Latvian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Evra (norelgestromin / ethinyl estradiol) – Zāļu apraksts - G03AA13

Updated on site: 06-Oct-2017

Zāļu nosaukumsEvra
ATĶ kodsG03AA13
Vielanorelgestromin / ethinyl estradiol
RažotājsJanssen-Cilag International NV

1.ZĀĻU NOSAUKUMS

EVRA 203 mikrogramu/24 stundās + 33,9 mikrogramu/24 stundās transdermāls plāksteris

2.KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs 20 cm2 transdermāls plāksteris satur 6 mg norelgestromīna (norelgestrominum) NGMN un 600 mikrogramu etinilestradiola (ethinylestradiolum) EE.

Katrs transdermāls plāksteris 24 stundās izdala vidēji 203 mikrogramus NGMN un 33,9 mikrogramus EE. Zāļu iedarbību precīzāk raksturo farmakokinētiskās īpašības (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.ZĀĻU FORMA

Transdermāls plāksteris.

Plāns, matricas veida transdermāls plāksteris, kas sastāv no 3 kārtām.

Ārējās kārtas virspuse ir smilšu krāsas ar karsti iespiestu uzrakstu “EVRA”.

4.KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.Terapeitiskās indikācijas

Kontraceptīvs līdzeklis sievietēm.

EVRA lietošana indicēta sievietēm reproduktīvā vecumā. Zāļu drošums un efektivitāte pierādīta sievietēm vecumā no 18 līdz 45 gadiem.

Pieņemot lēmumu nozīmēt EVRA, jāņem vērā konkrētās sievietes riska faktori, it īpaši venozās trombembolijas (VTE) riska faktori, un kāds ir EVRA radītais VTE risks salīdzinājumā ar citu KHKL risku (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

4.2.Devas un lietošanas veids

Devas

Lai panāktu maksimālu kontraceptīvu efektu, pacientēm ir jāiesaka lietot EVRA precīzi kā nozīmēts. Skatīt lietošanas uzsākšanas instrukciju “Kā uzsākt lietot EVRA” zemāk tekstā.

Vienlaicīgi var lietot tikai vienu transdermālo plāksteri.

Katru izmantoto transdermālo plāksteri noņem tajā pat nedēļas dienā (Nomaiņas diena) cikla 8. un 15. dienā un nekavējoties aizvieto ar jaunu. Transdermālo plāksteri var nomainīt jebkurā laikā nozīmētajā Nomaiņas dienā. Ceturtajā nedēļā, sākot no 22. dienas, transdermālais plāksteris nav jālieto.

Jauns kontraceptīvais cikls sākas nākamajā dienā pēc tam, kad transdermālais plāksteris vienu nedēļu nav lietots. Nākamais EVRA transdermālais plāksteris jāuzliek pat tad, ja nav bijusi asiņošana pēc līdzekļa lietošanas pārtraukšanas vai asiņošana pēc līdzekļa lietošanas pārtraukšanas vēl nav beigusies.

Laiks, kad transdermālais plāksteris netiek lietots, nekādā gadījumā nedrīkst pārsniegt 7 dienas starp devu ievadīšanas cikliem. Ja šis laiks pārsniedz 7 dienas, sieviete nav pasargāta no grūtniecības iestāšanās. Tādā gadījumā 7 dienas vienlaicīgi jālieto nehormonāls kontraceptīvs līdzeklis. Ovulācijas

risks pieaug ar katru dienu pēc tam, kad pārsniegts ieteiktais kontracepcijas līdzekļa nelietošanas periods. Ja šajā pagarinātajā transdermālā plākstera nelietošanas laikā noticis dzimumakts, pastāv grūtniecības iespēja.

Īpašas pacientu grupas

Ķermeņa masa 90 kg vai lielāka

Sievietēm, kuru ķermeņa masa ir 90 kg vai lielāka, kontraceptīvā efektivitāte var būt vājāka.

Nieru darbības traucējumi

EVRA lietošana pacientēm, kurām ir nieru darbības traucējumi, nav pētīta. Deva nav jāpielāgo, tomēr saskaņā ar literatūrā pieejamajiem datiem palielinās nesaistītā etinilestradiola frakcija, tādēļ šajā populācijā EVRA jālieto ārsta uzraudzībā.

Aknu darbības traucējumi

EVRA lietošana pacientēm, kurām ir aknu darbības traucējumi, nav pētīta. Pacientēm ar aknu darbības traucējumiem EVRA transdermālie plāksteri ir kontrindicēti (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Sievietes pēc menopauzes

EVRA transdermālie plāksteri nav indicēti sievietēm pēc menopauzes un nav paredzēti hormonu aizstājterapijai.

Pediatriskā populācija

Drošums un efektivitāte, lietojot pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. EVRA nav piemērots lietošanai bērniem un pusaudzēm pirms menarhes iestāšanās.

Lietošanas veids

EVRA jāuzliek uz tīras, sausas, no apmatojuma brīvas, veselas ādas sēžamvietas (gluteālajā) rajonā, vēdera apvidū, uz augšdelma ārējās virsmas vai ķermeņa augšējās daļas, vietā, kur pret to nerīvēsies ciešs apģērbs. EVRA nedrīkst uzlikt uz krūtīm vai uz apsārtušas, iekaisušas vai bojātas (sagrieztas)

ādas. Lai novērstu iespējamo ādas kairinājumu, katrs nākamais transdermālais plāksteris jāuzliek citā vietā, taču tos var likt vienā ķermeņa apvidū.

Transdermālais plāksteris cieši jāpiespiež, līdz tā malas pilnībā pielīp ādai.

Lai izvairītos no transdermālā plākstera adhezīvo (pielipšanas) īpašību samazināšanās, uz ādas, kur transdermālais plāksteris tiek uzlikts vai tiks drīzumā uzlikts, nedrīkst uzklāt dekoratīvo kosmētiku, krēmus, losjonus, pūderi vai citus lokāli lietojamus līdzekļus.

Ieteicams katru dienu apskatīt transdermālo plāksteri, lai pārliecinātos, ka tas cieši pieguļ ādai.

EVRA transdermālos plāksterus nav atļauts sagriezt, bojāt vai mainīt to īpašības, jo var samazināties to kontraceptīvā efektivitāte.

Izmantotie transdermālie plāksteri, atbilstoši 6.6. apakšpunktā dotajai instrukcijai, ir rūpīgi jāizmet.

Kā uzsākt lietot EVRA

Ja iepriekšējo ciklu laikā nav lietoti hormonāli kontraceptīvi līdzekļi

Kontracepciju ar EVRA uzsāk menstruāciju pirmajā dienā. Uzliek vienu transdermālo plāksteri un to nenoņem vienu nedēļu (7 dienas). Diena, kad uzlikts pirmais transdermālais plāksteris,

(1. diena/Uzsākšanas diena) nosaka turpmākās Nomaiņas dienas. Transdermālā plākstera nomaiņas diena ir viena un tā pati diena katru nedēļu (8., 15., 22. cikla diena un nākamā cikla 1. diena). Ceturtajā nedēļā, sākot ar 22. dienu, transdermālais plāksteris nav jālieto.

Ja 1. ciklā zāļu lietošana tiek uzsākta vēlāk kā menstruāciju pirmajā dienā, pirmajā lietošanas cikla laikā 7 dienas pēc kārtas vienlaicīgi jālieto nehormonāls kontracepcijas līdzeklis.

Ja pāriet no perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanas

EVRA lietošana jāuzsāk pirmajā asiņošanas dienā pēc perorālā kontracepcijas līdzekļa lietošanas pārtraukšanas. Ja 5 dienu laikā pēc pēdējās aktīvās (hormonu saturošās) tabletes lietošanas asiņošana neparādās, pirms EVRA lietošanas uzsākšanas ir jāizslēdz grūtniecības iestāšanās varbūtība. Ja zāļu lietošana tiek uzsākta vēlāk kā šādas asiņošanas pirmajā dienā, 7 dienas pēc kārtas vienlaicīgi jālieto nehormonāls kontracepcijas līdzeklis.

Ja ir pagājušas vairāk nekā 7 dienas pēc pēdējās aktīvās (hormonu saturošās) tabletes lietošanas, iespējams, ka notikusi ovulācija, un tādēļ sievietei pirms EVRA lietošanas uzsākšanas jākonsultējas ar ārstu. Ja šī pagarinātā kontraceptīvo tablešu nelietošanas perioda laikā ir noticis dzimumakts, iespējams, ir iestājusies grūtniecība.

Ja pāriet no progesterona kontracepcijas metodes

Sieviete var pāriet no tikai progesterona tabletes lietošanas uz doto zāļu lietošanu jebkurā dienā (implanta gadījumā – tā izņemšanas dienā, injekciju gadījumā – dienā, kad paredzēta nākamā injekcija), taču pirmo 7 dienu laikā jāizmanto kontracepcijas barjermetode.

Pēc legāla vai spontāna aborta

EVRA var uzsākt lietot nekavējoties, ja legāls vai spontāns aborts noticis pirms 20. grūtniecības nedēļas. Ja EVRA lietošanu uzsāk nekavējoties, nav nepieciešams vienlaicīgi papildus izmantot citu kontracepcijas metodi. Jāņem vērā, ka ovulācija var notikt 10 dienu laikā pēc legāla vai spontāna aborta.

Gadījumā, ja legāls vai spontāns aborts noticis pēc 20. grūtniecības nedēļas, EVRA lietošanu var uzsākt 21. dienā pēc aborta vai pirmo spontāno menstruāciju pirmajā dienā, atkarībā no tā, kas laika ziņā notiek ātrāk. Ovulācijas biežums 21. dienā pēc aborta (grūtniecības 20. nedēļā) nav zināms.

Pēc dzemdībām

Sievietēm, kas nolēmušas atteikties no barošanas ar krūti, EVRA lietošana jāuzsāk ne ātrāk kā 4 nedēļas pēc dzemdībām. Ja lietošana tiek uzsākta vēlāk, pirmās 7 dienas vienlaicīgi jāizmanto

kontracepcijas barjermetode. Taču, ja šajā laikā dzimumakts ir jau noticis, pirms EVRA lietošanas uzsākšanas jāizslēdz grūtniecības varbūtība vai arī sievietei jāgaida līdz pirmo menstruāciju sākumam.

Sievietēm, kas baro ar krūti, skat. 4.6. apakšpunktu.

Kas jādara, ja transdermālais plāksteris nokrīt vai nav vairs pilnībā pielipis ādai

Ja EVRA transdermālais plāksteris ir daļēji vai pilnīgi atlipis un vairs nepielīp ādai, zāļu nonākšana organismā nav pilnīga.

Gadījumā, ja EVRA ir kaut daļēji atlipis:

-mazāk kā vienu dienu (līdz 24 stundām): tas jāpiestiprina tajā pat vietā vai nekavējoties jāaizvieto ar jaunu. Papildu kontracepcijas metode nav jāizmanto. Nākamais EVRA transdermālais plāksteris jāuzliek parastajā “Nomaiņas dienā”.

-vairāk kā vienu dienu (24 stundas un vairāk) vai arī, ja lietotāja nezina, cik ilgi transdermālais plāksteris ir atlipis: sieviete nav pasargāta no grūtniecības iestāšanās: lietotājai ir jāpārtrauc šis kontracepcijas cikls un nekavējoties jāuzsāk jauns kontracepcijas cikls, uzliekot jaunu EVRA

transdermālo plāksteri. Līdz ar to tiek noteikta jauna cikla 1. diena un jauna “Nomaiņas diena”. Pirmās 7 jaunā cikla dienas vienlaicīgi jāizmanto nehormonāla kontracepcijas metode.

Transdermālo plāksteri nevajag censties uzlikt no jauna, ja tas vairāk nelīp; nekavējoties jāuzliek jauns transdermālais plāksteris. Nedrīkst lietot papildu plāksterus vai pārsējus, lai noturētu EVRA transdermālo plāksteri vietā.

Ja nokavēta kārtējā EVRA transdermālā plākstera nomaiņas diena

Uzsākot jebkuru transdermālā plākstera ciklu (Pirmā nedēļa/1. diena):

Lietotāja nav pasargāta no grūtniecības iestāšanās. Lietotājai jāuzliek jaunā cikla pirmais transdermālais plāksteris, tiklīdz viņa ir atcerējusies. Līdz ar to tiek noteikta jauna “Nomaiņas diena” un “1. diena”. Pirmās 7 jaunā cikla dienas vienlaicīgi jāizmanto nehormonāla kontracepcijas metode. Ja šajā laikā, kamēr transdermālais plāksteris netika uzlikts, ir noticis dzimumakts, jāņem vērā grūtniecības iespēja.

Cikla vidū (Otrā nedēļa/8. diena vai Trešā nedēļa/15. diena):

-vienu vai divas dienas (līdz 48 stundām): Lietotājai nekavējoties jāuzliek jauns EVRA transdermālais plāksteris. Nākamais EVRA transdermālais plāksteris jāuzliek parastajā “Nomaiņas dienā”. Ja 7 dienas pirms nokavētās nomaiņas dienas transdermālais plāksteris lietots pareizi, papildu kontracepcijas metode nav jāizmanto.

-vairāk kā divas dienas (48 stundas un ilgāk): Lietotāja nav pasargāta no grūtniecības iestāšanās. Lietotājai jāpārtrauc šis kontracepcijas cikls un nekavējoties jāuzsāk jauns četru nedēļu cikls, uzliekot jaunu EVRA transdermālo plāksteri. Līdz ar to ir jauna “Nomaiņas diena” un

“1. diena”. Pirmās 7 jaunā cikla dienas vienlaicīgi jāizmanto nehormonāla kontracepcijas metode.

Cikla beigās (ceturtā nedēļa/22. diena):

-ja EVRA transdermālais plāksteris nav noņemts ceturtās nedēļas sākumā, tas jānoņem pēc iespējas ātrāk. Nākamais cikls sākas parastajā “Nomaiņas dienā”, tas ir, nākamā dienā pēc 28. dienas. Papildu kontracepcijas metode nav jāizmanto.

Nomaiņas dienas korekcija

Lai novilcinātu menstruāciju sākumu par vienu ciklu, sievietei jāuzliek cits transdermālais plāksteris ceturtās nedēļas sākumā (22. dienā), tādejādi neievērojot vienu brīvu nedēļu, kad transdermālais plāksteris nebūtu jālieto. Plāksteru lietošanas laikā var parādīties asiņošana vai asiņaini izdalījumi. Pēc 6 nepārtrauktas transdermālā plākstera lietošanas nedēļām jābūt 7 dienām, kad transdermālais plāksteris netiek uzlikts. Pēc tam EVRA plāksteris jāuzliek regulāri.

Ja lietotāja vēlas mainīt Nomaiņas dienu, jāpabeidz esošais cikls, noņemot trešo EVRA transdermālo plāksteri paredzētajā (pareizajā) dienā. Brīvās (transdermālā plākstera nelietošanas) nedēļas laikā var izvēlēties jaunu Nomaiņas dienu un pirmais nākamā cikla EVRA transdermālais plāksteris jāuzliek izvēlētajā dienā. Transdermālā plākstera nelietošanas laiks nedrīkst pārsniegt 7 dienas pēc kārtas. Jo īsāks ir transdermālā plākstera nelietošanas laiks, jo lielāka varbūtība, ka šajā laikā nebūs asiņošanas, un nākamajā lietošanas ciklā transdermālo plāksteru lietošanas laikā var būt asiņošana vai asiņaini izdalījumi.

Ja parādās neliela ādas kairinājuma pazīmes

Ja transdermālā plākstera lietošanas rezultātā parādās nepatīkams ādas kairinājums, līdz nākamai Nomaiņas dienai var uzlikt jaunu transdermālo plāksteri citā vietā. Vienlaicīgi var lietot tikai vienu transdermālo plāksteri.

4.3.Kontrindikācijas

Kombinētos hormonālās kontracepcijas līdzekļus (KHKL) nedrīkst lietot šādos gadījumos. Ja kāds no šiem traucējumiem/slimībām parādās, lietojot EVRA, tās lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Esoša venoza trombembolija (VTE) vai tās risks:

venoza trombembolija – esoša VTE (lietojot antikoagulantus) vai (piem., dziļo vēnu tromboze [DVT] vai plaušu embolija [PE]) anamnēzē;

zināma iedzimta vai iegūta venozās trombembolijas predispozīcija, piemēram APC rezistence (tai skaitā Leidena V faktors), antitrombīna III deficīts, C proteīna deficīts, S proteīna deficīts;

plaša operācija ar ilgstošu imobilizāciju (skatīt 4.4. apakšpunktu);

augsts venozās trombembolijas risks vairāku riska faktoru dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Esoša arteriāla trombembolija (ATE) vai tās risks:

arteriāla trombembolija – esoša arteriāla trombembolija, arteriāla trombembolija anamnēzē (piem., miokarda infarkts) vai priekšstāvoklis (piem., stenokardija);

cerebrovaskulāra slimība – esošs insults, insults anamnēzē vai priekšstāvoklis (piem., pārejoša išēmiska lēkme – PIL);

zināma iedzimta vai iegūta arteriālās trombembolijas predispozīcija, piemēram, hiperhomocisteinēmija un antifosfolipīdu antivielas (antikardiolipīna antivielas, lupus antikoagulants);

anamnēzē migrēna ar perēkļa neiroloģiskiem simptomiem;

augsts arteriālās trombembolijas risks vairāku riska faktoru (skatīt 4.4. apakšpunktu) vai viena nopietna riska faktora dēļ, piemēram:

-cukura diabēts ar vaskulāriem simptomiem;

-smaga hipertensija;

-smaga dislipoproteinēmija.

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Diagnosticēts krūts vēzis vai aizdomas par krūts vēzi.

Endometrija vēzis vai cits diagnosticēts estrogēnatkarīgs jaunveidojums, vai aizdomas par šādu jaunveidojumu.

Novirzes aknu darbībā, kas saistītas ar akūtu vai hronisku hepatocelulāru slimību.

Aknu adenomas vai karcinomas.

Neskaidras etioloģijas patoloģiska asiņošana no dzimumorgāniem.

Vienlaicīga ombitasvīru/paritaprevīru/ritonavīru un dasabuvīru saturošu zāļu lietošana (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Brīdinājumi

Ja pastāv kāds no turpmāk minētajiem stāvokļiem vai riska faktoriem, ar sievieti jāpārrunā EVRA piemērotība.

Ja stāvoklis pasliktinās vai kāds no šiem stāvokļiem vai riska faktoriem parādās pirmo reizi, sievietei jāiesaka sazināties ar ārstu, lai izlemtu, vai jāpārtrauc EVRA lietošana.

Klīnisku pierādījumu, kas liecinātu, ka transdermālais plāksteris jebkādā veidā būtu drošāks par kombinētiem iekšķīgi lietojamiem kontracepcijas līdzekļiem, nav.

EVRA nav indicēta grūtniecības laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Venozās trombembolijas (VTE) risks

Jebkādu kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļu (KHKL) lietošana palielina venozās trombembolijas (VTE) risku salīdzinājumā ar šo līdzekļu nelietošanu. Viszemākais VTE risks ir saistīts ar zālēm, kas satur levonorgestrelu, norgestimātu vai noretisteronu. Citas zāles, piemēram, EVRA, var radīt risku, kas līdz divām reizēm pārsniedz šo līmeni. Lēmums lietot citas zāles, nevis tās, kas rada viszemāko VTE risku, jāpieņem tikai pēc pārrunām ar sievieti, lai pārliecinātos, ka viņa saprot VTE risku, lietojot EVRA, to, kā viņas riska faktori ietekmē šo risku, un ka visaugstākais VTE risks viņai ir pirmā lietošanas gada laikā. Ir iegūti pierādījumi, ka risks ir palielināts arī pēc KHKL lietošanas atsākšanas, ja lietošanas pārtraukums ir bijis

4 nedēļas vai ilgāks.

Aptuveni 2 no 10 000 sievietēm, kuras nelieto KHKL un nav grūtnieces, viena gada laikā attīstīsies VTE. Tomēr katrai sievietei individuāli risks var būt daudz augstāks atkarībā no viņas riska faktoriem (skatīt turpmāk).

Aprēķināts, ka aptuveni 61 no 10 000 sievietēm, kas lieto levonorgestrelu saturošu mazas devas KHKL, viena gada laikā attīstīsies VTE. Pētījumi liecina, ka VTE sastopamība sievietēm, kuras lieto EVRA, ir līdz 2 reizēm lielāka nekā sievietēm, kuras lieto levonorgestrelu saturošu KHKL. Tas atbilst aptuveni no 6 līdz 12 VTE gadījumiem gadā uz 10 000 sievietēm, kas lieto EVRA.

Abos gadījumos VTE skaits gadā ir mazāks nekā tas, kas paredzams sievietēm grūtniecības vai pēcdzemdību periodā.

VTE var būt letāla 1-2% gadījumu.

VTE notikumu skaits 10 000 sievietēm viena gada laikā

VTE notikumu skaits

Sievietes, kas nelieto KHKL

Levonorgestrelu saturoši KHKL

Norelgestromīnu saturoši KHKL

(2 notikumi)

(5-7 notikumi)

(6-12 notikumi)

KHKL lietotājām ārkārtīgi reti ziņots par trombozi citos asinsvados, piem., aknu, apzarņa, nieru vai tīklenes vēnās vai artērijās.

VTE riska faktori

Venozo trombemboliju risks KHKL lietotājām var būtiski palielināties, ja sievietei ir papildu riska faktori, it īpaši, ja pastāv vairāki riska faktori (skatīt tabulu).

EVRA ir kontrindicēta, ja sievietei ir vairāki riska faktori, kas rada augstu venozās trombozes risku (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja sievietei ir vairāk nekā viens riska faktors, iespējamais riska pieaugums var pārsniegt individuālo riska faktoru summu – šajā gadījumā jāņem vērā sievietes kopējais VTE risks. Ja ieguvumu un risku attiecība ir negatīva, KHKL nedrīkst nozīmēt (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Tabula. VTE riska faktori

Riska faktors

Piezīmes

Aptaukošanās (ķermeņa masas indekss

Palielinoties ĶMI, risks būtiski pieaug.

pārsniedz 30 kg/m²)

To ir īpaši svarīgi ņemt vērā, ja pastāv arī citi riska

 

faktori.

1 5-7 diapazona vidējais rādītājs uz 10 000 sieviešu gadiem, pamatojoties uz levonorgestrelu saturoša KHKL relatīvo risku salīdzinājumā ar aptuveno risku no 2,3 līdz 3,6 tā nelietošanas gadījumā.

Ilgstoša imobilizācija, plaša operācija,

Šajos gadījums ieteicams pārtraukt plākstera lietošanu

jebkāda kāju vai iegurņa operācija,

(plānveida operācijas gadījumā vismaz četras nedēļas

neiroķirurģiska operācija vai smaga

iepriekš) un neatsākt lietošanu laika periodā līdz divām

trauma

nedēļām pēc imobilizācijas pilnīgas pārtraukšanas.

 

Neplānotas grūtniecības novēršanai jālieto cita

Piezīme: īslaicīga imobilizācija, tai

kontracepcijas metode.

skaitā ceļošana ar lidmašīnu >4 stundas,

Ja EVRA lietošana nav pārtraukta iepriekš, jāapsver

arī var būt VTE riska faktors, īpaši

antitrombisko līdzekļu lietošana.

sievietēm ar citiem riska faktoriem

 

Pozitīva ģimenes anamnēze (venozā

Ja pastāv aizdomas par iedzimtu predispozīciju, pirms

trombembolija brālim vai māsai, vai

tiek pieņemts lēmums par KHKL lietošanu, sieviete

kādam no vecākiem, it īpaši relatīvi

jānosūta pie speciālista.

nelielā vecumā).

 

Citi medicīniski stāvokļi, kas saistīti ar

Vēzis, sistēmas sarkanā vilkēde, hemolītiski-urēmiskais

VTE

sindroms, hroniska iekaisīga zarnu slimība (Krona

 

slimība vai čūlainais kolīts) un sirpjveida šūnu anēmija.

Vecuma palielināšanās

Īpaši vairāk par 35 gadiem.

Šobrīd pastāv pretrunīgi uzskati par iespējamo varikozo vēnu un virspusēja tromboflebīta lomu venozās trombembolijas izcelsmē vai progresēšanā.

Jāņem vērā trombembolijas paaugstinātais risks grūtniecības laikā un, it īpaši 6 nedēļu ilgajā pēcdzemdību periodā (informāciju par „Grūtniecību un barošanu ar krūti” skatīt 4.6. apakšpunktā).

VTE simptomi (dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija)

Ja parādās simptomi, sievietei ieteicams nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību un informēt veselības aprūpes speciālistu par KHKL lietošanu.

Dziļo vēnu trombozei (DVT) var būt šādi simptomi:

-vienpusēja kājas un/vai pēdas tūska vai tūska pa kājas vēnas gaitu;

-kājas sāpes vai sāpīgums, ko var just tikai pieceļoties vai staigājot;

-skartās kājas paaugstināta temperatūra; sarkana vai izmainīta kājas ādas krāsa.

Plaušu embolijai (PE) var būt šādi simptomi:

-neizskaidrojams pēkšņs elpas trūkums vai ātra elpošana;

-klepus pēkšņa parādīšanās, kas var būt saistīta ar asins atklepošanu;

-asas sāpes krūšu kurvī;

-izteikta viegluma sajūta galvā vai reibonis;

-ātra vai neregulāra sirdsdarbība.

Daži no šiem simptomiem (piem., elpas trūkums, klepus) ir nespecifiski un tos var nepareizi interpretēt kā saistītus ar biežāk sastopamiem vai ne tik nopietniem notikumiem (piem., elpceļu infekciju).

Citi asinsvadu oklūzijas simptomi: pēkšņas sāpes ekstremitātē, tās tūska vai iezilgana ādas krāsa.

Ja oklūzija notiek acī, simptomi var būt diapazonā no nesāpīgas redzes miglošanās līdz progresējošam redzes zudumam. Reizēm redze pazūd gandrīz momentāni.

Arteriālās trombembolijas (ATE) risks

Epidemioloģiskajos pētījumos ir iegūti dati par KHKL saistību ar arteriālo trombemboliju (miokarda infarkts) vai cerebrovaskulāro notikumu (piem., pārejoša išēmiska lēkme, insults) palielinātu risku. Arteriālā trombembolija var būt letāla.

ATE riska faktori

KHKL lietojošām sievietēm ar riska faktoriem ir palielināts arteriālās trombemboliju vai cerebrovaskulāro notikumu risks (skatīt tabulu). EVRA ir kontrindicēta, ja sievietei ir viens nopietns vai vairāki riska faktori, kas rada augstu arteriālās trombozes risku (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja sievietei ir vairāk nekā viens riska faktors, iespējamais riska pieaugums var pārsniegt individuālo riska faktoru summu – šajā gadījumā jāņem vērā sievietes kopējais risks. Ja ieguvumu un risku attiecība ir negatīva, KHKL nedrīkst nozīmēt (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Tabula. ATE riska faktori

Riska faktors

Piezīmes

Vecuma palielināšanās

Īpaši vairāk par 35 gadiem

Smēķēšana

Ja sieviete vēlas lietot KHKL, jāiesaka atmest

 

smēķēšanu. Sievietēm, kuras ir vecākas par 35 gadiem

 

un smēķē, stingri jāiesaka izmantot citu kontracepcijas

 

metodi.

Hipertensija

 

Aptaukošanās (ķermeņa masas indekss

Palielinoties ĶMI, risks būtiski pieaug.

pārsniedz 30 kg/m²)

Tas ir īpaši svarīgi sievietēm ar papildu riska faktoriem.

Pozitīva ģimenes anamnēze (arteriālā

Ja pastāv aizdomas par iedzimtu predispozīciju, pirms

trombembolija brālim vai māsai, vai

tiek pieņemts lēmums par KHKL lietošanu, sieviete

kādam no vecākiem, it īpaši relatīvi

jānosūta pie speciālista.

nelielā vecumā, piem., pirms 50 gadu

 

vecuma)

 

Migrēna

Migrēnas biežuma vai smaguma pieaugums KHKL

 

lietošanas laikā (kas var būt cerebrovaskulāra notikuma

 

priekšstadija) var būt tūlītējas lietošanas pārtraukšanas

 

iemesls.

Citi medicīniski stāvokļi, kas saistīti ar

Cukura diabēts, hiperhomocisteinēmija, sirds vārstuļu

nevēlamiem vaskulāriem notikumiem

slimība un priekškambaru mirgošana,

 

dislipoproteinēmija un sistēmas sarkanā vilkēde.

ATE simptomi

Ja parādās simptomi, sievietei ieteicams nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību un informēt veselības aprūpes speciālistu par KHKL lietošanu.

Cerebrovaskulāra notikuma simptomi var būt šādi:

-pēkšņs sejas, rokas vai kājas nejutīgums vai vājums, it īpaši vienā ķermeņa pusē;

-pēkšņi apgrūtināta iešana, reibonis, līdzsvara vai koordinācijas zudums;

-pēkšņs apjukums, runāšanas vai saprašanas grūtības;

-pēkšņi redzes traucējumi vienā vai abās acīs;

-pēkšņas spēcīgas vai ilgstošas nezināmas etioloģijas galvassāpes;

-samaņas zudums vai ģībonis ar krampju lēkmi vai bez tās.

Pārejoši simptomi liecina, ka notikums ir pārejoša išēmiska lēkme (PIL).

Miokarda infarkta (MI) simptomi var būt šādi:

-sāpes, diskomforts, spiediena, smaguma, žņaugšanas vai pilnuma sajūta krūškurvī, rokā vai aiz krūšu kaula;

-diskomforta sajūtas izstarošana uz muguru, žokli, rīkli, roku vai vēderu;

-pilnuma, gremošanas traucējumu vai smakšanas sajūta;

-svīšana, slikta dūša, vemšana vai reibonis;

-izteikts vājums, trauksme vai elpas tūkums;

-ātra vai neregulāra sirdsdarbība.

Sievietēm, kuras lieto kombinētos kontraceptīvos līdzekļus, noteikti jāiesaka griezties pie sava ārsta gadījumā, ja parādās iespējamās trombozes simptomi. Ja rodas aizdomas par trombozi vai tā tiek

diagnosticēta, hormonālo kontraceptīvo līdzekļu lietošana jāpārtrauc. Tā kā antikoagulantu terapija (kumarīns) ir teratogēna, jāsāk izmantot adekvāta kontracepcijas metode.

Audzēji

Atsevišķu epidemioloģisku pētījumu rezultāti liecina par paaugstinātu dzemdes kakla vēža risku, ilgstoši lietojot kombinētos perorālos kontraceptīvos līdzekļus, taču vēl joprojām pastāv domstarpības par to, cik lielā mērā šādi rezultāti ir saistīti ar seksuālas uzvedības un citu faktoru, piemēram, papilomas vīrusa (HPV) ietekmi.

54 epidemioloģisko pētījumu rezultātu meta analīze liecina, ka pastāv nedaudz paaugstināts krūts vēža diagnozes risks (RR=1,24) sievietēm, kuras lieto kombinētos perorālos kontraceptīvos līdzekļus. Šis paaugstinātais risks pakāpeniski izzūd 10 gadu laikā pēc kombinēto perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanas pārtraukšanas. Tā kā sievietēm vecumā līdz 40 gadiem krūts vēzis ir reti sastopams, papildus diagnosticēto krūts vēža gadījumu skaits kombinēto perorālo kontraceptīvo līdzekļu pašreizējo lietotāju vidū, salīdzinot ar kopējo risku, ir mazs. Krūts vēzis, ko diagnosticē sievietēm, kuras jebkad lietojušas kombinētos perorālos kontraceptīvos līdzekļus, salīdzinot ar krūts vēzi, ko diagnosticē sievietēm, kuras nekad tos nav lietojušas, parasti ir agrīnākā klīniskā stadijā. Novērotais paaugstinātais risks varētu būt saistīts ar krūts vēža agrīnu diagnostiku kombinēto perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietotāju vidū, kombinēto perorālo kontraceptīvo līdzekļu bioloģiskiem efektiem vai abu šo faktoru kombināciju.

Retos gadījumos ir ziņots par labdabīgu aknu audzēju un, vēl retākos gadījumos, par ļaundabīgu aknu audzēju attīstību kombinēto perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietotāju vidū. Atsevišķos gadījumos šie audzēji bija par cēloni dzīvību apdraudošas iekšējas asiņošanas attīstībai. Tādēļ gadījumos, kad EVRA lietojošām sievietēm parādās stipras sāpes vēdera augšdaļā, ir palielinātas aknas vai iekšējas asiņošanas simptomi, diferenciāldiagnozē jāņem vērā arī aknu audzēja iespēja.

AlAT līmeņa paaugstināšanās

Klīniskajos pētījumos ar pacientiem, kam C hepatīta vīrusa (HCV) infekcija tika ārstēta ar ombitasvīru/paritaprevīru/ritonavīru un dasabuvīru saturošām zālēm (kopā ar ribavirīnu vai bez tā), sievietēm, kuras lietoja etinilestradiolu saturošas zāles, piemēram, kombinētos hormonālos kontracepcijas līdzekļus (KHKL), ievērojami biežāk tika novērota transamināzes (AlAT) līmeņa paaugstināšanās līdz tādam, kas vairāk nekā piecas reizes pārsniedz normas augšējo robežu (NAR) (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Citi stāvokļi

-Kontraceptīvā efektivitāte var būt samazināta sievietēm, kuru svars ir 90 kg vai vairāk (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).

-Sievietēm ar hipertrigliceridēmiju vai hipertrigliceridēmiju ģimenes anamnēzē, lietojot kombinētos hormonālos kontraceptīvos līdzekļus, var būt paaugstināts pankreatīta risks.

-Kaut arī daudzām sievietēm, lietojot hormonālos kontraceptīvos līdzekļus, novēro nelielu asinsspiediena paaugstināšanos, klīniski nozīmīgu asinsspiediena paaugstināšanos novēro reti. Nešaubīga saistība starp hormonālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanu un klīnisku hipertensiju nav pierādīta. Ja kombinēto kontraceptīvo līdzekli lieto sievietes ar iepriekš esošu hipertensiju un patstāvīgi paaugstināts asinsspiediens vai ievērojami paaugstināts asinsspiediens pietiekamā mērā nereaģē uz antihipertensīviem līdzekļiem, kombinēto hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana jāpārtrauc. Kombinēto hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu var atsākt, ja ar asinsspiedienu pazeminošu zāļu palīdzību panākts normāls asinsspiediens.

-Ir novērots, ka attīstās vai pasliktinās sekojoši ar kombinētu perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanu un grūtniecību saistīti stāvokļi, bet pierādījumi, kas liecina par saistību ar kombinētu perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanu, nav pārliecinoši: žults stāzes izsaukta dzelte un/vai nieze, žultspūšļa slimība, tostarp holecistīts un žultsakmeņu slimība, porfīrija, sistēmiskā sarkanā vilkēde, hemolītisks urēmisks sindroms, Sidenhama horeja (mazā horeja), grūtnieču herpes, ar otosklerozi saistīts dzirdes zudums.

-Akūti vai hroniski aknu funkciju traucējumi var radīt nepieciešamību pārtraukt kombinēto hormonālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanu līdz brīdim, kad aknu funkciju rādītāji atgriežas normas robežās. Žults stāzes izraisītas niezes, kas parādījusies iepriekšējās grūtniecības vai

dzimumhormonu iepriekšējas lietošanas laikā, atkārtotas parādīšanās gadījumā kombinēto hormonālo kontraceptīvo līdzekļu lietošana jāpārtrauc.

-Kaut arī kombinēti hormonālie kontraceptīvie līdzekļi var ietekmēt perifēro insulīna rezistenci un glikozes toleranci, nav pierādījumu, ka diabēta slimniekam būtu nepieciešams koriģēt terapijas shēmu kombinēto hormonālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanas laikā. Taču sievietes ar cukura diabētu ir rūpīgi jānovēro, īpaši EVRA lietošanas uzsākšanas laikā.

-Kombinētu perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanas laikā ir novērotas endogēnas depresijas, epilepsijas, Krona slimības un čūlainā kolīta paasināšanās.

-Dažreiz, lietojot hormonālus kontraceptīvus līdzekļus, var parādīties hloazma (ādas hiperpigmentācija), īpaši tām sievietēm, kurām novērota grūtnieču hloazma (ādas hiperpigmentācija). Sievietēm ar noslieci uz šādu ādas pigmentāciju EVRA lietošanas laikā jāizvairās no atrašanās saulē un citu avotu ultravioletā starojuma ietekmes. Bieži vien hloazma pilnībā neizzūd.

Medicīniskā izmeklēšana/konsultācija

Pirms EVRA lietošanas uzsākšanas vai atsākšanas jāievāc pilna medicīniskā anamnēze (tai skaitā ģimenes anamnēze) un jāizslēdz grūtniecība. Jāizmēra asinsspiediens un jāveic fiziskā izmeklēšana, vadoties pēc kontrindikācijām (skatīt 4.3. apakšpunktu) un brīdinājumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Sievieti ir svarīgi informēt par venozo un arteriālo trombozi, tai skaitā risku, lietojot EVRA salīdzinājumā ar citiem KHKL līdzekļiem, VTE un ATE simptomiem, zināmiem riska faktoriem un rīcību iespējamas trombozes gadījumā.

Sievietei jāiesaka arī rūpīgi izlasīt lietošanas instrukciju un ievērot tajā sniegtos norādījumus. Izvēloties izmeklējumu biežumu un veidu, jāņem vērā vispāratzītās praktiskās vadlīnijas, un tie jāpielāgo katrai sievietei individuāli.

Sieviete jāinformē, ka iekšķīgi lietojamie kontracepcijas līdzekļi neaizsargā pret HIV infekcijām (AIDS) un citām seksuāli transmisīvām slimībām.

Neregulāra asiņošana

Lietojot jebkādus kombinētos hormonālos kontraceptīvos līdzekļus, īpaši pirmajos mēnešos, iespējami neregulāri asins zudumi (asiņaini izdalījumi vai asiņošana kontraceptīvo līdzekļu lietošanas laikā). Tādēļ apmēram pēc trijiem pielāgošanās cikliem ir lietderīgi konsultēties ar ārstu par neregulāriem asins zudumiem, ja tādi pastāv. Ja, lietojot EVRA atbilstoši dotajiem norādījumiem, asiņošana plāksteru lietošanas laikā saglabājas vai, ja tā parādās pēc iepriekš regulāriem cikliem, nepieciešams meklēt citu, ar EVRA lietošanu nesaistītu cēloni. Iespējami nehormonāli cēloņi un, lai izslēgtu organisku slimību vai grūtniecību, jāveic nepieciešamie diagnostiskie izmeklējumi. Pie tādiem pieskaitāma arī kiretāža (dzemdes dobuma revīzija). Dažām sievietēm EVRA transdermālā plākstera nelietošanas periodā asiņošana var nebūt. Ja EVRA ir lietots atbilstoši norādījumiem, kas aprakstīti 4.2. apakšpunktā, grūtniecības iestāšanās varbūtība ir maz ticama. Taču, ja pirms pirmās nenotikušās asiņošanas EVRA nav lietots atbilstoši šiem norādījumiem, vai ja izpalikušas divas asiņošanas plāksteru nelietošanas periodā, pirms EVRA lietošanas turpināšanas jāizslēdz grūtniecības iestāšanās.

Dažām sievietēm pēc hormonālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanas var būt amenoreja vai oligomenoreja, īpaši gadījumos, ja šādi traucējumi bijuši iepriekš.

4.5.Mijiedarbība ar citām zālēm un citi iedarbības veidi

Piezīme: lai konstatētu iespējamos mijiedarbības veidus, skatīt informāciju par vienlaikus lietojamo zāļu nozīmēšanu.

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Vienlaicīga ombitasvīru/paritaprevīru/ritonavīru vai dasabuvīru saturošu zāļu lietošana (kopā ar ribavirīnu vai bez tā) var palielināt AlAT līmeņa paaugstināšanās risku (skatīt 4.3. un

4.4. apakšpunktu), tādēļ EVRA lietotājām pirms šādas zāļu kombinācijas shēmas izmantošanas jāpāriet uz citas kontracepcijas metodes izmantošanu (piemēram, kontracepciju tikai ar progestagēnu

vai nehormonālām metodēm). EVRA lietošanu var atsākt divas nedēļas pēc tam, kad pabeigta ārstēšana, izmantojot šādas zāļu kombinācijas shēmu.

Citu zāļu ietekme uz EVRA

Mijiedarbība iespējama ar zālēm, kuras inducē mikrosomālos enzīmus, kā rezultātā iespējams pastiprināts dzimumhormonu klīrenss un kas var izraisīt asiņošanu perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas laikā un/vai kontracepcijas neveiksmi. Literatūrā aprakstīti šādi mijiedarbības veidi.

Vielas, kuras palielina KHKL klīrensu (samazināta KHKL efektivitāte enzīmu indukcijas ceļā), piemēram:

barbiturāti, bosentāns, karbamazepīns, fenitoīns, primidons, rifampicīns, modafinils un zāles HIV infekcijas ārstēšanai ritonavīrs, nevirapīns un efavirenzs un, iespējams, arī felbamāts, grizeofulvīns, okskarbazepīns, topiramāts un zāles, kuru sastāvā ir augs divšķautņu asinszāle (Hypericum perforatum).

Aprūpe

Pēc dažas dienas ilgas ārstēšanas var novērot enzīmu indukciju. Maksimālu enzīmu indukciju parasti novēro aptuveni pēc 10 dienām, bet pēc tam tā var saglabāties vismaz 4 nedēļas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Īslaicīgi

Sievietēm, kuras īslaicīgi ārstēšanai lieto zāles, kuras inducē zāles metabolizējošos aknu enzīmus, vai atsevišķas aktīvās vielas, kuras inducē šos enzīmus, īslaicīgi, t.i., kamēr notiek zāļu vienlaicīga lietošana un 28 dienas pēc tās pārtraukšanas, papildus EVRA jāizmanto kontracepcijas barjermetode.

Ja vienlaicīga zāļu lietošana turpinās ilgāk par trīs nedēļām, kuru laikā tiek lietots plāksteris, nākamais transdermālais plāksteris jālieto bez ierastā starplaika, kurā plāksteri nelieto.

Ilgstoši

Sievietēm, kuras ārstēšanai ilgstoši lieto enzīmus inducējošas aktīvās vielas, ieteicama cita droša nehormonāla kontracepcijas metode.

Vielas ar mainīgu ietekmi uz KHKL klīrensu

Lietojot kopā ar KHKL, daudzas HIV proteāžu un nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru kombinācijas, arī kombinācijas ar HCV inhibitoriem, var paaugstināt vai pazemināt estrogēna vai progestīnu koncentrāciju plazmā. Dažos gadījumos šo izmaiņu reālā ietekme var būt klīniski nozīmīga.

Tāpēc jāskata vienlaikus lietoto HIV infekcijas ārstēšanai paredzēto zāļu informācija, lai uzzinātu informāciju par iespējamo mijiedarbību un jebkādus saistītos ieteikumus. Neskaidrību gadījumā sievietēm, kuras saņem proteāžu inhibitoru vai nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru terapiju, papildus jāizmanto kontracepcijas barjermetode.

Etinilestradiola metabolisma inhibīcija

Ir novērots, ka vienlaikus ar perorālajiem trīsfāzu hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem lietots etorikoksibs par 50–60% palielina etinilestradiola koncentrāciju plazmā. Tiek uzskatīts, ka etorikoksibs paaugstina etinilestradiola koncentrāciju, jo inhibē sulfotransferāzes aktivitāti un šādi nomāc etinilestradiola metabolismu.

EVRA ietekme uz citām zālēm

Hormonālie kontraceptīvie līdzekļi var ietekmēt dažu aktīvo vielu metabolismu. Tādēļ plazmā un audos var paaugstināties (piemēram, ciklosporīna) koncentrācija. Var būt nepieciešama vienlaikus lietoto zāļu devas pielāgošana.

Lamotrigīns: ir novērots, ka hormonālie kontracepcijas līdzekļi vienlaicīgas lamotrigīna lietošanas laikā ievērojami samazina tā koncentrāciju plazmā. Iespējams, ka to izraisa lamotrigīna glikuronizācijas indukcija. Minētais var vājināt krampju kontroli, tādēļ var būt jāpielāgo lamotrigīna deva.

Laboratoriskās analīzes

Kontraceptīvo steroīdu lietošana var ietekmēt dažu laboratorisko analīžu rezultātus, tostarp arī aknu, vairogdziedzera, virsnieru un nieru funkcijas bioķīmiskos parametrus; (transporta) proteīnu, piemēram, kortikosteroīdus saistošā globulīna un lipīdu/lipoproteīnu frakcijas koncentrāciju plazmā, ogļhidrātu metabolisma, kā arī asins koagulācijas un fibrinolīzes parametrus. Izmaiņas parasti paliek normālajās laboratoriskajās robežās.

4.6.Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

EVRA nav indicēta grūtniecības laikā.

Epidemioloģiski pētījumi liecina, ka bērniem, kuri dzimuši sievietēm, kas pirms grūtniecības iestāšanās lietojušas kombinētos perorālos kontraceptīvos līdzekļus, nav paaugstināts iedzimto defektu risks. Vairums pašreizējo pētījumu rezultātu nenorāda uz teratogēnu iedarbību, ja kombinētie perorālie kontraceptīvie līdzekļi netīšām lietoti grūtniecības sākumā.

Ierobežotie dati par grūtniecībām, kas bijušas pakļautas EVRA aktīvo vielu iedarbībai pēc tam, kad sievietes lietojušas šos transdermālos plāksterus, iznākumiem neļauj spriest par lietošanas drošumu grūtniecības laikā.

Pētījumos ar dzīvniekiem novērotas nevēlamas blakusparādības grūsnības un laktācijas laikā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pamatojoties uz datiem, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, nevar izslēgt iespēju, ka būs parādības, ko izraisījusi aktīvo hormonu tipa vielu iedarbība. Tomēr kopējā pieredze, kas iegūta, perorālos kontracepcijas līdzekļus lietojot grūtniecības laikā, neliecina, ka cilvēkam paredzamas nopietnas nevēlamas blakusparādības.

Ja EVRA lietošanas laikā iestājas grūtniecība, EVRA lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Atsākot EVRA lietošanu, jāņem vērā palielinātais VTE risks pēcdzemdību periodā (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Kombinētie hormonālie kontraceptīvie līdzekļi var ietekmēt zīdīšanu, jo tie samazina krūts piena daudzumu un maina tā sastāvu. Līdz ar to EVRA nav ieteicama līdz brīdim, kad barojoša māte pilnīgi atšķir bērnu no krūts.

Fertilitāte

Kad EVRA transdermālo plāksteru lietošanas ir pārtraukta, apaugļošanās var notikt pēc kāda laika.

4.7.Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

EVRA neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.Nevēlamās blakusparādības

Drošuma īpašību apkopojums

Visizplatītākās ziņotās blakusparādības klīniskos pētījumos bija galvassāpes, slikta dūša, krūšu sāpīgums, kas radās attiecīgi 21%, 16,6 % un 15,9% pacientu. Blakusparādības, kas iespējamas šo transdermālo plāksteru lietošanas sākumā, bet pēc pirmajiem trim cikliem parasti kļūst vājākas, ir smērēšanās, krūšu jutīgums un slikta dūša.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību raksturojums

Sievietēm, kas lieto KHKL, konstatēts paaugstināts arteriālo un venozo trombožu, kā arī trombembolisku notikumu risks, tai skaitā miokarda infarkta, insulta, pārejošu išēmisku lēkmju, venozās trombozes un plaušu embolijas risks, kas sīkāk ir aprakstīts 4.4. apakšpunktā.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Drošums tika vērtēts, novērojot 3322 seksuāli aktīvas sievietes, kas piedalījās trijos III fāzes klīniskajos pētījumos, kuru plāns bija izstrādāts tā, lai būtu iespējams novērtēt kontraceptīvo efektivitāti. Šīs sievietes 6 vai 13 ciklu garumā lietoja kontracepcijas līdzekļus (EVRA transdermālos plāksterus vai salīdzināmos perorālos preparātus), saņēma vismaz vienu pētījuma zāļu devu un no viņām tika iegūti dati par drošumu. 1. tabulā (turpmāk) norādītas nevēlamās blakusparādības, kas aprakstītas klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā. Biežuma grupas atbilstoši MedDRA: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz 1< 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz

<1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000); nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1.tabula. Nevēlamo blakusparādību sastopamība

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamā blakusparādība

Sastopamība

 

Infekcijas un infestācijas

 

bieži

(Vulvo)vagināla sēnīšu infekcija

 

Maksts kandidoze

reti

Pustulozi izsitumi*

 

Pustulas lietošanas vietā

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

reti

Aknu audzējs*†

 

Krūts vēzis*†

 

Dzemdes kakla karcinoma*†

 

Aknu adenoma*†

 

Dzemdes leiomioma

 

Krūts fibroadenoma

Imūnās sistēmas traucējumi

 

retāk

Paaugstināta jutība

Vielmaiņas un uztures traucējumi

 

retāk

Hiperholesterinēmija

 

Šķidruma aizture

 

Pastiprināta ēstgriba

reti

Hiperglikēmija*

 

Rezistence pret insulīnu*

Psihiskie traucējumi

 

bieži

Garastāvokļa, afekta un ar trauksmi saistīti traucējumi

retāk

Bezmiegs

 

Vājāka dzimumtieksme

reti

Dusmas*

 

Frustrācija*

 

Stiprāka dzimumtieksme

Nervu sistēmas traucējumi

 

ļoti bieži

Galvassāpes

bieži

Migrēna

 

Reibonis

reti

Cerebrovaskulārs notikums**†

 

Asiņošana galvas smadzenēs*†

 

Garšas sajūtas traucējumi*

Acu bojājumi

 

reti

Kontaktlēcu nepanesība*

Sirds funkcijas traucējumi

reti

Arteriāla trombembolija

 

(Akūts) miokarda infarkts*†

Asinsvadu sistēmas traucējumi

 

retāk

Hipertensija

reti

Hipertensīvā krīze*

 

Artēriju tromboze**†

 

Vēnu tromboze**†

 

Tromboze*†

 

Venoza trombembolija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

reti

Pulmonāla (artēriju) tromboze*†

 

Plaušu embolija†

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

 

ļoti bieži

Slikta dūša

bieži

Sāpes vēderā

 

Vemšana

 

Caureja

 

Vēdera uzpūšanās

reti

Kolīts*

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

reti

Holecistīts

 

Žultsakmeņi†

 

Aknu bojājumi*

 

Holestātiska dzelte*†

 

Holestāze*†

Ādas un zemādas audu bojājumi

 

bieži

Pinnes

 

Izsitumi

 

Nieze

 

Ādas reakcija

 

Ādas kairinājums

retāk

Alopēcija

 

Alerģisks dermatīts

 

Ekzēma

 

Fotosensibilizācija

 

Kontaktdermatīts

 

Nātrene

 

Eritēma

reti

Angioneirotiskā tūska*

 

Eritēma (multiformae, nodosum)*

 

Hloazma†

 

Eksfoliatīvi izsitumi*

 

Ģeneralizēta nieze

 

Izsitumi (eritematozi, niezoši)

 

Seborejisks dermatīts*

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

bieži

Muskuļu spazmas

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

ļoti bieži

Krūts dziedzeru jutīgums

 

 

bieži

Dismenoreja

 

Maksts asiņošana un menstruālā cikla traucējumi**†

 

Dzemdes spazmas

 

Krūts dziedzeru patoloģija

 

Vagināli izdalījumi

retāk

Galaktoreja

 

Premenstruālais sindroms

 

Vulvovagināls sausums

reti

Dzemdes kakla displāzija*

 

Piena sekrēcijas nomākums*

 

Izdalījumi no dzimumorgāniem

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

bieži

Savārgums

 

Nespēks

 

Reakcijas lietošanas vietā (eritēma, kairinājums, nieze un

 

izsitumi)

retāk

Ģeneralizēta tūska

 

Perifēra tūska

 

Reakcijas lietošanas vietā**

reti

Sejas tūska*

 

Uzpirksteņa sindroms*

 

Pietūkums

 

Reakcijas (piemēram, abscess vai erozija) lietošanas vietā*

 

Lokalizēta tūska*

Izmeklējumi

 

bieži

Ķermeņa masas palielināšanās

retāk

Paaugstināts asinsspiediens

 

Lipīdu līmeņa anomālijas**

reti

Pazemināts glikozes līmenis asinīs*†

 

Patoloģisks glikozes līmenis asinīs *†

*Pēcreģistrācijas ziņojumi.

**To vidū nevēlamās blakusparādības, kas aprakstītas klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas ziņojumos.

Skatīt 4.4. apakšpunktu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.Pārdozēšana

Nav novēroti nopietni traucējumi pēc netīšas lielu perorālo kontraceptīvo līdzekļu devu lietošanas. Pārdozēšana var izsaukt sliktu dūšu vai vemšanu. Dažām sievietēm var sākties asiņošana no maksts. Gadījumā, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jānoņem visas tansdermālo kontraceptīvo līdzekļu sistēmas un jānozīmē simptomātiska ārstēšana.

5.FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un ģenitālās sistēmas modulatori, progestagēnu un estrogēnu fiksētā kombinācija; ATĶ kods: G03AA13.

Darbības mehānisms

EVRA darbības pamatā ir etinilestradiola un norelgestromīna - estrogēna un progestīna nomācošā ietekme uz gonadotropīnu. Primārais darbības mehānisms ir ovulācijas nomākšana, bet zāļu efektivitāti, iespējams, nosaka arī izmaiņas dzemdes kakla gļotādā un endometrijā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Pearl indeksi (skatīt tabulu):

Pētījuma

CONT-

CONT-003

CONT-003

CONT-004

CONT-004

Visi EVRA

grupa

EVRA

COC*

EVRA

COC**

lietotāji

 

EVRA

 

 

 

 

 

Ciklu skaits

10 743

21 669

Kopējais

0,73

0,89

0,57

1,28

2,27

0,90

Pearl Indekss

(0,15;

(0,02; 1,76)

(0,0; 1,35)

(0,16; 2,39)

(0,59; 3,96)

(0,44; 1,35)

(95% TI)

1,31)

 

 

 

 

 

Neveiksmīgas

0,61

0,67

0,28

1,02

1,30

0,72

metodes

(0,0;

(0,0; 1,42)

(0,0; 0,84)

(0,02; 2,02)

(0,03; 2,57)

(0,31; 1,13)

izmantošanas

1,14)

 

 

 

 

 

Pearl Indekss

 

 

 

 

 

 

(95% TI)

 

 

 

 

 

 

*DSG 150 g + 20 g EE

**50 mcg LNG + 30 g 1.-6. dienā, 75 mcg LNG + 40 mcg EE 7. – 1.1 dienā, 125 mcg LNG + 30 mcg EE 12. – 21. dienā

Lai noteiktu, vai III Fāzes pētījumos (n=3319) pētījuma kopas raksturojošie vecuma, rases un svara rādītāji bija saistīti ar grūtniecību, tika veiktas datu izpētes analīzes. Analīzes rezultāti parādīja, ka nepastāv sakarība starp vecumu, rasi un grūtniecību. Ņemot vērā svaru, 5 no 15 grūtniecībām, kas novērotas, lietojot EVRA, bija sievietēm, kuru svars izejas līmenī bija vienāds vai lielāks par 90 kg. Tas ir < 3% no pētījuma kopas. Ja svars bija zem 90 kg, saistības starp svaru un grūtniecību nebija. Lai gan svars izskaidro tikai 10-20% svārstību farmakokinētiskos rādītājos (skatīt 5.2. apakšpunktu), lielāks grūtniecību īpatsvars sieviešu ar svaru 90 un vairāk kilogramu vidū bija statistiski ticams un norāda, ka EVRA šādām sievietēm ir mazāk efektīva.

Lietojot lielākas kombinēto perorālo kontraceptīvo līdzekļu devas (50 mikrogrami etinilestradiola), olnīcu un endometrija vēža risks samazinās. Nav pierādīts, vai tas attiecas arī uz mazākām kombinēto hormonālo kontraceptīvo līdzekļu devām.

5.2.Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc EVRA uzlikšanas, norelgestromīna un etinilestradiola līmenis serumā sasniedz nemainīgu (plato) līmeni apmēram pēc 48 stundām. Pēc transdermālā plākstera nēsāšanas vienu nedēļu norelgestromīna un EE līdzsvara stāvokļa koncentrācija ir attiecīgi apmēram 0,8 ng/ml un 50 pg/ml. Vairāku devu pētījumos, norelgestromīna un EE seruma koncentrācija un AUC, salīdzinot ar 1. cikla 1. nedēļu, palielinājās tikai nedaudz.

Norelgestromīna un etinilestardiola absorbcija pēc EVRA uzlikšanas tikai pētīta atpūtas centra apstākļos (sauna, virpuļvanna, skrejceliņš un cits aerobikas vingrinājums) un auksta ūdens vannā. Rezultāti attiecībā uz norelgestromīnu liecināja, ka, salīdzinot ar lietošanu normālos apstākļos, nav statistiski ticamas ietekmes uz Css vai AUC. Attiecībā uz EE, novēroja nelielu paaugstināšanos

skrejceliņa un citu aerobikas aprīkojuma izmantošanas gadījumā, Css rādītāji pēc šīm nodarbībām bija normas robežās. Šos rādītājus auksts ūdens būtiski neietekmēja.

Viena kontraceptīvā EVRA transdermālā plākstera pagarinātas lietošanas pētījuma, kurā plāksteris tika nēsāts 7 un 10 dienas, rezultāti liecināja, ka norelgestromīna un etinilestradiola mērķa Css rādītājs tika saglabāts 3 dienas šādas pagarinātas EVRA lietošanas laikā (10 dienas). Šie rezultāti norāda, ka klīniskā efektivitāte saglabājas arī gadījumā, ja plākstera nomaiņa tiktu nokavēta par 2 pilnām dienām.

Izkliede

Norelgestromīns un norgestrels (norelgestromīna seruma metabolīti) izteikti sasaistās ar seruma proteīniem (> 97%). Norelgestromīns piesaistās albumīniem, nevis SHBG (dzimumhormonu saistošs globulīns), bet norgestrels pamatā piesaistās SHBG, kas ierobežo tā bioloģisko aktivitāti. Etinilestradiols plaši piesaistās seruma albumīniem.

Biotransformācija

Norelgestromīns metabolizējas aknās un tā metabolītos ietilpst norgestrels, kas plaši piesaistās SHBG, un dažādi hidroksilēti un konjugēti metabolīti. Etinilestradiols arī metabolizējas par dažādiem hidroksilētiem produktiem un to glikuronīdiem un sulfātu konjugātiem.

Eliminācija

Pēc transdermālā plākstera noņemšanas vidējais norelgestromīna un etinilestradiola eliminācijas pusperiods bija, attiecīgi 28 un 17 stundas. Norelgestromīna un etinilestradiola metabolīti no organisma izdalās ar urīnu un fekālijām.

Transdermālie kontraceptīvie līdzekļi, salīdzinot ar perorāliem kontraceptīviem līdzekļiem Transdermāla un perorāla kombinēta hormonāla kontraceptīva līdzekļa farmakokinētiskais profils ir atšķirīgs un, veicot šo FK parametru tiešu salīdzinājumu, jābūt piesardzīgiem.

Pētījumā, salīdzinot EVRA ar perorālo kontraceptīvo līdzekli, kas satur norgestimātu (kas kalpoja par pamatu norelgestromīna izstrādei) 250 mcg/etinilestradiolu 35 mcg, NGMN un EE Cmax vērtības bija 2-reizes augstākas subjektiem, kas lietoja perorālo kontraceptīvo līdzekli salīdzinājumā ar EVRA, kamēr kopējā iedarbība (AUC un Css) bija salīdzināma subjektiem, kuri lietoja EVRA. FK parametriem starpsubjektu mainīgums (% CV) pēc EVRA lietošanas bija relatīvi augstāks nekā mainīgums, kas noteikts pēc perorālā kontraceptīvā līdzekļa lietošanas.

Vecuma, ķermeņa svara un ķermeņa virsmas laukuma ietekme

Vecuma, ķermeņa svara un ķermeņa virsmas ietekme uz norelgestromīna un etinilestradiola farmakokinētiku tika pētīta, apsekojot 230 veselas sievietes 9 farmakokinētiskos pētījumos, kuros viens EVRA plāksteris tika nēsāts 7 dienas. Kā norelgestromīnam, tā arī EE, vecuma, ķermeņa svara un ķermeņa virsmas palielināšanās bija saistīta ar nelielu Css un AUC rādītāju pazemināšanos. Taču tikai neliela daļa (10–20%) kopējo svārstību norelgestromīna un EE farmakokinētikā pēc EVRA uzlikšanas var būt saistīta ar vienu vai visiem augstākminētiem demogrāfiskiem faktoriem.

5.3.Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskie drošuma dati, pamatojoties uz tradicionāliem farmakoloģiskā drošuma, atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes un kancerogēnā potenciāla pētījumiem, neuzrādīja īpašu risku cilvēkiem. Attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti, norelgestromīns uzrādīja toksisku ietekmi uz augli pētījumos ar trušiem, bet šādas iedarbības drošuma slieksnis bija pietiekoši augsts. Datu par norelgestromīna un etinilestradiola kombinācijas reproduktīvo toksicitāti nav. Dati par norgestimāta (kas kalpoja par pamatu norelgestromīna izstrādei) un etinilestradiola kombināciju norāda uz fertilitātes un implantācijas efektivitātes samazināšanos (žurkas), paaugstinātu augļa resorbciju (žurkas, truši) un, lielās devās, sieviešu kārtas pēcteču dzīvotspējas un fertilitātes samazināšanos (žurkas). Šo datu saistība ar ietekmi uz cilvēku nav zināma, jo šie efekti ir interpretēti saistībā ar zināmām farmakodinamiskām vai ar sugu saistītām iedarbībām.

Pētījumi, kas veikti, lai novērtētu EVRA ietekmi uz ādu, liecināja, ka šāda sistēma nevar izsaukt sensibilizāciju un izraisa tikai nelielu kairinājumu, uzliekot uz truša ādas.

6.FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.Palīgvielu saraksts

Pamata kārta

zema blīvuma pigmentēts polietilēna ārējais slānis poliestera iekšējais slānis

Vidējā kārta poliizobutilēna/polibutēna līmviela krospovidons

neausts poliestera audums laurillaktāts

Trešā kārta

polietilēna tereftalāta (PET) plēve polidimetilsiloksāna pārklājums

6.2.Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4.Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.

Neatdzesēt vai nesasaldēt.

6.5.Iepakojuma veids un saturs

Primārais iepakojuma materiāls

Maisiņš sastāv no četrām kārtām: zema blīvuma polietilēna apvalka (visdziļākā kārta), alumīnija folijas, zema blīvuma polietilēna apvalka un ārējās balināta papīra kārtas.

Sekundārais iepakojuma materiāls Maisiņi ir iepakoti kartona kastītēs.

Katra kastīte satur 3, 9 vai 18 EVRA transdermālos plāksterus atsevišķos, ar foliju pārklātos maisiņos. Maisiņi ir kartona kārbiņā, iepakoti pa trīs caurspīdīgā perforētā sintētiskā materiāla apvalkā.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Plāksteris jāuzliek uzreiz pēc tā izņemšanas no aizsargmaisiņa.

Lai novērstu mijiedarbību ar EVRA pielipšanas spēju, ādas laukumam, kur tiks pielīmēts EVRA transdermālais plāksteris, nedrīkst uzklāt krēmu, losjonu vai pulveri.

Pēc lietošanas transdermālais plāksteris joprojām satur ievērojamu daudzumu aktīvās vielas. Atlieku hormonāli aktīvās sastāvdaļas, nonākot ūdenī/šķidrā vidē, var būt kaitīgas. Tādēļ izlietotie transdermālie plāksteri rūpīgi jāizmet/jāiznīcina. Maisiņa ārpusē esošā transdermālā plākstera

izmešanai domātā uzlīme jāatver. Izlietotais transdermālais plāksteris jāievieto izmešanai domātā uzlīmē tā, lai lipīgā virsma pārklāj iekrāsoto laukumu. Pēc tam izmešanai domāto uzlīmi aizver, izolējot izlietoto transdermālo plāksteri. Neizlietotās zāles un izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. Izlietotos transdermālos plāksterus nedrīkst izmest kanalizācijā vai šķidrās atkritumu apstrādes sistēmās.

7.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

8.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/02/223/001

EU/1/02/223/002

EU/1/02/223/003

9.PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Pirmās reģistrācijas datums: 2002. 22. augusts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. 22. augusts

10.TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.

Komentārus

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Palīdzība
  • Get it on Google Play
  • Par
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    recepšu zāles uzskaitītas