Raksts satur
- 1. ZĀĻU NOSAUKUMS
- 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
- 3. ZĀĻU FORMA
- 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
- 4.1. Terapeitiskās indikācijas
- 4.2. Devas un lietošanas veids
- 4.3. Kontrindikācijas
- 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
- 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
- 4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
- 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
- 4.8 Nevēlamās blakusparādības
- 1. tabula.
- 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
- 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
- 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
- 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
- 9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
- 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
1.ZĀĻU NOSAUKUMS
SANCUSO 3,1 mg/24 stundās transdermālais plāksteris
2.KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs 52 cm2 transdermālais plāksteris satur 34,3 mg granisetrona, no kura 24 stundu laikā izdalās 3,1 mg granisetrona (Granisetron).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3.ZĀĻU FORMA
Transdermālais plāksteris.
Plāns, caurspīdīgs, matrices veida, taisnstūra formas transdermālais plāksteris ar noapaļotiem stūriem.
4.KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1.Terapeitiskās indikācijas
SANCUSO transdermālais plāksteris ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem sliktas dūšas un vemšanas novēršanai, ko izraisa vidēji vai izteikti emetogēna ķīmijterapija, plānotais lietošanas ilgums ir
4.2.Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie
Uzlikt vienu transdermālo plāksteri attiecīgi
Pēc transdermālā plākstera uzlikšanas granisetrona koncentrācija plazmā palielinās pakāpeniski, līdz ar to ķīmijterapijas sākumā var novērot lēnāku iedarbības sākšanos, nekā iekšķīgi lietojot 2 mg granisetrona; plāksteris jāuzliek
Transdermālais plāksteris jānoņem ne ātrāk par 24 stundām pēc ķīmijterapijas pabeigšanas. Transdermālo plāksteri var nēsāt ne ilgāk par 7 dienām – tas atkarīgs no ķīmijterapijas ilguma.
Pēc parastās hematoloģiskās kontroles transdermālo plāksteri drīkst uzlikt tikai tiem pacientiem, kam nav paredzama ķīmijterapijas atlikšana, lai samazinātu nevajadzīgas granisetrona iedarbības iespējamību.
Vienlaicīga kortikosteroīdu lietošana
Vēža slimnieku paliatīvās aprūpes speciālistu starptautiskās asociācijas (Multinational Association of Supportive Care in Cancer – MASCC) vadlīnijās ieteikts pirms ķīmijterapijas lietot deksametazonu ar
Īpašas pacientu grupas Gados vecāki cilvēki
Devas tādas pašas kā pieaugušajiem (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Nieru vai aknu darbības traucējumi
Devu pielāgot nav nepieciešams. Devas tādas pašas kā pieaugušajiem (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Lai gan nebija pierādījumu, ka pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem pēc granisetrona iekšķīgas un intravenozas lietošanas palielinātos nevēlamo blakusparādību biežums, pamatojoties uz granisetrona farmakokinētiku, šai populācijai jāievēro zināma piesardzība.
Pediatriskā populācija
SANCUSO drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta.
Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Transdermālais plāksteris jāuzliek uz tīras, sausas, veselas ādas augšdelma ārpusē. Ja transdermālo plāksteri nav iespējams uzlikt uz augšdelma, to var likt uz vēdera. Transdermālo plāksteri nedrīkst likt uz apsārtušas, iekaisušas vai bojātas ādas.
Katrs transdermālais plāksteris ir iesaiņots paciņā, un tas jāuzliek tūlīt pēc paciņas atvēršanas. Pirms plākstera uzlikšanas jānoņem aizsargplēvīte.
Transdermālo plāksteri nedrīkst griezt mazākos gabalos.
Ja transdermālais plāksteris pilnībā vai daļēji atlīmējas, tas pats transdermālais plāksteris jāpiestiprina atpakaļ tajā pašā vietā ar leikoplastu (ja nepieciešams). Ja transdermālo plāksteri nav iespējams piestiprināt atpakaļ vai ja tas ir bojāts, tad tieši tajā pašā vietā jāuzliek jauns transdermālais plāksteris.
Ja tas nav iespējams, jauns transdermālais plāksteris jāuzliek uz otras rokas. No jauna uzliktais transdermālais plāksteris jānoņem iepriekš ieteiktajā laikā.
4.3.Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, pret citiem
4.4Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Reakcijas uzlikšanas vietā
Klīniskajos pētījumos ar SANCUSO ziņots par reakcijām uzlikšanas vietā, kas parasti bija vieglas un kuru dēļ lietošana nebija jāpārtrauc. Ja rodas smagas reakcijas vai vispārēja ādas reakcija (piemēram, alerģiski izsitumi, tostarp eritematozi, makulozi, papulozi izsitumi vai nieze), transdermālais plāksteris ir jānoņem.
Tā kā granisetrons var mazināt resnās zarnas motilitāti, pacienti, kam ir subakūta zarnu nosprostojuma pazīmes, pēc tā lietošanas ir jāuzrauga.
Sirds funkcijas traucējumi
patoloģiskām EKG izmaiņām. Tas var būt klīniski nozīmīgi pacientiem, kam jau iepriekš bijušas aritmijas vai sirdsdarbības traucējumi, vai pacientiem, kurus ārstē ar pretaritmijas līdzekļiem vai bēta blokatoriem. Klīniskajos pētījumos ar SANCUSO klīniski būtisku iedarbību nenovēroja.
Saules gaismas iedarbība
Granisetronu var ietekmēt tieša dabīgā vai mākslīgā saules gaisma; sīkāku informāciju skatīt
5.3. apakšpunktā. Pacientiem transdermālā plākstera uzlikšanas vietu jāiesaka nosegt, piemēram, ar apģērbu, ja plākstera lietošanas laikā vai 10 dienas pēc tā noņemšanas iespējama saules staru iedarbība.
Iešana dušā vai mazgāšanās
SANCUSO lietošanas laikā parasti var turpināt iet dušā vai mazgāties. Jāizvairās no tādām aktivitātēm kā peldēšana, enerģiska vingrošana vai iešana saunā.
Ārējs sildītājs
Transdermālā plākstera vietā nedrīkst lietot ārējus sildītājus (piemēram, termoforu vai sildītāju).
Īpašas pacientu grupas
Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem devu pielāgot nav nepieciešams. Lai gan nebija pierādījumu, ka pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem pēc granisetrona iekšķīgas un intravenozas lietošanas palielinātos nevēlamo blakusparādību biežums, pamatojoties uz granisetrona farmakokinētiku, šai populācijai jāievēro zināma piesardzība.
Serotonīna sindroms
Ir ziņots par serotonīna sindromu, lietojot
4.5Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ziņots par serotonīna sindromu, lietojot serotonīnerģiskos līdzekļus (piem., SSAI un SNAI) vienlaicīgi ar
Ziņots, ka vienlaicīga intravenoza
Tā kā granisetronu metabolizē aknu citohroma P450 aktīvās vielas metabolizējošie enzīmi (CYP1A1 un CYP3A4), šo enzīmu induktori vai inhibitori var mainīt granisetrona klīrensu un tādējādi arī tā eliminācijas pusperiodu.
Cilvēkiem aknu enzīmu indukcija ar fenobarbitālu pēc intravenozas granisetrona ievadīšanas ir izraisījusi kopējā plazmas klīrensa paaugstināšanos (aptuveni 25%).
In vitro pētījumos konstatēts, ka ketokonazols ar citohroma P450 3A izoenzīmu saimes starpniecību var kavēt granisetrona metabolismu. Šīs iedarbības klīniskā nozīme nav zināma.
In vitro pētījumi, tajos izmantojot cilvēka mikrosomas, liecina, ka granisetrons nedz stimulē, nedz kavē citohroma P450 enzīmu sistēmu.
Pētījumi ar veseliem cilvēkiem neuzrādīja nekādu granisetrona mijiedarbību ar benzodiazepīniem (lorazepāms), neiroleptiskiem līdzekļiem (haloperidols) vai pretčūlas zālēm (cimetidīns).
Klīniski būtiska mijiedarbība starp SANCUSO un emetogēnu vēža ķīmijterapiju nav novērota. Turklāt starp granisetronu un emetogēnu vēža terapiju nav novērota nekāda mijiedarbība. Atbilstīgi šiem datiem klīniskajos pētījumos ar SANCUSO nav ziņots par klīniski būtisku mijiedarbību. Klīniskajos mijiedarbības pētījumos aprepitantam nebija klīniski nozīmīgas iedarbības uz granisetrona farmakokinētiku.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dati par granisetrona lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no SANCUSO lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai granisetrons vai tā metabolīti izdalās cilvēka pienā. Terapijas laikā ar SANCUSO barošana ar krūti būtu jāpārtrauc.
Fertilitāte
Dati par granisetrona iedarbību uz cilvēka fertilitāti nav pieejami. Granisetrona terapijaneietekmēja
žurku fertilitāti.
4.7Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
SANCUSO neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
SANCUSO drošuma profils iegūts kontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē. Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotā nevēlamā blakusparādība bija aizcietējums, ko novēroja apmēram 8,7% pacientu. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas.
Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulas veidā
SANCUSO klīniskajos pētījumos novērotās un spontānajos ziņojumos minētās blakusparādības norādītas nākamajā tabulā.
Nevēlamās blakusparādības uzskaitītas pa orgānu sistēmām pēc to biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100); reti
(≥ 1/10 000 līdz < 1/1000); ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Nevēlamās blakusparādības katrā sastopamības biežuma grupā sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
1. tabula. | Par SANCUSO ziņotās nevēlamās blakusparādības |
| ||
Orgānu sistēmu klasifikācija | Nevēlamā blakusparādība |
| Biežums | |
Imūnās sistēmas traucējumi | Paaugstinātas jutības reakcijas |
| Nav zināmi | |
Vielmaiņas un uztures traucējumi | Samazināta apetīte |
| Retāk | |
Nervu sistēmas traucējumi | Galvassāpes |
| Retāk | |
|
| Distonija |
| Reti |
|
| Diskinēzija |
| Reti |
Ausu un labirinta bojājumi | Vertigo |
| Retāk | |
Asinsvadu sistēmas traucējumi | Pietvīkums |
| Retāk | |
Aizcietējums |
| Bieži | ||
|
| Sausa mute, slikta dūša, |
| Retāk |
|
| rīstīšanās |
|
|
Aknu un/vai žults izvades sistēmas | Paaugstināts |
| Retāk | |
traucējumi |
| alanīnaminotransferāzes līmenis, |
|
|
|
| paaugstināts |
|
|
|
| aspartātaminotransferāzes |
|
|
|
| līmenis, paaugstināts gamma |
|
|
|
| glutamiltransferāzes līmenis |
|
|

Ādas un zemādas audu bojājumi | Iekaisums uzlikšanas vietā | Retāk |
| Reakcijas uzlikšanas vietā | Nav zināmi |
| (sāpes uzlikšanas vietā, nieze |
|
| uzlikšanas vietā, eritēma |
|
| uzlikšanas vietā, izsitumi |
|
| uzlikšanas vietā, iekaisums |
|
| uzlikšanas vietā)* |
|
Locītavu sāpes | Retāk | |
sistēmas bojājumi |
|
|
Vispārēji traucējumi un reakcijas | Vispārēja tūska | Retāk |
ievadīšanas vietā |
|
|
* Spontāni ziņojumi. |
|
|
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Pacientiem, kurus ārstē ar vidēji vai izteikti emetogēnu ķīmijterapiju, neraugoties uz antiemētisku terapiju, tostarp ar SANCUSO, tomēr var būt vemšana.
Zāļu grupai raksturīgā iedarbība
Zāļu grupai raksturīgā iedarbība, kas novērota lietojot citas granisetrona zāļu formas (iekšķīgi un intravenozi), ir šāda:
-paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse, nātrene;
-bezmiegs;
-galvassāpes;
-ekstrapiramidālas reakcijas;
-miegainība;
-reibonis;
-QT intervāla pagarināšanās;
-aizcietējums;
-caureja;
-paaugstināts aknu transamināžu līmenis;
-izsitumi;
- Moventig - Kyowa Kirin Limited
Recepšu zāles uzskaitītas. Ražotājs: "Kyowa Kirin Limited"
-astēnija.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9Pārdozēšana
Specifiska antidota granisetronam nav. Pārdozēšanas gadījumā transdermālais plāksteris ir jānoņem. Jānodrošina simptomātiska terapija.
5.FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antiemētiskie un pretvemšanas līdzekļi, serotonīna
ATĶ kods: A04AA02

Granisetrons ir spēcīgs antiemētisks un ļoti selektīvs
Pivotālā, randomizētā, dubultmaskētā, dubultaklā starptautiskā 3. fāzes pētījumā 641 pacientam, kas saņēma vairākas dienas ilgu ķīmijterapiju, tika salīdzināta sliktas dūšas un vemšanas novēršanai lietota SANCUSO un 2 mg vienreiz dienā iekšķīgi lietota granisetrona efektivitāte, panesamība un drošība.
Pētījumā bija paredzēts pierādīt, ka SANCUSO ir līdzvērtīgs iekšķīgi lietotam granisetronam.
Pētījumā randomizētie pacienti bija 48% vīriešu un 52% sieviešu vecumā no 16 līdz 86 gadiem, un viņi saņēma vidēji emetogēnu (ME) vai izteikti emetogēnu (HE) vairākas dienas ilgu ķīmijterapiju.
78 % pacientu bija baltās rases, 12% – aziātu un 10% – spāņu/latīņamerikāņu izcelsmes.
Granisetrona transdermālais plāksteris tika uzlikts
ķīmijterapijas devas. Antiemētiskā darbība tika vērtēta no pirmās lietošanas reizes līdz 24 stundām pēc tam, kad pēdējā dienā tika sākta ME vai HE ķīmijterapija.
SANCUSO līdzvērtība granisetronam tika apstiprināta, pilnīgu kontroli (CC – complete control) panākot 60,2% pacientu SANCUSO grupā un 64,8% pacientu, kuri granisetronu saņēma iekšķīgi, atbilstoši protokolā noteiktajam (atšķirība
no - 12,91% līdz +3,13%; n=284 transdermālais plāksteris, n=298 iekšķīgi). CC tika definēta kā nevemšana un/vai nerīstīšanās, vienīgi mēreni slikta dūša, un no pirmās lietošanas reizes līdz
24 stundām pēc tam, kad pēdējā dienā sākta vairākas dienas ilgās ķīmijterapijas ievadīšana, netika lietotas glābšanas zāles.
Pēc transdermālā plākstera uzlikšanas granisetrona koncentrācija plazmā palielinās pakāpeniski, līdz ar to sākotnējā koncentrācija plazmā ķīmijterapijas sākumā var būt zemāka; nekā iekšķīgi lietojot 2 mg granisetrona, un tāpēc var novērot lēnāku iedarbības sākšanos. Tātad SANCUSO ir indicēts pacientiem, kad iekšķīga antiemētisku līdzekļu lietošana ir sarežģīta, jo pacientam ir rīšanas grūtības.
Pilnīga kontrole katrā dienā attēlota grafikā.
Klīniskajos pētījumos ar SANCUSO nenovēroja ar terapiju saistītu iedarbību uz sirds ritmu vai asinsspiedienu. Sērijveida EKG novērtējums pacientiem neuzrādīja ne QT intervāla pagarināšanos, ne EKG morfoloģijas izmaiņas. SANCUSO ietekme uz QTc intervālu tika īpaši novērtēta maskētā, randomizētā, paralēlo grupu, ar placebo un aktīvo kontroles līdzekli (moksifloksacīns) kontrolētā rūpīgā QTc pētījumā, kurā 240 pieauguši vīrieši un sievietes saņēma SANCUSO. SANCUSO gadījumā nozīmīgu ietekmi uz QTc intervāla pagarināšanos nenovēroja.
Novērtējot transdermālā plākstera pielipšanas noturību 621 pacientam, kas saņēma aktīvās kontroles vai placebo transdermālo plāksteri, novēroja, ka 7 dienas ilgajā transdermālā plākstera lietošanas laikā atlīmējās mazāk nekā 1% transdermālo plāksteru.
Klīniskos pētījumos nav iegūta pieredze par SANCUSO lietošanu pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju mazāk par 3 dienām pēc kārtas vai par vairākiem ķīmijterapijas cikliem, vai par lielas devas ķīmijterapiju pirms cilmes šūnu transplantācijas.
5.2Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Granisetrons pasīvas difūzijas ceļā caur veselu ādu iekļūst sistēmiskajā asinsritē. Pēc SANCUSO uzlikšanas granisetrons uzsūcas lēni, maksimālo koncentrāciju sasniedzot no 24. līdz 48. stundai.
Ņemot vērā transdermālajā plāksterī atlikušo daudzumu pēc noņemšanas, izdalās aptuveni 65% granisetrona, tādējādi vidējā dienas deva ir 3,1 mg dienā.
Veseliem cilvēkiem pētīja SANCUSO transdermālā plākstera uzlikšanas laikā līdztekus ievadītu vienu intravenozu 0,01 mg/kg (maksimāli 1 mg) granisetrona bolus injekciju. Sākotnējais granisetrona koncentrācijas maksimums plazmā, kas izskaidrojams ar intravenozo devu, tika sasniegts 10 minūtes pēc ievadīšanas. Zināmie transdermālā plākstera farmakokinētiskie rādītāji tā lietošanas laikā
(7 dienas) netika ietekmēti.
Pēc secīgas divu SANCUSO transdermālo plāksteru uzlikšanas, katru turot septiņas dienas, veseliem cilvēkiem granisetrona koncentrācija saglabājās visu pētījuma laiku, novērojot minimālu uzkrāšanos.
Pētījumā, kurā bija paredzēts novērtēt siltuma ietekmi uz granisetrona transdermālu ievadīšanu no SANCUSO veseliem cilvēkiem, uz transdermālā plākstera 5 dienu lietošanas periodā katru dienu uz 4 stundām tika uzlikts sildītājs, kas radīja vidēji 42 °C temperatūru. Lai gan sildītāja uzlikšana bija saistīta ar nenozīmīgu un īslaicīgu izdalīšanās no transdermālā plākstera pieaugumu sildītāja uzlikšanas laikā, vispārēju granisetrona iedarbības pieaugumu, salīdzinot ar kontroles grupu, nenovēroja.
Farmakokinētiskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, kam SANCUSO tika uzlikts uz 7 dienām, vidējā kopējā iedarbība
Izkliede
Granisetrons izplatās ar vidējo izkliedes tilpumu apmēram 3 l/kg. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir apmēram 65%. Granisetrons brīvi izplatās plazmā un eritrocītos.
Biotransformācija
Atšķirības iekšķīgi un transdermāli lietota granisetrona metaboliskajos rādītājos nenovēroja.
Granisetrons galvenokārt metabolizējas par
7- hidroksilāciju atbildīgais enzīms, bet CYP3A4 veicina 9’desmetilāciju.
Eliminācija
Granisetrons tiek izvadīts galvenokārt aknu metabolisma ceļā. Pēc intravenozas devas vidējais plazmas klīrenss veseliem cilvēkiem bija no 33,4 līdz 75,7 l/h, bet pacientiem – no 14,7 līdz 33,6 l/h ar plašu mainīgumu starp indivīdiem. Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods veseliem cilvēkiem ir
36 stundām, jo granisetrons caur ādu uzsūcas lēni.
Klīniskajos pētījumos ar SANCUSO klīrenss vēža pacientiem bija apmēram uz pusi mazāks nekā veseliem cilvēkiem.
Veseliem cilvēkiem pēc intravenozas injekcijas nemainītā formā ar urīnu 48 stundu laikā izdalās aptuveni 12% devas. Atlikusī devas daļa izdalās metabolītu veidā – 49% urīnā un 34% fēcēs.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Ar dzimumu saistīta ietekme uz SANCUSO farmakokinētiku nav īpaši pētīta. Klīniskajos pētījumos ar SANCUSO nenovēroja konsekventu ar dzimumu saistītu ietekmi uz farmakokinētiku, abu dzimumu indivīdiem konstatēja augstu mainīgumu starp indivīdiem. Populācijas PK modelēšana apstiprināja, ka ar dzimumu saistītas ietekmes uz SANCUSO farmakokinētiku nav.
Gados vecāki cilvēki
Salīdzinot ar jaunākām pētāmajām personām (vecumā no 18 līdz 45 gadiem ieskaitot), gados vecākiem vīriešiem un sievietēm (sākot no 65 gadu vecuma) klīniskā pētījumā atšķirības SANCUSO farmakokinētikā plazmā nenovēroja.
Nieru vai aknu darbības traucējumi
Klīniski pētījumi, lai īpaši novērtētu SANCUSO farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, nav veikti. Populācijas PK modelēšanā skaidru saistību starp nieru funkciju (mērot ar kreatinīna klīrensu) un granisetrona klīrensu nekonstatēja. Pacientiem ar nieru mazspēju vai
aknu darbības traucējumiem granisetrona farmakokinētika tika noteikta pēc vienas 40 g/kg intravenozas granisetrona hidrohlorīda devas.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, ko izraisījis aknu audzējs, kopējais plazmas klīrenss bija apmēram puse no klīrensa, kāds bija pacientiem bez aknu darbības traucējumiem. Ņemot vērā granisetrona farmakokinētisko parametru lielo mainīgumu un krietni pārsniegtas ieteicamās devas labo panesamību, pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem devu pielāgot nav nepieciešams.
Nieru darbības traucējumi
Vēža pacientiem saistību starp kreatinīna klīrensu un kopējo klīrensu nenovēroja, kas liecina, ka nieru darbības traucējumi granisetrona farmakokinētiku neietekmē.
Ķermeņa masas indekss (ĶMI)
Klīniskā pētījumā, kurā bija paredzēts novērtēt granisetrona, kas izdalās no SANCUSO, iedarbību pētāmajām personām ar atšķirīgu ķermeņa tauku līmeni, kā šā līmeņa mērvienību izmantojot ĶMI, vīriešiem un sievietēm ar zemu ĶMI (< 19,5 kg/m2 (vīrieši), < 18,5 kg/m2 (sievietes)) un ar augstu ĶMI
Pediatriskā populācija
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu SANCUSO farmakokinētiku pediatrijā.
5.3Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, reproduktīvo toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Kancerogenitātes pētījumi, lietojot ieteicamās devas, neliecina par īpašu risku cilvēkam. Lietojot lielākas devas un ilgāku laiku, kancerogenitātes risku izslēgt nevar, taču transdermālās ievadīšanas sistēmu lietojot neilgo ieteicamo laiku, kancerogēns risks cilvēkiem nav paredzams.
SANCUSO transdermālajiem plāksteriem, tos in vivo testējot jūrascūciņām, nebija fotokairinājuma vai fotosensitivitātes potenciāla. Granisetrons nebija fototoksisks, to testējot in vitro peļu fibroblastu šūnu līnijā. Testējot granisetronu, lai noteiktu iespējamu fotogenotoksicitāti in vitro Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnu līnijā, procentuāli palielinājās to šūnu skaits, kam pēc fotostarojuma bija bojātas hromosomas. Lai gan šīs atrades klīniskais būtiskums nav pilnīgi skaidrs, pacientiem jāiesaka transdermālā plākstera uzlikšanas vietu nosegt, ja plākstera lietošanas laikā vai 10 dienas pēc tā noņemšanas iespējama saules staru iedarbība (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Testējot SANCUSO, lai noteiktu ādas sensibilizācijas iespējamību jūrascūciņām, novēroja nelielu kairināšanas potenciālu.
Pētījumā ar klonētiem cilvēka sirds jonu kanāliem novērots, ka granisetronam hERG kālija kanālu blokādes rezultātā ir potenciāls ietekmēt sirds repolarizāciju. Pierādīts, ka granisetrons bloķē gan nātrija, gan kālija kanālus, kas var ietekmēt sirds depolarizāciju un repolarizāciju, un tātad arī PR, QRS un QT intervālus. Šie dati palīdz noskaidrot mehānismu, kādēļ iespējamas dažas ar šo vielas klasi saistītas EKG izmaiņas (īpaši QT un QRS intervāla pagarināšanās). Tomēr klīniskos pētījumos ar SANCUSO, tostarp rūpīgā QT pētījumā ar 240 veseliem cilvēkiem, nav novērota klīniski būtiska ietekme uz EKG (5.1 apakšpunkts).
6.FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1Palīgvielu saraksts
Mugurējais slānis
Poliesteris
Matrices slānis
Aizsargplēvīte
Silikonizēts poliesteris
6.2Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5Iepakojuma veids un saturs
Katrs transdermālais plāksteris ir iesaiņots termiski sakausētā paciņā, kas sastāv no papīra/alumīnija/LZBPE, kas pārklāts ar poliesteri.
Katrā kastītē ir 1 transdermālais plāksteris.
6.6Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Pēc lietošanas transdermālajā plāksterī vēl aizvien būs aktīvā viela. Pēc noņemšanas lietotais transdermālais plāksteris rūpīgi jāpārloka uz pusēm ar lipīgo pusi uz iekšu un tad jāizmet bērniem nepieejamā vietā.
7.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Kyowa Kirin Limited
Galabank Business Park
Galashiels
TD1 1QH
Lielbritānija
Tel.: +44 (0)1896 664000
Fakss: +44 (0)1896 664001
8.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/12/766/001
9.REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2012. gada 20. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017.09. janvāris
10.TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
- Volibris
- Zydelig
- Insulin human winthrop
- Xeplion
- Tenofovir disoproxil zentiva
- Mirapexin
Recepšu zāles uzskaitītas:
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
Komentārus