Maltese
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Bemfola (follitropin alfa) – Sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott - G03GA05

Updated on site: 05-Oct-2017

Isem tal-MediċinaBemfola
Kodiċi ATCG03GA05
Sustanzafollitropin alfa
ManifatturGedeon Richter Plc.

Dan il-prodott mediċinali huwa suġġett għal monitoraġġ addizzjonali. Dan ser jippermetti identifikazzjoni ta’ malajr ta’ informazzjoni ġdida dwar is-sigurtà. Il-professjonisti dwar il-kura tas- saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata. Ara sezzjoni 4.8 dwar kif għandhom jiġu rappurtati reazzjonijiet avversi.

1.ISEM IL-PRODOTT MEDIĊINALI

Bemfola 75 IU/0.125 ml soluzzjoni għal injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest

2.GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull ml tas-soluzzjoni fih 600 IU (ekwivalenti għal 44 mikrogramm) ta’ follitropin alfa*. Kull pinna mimlija għal-lest tagħti 75 IU (ekwivalenti għal 5.5 mikrogramma) ta’ 0.125 ml.

* ormon uman rikombinanti li jistimula l-follikuli (r-hFSH) li jiġi magħmul fiċ-ċelluli tal-Ovarji tal-Ħamster Ċiniż (CHO) mit-teknoloġija tad-DNA.

Għal-lista kompluta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3.GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni).

Soluzzjoni ċara mingħajr kulur

Il-pH tas-soluzzjoni hu 6.7 - 7.3.

4.TAGĦRIF KLINIKU

4.1Indikazzjonijiet terapewtiċi

F’nisa adulti

Nuqqas ta’ ovulazzjoni (inkluż il-marda poliċistika fl-ovarji, PCOD) f’nisa li fuqhom il-kura bi clomiphene citrate ma kinitx effettiva.

Stimulazzjoni ta’ żvilupp follikulari multiplu f’pazjenti li qed issirilhom ovulazzjoni mgħaġġla għal teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita (ART) bħal fertilizzazzjoni in vitro (IVF), trasferiment ta’ gameti fit-tubu fallopjan (GIFT) u trasferiment taż-żigot fit-tubu fallopjan (ZIFT).

Follitropin alfa flimkien ma’ preparazzjoni ta’ ormon luteinising (LH) hu rakkomandat biex jistimula l-iżvilupp follikulari ta’ nisa li għandhom nuqqas qawwi ta’ LH u FSH. Fi studji kliniċi dawn il-pazjenti kienu definiti minn livell ta’ LH fis-serum endoġenu ta’ < 1.2 IU/l.

F’irġiel adulti

Follitropin alfa flimkien mat-terapija tal-Gonadotrofina Korjonika umana (hCG) hu indikat għall-istimulazzjoni ta’ spermatoġenesi f’irġiel li jbatu minn ipogonadiżmu ipogonadotrofiku konġenitali jew miksub.

4.2Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura permezz ta’ Bemfola għandha tinbeda taħt is-superviżjoni ta’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ disturbi tal-fertilità.

Il-pazjenti għandhom jiġu pprovduti bl-għadd korrett ta’ pinen għall-kors ta’ kura tagħhom u għandhom jiġu edukati fuq kif jużaw tekniki ta’ injezzjoni xierqa.

Pożoloġija

Ir-rakkomandazzjonijiet tad-doża mogħtija għal follitropin alfa huma dawk li qed jintużaw għal FSH urinarju. Evalwazzjoni klinika ta’ follitropin alfa tindika li d-dożi ta’ kuljum, il-korsijiet tal-għoti u l- proċeduri tal-monitoraġġ tal-kura, m’għandhomx ikunu differenti minn dawk użati fil-preżent għal prodotti mediċinali li fihom FSH urinarju. Hu rakkomandat li d-dożi inizjali jkunu kif indikat hawn taħt.

Studji kliniċi komparattivi wrew li bħala medja, il-pazjenti għandhom bżonn ta’ doża kumulattiva aktar baxxa u tul ta’ żmien ta’ kura iqsar b’follitropin alfa meta mqabbel ma’ FSH urinarju. Għalhekk, hu kkunsidrat xieraq li tingħata doża totali aktar baxxa ta’ follitropin alfa minn dik li ġeneralment tintuża għal FSH urinarju, mhux biss biex ittejjeb kemm tista’ l-iżvilupp follikulari, iżda wkoll biex timinimizza r-riskju ta’ iperstimulazzjoni mhux mixtieqa tal-ovarji (ara sezzjoni 5.1).

Nisa li ma jovulawx (inkluż is-sindrome poliċistiku tal-ovarji)

Bemfola jista’ jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum. F’nisa bil-mestrwazzjoni, il-kura għandha tibda fl-ewwel sebat ijiem taċ-ċiklu menstrwali.

Doża li tintuża komunement hi dik ta’ 75-150 IU FSH kuljum li tiżdied preferibbilment b’37.5 IU, jew 75 IU kull 7 jew preferibbilment 14-il ġurnata jekk ikun meħtieġ, biex jinkiseb rispons adegwat, iżda mhux eċċessiv. Il-kura għandha tkun adattata skont l-effett fuq il-pazjenta individwali, li tiġi evalwata billi jitkejjel id-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u/jew permezz tat-tnixxija tal-estroġenu. Ġeneralment, id-doża massima ta’ kuljum ma taqbiżx il-225 IU FSH. Jekk il-pazjenta ma tirrispondix b’mod adegwat wara 4 ġimgħat ta’ kura, dak iċ-ċiklu għandu jitwaqqaf u l-pazjenta għandha ssirilha evalwazzjoni addizzjonali, u wara hi tista’ terġa’ tibda l-kura b’doża inizjali ogħla minn dik li kienet ingħatat fiċ-ċiklu li twaqqaf.

Meta jintlaħaq l-aħjar effett mixtieq, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ choriogonadotrofin alfa umana rikombinanti (r-hCG) jew 5,000 IU sa 10,000 IU Hcg, għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG. Inkella tista’ ssir inseminazzjoni ġewwa l-utru (IUI).

Jekk jinkiseb rispons eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf (ara sezzjoni 4.4). Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss b’doża anqas minn dik mogħtija fiċ-ċiklu preċedenti.

Nisa li qed issirilhom stimulazzjoni tal-ovarji għal żvilupp follikulari multiplu qabel ma ssir fertilizzazzjoni in vitro jew jintużaw teknoloġiji oħra ta’ riproduzzjoni assistita.

Doża li tintuża b’mod komuni għal ovulazzjoni mgħaġġla hi ta’ 150-225 IU ta’ follitropin alfa kuljum, li tinbeda fit-2 jew fit-3 ġurnata taċ-ċiklu. Il-kura titkompla sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat (kif evalwat minn osservazzjoni tal-konċentrazzjonijiet ta’ estroġenu fis-serum u/jew eżami permezz tal-ultrasound), b’tibdil fid-doża skont l-effett fuq il-pazjenta, sa mhux aktar, ġeneralment, minn 450 IU kuljum. B’mod ġenerali, żvilupp follikulari adegwat jinkiseb bħala medja mal-għaxar ġurnata tal-kura (dan ivarja bejn 5 u 20 ġurnata).

Injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU hCG tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa biex tinduċi maturazzjoni follikulari finali.

Down-regulation permezz ta’ agonist jew antagonist tal-ormon li jistimula l-produzzjoni tal- gonadotrofina (GnRH) qed jintuża komunement biex irażżan iż-żieda ta’ LH endoġenu u biex jikkontrolla l-livelli toniċi ta’ LH. Fi protokoll użat komunement, follitropin alfa jinbeda madwar ġimagħtejn wara l-bidu tal-kura b’agonist, u t-tnejn li huma jitkomplew sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat. Pereżempju, wara ġimagħtejn ta’ kura b’agonist, 150-225 IU ta’ follitropin alfa jingħataw għall-ewwel 7 ijiem. Wara dan, id-doża tinbidel skont ir-rispons tal-ovarji.

L-esperjenza globali bl-IVF tindika li, b’mod ġenerali, ir-rata ta’ suċċess tal-kura tibqa’ stabbli waqt l- ewwel erba’ tentattivi u tonqos b’mod gradwali minn hemm ’il quddiem.

Nisa li ma jovulawx minħabba nuqqas qawwi ta’ LH u FSH.

F’nisa b’nuqqas ta’ LH u FSH (ipogonadiżmu ipogonadotrofiku), l-għan tat-terapija b’Bemfola alfa flimkien ma’ lutropin alfa hu li jiġi żviluppat follikulu Graafjan matur wieħed li minnu jinħeles l-ooċit wara l-għoti ta’ gonadotrofina korjonika umana (hCG). Follitropin alfa għandu jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum simultanjament ma’ lutropin alfa. Minħabba li dawn il-pazjenti huma amenorreaċi u jipproduċu livell baxx ta’ estroġenu endoġenu, il-kura tista’ tibda fi kwalunkwe żmien.

Hu rakkomandat li l-kura tibda b’doża ta’ 75 IU ta’ lutropin alfa kuljum flimkien ma’ 75-150 IU FSH. Il-kura għandha tingħata skont ir-rispons fuq il-pazjenta partikulari skont kif evalwat permezz tal-kejl tad-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u r-rispons ta’ estroġenu.

Jekk ikun hemm bżonn li tiżdied id-doża tal-FSH, ikun aħjar jekk tibdil fid-doża jsir wara intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’37.5-75 IU. Jista’ jkun aċċettabbli li jkun estiż it-tul ta’ żmien ta’ stimulazzjoni fi kwalunkwe ċiklu sa 5 ġimgħat.

Meta jintlaħaq l-aħjar l-effett, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU ta’ hCG għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjonijiet ta’ follitropin alfa u lutropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG.

Inkella tista’ ssir IUI.

Jista’ jiġi kkunsidrat appoġġ fil-fażi lutejali taċ-ċiklu, minħabba li n-nuqqas ta’ sustanzi b’attività lutejatrofika (LH/hCG) wara l-ovulazzjoni tista’ tikkawża nuqqas ta’ żvilupp fil-corpus luteum.

Jekk jinkiseb effett eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf. Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss u d-doża tal-FSH għandha tkun inqas minn dik taċ-ċiklu preċedenti.

Irġiel b’ipogonadiżmu ipogonadotrofiku

Bemfola għandu jingħata f’doża ta’ 150 IU tliet darbiet fil-ġimgħa, flimkien ma’ hCG, għal minimu ta’ 4 xhur. Jekk wara dan il-perjodu, il-pazjent ma jkunx irrisponda għall-kura, il-kura kombinata tista’ titkompla; l-esperjenza klinika kurrenti tindika li jista’ jkun hemm bżonn ta’ kura għal 18- il xahar biex tinkiseb l-ispermatoġenesi.

Popolazzjonijiet speċjali

L-anzjani

M’hemmx użu rilevanti ta’ follitropin alfa fl-anzjani. Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ follitropin alfa f’pazjenti anzjani ma ġietx stabbilita.

Indeboliment renali jew epatiku

Is-sigurtà, l-effikaċja u l-farmakokinetika ta’ follitropin alfa f’pazjenti b’indeboliment renali jew epatiku ma ġewx determinati s’issa.

Popolazzjoni pedjatrika

M’hemm l-ebda użu rilevanti ta’ follitropin alfa fil-popolazzjoni pedjatrika.

Metodu ta’ kif għandu jingħata

Bemfola hu maħsub biex jingħata taħt il-ġilda. L-ewwel injezzjoni ta’ Bemfola għandha ssir taħt superviżjoni medika diretta. L- injezzjoni ta’ Bemfola mill-pazjent/a stess għandha ssir biss minn pazjenti li huma motivati tajjeb, imħarrġa adegwatament u li għandhom aċċess għal parir espert.

Minħabba li Bemfola, pinna mimlija għal-lest bi skartoċċ ta’ doża waħda huwa intiż għal injezzjoni waħda biss, għandhom jiġu pprovduti struzzjonijiet ċari lill-pazjenti sabiex jiġi evitat użu ħażin tal- preżentazzjoni tad-doża singola.

Għal struzzjonijiet fuq l-amministrazzjoni tal-prodott mediċinali b’pinna mimlija għal-lest, ara sezzjoni 6.6 u l-fuljett ta’ tagħrif.

4.3Kontraindikazzjonijiet

sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal kwalunwke wieħed mill-eċċipjenti elenkati fis-sezzjoni 6.1;

tumuri fl-ipotalamu jew fil-glandola pitwitarja

tkabbir tal-ovarji jew ċista fl-ovarji mhux minħabba sindrome poliċistiku tal-ovarji

emorraġiji ġinekoloġiċi li l-kawża tagħhom mhijiex magħrufa

karċinoma fl-ovarji, fl-utru jew fis-sider

Follitropin alfa ma għandux jintuża f’każijiet fejn rispons effettiv ma jistax jinkiseb, bħal pereżempju:

insuffiċjenza primarja tal-ovarji

malformazzjoni tal-organi sesswali li jkunu inkompatibbli mat-tqala

fibrojdi tal-utru li jkunu inkompatibbli mat-tqala

insuffiċenzja primarja tat-testikoli

4.4Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Follitropin alfa hu sustanza gonadotrofika qawwija li kapaċi tikkawża reazzjonijiet avversi minn ħfief sa severi, u għandu jintuża biss minn tobba li huma familjari ħafna ma’ problemi tal-fertilità u l- immaniġġjar tagħhom.

It-terapija b’gonadotrofin teħtieġ ċertu impenn ta’ ħin minn tobba u l-appoġġ minn professjonisti fil- qasam tas-saħħa, kif ukoll id-disponibilità ta’ faċilitajiet adattati ta’ monitoraġġ. Fin-nisa, l-użu mingħajr periklu u effettiv ta’ follitropin alfa jeħtieġ monitoraġġ tal-effett fuq l-ovarji permezz tal- ultrasound, waħdu jew idealment flimkien mal-kejl tal-livelli ta’ oestradiol fis-serum, fuq bażi regolari. Jista’ jkun hemm element ta’ differenza bejn pazjenta u oħra fir-rispons miksub mill-għoti ta’ FSH, b’ċerti pazjenti juru rispons batut u oħrajn juru rispons esaġerat għal FSH. L-inqas doża effettiva fir-rigward tal-għan tal-kura għandha tintuża kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.

Porfirja

Pazjenti li jbatu minn porfirja jew li għandhom storja medika fil-familja ta’ porfirja, iridu jkunu mmonitorjati sew waqt il-kura b’follitropin alfa. Id-deterjorament jew l-ewwel dehra ta’ din il- kundizzjoni jistgħu jinneċessitaw li titwaqqaf il-kura.

Kura fin-nisa

Qabel ma’ tibda l-kura, l-infertilità tal-koppja għandha tiġi evalwata kif suppost, u għandha issir evalwazzjoni tal-kontraindikazzjonijiet putattivi għat-tqala. B’mod partikulari, il-pazjenti għandhom ikunu evalwati biex jiġi stabbilit jekk ibatux minn ipotirojdiżmu, defiċjenza adrenokortikali, iperprolactinemija u jingħataw il-kura meħtieġa.

Pazjenti li tkun qed issirlhom stimulazzjoni ta’ tkabbir follikulari, kemm bħala kura għal infertilità f’nisa li ma jovulawx, kif ukoll proċeduri ta’ ART, jista’ jkollhom tkabbir tal-ovarji jew jiżviluppaw stimulazzjoni eċċessiva. Jekk tittieħed id-doża ta’ follitropin alfa rakkomandata u l-kors tal-għoti rakkomandat ta’ follitropin alfa u jsir monitoraġġ bir-reqqa tat-terapija, dan kollu ser inaqqas l- inċidenza ta’ dawn l-avvenimenti. Għal interpretazzjoni eżatta tal-indiċi tal-iżvilupp u tal- maturazzjoni tal-follikuli, it-tabib irid ikollu esperjenza fl-interpretazzjoni tat-testijiet rilevanti.

Fl-istudji kliniċi, intweriet żieda fis-sensittività tal-ovarji għal follitropin alfa meta dan ingħata ma’ lutropin alfa. Jekk jiġi deċiż li jkun hemm bżonn li tiżdied id-doża ta’ FSH, l-aġġustament fid-doża għandu jsir preferibbilment f’intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’ 37.5-75 IU.

Ma sarx paragun dirett bejn follitropin alfa/LH u gonadotrofin tal-menopawsa umana (hMG). Paragun li sar ma’ dejta storika jindika li r-rata ta’ ovulazzjoni miksuba b’follitropin alfa/LH hi simili għal dik miksuba b’hMG.

Sindrome ta’ Iperstimulazzjoni tal-Ovarji (OHSS)

Ċertu livell ta’ tkabbir tal-ovarji hu effett mistenni tal-istimulazzjoni kkontrollata tal-ovarji. Dan jidher aktar ta’ spiss f’nisa bis-sindrome poliċistiku tal-ovarji u ġeneralment ifieq mingħajr kura.

B’differenza mat-tkabbir tal-ovarji mingħajr kumplikazzjonijiet, OHSS hi kundizzjoni li tista’ sseħħ b’livelli li jiżdiedu ta’ severità. Dan jinkludi tkabbir notevoli tal-ovarji, livell għoli ta’ sterojdi sesswali fis-serum, u żieda fil-permeabilità vaskulari li tista’ twassal għal akkumulazzjoni ta’ fluwidu fil-kavitajiet tal-peritonew, tal-plewra, u f’okkażjonijiet rari fil-kavità tal-perikardju.

Is-sintomi li ġejjin jistgħu jkunu osservati f’każi severi ta’ OHSS: uġigħ addominali, nefħa addominali, tkabbir sever tal-ovarji, żieda fil-piż, dispneja, oligurja, u sintomi gastrointestinali li jinkludu dardir, rimettar u dijarrea. Evalwazzjoni klinika tista’ tiżvela ipovolemija, emokonċentrazzjoni, żbilanċ ta’ elettroliti, axxite, emoperitonew, effużjoni plewrali, idrotoraċi jew insuffiċjenza akuta pulmonari. Rarament ħafna, OHSS sever jista’ jkun ikkomplikat minn brim tal- ovarji jew avvenimenti tromboemboliċi bħal emboliżmu pulmonari, puplesija iskemika jew infart mijokardijaku.

Il-fatturi indipendenti ta’ riskju għal żvilupp ta’ OHSS jinkludu s-sindrome poliċistiku tal-ovarji, livelli assoluti għoljin ta’ oestradiol fis-serum jew li jiżdiedu b’mod mgħaġġel (eż. > 900 pg/ml jew > 3,300 pmol/l mhux f’ovulazzjoni; > 3,000 pg/ml jew > 11,000 pmol/l f’ART) u numru kbir ta’ follikuli tal-ovarji li jkunu qed jiżviluppaw (eż. > 3 follikuli b’dijametru ta’ ≥ 14 fin-nuqqas ta’ ovulazzjoni; ≥ 20 follikolu b’dijametru ta’ ≥ 12 mm f’ART).

L-osservanza tad-doża u tal-kors tal-għoti rakkomandati ta’ follitropin alfa, jistgħu jnaqqsu r-riskju ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji (ara sezzjonijiet 4.2 u 4.8). Hu rakkomandat li jsir monitoraġġ taċ- ċikli ta’ stimulazzjoni permezz ta’ scans bl-ultrasound kif ukoll kejl tal-oestradiol biex jiġu identifikati kmieni l-fatturi ta’ riskju.

Hemm evidenza li tissuġġerixxi li hCG għandu sehem ewlieni f’li jikkaġuna OHSS, u li s-sindrome jista’ jkun aktar sever u jdum aktar jekk isseħħ it-tqala. Għalhekk, jekk ikun hemm sinjali ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji bħal pereżempju livell ta’ oestradiol fis-serum > 5,500 pg/ml jew > 20,200 pmol/l u/jew ≥ 40 follikolu b’kollox, hu rakkomandat li jitwaqqaf hCG u lil-pazjenti jingħataw parir biex jkollhomx x’jaqsmu mas-sieħeb tagħhom jew jużaw metodi kontraċettivi barrier

għal mill-inqas erbat ijiem. OHSS tista’ tiggrava malajr (f’ 24 siegħa) jew fuq diversi ġranet biex issir avveniment mediku serju.Il-biċċa l-kbira jseħħ wara li kura ormonali tkun twaqqfet u jilħaq il- massimu tiegħu bejn wieħed u ieħor wara minn seba’ sa għaxart ijiem wara l-kura. Għalhekk il- pazjenti għandhom ikunu osservati għal mill-inqas ġimagħtejn wara l-għoti ta’ hCG.

F’ART, l-aspirazzjoni tal-follikuli kollha qabel l-ovulazzjoni tista’ tnaqqas il-possibbilità li sseħħ l- iperstimulazzjoni.

OHSS ħafif jew moderat, ġeneralment ifieq waħdu. Jekk l-OHSS ikun qawwi ħafna, hu rakkomandat li l-kura b’gonadotropin titwaqqaf jekk tkun għadha għaddejja, u l-pazjenta tittieħed l-isptar u tinbeda terapija adattata.

Tqala multipla

Pazjenti li tkun qed issirilhom induzzjoni tal-ovulazzjoni, għandhom aktar ċans ta’ tqala multipla, meta mqabbla ma’ konċepiment naturali. Il-parti l-kbira tal-każi ta’ konċepiment multiplu huma tewmin. Tqala multipla, speċjalment b’ammont kbir, iġġib magħha riskju akbar ta’ effetti mhux mixtieqa għall-omm qabel, waqt u wara t-twelid.

Biex jitnaqqas ir-riskju ta’ tqala multipla, hu rakkomandat li jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-effett fuq l- ovarji.

Fil-każ ta’ pazjenti li qed tingħatalhom il-kura permezz ta’ ART, ir-riskju ta’ twelid ta’ aktar minn tarbija waħda hu marbut prinċipalment man-numru ta’ embrijuni mibdula, il-kwalità tagħhom u l-età tal-pazjent.

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati dwar il-possibbilità tar-riskju li titwieled aktar minn tarbija waħda qabel ma tingħata bidu għall-kura.

Telf tat-tqala

L-inċidenza tal-pazjenti li jitilfu t-tarbija tagħhom minħabba korriment jew abort hi akbar f’dawk il- pazjenti li ssirilhom stimulazzjoni tat-tkabbir follikulari bil-għan li jwassal għal induzzjoni tal- ovulazzjoni u f’dawk li fuqhom tintuża ART, milli wara konċepiment normali.

Tqala ektopika

F’nisa bi storja medika ta’ mard fit-tubi hemm ir-riskju ta’ tqala ektopika, kemm jekk it-tqala tinkiseb b’konċepiment spontanju u kemm jekk permezz ta’ kura għall-fertilità. Il-prevalenza ta’ tqala ektopika wara ART kienet irrappurtata li hi ogħla meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Neoplażmi fis-sistema riproduttiva

Kien hemm rapporti ta’ neoplażmi fl-ovarji kif ukoll fil-bqija tas-sistema riproduttiva, kemm beninni kif ukoll malinni, f’nisa li ngħataw korsijiet multipli ta’ mediċini għal kura tal-fertilità. Għadu mhux magħruf jekk il-kura b’gonadotropins iżżidx ir-riskju ta’ dawn it-tumuri f’nisa infertili.

Malformazzjoni konġenitali

Il-possibbiltà li sseħħ malformazzjoni konġenitali wara l-użu ta’ ART tista’ tkun ftit aktar għolja meta mqabbla ma’ konċepiment spontanju. Hu maħsub li dan jirriżulta minħabba xi differenzi fil- karatteristiċi tal-ġenituri (eż. età materna, karatteristika tal-isperma) u tqala multipla.

Avvenimenti tromboemboliċi

F’nisa b’mard tromboemboliku riċenti jew attwali, jew nisa li għandhom fatturi ta’ riskju għal effetti tromboemboliċi li ġeneralment ikunu rikonoxxuti bħal storja medika personali jew fil-familja, kura b’gonadotropins tista’ żżid ir-riskju li dawn l-avvenimenti jseħħu jew jiggravaw. F’dawn in-nisa, il- benefiċċji tal-għoti ta’ gonadotropins għandhom jintiżnu kontra r-riskji. Madankollu, għandu jiġi nnutat li t-tqala nnifisha kif ukoll OHSS ukoll jistgħu jwasslu għal żieda fir-riskju ta’ effetti tromboemboliċi.

Kura fl-irġiel

Il-preżenza ta’ livelli elevati ta’ FSH endoġenu jindikaw insuffiċjenzja testikolari primarja. Dawn il- pazjenti ma jirrispondux għat-terapija ta’ follitropin alfa/hCG. Follitropin alfa m’għandux jintuża meta ma jkunx jista’ jinkiseb rispons effettiv.

Hu rakkomandat li ssir analiżi tas-semen bejn 4 u 6 xhur wara li tinbeda l-kura bħala parti mill- evalwazzjoni tar-rispons.

Kontenut ta’ sodium

Bemfola fih anqas minn 1 mmol sodium (23 mg) f’kull doża, jiġifieri essenzjalment ‘ħieles mis- sodium’.

4.5Interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjoni

L-użu fl-istess ħin ta’ follitropin alfa ma’ prodotti mediċinali oħra li jintużaw biex jistimulaw l- ovulazzjoni (eż. hCG, clomiphene citrate) jista’ jsaħħaħ ir-rispons follikulari, filwaqt li l-użu fl-istess ħin ma’ xi tip ta’ agonist jew antagonist ta’ GnRH biex jinduċi desensitizzazzjoni pitwitarja, jista’ jżid id-doża ta’ follitropin alfa li jkun meħtieġ biex jikkawża rispons adegwat fl-ovarji. Ma kienet irrappurtata l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti tal-prodott mediċinali waqt it-terapija b’follitropin alfa.

4.6Fertilità, tqala u treddigħ

Tqala

M’hemm l-ebda indikazzjoni għall-użu ta’ Bemfola fit-tqala. Dejta limitata dwar numru limitat ta’ tqaliet esposti (inqas minn 300 riżultat ta’ tqala) turi li m’hemm l-ebda effett ta’ formazzjoni difettuża jew effetti tossiċi fil-fetu/tarbija tat-twelid wara l-użu ta’ follitropin alfa.

Ma kien osservat l-ebda effett teratoġeniku fi studji li saru fuq annimali (ara sezzjoni 5.3). F’każ ta’ espożizzjoni waqt it-tqala, id-dejta klinika mhijiex suffiċjenti biex teskludi effett teratoġeniku ta’ follitropin alfa.

Treddigħ

Bemfola mhuwiex indikat waqt it-treddigħ.

Fertilità

Bemfola hu indikat għall-użu f’każ ta’ infertilità (ara sezzjoni 4.1).

4.7Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Bemfola hu mistenni li ma jkollu l-ebda effett jew ftit li xejn għandu effett fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni.

4.8Effetti mhux mixtieqa

L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b’mod komuni huma wġigħ ta’ ras, ċisti fl-ovarji u reazzjonijiet lokali fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni).

Is-sindrome ta’ stimulazzjoni żejda tal-ovarji (OHSS) ħafif jew moderat kien irrappurtat b’mod komuni, u għandu jitqies bħala riskju intrinsiku tal-proċedura ta’ stimulazzjoni. OHSS severa mhijiex komuni (ara sezzjoni 4.4).

It-tromboemboliżmu jista’ jseħħ rarament ħafna, u ġeneralment ikun assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4).

Id-definizzjonijiet li ġejjin japplikaw għat-terminoloġija ta’ frekwenza użata minn hawn ’il quddiem:

Komuni ħafna (≥ 1/10)

Komuni (≥ 1/100 sa < 1/10)

Mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100)

Rari (≥ 1/10,000 sa < 1/1,000)

Rari ħafna (< 1/10,000)

Kura fin-nisa

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni ħafna:

Uġigħ ta’ ras

Disturbi vaskulari

 

Rari ħafna:

Tromboemboliżmu, ġeneralment assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4)

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali:

Rari ħafna:

Aggravament jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi gastro-intestinali

Komuni:

Uġigħ addominali, nefħa addominali, skumdità addominali, dardir, rimettar,

 

dijarrea

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni ħafna:

Ċisti fl-ovarji

Komuni:

OHSS ħafif jew moderat (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata)

Mhux komuni:

OHSS sever (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata) (ara sezzjoni 4.4)

Rari:

Kumplikazzjoni ta’ OHSS severa

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Kura fl-irġiel

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Rari ħafna:

Taħrix jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda

Komuni: Akne

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni:

Ġinekomastija, Varikoċele

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Investigazzjonijiet

 

Komuni:

Żieda fil-piż

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali mniżżla f’Appendiċi V.

4.9Doża eċċessiva

L-effetti ta’ doża eċċessiva ta’ follitropin alfa mhumiex magħrufa, madanakollu, hemm il-possibbiltà li tista’ sseħħ OHSS (ara sezzjoni 4.4).

5.PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

5.1Proprjetajiet farmakodinamiċi

Kategorija farmakoterapewtika: Ormoni sesswali u modulatori tas-sistemi ġenitali, gonadotrofins, Kodiċi ATC: G03GA05.

Bemfola huwa prodott mediċinali biosimili, jiġifieri huwa mediċina li ntweriet li hija simili fil- kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali ta’ referenza GONAL-f. Informazzjoni aktar dettaljata hija disponibbli fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Effetti farmakodinamiċi

Fin-nisa, l-aktar effett importanti li jirriżulta mill-għoti parenterali tal-FSH hu l-iżvilupp ta’ follikuli Graafjani maturi. F’nisa b’nuqqas ta’ ovulazzjoni, l-għan tat-terapija b’follitropin alfa hu biex tiżviluppa follikula Graafjana waħda matura li minnha tiġi meħlusa l-bajda wara l-għoti ta’ hCG.

Effikaċja u sigurtà klinika fin-nisa

Fi studji kliniċi, pazjenti li kellhom nuqqas qawwi ta’ FSH u LH kienu definiti minn livell ta’ LH fis- serum ta’ <1.2 IU/l kif imkejjel f’laboratorju ċentrali. Madankollu, wieħed irid jikkunsidra li hemm varjazzjonijiet bejn il-kejl ta’ LH li sar f’laboratorji differenti.

Fi studji kliniċi komparattivi bejn r-hFSH (follitropin alfa) u FSH urinarju f’ART (ara t-tabella hawn taħt) u f’induzzjoni ta’ ovulazzjoni, follitropin alfa kien iktar qawwi minn FSH urinarju fir-rigward ta’ doża totali aktar baxxa u perjodu ta’ kura iqsar meħtieġ biex tiskatta l-maturazzjoni follikolari.

F’ART, follitropin alfa li ngħata f’doża totali aktar baxxa tul perjodu ta’ kura iqsar minn FSH urinarju, irriżulta f’irkupru ta’ numru ogħla b’mod sinifikanti ta’ ooċiti rkuprati meta mqabbel ma’ FSH urinarju.

Tabella 1: Riżultati ta’ studju GF 8407 (studju randomised, fi grupp parallel, li jqabbel l-effikaċja u sigurtà ta’ follitropin alfa ma’ FSH urinarju f’teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita).

 

follitropin alfa

FSH urinarju

 

(n = 130)

(n = 116)

Numru ta’ ooċiti rkuprati

11.0

± 5.9

8.8 ± 4.8

Jiem ta’ stimulazzjoni b’FSH

11.7

± 1.9

14.5

± 3.3

meħtieġa

 

 

 

 

Doża totali ta’ FSH meħtieġa (numru

27.6

± 10.2

40.7

± 13.6

ta’ ampolli ta’ FSH 75 IU)

 

 

 

 

Bżonn ta’ żieda fid-doża (%)

56.2

 

85.3

 

Differenzi bejn iż-żewġ gruppi kienu statistikament sinifikanti (p< 0.05) għal kriterji kollha elenkati.

Effikaċja klinika u sigurtà fl-irġiel

F’irġiel b’nuqqas ta’ FSH, l-għoti fl-istess ħin ta’ follitropin alfa flimkien ma’ hCG għal mill-inqas erba’ xhur, jinduċi l-ispermatoġenesi.

5.2Tagħrif farmakokinetiku

Wara li jingħata ġol-vini, follitropin alfa jinfirex fl-ispazju tal-fluwidu extraċellulari b’half-life inizjali ta’ madwar sagħtejn u jitneħħa mill-ġisem b’half-life terminali ta’ madwar ġurnata. Il-volum ta’ distribuzzjoni fl-istat fiss u t-tneħħija totali mill-ġisem huma ta’ madwar 10 l u 0.6 l/siegħa, rispettivament. Wieħed minn kull tmien partijiet tad-doża ta’ follitropin alfa jitneħħa mal-awrina.

Wara li jingħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibbilità assoluta hi ta’ madwar 70%. Meta jingħata ripetutament, follitropin alfa jakkumula sa 3 darbiet aktar u jilħaq l-istat fiss wara 3-4 ijiem. F’nisa li fihom it-tnixxija tal-gonadotrofin endoġena tkun soppressa, instab li follitropin alfa xorta waħda jistimula b’mod effettiv l-iżvilupp follikulari u l-isterojdoġenesi, minkejja livelli ta’ LH li ma jistgħux jitkejlu.

5.3Tagħrif ta’ qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Tagħrif mhux kliniku ibbażat fuq studji konvenzjonali ta’ sigurtà farmakoloġika, effett tossiku minn dożi ripetuti, effett tossiku fuq il-ġeni, riskju ta’ kanċer, effett tossiku fuq is-sistema riproduttiva u l- iżvilupp, ma juri l-ebda periklu speċjali għall-bnedmin, iktar minn dak li diġà ġie ddikjarat f’sezzjonijiet oħra ta’ dan is-SmPC.

Nuqqas ta’ fertilità kien irrappurtat f’firien esposti għal dożi farmakoloġiċi ta’ follitropin alfa (≥ 40 IU/kg/kuljum) għal perjodi estiżi, minħabba tnaqqis fil-fekondità.

Meta ngħata f’dożi għolja (≥ 5 IU/kg/kuljum) follitropin alfa, minkejja li mhuwiex teratoġeniku, ikkawża tnaqqis fin-numru ta’ feti vijabbli u distoċija simili għal dik osservata fil-każ ta’ Gonadotrofin Menopawsali urinarju (hMG). Madankollu, minħabba li Bemfola mhuwiex indikat waqt it-tqala, din id-dejta għandha rilevanza klinika limitata.

6.TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1Lista ta’ eċċipjenti

Trab

Poloxamer 188

Sucrose

Methionine

Disodium hydrogen phosphate dihydrate

Sodium dihydrogen phosphate dihydrate

Phosphoric acid

Ilma għall-injezzjonijiet

6.2Inkompatibbilitajiet

Mhux applikabbli.

6.3Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

3 snin.

6.4Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Aħżen fi friġġ (2°C - 8°C). Tagħmlux fil-friża.

Qabel tiftaħ u waqt li jkun għadu fi żmien tajjeb biex jintuża, il-prodott mediċinali jista’ jitneħħa mill- friġġ, mingħajr ma għandu jerġa’ jitpoġġa fi friġġ mill-ġdid, sa 3 xhur jew f’temperatura inqas minn 25°C. Il-prodott għandu jintrema jekk ma jkunx intuża wara 3 xhur.

Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.

6.5In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

0.125 ml ta’ soluzzjoni għall-injezzjoni fi skartoċċ ta’ 1.5 ml (ħġieġ tip I), b’tapp planġer (gomma halobutyl) u b’kappa tal-aluminju li tgeżwer biex tissiġilla b’saff fuq ġewwa tal-gomma.

Daqsijiet tal-pakkett ta’ 1, 5 jew 10 pinnen mimlija għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad- daqsijiet kollha jkunu għal skop kummerċjali. Labra waħda u swab tal-alkoħol waħda sabiex jintużaw mal-pinna għal amministrazzjoni.

6.6Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema u għal immaniġġar ieħor

Ara l-fuljett ta’ tagħrif.

Is-soluzzjoni ma għandhiex tingħata jekk ikun fiha frak jew ma tkunx ċara.

Bemfola 75 IU/0.125 ml (5.5 mikrogrammi/0.125 ml) mhuwiex iddisinjat b’tali mod li l-iskartoċċ ikun jista’ jitneħħa.

Armi l-pinna u l-labra użata minnufih wara l-injezzjoni.

Kull fdal tal-prodott li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.

7.DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest L-Ungerija

8.NUMRI TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/909/001

EU/1/13/909/006

EU/1/13/909/007

9.DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TAL-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 27/03/2014

10.DATA TA’ REVIŻJONI TAT-TEST

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Dan il-prodott mediċinali huwa suġġett għal monitoraġġ addizzjonali. Dan ser jippermetti identifikazzjoni ta’ malajr ta’ informazzjoni ġdida dwar is-sigurtà. Il-professjonisti dwar il-kura tas- saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata. Ara sezzjoni 4.8 dwar kif għandhom jiġu rappurtati reazzjonijiet avversi.

1. ISEM IL-PRODOTT MEDIĊINALI

Bemfola 150 IU/0.25 ml soluzzjoni għal injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull ml tas-soluzzjoni fih 600 IU (ekwivalenti għal 44 mikrogramm) ta’ follitropin alfa*. Kull pinna mimlija għal-lest tagħti 150 IU (ekwivalenti għal 11-il mikrogramma) ta’ 0.25 ml.

* ormon uman rikombinanti li jistimula l-follikuli (r-hFSH) li jiġi magħmul fiċ-ċelluli tal-Ovarji tal-Ħamster Ċiniż (CHO) mit-teknoloġija tad-DNA.

Għal-lista kompluta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni).

Soluzzjoni ċara mingħajr kulur

Il-pH tas-soluzzjoni hu 6.7 - 7.3.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

F’nisa adulti

Nuqqas ta’ ovulazzjoni (inkluż il-marda poliċistika fl-ovarji, PCOD) f’nisa li fuqhom il-kura bi clomiphene citrate ma kinitx effettiva.

Stimulazzjoni ta’ żvilupp follikulari multiplu f’pazjenti li qed issirilhom ovulazzjoni mgħaġġla għal teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita (ART) bħal fertilizzazzjoni in vitro (IVF), trasferiment ta’ gameti fit-tubu fallopjan (GIFT) u trasferiment taż-żigot fit-tubu fallopjan (ZIFT).

Follitropin alfa flimkien ma’ preparazzjoni ta’ ormon luteinising (LH) hu rakkomandat biex jistimula l-iżvilupp follikulari ta’ nisa li għandhom nuqqas qawwi ta’ LH u FSH. Fi studji kliniċi dawn il-pazjenti kienu definiti minn livell ta’ LH fis-serum endoġenu ta’ < 1.2 IU/l.

F’irġiel adulti

Follitropin alfa flimkien mat-terapija tal-Gonadotrofina Korjonika umana (hCG) hu indikat għall-istimulazzjoni ta’ spermatoġenesi f’irġiel li jbatu minn ipogonadiżmu ipogonadotrofiku konġenitali jew miksub.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura permezz ta’ Bemfola għandha tinbeda taħt is-superviżjoni ta’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ disturbi tal-fertilità.

Il-pazjenti għandhom jiġu pprovduti bl-għadd korrett ta’ pinen għall-kors ta’ kura tagħhom u għandhom jiġu edukati fuq kif jużaw tekniki ta’ injezzjoni xierqa.

Pożoloġija

Ir-rakkomandazzjonijiet tad-doża mogħtija għal follitropin alfa huma dawk li qed jintużaw għal FSH urinarju. Evalwazzjoni klinika ta’ follitropin alfa tindika li d-dożi ta’ kuljum, il-korsijiet tal-għoti u l- proċeduri tal-monitoraġġ tal-kura, m’għandhomx ikunu differenti minn dawk użati fil-preżent għal prodotti mediċinali li fihom FSH urinarju. Hu rakkomandat li d-dożi inizjali jkunu kif indikat hawn taħt.

Studji kliniċi komparattivi wrew li bħala medja, il-pazjenti għandhom bżonn ta’ doża kumulattiva aktar baxxa u tul ta’ żmien ta’ kura iqsar b’follitropin alfa meta mqabbel ma’ FSH urinarju. Għalhekk, hu kkunsidrat xieraq li tingħata doża totali aktar baxxa ta’ follitropin alfa minn dik li ġeneralment tintuża għal FSH urinarju, mhux biss biex ittejjeb kemm tista’ l-iżvilupp follikulari, iżda wkoll biex timinimizza r-riskju ta’ iperstimulazzjoni mhux mixtieqa tal-ovarji (ara sezzjoni 5.1).

Nisa li ma jovulawx (inkluż is-sindrome poliċistiku tal-ovarji)

Bemfola jista’ jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum. F’nisa bil-mestrwazzjoni, il-kura għandha tibda fl-ewwel sebat ijiem taċ-ċiklu menstrwali.

Doża li tintuża komunement hi dik ta’ 75-150 IU FSH kuljum li tiżdied preferibbilment b’37.5 IU, jew 75 IU kull 7 jew preferibbilment 14-il ġurnata jekk ikun meħtieġ, biex jinkiseb rispons adegwat, iżda mhux eċċessiv. Il-kura għandha tkun adattata skont l-effett fuq il-pazjenta individwali, li tiġi evalwata billi jitkejjel id-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u/jew permezz tat-tnixxija tal-estroġenu. Ġeneralment, id-doża massima ta’ kuljum ma taqbiżx il-225 IU FSH. Jekk il-pazjenta ma tirrispondix b’mod adegwat wara 4 ġimgħat ta’ kura, dak iċ-ċiklu għandu jitwaqqaf u l-pazjenta għandha ssirilha evalwazzjoni addizzjonali, u wara hi tista’ terġa’ tibda l-kura b’doża inizjali ogħla minn dik li kienet ingħatat fiċ-ċiklu li twaqqaf.

Meta jintlaħaq l-aħjar effett mixtieq, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ choriogonadotrofin alfa umana rikombinanti (r-hCG) jew 5,000 IU sa 10,000 IU Hcg, għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG. Inkella tista’ ssir inseminazzjoni ġewwa l-utru (IUI).

Jekk jinkiseb rispons eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf (ara sezzjoni 4.4). Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss b’doża anqas minn dik mogħtija fiċ-ċiklu preċedenti.

Nisa li qed issirilhom stimulazzjoni tal-ovarji għal żvilupp follikulari multiplu qabel ma ssir fertilizzazzjoni in vitro jew jintużaw teknoloġiji oħra ta’ riproduzzjoni assistita.

Doża li tintuża b’mod komuni għal ovulazzjoni mgħaġġla hi ta’ 150-225 IU ta’ follitropin alfa kuljum, li tinbeda fit-2 jew fit-3 ġurnata taċ-ċiklu. Il-kura titkompla sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat (kif evalwat minn osservazzjoni tal-konċentrazzjonijiet ta’ estroġenu fis-serum u/jew eżami permezz tal-ultrasound), b’tibdil fid-doża skont l-effett fuq il-pazjenta, sa mhux aktar, ġeneralment, minn 450 IU kuljum. B’mod ġenerali, żvilupp follikulari adegwat jinkiseb bħala medja mal-għaxar ġurnata tal-kura (dan ivarja bejn 5 u 20 ġurnata).

Injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU hCG tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa biex tinduċi maturazzjoni follikulari finali.

Down-regulation permezz ta’ agonist jew antagonist tal-ormon li jistimula l-produzzjoni tal- gonadotrofina (GnRH) qed jintuża komunement biex irażżan iż-żieda ta’ LH endoġenu u biex jikkontrolla l-livelli toniċi ta’ LH. Fi protokoll użat komunement, follitropin alfa jinbeda madwar ġimagħtejn wara l-bidu tal-kura b’agonist, u t-tnejn li huma jitkomplew sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat. Pereżempju, wara ġimagħtejn ta’ kura b’agonist, 150-225 IU ta’ follitropin alfa jingħataw għall-ewwel 7 ijiem. Wara dan, id-doża tinbidel skont ir-rispons tal-ovarji.

L-esperjenza globali bl-IVF tindika li, b’mod ġenerali, ir-rata ta’ suċċess tal-kura tibqa’ stabbli waqt l- ewwel erba’ tentattivi u tonqos b’mod gradwali minn hemm ’il quddiem.

Nisa li ma jovulawx minħabba nuqqas qawwi ta’ LH u FSH.

F’nisa b’nuqqas ta’ LH u FSH (ipogonadiżmu ipogonadotrofiku), l-għan tat-terapija b’Bemfola alfa flimkien ma’ lutropin alfa hu li jiġi żviluppat follikulu Graafjan matur wieħed li minnu jinħeles l-ooċit wara l-għoti ta’ gonadotrofina korjonika umana (hCG). Follitropin alfa għandu jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum simultanjament ma’ lutropin alfa. Minħabba li dawn il-pazjenti huma amenorreaċi u jipproduċu livell baxx ta’ estroġenu endoġenu, il-kura tista’ tibda fi kwalunkwe żmien.

Hu rakkomandat li l-kura tibda b’doża ta’ 75 IU ta’ lutropin alfa kuljum flimkien ma’ 75-150 IU FSH. Il-kura għandha tingħata skont ir-rispons fuq il-pazjenta partikulari skont kif evalwat permezz tal-kejl tad-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u r-rispons ta’ estroġenu.

Jekk ikun hemm bżonn li tiżdied id-doża tal-FSH, ikun aħjar jekk tibdil fid-doża jsir wara intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’37.5-75 IU. Jista’ jkun aċċettabbli li jkun estiż it-tul ta’ żmien ta’ stimulazzjoni fi kwalunkwe ċiklu sa 5 ġimgħat.

Meta jintlaħaq l-aħjar l-effett, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU ta’ hCG għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjonijiet ta’ follitropin alfa u lutropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG.

Inkella tista’ ssir IUI.

Jista’ jiġi kkunsidrat appoġġ fil-fażi lutejali taċ-ċiklu, minħabba li n-nuqqas ta’ sustanzi b’attività lutejatrofika (LH/hCG) wara l-ovulazzjoni tista’ tikkawża nuqqas ta’ żvilupp fil-corpus luteum.

Jekk jinkiseb effett eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf. Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss u d-doża tal-FSH għandha tkun inqas minn dik taċ-ċiklu preċedenti.

Irġiel b’ipogonadiżmu ipogonadotrofiku

Bemfola għandu jingħata f’doża ta’ 150 IU tliet darbiet fil-ġimgħa, flimkien ma’ hCG, għal minimu ta’ 4 xhur. Jekk wara dan il-perjodu, il-pazjent ma jkunx irrisponda għall-kura, il-kura kombinata tista’ titkompla; l-esperjenza klinika kurrenti tindika li jista’ jkun hemm bżonn ta’ kura għal 18- il xahar biex tinkiseb l-ispermatoġenesi.

Popolazzjonijiet speċjali

L-anzjani

M’hemmx użu rilevanti ta’ follitropin alfa fl-anzjani. Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ follitropin alfa f’pazjenti anzjani ma ġietx stabbilita.

Indeboliment renali jew epatiku

Is-sigurtà, l-effikaċja u l-farmakokinetika ta’ follitropin alfa f’pazjenti b’indeboliment renali jew epatiku ma ġewx determinati s’issa.

Popolazzjoni pedjatrika

M’hemm l-ebda użu rilevanti ta’ follitropin alfa fil-popolazzjoni pedjatrika.

Metodu ta’ kif għandu jingħata

Bemfola hu maħsub biex jingħata taħt il-ġilda. L-ewwel injezzjoni ta’ Bemfola għandha ssir taħt superviżjoni medika diretta. L- injezzjoni ta’ Bemfola mill-pazjent/a stess għandha ssir biss minn pazjenti li huma motivati tajjeb, imħarrġa adegwatament u li għandhom aċċess għal parir espert.

Minħabba li Bemfola, pinna mimlija għal-lest bi skartoċċ ta’ doża waħda huwa intiż għal injezzjoni waħda biss, għandhom jiġu pprovduti struzzjonijiet ċari lill-pazjenti sabiex jiġi evitat użu ħażin tal- preżentazzjoni tad-doża singola.

Għal struzzjonijiet fuq l-amministrazzjoni tal-prodott mediċinali b’pinna mimlija għal-lest, ara sezzjoni 6.6 u l-fuljett ta’ tagħrif.

4.3 Kontraindikazzjonijiet

sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal kwalunwke wieħed mill-eċċipjenti elenkati fis-sezzjoni 6.1;

tumuri fl-ipotalamu jew fil-glandola pitwitarja

tkabbir tal-ovarji jew ċista fl-ovarji mhux minħabba sindrome poliċistiku tal-ovarji

emorraġiji ġinekoloġiċi li l-kawża tagħhom mhijiex magħrufa

karċinoma fl-ovarji, fl-utru jew fis-sider

Follitropin alfa ma għandux jintuża f’każijiet fejn rispons effettiv ma jistax jinkiseb, bħal pereżempju:

insuffiċjenza primarja tal-ovarji

malformazzjoni tal-organi sesswali li jkunu inkompatibbli mat-tqala

fibrojdi tal-utru li jkunu inkompatibbli mat-tqala

insuffiċenzja primarja tat-testikoli

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Follitropin alfa hu sustanza gonadotrofika qawwija li kapaċi tikkawża reazzjonijiet avversi minn ħfief sa severi, u għandu jintuża biss minn tobba li huma familjari ħafna ma’ problemi tal-fertilità u l- immaniġġjar tagħhom.

It-terapija b’gonadotrofin teħtieġ ċertu impenn ta’ ħin minn tobba u l-appoġġ minn professjonisti fil- qasam tas-saħħa, kif ukoll id-disponibilità ta’ faċilitajiet adattati ta’ monitoraġġ. Fin-nisa, l-użu mingħajr periklu u effettiv ta’ follitropin alfa jeħtieġ monitoraġġ tal-effett fuq l-ovarji permezz tal- ultrasound, waħdu jew idealment flimkien mal-kejl tal-livelli ta’ oestradiol fis-serum, fuq bażi regolari. Jista’ jkun hemm element ta’ differenza bejn pazjenta u oħra fir-rispons miksub mill-għoti ta’ FSH, b’ċerti pazjenti juru rispons batut u oħrajn juru rispons esaġerat għal FSH. L-inqas doża effettiva fir-rigward tal-għan tal-kura għandha tintuża kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.

Porfirja

Pazjenti li jbatu minn porfirja jew li għandhom storja medika fil-familja ta’ porfirja, iridu jkunu mmonitorjati sew waqt il-kura b’follitropin alfa. Id-deterjorament jew l-ewwel dehra ta’ din il- kundizzjoni jistgħu jinneċessitaw li titwaqqaf il-kura.

Kura fin-nisa

Qabel ma’ tibda l-kura, l-infertilità tal-koppja għandha tiġi evalwata kif suppost, u għandha issir evalwazzjoni tal-kontraindikazzjonijiet putattivi għat-tqala. B’mod partikulari, il-pazjenti għandhom ikunu evalwati biex jiġi stabbilit jekk ibatux minn ipotirojdiżmu, defiċjenza adrenokortikali, iperprolactinemija u jingħataw il-kura meħtieġa.

Pazjenti li tkun qed issirlhom stimulazzjoni ta’ tkabbir follikulari, kemm bħala kura għal infertilità f’nisa li ma jovulawx, kif ukoll proċeduri ta’ ART, jista’ jkollhom tkabbir tal-ovarji jew jiżviluppaw stimulazzjoni eċċessiva. Jekk tittieħed id-doża ta’ follitropin alfa rakkomandata u l-kors tal-għoti rakkomandat ta’ follitropin alfa u jsir monitoraġġ bir-reqqa tat-terapija, dan kollu ser inaqqas l- inċidenza ta’ dawn l-avvenimenti. Għal interpretazzjoni eżatta tal-indiċi tal-iżvilupp u tal- maturazzjoni tal-follikuli, it-tabib irid ikollu esperjenza fl-interpretazzjoni tat-testijiet rilevanti.

Fl-istudji kliniċi, intweriet żieda fis-sensittività tal-ovarji għal follitropin alfa meta dan ingħata ma’ lutropin alfa. Jekk jiġi deċiż li jkun hemm bżonn li tiżdied id-doża ta’ FSH, l-aġġustament fid-doża għandu jsir preferibbilment f’intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’ 37.5-75 IU.

Ma sarx paragun dirett bejn follitropin alfa/LH u gonadotrofin tal-menopawsa umana (hMG). Paragun li sar ma’ dejta storika jindika li r-rata ta’ ovulazzjoni miksuba b’follitropin alfa/LH hi simili għal dik miksuba b’hMG.

Sindrome ta’ Iperstimulazzjoni tal-Ovarji (OHSS)

Ċertu livell ta’ tkabbir tal-ovarji hu effett mistenni tal-istimulazzjoni kkontrollata tal-ovarji. Dan jidher aktar ta’ spiss f’nisa bis-sindrome poliċistiku tal-ovarji u ġeneralment ifieq mingħajr kura.

B’differenza mat-tkabbir tal-ovarji mingħajr kumplikazzjonijiet, OHSS hi kundizzjoni li tista’ sseħħ b’livelli li jiżdiedu ta’ severità. Dan jinkludi tkabbir notevoli tal-ovarji, livell għoli ta’ sterojdi sesswali fis-serum, u żieda fil-permeabilità vaskulari li tista’ twassal għal akkumulazzjoni ta’ fluwidu fil-kavitajiet tal-peritonew, tal-plewra, u f’okkażjonijiet rari fil-kavità tal-perikardju.

Is-sintomi li ġejjin jistgħu jkunu osservati f’każi severi ta’ OHSS: uġigħ addominali, nefħa addominali, tkabbir sever tal-ovarji, żieda fil-piż, dispneja, oligurja, u sintomi gastrointestinali li jinkludu dardir, rimettar u dijarrea. Evalwazzjoni klinika tista’ tiżvela ipovolemija, emokonċentrazzjoni, żbilanċ ta’ elettroliti, axxite, emoperitonew, effużjoni plewrali, idrotoraċi jew insuffiċjenza akuta pulmonari. Rarament ħafna, OHSS sever jista’ jkun ikkomplikat minn brim tal- ovarji jew avvenimenti tromboemboliċi bħal emboliżmu pulmonari, puplesija iskemika jew infart mijokardijaku.

Il-fatturi indipendenti ta’ riskju għal żvilupp ta’ OHSS jinkludu s-sindrome poliċistiku tal-ovarji, livelli assoluti għoljin ta’ oestradiol fis-serum jew li jiżdiedu b’mod mgħaġġel (eż. > 900 pg/ml jew > 3,300 pmol/l mhux f’ovulazzjoni; > 3,000 pg/ml jew > 11,000 pmol/l f’ART) u numru kbir ta’ follikuli tal-ovarji li jkunu qed jiżviluppaw (eż. > 3 follikuli b’dijametru ta’ ≥ 14 fin-nuqqas ta’ ovulazzjoni; ≥ 20 follikolu b’dijametru ta’ ≥ 12 mm f’ART).

L-osservanza tad-doża u tal-kors tal-għoti rakkomandati ta’ follitropin alfa, jistgħu jnaqqsu r-riskju ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji (ara sezzjonijiet 4.2 u 4.8). Hu rakkomandat li jsir monitoraġġ taċ- ċikli ta’ stimulazzjoni permezz ta’ scans bl-ultrasound kif ukoll kejl tal-oestradiol biex jiġu identifikati kmieni l-fatturi ta’ riskju.

Hemm evidenza li tissuġġerixxi li hCG għandu sehem ewlieni f’li jikkaġuna OHSS, u li s-sindrome jista’ jkun aktar sever u jdum aktar jekk isseħħ it-tqala. Għalhekk, jekk ikun hemm sinjali ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji bħal pereżempju livell ta’ oestradiol fis-serum > 5,500 pg/ml jew > 20,200 pmol/l u/jew ≥ 40 follikolu b’kollox, hu rakkomandat li jitwaqqaf hCG u lil-pazjenti jingħataw parir biex jkollhomx x’jaqsmu mas-sieħeb tagħhom jew jużaw metodi kontraċettivi barrier

għal mill-inqas erbat ijiem. OHSS tista’ tiggrava malajr (f’ 24 siegħa) jew fuq diversi ġranet biex issir avveniment mediku serju.Il-biċċa l-kbira jseħħ wara li kura ormonali tkun twaqqfet u jilħaq il- massimu tiegħu bejn wieħed u ieħor wara minn seba’ sa għaxart ijiem wara l-kura. Għalhekk il- pazjenti għandhom ikunu osservati għal mill-inqas ġimagħtejn wara l-għoti ta’ hCG.

F’ART, l-aspirazzjoni tal-follikuli kollha qabel l-ovulazzjoni tista’ tnaqqas il-possibbilità li sseħħ l- iperstimulazzjoni.

OHSS ħafif jew moderat, ġeneralment ifieq waħdu. Jekk l-OHSS ikun qawwi ħafna, hu rakkomandat li l-kura b’gonadotropin titwaqqaf jekk tkun għadha għaddejja, u l-pazjenta tittieħed l-isptar u tinbeda terapija adattata.

Tqala multipla

Pazjenti li tkun qed issirilhom induzzjoni tal-ovulazzjoni, għandhom aktar ċans ta’ tqala multipla, meta mqabbla ma’ konċepiment naturali. Il-parti l-kbira tal-każi ta’ konċepiment multiplu huma tewmin. Tqala multipla, speċjalment b’ammont kbir, iġġib magħha riskju akbar ta’ effetti mhux mixtieqa għall-omm qabel, waqt u wara t-twelid.

Biex jitnaqqas ir-riskju ta’ tqala multipla, hu rakkomandat li jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-effett fuq l- ovarji.

Fil-każ ta’ pazjenti li qed tingħatalhom il-kura permezz ta’ ART, ir-riskju ta’ twelid ta’ aktar minn tarbija waħda hu marbut prinċipalment man-numru ta’ embrijuni mibdula, il-kwalità tagħhom u l-età tal-pazjent.

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati dwar il-possibbilità tar-riskju li titwieled aktar minn tarbija waħda qabel ma tingħata bidu għall-kura.

Telf tat-tqala

L-inċidenza tal-pazjenti li jitilfu t-tarbija tagħhom minħabba korriment jew abort hi akbar f’dawk il- pazjenti li ssirilhom stimulazzjoni tat-tkabbir follikulari bil-għan li jwassal għal induzzjoni tal- ovulazzjoni u f’dawk li fuqhom tintuża ART, milli wara konċepiment normali.

Tqala ektopika

F’nisa bi storja medika ta’ mard fit-tubi hemm ir-riskju ta’ tqala ektopika, kemm jekk it-tqala tinkiseb b’konċepiment spontanju u kemm jekk permezz ta’ kura għall-fertilità. Il-prevalenza ta’ tqala ektopika wara ART kienet irrappurtata li hi ogħla meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Neoplażmi fis-sistema riproduttiva

Kien hemm rapporti ta’ neoplażmi fl-ovarji kif ukoll fil-bqija tas-sistema riproduttiva, kemm beninni kif ukoll malinni, f’nisa li ngħataw korsijiet multipli ta’ mediċini għal kura tal-fertilità. Għadu mhux magħruf jekk il-kura b’gonadotropins iżżidx ir-riskju ta’ dawn it-tumuri f’nisa infertili.

Malformazzjoni konġenitali

Il-possibbiltà li sseħħ malformazzjoni konġenitali wara l-użu ta’ ART tista’ tkun ftit aktar għolja meta mqabbla ma’ konċepiment spontanju. Hu maħsub li dan jirriżulta minħabba xi differenzi fil- karatteristiċi tal-ġenituri (eż. età materna, karatteristika tal-isperma) u tqala multipla.

Avvenimenti tromboemboliċi

F’nisa b’mard tromboemboliku riċenti jew attwali, jew nisa li għandhom fatturi ta’ riskju għal effetti tromboemboliċi li ġeneralment ikunu rikonoxxuti bħal storja medika personali jew fil-familja, kura b’gonadotropins tista’ żżid ir-riskju li dawn l-avvenimenti jseħħu jew jiggravaw. F’dawn in-nisa, il- benefiċċji tal-għoti ta’ gonadotropins għandhom jintiżnu kontra r-riskji. Madankollu, għandu jiġi nnutat li t-tqala nnifisha kif ukoll OHSS ukoll jistgħu jwasslu għal żieda fir-riskju ta’ effetti tromboemboliċi.

Kura fl-irġiel

Il-preżenza ta’ livelli elevati ta’ FSH endoġenu jindikaw insuffiċjenzja testikolari primarja. Dawn il- pazjenti ma jirrispondux għat-terapija ta’ follitropin alfa/hCG. Follitropin alfa m’għandux jintuża meta ma jkunx jista’ jinkiseb rispons effettiv.

Hu rakkomandat li ssir analiżi tas-semen bejn 4 u 6 xhur wara li tinbeda l-kura bħala parti mill- evalwazzjoni tar-rispons.

Kontenut ta’ sodium

Bemfola fih anqas minn 1 mmol sodium (23 mg) f’kull doża, jiġifieri essenzjalment ‘ħieles mis- sodium’.

4.5 Interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjoni

L-użu fl-istess ħin ta’ follitropin alfa ma’ prodotti mediċinali oħra li jintużaw biex jistimulaw l- ovulazzjoni (eż. hCG, clomiphene citrate) jista’ jsaħħaħ ir-rispons follikulari, filwaqt li l-użu fl-istess ħin ma’ xi tip ta’ agonist jew antagonist ta’ GnRH biex jinduċi desensitizzazzjoni pitwitarja, jista’ jżid id-doża ta’ follitropin alfa li jkun meħtieġ biex jikkawża rispons adegwat fl-ovarji. Ma kienet irrappurtata l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti tal-prodott mediċinali waqt it-terapija b’follitropin alfa.

4.6 Fertilità, tqala u treddigħ

Tqala

M’hemm l-ebda indikazzjoni għall-użu ta’ Bemfola fit-tqala. Dejta limitata dwar numru limitat ta’ tqaliet esposti (inqas minn 300 riżultat ta’ tqala) turi li m’hemm l-ebda effett ta’ formazzjoni difettuża jew effetti tossiċi fil-fetu/tarbija tat-twelid wara l-użu ta’ follitropin alfa.

Ma kien osservat l-ebda effett teratoġeniku fi studji li saru fuq annimali (ara sezzjoni 5.3). F’każ ta’ espożizzjoni waqt it-tqala, id-dejta klinika mhijiex suffiċjenti biex teskludi effett teratoġeniku ta’ follitropin alfa.

Treddigħ

Bemfola mhuwiex indikat waqt it-treddigħ.

Fertilità

Bemfola hu indikat għall-użu f’każ ta’ infertilità (ara sezzjoni 4.1).

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Bemfola hu mistenni li ma jkollu l-ebda effett jew ftit li xejn għandu effett fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b’mod komuni huma wġigħ ta’ ras, ċisti fl-ovarji u reazzjonijiet lokali fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni).

Is-sindrome ta’ stimulazzjoni żejda tal-ovarji (OHSS) ħafif jew moderat kien irrappurtat b’mod komuni, u għandu jitqies bħala riskju intrinsiku tal-proċedura ta’ stimulazzjoni. OHSS severa mhijiex komuni (ara sezzjoni 4.4).

It-tromboemboliżmu jista’ jseħħ rarament ħafna, u ġeneralment ikun assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4).

Id-definizzjonijiet li ġejjin japplikaw għat-terminoloġija ta’ frekwenza użata minn hawn ’il quddiem:

Komuni ħafna (≥ 1/10)

Komuni (≥ 1/100 sa < 1/10)

Mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100)

Rari (≥ 1/10,000 sa < 1/1,000)

Rari ħafna (< 1/10,000)

Kura fin-nisa

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni ħafna:

Uġigħ ta’ ras

Disturbi vaskulari

 

Rari ħafna:

Tromboemboliżmu, ġeneralment assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4)

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali:

Rari ħafna:

Aggravament jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi gastro-intestinali

Komuni:

Uġigħ addominali, nefħa addominali, skumdità addominali, dardir, rimettar,

 

dijarrea

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni ħafna:

Ċisti fl-ovarji

Komuni:

OHSS ħafif jew moderat (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata)

Mhux komuni:

OHSS sever (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata) (ara sezzjoni 4.4)

Rari:

Kumplikazzjoni ta’ OHSS severa

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Kura fl-irġiel

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Rari ħafna:

Taħrix jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda

Komuni: Akne

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni:

Ġinekomastija, Varikoċele

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Investigazzjonijiet

 

Komuni:

Żieda fil-piż

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali mniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

L-effetti ta’ doża eċċessiva ta’ follitropin alfa mhumiex magħrufa, madanakollu, hemm il-possibbiltà li tista’ sseħħ OHSS (ara sezzjoni 4.4).

5. PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

5.1 Proprjetajiet farmakodinamiċi

Kategorija farmakoterapewtika: Ormoni sesswali u modulatori tas-sistemi ġenitali, gonadotrofins, Kodiċi ATC: G03GA05.

Bemfola huwa prodott mediċinali biosimili, jiġifieri huwa mediċina li ntweriet li hija simili fil- kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali ta’ referenza GONAL-f. Informazzjoni aktar dettaljata hija disponibbli fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Effetti farmakodinamiċi

Fin-nisa, l-aktar effett importanti li jirriżulta mill-għoti parenterali tal-FSH hu l-iżvilupp ta’ follikuli Graafjani maturi. F’nisa b’nuqqas ta’ ovulazzjoni, l-għan tat-terapija b’follitropin alfa hu biex tiżviluppa follikula Graafjana waħda matura li minnha tiġi meħlusa l-bajda wara l-għoti ta’ hCG.

Effikaċja u sigurtà klinika fin-nisa

Fi studji kliniċi, pazjenti li kellhom nuqqas qawwi ta’ FSH u LH kienu definiti minn livell ta’ LH fis- serum ta’ <1.2 IU/l kif imkejjel f’laboratorju ċentrali. Madankollu, wieħed irid jikkunsidra li hemm varjazzjonijiet bejn il-kejl ta’ LH li sar f’laboratorji differenti.

Fi studji kliniċi komparattivi bejn r-hFSH (follitropin alfa) u FSH urinarju f’ART (ara t-tabella hawn taħt) u f’induzzjoni ta’ ovulazzjoni, follitropin alfa kien iktar qawwi minn FSH urinarju fir-rigward ta’ doża totali aktar baxxa u perjodu ta’ kura iqsar meħtieġ biex tiskatta l-maturazzjoni follikolari.

F’ART, follitropin alfa li ngħata f’doża totali aktar baxxa tul perjodu ta’ kura iqsar minn FSH urinarju, irriżulta f’irkupru ta’ numru ogħla b’mod sinifikanti ta’ ooċiti rkuprati meta mqabbel ma’ FSH urinarju.

Tabella 1: Riżultati ta’ studju GF 8407 (studju randomised, fi grupp parallel, li jqabbel l-effikaċja u sigurtà ta’ follitropin alfa ma’ FSH urinarju f’teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita).

 

follitropin alfa

FSH urinarju

 

(n = 130)

(n = 116)

Numru ta’ ooċiti rkuprati

11.0

± 5.9

8.8 ± 4.8

Jiem ta’ stimulazzjoni b’FSH

11.7

± 1.9

14.5

± 3.3

meħtieġa

 

 

 

 

Doża totali ta’ FSH meħtieġa (numru

27.6

± 10.2

40.7

± 13.6

ta’ ampolli ta’ FSH 75 IU)

 

 

 

 

Bżonn ta’ żieda fid-doża (%)

56.2

 

85.3

 

Differenzi bejn iż-żewġ gruppi kienu statistikament sinifikanti (p< 0.05) għal kriterji kollha elenkati.

Effikaċja klinika u sigurtà fl-irġiel

F’irġiel b’nuqqas ta’ FSH, l-għoti fl-istess ħin ta’ follitropin alfa flimkien ma’ hCG għal mill-inqas erba’ xhur, jinduċi l-ispermatoġenesi.

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Wara li jingħata ġol-vini, follitropin alfa jinfirex fl-ispazju tal-fluwidu extraċellulari b’half-life inizjali ta’ madwar sagħtejn u jitneħħa mill-ġisem b’half-life terminali ta’ madwar ġurnata. Il-volum ta’ distribuzzjoni fl-istat fiss u t-tneħħija totali mill-ġisem huma ta’ madwar 10 l u 0.6 l/siegħa, rispettivament. Wieħed minn kull tmien partijiet tad-doża ta’ follitropin alfa jitneħħa mal-awrina.

Wara li jingħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibbilità assoluta hi ta’ madwar 70%. Meta jingħata ripetutament, follitropin alfa jakkumula sa 3 darbiet aktar u jilħaq l-istat fiss wara 3-4 ijiem. F’nisa li fihom it-tnixxija tal-gonadotrofin endoġena tkun soppressa, instab li follitropin alfa xorta waħda jistimula b’mod effettiv l-iżvilupp follikulari u l-isterojdoġenesi, minkejja livelli ta’ LH li ma jistgħux jitkejlu.

5.3 Tagħrif ta’ qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Tagħrif mhux kliniku ibbażat fuq studji konvenzjonali ta’ sigurtà farmakoloġika, effett tossiku minn dożi ripetuti, effett tossiku fuq il-ġeni, riskju ta’ kanċer, effett tossiku fuq is-sistema riproduttiva u l- iżvilupp, ma juri l-ebda periklu speċjali għall-bnedmin, iktar minn dak li diġà ġie ddikjarat f’sezzjonijiet oħra ta’ dan is-SmPC.

Nuqqas ta’ fertilità kien irrappurtat f’firien esposti għal dożi farmakoloġiċi ta’ follitropin alfa (≥ 40 IU/kg/kuljum) għal perjodi estiżi, minħabba tnaqqis fil-fekondità.

Meta ngħata f’dożi għolja (≥ 5 IU/kg/kuljum) follitropin alfa, minkejja li mhuwiex teratoġeniku, ikkawża tnaqqis fin-numru ta’ feti vijabbli u distoċija simili għal dik osservata fil-każ ta’ Gonadotrofin Menopawsali urinarju (hMG). Madankollu, minħabba li Bemfola mhuwiex indikat waqt it-tqala, din id-dejta għandha rilevanza klinika limitata.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ eċċipjenti

Trab

Poloxamer 188

Sucrose

Methionine

Disodium hydrogen phosphate dihydrate

Sodium dihydrogen phosphate dihydrate

Phosphoric acid

Ilma għall-injezzjonijiet

6.2 Inkompatibbilitajiet

Mhux applikabbli.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

3 snin.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Aħżen fi friġġ (2°C - 8°C). Tagħmlux fil-friża.

Qabel tiftaħ u waqt li jkun għadu fi żmien tajjeb biex jintuża, il-prodott mediċinali jista’ jitneħħa mill- friġġ, mingħajr ma għandu jerġa’ jitpoġġa fi friġġ mill-ġdid, sa 3 xhur jew f’temperatura inqas minn 25°C. Il-prodott għandu jintrema jekk ma jkunx intuża wara 3 xhur.

Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

0.25 ml ta’ soluzzjoni għall-injezzjoni fi skartoċċ ta’ 1.5 ml (ħġieġ tip I), b’tapp planġer (gomma halobutyl) u b’kappa tal-aluminju li tgeżwer biex tissiġilla b’saff fuq ġewwa tal-gomma.

Daqsijiet tal-pakkett ta’ 1, 5 jew 10 pinnen mimlija għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad- daqsijiet kollha jkunu għal skop kummerċjali. Labra waħda u swab tal-alkoħol waħda sabiex jintużaw mal-pinna għal amministrazzjoni.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema u għal immaniġġar ieħor

Ara l-fuljett ta’ tagħrif.

Is-soluzzjoni ma għandhiex tingħata jekk ikun fiha frak jew ma tkunx ċara.

Bemfola 150 IU/0.25 ml (11-il mikrogramma/0.25 ml) mhuwiex iddisinjat b’tali mod li l-iskartoċċ ikun jista’ jitneħħa.

Armi l-pinna u l-labra użata minnufih wara l-injezzjoni.

Kull fdal tal-prodott li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.

7. DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest L-Ungerija

8. NUMRI TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/909/002

EU/1/13/909/008

EU/1/13/909/009

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TAL-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 27/03/2014

10. DATA TA’ REVIŻJONI TAT-TEST

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Dan il-prodott mediċinali huwa suġġett għal monitoraġġ addizzjonali. Dan ser jippermetti identifikazzjoni ta’ malajr ta’ informazzjoni ġdida dwar is-sigurtà. Il-professjonisti dwar il-kura tas- saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata. Ara sezzjoni 4.8 dwar kif għandhom jiġu rappurtati reazzjonijiet avversi.

1. ISEM IL-PRODOTT MEDIĊINALI

Bemfola 225 IU/0.375 ml soluzzjoni għal injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull ml tas-soluzzjoni fih 600 IU (ekwivalenti għal 44 mikrogramm) ta’ follitropin alfa*. Kull pinna mimlija għal-lest tagħti 225 IU (ekwivalenti għal 16.5-il mikrogramma) in 0.375 ml.

* ormon uman rikombinanti li jistimula l-follikuli (r-hFSH) li jiġi magħmul fiċ-ċelluli tal-Ovarji tal-Ħamster Ċiniż (CHO) mit-teknoloġija tad-DNA.

Għal-lista kompluta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni).

Soluzzjoni ċara mingħajr kulur

Il-pH tas-soluzzjoni hu 6.7 - 7.3.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

F’nisa adulti

Nuqqas ta’ ovulazzjoni (inkluż il-marda poliċistika fl-ovarji, PCOD) f’nisa li fuqhom il-kura bi clomiphene citrate ma kinitx effettiva.

Stimulazzjoni ta’ żvilupp follikulari multiplu f’pazjenti li qed issirilhom ovulazzjoni mgħaġġla għal teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita (ART) bħal fertilizzazzjoni in vitro (IVF), trasferiment ta’ gameti fit-tubu fallopjan (GIFT) u trasferiment taż-żigot fit-tubu fallopjan (ZIFT).

Follitropin alfa flimkien ma’ preparazzjoni ta’ ormon luteinising (LH) hu rakkomandat biex jistimula l-iżvilupp follikulari ta’ nisa li għandhom nuqqas qawwi ta’ LH u FSH. Fi studji kliniċi dawn il-pazjenti kienu definiti minn livell ta’ LH fis-serum endoġenu ta’ < 1.2 IU/l.

F’irġiel adulti

Follitropin alfa flimkien mat-terapija tal-Gonadotrofina Korjonika umana (hCG) hu indikat għall-istimulazzjoni ta’ spermatoġenesi f’irġiel li jbatu minn ipogonadiżmu ipogonadotrofiku konġenitali jew miksub.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura permezz ta’ Bemfola għandha tinbeda taħt is-superviżjoni ta’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ disturbi tal-fertilità.

Il-pazjenti għandhom jiġu pprovduti bl-għadd korrett ta’ pinen għall-kors ta’ kura tagħhom u għandhom jiġu edukati fuq kif jużaw tekniki ta’ injezzjoni xierqa.

Pożoloġija

Ir-rakkomandazzjonijiet tad-doża mogħtija għal follitropin alfa huma dawk li qed jintużaw għal FSH urinarju. Evalwazzjoni klinika ta’ follitropin alfa tindika li d-dożi ta’ kuljum, il-korsijiet tal-għoti u l- proċeduri tal-monitoraġġ tal-kura, m’għandhomx ikunu differenti minn dawk użati fil-preżent għal prodotti mediċinali li fihom FSH urinarju. Hu rakkomandat li d-dożi inizjali jkunu kif indikat hawn taħt.

Studji kliniċi komparattivi wrew li bħala medja, il-pazjenti għandhom bżonn ta’ doża kumulattiva aktar baxxa u tul ta’ żmien ta’ kura iqsar b’follitropin alfa meta mqabbel ma’ FSH urinarju. Għalhekk, hu kkunsidrat xieraq li tingħata doża totali aktar baxxa ta’ follitropin alfa minn dik li ġeneralment tintuża għal FSH urinarju, mhux biss biex ittejjeb kemm tista’ l-iżvilupp follikulari, iżda wkoll biex timinimizza r-riskju ta’ iperstimulazzjoni mhux mixtieqa tal-ovarji (ara sezzjoni 5.1).

Nisa li ma jovulawx (inkluż is-sindrome poliċistiku tal-ovarji)

Bemfola jista’ jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum. F’nisa bil-mestrwazzjoni, il-kura għandha tibda fl-ewwel sebat ijiem taċ-ċiklu menstrwali.

Doża li tintuża komunement hi dik ta’ 75-150 IU FSH kuljum li tiżdied preferibbilment b’37.5 IU, jew 75 IU kull 7 jew preferibbilment 14-il ġurnata jekk ikun meħtieġ, biex jinkiseb rispons adegwat, iżda mhux eċċessiv. Il-kura għandha tkun adattata skont l-effett fuq il-pazjenta individwali, li tiġi evalwata billi jitkejjel id-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u/jew permezz tat-tnixxija tal-estroġenu. Ġeneralment, id-doża massima ta’ kuljum ma taqbiżx il-225 IU FSH. Jekk il-pazjenta ma tirrispondix b’mod adegwat wara 4 ġimgħat ta’ kura, dak iċ-ċiklu għandu jitwaqqaf u l-pazjenta għandha ssirilha evalwazzjoni addizzjonali, u wara hi tista’ terġa’ tibda l-kura b’doża inizjali ogħla minn dik li kienet ingħatat fiċ-ċiklu li twaqqaf.

Meta jintlaħaq l-aħjar effett mixtieq, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ choriogonadotrofin alfa umana rikombinanti (r-hCG) jew 5,000 IU sa 10,000 IU Hcg, għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG. Inkella tista’ ssir inseminazzjoni ġewwa l-utru (IUI).

Jekk jinkiseb rispons eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf (ara sezzjoni 4.4). Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss b’doża anqas minn dik mogħtija fiċ-ċiklu preċedenti.

Nisa li qed issirilhom stimulazzjoni tal-ovarji għal żvilupp follikulari multiplu qabel ma ssir fertilizzazzjoni in vitro jew jintużaw teknoloġiji oħra ta’ riproduzzjoni assistita.

Doża li tintuża b’mod komuni għal ovulazzjoni mgħaġġla hi ta’ 150-225 IU ta’ follitropin alfa kuljum, li tinbeda fit-2 jew fit-3 ġurnata taċ-ċiklu. Il-kura titkompla sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat (kif evalwat minn osservazzjoni tal-konċentrazzjonijiet ta’ estroġenu fis-serum u/jew eżami permezz tal-ultrasound), b’tibdil fid-doża skont l-effett fuq il-pazjenta, sa mhux aktar, ġeneralment, minn 450 IU kuljum. B’mod ġenerali, żvilupp follikulari adegwat jinkiseb bħala medja mal-għaxar ġurnata tal-kura (dan ivarja bejn 5 u 20 ġurnata).

Injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU hCG tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa biex tinduċi maturazzjoni follikulari finali.

Down-regulation permezz ta’ agonist jew antagonist tal-ormon li jistimula l-produzzjoni tal- gonadotrofina (GnRH) qed jintuża komunement biex irażżan iż-żieda ta’ LH endoġenu u biex jikkontrolla l-livelli toniċi ta’ LH. Fi protokoll użat komunement, follitropin alfa jinbeda madwar ġimagħtejn wara l-bidu tal-kura b’agonist, u t-tnejn li huma jitkomplew sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat. Pereżempju, wara ġimagħtejn ta’ kura b’agonist, 150-225 IU ta’ follitropin alfa jingħataw għall-ewwel 7 ijiem. Wara dan, id-doża tinbidel skont ir-rispons tal-ovarji.

L-esperjenza globali bl-IVF tindika li, b’mod ġenerali, ir-rata ta’ suċċess tal-kura tibqa’ stabbli waqt l- ewwel erba’ tentattivi u tonqos b’mod gradwali minn hemm ’il quddiem.

Nisa li ma jovulawx minħabba nuqqas qawwi ta’ LH u FSH.

F’nisa b’nuqqas ta’ LH u FSH (ipogonadiżmu ipogonadotrofiku), l-għan tat-terapija b’Bemfola alfa flimkien ma’ lutropin alfa hu li jiġi żviluppat follikulu Graafjan matur wieħed li minnu jinħeles l-ooċit wara l-għoti ta’ gonadotrofina korjonika umana (hCG). Follitropin alfa għandu jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum simultanjament ma’ lutropin alfa. Minħabba li dawn il-pazjenti huma amenorreaċi u jipproduċu livell baxx ta’ estroġenu endoġenu, il-kura tista’ tibda fi kwalunkwe żmien.

Hu rakkomandat li l-kura tibda b’doża ta’ 75 IU ta’ lutropin alfa kuljum flimkien ma’ 75-150 IU FSH. Il-kura għandha tingħata skont ir-rispons fuq il-pazjenta partikulari skont kif evalwat permezz tal-kejl tad-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u r-rispons ta’ estroġenu.

Jekk ikun hemm bżonn li tiżdied id-doża tal-FSH, ikun aħjar jekk tibdil fid-doża jsir wara intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’37.5-75 IU. Jista’ jkun aċċettabbli li jkun estiż it-tul ta’ żmien ta’ stimulazzjoni fi kwalunkwe ċiklu sa 5 ġimgħat.

Meta jintlaħaq l-aħjar l-effett, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU ta’ hCG għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjonijiet ta’ follitropin alfa u lutropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG.

Inkella tista’ ssir IUI.

Jista’ jiġi kkunsidrat appoġġ fil-fażi lutejali taċ-ċiklu, minħabba li n-nuqqas ta’ sustanzi b’attività lutejatrofika (LH/hCG) wara l-ovulazzjoni tista’ tikkawża nuqqas ta’ żvilupp fil-corpus luteum.

Jekk jinkiseb effett eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf. Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss u d-doża tal-FSH għandha tkun inqas minn dik taċ-ċiklu preċedenti.

Irġiel b’ipogonadiżmu ipogonadotrofiku

Bemfola għandu jingħata f’doża ta’ 150 IU tliet darbiet fil-ġimgħa, flimkien ma’ hCG, għal minimu ta’ 4 xhur. Jekk wara dan il-perjodu, il-pazjent ma jkunx irrisponda għall-kura, il-kura kombinata tista’ titkompla; l-esperjenza klinika kurrenti tindika li jista’ jkun hemm bżonn ta’ kura għal 18- il xahar biex tinkiseb l-ispermatoġenesi.

Popolazzjonijiet speċjali

L-anzjani

M’hemmx użu rilevanti ta’ follitropin alfa fl-anzjani. Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ follitropin alfa f’pazjenti anzjani ma ġietx stabbilita.

Indeboliment renali jew epatiku

Is-sigurtà, l-effikaċja u l-farmakokinetika ta’ follitropin alfa f’pazjenti b’indeboliment renali jew epatiku ma ġewx determinati s’issa.

Popolazzjoni pedjatrika

M’hemm l-ebda użu rilevanti ta’ follitropin alfa fil-popolazzjoni pedjatrika.

Metodu ta’ kif għandu jingħata

Bemfola hu maħsub biex jingħata taħt il-ġilda. L-ewwel injezzjoni ta’ Bemfola għandha ssir taħt superviżjoni medika diretta. L- injezzjoni ta’ Bemfola mill-pazjent/a stess għandha ssir biss minn pazjenti li huma motivati tajjeb, imħarrġa adegwatament u li għandhom aċċess għal parir espert.

Minħabba li Bemfola, pinna mimlija għal-lest bi skartoċċ ta’ doża waħda huwa intiż għal injezzjoni waħda biss, għandhom jiġu pprovduti struzzjonijiet ċari lill-pazjenti sabiex jiġi evitat użu ħażin tal- preżentazzjoni tad-doża singola.

Għal struzzjonijiet fuq l-amministrazzjoni tal-prodott mediċinali b’pinna mimlija għal-lest, ara sezzjoni 6.6 u l-fuljett ta’ tagħrif.

4.3 Kontraindikazzjonijiet

sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal kwalunwke wieħed mill-eċċipjenti elenkati fis-sezzjoni 6.1;

tumuri fl-ipotalamu jew fil-glandola pitwitarja

tkabbir tal-ovarji jew ċista fl-ovarji mhux minħabba sindrome poliċistiku tal-ovarji

emorraġiji ġinekoloġiċi li l-kawża tagħhom mhijiex magħrufa

karċinoma fl-ovarji, fl-utru jew fis-sider

Follitropin alfa ma għandux jintuża f’każijiet fejn rispons effettiv ma jistax jinkiseb, bħal pereżempju:

insuffiċjenza primarja tal-ovarji

malformazzjoni tal-organi sesswali li jkunu inkompatibbli mat-tqala

fibrojdi tal-utru li jkunu inkompatibbli mat-tqala

insuffiċenzja primarja tat-testikoli

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Follitropin alfa hu sustanza gonadotrofika qawwija li kapaċi tikkawża reazzjonijiet avversi minn ħfief sa severi, u għandu jintuża biss minn tobba li huma familjari ħafna ma’ problemi tal-fertilità u l- immaniġġjar tagħhom.

It-terapija b’gonadotrofin teħtieġ ċertu impenn ta’ ħin minn tobba u l-appoġġ minn professjonisti fil- qasam tas-saħħa, kif ukoll id-disponibilità ta’ faċilitajiet adattati ta’ monitoraġġ. Fin-nisa, l-użu mingħajr periklu u effettiv ta’ follitropin alfa jeħtieġ monitoraġġ tal-effett fuq l-ovarji permezz tal- ultrasound, waħdu jew idealment flimkien mal-kejl tal-livelli ta’ oestradiol fis-serum, fuq bażi regolari. Jista’ jkun hemm element ta’ differenza bejn pazjenta u oħra fir-rispons miksub mill-għoti ta’ FSH, b’ċerti pazjenti juru rispons batut u oħrajn juru rispons esaġerat għal FSH. L-inqas doża effettiva fir-rigward tal-għan tal-kura għandha tintuża kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.

Porfirja

Pazjenti li jbatu minn porfirja jew li għandhom storja medika fil-familja ta’ porfirja, iridu jkunu mmonitorjati sew waqt il-kura b’follitropin alfa. Id-deterjorament jew l-ewwel dehra ta’ din il- kundizzjoni jistgħu jinneċessitaw li titwaqqaf il-kura.

Kura fin-nisa

Qabel ma’ tibda l-kura, l-infertilità tal-koppja għandha tiġi evalwata kif suppost, u għandha issir evalwazzjoni tal-kontraindikazzjonijiet putattivi għat-tqala. B’mod partikulari, il-pazjenti għandhom ikunu evalwati biex jiġi stabbilit jekk ibatux minn ipotirojdiżmu, defiċjenza adrenokortikali, iperprolactinemija u jingħataw il-kura meħtieġa.

Pazjenti li tkun qed issirlhom stimulazzjoni ta’ tkabbir follikulari, kemm bħala kura għal infertilità f’nisa li ma jovulawx, kif ukoll proċeduri ta’ ART, jista’ jkollhom tkabbir tal-ovarji jew jiżviluppaw stimulazzjoni eċċessiva. Jekk tittieħed id-doża ta’ follitropin alfa rakkomandata u l-kors tal-għoti rakkomandat ta’ follitropin alfa u jsir monitoraġġ bir-reqqa tat-terapija, dan kollu ser inaqqas l- inċidenza ta’ dawn l-avvenimenti. Għal interpretazzjoni eżatta tal-indiċi tal-iżvilupp u tal- maturazzjoni tal-follikuli, it-tabib irid ikollu esperjenza fl-interpretazzjoni tat-testijiet rilevanti.

Fl-istudji kliniċi, intweriet żieda fis-sensittività tal-ovarji għal follitropin alfa meta dan ingħata ma’ lutropin alfa. Jekk jiġi deċiż li jkun hemm bżonn li tiżdied id-doża ta’ FSH, l-aġġustament fid-doża għandu jsir preferibbilment f’intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’ 37.5-75 IU.

Ma sarx paragun dirett bejn follitropin alfa/LH u gonadotrofin tal-menopawsa umana (hMG). Paragun li sar ma’ dejta storika jindika li r-rata ta’ ovulazzjoni miksuba b’follitropin alfa/LH hi simili għal dik miksuba b’hMG.

Sindrome ta’ Iperstimulazzjoni tal-Ovarji (OHSS)

Ċertu livell ta’ tkabbir tal-ovarji hu effett mistenni tal-istimulazzjoni kkontrollata tal-ovarji. Dan jidher aktar ta’ spiss f’nisa bis-sindrome poliċistiku tal-ovarji u ġeneralment ifieq mingħajr kura.

B’differenza mat-tkabbir tal-ovarji mingħajr kumplikazzjonijiet, OHSS hi kundizzjoni li tista’ sseħħ b’livelli li jiżdiedu ta’ severità. Dan jinkludi tkabbir notevoli tal-ovarji, livell għoli ta’ sterojdi sesswali fis-serum, u żieda fil-permeabilità vaskulari li tista’ twassal għal akkumulazzjoni ta’ fluwidu fil-kavitajiet tal-peritonew, tal-plewra, u f’okkażjonijiet rari fil-kavità tal-perikardju.

Is-sintomi li ġejjin jistgħu jkunu osservati f’każi severi ta’ OHSS: uġigħ addominali, nefħa addominali, tkabbir sever tal-ovarji, żieda fil-piż, dispneja, oligurja, u sintomi gastrointestinali li jinkludu dardir, rimettar u dijarrea. Evalwazzjoni klinika tista’ tiżvela ipovolemija, emokonċentrazzjoni, żbilanċ ta’ elettroliti, axxite, emoperitonew, effużjoni plewrali, idrotoraċi jew insuffiċjenza akuta pulmonari. Rarament ħafna, OHSS sever jista’ jkun ikkomplikat minn brim tal- ovarji jew avvenimenti tromboemboliċi bħal emboliżmu pulmonari, puplesija iskemika jew infart mijokardijaku.

Il-fatturi indipendenti ta’ riskju għal żvilupp ta’ OHSS jinkludu s-sindrome poliċistiku tal-ovarji, livelli assoluti għoljin ta’ oestradiol fis-serum jew li jiżdiedu b’mod mgħaġġel (eż. > 900 pg/ml jew > 3,300 pmol/l mhux f’ovulazzjoni; > 3,000 pg/ml jew > 11,000 pmol/l f’ART) u numru kbir ta’ follikuli tal-ovarji li jkunu qed jiżviluppaw (eż. > 3 follikuli b’dijametru ta’ ≥ 14 fin-nuqqas ta’ ovulazzjoni; ≥ 20 follikolu b’dijametru ta’ ≥ 12 mm f’ART).

L-osservanza tad-doża u tal-kors tal-għoti rakkomandati ta’ follitropin alfa, jistgħu jnaqqsu r-riskju ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji (ara sezzjonijiet 4.2 u 4.8). Hu rakkomandat li jsir monitoraġġ taċ- ċikli ta’ stimulazzjoni permezz ta’ scans bl-ultrasound kif ukoll kejl tal-oestradiol biex jiġu identifikati kmieni l-fatturi ta’ riskju.

Hemm evidenza li tissuġġerixxi li hCG għandu sehem ewlieni f’li jikkaġuna OHSS, u li s-sindrome jista’ jkun aktar sever u jdum aktar jekk isseħħ it-tqala. Għalhekk, jekk ikun hemm sinjali ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji bħal pereżempju livell ta’ oestradiol fis-serum > 5,500 pg/ml jew > 20,200 pmol/l u/jew ≥ 40 follikolu b’kollox, hu rakkomandat li jitwaqqaf hCG u lil-pazjenti jingħataw parir biex jkollhomx x’jaqsmu mas-sieħeb tagħhom jew jużaw metodi kontraċettivi barrier

għal mill-inqas erbat ijiem. OHSS tista’ tiggrava malajr (f’ 24 siegħa) jew fuq diversi ġranet biex issir avveniment mediku serju.Il-biċċa l-kbira jseħħ wara li kura ormonali tkun twaqqfet u jilħaq il- massimu tiegħu bejn wieħed u ieħor wara minn seba’ sa għaxart ijiem wara l-kura. Għalhekk il- pazjenti għandhom ikunu osservati għal mill-inqas ġimagħtejn wara l-għoti ta’ hCG.

F’ART, l-aspirazzjoni tal-follikuli kollha qabel l-ovulazzjoni tista’ tnaqqas il-possibbilità li sseħħ l- iperstimulazzjoni.

OHSS ħafif jew moderat, ġeneralment ifieq waħdu. Jekk l-OHSS ikun qawwi ħafna, hu rakkomandat li l-kura b’gonadotropin titwaqqaf jekk tkun għadha għaddejja, u l-pazjenta tittieħed l-isptar u tinbeda terapija adattata.

Tqala multipla

Pazjenti li tkun qed issirilhom induzzjoni tal-ovulazzjoni, għandhom aktar ċans ta’ tqala multipla, meta mqabbla ma’ konċepiment naturali. Il-parti l-kbira tal-każi ta’ konċepiment multiplu huma tewmin. Tqala multipla, speċjalment b’ammont kbir, iġġib magħha riskju akbar ta’ effetti mhux mixtieqa għall-omm qabel, waqt u wara t-twelid.

Biex jitnaqqas ir-riskju ta’ tqala multipla, hu rakkomandat li jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-effett fuq l- ovarji.

Fil-każ ta’ pazjenti li qed tingħatalhom il-kura permezz ta’ ART, ir-riskju ta’ twelid ta’ aktar minn tarbija waħda hu marbut prinċipalment man-numru ta’ embrijuni mibdula, il-kwalità tagħhom u l-età tal-pazjent.

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati dwar il-possibbilità tar-riskju li titwieled aktar minn tarbija waħda qabel ma tingħata bidu għall-kura.

Telf tat-tqala

L-inċidenza tal-pazjenti li jitilfu t-tarbija tagħhom minħabba korriment jew abort hi akbar f’dawk il- pazjenti li ssirilhom stimulazzjoni tat-tkabbir follikulari bil-għan li jwassal għal induzzjoni tal- ovulazzjoni u f’dawk li fuqhom tintuża ART, milli wara konċepiment normali.

Tqala ektopika

F’nisa bi storja medika ta’ mard fit-tubi hemm ir-riskju ta’ tqala ektopika, kemm jekk it-tqala tinkiseb b’konċepiment spontanju u kemm jekk permezz ta’ kura għall-fertilità. Il-prevalenza ta’ tqala ektopika wara ART kienet irrappurtata li hi ogħla meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Neoplażmi fis-sistema riproduttiva

Kien hemm rapporti ta’ neoplażmi fl-ovarji kif ukoll fil-bqija tas-sistema riproduttiva, kemm beninni kif ukoll malinni, f’nisa li ngħataw korsijiet multipli ta’ mediċini għal kura tal-fertilità. Għadu mhux magħruf jekk il-kura b’gonadotropins iżżidx ir-riskju ta’ dawn it-tumuri f’nisa infertili.

Malformazzjoni konġenitali

Il-possibbiltà li sseħħ malformazzjoni konġenitali wara l-użu ta’ ART tista’ tkun ftit aktar għolja meta mqabbla ma’ konċepiment spontanju. Hu maħsub li dan jirriżulta minħabba xi differenzi fil- karatteristiċi tal-ġenituri (eż. età materna, karatteristika tal-isperma) u tqala multipla.

Avvenimenti tromboemboliċi

F’nisa b’mard tromboemboliku riċenti jew attwali, jew nisa li għandhom fatturi ta’ riskju għal effetti tromboemboliċi li ġeneralment ikunu rikonoxxuti bħal storja medika personali jew fil-familja, kura b’gonadotropins tista’ żżid ir-riskju li dawn l-avvenimenti jseħħu jew jiggravaw. F’dawn in-nisa, il- benefiċċji tal-għoti ta’ gonadotropins għandhom jintiżnu kontra r-riskji. Madankollu, għandu jiġi nnutat li t-tqala nnifisha kif ukoll OHSS ukoll jistgħu jwasslu għal żieda fir-riskju ta’ effetti tromboemboliċi.

Kura fl-irġiel

Il-preżenza ta’ livelli elevati ta’ FSH endoġenu jindikaw insuffiċjenzja testikolari primarja. Dawn il- pazjenti ma jirrispondux għat-terapija ta’ follitropin alfa/hCG. Follitropin alfa m’għandux jintuża meta ma jkunx jista’ jinkiseb rispons effettiv.

Hu rakkomandat li ssir analiżi tas-semen bejn 4 u 6 xhur wara li tinbeda l-kura bħala parti mill- evalwazzjoni tar-rispons.

Kontenut ta’ sodium

Bemfola fih anqas minn 1 mmol sodium (23 mg) f’kull doża, jiġifieri essenzjalment ‘ħieles mis- sodium’.

4.5 Interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjoni

L-użu fl-istess ħin ta’ follitropin alfa ma’ prodotti mediċinali oħra li jintużaw biex jistimulaw l- ovulazzjoni (eż. hCG, clomiphene citrate) jista’ jsaħħaħ ir-rispons follikulari, filwaqt li l-użu fl-istess ħin ma’ xi tip ta’ agonist jew antagonist ta’ GnRH biex jinduċi desensitizzazzjoni pitwitarja, jista’ jżid id-doża ta’ follitropin alfa li jkun meħtieġ biex jikkawża rispons adegwat fl-ovarji. Ma kienet irrappurtata l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti tal-prodott mediċinali waqt it-terapija b’follitropin alfa.

4.6 Fertilità, tqala u treddigħ

Tqala

M’hemm l-ebda indikazzjoni għall-użu ta’ Bemfola fit-tqala. Dejta limitata dwar numru limitat ta’ tqaliet esposti (inqas minn 300 riżultat ta’ tqala) turi li m’hemm l-ebda effett ta’ formazzjoni difettuża jew effetti tossiċi fil-fetu/tarbija tat-twelid wara l-użu ta’ follitropin alfa.

Ma kien osservat l-ebda effett teratoġeniku fi studji li saru fuq annimali (ara sezzjoni 5.3). F’każ ta’ espożizzjoni waqt it-tqala, id-dejta klinika mhijiex suffiċjenti biex teskludi effett teratoġeniku ta’ follitropin alfa.

Treddigħ

Bemfola mhuwiex indikat waqt it-treddigħ.

Fertilità

Bemfola hu indikat għall-użu f’każ ta’ infertilità (ara sezzjoni 4.1).

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Bemfola hu mistenni li ma jkollu l-ebda effett jew ftit li xejn għandu effett fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b’mod komuni huma wġigħ ta’ ras, ċisti fl-ovarji u reazzjonijiet lokali fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni).

Is-sindrome ta’ stimulazzjoni żejda tal-ovarji (OHSS) ħafif jew moderat kien irrappurtat b’mod komuni, u għandu jitqies bħala riskju intrinsiku tal-proċedura ta’ stimulazzjoni. OHSS severa mhijiex komuni (ara sezzjoni 4.4).

It-tromboemboliżmu jista’ jseħħ rarament ħafna, u ġeneralment ikun assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4).

Id-definizzjonijiet li ġejjin japplikaw għat-terminoloġija ta’ frekwenza użata minn hawn ’il quddiem:

Komuni ħafna (≥ 1/10)

Komuni (≥ 1/100 sa < 1/10)

Mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100)

Rari (≥ 1/10,000 sa < 1/1,000)

Rari ħafna (< 1/10,000)

Kura fin-nisa

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni ħafna:

Uġigħ ta’ ras

Disturbi vaskulari

 

Rari ħafna:

Tromboemboliżmu, ġeneralment assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4)

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali:

Rari ħafna:

Aggravament jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi gastro-intestinali

Komuni:

Uġigħ addominali, nefħa addominali, skumdità addominali, dardir, rimettar,

 

dijarrea

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni ħafna:

Ċisti fl-ovarji

Komuni:

OHSS ħafif jew moderat (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata)

Mhux komuni:

OHSS sever (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata) (ara sezzjoni 4.4)

Rari:

Kumplikazzjoni ta’ OHSS severa

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Kura fl-irġiel

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Rari ħafna:

Taħrix jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda

Komuni: Akne

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni:

Ġinekomastija, Varikoċele

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Investigazzjonijiet

 

Komuni:

Żieda fil-piż

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali mniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

L-effetti ta’ doża eċċessiva ta’ follitropin alfa mhumiex magħrufa, madanakollu, hemm il-possibbiltà li tista’ sseħħ OHSS (ara sezzjoni 4.4).

5. PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

5.1 Proprjetajiet farmakodinamiċi

Kategorija farmakoterapewtika: Ormoni sesswali u modulatori tas-sistemi ġenitali, gonadotrofins, Kodiċi ATC: G03GA05.

Bemfola huwa prodott mediċinali biosimili, jiġifieri huwa mediċina li ntweriet li hija simili fil- kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali ta’ referenza GONAL-f. Informazzjoni aktar dettaljata hija disponibbli fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Effetti farmakodinamiċi

Fin-nisa, l-aktar effett importanti li jirriżulta mill-għoti parenterali tal-FSH hu l-iżvilupp ta’ follikuli Graafjani maturi. F’nisa b’nuqqas ta’ ovulazzjoni, l-għan tat-terapija b’follitropin alfa hu biex tiżviluppa follikula Graafjana waħda matura li minnha tiġi meħlusa l-bajda wara l-għoti ta’ hCG.

Effikaċja u sigurtà klinika fin-nisa

Fi studji kliniċi, pazjenti li kellhom nuqqas qawwi ta’ FSH u LH kienu definiti minn livell ta’ LH fis- serum ta’ <1.2 IU/l kif imkejjel f’laboratorju ċentrali. Madankollu, wieħed irid jikkunsidra li hemm varjazzjonijiet bejn il-kejl ta’ LH li sar f’laboratorji differenti.

Fi studji kliniċi komparattivi bejn r-hFSH (follitropin alfa) u FSH urinarju f’ART (ara t-tabella hawn taħt) u f’induzzjoni ta’ ovulazzjoni, follitropin alfa kien iktar qawwi minn FSH urinarju fir-rigward ta’ doża totali aktar baxxa u perjodu ta’ kura iqsar meħtieġ biex tiskatta l-maturazzjoni follikolari.

F’ART, follitropin alfa li ngħata f’doża totali aktar baxxa tul perjodu ta’ kura iqsar minn FSH urinarju, irriżulta f’irkupru ta’ numru ogħla b’mod sinifikanti ta’ ooċiti rkuprati meta mqabbel ma’ FSH urinarju.

Tabella 1: Riżultati ta’ studju GF 8407 (studju randomised, fi grupp parallel, li jqabbel l-effikaċja u sigurtà ta’ follitropin alfa ma’ FSH urinarju f’teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita).

 

follitropin alfa

FSH urinarju

 

(n = 130)

(n = 116)

Numru ta’ ooċiti rkuprati

11.0

± 5.9

8.8 ± 4.8

Jiem ta’ stimulazzjoni b’FSH

11.7

± 1.9

14.5

± 3.3

meħtieġa

 

 

 

 

Doża totali ta’ FSH meħtieġa (numru

27.6

± 10.2

40.7

± 13.6

ta’ ampolli ta’ FSH 75 IU)

 

 

 

 

Bżonn ta’ żieda fid-doża (%)

56.2

 

85.3

 

Differenzi bejn iż-żewġ gruppi kienu statistikament sinifikanti (p< 0.05) għal kriterji kollha elenkati.

Effikaċja klinika u sigurtà fl-irġiel

F’irġiel b’nuqqas ta’ FSH, l-għoti fl-istess ħin ta’ follitropin alfa flimkien ma’ hCG għal mill-inqas erba’ xhur, jinduċi l-ispermatoġenesi.

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Wara li jingħata ġol-vini, follitropin alfa jinfirex fl-ispazju tal-fluwidu extraċellulari b’half-life inizjali ta’ madwar sagħtejn u jitneħħa mill-ġisem b’half-life terminali ta’ madwar ġurnata. Il-volum ta’ distribuzzjoni fl-istat fiss u t-tneħħija totali mill-ġisem huma ta’ madwar 10 l u 0.6 l/siegħa, rispettivament. Wieħed minn kull tmien partijiet tad-doża ta’ follitropin alfa jitneħħa mal-awrina.

Wara li jingħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibbilità assoluta hi ta’ madwar 70%. Meta jingħata ripetutament, follitropin alfa jakkumula sa 3 darbiet aktar u jilħaq l-istat fiss wara 3-4 ijiem. F’nisa li fihom it-tnixxija tal-gonadotrofin endoġena tkun soppressa, instab li follitropin alfa xorta waħda jistimula b’mod effettiv l-iżvilupp follikulari u l-isterojdoġenesi, minkejja livelli ta’ LH li ma jistgħux jitkejlu.

5.3 Tagħrif ta’ qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Tagħrif mhux kliniku ibbażat fuq studji konvenzjonali ta’ sigurtà farmakoloġika, effett tossiku minn dożi ripetuti, effett tossiku fuq il-ġeni, riskju ta’ kanċer, effett tossiku fuq is-sistema riproduttiva u l- iżvilupp, ma juri l-ebda periklu speċjali għall-bnedmin, iktar minn dak li diġà ġie ddikjarat f’sezzjonijiet oħra ta’ dan is-SmPC.

Nuqqas ta’ fertilità kien irrappurtat f’firien esposti għal dożi farmakoloġiċi ta’ follitropin alfa (≥ 40 IU/kg/kuljum) għal perjodi estiżi, minħabba tnaqqis fil-fekondità.

Meta ngħata f’dożi għolja (≥ 5 IU/kg/kuljum) follitropin alfa, minkejja li mhuwiex teratoġeniku, ikkawża tnaqqis fin-numru ta’ feti vijabbli u distoċija simili għal dik osservata fil-każ ta’ Gonadotrofin Menopawsali urinarju (hMG). Madankollu, minħabba li Bemfola mhuwiex indikat waqt it-tqala, din id-dejta għandha rilevanza klinika limitata.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ eċċipjenti

Trab

Poloxamer 188

Sucrose

Methionine

Disodium hydrogen phosphate dihydrate

Sodium dihydrogen phosphate dihydrate

Phosphoric acid

Ilma għall-injezzjonijiet

6.2 Inkompatibbilitajiet

Mhux applikabbli.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

3 snin.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Aħżen fi friġġ (2°C - 8°C). Tagħmlux fil-friża.

Qabel tiftaħ u waqt li jkun għadu fi żmien tajjeb biex jintuża, il-prodott mediċinali jista’ jitneħħa mill- friġġ, mingħajr ma għandu jerġa’ jitpoġġa fi friġġ mill-ġdid, sa 3 xhur jew f’temperatura inqas minn 25°C. Il-prodott għandu jintrema jekk ma jkunx intuża wara 3 xhur.

Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

0.375 ml ta’ soluzzjoni għall-injezzjoni fi skartoċċ ta’ 1.5 ml (ħġieġ tip I), b’tapp planġer (gomma halobutyl) u b’kappa tal-aluminju li tgeżwer biex tissiġilla b’saff fuq ġewwa tal-gomma.

Daqsijiet tal-pakkett ta’ 1, 5 jew 10 pinnen mimlija għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad- daqsijiet kollha jkunu għal skop kummerċjali. Labra waħda u swab tal-alkoħol waħda sabiex jintużaw mal-pinna għal amministrazzjoni.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema u għal immaniġġar ieħor

Ara l-fuljett ta’ tagħrif.

Is-soluzzjoni ma għandhiex tingħata jekk ikun fiha frak jew ma tkunx ċara.

Bemfola 225 IU/0.375 ml (16.5-il mikrogramma/0.375 ml) mhuwiex iddisinjat b’tali mod li l- iskartoċċ ikun jista’ jitneħħa.

Armi l-pinna u l-labra użata minnufih wara l-injezzjoni.

Kull fdal tal-prodott li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.

7. DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest L-Ungerija

8. NUMRI TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/909/003

EU/1/13/909/010

EU/1/13/909/011

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TAL-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 27/03/2014

10. DATA TA’ REVIŻJONI TAT-TEST

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Dan il-prodott mediċinali huwa suġġett għal monitoraġġ addizzjonali. Dan ser jippermetti identifikazzjoni ta’ malajr ta’ informazzjoni ġdida dwar is-sigurtà. Il-professjonisti dwar il-kura tas- saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata. Ara sezzjoni 4.8 dwar kif għandhom jiġu rappurtati reazzjonijiet avversi.

1. ISEM IL-PRODOTT MEDIĊINALI

Bemfola 300 IU/0.50 ml soluzzjoni għal injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull ml tas-soluzzjoni fih 600 IU (ekwivalenti għal 44 mikrogramm) ta’ follitropin alfa*. Kull pinna mimlija għal-lest tagħti 300 IU (ekwivalenti għal 22 mikrogramma) f’0.5 ml.

* ormon uman rikombinanti li jistimula l-follikuli (r-hFSH) li jiġi magħmul fiċ-ċelluli tal-Ovarji tal-Ħamster Ċiniż (CHO) mit-teknoloġija tad-DNA.

Għal-lista kompluta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni).

Soluzzjoni ċara mingħajr kulur

Il-pH tas-soluzzjoni hu 6.7 - 7.3.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

F’nisa adulti

Nuqqas ta’ ovulazzjoni (inkluż il-marda poliċistika fl-ovarji, PCOD) f’nisa li fuqhom il-kura bi clomiphene citrate ma kinitx effettiva.

Stimulazzjoni ta’ żvilupp follikulari multiplu f’pazjenti li qed issirilhom ovulazzjoni mgħaġġla għal teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita (ART) bħal fertilizzazzjoni in vitro (IVF), trasferiment ta’ gameti fit-tubu fallopjan (GIFT) u trasferiment taż-żigot fit-tubu fallopjan (ZIFT).

Follitropin alfa flimkien ma’ preparazzjoni ta’ ormon luteinising (LH) hu rakkomandat biex jistimula l-iżvilupp follikulari ta’ nisa li għandhom nuqqas qawwi ta’ LH u FSH. Fi studji kliniċi dawn il-pazjenti kienu definiti minn livell ta’ LH fis-serum endoġenu ta’ < 1.2 IU/l.

F’irġiel adulti

Follitropin alfa flimkien mat-terapija tal-Gonadotrofina Korjonika umana (hCG) hu indikat għall-istimulazzjoni ta’ spermatoġenesi f’irġiel li jbatu minn ipogonadiżmu ipogonadotrofiku konġenitali jew miksub.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura permezz ta’ Bemfola għandha tinbeda taħt is-superviżjoni ta’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ disturbi tal-fertilità.

Il-pazjenti għandhom jiġu pprovduti bl-għadd korrett ta’ pinen għall-kors ta’ kura tagħhom u għandhom jiġu edukati fuq kif jużaw tekniki ta’ injezzjoni xierqa.

Pożoloġija

Ir-rakkomandazzjonijiet tad-doża mogħtija għal follitropin alfa huma dawk li qed jintużaw għal FSH urinarju. Evalwazzjoni klinika ta’ follitropin alfa tindika li d-dożi ta’ kuljum, il-korsijiet tal-għoti u l- proċeduri tal-monitoraġġ tal-kura, m’għandhomx ikunu differenti minn dawk użati fil-preżent għal prodotti mediċinali li fihom FSH urinarju. Hu rakkomandat li d-dożi inizjali jkunu kif indikat hawn taħt.

Studji kliniċi komparattivi wrew li bħala medja, il-pazjenti għandhom bżonn ta’ doża kumulattiva aktar baxxa u tul ta’ żmien ta’ kura iqsar b’follitropin alfa meta mqabbel ma’ FSH urinarju. Għalhekk, hu kkunsidrat xieraq li tingħata doża totali aktar baxxa ta’ follitropin alfa minn dik li ġeneralment tintuża għal FSH urinarju, mhux biss biex ittejjeb kemm tista’ l-iżvilupp follikulari, iżda wkoll biex timinimizza r-riskju ta’ iperstimulazzjoni mhux mixtieqa tal-ovarji (ara sezzjoni 5.1).

Nisa li ma jovulawx (inkluż is-sindrome poliċistiku tal-ovarji)

Bemfola jista’ jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum. F’nisa bil-mestrwazzjoni, il-kura għandha tibda fl-ewwel sebat ijiem taċ-ċiklu menstrwali.

Doża li tintuża komunement hi dik ta’ 75-150 IU FSH kuljum li tiżdied preferibbilment b’37.5 IU, jew 75 IU kull 7 jew preferibbilment 14-il ġurnata jekk ikun meħtieġ, biex jinkiseb rispons adegwat, iżda mhux eċċessiv. Il-kura għandha tkun adattata skont l-effett fuq il-pazjenta individwali, li tiġi evalwata billi jitkejjel id-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u/jew permezz tat-tnixxija tal-estroġenu. Ġeneralment, id-doża massima ta’ kuljum ma taqbiżx il-225 IU FSH. Jekk il-pazjenta ma tirrispondix b’mod adegwat wara 4 ġimgħat ta’ kura, dak iċ-ċiklu għandu jitwaqqaf u l-pazjenta għandha ssirilha evalwazzjoni addizzjonali, u wara hi tista’ terġa’ tibda l-kura b’doża inizjali ogħla minn dik li kienet ingħatat fiċ-ċiklu li twaqqaf.

Meta jintlaħaq l-aħjar effett mixtieq, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ choriogonadotrofin alfa umana rikombinanti (r-hCG) jew 5,000 IU sa 10,000 IU Hcg, għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG. Inkella tista’ ssir inseminazzjoni ġewwa l-utru (IUI).

Jekk jinkiseb rispons eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf (ara sezzjoni 4.4). Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss b’doża anqas minn dik mogħtija fiċ-ċiklu preċedenti.

Nisa li qed issirilhom stimulazzjoni tal-ovarji għal żvilupp follikulari multiplu qabel ma ssir fertilizzazzjoni in vitro jew jintużaw teknoloġiji oħra ta’ riproduzzjoni assistita.

Doża li tintuża b’mod komuni għal ovulazzjoni mgħaġġla hi ta’ 150-225 IU ta’ follitropin alfa kuljum, li tinbeda fit-2 jew fit-3 ġurnata taċ-ċiklu. Il-kura titkompla sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat (kif evalwat minn osservazzjoni tal-konċentrazzjonijiet ta’ estroġenu fis-serum u/jew eżami permezz tal-ultrasound), b’tibdil fid-doża skont l-effett fuq il-pazjenta, sa mhux aktar, ġeneralment, minn 450 IU kuljum. B’mod ġenerali, żvilupp follikulari adegwat jinkiseb bħala medja mal-għaxar ġurnata tal-kura (dan ivarja bejn 5 u 20 ġurnata).

Injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU hCG tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa biex tinduċi maturazzjoni follikulari finali.

Down-regulation permezz ta’ agonist jew antagonist tal-ormon li jistimula l-produzzjoni tal- gonadotrofina (GnRH) qed jintuża komunement biex irażżan iż-żieda ta’ LH endoġenu u biex jikkontrolla l-livelli toniċi ta’ LH. Fi protokoll użat komunement, follitropin alfa jinbeda madwar ġimagħtejn wara l-bidu tal-kura b’agonist, u t-tnejn li huma jitkomplew sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat. Pereżempju, wara ġimagħtejn ta’ kura b’agonist, 150-225 IU ta’ follitropin alfa jingħataw għall-ewwel 7 ijiem. Wara dan, id-doża tinbidel skont ir-rispons tal-ovarji.

L-esperjenza globali bl-IVF tindika li, b’mod ġenerali, ir-rata ta’ suċċess tal-kura tibqa’ stabbli waqt l- ewwel erba’ tentattivi u tonqos b’mod gradwali minn hemm ’il quddiem.

Nisa li ma jovulawx minħabba nuqqas qawwi ta’ LH u FSH.

F’nisa b’nuqqas ta’ LH u FSH (ipogonadiżmu ipogonadotrofiku), l-għan tat-terapija b’Bemfola alfa flimkien ma’ lutropin alfa hu li jiġi żviluppat follikulu Graafjan matur wieħed li minnu jinħeles l-ooċit wara l-għoti ta’ gonadotrofina korjonika umana (hCG). Follitropin alfa għandu jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum simultanjament ma’ lutropin alfa. Minħabba li dawn il-pazjenti huma amenorreaċi u jipproduċu livell baxx ta’ estroġenu endoġenu, il-kura tista’ tibda fi kwalunkwe żmien.

Hu rakkomandat li l-kura tibda b’doża ta’ 75 IU ta’ lutropin alfa kuljum flimkien ma’ 75-150 IU FSH. Il-kura għandha tingħata skont ir-rispons fuq il-pazjenta partikulari skont kif evalwat permezz tal-kejl tad-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u r-rispons ta’ estroġenu.

Jekk ikun hemm bżonn li tiżdied id-doża tal-FSH, ikun aħjar jekk tibdil fid-doża jsir wara intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’37.5-75 IU. Jista’ jkun aċċettabbli li jkun estiż it-tul ta’ żmien ta’ stimulazzjoni fi kwalunkwe ċiklu sa 5 ġimgħat.

Meta jintlaħaq l-aħjar l-effett, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU ta’ hCG għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjonijiet ta’ follitropin alfa u lutropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG.

Inkella tista’ ssir IUI.

Jista’ jiġi kkunsidrat appoġġ fil-fażi lutejali taċ-ċiklu, minħabba li n-nuqqas ta’ sustanzi b’attività lutejatrofika (LH/hCG) wara l-ovulazzjoni tista’ tikkawża nuqqas ta’ żvilupp fil-corpus luteum.

Jekk jinkiseb effett eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf. Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss u d-doża tal-FSH għandha tkun inqas minn dik taċ-ċiklu preċedenti.

Irġiel b’ipogonadiżmu ipogonadotrofiku

Bemfola għandu jingħata f’doża ta’ 150 IU tliet darbiet fil-ġimgħa, flimkien ma’ hCG, għal minimu ta’ 4 xhur. Jekk wara dan il-perjodu, il-pazjent ma jkunx irrisponda għall-kura, il-kura kombinata tista’ titkompla; l-esperjenza klinika kurrenti tindika li jista’ jkun hemm bżonn ta’ kura għal 18- il xahar biex tinkiseb l-ispermatoġenesi.

Popolazzjonijiet speċjali

L-anzjani

M’hemmx użu rilevanti ta’ follitropin alfa fl-anzjani. Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ follitropin alfa f’pazjenti anzjani ma ġietx stabbilita.

Indeboliment renali jew epatiku

Is-sigurtà, l-effikaċja u l-farmakokinetika ta’ follitropin alfa f’pazjenti b’indeboliment renali jew epatiku ma ġewx determinati s’issa.

Popolazzjoni pedjatrika

M’hemm l-ebda użu rilevanti ta’ follitropin alfa fil-popolazzjoni pedjatrika.

Metodu ta’ kif għandu jingħata

Bemfola hu maħsub biex jingħata taħt il-ġilda. L-ewwel injezzjoni ta’ Bemfola għandha ssir taħt superviżjoni medika diretta. L- injezzjoni ta’ Bemfola mill-pazjent/a stess għandha ssir biss minn pazjenti li huma motivati tajjeb, imħarrġa adegwatament u li għandhom aċċess għal parir espert.

Minħabba li Bemfola, pinna mimlija għal-lest bi skartoċċ ta’ doża waħda huwa intiż għal injezzjoni waħda biss, għandhom jiġu pprovduti struzzjonijiet ċari lill-pazjenti sabiex jiġi evitat użu ħażin tal- preżentazzjoni tad-doża singola.

Għal struzzjonijiet fuq l-amministrazzjoni tal-prodott mediċinali b’pinna mimlija għal-lest, ara sezzjoni 6.6 u l-fuljett ta’ tagħrif.

4.3 Kontraindikazzjonijiet

sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal kwalunwke wieħed mill-eċċipjenti elenkati fis-sezzjoni 6.1;

tumuri fl-ipotalamu jew fil-glandola pitwitarja

tkabbir tal-ovarji jew ċista fl-ovarji mhux minħabba sindrome poliċistiku tal-ovarji

emorraġiji ġinekoloġiċi li l-kawża tagħhom mhijiex magħrufa

karċinoma fl-ovarji, fl-utru jew fis-sider

Follitropin alfa ma għandux jintuża f’każijiet fejn rispons effettiv ma jistax jinkiseb, bħal pereżempju:

insuffiċjenza primarja tal-ovarji

malformazzjoni tal-organi sesswali li jkunu inkompatibbli mat-tqala

fibrojdi tal-utru li jkunu inkompatibbli mat-tqala

insuffiċenzja primarja tat-testikoli

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Follitropin alfa hu sustanza gonadotrofika qawwija li kapaċi tikkawża reazzjonijiet avversi minn ħfief sa severi, u għandu jintuża biss minn tobba li huma familjari ħafna ma’ problemi tal-fertilità u l- immaniġġjar tagħhom.

It-terapija b’gonadotrofin teħtieġ ċertu impenn ta’ ħin minn tobba u l-appoġġ minn professjonisti fil- qasam tas-saħħa, kif ukoll id-disponibilità ta’ faċilitajiet adattati ta’ monitoraġġ. Fin-nisa, l-użu mingħajr periklu u effettiv ta’ follitropin alfa jeħtieġ monitoraġġ tal-effett fuq l-ovarji permezz tal- ultrasound, waħdu jew idealment flimkien mal-kejl tal-livelli ta’ oestradiol fis-serum, fuq bażi regolari. Jista’ jkun hemm element ta’ differenza bejn pazjenta u oħra fir-rispons miksub mill-għoti ta’ FSH, b’ċerti pazjenti juru rispons batut u oħrajn juru rispons esaġerat għal FSH. L-inqas doża effettiva fir-rigward tal-għan tal-kura għandha tintuża kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.

Porfirja

Pazjenti li jbatu minn porfirja jew li għandhom storja medika fil-familja ta’ porfirja, iridu jkunu mmonitorjati sew waqt il-kura b’follitropin alfa. Id-deterjorament jew l-ewwel dehra ta’ din il- kundizzjoni jistgħu jinneċessitaw li titwaqqaf il-kura.

Kura fin-nisa

Qabel ma’ tibda l-kura, l-infertilità tal-koppja għandha tiġi evalwata kif suppost, u għandha issir evalwazzjoni tal-kontraindikazzjonijiet putattivi għat-tqala. B’mod partikulari, il-pazjenti għandhom ikunu evalwati biex jiġi stabbilit jekk ibatux minn ipotirojdiżmu, defiċjenza adrenokortikali, iperprolactinemija u jingħataw il-kura meħtieġa.

Pazjenti li tkun qed issirlhom stimulazzjoni ta’ tkabbir follikulari, kemm bħala kura għal infertilità f’nisa li ma jovulawx, kif ukoll proċeduri ta’ ART, jista’ jkollhom tkabbir tal-ovarji jew jiżviluppaw stimulazzjoni eċċessiva. Jekk tittieħed id-doża ta’ follitropin alfa rakkomandata u l-kors tal-għoti rakkomandat ta’ follitropin alfa u jsir monitoraġġ bir-reqqa tat-terapija, dan kollu ser inaqqas l- inċidenza ta’ dawn l-avvenimenti. Għal interpretazzjoni eżatta tal-indiċi tal-iżvilupp u tal- maturazzjoni tal-follikuli, it-tabib irid ikollu esperjenza fl-interpretazzjoni tat-testijiet rilevanti.

Fl-istudji kliniċi, intweriet żieda fis-sensittività tal-ovarji għal follitropin alfa meta dan ingħata ma’ lutropin alfa. Jekk jiġi deċiż li jkun hemm bżonn li tiżdied id-doża ta’ FSH, l-aġġustament fid-doża għandu jsir preferibbilment f’intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’ 37.5-75 IU.

Ma sarx paragun dirett bejn follitropin alfa/LH u gonadotrofin tal-menopawsa umana (hMG). Paragun li sar ma’ dejta storika jindika li r-rata ta’ ovulazzjoni miksuba b’follitropin alfa/LH hi simili għal dik miksuba b’hMG.

Sindrome ta’ Iperstimulazzjoni tal-Ovarji (OHSS)

Ċertu livell ta’ tkabbir tal-ovarji hu effett mistenni tal-istimulazzjoni kkontrollata tal-ovarji. Dan jidher aktar ta’ spiss f’nisa bis-sindrome poliċistiku tal-ovarji u ġeneralment ifieq mingħajr kura.

B’differenza mat-tkabbir tal-ovarji mingħajr kumplikazzjonijiet, OHSS hi kundizzjoni li tista’ sseħħ b’livelli li jiżdiedu ta’ severità. Dan jinkludi tkabbir notevoli tal-ovarji, livell għoli ta’ sterojdi sesswali fis-serum, u żieda fil-permeabilità vaskulari li tista’ twassal għal akkumulazzjoni ta’ fluwidu fil-kavitajiet tal-peritonew, tal-plewra, u f’okkażjonijiet rari fil-kavità tal-perikardju.

Is-sintomi li ġejjin jistgħu jkunu osservati f’każi severi ta’ OHSS: uġigħ addominali, nefħa addominali, tkabbir sever tal-ovarji, żieda fil-piż, dispneja, oligurja, u sintomi gastrointestinali li jinkludu dardir, rimettar u dijarrea. Evalwazzjoni klinika tista’ tiżvela ipovolemija, emokonċentrazzjoni, żbilanċ ta’ elettroliti, axxite, emoperitonew, effużjoni plewrali, idrotoraċi jew insuffiċjenza akuta pulmonari. Rarament ħafna, OHSS sever jista’ jkun ikkomplikat minn brim tal- ovarji jew avvenimenti tromboemboliċi bħal emboliżmu pulmonari, puplesija iskemika jew infart mijokardijaku.

Il-fatturi indipendenti ta’ riskju għal żvilupp ta’ OHSS jinkludu s-sindrome poliċistiku tal-ovarji, livelli assoluti għoljin ta’ oestradiol fis-serum jew li jiżdiedu b’mod mgħaġġel (eż. > 900 pg/ml jew > 3,300 pmol/l mhux f’ovulazzjoni; > 3,000 pg/ml jew > 11,000 pmol/l f’ART) u numru kbir ta’ follikuli tal-ovarji li jkunu qed jiżviluppaw (eż. > 3 follikuli b’dijametru ta’ ≥ 14 fin-nuqqas ta’ ovulazzjoni; ≥ 20 follikolu b’dijametru ta’ ≥ 12 mm f’ART).

L-osservanza tad-doża u tal-kors tal-għoti rakkomandati ta’ follitropin alfa, jistgħu jnaqqsu r-riskju ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji (ara sezzjonijiet 4.2 u 4.8). Hu rakkomandat li jsir monitoraġġ taċ- ċikli ta’ stimulazzjoni permezz ta’ scans bl-ultrasound kif ukoll kejl tal-oestradiol biex jiġu identifikati kmieni l-fatturi ta’ riskju.

Hemm evidenza li tissuġġerixxi li hCG għandu sehem ewlieni f’li jikkaġuna OHSS, u li s-sindrome jista’ jkun aktar sever u jdum aktar jekk isseħħ it-tqala. Għalhekk, jekk ikun hemm sinjali ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji bħal pereżempju livell ta’ oestradiol fis-serum > 5,500 pg/ml jew > 20,200 pmol/l u/jew ≥ 40 follikolu b’kollox, hu rakkomandat li jitwaqqaf hCG u lil-pazjenti jingħataw parir biex jkollhomx x’jaqsmu mas-sieħeb tagħhom jew jużaw metodi kontraċettivi barrier

għal mill-inqas erbat ijiem. OHSS tista’ tiggrava malajr (f’ 24 siegħa) jew fuq diversi ġranet biex issir avveniment mediku serju.Il-biċċa l-kbira jseħħ wara li kura ormonali tkun twaqqfet u jilħaq il- massimu tiegħu bejn wieħed u ieħor wara minn seba’ sa għaxart ijiem wara l-kura. Għalhekk il- pazjenti għandhom ikunu osservati għal mill-inqas ġimagħtejn wara l-għoti ta’ hCG.

F’ART, l-aspirazzjoni tal-follikuli kollha qabel l-ovulazzjoni tista’ tnaqqas il-possibbilità li sseħħ l- iperstimulazzjoni.

OHSS ħafif jew moderat, ġeneralment ifieq waħdu. Jekk l-OHSS ikun qawwi ħafna, hu rakkomandat li l-kura b’gonadotropin titwaqqaf jekk tkun għadha għaddejja, u l-pazjenta tittieħed l-isptar u tinbeda terapija adattata.

Tqala multipla

Pazjenti li tkun qed issirilhom induzzjoni tal-ovulazzjoni, għandhom aktar ċans ta’ tqala multipla, meta mqabbla ma’ konċepiment naturali. Il-parti l-kbira tal-każi ta’ konċepiment multiplu huma tewmin. Tqala multipla, speċjalment b’ammont kbir, iġġib magħha riskju akbar ta’ effetti mhux mixtieqa għall-omm qabel, waqt u wara t-twelid.

Biex jitnaqqas ir-riskju ta’ tqala multipla, hu rakkomandat li jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-effett fuq l- ovarji.

Fil-każ ta’ pazjenti li qed tingħatalhom il-kura permezz ta’ ART, ir-riskju ta’ twelid ta’ aktar minn tarbija waħda hu marbut prinċipalment man-numru ta’ embrijuni mibdula, il-kwalità tagħhom u l-età tal-pazjent.

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati dwar il-possibbilità tar-riskju li titwieled aktar minn tarbija waħda qabel ma tingħata bidu għall-kura.

Telf tat-tqala

L-inċidenza tal-pazjenti li jitilfu t-tarbija tagħhom minħabba korriment jew abort hi akbar f’dawk il- pazjenti li ssirilhom stimulazzjoni tat-tkabbir follikulari bil-għan li jwassal għal induzzjoni tal- ovulazzjoni u f’dawk li fuqhom tintuża ART, milli wara konċepiment normali.

Tqala ektopika

F’nisa bi storja medika ta’ mard fit-tubi hemm ir-riskju ta’ tqala ektopika, kemm jekk it-tqala tinkiseb b’konċepiment spontanju u kemm jekk permezz ta’ kura għall-fertilità. Il-prevalenza ta’ tqala ektopika wara ART kienet irrappurtata li hi ogħla meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Neoplażmi fis-sistema riproduttiva

Kien hemm rapporti ta’ neoplażmi fl-ovarji kif ukoll fil-bqija tas-sistema riproduttiva, kemm beninni kif ukoll malinni, f’nisa li ngħataw korsijiet multipli ta’ mediċini għal kura tal-fertilità. Għadu mhux magħruf jekk il-kura b’gonadotropins iżżidx ir-riskju ta’ dawn it-tumuri f’nisa infertili.

Malformazzjoni konġenitali

Il-possibbiltà li sseħħ malformazzjoni konġenitali wara l-użu ta’ ART tista’ tkun ftit aktar għolja meta mqabbla ma’ konċepiment spontanju. Hu maħsub li dan jirriżulta minħabba xi differenzi fil- karatteristiċi tal-ġenituri (eż. età materna, karatteristika tal-isperma) u tqala multipla.

Avvenimenti tromboemboliċi

F’nisa b’mard tromboemboliku riċenti jew attwali, jew nisa li għandhom fatturi ta’ riskju għal effetti tromboemboliċi li ġeneralment ikunu rikonoxxuti bħal storja medika personali jew fil-familja, kura b’gonadotropins tista’ żżid ir-riskju li dawn l-avvenimenti jseħħu jew jiggravaw. F’dawn in-nisa, il- benefiċċji tal-għoti ta’ gonadotropins għandhom jintiżnu kontra r-riskji. Madankollu, għandu jiġi nnutat li t-tqala nnifisha kif ukoll OHSS ukoll jistgħu jwasslu għal żieda fir-riskju ta’ effetti tromboemboliċi.

Kura fl-irġiel

Il-preżenza ta’ livelli elevati ta’ FSH endoġenu jindikaw insuffiċjenzja testikolari primarja. Dawn il- pazjenti ma jirrispondux għat-terapija ta’ follitropin alfa/hCG. Follitropin alfa m’għandux jintuża meta ma jkunx jista’ jinkiseb rispons effettiv.

Hu rakkomandat li ssir analiżi tas-semen bejn 4 u 6 xhur wara li tinbeda l-kura bħala parti mill- evalwazzjoni tar-rispons.

Kontenut ta’ sodium

Bemfola fih anqas minn 1 mmol sodium (23 mg) f’kull doża, jiġifieri essenzjalment ‘ħieles mis- sodium’.

4.5 Interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjoni

L-użu fl-istess ħin ta’ follitropin alfa ma’ prodotti mediċinali oħra li jintużaw biex jistimulaw l- ovulazzjoni (eż. hCG, clomiphene citrate) jista’ jsaħħaħ ir-rispons follikulari, filwaqt li l-użu fl-istess ħin ma’ xi tip ta’ agonist jew antagonist ta’ GnRH biex jinduċi desensitizzazzjoni pitwitarja, jista’ jżid id-doża ta’ follitropin alfa li jkun meħtieġ biex jikkawża rispons adegwat fl-ovarji. Ma kienet irrappurtata l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti tal-prodott mediċinali waqt it-terapija b’follitropin alfa.

4.6 Fertilità, tqala u treddigħ

Tqala

M’hemm l-ebda indikazzjoni għall-użu ta’ Bemfola fit-tqala. Dejta limitata dwar numru limitat ta’ tqaliet esposti (inqas minn 300 riżultat ta’ tqala) turi li m’hemm l-ebda effett ta’ formazzjoni difettuża jew effetti tossiċi fil-fetu/tarbija tat-twelid wara l-użu ta’ follitropin alfa.

Ma kien osservat l-ebda effett teratoġeniku fi studji li saru fuq annimali (ara sezzjoni 5.3). F’każ ta’ espożizzjoni waqt it-tqala, id-dejta klinika mhijiex suffiċjenti biex teskludi effett teratoġeniku ta’ follitropin alfa.

Treddigħ

Bemfola mhuwiex indikat waqt it-treddigħ.

Fertilità

Bemfola hu indikat għall-użu f’każ ta’ infertilità (ara sezzjoni 4.1).

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Bemfola hu mistenni li ma jkollu l-ebda effett jew ftit li xejn għandu effett fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b’mod komuni huma wġigħ ta’ ras, ċisti fl-ovarji u reazzjonijiet lokali fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni).

Is-sindrome ta’ stimulazzjoni żejda tal-ovarji (OHSS) ħafif jew moderat kien irrappurtat b’mod komuni, u għandu jitqies bħala riskju intrinsiku tal-proċedura ta’ stimulazzjoni. OHSS severa mhijiex komuni (ara sezzjoni 4.4).

It-tromboemboliżmu jista’ jseħħ rarament ħafna, u ġeneralment ikun assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4).

Id-definizzjonijiet li ġejjin japplikaw għat-terminoloġija ta’ frekwenza użata minn hawn ’il quddiem:

Komuni ħafna (≥ 1/10)

Komuni (≥ 1/100 sa < 1/10)

Mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100)

Rari (≥ 1/10,000 sa < 1/1,000)

Rari ħafna (< 1/10,000)

Kura fin-nisa

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni ħafna:

Uġigħ ta’ ras

Disturbi vaskulari

 

Rari ħafna:

Tromboemboliżmu, ġeneralment assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4)

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali:

Rari ħafna:

Aggravament jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi gastro-intestinali

Komuni:

Uġigħ addominali, nefħa addominali, skumdità addominali, dardir, rimettar,

 

dijarrea

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni ħafna:

Ċisti fl-ovarji

Komuni:

OHSS ħafif jew moderat (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata)

Mhux komuni:

OHSS sever (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata) (ara sezzjoni 4.4)

Rari:

Kumplikazzjoni ta’ OHSS severa

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Kura fl-irġiel

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Rari ħafna:

Taħrix jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda

Komuni: Akne

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni:

Ġinekomastija, Varikoċele

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Investigazzjonijiet

 

Komuni:

Żieda fil-piż

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali mniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

L-effetti ta’ doża eċċessiva ta’ follitropin alfa mhumiex magħrufa, madanakollu, hemm il-possibbiltà li tista’ sseħħ OHSS (ara sezzjoni 4.4).

5. PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

5.1 Proprjetajiet farmakodinamiċi

Kategorija farmakoterapewtika: Ormoni sesswali u modulatori tas-sistemi ġenitali, gonadotrofins, Kodiċi ATC: G03GA05.

Bemfola huwa prodott mediċinali biosimili, jiġifieri huwa mediċina li ntweriet li hija simili fil- kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali ta’ referenza GONAL-f. Informazzjoni aktar dettaljata hija disponibbli fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Effetti farmakodinamiċi

Fin-nisa, l-aktar effett importanti li jirriżulta mill-għoti parenterali tal-FSH hu l-iżvilupp ta’ follikuli Graafjani maturi. F’nisa b’nuqqas ta’ ovulazzjoni, l-għan tat-terapija b’follitropin alfa hu biex tiżviluppa follikula Graafjana waħda matura li minnha tiġi meħlusa l-bajda wara l-għoti ta’ hCG.

Effikaċja u sigurtà klinika fin-nisa

Fi studji kliniċi, pazjenti li kellhom nuqqas qawwi ta’ FSH u LH kienu definiti minn livell ta’ LH fis- serum ta’ <1.2 IU/l kif imkejjel f’laboratorju ċentrali. Madankollu, wieħed irid jikkunsidra li hemm varjazzjonijiet bejn il-kejl ta’ LH li sar f’laboratorji differenti.

Fi studji kliniċi komparattivi bejn r-hFSH (follitropin alfa) u FSH urinarju f’ART (ara t-tabella hawn taħt) u f’induzzjoni ta’ ovulazzjoni, follitropin alfa kien iktar qawwi minn FSH urinarju fir-rigward ta’ doża totali aktar baxxa u perjodu ta’ kura iqsar meħtieġ biex tiskatta l-maturazzjoni follikolari.

F’ART, follitropin alfa li ngħata f’doża totali aktar baxxa tul perjodu ta’ kura iqsar minn FSH urinarju, irriżulta f’irkupru ta’ numru ogħla b’mod sinifikanti ta’ ooċiti rkuprati meta mqabbel ma’ FSH urinarju.

Tabella 1: Riżultati ta’ studju GF 8407 (studju randomised, fi grupp parallel, li jqabbel l-effikaċja u sigurtà ta’ follitropin alfa ma’ FSH urinarju f’teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita).

 

follitropin alfa

FSH urinarju

 

(n = 130)

(n = 116)

Numru ta’ ooċiti rkuprati

11.0

± 5.9

8.8 ± 4.8

Jiem ta’ stimulazzjoni b’FSH

11.7

± 1.9

14.5

± 3.3

meħtieġa

 

 

 

 

Doża totali ta’ FSH meħtieġa (numru

27.6

± 10.2

40.7

± 13.6

ta’ ampolli ta’ FSH 75 IU)

 

 

 

 

Bżonn ta’ żieda fid-doża (%)

56.2

 

85.3

 

Differenzi bejn iż-żewġ gruppi kienu statistikament sinifikanti (p< 0.05) għal kriterji kollha elenkati.

Effikaċja klinika u sigurtà fl-irġiel

F’irġiel b’nuqqas ta’ FSH, l-għoti fl-istess ħin ta’ follitropin alfa flimkien ma’ hCG għal mill-inqas erba’ xhur, jinduċi l-ispermatoġenesi.

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Wara li jingħata ġol-vini, follitropin alfa jinfirex fl-ispazju tal-fluwidu extraċellulari b’half-life inizjali ta’ madwar sagħtejn u jitneħħa mill-ġisem b’half-life terminali ta’ madwar ġurnata. Il-volum ta’ distribuzzjoni fl-istat fiss u t-tneħħija totali mill-ġisem huma ta’ madwar 10 l u 0.6 l/siegħa, rispettivament. Wieħed minn kull tmien partijiet tad-doża ta’ follitropin alfa jitneħħa mal-awrina.

Wara li jingħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibbilità assoluta hi ta’ madwar 70%. Meta jingħata ripetutament, follitropin alfa jakkumula sa 3 darbiet aktar u jilħaq l-istat fiss wara 3-4 ijiem. F’nisa li fihom it-tnixxija tal-gonadotrofin endoġena tkun soppressa, instab li follitropin alfa xorta waħda jistimula b’mod effettiv l-iżvilupp follikulari u l-isterojdoġenesi, minkejja livelli ta’ LH li ma jistgħux jitkejlu.

5.3 Tagħrif ta’ qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Tagħrif mhux kliniku ibbażat fuq studji konvenzjonali ta’ sigurtà farmakoloġika, effett tossiku minn dożi ripetuti, effett tossiku fuq il-ġeni, riskju ta’ kanċer, effett tossiku fuq is-sistema riproduttiva u l- iżvilupp, ma juri l-ebda periklu speċjali għall-bnedmin, iktar minn dak li diġà ġie ddikjarat f’sezzjonijiet oħra ta’ dan is-SmPC.

Nuqqas ta’ fertilità kien irrappurtat f’firien esposti għal dożi farmakoloġiċi ta’ follitropin alfa (≥ 40 IU/kg/kuljum) għal perjodi estiżi, minħabba tnaqqis fil-fekondità.

Meta ngħata f’dożi għolja (≥ 5 IU/kg/kuljum) follitropin alfa, minkejja li mhuwiex teratoġeniku, ikkawża tnaqqis fin-numru ta’ feti vijabbli u distoċija simili għal dik osservata fil-każ ta’ Gonadotrofin Menopawsali urinarju (hMG). Madankollu, minħabba li Bemfola mhuwiex indikat waqt it-tqala, din id-dejta għandha rilevanza klinika limitata.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ eċċipjenti

Trab

Poloxamer 188

Sucrose

Methionine

Disodium hydrogen phosphate dihydrate

Sodium dihydrogen phosphate dihydrate

Phosphoric acid

Ilma għall-injezzjonijiet

6.2 Inkompatibbilitajiet

Mhux applikabbli.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

3 snin.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Aħżen fi friġġ (2°C - 8°C). Tagħmlux fil-friża.

Qabel tiftaħ u waqt li jkun għadu fi żmien tajjeb biex jintuża, il-prodott mediċinali jista’ jitneħħa mill- friġġ, mingħajr ma għandu jerġa’ jitpoġġa fi friġġ mill-ġdid, sa 3 xhur jew f’temperatura inqas minn 25°C. Il-prodott għandu jintrema jekk ma jkunx intuża wara 3 xhur.

Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

0.5 ml ta’ soluzzjoni għall-injezzjoni fi skartoċċ ta’ 1.5 ml (ħġieġ tip I), b’tapp planġer (gomma halobutyl) u b’kappa tal-aluminju li tgeżwer biex tissiġilla b’saff fuq ġewwa tal-gomma.

Daqsijiet tal-pakkett ta’ 1, 5 jew 10 pinnen mimlija għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad- daqsijiet kollha jkunu għal skop kummerċjali. Labra waħda u swab tal-alkoħol waħda sabiex jintużaw mal-pinna għal amministrazzjoni.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema u għal immaniġġar ieħor

Ara l-fuljett ta’ tagħrif.

Is-soluzzjoni ma għandhiex tingħata jekk ikun fiha frak jew ma tkunx ċara.

Bemfola 300 IU/0.50 ml (22 mikrogramma /0.5 ml) mhuwiex iddisinjat b’tali mod li l-iskartoċċ ikun jista’ jitneħħa.

Armi l-pinna u l-labra użata minnufih wara l-injezzjoni.

Kull fdal tal-prodott li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.

7. DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest L-Ungerija

8. NUMRI TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/909/004

EU/1/13/909/012

EU/1/13/909/013

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TAL-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 27/03/2014

10. DATA TA’ REVIŻJONI TAT-TEST

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Dan il-prodott mediċinali huwa suġġett għal monitoraġġ addizzjonali. Dan ser jippermetti identifikazzjoni ta’ malajr ta’ informazzjoni ġdida dwar is-sigurtà. Il-professjonisti dwar il-kura tas- saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata. Ara sezzjoni 4.8 dwar kif għandhom jiġu rappurtati reazzjonijiet avversi.

1. ISEM IL-PRODOTT MEDIĊINALI

Bemfola 450 IU/0.75 ml soluzzjoni għal injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull ml tas-soluzzjoni fih 600 IU (ekwivalenti għal 44 mikrogramm) ta’ follitropin alfa*. Kull pinna mimlija għal-lest tagħti 450 IU (ekwivalenti għal 33 mikrogramma) in 0.75 ml.

* ormon uman rikombinanti li jistimula l-follikuli (r-hFSH) li jiġi magħmul fiċ-ċelluli tal-Ovarji tal-Ħamster Ċiniż (CHO) mit-teknoloġija tad-DNA.

Għal-lista kompluta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni).

Soluzzjoni ċara mingħajr kulur

Il-pH tas-soluzzjoni hu 6.7 - 7.3.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

F’nisa adulti

Nuqqas ta’ ovulazzjoni (inkluż il-marda poliċistika fl-ovarji, PCOD) f’nisa li fuqhom il-kura bi clomiphene citrate ma kinitx effettiva.

Stimulazzjoni ta’ żvilupp follikulari multiplu f’pazjenti li qed issirilhom ovulazzjoni mgħaġġla għal teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita (ART) bħal fertilizzazzjoni in vitro (IVF), trasferiment ta’ gameti fit-tubu fallopjan (GIFT) u trasferiment taż-żigot fit-tubu fallopjan (ZIFT).

Follitropin alfa flimkien ma’ preparazzjoni ta’ ormon luteinising (LH) hu rakkomandat biex jistimula l-iżvilupp follikulari ta’ nisa li għandhom nuqqas qawwi ta’ LH u FSH. Fi studji kliniċi dawn il-pazjenti kienu definiti minn livell ta’ LH fis-serum endoġenu ta’ < 1.2 IU/l.

F’irġiel adulti

Follitropin alfa flimkien mat-terapija tal-Gonadotrofina Korjonika umana (hCG) hu indikat għall-istimulazzjoni ta’ spermatoġenesi f’irġiel li jbatu minn ipogonadiżmu ipogonadotrofiku konġenitali jew miksub.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura permezz ta’ Bemfola għandha tinbeda taħt is-superviżjoni ta’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ disturbi tal-fertilità.

Il-pazjenti għandhom jiġu pprovduti bl-għadd korrett ta’ pinen għall-kors ta’ kura tagħhom u għandhom jiġu edukati fuq kif jużaw tekniki ta’ injezzjoni xierqa.

Pożoloġija

Ir-rakkomandazzjonijiet tad-doża mogħtija għal follitropin alfa huma dawk li qed jintużaw għal FSH urinarju. Evalwazzjoni klinika ta’ follitropin alfa tindika li d-dożi ta’ kuljum, il-korsijiet tal-għoti u l- proċeduri tal-monitoraġġ tal-kura, m’għandhomx ikunu differenti minn dawk użati fil-preżent għal prodotti mediċinali li fihom FSH urinarju. Hu rakkomandat li d-dożi inizjali jkunu kif indikat hawn taħt.

Studji kliniċi komparattivi wrew li bħala medja, il-pazjenti għandhom bżonn ta’ doża kumulattiva aktar baxxa u tul ta’ żmien ta’ kura iqsar b’follitropin alfa meta mqabbel ma’ FSH urinarju. Għalhekk, hu kkunsidrat xieraq li tingħata doża totali aktar baxxa ta’ follitropin alfa minn dik li ġeneralment tintuża għal FSH urinarju, mhux biss biex ittejjeb kemm tista’ l-iżvilupp follikulari, iżda wkoll biex timinimizza r-riskju ta’ iperstimulazzjoni mhux mixtieqa tal-ovarji (ara sezzjoni 5.1).

Nisa li ma jovulawx (inkluż is-sindrome poliċistiku tal-ovarji)

Bemfola jista’ jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum. F’nisa bil-mestrwazzjoni, il-kura għandha tibda fl-ewwel sebat ijiem taċ-ċiklu menstrwali.

Doża li tintuża komunement hi dik ta’ 75-150 IU FSH kuljum li tiżdied preferibbilment b’37.5 IU, jew 75 IU kull 7 jew preferibbilment 14-il ġurnata jekk ikun meħtieġ, biex jinkiseb rispons adegwat, iżda mhux eċċessiv. Il-kura għandha tkun adattata skont l-effett fuq il-pazjenta individwali, li tiġi evalwata billi jitkejjel id-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u/jew permezz tat-tnixxija tal-estroġenu. Ġeneralment, id-doża massima ta’ kuljum ma taqbiżx il-225 IU FSH. Jekk il-pazjenta ma tirrispondix b’mod adegwat wara 4 ġimgħat ta’ kura, dak iċ-ċiklu għandu jitwaqqaf u l-pazjenta għandha ssirilha evalwazzjoni addizzjonali, u wara hi tista’ terġa’ tibda l-kura b’doża inizjali ogħla minn dik li kienet ingħatat fiċ-ċiklu li twaqqaf.

Meta jintlaħaq l-aħjar effett mixtieq, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ choriogonadotrofin alfa umana rikombinanti (r-hCG) jew 5,000 IU sa 10,000 IU Hcg, għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG. Inkella tista’ ssir inseminazzjoni ġewwa l-utru (IUI).

Jekk jinkiseb rispons eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf (ara sezzjoni 4.4). Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss b’doża anqas minn dik mogħtija fiċ-ċiklu preċedenti.

Nisa li qed issirilhom stimulazzjoni tal-ovarji għal żvilupp follikulari multiplu qabel ma ssir fertilizzazzjoni in vitro jew jintużaw teknoloġiji oħra ta’ riproduzzjoni assistita.

Doża li tintuża b’mod komuni għal ovulazzjoni mgħaġġla hi ta’ 150-225 IU ta’ follitropin alfa kuljum, li tinbeda fit-2 jew fit-3 ġurnata taċ-ċiklu. Il-kura titkompla sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat (kif evalwat minn osservazzjoni tal-konċentrazzjonijiet ta’ estroġenu fis-serum u/jew eżami permezz tal-ultrasound), b’tibdil fid-doża skont l-effett fuq il-pazjenta, sa mhux aktar, ġeneralment, minn 450 IU kuljum. B’mod ġenerali, żvilupp follikulari adegwat jinkiseb bħala medja mal-għaxar ġurnata tal-kura (dan ivarja bejn 5 u 20 ġurnata).

Injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU hCG tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjoni ta’ follitropin alfa biex tinduċi maturazzjoni follikulari finali.

Down-regulation permezz ta’ agonist jew antagonist tal-ormon li jistimula l-produzzjoni tal- gonadotrofina (GnRH) qed jintuża komunement biex irażżan iż-żieda ta’ LH endoġenu u biex jikkontrolla l-livelli toniċi ta’ LH. Fi protokoll użat komunement, follitropin alfa jinbeda madwar ġimagħtejn wara l-bidu tal-kura b’agonist, u t-tnejn li huma jitkomplew sakemm jinkiseb żvilupp follikulari adegwat. Pereżempju, wara ġimagħtejn ta’ kura b’agonist, 150-225 IU ta’ follitropin alfa jingħataw għall-ewwel 7 ijiem. Wara dan, id-doża tinbidel skont ir-rispons tal-ovarji.

L-esperjenza globali bl-IVF tindika li, b’mod ġenerali, ir-rata ta’ suċċess tal-kura tibqa’ stabbli waqt l- ewwel erba’ tentattivi u tonqos b’mod gradwali minn hemm ’il quddiem.

Nisa li ma jovulawx minħabba nuqqas qawwi ta’ LH u FSH.

F’nisa b’nuqqas ta’ LH u FSH (ipogonadiżmu ipogonadotrofiku), l-għan tat-terapija b’Bemfola alfa flimkien ma’ lutropin alfa hu li jiġi żviluppat follikulu Graafjan matur wieħed li minnu jinħeles l-ooċit wara l-għoti ta’ gonadotrofina korjonika umana (hCG). Follitropin alfa għandu jingħata bħala kors ta’ injezzjonijiet ta’ kuljum simultanjament ma’ lutropin alfa. Minħabba li dawn il-pazjenti huma amenorreaċi u jipproduċu livell baxx ta’ estroġenu endoġenu, il-kura tista’ tibda fi kwalunkwe żmien.

Hu rakkomandat li l-kura tibda b’doża ta’ 75 IU ta’ lutropin alfa kuljum flimkien ma’ 75-150 IU FSH. Il-kura għandha tingħata skont ir-rispons fuq il-pazjenta partikulari skont kif evalwat permezz tal-kejl tad-daqs tal-follikulu permezz tal-ultrasound u r-rispons ta’ estroġenu.

Jekk ikun hemm bżonn li tiżdied id-doża tal-FSH, ikun aħjar jekk tibdil fid-doża jsir wara intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’37.5-75 IU. Jista’ jkun aċċettabbli li jkun estiż it-tul ta’ żmien ta’ stimulazzjoni fi kwalunkwe ċiklu sa 5 ġimgħat.

Meta jintlaħaq l-aħjar l-effett, injezzjoni waħda ta’ 250 mikrogramma ta’ r-hCG jew 5,000 IU sa 10,000 IU ta’ hCG għandha tingħata 24-48 siegħa wara l-aħħar injezzjonijiet ta’ follitropin alfa u lutropin alfa. Il-pazjenta hi rakkomandata li jkollha x’taqsam mas-sieħeb tagħha dakinhar u l-għada li tieħu hCG.

Inkella tista’ ssir IUI.

Jista’ jiġi kkunsidrat appoġġ fil-fażi lutejali taċ-ċiklu, minħabba li n-nuqqas ta’ sustanzi b’attività lutejatrofika (LH/hCG) wara l-ovulazzjoni tista’ tikkawża nuqqas ta’ żvilupp fil-corpus luteum.

Jekk jinkiseb effett eċċessiv, il-kura għandha titwaqqaf u anke hCG għandu jitwaqqaf. Il-kura għandha terġa’ tibda fiċ-ċiklu li jmiss u d-doża tal-FSH għandha tkun inqas minn dik taċ-ċiklu preċedenti.

Irġiel b’ipogonadiżmu ipogonadotrofiku

Bemfola għandu jingħata f’doża ta’ 150 IU tliet darbiet fil-ġimgħa, flimkien ma’ hCG, għal minimu ta’ 4 xhur. Jekk wara dan il-perjodu, il-pazjent ma jkunx irrisponda għall-kura, il-kura kombinata tista’ titkompla; l-esperjenza klinika kurrenti tindika li jista’ jkun hemm bżonn ta’ kura għal 18- il xahar biex tinkiseb l-ispermatoġenesi.

Popolazzjonijiet speċjali

L-anzjani

M’hemmx użu rilevanti ta’ follitropin alfa fl-anzjani. Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ follitropin alfa f’pazjenti anzjani ma ġietx stabbilita.

Indeboliment renali jew epatiku

Is-sigurtà, l-effikaċja u l-farmakokinetika ta’ follitropin alfa f’pazjenti b’indeboliment renali jew epatiku ma ġewx determinati s’issa.

Popolazzjoni pedjatrika

M’hemm l-ebda użu rilevanti ta’ follitropin alfa fil-popolazzjoni pedjatrika.

Metodu ta’ kif għandu jingħata

Bemfola hu maħsub biex jingħata taħt il-ġilda. L-ewwel injezzjoni ta’ Bemfola għandha ssir taħt superviżjoni medika diretta. L- injezzjoni ta’ Bemfola mill-pazjent/a stess għandha ssir biss minn pazjenti li huma motivati tajjeb, imħarrġa adegwatament u li għandhom aċċess għal parir espert.

Minħabba li Bemfola, pinna mimlija għal-lest bi skartoċċ ta’ doża waħda huwa intiż għal injezzjoni waħda biss, għandhom jiġu pprovduti struzzjonijiet ċari lill-pazjenti sabiex jiġi evitat użu ħażin tal- preżentazzjoni tad-doża singola.

Għal struzzjonijiet fuq l-amministrazzjoni tal-prodott mediċinali b’pinna mimlija għal-lest, ara sezzjoni 6.6 u l-fuljett ta’ tagħrif.

4.3 Kontraindikazzjonijiet

sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal kwalunwke wieħed mill-eċċipjenti elenkati fis-sezzjoni 6.1;

tumuri fl-ipotalamu jew fil-glandola pitwitarja

tkabbir tal-ovarji jew ċista fl-ovarji mhux minħabba sindrome poliċistiku tal-ovarji

emorraġiji ġinekoloġiċi li l-kawża tagħhom mhijiex magħrufa

karċinoma fl-ovarji, fl-utru jew fis-sider

Follitropin alfa ma għandux jintuża f’każijiet fejn rispons effettiv ma jistax jinkiseb, bħal pereżempju:

insuffiċjenza primarja tal-ovarji

malformazzjoni tal-organi sesswali li jkunu inkompatibbli mat-tqala

fibrojdi tal-utru li jkunu inkompatibbli mat-tqala

insuffiċenzja primarja tat-testikoli

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Follitropin alfa hu sustanza gonadotrofika qawwija li kapaċi tikkawża reazzjonijiet avversi minn ħfief sa severi, u għandu jintuża biss minn tobba li huma familjari ħafna ma’ problemi tal-fertilità u l- immaniġġjar tagħhom.

It-terapija b’gonadotrofin teħtieġ ċertu impenn ta’ ħin minn tobba u l-appoġġ minn professjonisti fil- qasam tas-saħħa, kif ukoll id-disponibilità ta’ faċilitajiet adattati ta’ monitoraġġ. Fin-nisa, l-użu mingħajr periklu u effettiv ta’ follitropin alfa jeħtieġ monitoraġġ tal-effett fuq l-ovarji permezz tal- ultrasound, waħdu jew idealment flimkien mal-kejl tal-livelli ta’ oestradiol fis-serum, fuq bażi regolari. Jista’ jkun hemm element ta’ differenza bejn pazjenta u oħra fir-rispons miksub mill-għoti ta’ FSH, b’ċerti pazjenti juru rispons batut u oħrajn juru rispons esaġerat għal FSH. L-inqas doża effettiva fir-rigward tal-għan tal-kura għandha tintuża kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.

Porfirja

Pazjenti li jbatu minn porfirja jew li għandhom storja medika fil-familja ta’ porfirja, iridu jkunu mmonitorjati sew waqt il-kura b’follitropin alfa. Id-deterjorament jew l-ewwel dehra ta’ din il- kundizzjoni jistgħu jinneċessitaw li titwaqqaf il-kura.

Kura fin-nisa

Qabel ma’ tibda l-kura, l-infertilità tal-koppja għandha tiġi evalwata kif suppost, u għandha issir evalwazzjoni tal-kontraindikazzjonijiet putattivi għat-tqala. B’mod partikulari, il-pazjenti għandhom ikunu evalwati biex jiġi stabbilit jekk ibatux minn ipotirojdiżmu, defiċjenza adrenokortikali, iperprolactinemija u jingħataw il-kura meħtieġa.

Pazjenti li tkun qed issirlhom stimulazzjoni ta’ tkabbir follikulari, kemm bħala kura għal infertilità f’nisa li ma jovulawx, kif ukoll proċeduri ta’ ART, jista’ jkollhom tkabbir tal-ovarji jew jiżviluppaw stimulazzjoni eċċessiva. Jekk tittieħed id-doża ta’ follitropin alfa rakkomandata u l-kors tal-għoti rakkomandat ta’ follitropin alfa u jsir monitoraġġ bir-reqqa tat-terapija, dan kollu ser inaqqas l- inċidenza ta’ dawn l-avvenimenti. Għal interpretazzjoni eżatta tal-indiċi tal-iżvilupp u tal- maturazzjoni tal-follikuli, it-tabib irid ikollu esperjenza fl-interpretazzjoni tat-testijiet rilevanti.

Fl-istudji kliniċi, intweriet żieda fis-sensittività tal-ovarji għal follitropin alfa meta dan ingħata ma’ lutropin alfa. Jekk jiġi deċiż li jkun hemm bżonn li tiżdied id-doża ta’ FSH, l-aġġustament fid-doża għandu jsir preferibbilment f’intervalli ta’ 7-14-il ġurnata u preferibbilment b’żidiet ta’ 37.5-75 IU.

Ma sarx paragun dirett bejn follitropin alfa/LH u gonadotrofin tal-menopawsa umana (hMG). Paragun li sar ma’ dejta storika jindika li r-rata ta’ ovulazzjoni miksuba b’follitropin alfa/LH hi simili għal dik miksuba b’hMG.

Sindrome ta’ Iperstimulazzjoni tal-Ovarji (OHSS)

Ċertu livell ta’ tkabbir tal-ovarji hu effett mistenni tal-istimulazzjoni kkontrollata tal-ovarji. Dan jidher aktar ta’ spiss f’nisa bis-sindrome poliċistiku tal-ovarji u ġeneralment ifieq mingħajr kura.

B’differenza mat-tkabbir tal-ovarji mingħajr kumplikazzjonijiet, OHSS hi kundizzjoni li tista’ sseħħ b’livelli li jiżdiedu ta’ severità. Dan jinkludi tkabbir notevoli tal-ovarji, livell għoli ta’ sterojdi sesswali fis-serum, u żieda fil-permeabilità vaskulari li tista’ twassal għal akkumulazzjoni ta’ fluwidu fil-kavitajiet tal-peritonew, tal-plewra, u f’okkażjonijiet rari fil-kavità tal-perikardju.

Is-sintomi li ġejjin jistgħu jkunu osservati f’każi severi ta’ OHSS: uġigħ addominali, nefħa addominali, tkabbir sever tal-ovarji, żieda fil-piż, dispneja, oligurja, u sintomi gastrointestinali li jinkludu dardir, rimettar u dijarrea. Evalwazzjoni klinika tista’ tiżvela ipovolemija, emokonċentrazzjoni, żbilanċ ta’ elettroliti, axxite, emoperitonew, effużjoni plewrali, idrotoraċi jew insuffiċjenza akuta pulmonari. Rarament ħafna, OHSS sever jista’ jkun ikkomplikat minn brim tal- ovarji jew avvenimenti tromboemboliċi bħal emboliżmu pulmonari, puplesija iskemika jew infart mijokardijaku.

Il-fatturi indipendenti ta’ riskju għal żvilupp ta’ OHSS jinkludu s-sindrome poliċistiku tal-ovarji, livelli assoluti għoljin ta’ oestradiol fis-serum jew li jiżdiedu b’mod mgħaġġel (eż. > 900 pg/ml jew > 3,300 pmol/l mhux f’ovulazzjoni; > 3,000 pg/ml jew > 11,000 pmol/l f’ART) u numru kbir ta’ follikuli tal-ovarji li jkunu qed jiżviluppaw (eż. > 3 follikuli b’dijametru ta’ ≥ 14 fin-nuqqas ta’ ovulazzjoni; ≥ 20 follikolu b’dijametru ta’ ≥ 12 mm f’ART).

L-osservanza tad-doża u tal-kors tal-għoti rakkomandati ta’ follitropin alfa, jistgħu jnaqqsu r-riskju ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji (ara sezzjonijiet 4.2 u 4.8). Hu rakkomandat li jsir monitoraġġ taċ- ċikli ta’ stimulazzjoni permezz ta’ scans bl-ultrasound kif ukoll kejl tal-oestradiol biex jiġu identifikati kmieni l-fatturi ta’ riskju.

Hemm evidenza li tissuġġerixxi li hCG għandu sehem ewlieni f’li jikkaġuna OHSS, u li s-sindrome jista’ jkun aktar sever u jdum aktar jekk isseħħ it-tqala. Għalhekk, jekk ikun hemm sinjali ta’ stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji bħal pereżempju livell ta’ oestradiol fis-serum > 5,500 pg/ml jew > 20,200 pmol/l u/jew ≥ 40 follikolu b’kollox, hu rakkomandat li jitwaqqaf hCG u lil-pazjenti jingħataw parir biex jkollhomx x’jaqsmu mas-sieħeb tagħhom jew jużaw metodi kontraċettivi barrier

għal mill-inqas erbat ijiem. OHSS tista’ tiggrava malajr (f’ 24 siegħa) jew fuq diversi ġranet biex issir avveniment mediku serju.Il-biċċa l-kbira jseħħ wara li kura ormonali tkun twaqqfet u jilħaq il- massimu tiegħu bejn wieħed u ieħor wara minn seba’ sa għaxart ijiem wara l-kura. Għalhekk il- pazjenti għandhom ikunu osservati għal mill-inqas ġimagħtejn wara l-għoti ta’ hCG.

F’ART, l-aspirazzjoni tal-follikuli kollha qabel l-ovulazzjoni tista’ tnaqqas il-possibbilità li sseħħ l- iperstimulazzjoni.

OHSS ħafif jew moderat, ġeneralment ifieq waħdu. Jekk l-OHSS ikun qawwi ħafna, hu rakkomandat li l-kura b’gonadotropin titwaqqaf jekk tkun għadha għaddejja, u l-pazjenta tittieħed l-isptar u tinbeda terapija adattata.

Tqala multipla

Pazjenti li tkun qed issirilhom induzzjoni tal-ovulazzjoni, għandhom aktar ċans ta’ tqala multipla, meta mqabbla ma’ konċepiment naturali. Il-parti l-kbira tal-każi ta’ konċepiment multiplu huma tewmin. Tqala multipla, speċjalment b’ammont kbir, iġġib magħha riskju akbar ta’ effetti mhux mixtieqa għall-omm qabel, waqt u wara t-twelid.

Biex jitnaqqas ir-riskju ta’ tqala multipla, hu rakkomandat li jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-effett fuq l- ovarji.

Fil-każ ta’ pazjenti li qed tingħatalhom il-kura permezz ta’ ART, ir-riskju ta’ twelid ta’ aktar minn tarbija waħda hu marbut prinċipalment man-numru ta’ embrijuni mibdula, il-kwalità tagħhom u l-età tal-pazjent.

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati dwar il-possibbilità tar-riskju li titwieled aktar minn tarbija waħda qabel ma tingħata bidu għall-kura.

Telf tat-tqala

L-inċidenza tal-pazjenti li jitilfu t-tarbija tagħhom minħabba korriment jew abort hi akbar f’dawk il- pazjenti li ssirilhom stimulazzjoni tat-tkabbir follikulari bil-għan li jwassal għal induzzjoni tal- ovulazzjoni u f’dawk li fuqhom tintuża ART, milli wara konċepiment normali.

Tqala ektopika

F’nisa bi storja medika ta’ mard fit-tubi hemm ir-riskju ta’ tqala ektopika, kemm jekk it-tqala tinkiseb b’konċepiment spontanju u kemm jekk permezz ta’ kura għall-fertilità. Il-prevalenza ta’ tqala ektopika wara ART kienet irrappurtata li hi ogħla meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Neoplażmi fis-sistema riproduttiva

Kien hemm rapporti ta’ neoplażmi fl-ovarji kif ukoll fil-bqija tas-sistema riproduttiva, kemm beninni kif ukoll malinni, f’nisa li ngħataw korsijiet multipli ta’ mediċini għal kura tal-fertilità. Għadu mhux magħruf jekk il-kura b’gonadotropins iżżidx ir-riskju ta’ dawn it-tumuri f’nisa infertili.

Malformazzjoni konġenitali

Il-possibbiltà li sseħħ malformazzjoni konġenitali wara l-użu ta’ ART tista’ tkun ftit aktar għolja meta mqabbla ma’ konċepiment spontanju. Hu maħsub li dan jirriżulta minħabba xi differenzi fil- karatteristiċi tal-ġenituri (eż. età materna, karatteristika tal-isperma) u tqala multipla.

Avvenimenti tromboemboliċi

F’nisa b’mard tromboemboliku riċenti jew attwali, jew nisa li għandhom fatturi ta’ riskju għal effetti tromboemboliċi li ġeneralment ikunu rikonoxxuti bħal storja medika personali jew fil-familja, kura b’gonadotropins tista’ żżid ir-riskju li dawn l-avvenimenti jseħħu jew jiggravaw. F’dawn in-nisa, il- benefiċċji tal-għoti ta’ gonadotropins għandhom jintiżnu kontra r-riskji. Madankollu, għandu jiġi nnutat li t-tqala nnifisha kif ukoll OHSS ukoll jistgħu jwasslu għal żieda fir-riskju ta’ effetti tromboemboliċi.

Kura fl-irġiel

Il-preżenza ta’ livelli elevati ta’ FSH endoġenu jindikaw insuffiċjenzja testikolari primarja. Dawn il- pazjenti ma jirrispondux għat-terapija ta’ follitropin alfa/hCG. Follitropin alfa m’għandux jintuża meta ma jkunx jista’ jinkiseb rispons effettiv.

Hu rakkomandat li ssir analiżi tas-semen bejn 4 u 6 xhur wara li tinbeda l-kura bħala parti mill- evalwazzjoni tar-rispons.

Kontenut ta’ sodium

Bemfola fih anqas minn 1 mmol sodium (23 mg) f’kull doża, jiġifieri essenzjalment ‘ħieles mis- sodium’.

4.5 Interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjoni

L-użu fl-istess ħin ta’ follitropin alfa ma’ prodotti mediċinali oħra li jintużaw biex jistimulaw l- ovulazzjoni (eż. hCG, clomiphene citrate) jista’ jsaħħaħ ir-rispons follikulari, filwaqt li l-użu fl-istess ħin ma’ xi tip ta’ agonist jew antagonist ta’ GnRH biex jinduċi desensitizzazzjoni pitwitarja, jista’ jżid id-doża ta’ follitropin alfa li jkun meħtieġ biex jikkawża rispons adegwat fl-ovarji. Ma kienet irrappurtata l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti tal-prodott mediċinali waqt it-terapija b’follitropin alfa.

4.6 Fertilità, tqala u treddigħ

Tqala

M’hemm l-ebda indikazzjoni għall-użu ta’ Bemfola fit-tqala. Dejta limitata dwar numru limitat ta’ tqaliet esposti (inqas minn 300 riżultat ta’ tqala) turi li m’hemm l-ebda effett ta’ formazzjoni difettuża jew effetti tossiċi fil-fetu/tarbija tat-twelid wara l-użu ta’ follitropin alfa.

Ma kien osservat l-ebda effett teratoġeniku fi studji li saru fuq annimali (ara sezzjoni 5.3). F’każ ta’ espożizzjoni waqt it-tqala, id-dejta klinika mhijiex suffiċjenti biex teskludi effett teratoġeniku ta’ follitropin alfa.

Treddigħ

Bemfola mhuwiex indikat waqt it-treddigħ.

Fertilità

Bemfola hu indikat għall-użu f’każ ta’ infertilità (ara sezzjoni 4.1).

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Bemfola hu mistenni li ma jkollu l-ebda effett jew ftit li xejn għandu effett fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b’mod komuni huma wġigħ ta’ ras, ċisti fl-ovarji u reazzjonijiet lokali fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni).

Is-sindrome ta’ stimulazzjoni żejda tal-ovarji (OHSS) ħafif jew moderat kien irrappurtat b’mod komuni, u għandu jitqies bħala riskju intrinsiku tal-proċedura ta’ stimulazzjoni. OHSS severa mhijiex komuni (ara sezzjoni 4.4).

It-tromboemboliżmu jista’ jseħħ rarament ħafna, u ġeneralment ikun assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4).

Id-definizzjonijiet li ġejjin japplikaw għat-terminoloġija ta’ frekwenza użata minn hawn ’il quddiem:

Komuni ħafna (≥ 1/10)

Komuni (≥ 1/100 sa < 1/10)

Mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100)

Rari (≥ 1/10,000 sa < 1/1,000)

Rari ħafna (< 1/10,000)

Kura fin-nisa

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni ħafna:

Uġigħ ta’ ras

Disturbi vaskulari

Rari ħafna: Tromboemboliżmu, ġeneralment assoċjat ma’ OHSS severa (ara sezzjoni 4.4)

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali:

Rari ħafna:

Aggravament jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi gastro-intestinali

Komuni:

Uġigħ addominali, nefħa addominali, skumdità addominali, dardir, rimettar,

 

dijarrea

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni ħafna:

Ċisti fl-ovarji

Komuni:

OHSS ħafif jew moderat (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata)

Mhux komuni:

OHSS sever (li jinkludi sintomatoloġija assoċjata) (ara sezzjoni 4.4)

Rari: Kumplikazzjoni ta’ OHSS severa

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Kura fl-irġiel

Disturbi fis-sistema immuni

Rari ħafna:

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva minn ħfief sa severi li jinkludu reazzjonijiet

 

anafilattiċi u xokk

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Rari ħafna:

Taħrix jew aggravament ta’ ażżma

Disturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda

Komuni: Akne

Disturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Komuni:

Ġinekomastija, Varikoċele

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna:

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (eż. uġigħ, eritema, ematoma, nefħa u/jew

 

irritazzjoni fis-sit tal-injezzjoni)

Investigazzjonijiet

 

Komuni:

Żieda fil-piż

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali mniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

L-effetti ta’ doża eċċessiva ta’ follitropin alfa mhumiex magħrufa, madanakollu, hemm il-possibbiltà li tista’ sseħħ OHSS (ara sezzjoni 4.4).

5. PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

5.1 Proprjetajiet farmakodinamiċi

Kategorija farmakoterapewtika: Ormoni sesswali u modulatori tas-sistemi ġenitali, gonadotrofins, Kodiċi ATC: G03GA05.

Bemfola huwa prodott mediċinali biosimili, jiġifieri huwa mediċina li ntweriet li hija simili fil- kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali ta’ referenza GONAL-f. Informazzjoni aktar dettaljata hija disponibbli fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Effetti farmakodinamiċi

Fin-nisa, l-aktar effett importanti li jirriżulta mill-għoti parenterali tal-FSH hu l-iżvilupp ta’ follikuli Graafjani maturi. F’nisa b’nuqqas ta’ ovulazzjoni, l-għan tat-terapija b’follitropin alfa hu biex tiżviluppa follikula Graafjana waħda matura li minnha tiġi meħlusa l-bajda wara l-għoti ta’ hCG.

Effikaċja u sigurtà klinika fin-nisa

Fi studji kliniċi, pazjenti li kellhom nuqqas qawwi ta’ FSH u LH kienu definiti minn livell ta’ LH fis- serum ta’ <1.2 IU/l kif imkejjel f’laboratorju ċentrali. Madankollu, wieħed irid jikkunsidra li hemm varjazzjonijiet bejn il-kejl ta’ LH li sar f’laboratorji differenti.

Fi studji kliniċi komparattivi bejn r-hFSH (follitropin alfa) u FSH urinarju f’ART (ara t-tabella hawn taħt) u f’induzzjoni ta’ ovulazzjoni, follitropin alfa kien iktar qawwi minn FSH urinarju fir-rigward ta’ doża totali aktar baxxa u perjodu ta’ kura iqsar meħtieġ biex tiskatta l-maturazzjoni follikolari.

F’ART, follitropin alfa li ngħata f’doża totali aktar baxxa tul perjodu ta’ kura iqsar minn FSH urinarju, irriżulta f’irkupru ta’ numru ogħla b’mod sinifikanti ta’ ooċiti rkuprati meta mqabbel ma’ FSH urinarju.

Tabella 1: Riżultati ta’ studju GF 8407 (studju randomised, fi grupp parallel, li jqabbel l-effikaċja u sigurtà ta’ follitropin alfa ma’ FSH urinarju f’teknoloġiji ta’ riproduzzjoni assistita).

 

follitropin alfa

FSH urinarju

 

(n = 130)

(n = 116)

Numru ta’ ooċiti rkuprati

11.0

± 5.9

8.8 ± 4.8

Jiem ta’ stimulazzjoni b’FSH

11.7

± 1.9

14.5

± 3.3

meħtieġa

 

 

 

 

Doża totali ta’ FSH meħtieġa (numru

27.6

± 10.2

40.7

± 13.6

ta’ ampolli ta’ FSH 75 IU)

 

 

 

 

Bżonn ta’ żieda fid-doża (%)

56.2

 

85.3

 

Differenzi bejn iż-żewġ gruppi kienu statistikament sinifikanti (p< 0.05) għal kriterji kollha elenkati.

Effikaċja klinika u sigurtà fl-irġiel

F’irġiel b’nuqqas ta’ FSH, l-għoti fl-istess ħin ta’ follitropin alfa flimkien ma’ hCG għal mill-inqas erba’ xhur, jinduċi l-ispermatoġenesi.

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Wara li jingħata ġol-vini, follitropin alfa jinfirex fl-ispazju tal-fluwidu extraċellulari b’half-life inizjali ta’ madwar sagħtejn u jitneħħa mill-ġisem b’half-life terminali ta’ madwar ġurnata. Il-volum ta’ distribuzzjoni fl-istat fiss u t-tneħħija totali mill-ġisem huma ta’ madwar 10 l u 0.6 l/siegħa, rispettivament. Wieħed minn kull tmien partijiet tad-doża ta’ follitropin alfa jitneħħa mal-awrina.

Wara li jingħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibbilità assoluta hi ta’ madwar 70%. Meta jingħata ripetutament, follitropin alfa jakkumula sa 3 darbiet aktar u jilħaq l-istat fiss wara 3-4 ijiem. F’nisa li fihom it-tnixxija tal-gonadotrofin endoġena tkun soppressa, instab li follitropin alfa xorta waħda jistimula b’mod effettiv l-iżvilupp follikulari u l-isterojdoġenesi, minkejja livelli ta’ LH li ma jistgħux jitkejlu.

5.3 Tagħrif ta’ qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Tagħrif mhux kliniku ibbażat fuq studji konvenzjonali ta’ sigurtà farmakoloġika, effett tossiku minn dożi ripetuti, effett tossiku fuq il-ġeni, riskju ta’ kanċer, effett tossiku fuq is-sistema riproduttiva u l- iżvilupp, ma juri l-ebda periklu speċjali għall-bnedmin, iktar minn dak li diġà ġie ddikjarat f’sezzjonijiet oħra ta’ dan is-SmPC.

Nuqqas ta’ fertilità kien irrappurtat f’firien esposti għal dożi farmakoloġiċi ta’ follitropin alfa (≥ 40 IU/kg/kuljum) għal perjodi estiżi, minħabba tnaqqis fil-fekondità.

Meta ngħata f’dożi għolja (≥ 5 IU/kg/kuljum) follitropin alfa, minkejja li mhuwiex teratoġeniku, ikkawża tnaqqis fin-numru ta’ feti vijabbli u distoċija simili għal dik osservata fil-każ ta’ Gonadotrofin Menopawsali urinarju (hMG). Madankollu, minħabba li Bemfola mhuwiex indikat waqt it-tqala, din id-dejta għandha rilevanza klinika limitata.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ eċċipjenti

Trab

Poloxamer 188

Sucrose

Methionine

Disodium hydrogen phosphate dihydrate

Sodium dihydrogen phosphate dihydrate

Phosphoric acid

Ilma għall-injezzjonijiet

6.2 Inkompatibbilitajiet

Mhux applikabbli.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

3 snin.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Aħżen fi friġġ (2°C - 8°C). Tagħmlux fil-friża.

Qabel tiftaħ u waqt li jkun għadu fi żmien tajjeb biex jintuża, il-prodott mediċinali jista’ jitneħħa mill- friġġ, mingħajr ma għandu jerġa’ jitpoġġa fi friġġ mill-ġdid, sa 3 xhur jew f’temperatura inqas minn 25°C. Il-prodott għandu jintrema jekk ma jkunx intuża wara 3 xhur.

Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

0.75 ml ta’ soluzzjoni għall-injezzjoni fi skartoċċ ta’ 1.5 ml (ħġieġ tip I), b’tapp planġer (gomma halobutyl) u b’kappa tal-aluminju li tgeżwer biex tissiġilla b’saff fuq ġewwa tal-gomma.

Daqsijiet tal-pakkett ta’ 1, 5 jew 10 pinnen mimlija għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad- daqsijiet kollha jkunu għal skop kummerċjali. Labra waħda u swab tal-alkoħol waħda sabiex jintużaw mal-pinna għal amministrazzjoni.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema u għal immaniġġar ieħor

Ara l-fuljett ta’ tagħrif.

Is-soluzzjoni ma għandhiex tingħata jekk ikun fiha frak jew ma tkunx ċara.

Bemfola 450 IU/0.75 ml (33 mikrogramma/0.75 ml) mhuwiex iddisinjat b’tali mod li l-iskartoċċ ikun jista’ jitneħħa.

Armi l-pinna u l-labra użata minnufih wara l-injezzjoni.

Kull fdal tal-prodott li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.

7. DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest L-Ungerija

8. NUMRI TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/909/005

EU/1/13/909/014

EU/1/13/909/015

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TAL-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 27/03/2014

10. DATA TA’ REVIŻJONI TAT-TEST

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

Kummenti

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Għajnuna
  • Get it on Google Play
  • Dwar
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    Drogi ta’ preskrizzjoni elenkati