējot zāles lēnām, lai uzlabotu to uzsū kšanos.
Lietošana no rīta: ārstēšana ar Cetrotide jāsāk 5. vai 6. olnīcu stimulācijas dienā (apmēram
Lietošana vakarā: ārstēšana ar Cetrotide jāsāk 5. olnīcu stimulācijas dienā (apmēram
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3.Kontrindikācijas
Cetrorelix nedrīkst lietot, ja ir kāds no zemāk uzskaitītajiem stāvokļiem:
•Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) strukturālo analogu, eksogēniem peptīdu hormoniem, vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
•Grūtniecības un barošanas ar krūti laikā.
•Pacientēm ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
4.4.Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Alerģiskas reakcijas
Ziņots par
Īpaša uzmanība jāievēro sievietēm, kurām ir kādas pazīmes vai simptomi, kas liecinātu par aktīviem alerģiskiem stāvokļiem vai arī anamnēzē ir bijusi nosliece uz alerģiskām reakcijām. Ārstēšana ar Cetrotide nav ieteicama sievietēm ar izteiktiem alerģiskiem stāvokļiem.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)
Olnīcu stimulācijas laikā vai pēc tās iespējams olnīcu hiperstimulācijas sindroms. Šis traucējums jāuzskata par būtisku risku stimulācijas procedūrā ar gonadotropīniem.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms jāārstē simptomātiski, t.i., pacientei nodrošinot mieru, intravenozi ievadot elektrolītus/koloīdu šķīdumus un lietojot heparīnu.
Luteālās fāzes nodrošināšana jāveic atbilstoši reproduktīvā medicīnas centra praksei.
Atkārtota olnīcu stimulācijas procedūra
Līdz šim iegūta neliela pieredze par cetroreliksa lietošanu atkārtotā olnīcu stimulācijas procedūrā. Tāpēc cetroreliksu atkārtotos ciklos drīkst lietot tikai pēc rūpīgas riska un ieguvumu izvērtēšanas.
Iedzimtas anomālijas
Iedzimtu anomāliju izplatība pēc mākslīgās apaugļošanas procedūrām (assisted reproductive technologies, ART), ar vai bez GnRH antagonistiem, var būt nedaudz augstāka nekā pēc spontānas grūtniecības iestāšanās, lai gan nav skaidrs, vai tas ir saistīts ar tādiem faktoriem, kas raksturīgi pāra neauglībai, vai ART procedūrām. Ierobežotie dati no apsekošanas klīniskajiem pētījumiem ar
316 jaundzimušajiem pēc cetroreliksa lietošanas sievietēm neauglības ārstēšanai liecina, ka cetrorelikss nepalielina iedzimtu anomāliju risku pēcnācējos.
Aknu darbības traucējumi
Cetrorelix nav pētīts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tāpēc jāievēro piesardzība.
Nieru darbības traucējumi
Cetrorelix nav pētīts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tāpēc jāievēro piesardzība. Cetrorelix ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt
4.3. apakšpunktu).
4.5.Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Oficiāli cetroreliksu mijiedarbības pētījumi nav veikti. In vitro pētījumi liecina, ka mijiedarbība ar zālēm, ko metabolizē citohroms P450 vai kas tiek glikuronizētas vai konjugētas citā veidā, ir maz ticama. Tomēr mijiedarbības iespējamību ar gonadotropīniem vai zālēm, kas jutīgām personām var izraisīt histamīna atbrīvošanos, nevar pilnībā izslēgt.
4.6.Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība un barošana ar krūti
Cetrotide nav paredzēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Fertilitāte
Pētījumi ar dzīvniekiem rāda, ka cetroreliksam ir no devas atkarīga ietekme uz fertilitāti, ar vairošanos saistītu izturēšanos un grūsnību. Lietojot šīs zāles grūsnības jutīgā fāzē, nav novērota teratogēniska ietekme.
4.7.Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Cetrotide neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8.Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk ziņots par šādām blakusparādībām: reakcijām injekcijas vietā, piemēram, apsārtumu, pietūkumu un niezi, kas parasti ir pārejošas un vidēji izteiktas. Klīniskos pētījumos pēc vairākkārtējām Cetrotide 0,25 mg injekcijām šo blakusparādību sastopamības biežums bija 9,4%.
Bieži ziņots par vieglu vai mēreni izteiktu olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS) (PVO I vai
II pakāpe), un tas jāuzskata par būtisku ar stimulācijas procedūru saistīto risku. Turpretī smags OHSS attīstās retāk.
Retāk ziņots par paaugstinātas jutības reakciju gadījumiem, tai skaitā pseido- alerģiskām/anafilaktiskām reakcijām.
Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums
Turpmāk minētās blakusparādības ir klasificētas atbilstoši sastopamības biežumam, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz </100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000).
Imūnās sistēmas traucējumi
Retāk: sistēmiskas
Nervu sistēmas traucējumi
Retāk: galvassāpes
- Pergoveris - Merck Serono Europe Ltd.
- Gonal-f - Merck Serono Europe Ltd.
- Luveris - Merck Serono Europe Ltd.
Recepšu zāles uzskaitītas. Ražotājs: "Merck Serono Europe Ltd."
Retāk: slikta dūša
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Bieži: var rasties viegls vai mēreni izteikts olnīcu hiperstimulācijas sindroms (PVO I vai II pakāpe), kas ir būtisks stimulācijas procedūras risks (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk: | smags olnīcu hiperstimulācijas sindroms (PVO III pakāpe) |
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: ir ziņojumi par reakcijām injekcijas vietā, piemēram, apsārtums, pietūkums un nieze.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9.Pārdozēšana
Pārdozēšana cilvēkam var izraisīt ilgstošu iedarbību, taču tā nevarētu būt saistīta ar akūtu toksisku iedarbību.
Akūtas toksicitātes pētījumos grauzējiem pēc intraperitoneālas cetroreliksa ievadīšanas devā, kas vairāk nekā 200 reižu pārsniedz farmakoloģiski efektīvo devu pēc subkutānas ievadīšanas, novēroti nespecifiski toksiski simptomi.
5.FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1.Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: gonadotropīnu atbrīvojošā hormona antagonisti, ATĶ kods: H01CC02.
Darbības mehānisms
Cetrorelikss ir luteinizējošo hormonu atbrīvojošā hormona (LHRH) antagonists. LHRH saistās pie membrānas receptoriem uz hipofīzes šūnām. Cetrorelikss konkurē ar endogēno LHRH par saistīšanos pie šiem receptoriem. Šā darbības mehānisma dēļ cetrorelikss kontrolē gonadotropīnu (LH un FSH) sekrēciju.
Cetrorelikss atkarībā no devas kavē LH un FSH sekrēciju hipofīzē. Nomākums rodas praktiski nekavējoties un saglabājas ilgstošā ārstēšanā bez sākotnēja stimulējoša efekta.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Sievietēm cetrorelikss aizkavē LH daudzuma krasu palielināšanos un līdz ar to arī ovulāciju. Sievietēm, kurām tiek veikta olnīcu stimulācija, cetroreliksa darbības ilgums atkarīgs no devas. Atkārtotas injekcijas 0,25 mg devā ik 24 stundās nodrošina nepārtrauktu cetroreliksa darbību.
Dzīvniekiem, tāpat kā cilvēkam, cetroreliksa antagonistiskā hormonālā darbība pēc ārstēšanas pārtraukšanas izzuda pilnībā.
5.2.Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc subkutānas ievadīšanas cetroreliksa absolūtā bioloģiskā pieejamība ir apmēram 85%.
Izkliede
Izkliedes tilpums (Vd) ir 1,1 1 x
Eliminācija
Kopējais plazmas klīrenss un nieru klīrenss ir attiecīgi 1,2 ml x
Linearitāte
Vienreizēju devu (0,25 mg – 3 mg cetroreliksa) subkutānai ievadīšanai, kā arī lietošanai 14 dienas ikdienā ir lineāra kinētika.
5.3.Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Akūtas, subakūtas un hroniskas toksicitātes pētījumos žurkām un suņiem pēc subkutānas cetroreliksa ievadīšanas nav novērota toksiska ietekme uz mērķorgāniem. Suņiem pēc intravenozas, intraarteriālas un paravenozas injekcijas, ievadot cetroreliksu devās, kas izteikti pārsniedza cilvēka ārstēšanai paredzētās devas, nenovēroja ar zāļu lietošanu saistītu lokālu kairinājumu vai nesaderību.
Gēnu un hromosomu mutācijas pārbaudēs cetroreliksam nav novērota mutagēniska vai klastogēniska darbība.
6.FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1.Palīgvielu saraksts
Pulveris:
Mannīts
Šķīdinātājs: Ūdens injekcijām
6.2.Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3.Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Šķīdums jāievada uzreiz pēc pagatavošanas.
6.4.Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt
6.5.Iepakojuma veids un saturs
Pulveris: 2 ml flakoni (1. tipa stikls) ar aizbāzni (brombutila gumija) un noplēšamu alumīnija vāciņu.
1 flakons satur 0,25 mg cetroreliksa.
Šķīdinātājs: pilnšļirce (1. tipa stikls) ar virzuļa aizbāzni (silikona brombutila gumija) un uzgaļa vāciņu (polipropilēna un stirēna butadiēna gumija).
1 pilnšļirce satur 1 ml ūdens injekcijām.
Papildus katram flakonam iepakojums satur:
1 injekcijas adata (izmērs 20 G),
1 hipodermiskā injekcijas adata (izmērs 27 G),
2 spirta salvetes.
Iepakojuma lielumi: 1 flakons un 1 pilnšļirce vai 7 flakoni un 7 pilnšļirces.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6.Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Cetrotide drīkst sagatavot tikai ar iesaiņojumā esošo šķīdinātāju ar lēnām, rotējošām kustībām. Nevajadzētu enerģiski kratīt, lai neveidotos gaisa pūslīši.
Sagatavotais šķīdums ir dzidrs un bez daļiņām. Nelietojiet zāles, ja šķīdumā redzamas daļiņas vai tas nav dzidrs.
Ievelciet visu flakona saturu. Tādējādi paciente saņems vismaz 0,23 mg cetroreliksa.
Šķīdums jāievada uzreiz pēc sagatavošanas.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Lielbritānija
8.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/99/100/001
EU/1/99/100/002
9.PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1999. 13. aprīlis
Pirmās pārreģistrācijas datums: 2004. 15. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. 13. aprīlis
- Rebetol
- Filgrastim hexal
- Revinty ellipta
- Rienso
Recepšu zāles uzskaitītas:
10.TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
Komentārus