Ablavar (Vasovist) (gadofosveset trisodium) – Sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott - V08CA

1. ISEM

Ablavar 0.25 mmol/ml soluzzjoni għall-injezzjoni.

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

1 ml Ablavar soluzzjoni għall-injezzjoni fih 244 mg (0.25 mmol) ta’ gadofosveset trisodium ekwivalenti għal gadofosveset 227mg.

Kull kunjett ta’ soluzzjoni ta’ 10 ml fih total ta’ 2.44 g (2.50 mmol) ta’ gadofosveset trisodium

ekwivalenti għal gadofosveset 2.27g. awtorizzat

Kull kunjett ta’ soluzzjoni ta’ 15 ml fih total ta’ 3.66 g (3.75 mmol) ta’ gadofosveset trisodium ekwivalenti għal gadofosveset 3.41g.

Kull kunjett ta’ soluzzjoni ta’ 20 ml fih total ta’ 4.88 g (5.00 mmol) ta’ gadofosveset trisodium ekwivalenti għal gadofosveset 4.54g.

Sustanza mhux attiva

Dan il-prodott mediċinali fih 6.3 mmol ta’ sodium (jew 145 mg) kull doża.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Dan il-prodott mediċinali huwa ċgħallinali-użu dijanjostiku biss.

Ablavar hu indikat għat-titjib tal-kuntrast fl-anġjografija tar-reżonanza manjetika (CE-MRA) għat-turija ta’ vini/arterjimedia ominali jew fir-riġlejn jew fid-dirgħajn f’adulti biss li huma ssuspettati li għandhom jew li hu magħruf li għandhom mard vaskulari.

4.2 Pożoloġija u etodu ta’ kif għandu jingħata

DanProdottil-prod mediċinali għandu jintuża biss minn tobba li għandhom esperjenza fil-qasam tal- immaġni ijanjostika.

Pożoloġija

Adulti: 0.12 ml/kg ta’ piż tal-ġisem (ekwivalenti għal 0.03 mmol/kg)

Ħin meta għandha ssir l-immaġni:

Immaġni dinamika tibda dritt malli ssir l-injezzjoni. Immaġni fissa tista’ tibda wara li l-iskann dinamiku jkun tlesta. Fi provi kliniċi, l-immaġni tlestiet sa madwar siegħa wara l-injezzjoni.

M’hemm l-ebda tagħrif kliniku disponibbli dwar l-użu ripetut ta’ dan il-prodott mediċinali.

Popolazzjonijiet speċjali

Anzjani (65 sena u iżjed)

L-ebda aġġustament fid-doża mhu meħtieġ. Il-kawtela għandha tiġi eżerċitata f’pazjenti anzjani (ara sezzjoni 4.4).

emerġenza hu meħtieġ, eż., prodotti mediċinali adattati, tubu endotrakeali, u respiratur għandhom ikunu disponibbli.

Indeboliment tal-funzjoni tal-kliewi

Minħabba li gadofosveset jitneħħa mill-ġisem primarjament permezz tal-eskrezzjoni mill-awrina, għandha tingħata attenzjoni lil dawk il-pazjenti li jkollhom indeboliment fil-funzjoni tal-kliewi (ara sezzjoni 4.2 u 5.2).

Qabel l-għoti ta’ Ablavar, hu rakkomandat li l-pazjenti kollha jiġu skrinjati għal funzjonament mhux tajjeb tal-kliewi billi jinkisbu testijiet tal-laboratorju.

Kien hemm rapporti ta’ fibrożi sistemika nefroġenika (NSF) assoċjata mal-użu ta’ xi sustanzi tal-kuntrast li fihom gadolinium f’pazjenti b’indeboliment renali sever akut jew kroniku

(GFR < 30 ml/min/1.73 m2). Pazjenti li jkollhom trapjant tal-fwied huma f’riskju partikolari peress li l-inċidenza ta’ falliment tal-kliewi akut huwa għoli f’dan il-grupp. Peress li hemm possibilità li jista’ jkun hemm NSF, Ablavar għandu jiġi evitat f’pazjenti b’indeboliment tal-kliewi sever u f’pa jenti fil-perijodu perioperattiv ta’ trapjant tal-fwied sakemm l-informazzjoni dijanjostika h ja essenzjali u mhix disponibbli b’MRI mhux imtejjeb b’kuntrast.

L-emodijaliżi ftit wara għoti ta’ Ablavar f’pazjenti li bħalissa qed jirċievu emodijaliżi tista’ tkun utli

biex tneħħi Ablavar mill-ġisem. Fi prova klinlika ntweram’gli gadofosveset jista’ jitneħħa effettivament mill-ġisem b’dijaliżi bl-użu ta’ filtri high f ux.

M’hemmx evidenza li ssostni l-bidu t ’ emodijaliżi għall-prevenzjoni jew kura ta’ NSF f’pazjenti li

Livelli għolja ta’ gadofosv s t (eż. użu ripetut fi żmien qasir [f’ħin ta’ 6-8 sigħat], jew doża eċċessiva

li tingħata b’mod aċċidentali ta’ > 0.05 mmol/kg) tista’ tkun marbuta ma’ titwil ħafif tal-QT (8.5 msec

bil-korrezzjoni ta’ Fridericia)medi. F’sitwazzjoni ta’ livelli għolja ta’ gadofosveset jew titwil tal-QT bażiku, il-pazjent għandu jiġi osservat bl-attenzjoni, inkluż il-monitoraġġ kardijaku.

StentsProdottvaskulari

Fi studji li kienu ppubblikati, intwera li l-MRA, fil-preżenza ta’ stents tal-metall, tikkawża artefacts. L-affidabilità ta’ viżwalizzazzjoni lumen f’vina/arterja stented b’Ablavar ma kinitx evalwata.

Sodium

Din il-mediċina fiha 6.3 mmol sodium (jew 145 mg) kull doża

Din għandha tittieħed inkonsiderazzjoni f’pazjenti li qegħdin fuq dieta b’sodju kkontrollat.

4.5Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan il-prodott u affarijiet oħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Minħabba li gadofosveset jeħel mal-albumina, interazzjoni ma’ sustanzi attivi oħrajn imwaħħlin mal- proteina tal-plażma (eż. ibuprofen u warfarin) hi ġeneralment possibbli, i.e., tista’ sseħħ kompetizzjoni

għas-sit fejn dawn jeħlu mal-proteina. Madankollu, serje ta’ studji dwar l-interazzjoni tal-mediċinia li saru in vitro (f’4.5 % tal-albumina tas-serum umana u plażma umana), gadofosveset ma wera l-ebda interazzjoni avversa ma’ digitoxin, propranolol, verapamil, warfarin, phenprocoumon, ibuprofen, diazepam, ketoprofen, naproxen, diclofenac u piroxicam f’konċentrazzjonijiet klinikament rilevanti. Studji in vitro li użaw mikrosomi tal-fwied uman ma indikaw l-ebda potenzjal li jinibixxi s-sistema tal- enzima taċ-ċitokromju P 450.

Fi studju kliniku, intwera li gadofosveset ma jaffettwax il-porzjon mhux imwaħħal ta’ warfarin fil- plażma. L-attività kontra l-koagulazzjoni ta’ warfarin ma nbidlitx u l-effikaċja tal-prodott mediċinali ma ġietx influwenzata.

Interazzjonijiet tat-testijiet tal-laboratorju

Fi studji kliniċi bl-użu ta’ Ablavar, ma kienu osservati l-ebda andamenti speċifiċi li kieku kienu jfissru interazzjoni potenzjali tal-prodott mediċinali mal-metodi tat-testijiet tal-laboratorju.

4.6 Fertilità, tqala u treddigħ

M’hemmx dejta dwar l-użu ta’Ablavar f’nisa tqal. Studji f’annimali juru tossiċ a` riproduttiva b’ dożi għolja ripetuti (ara sezzjoni 5.3). Ablavar m’għandux jintuża waqt it-tqala s kemm il-kundizzjoni klinika tal-mara ma teħtieġx l-użu tal-prodott mediċinali.

Sustanzi ta’ kuntrast li fihom gadolinium jiġu eliminate fil-ħalib tas-sider fi kwantitajiet żgħar ħafna (ara sezzjoni 5.3). F’dożi kliniċi, mhux mistennija li jkun hemm effetti fuq it-trabi minħabba l-ammont żgħir eliminate fil-ħalib u l-assorbiment fqir minn ġol-imsaren.ħ It-tkomplija ta’ treddigħ jew il-waqfien ta’ Ablavar għal perijodu ta’ 24 siegħa wara l-għoti, ħandu jkun fid-diskrezzjon tat-tabib u tal-omm li qed tredda’.

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddemlimagnim’g

Ma sarux studji dwar l-effetti fuq il-inaliħila b ex ssuq jew tħaddem magni. Jista’ jkun li problemi ta’

sturdament jew tal-vista jistgħu jseħħu b’din il-mediċina b’mod mhux komuni ħafna. Jekk pazjent

jesperjenza dawn l-effetti hu/hi ċm’għ dhomx isuqu jew jużaw inġenji

4.8 Effetti mhux mixtieqa

L-aktar reazzjonijiet avv rsi komuni relatati mal-mediċina kienu ħakk, paresteżija, uġigħ ta’ ras,

dardir, vażodilatazzjoni,medisensazzjoni ta’ ħruq u indeboliment fis-sens tat-togħma. Il-biċċa l-kbira tal- effettiProdottavversi kienu a’ intensità minn ħafifa sa moderata.

Il-biċċa l-kbira ar-reazzjonijiet avversi (80%) seħħew fi żmien sagħtejn. Reazzjonijiet li jseħħu wara ċertu żmien (wara numru ta’ sigħat jew ġranet) huma possibbli.

Tagħ if mill-provi kliniċi

Ibbażat fuq esperjenza f’aktar minn 1,800 pazjent, ir-reazzjonijiet avversi li ġejjin ġew osservati.

It-tabella hawn taħt tirrapporta reazzjonijiet avversa bis-sistema tal-klassifika tal-organi MedDRA (MedDRA SOCs).

F’kull sezzjoni ta’ frekwenza, ir-reazzjonijiet avversi huma ppreżentati skont is-serjetà ta’ tagħhom. L-effetti li huma l-aktar serji għandhom jitniżżlu l-ewwel, segwiti minn dawk anqas serji.

Każijiet iżolati ta’ fibrosi sistemika nefroġenika (NSF) ġew rapportati f’pazjenti li ġew mogħtija wkoll sustanzi ta’ kuntrast oħra li fihom gadolinju (ara sezzjoni 4.4).

Bħal sustanzi tal-kuntrast oħrajn li jingħataw ġol-vini, dan il-prodott mediċinali jista’ jkun assoċjat ma’ reazzjonijiet anafilattojdi / minħabba sensittività eċċessiva, li huma kkaratterizzati minn manifestazzjonijiet fil-ġilda, respiratorji u/jew kardjovaskulari li jistgħu jwasslu għal xokk.

4.9 Doża eċċessiva

Ablavar jista’ jiġi eliminat b’emodijalisi. Madanakollu mhemmx evidenza li l-emodijalisi huwa adattat għal prevenzjoni ta’ fibrosi sistemika nefroġenika (NSF).

5. TAGĦRIF FARMAKOLOĠIKU

5.1 Tagħrif farmakodinamiku

Kategorija farmakoterapewtika: Midja ta’ kuntrast, midja ta’ kuntrast paramanjetiku, Kodiċi ATC: V08CA

Ablavar hu formulazzjoni ta’ gadolinium diethylenetriaminepentaacetic acid (GdDTPA) chelate stabbli, sostitwit b’grupp ta’ diphenylcyclohexylphosphate (gadofosveset trisodium), għall-użu fl- immaġni tar-reżonanza manjetika (MRI).

Gadofosveset jeħel b’mod riversibbli mal-albumina tas-serum umana. It-twaħħil mal-proteina jtejjeb ir-rilassament tat-T1 ta’ gadofosveset sa 10 darbiet iktar meta mqabbel ma’ gadolinium chelates li mhumiex imwaħħlin mal-proteina. Fi studji fuq il-bniedem, gadofosveset iqassar b’mod sostanzjali l-valuri T1 tad-demm sa 4 sigħat wara injezzjoni bolus ġol-vini. Ir-rilassament fil-plażma kien imkejjel li hu minn 33.4 sa 45.7 mM-1s-1 fil-medda tad-doża sa 0.05 mmol/kg f’20 MHz. Skanns tal-MRA ta’

5.2Tagħrif farmakokinetiku

m’g

mudell miftuħ b’żewġ kompartimenti. W ra -għoti ġol-vini ta’ doża ta’ 0.03 mmol/kg, il-medja tal-

half-life tal-fażi tad-distribuzzjoni (t1/2α) kienet ta’ 0.48 ± 0.11 ta’ siegħa u l-volum tad-distribuzzjoni fl-istat fiss kien ta’ 148 ± 16 ml/kg,ċbejn wieħed u ieħor ekwivalenti għal dak tal-fluwidu ekstraċellulari. It-twaħħil tal-plażma mal-proteina kien fil-medda ta’ 80% sa 87% sa l-ewwel 4 sigħat wara l-injezzjoni. medi

Bijotransformazzjoni

Ir-riżultati minn evalwazzjonijiet varji ta’ kampjuni tal-plażma u awrina jindikaw li gadofosveset ma jġarrabxProdottmetaboliżmu li jista’ jitkejjel.

Eliminazzjoni

F’voluntiera f’saħħithom, gadofosveset kien predominantement eliminat fl-awrina b’84% (medda 79-94%) tad- ża injettata (0.03 mmol/kg) imneħħija fl-awrina f’14-il jum. Erba’ u disgħin fil-mija (94%) tat-tneħħija urinarja seħħet matul l-ewwel 72 siegħa. Porzjon żgħir tad-doża ta’ gadofosveset kien irkuprat fl-ippurgar (4.7%, medda 1.1 – 9.3%), li jindika rwol żgħir tat-tneħħija mill-bila fid-dispożizzjoni ta’ gadofosveset. Wara l-għoti ġol-vini ta’ doża ta’ 0.03 mmol/kg, it-tneħħija mill- kliewi (5.51 ± 0.85 ml/h/kg) u t-tneħħija totali (6.57 ± 0.97 ml/h/kg) kienu simili, u l-medja tal-half- life tal-eliminazzjoni terminali kienet ta’ 18.5 ± 3.0 sigħat.

Karatteristiċi fil-pazjenti

Indeboliment tal-kliewi

F’pazjenti b’indeboliment tal-kliewi minn moderat sa sever, il-half-life titwal b’mod qawwi u l-AUC tiżdied minn 2 sa 3 darbiet iktar.

Pazjenti bl-emodijaliżi

Gadofosvese jista’ jitneħħa mill-ġisem bl-emodijaliżi. Wara l-għoti ta’ injezzjoni bolus ġol-vini ta’ doża ta’ 0.05 mmol/kg f’pazjenti li jeħtieġu l-emodijaliżi tliet darbiet fil-ġimgħa bl-użu ta’ filtru high- flux, fit-tmiem tat-tielet sessjoni tad-dijaliżi, il-konċentrazzjoni tal-plażma kienet naqset għal inqas minn 15 % tas-Cmax. Waqt is-sessjonijiet tad-dijaliżi, il-medja tnaqqis tal-half-life tal-konċentrazzjoni tal-plażma kienet fil-medda ta’ 5-6 sigħat. Il-medja tat-tneħħija tad-dijaliżi kienet fil-medda ta’

16-32 ml/h/kg. Id-dijaliżi permezz ta’ filtru high-flux kienet aktar effiċjenti meta mqabbla ma’ filtru low flux, u għalhekk l-użu ta’ filtru high-flux tad-dijaliżi hu rakkomandat.

Indeboliment tal-fwied

Il-farmakokinetiċi tal-plażma u t-twaħħil mal-proteina ta’ gadofosveset ma’ kienux influwenzati b’mod sinifikanti minn indeboliment moderat tal-fwied (Child Pugh B). Tnaqqis żgħir fl-eliminazzjoni ta’ gadofosveset mal-ippurgar kienet innutata f’pazjenti b’indeboliment tal-fwied (2.7%) meta

mqabbla ma’ persuni normali (4.8%). F’pazjent wieħed li kellu indebolimentawtorizzatmoderat tal-fwied u albumina tas-serum li kienet baxxa b’mod anormali, it-tneħħija totali u l-half-life ta’ gadofosveset

kienu indikattivi ta’ tneħħija iktar mgħaġġla meta mqabbla ma’ pazjenti b’indeboliment moderat tal- fwied u b’livelli normali ta’ albumina tas-serum.

5.3 Tagħrif ta’ qabel

Tagħrif ta’ qabel l-użu kliniku bbażat fuq studji konvenzjonali dwar is-sigurtà farmakoloġika,

Tossiċità ta’ doża ripetuti

Studji dwar it-tossiċità meta jingħataw dożi ripetuti żvelawħil-vakwolazzjoni taċ-ċelluli tubulari tal-kliewi, b’evidenza qawwija għar-riversibbiltà tal-effett. L-ebda indeboliment funzjonali ma kien osservat, u investigazzjoni tal-kliewi tal-firien permezz ta’ mikroskopju tal-elettroni, indikat li

l-vakwolazzjoni osservata kienet primarjament feno enu tal-ħażna. L-effetti kienu iktar serji fil-firien

milli fix-xadini, probabbilment minħabba t-tneliħħ jam’gogħla mill-kliewi fil-firien. Fix-xadini, ma kienu osservati l-ebda effetti fil-kliewi wara doż waħda, anki meta ngħatat doża li kienet 100 darba ogħla mid-doża klinika.

Fil-fniek, seħħ numru akbar ta’ ċassorbimentiinalimill-ġdid bikrija, u żieda żgħira iżda sinifikanti fin- numru ta’ anomaliji tal-fetu (b’mod partikulari, idroċefalu u saqajn mhux imdawrin sewwa) kienu

Tossiċità riproduttiva

osservati f’dożi li fihommedima ki net osservata l-ebda jew ftit li xejn tossiċità materna, (l-espożizzjoni kienet ta’ 2 u 5 darbiet risp ttivament tal-espożizzjoni umana mistennija). Fi studju li sar fuq l- annimali, intwera li anqas inn 1 % tad-doża ta’ gadofosveset li ngħata jgħaddi fil-ħalib tas-sider.

6.1 Lista ta’ sustanzi mhux attivi

6. ProdottTAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

Fosveset

Sodium hydroxide

Hydrochloric acid

Ilma għall-injezzjonijiet

6.2Inkompatibilitajiet

Minħabba li ma sarux studji li juru liema huma l-prodotti li ma jaqblux miegħu, dan il-prodott mediċinali m’għandux jitħallat ma’ prodotti mediċinali oħrajn.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb

3 snin.

Wara li jinfetaħ għall-ewwel darba: il-prodott mediċinali għandu jintuża immedjatament.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali

Żomm il-kunjett tal-injezzjoni fil-kartuna ta’ barra biex tilqa’ mid-dawl.

6.5 In-natura

Kunjetti ta’ 10 u 20 ml tal-ħġieġ tip I, mingħajr kulur, b’għatu chloro- jew bromobutyl elastomer u

Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad-daqsijiet kollha jkunu għal skop kummerċjali.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema u għ l immaniġġar ieħor

Dan il-prodott mediċinali huwa pprovdut lest għall-użu bħala sol zzjoni ċara, bla kulur sa safra ċara. Is-sustanzi tal-kuntrast m’għandhomx jintużaw f’każ ta’ tibdil sever fil-kulur, jekk ikun fihom materjal f’sura ta’ partikuli, jew jekk il-kontenitur ikun difettuż.

ħadux Kunjetti mhumiex intenzjonati għall-ġbid ta’ dożi m’gmultipli. It-tapp tal-lastku m’għandu qatt jittaqqab

iktar minn darba. Wara li s-soluzzjoni tinġibed mill-kunjett, din għandha tintuża minnufih.

It-tikketta li titqaxxar u li tintraċċa fuq il-kunjettiligħandha titwaħħal fuq ir-rekord tal-pazjent biex

tippermetti għal reġistrazzjoni preċiinaliż tas-sustanza ta’ kuntrast ta’ gadolinju użata.

Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jku x intuża jew skart li jibqa wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.

ċ 7. ID-DETENTUR TA’ L-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

TMC Pharma ServicesmediLtd. Finchampstead, Berkshire RG40 4LJ, Ir-Renju Unit

8.NUMRU(I) TA’ L-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/05/313/001Prodott- 009

9.DATA TA’ L-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TA’ L-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 3 t’Ottubru, 2005

Data tal-aħħar tiġdid:

10.DATA TA’ META ĠIET RIVEDUTA L-KITBA

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott tinsab fuq is-sit elettroniku ta’ l-Aġenzija Ewropea dwar il-Mediċini http://www.ema.europa.eu/.