Maltese
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Nemdatine (memantine) – Sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott - N06DX01

Updated on site: 08-Oct-2017

Isem tal-MediċinaNemdatine
Kodiċi ATCN06DX01
Sustanzamemantine
ManifatturActavis Group PTC ehf.

1.ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Nemdatine 5 mg pilloli miksijin b’rita.

2.GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull pillola miksija b’rita fiha 5 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 4.15 mg memantine.

Eċċipjent (i) b'effett magħruf:

Kull pillola miksija b'rita fiha 0.47 mg lactose monohydrate.

Għal-lista kompleta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3.GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Pillola miksija b’rita.

Il-pillola miksija b’rita ta’ 5 mg hija bajda, f’għamla ovali ta’ daqs ta’ 8 mm x 4.5 mm, b’marka ta’ ‘M5’ fuq naħa waħda.

4.TAGĦRIF KLINIKU

4.1Indikazzjonijiet terapewtiċi

Kura ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa.

4.2Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura għandha tibda tingħata u tibqa’ taħt superviżjoni ta’ tabib li jkollu esperjenza bid-dijanjożi u l-kura tad-dimenzja ta’ Alzheimer. It-terapija għandha tinbeda biss jekk ikun hemm persuna li timmoniterja t-teħid tal-prodott mediċinali mill-pazjent. Id-dijanjożi għandha ssir skond il-linji gwida li hemm bħalissa. It-tolleranza u d-dożaġġ ta’ memantine għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari, preferibbilment fi żmien tliet xhur mill-bidu tal-kura. Wara dan, il-benefiċċju kliniku ta’ memantine u t-tolleranza tal-pazjent għall-kura għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari skond il-linji gwida li hemm bħalissa. Il-kura ta’ manteniment tista’ tkompli sakemm ikun hemm benefiċċju terapewtiku favorevoli u sakemm il-pazjent jibqa’ jittollera l-kura b’memantine. It-twaqqif ta’ memantine għandu jiġi kkunsidrat meta ma tibqa’ tidher l-ebda evidenza ta’ effett terapewtiku jew jekk il-pazjent ma jittollerax il-kura.

Pożoloġija

Adulti:

Tittrazzjoni tad-doża

Id-doża massima ta’ gurnata hi ta’ 20 mg kuljum. Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'effetti mhux mixtieqa, id-doża ta' manteniment tinkiseb bit-titrazzjoni 'l fuq ta' 5 mg fil-ġimgħa matul l-ewwel 3 ġimgħat kif ġej. Biex tiffaċilita l-up-titrazzjoni qawwiet ta 'pilloli oħra huma disponibbli.

Ġimgħa 1 (jum 1-7)

Il-pazjent għandu jieħu pillola miksija b’rita waħda ta’ 5 mg kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 2 (jum 8-14)

Il-pazjent għandu jieħu żewg pilloli ta’ 5mg miksija b’rita (10 mg) kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 3 (jum 15-21)

Il-pazjent għandu jieħu tlett pilloli ta’ 5mg miksija b’rita(15 mg) kuljum għal 7 t’ijiem

Ġimgħa 4 (jum 22-28)

Il-pazjent għandu jieħu erba’ pilloli ta’ 5mg miksija b’rita ( 20 mg) kuljum

Id-doża ta’ manteniment

Id-doża ta’ manteniment rakkomandata hi ta’ 20 mg kuljum.

Anzjani: Minn studji kliniċi, id-doża rakkomandata għal pazjenti li għandhom ’l fuq minn 65 sena hija 20 mg kuljum (20 mg darba kuljum) kif spjegat hawn fuq.

Tfal u adolexxenti: Nemdatine mhux irrakkomandat għall-użu fit-tfal ta’ taħt it-18-il sena peress li m’hemmx biżżejjed informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Indeboliment renali: F’pazjenti b’funzjoni renali indebolita b’mod ħafif (tneħħija tal-kreatinina

50-80 ml/min) m’hemmx bżonn li tinbidel id-doża. F’pazjenti b’indeboliment renali moderat (tneħħija tal-kreatinina 30 - 49 ml/min) id-doża għandha tkun 10 mg kuljum. Jekk il-pazjent ikun jittollerha sew wara mill-anqas 7 ijiem ta’ kura, id-doża tista’ tiġi mużjuda sa 20 mg/jum skond l-iskema standard ta’ kif għandha tiżdied. F’pazjenti b’indeboliment sever renali (tneħħija tal-kreatinina 5 – 29 ml/min) id-doża ta’ kuljum għandha tkun 10 mg kuljum.

Indeboliment epatiku: F’pazjenti b’indeboliment epatiku ħafif għal moderat (Child-Pugh A u Child-Pugh B) m’hemmx bżonn ta’ tibdil fid-doża. M’hemmx tagħrif dwar l-użu ta’ memantine f’pazjenti b’indeboliment epatiku sever. It-teħid ta’ Nemdatine mhux rakkomandat f’pazjenti li għandhom indeboliment epatiku sever.

Metodu ta 'amministrazzjoni

Nemdatine għandu jingħata darba kuljum u għandha tittieħed fl-istess ħin kuljum. Il-pilloli miksija b'rita jista 'jittieħed bl- ikel jew mingħajr ikel.

4.3Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal xi sustanzi mhux attivi elenkati f'sezzjoni 6.1.

4.4Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Hija rakkomandata l-attenzjoni f’pazjenti li jbatu b’epilessija, passat ta’ aċċessjonijiet jew pazjenti li għandhom fatturi li minħabba fihom ikollhom tendenza għall-epilessija.

L-użu fl-istess ħin ta’ antagonisti-N-methyl-D-aspartate (NMDA)- antagonisti oħra bħal amantadine, ketamine jew dextromethorphan għandu jkun evitat. Dawn is-sustanzi jaħdmu fuq l-istess sistema ta’ riċettur bħal memantine, u għalhekk effetti avversi (l-aktar relatati mas-sistema nervuża ċentrali (CNS) relatat) jistgħu jseħħu b’mod aktar frekwenti jew aktar bil-qawwa (ara wkoll sezzjoni 4.5).

Xi fatturi li jistgħu jgħollu l-pH ta’ l-awrina (ara sezzjoni 5.2 “ Eliminazzjoni ”) jistgħu jeħtieġu monitoraġġ bir-reqqa tal-pazjent. Dawn il-fatturi jinkludu bidla drastika tad-dieta, eż. minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini. Minbarra hekk, il-pH ta’ l-awrina tista’ titla minħabba każijiet ta’ aċidożi tubulari renali (RTA) jew infezzjonijiet severi tal-passaġġ awrinarju b’Proteus bacteria.

Fil-parti l-kbira tal-provi kliniċi, pazjenti li ftit qabel kellhom infart mijokardijaku, insuffiċjenza mhux kompensata tal-qalb konġestiva (NYHA III-IV), jew pressjoni għolja mhux kontrollata kienu esklużi. Minħabba f’hekk hemm tagħrif limitat u pazjenti b’dawn il-kondizzjonijiet għandhom jinżammu taħt superviżjoni mill-qrib.

Dan il-prodott mediċinali fih lactose. Pazjenti bi problemi ereditarji rari ta’intolleranza’ għal galactose, defiċjenza ta' Lapp lactase jew glucose-galactose m'għandhomx jieħdu din il-mediċina.

4.5 Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan

il-prodott u affarjiet oħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Minħabba l-effetti farmakoloġiċi u l-mekkaniżmu ta’ kif jaħdem memantine, jistgħu jseħħu dawn l-interazzjonijiet li ġejjin:

Il-mod kif jaħdem jindika li l-effeti ta’ L-Dopa, agonisti dopaminerġiċi, u antikolinerġiċi jistgħu jkunu aktar qawwija meta jingħataw flimkien ma’ antaginisti ta’ NMDA bħal memantine. L-effetti ta’ barbiturati u newrolettiċi jistgħu jiddgħajjfu. Meta memantine jingħata flimkien ma’ aġenti antispasmodiċi, dantolene jew baclofen, jista’ jibdlilhom l-effetti tagħhom u jista’ jkun hemm bżonn ta’ bidla fid-doża.

L-użu ta’ memantine u amantadine għandu jkun evitat, minħabba r-riskju ta’ psikożi farmakotossika. Iż-żewġ sustanzi huma antagonsiti-NMDA kimikament relatati. Dan jista’ jgħodd ukoll għal ketamine u dextromethorphan (ara wkoll sezzjoni 4.4). Hemm rapport wieħed ta’ każ li kien publikat dwar riskju li jista’ jkun hemm meta memantine jingħata ma’ phenytoin.

Sustanzi attivi oħra bħal cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine u nicotine li jużaw l-istess sistema ta’ trasport ketajoniku renali bħal amantadine jistgħu ukoll jinteraġixxu ma’ memantine u b’hekk jista’ jkun hemm riskju ta’ livelli ogħla fil-plażma.

Jista’ jkun hemm possibilità ta’ livelli ta’ hydrochlorthiazide (HCT) imnaqqsa fis-serum meta memantine jingħata ma’ HCT jew kwalunkwe taħlita ma’ HCT.

Fl-esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet iżolati b’żidiet fil-proporzjon internazzjonali normalizzat (INR) kienu rrappurtati f’pazjenti li kienu qed jingħataw fl-istess waqt warfarin. Għalkemm ma ġietx stabilita r-relazzjoni mal-kawża, monitoraġġ tal-ħin ta’ protrombin jew INR ikun aħjar għal pazjenti li jkunu qed jiġu kkurati b’mediċini kontra l-koagulazzjoni orali.

Fi studji farmakokinetiċi b’doża waħda (PK) f’żgħażagħ b’saħħithom, ma dehrietx interazzjoni bejn sustanza attiva u oħra ta’memantine ma’ glyburide/metformin jew donepezil.

Fi studju kliniku li sar fuq pazjenti żgħażagħ b’saħħithom ma dehrx effett rilevanti ta’ memantine fuq il-farmakokinetika ta’ galantamine.

Memantine m’għamilx impediment fuq CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monoxygenase li fih flavin, epoxide hydrolase jew sulfejxin in vitro.

4.6Fertilità, tqalat u Treddigħ

Tqala

Għal memantine, m’hemmx tagħrif kliniku dwar l-użu waqt it-tqala. Studji fl-annimali jindikaw li jista’ jeffettwa l-iżvilupp fl-utru b’livelli ta’ esponiment, li huma identici jew ikunu ħarira ogħla mill- esponiment fil-bniedem (ara sezzjoni 5.3). Ir-riskju li jista’ jkun hemm fuq in-nies, mhux magħruf. Memantine m’għandux jintuża waqt it-tqala sakemm ma jkunx hemm bżonn ċar.

Treddigħ

Mhux magħruf jekk memantine joħroġx mal-ħalib tas-sider tal-mara, iżda meta tqis kemm hija lipofilika s-sustanza, probabbli li dan iseħħ. Nisa li jkunu qed jieħdu memantine m’għandhomx ireddgħu.

4.7Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Il-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa normalment ma tħallix persuna ssuq tajjeb u l-ħila ta’ l-użu ta’ makkinarji tiġi kompromessa. Minbarrahekk, Nemdatine għandha effett minn minuri sa moderat fuq il-ħila biex issuq u tuża magni u għalhekk pazjenti outpatients għandhom ikunu mwissija biex joqgħodu aktar attenti.

4.8Effetti mhux mixtieqa

Fi provi kliniċi f’pazjenti b’dimenzja ħafifa għal severa, b’1,784 pazjent ikkurat b’memantine u 1,595 pazjent ikkurati bi plaċebo, ir-rata globali ta’ reazzjonijiet avversi li seħħew b’memantine ma kinitx differenti min dik tal-plaċebo; ir-reazzjonijiet avversi ġeneralment kienu ħfief għal moderati fil-qawwa. L-aktar reazzjonijiet avversi li seħħew ta’ spiss fil-grupp ta’ Nemdatine milli fil-grupp tal-plaċebo kienu sturdament (6.3% vs 5.6%, rispettivament), uġigħ ta’ ras (5.2% vs 3.9%), stitikezza (4.6% vs 2.6%), ngħas (3.4% vs 2.2%) u pressjoni għolja (4.1% vs 2.8%).

Ir-Reazzjonijiet Avversi tal-Mediċina li ġejjin elenkati fit-tabellat hawn taħt kienu miġbura fi studji kliniċi b’memantine u minn meta tpoggiet fis-suq. F’kull sezzjoni ta’ frekwenza, l-effetti mhux mixtieqa għandhom jitniżżlu skond is-serjetà tagħhom. L-effetti li huma l-aktar serji għandhom jitniżżlu l-ewwel, segwiti minn dawk anqas serji.

Ir-reazzjonijiet avversi huma mniżżla skond il-klassi tas-sistema ta’ l-organi, bil-konvenzjoni li ġejja: komuni ħafna (≥ 1/10) komuni (≥1/100 sa < 1/10), mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100), rari (≥1/10,000 sa < 1/1,000), rari ħafna (< 1/10,000), mhux magħruf (ma jistax ikun stmat mit-tagħrif li hemm).

Infezzjonijiet u infestazzjonijiet

Mhux komuni

Infezzjonijiet tal-moffa

Disturbi fis-sistema immuni

Komuni

Sensittivita' eċċessiva għal-

 

 

mediċini

Disturbi psikjatriċi

Komuni

Ngħas

 

Mhux komuni

Konfużjoni

 

Mhux komuni

Alluċinazzjonijiet1

 

Mhux magħruf

Reazzjonijiet psikotiċi2

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni

Sturdament

 

Komuni

Disturbi tal-bilanċ

 

Mhux komuni

Mixja anormali

 

Rari ħafna

Aċċessjonijiet

Disturbi fil-qalb

Mhux komuni

Insuffiċjenza kardijaka

Disturbi vaskulari

Komuni

Pressjoni għolja

 

Mhux komuni

Trombożi fil-vini/trombo-

 

 

emboliżmu

Disturbi respiratorji, toraċiċi u

Komuni

Qtugħ ta’ nifs

medjastinali

 

 

Disturbi gastro-intestinali

Komuni

Stitikezza

 

Mhux komuni

Rimettar

 

Mhux magħruf

Pankrejatite2

Disturbi fil-fwied u fil-marrara

Komuni

Test tal-funzjoni tal-fwied għoli

 

Mhux magħruf

Epatite

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’

Komuni

Uġigħ ta’ ras

mnejn jingħata

Mhux komuni

Għeja

 

1 Alluċinazzjonijiet dehru l-aktar f’pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer severa. 2 Każijiet iżolati rrappurtati f’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq

Il-marda ta’ Alzheimer kienet assoċjata ma’ dipressjoni, ħsibijiet ta’ suwiċidju u suwiċidju. Fl-esperjenza ta’ wara t-tqegħid fis-suq dawn il-każijiet kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’memantineb’memantine.

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott

mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.

4.9Doża eċċessiva

Hemm biss esperjenza limitata b’doża eċċessiva minn studji kliniċi u esperjenza wara t-tqegħid fis-suq.

Sintomi: Dożi eċċessivi relattivament għoljin (200 mg u 105 mg/jum għal 3 ijiem, rispettivament) kienu assoċjati ma’ sintomi ta’ għeja biss, dgħjufija u/jew dijarea jew ma ebda sintomu. Fil-każijiet ta’ doża eċċessiva taħt il-140 mg jew doża mhux magħrufa il-pazjenti wrew sintomi li kienu ġejjin mis-sistema nervuża ċentrali (konfużjoni, tħeddil, ngħas, vertiġini, aġitazzjoni, imġieba aggressiva, alluċinazzjoni, u disturbi fil-qagħda tal-mixi) u/jew ta’ natura gastro-intestinali (rimettar u dijarea).

Fl-aktar każ estrem ta’ doża eċċessiva, il-pazjent irnexxielu jibqa ħaj meta ħa b’mod orali 2,000 mg memantine b’effetti fuq is-sistema nervuża ċentrali (koma għal 10 t’ijiem, u wara kellu diplopja u aġitazzjoni). Il-pazjent irċieva kura għas-sintomi u plażmafereżi. Il-pazjent irkupra mingħajr ma kellu konsegwenzi permanenti.

F’każ ieħor ta’ doża eċċessiva kbira, il-pazjent ukoll baqa ħaj u rkupra. Il-pazjent kien irċieva 400 mg memantine b’mod orali. Il-pazjent kellu sintomi fuq is-sistema nervuża ċentrali fosthom, nuqqas ta’ mistrieħ, psikożi, alluċinazzjonijiet tal-vista, pro-aċċessjonijiet, ngħas, sturdament u telf mis-sensi.

Kura: F’każ ta’ doża eċċessiva, għandha tingħata kura għas-sintomi. M’hemmx antidotu speċifiku għal intossikazzjoni jew doża eċċessiva. Proċeduri standard kliniċi biex titneħħa s-sustanza attiva eż. tlaħliħ ta’ l-istonku, mediċinali-karbo (li ma jħallux ir-riċirkolazzjoni entero-epatika), l-aċidifikazzjoni ta’ l-awrina, id-dijureżi forzata għandhom jintużaw kif ikun jixraq.

F’każ ta’ sinjali u sintomi ta’ simulazzjoni eċċessiva tas-Sistema Nervuża Ċentrali (SNĊ) ġenerali, għandha titqies kura klinika tas-sintomi bir-reqqa.

5.TAGĦRIF FARMAKOLOĠIKU

5.1Tagħrif farmakodinamiku

Kategorija farmakoterapewtika: Mediċini oħra ta’ kontra d-dimenzja, Kodiċi ATC: N06DX01.

Mekkaniżmu tal-azzjoni

Aktar evidenza qed tindika li l-funzjoni ħażina ta’ newrotrasmissjoni glutamaterġika, b’mod partikolari fir-riċetturi-NMDA, jagħtu kontribut kemm għall-espressjoni tas-sintomi kif ukoll għall-avvanz ta’ dimenzja newrodiġenerattiva.

Memantine huwa anatagonist mhux kompetittiv b’affinità moderata għar-riċettur-NMDA li jiddipendi mill-vultaġġ. Jibdel l-effetti ta’ livelli toniċi għoljin b’mod patoloġiku ta’ glutamate li jistgħu jwasslu għal funzjoni ħażin tan-newroni.

L-effikaċja u s-sigurtà klinika

Studju pivitali b’terapija waħda f’popolazzjoni ta’ pazjenti li kienu qed ibatu mill-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (eżami żgħir ħafna ta’ l-istat mentali (MMSE) punteġġ totali fil-linja bażi ta’

3 -14) kien jinkludi total ta’ 252 outpatient. L-istudju wera effetti tajbin tal-kura b’memantine meta mqabbla ma’ plaċebo mas-6 xahar (analiżi tal-każijiet għall-impressjoni ta’ bidla skond l-intervista tat-tabib (CIBIC-plus): p=0.025; studju kooperattiv tal-marda ta’ Alzheimer (ADCS-ADLsev): p=0.003; Batterija ta’ indeboliment sever (SIB): p=0.002).

Studju pivitali b’terapija waħda ta’ memantine fil-kura tal-marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata (punteġġ totali ta’ MMSE mal-linja bażi ta’ 10 sa 22) kien jinkludi 403 pazjent. Pazjenti kkurati b’memantine wrew effett statistikament aħjar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo fuq il-fini primarji: Skala ta’ assessjar tal-marda ta’ Alzheimer (ADAS-cog) (p=0.003) u CIBIC-plus (p=0.004) f’Ġimgħa 24 bl-aħħar osservazzjoni miġjuba ’l quddiem (LOCF). Fi studju ieħor b’terapija waħda għal marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata, total ta’ 470 pazjent (punteġġi totali MMSE mal-linja bażi ta’ 11-23) kienu randomizzati. Fl-ewwel analiżi li kienet definita minn qabel, sinifikat statistiku ma ntlaħaqx mal-fini ewlieni ta’ l-effikaċja f’ġimgħa 24.

Analiżi-meta ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (total tal-punteġġi MMSE

< 20) minn sitt studji ta’ fażi III kontrollati bi plaċebo li damu 6-xhur (inklużi studji b’monoterapija u studji b’pazjenti fuq doża stabbli ta’ inibituri ta’ acetylcholinesterase) wriet li kien hemm effett statistikament sinifikanti favur il-kura b’memantine fil-qasam ta’ l-għarfien, globali u funzjonali. Meta pazjenti deher li marru għall-agħar fit-tlett oqsma, ir-riżultati wrew effett statistikament sinifikanti ta’ memantine biex jevita li jmorru għall-agħar, darbtejn aktar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo hekk kif

pazjenti kkurati b’memantine marru għall-agħar fit-tlett oqsma (21% vs. 11%, p 0.0001).

5.2Tagħrif farmakokinetiku

Assorbiment:

Memantine għandu bijodisponibilità assoluta ta’ madwar 100%. tmax hija bejn 3 u 8 sigħat. M’hemmx indikazzjoni li l-ikel jeffettwa l-assorbiment ta’ memantine.

Distribuzzjoni:

Dożi ta’ 20 mg kuljum jwasslu għal konċentrazzjonijiet ta’ memantine fil-plażma fi stat fiss f’medda ta’ bejn 70 sa 150 ng/ml (0.5 - 1 µmol) b’varjazzjonijiet kbar bejn individwu.u ieħor. Meta ngħataw dożi ta’ 5 sa 30 mg kuljum, il-proporzjon tal-medja ta’ fluwidu ċerebrospinali (CSF)/serum kien kalkolat 0.52. Il-volum ta’ distribuzzjoni huwa madwar 10 l/kg. Madwar 45% ta’ memantine jeħel mal-proteini tal-plażma.

Bijotrasformazzjoni:

Fil-bniedem, madwar 80% tal-materjal li għandu x’jaqsam ma’ memantine li jkun fiċ-ċirkolazzjoni jinsab bħala s-sustanza mhux mibdula. Il-metaboli ewlenin fil-bniedem huma N-3,5-dimethyl- gludantan, it-taħlita ta’ 4- u 6-hydroxy-memantine, u 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. L-ebda wieħed minn dawn il-metaboli m’għandu attività antagonista għal NMDA. Ma nstab l-ebda metaboliżmu katalizzat minn cytochrome P 450 in vitro.

Fi studju b’14C-memantine mogħti b’mod orali, medja ta’ 84% tad-doża kienet irkuprata fi żmien 20 jum, aktar minn 99% tneħħiet ma’ l-awrina.

Eliminazzjoni:

Memantine jitneħħa b’mod mono-esponenzjali b’ t½ terminali ta’ 60 sa 100 siegħa. F’voluntiera b’funzjoni tal-kliewi normali, it-tneħħija totali (Cltot) kienet 170 ml/min/1.73 m2 u parti mit-tneħħija renali totali tinkiseb bi tnixxija tubulari.

Proċess renali ieħor jinvolvi ri-assorbiment tubulari, probabbli permezz ta’ proteini ta’ trasport katajoniċi. Ir-rata ta’ eliminazzjoni renali ta’ memantine taħt kondizzjonijiet ta’ awrina alkalina tista’ titnaqqas b’fattur ta’ 7 għal 9 (ara sezzjoni 4.4). L-awrina tista’ ssir alkalina minn bidliet drastiċi fid-dieta, eż minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini.

Linjarità:

Studji f’voluntiera wrew farmakokinetika linejari f’medda ta’ dożi minn 10 sa 40 mg.

Relazzjoni farmaokinetika/farmakodinamika:

B’doża ta’ 20 mg memantine kuljum il-livelli fil-fluwidu CSF qablu mal-valur-ki (ki = kostanti ta’ l- impediment) ta’ memantine, li hija 0.5µmol fil-kortiċi ta’ quddiem tal-bniedem.

5.3Tagħrif ta' qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Fi studji fuq perijodu qasir f’firien, memantine bħal antagonisti NMDA oħrajn, stimola il-formazzjoni ta’ vacuoles fin-newroni u nekrożi (leżjonijiet Olney) biss wara dożi li wasslu għal konċentrazzjonijiet li kellhom quċċata għolja ħafna. Atassja u sinjali ta’ qabel l-użu kliniku oħrajn seħħew qabel ma ffurmaw il-vacuoles fin-newroni u n-nekrożi. Peress li l-effetti la dehru fi studji fit-tul f’annimali gerriema u lanqas f’annimali mhux gerriema, ir-relevanza ta’ dawn ir-riżultati mhumiex magħrufa.

Bidliet fl-għajnejn dehru b’mod mhux konsistenti fi studji dwar tossiċità b’dożi ripetuti f’annimali gerriema u klieb, iżda mhux fix-xadini. Studji speċifiċi oftalmoskopiċi fl-istudji kliniċi b’memantine ma wrew l-ebda bidliet fl-għajnejn.

Fosfolipidożi f’makrofaġi fil-pulmun minħabba l-akkumulazzjoni ta’ memantine f’lisożomi ġiet osservata f’annimali ġerriema. Dan l-effett hu magħruf minn sustanzi attivi oħra b’karatteristiċi amfifiliċi katajoniċi. Hemm relazzjoni possibbli bejn din l-akkumulazzjoni u l-vakwolizzazzjoni osservata fil-pulmun. Dan l-effett deher biss f’dożi għoljin f’annimali gerriema. Ir-rilevanza klinika ta’ dawn ir-riżultati m’humiex magħrufa.

Ma ġietx osservata l-ebda tossiċità għal ġeni wara testijiet b’memantine f’assaġġi standard. Ma kienx hemm evidenza ta’ riskju ta’ tumuri fi studji fi ġrieden u firien tul ħajjithom kollha. Memantine ma kienx teratoġeniku fil-firien u fniek, anki meta d-dożi kienu tossiċi għall-omm, u l-ebda effetti avversi ma dehru b’memantine fuq il-fertilità. Fil-firien, tnaqqis fit-tkabbir tal-fetu deher b’livelli ta’ esponiment, li huma daqs jew ħarira ogħla mill-esponiment fil-bniedem.

6.TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1Lista ta’ sustanzi mhux attivi

Il-qalba tal-pilloli

Microcrystalline cellulose

Crospovidone Type A

Talc Magnesium stearate

Il-kisja tal-pilloli

Opadry II White 33G28435:

Hypromellose 6cP

Titanium dioxide (E 171)

Lactose monohydrate

Macrogol 3350

Triacetin

6.2Inkompatibilitajiet

Ma jgħoddx f’dan il-każ.

6.3Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

Sentejn.

6.4Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Dan il-prodott mediċinali ma jridx jinżamm f’temperatura iktar min 25°C.

6.5In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

Folja ta’ aluminjum- PVC/PVDC.

Pakkett ta’ daqs

Kull pakkett fih 42 u 98 pilloli miksija b’rita.

Mhux kull daqs jiġi mibjuħ.

6.6Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema

L-ebda ħtiġijiet speċjali.

7.ID-DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjörður Iceland

8.NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/824/001

EU/1/13/824/002

9.DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TA’ L-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 22 ta’ April 2013

10.DATA TA’ META ĠIET RIVEDUTA L-KITBA

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott tinsab fuq il-website ta’ l-Aġenzija Ewropea dwar il-Mediċini (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Nemdatine 10 mg pilloli miksijin b’rita.

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull pillola miksija b’rita fiha 10 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 8.31 mg memantine.

Eċċipjent (i) b'effett magħruf:

Kull pillola miksija b'rita fiha 0.95 mg lactose monohydrate.

Għal-lista kompleta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Pillola miksija b’rita.

Il-pillola miksija b’rita ta’ 10 mg hija bajda, f’għamla ta’ kapsula bi konvessi ta’ daqs ta’ 9,8 mm x 4.9 mm, b’qasma u b’marka ta’ ‘M10’ fuq naħa waħda.

Il-pillola tista’ tinqasam f’żewġ biċċiet indaqs.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

Kura ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura għandha tibda tingħata u tibqa’ taħt superviżjoni ta’ tabib li jkollu esperjenza bid-dijanjożi u l-kura tad-dimenzja ta’ Alzheimer. It-terapija għandha tinbeda biss jekk ikun hemm persuna li timmoniterja t-teħid tal-prodott mediċinali mill-pazjent. Id-dijanjożi għandha ssir skond il-linji gwida li hemm bħalissa. It-tolleranza u d-dożaġġ ta’ memantine għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari, preferibbilment fi żmien tliet xhur mill-bidu tal-kura. Wara dan, il-benefiċċju kliniku ta’ memantine u t-tolleranza tal-pazjent għall-kura għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari skond il-linji gwida li hemm bħalissa. Il-kura ta’ manteniment tista’ tkompli sakemm ikun hemm benefiċċju terapewtiku favorevoli u sakemm il-pazjent jibqa’ jittollera l-kura b’memantine. It-twaqqif ta’ memantine għandu jiġi kkunsidrat meta ma tibqa’ tidher l-ebda evidenza ta’ effett terapewtiku jew jekk il-pazjent ma jittollerax il-kura.

Pożoloġija

Adulti:

Tittrazzjoni tad-doża

Id-doża massima ta’ gurnata hi ta’ 20 mg kuljum. Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'effetti mhux mixtieqa, id-doża ta' manteniment tinkiseb bit-titrazzjoni 'l fuq ta' 5 mg fil-ġimgħa matul l-ewwel 3 ġimgħat kif ġej. Biex tiffaċilita l-up-titrazzjoni qawwiet ta 'pilloli oħra huma disponibbli.

Ġimgħa 1 (jum 1-7)

Il-pazjent għandu jieħu nofs pillola miksija b’rita waħda ta’ 10 mg (5mg) kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 2 (jum 8-14)

Il-pazjent għandu jieħu pillola waħda ta’ 10mg miksija b’rita (10 mg) kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 3 (jum 15-21)

Il-pazjent għandu jieħu waħda u nofs pillola ta’ 10mg miksija b’rita(15 mg) kuljum għal 7 t’ijiem

Ġimgħa 4 (jum 22-28)

Il-pazjent għandu jieħu żewġ pilloli ta’ 10mg miksija b’rita (20 mg) kuljum.

Id-doża ta’ manteniment

Id-doża ta’ manteniment rakkomandata hi ta’ 20 mg kuljum.

Anzjani: Minn studji kliniċi, id-doża rakkomandata għal pazjenti li għandhom ’l fuq minn 65 sena hija 20 mg kuljum (żewġ pilloli ta’ 10 mg darba kuljum) kif spjegat hawn fuq.

Tfal u adolexxenti: Nemdatine mhux irrakkomandat għall-użu fit-tfal ta’ taħt it-18-il sena peress li m’hemmx biżżejjed informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Indeboliment renali: F’pazjenti b’funzjoni renali indebolita b’mod ħafif (tneħħija tal-kreatinina

50-80 ml/min) m’hemmx bżonn li tinbidel id-doża. F’pazjenti b’indeboliment renali moderat (tneħħija tal-kreatinina 30 - 49 ml/min) id-doża għandha tkun 10 mg kuljum. Jekk il-pazjent ikun jittollerha sew wara mill-anqas 7 ijiem ta’ kura, id-doża tista’ tiġi mużjuda sa 20 mg/jum skond l-iskema standard ta’ kif għandha tiżdied. F’pazjenti b’indeboliment sever renali (tneħħija tal-kreatinina 5 – 29 ml/min) id-doża ta’ kuljum għandha tkun 10 mg kuljum.

Indeboliment epatiku: F’pazjenti b’indeboliment epatiku ħafif għal moderat (Child-Pugh A u Child-Pugh B) m’hemmx bżonn ta’ tibdil fid-doża. M’hemmx tagħrif dwar l-użu ta’ memantine f’pazjenti b’indeboliment epatiku sever. It-teħid ta’ Nemdatine mhux rakkomandat f’pazjenti li għandhom indeboliment epatiku sever.

Metodu ta 'amministrazzjoni

Nemdatine għandu jingħata darba kuljum u għandha tittieħed fl-istess ħin kuljum. Il-pilloli miksija b'rita jista 'jittieħed bl- ikel jew mingħajr ikel.

4.3 Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal xi sustanzi mhux attivi elenkati f'sezzjoni 6.1.

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Hija rakkomandata l-attenzjoni f’pazjenti li jbatu b’epilessija, passat ta’ aċċessjonijiet jew pazjenti li għandhom fatturi li minħabba fihom ikollhom tendenza għall-epilessija.

L-użu fl-istess ħin ta’ antagonisti-N-methyl-D-aspartate (NMDA)- antagonisti oħra bħal amantadine, ketamine jew dextromethorphan għandu jkun evitat. Dawn is-sustanzi jaħdmu fuq l-istess sistema ta’ riċettur bħal memantine, u għalhekk effetti avversi (l-aktar relatati mas-sistema nervuża ċentrali (CNS) relatat) jistgħu jseħħu b’mod aktar frekwenti jew aktar bil-qawwa (ara wkoll sezzjoni 4.5).

Xi fatturi li jistgħu jgħollu l-pH ta’ l-awrina (ara sezzjoni 5.2 ’Eliminazzjoni’) jistgħu jeħtieġu monitoraġġ bir-reqqa tal-pazjent. Dawn il-fatturi jinkludu bidla drastika tad-dieta, eż. minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini. Minbarra hekk, il-pH ta’ l-awrina tista’ titla minħabba każijiet ta’ aċidożi tubulari renali (RTA) jew infezzjonijiet severi tal-passaġġ awrinarju b’Proteus bacteria.

Fil-parti l-kbira tal-provi kliniċi, pazjenti li ftit qabel kellhom infart mijokardijaku, insuffiċjenza mhux kompensata tal-qalb konġestiva (NYHA III-IV), jew pressjoni għolja mhux kontrollata kienu esklużi.

Minħabba f’hekk hemm tagħrif limitat u pazjenti b’dawn il-kondizzjonijiet għandhom jinżammu taħt superviżjoni mill-qrib.

Dan il-prodott mediċinali fih lactose. Pazjenti bi problemi ereditarji rari ta 'intolleranza għal galactose, defiċjenza ta' Lapp lactase jew glucose-galactose m'għandhomx jieħdu din il-mediċina.

4.5 Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan il-prodott u affarjiet oħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Minħabba l-effetti farmakoloġiċi u l-mekkaniżmu ta’ kif jaħdem memantine, jistgħu jseħħu dawn l-interazzjonijiet li ġejjin:

Il-mod kif jaħdem jindika li l-effeti ta’ L-Dopa, agonisti dopaminerġiċi, u antikolinerġiċi jistgħu jkunu aktar qawwija meta jingħataw flimkien ma’ antaginisti ta’ NMDA bħal memantine. L-effetti ta’ barbiturati u newrolettiċi jistgħu jiddgħajjfu. Meta memantine jingħata flimkien ma’ aġenti antispasmodiċi, dantolene jew baclofen, jista’ jibdlilhom l-effetti tagħhom u jista’ jkun hemm bżonn ta’ bidla fid-doża.

L-użu ta’ memantine u amantadine għandu jkun evitat, minħabba r-riskju ta’ psikożi farmakotossika. Iż-żewġ sustanzi huma antagonsiti-NMDA kimikament relatati. Dan jista’ jgħodd ukoll għal ketamine u dextromethorphan (ara wkoll sezzjoni 4.4). Hemm rapport wieħed ta’ każ li kien publikat dwar riskju li jista’ jkun hemm meta memantine jingħata ma’ phenytoin.

Sustanzi attivi oħra bħal cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine u nicotine li jużaw l-istess sistema ta’ trasport ketajoniku renali bħal amantadine jistgħu ukoll jinteraġixxu ma’ memantine u b’hekk jista’ jkun hemm riskju ta’ livelli ogħla fil-plażma.

Jista’ jkun hemm possibilità ta’ livelli ta’ hydrochlorthiazide (HCT) imnaqqsa fis-serum meta memantine jingħata ma’ HCT jew kwalunkwe taħlita ma’ HCT.

Fl-esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet iżolati b’żidiet fil-proporzjon internazzjonali normalizzat (INR) kienu rrappurtati f’pazjenti li kienu qed jingħataw fl-istess waqt warfarin. Għalkemm ma ġietx stabilita r-relazzjoni mal-kawża, monitoraġġ tal-ħin ta’ protrombin jew INR ikun aħjar għal pazjenti li jkunu qed jiġu kkurati b’mediċini kontra l-koagulazzjoni orali.

Fi studji farmakokinetiċi b’doża waħda (PK) f’żgħażagħ b’saħħithom, ma dehrietx interazzjoni bejn sustanza attiva u oħra ta’memantine ma’ glyburide/metformin jew donepezil.

Fi studju kliniku li sar fuq pazjenti żgħażagħ b’saħħithom ma dehrx effett rilevanti ta’ memantine fuq il-farmakokinetika ta’ galantamine.

Memantine m’għamilx impediment fuq CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monoxygenase li fih flavin, epoxide hydrolase jew sulfejxin in vitro.

4.6Fertilità, tqala u Treddigħ

Tqala

Għal memantine, m’hemmx tagħrif kliniku dwar l-użu waqt it-tqala. Studji fl-annimali jindikaw li jista’ jeffettwa l-iżvilupp fl-utru b’livelli ta’ esponiment, li huma identici jew ikunu ħarira ogħla mill- esponiment fil-bniedem (ara sezzjoni 5.3). Ir-riskju li jista’ jkun hemm fuq in-nies, mhux magħruf. Memantine m’għandux jintuża waqt it-tqala sakemm ma jkunx hemm bżonn ċar.

Treddigħ

Mhux magħruf jekk memantine joħroġx mal-ħalib tas-sider tal-mara, iżda meta tqis kemm hija lipofilika s-sustanza, probabbli li dan iseħħ. Nisa li jkunu qed jieħdu memantine m’għandhomx ireddgħu.

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Il-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa normalment ma tħallix persuna ssuq tajjeb u l-ħila ta’ l-użu ta’ makkinarji tiġi kompromessa. Minbarrahekk, Nemdatine għandha effett minn minuri sa

moderat fuq il-ħila biex issuq u tuża magni u għalhekk pazjenti outpatients għandhom ikunu mwissija biex joqgħodu aktar attenti.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

Fi provi kliniċi f’pazjenti b’dimenzja ħafifa għal severa, b’1,784 pazjent ikkurat b’ memantine u 1,595 pazjent ikkurati bi plaċebo, ir-rata globali ta’ reazzjonijiet avversi li seħħew b’ memantinememantine ma kinitx differenti min dik tal-plaċebo; ir-reazzjonijiet avversi ġeneralment kienu ħfief għal moderati fil-qawwa. L-aktar reazzjonijiet avversi li seħħew ta’ spiss fil-grupp ta’ Nemdatine milli fil-grupp tal-plaċebo kienu sturdament (6.3% vs 5.6%, rispettivament), uġigħ ta’ ras (5.2% vs 3.9%), stitikezza (4.6% vs 2.6%), ngħas (3.4% vs 2.2%) u pressjoni għolja (4.1% vs 2.8%).

Ir-Reazzjonijiet Avversi tal-Mediċina li ġejjin elenkati fit-tabellat hawn taħt kienu miġbura fi studji kliniċi b’ memantinememantine u minn meta tpoggiet fis-suq. F’kull sezzjoni ta’ frekwenza, l-effetti mhux mixtieqa għandhom jitniżżlu skond is-serjetà tagħhom. L-effetti li huma l-aktar serji għandhom jitniżżlu l-ewwel, segwiti minn dawk anqas serji.

Ir-reazzjonijiet avversi huma mniżżla skond il-klassi tas-sistema ta’ l-organi, bil-konvenzjoni li ġejja: komuni ħafna (≥ 1/10) komuni (≥1/100 sa < 1/10), mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100), rari (≥1/10,000 sa < 1/1,000), rari ħafna (< 1/10,000), mhux magħruf (ma jistax ikun stmat mit-tagħrif li hemm).

Infezzjonijiet u infestazzjonijiet

Mhux komuni

Infezzjonijiet tal-moffa

Disturbi fis-sistema immuni

Komuni

Sensittivita' eċċessiva għal-

 

 

mediċini

Disturbi psikjatriċi

Komuni

Ngħas

 

Mhux komuni

Konfużjoni

 

Mhux komuni

Alluċinazzjonijiet1

 

Mhux magħruf

Reazzjonijiet psikotiċi2

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni

Sturdament

 

Komuni

Disturbi tal-bilanċ

 

Mhux komuni

Mixja anormali

 

Rari ħafna

Aċċessjonijiet

Disturbi fil-qalb

Mhux komuni

Insuffiċjenza kardijaka

Disturbi vaskulari

Komuni

Pressjoni għolja

 

Mhux komuni

Trombożi fil-vini/trombo-

 

 

emboliżmu

Disturbi respiratorji, toraċiċi u

Komuni

Qtugħ ta’ nifs

medjastinali

 

 

Disturbi gastro-intestinali

Komuni

Stitikezza

 

Mhux komuni

Rimettar

 

Mhux magħruf

Pankrejatite2

Disturbi fil-fwied u fil-marrara

Komuni

Test tal-funzjoni tal-fwied għoli

 

Mhux magħruf

Epatite

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’

Komuni

Uġigħ ta’ ras

mnejn jingħata

Mhux komuni

Għeja

 

1 Alluċinazzjonijiet dehru l-aktar f’pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer severa. 2 Każijiet iżolati rrappurtati f’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq

Il-marda ta’ Alzheimer kienet assoċjata ma’ dipressjoni, ħsibijiet ta’ suwiċidju u suwiċidju. Fl-esperjenza ta’ wara t-tqegħid fis-suq dawn il-każijiet kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’ memantinememantine.

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

Hemm biss esperjenza limitata b’doża eċċessiva minn studji kliniċi u esperjenza wara t-tqegħid fis-suq.

Sintomi: Dożi eċċessivi relattivament għoljin (200 mg u 105 mg/jum għal 3 ijiem, rispettivament) kienu assoċjati ma’ sintomi ta’ għeja biss, dgħjufija u/jew dijarea jew ma ebda sintomu. Fil-każijiet ta’ doża eċċessiva taħt il-140 mg jew doża mhux magħrufa il-pazjenti wrew sintomi li kienu ġejjin mis-sistema nervuża ċentrali (konfużjoni, tħeddil, ngħas, vertiġini, aġitazzjoni, imġieba aggressiva, alluċinazzjoni, u disturbi fil-qagħda tal-mixi) u/jew ta’ natura gastro-intestinali (rimettar u dijarea).

Fl-aktar każ estrem ta’ doża eċċessiva, il-pazjent irnexxielu jibqa ħaj meta ħa b’mod orali 2,000 mg memantine b’effetti fuq is-sistema nervuża ċentrali (koma għal 10 t’ijiem, u wara kellu diplopja u aġitazzjoni). Il-pazjent irċieva kura għas-sintomi u plażmafereżi. Il-pazjent irkupra mingħajr ma kellu konsegwenzi permanenti.

F’każ ieħor ta’ doża eċċessiva kbira, il-pazjent ukoll baqa ħaj u rkupra. Il-pazjent kien irċieva 400 mg memantine b’mod orali. Il-pazjent kellu sintomi fuq is-sistema nervuża ċentrali fosthom, nuqqas ta’ mistrieħ, psikożi, alluċinazzjonijiet tal-vista, pro-aċċessjonijiet, ngħas, sturdament u telf mis-sensi.

Kura: F’każ ta’ doża eċċessiva, għandha tingħata kura għas-sintomi. M’hemmx antidotu speċifiku għal intossikazzjoni jew doża eċċessiva. Proċeduri standard kliniċi biex titneħħa s-sustanza attiva eż. tlaħliħ ta’ l-istonku, mediċinali-karbo (li ma jħallux ir-riċirkolazzjoni entero-epatika), l-aċidifikazzjoni ta’ l-awrina, id-dijureżi forzata għandhom jintużaw kif ikun jixraq.

F’każ ta’ sinjali u sintomi ta’ simulazzjoni eċċessiva tas-Sistema Nervuża Ċentrali (SNĊ) ġenerali, għandha titqies kura klinika tas-sintomi bir-reqqa.

5. TAGĦRIF FARMAKOLOĠIKU

5.1 Tagħrif farmakodinamiku

Kategorija farmakoterapewtika: Mediċini oħra ta’ kontra d-dimenzja, Kodiċi ATC: N06DX01.

Mekkaniżmu tal-azzjoni

Aktar evidenza qed tindika li l-funzjoni ħażina ta’ newrotrasmissjoni glutamaterġika, b’mod partikolari fir-riċetturi-NMDA, jagħtu kontribut kemm għall-espressjoni tas-sintomi kif ukoll għall-avvanz ta’ dimenzja newrodiġenerattiva.

Memantine huwa anatagonist mhux kompetittiv b’affinità moderata għar-riċettur-NMDA li jiddipendi mill-vultaġġ. Jibdel l-effetti ta’ livelli toniċi għoljin b’mod patoloġiku ta’ glutamate li jistgħu jwasslu għal funzjoni ħażin tan-newroni.

L-effikaċja u s-sigurtà klinika

Studju pivitali b’terapija waħda f’popolazzjoni ta’ pazjenti li kienu qed ibatu mill-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (eżami żgħir ħafna ta’ l-istat mentali (MMSE) punteġġ totali fil-linja bażi ta’

3 -14) kien jinkludi total ta’ 252 outpatient. L-istudju wera effetti tajbin tal-kura b’memantine meta mqabbla ma’ plaċebo mas-6 xahar (analiżi tal-każijiet għall-impressjoni ta’ bidla skond l-intervista tat-tabib (CIBIC-plus): p=0.025; studju kooperattiv tal-marda ta’ Alzheimer (ADCS-ADLsev): p=0.003; Batterija ta’ indeboliment sever (SIB): p=0.002).

Studju pivitali b’terapija waħda ta’ memantine fil-kura tal-marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata (punteġġ totali ta’ MMSE mal-linja bażi ta’ 10 sa 22) kien jinkludi 403 pazjent. Pazjenti kkurati b’memantine wrew effett statistikament aħjar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo fuq il-fini primarji: Skala ta’ assessjar tal-marda ta’ Alzheimer (ADAS-cog) (p=0.003) u CIBIC-plus (p=0.004) f’Ġimgħa 24 bl-aħħar osservazzjoni miġjuba ’l quddiem (LOCF). Fi studju ieħor b’terapija waħda għal marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata, total ta’ 470 pazjent (punteġġi totali MMSE mal-linja bażi ta’ 11-23) kienu randomizzati. Fl-ewwel analiżi li kienet definita minn qabel, sinifikat statistiku ma ntlaħaqx mal-fini ewlieni ta’ l-effikaċja f’ġimgħa 24.

Analiżi-meta ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (total tal-punteġġi MMSE

< 20) minn sitt studji ta’ fażi III kontrollati bi plaċebo li damu 6-xhur (inklużi studji b’monoterapija u studji b’pazjenti fuq doża stabbli ta’ inibituri ta’ acetylcholinesterase) wriet li kien hemm effett statistikament sinifikanti favur il-kura b’memantine fil-qasam ta’ l-għarfien, globali u funzjonali. Meta pazjenti deher li marru għall-agħar fit-tlett oqsma, ir-riżultati wrew effett statistikament sinifikanti ta’ memantine biex jevita li jmorru għall-agħar, darbtejn aktar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo hekk kif pazjenti kkurati b’memantine marru għall-agħar fit-tlett oqsma (21% vs. 11%, p 0.0001).

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Assorbiment:

Memantine għandu bijodisponibilità assoluta ta’ madwar 100%. tmax hija bejn 3 u 8 sigħat. M’hemmx indikazzjoni li l-ikel jeffettwa l-assorbiment ta’ memantine.

Distribuzzjoni:

Dożi ta’ 20 mg kuljum jwasslu għal konċentrazzjonijiet ta’ memantine fil-plażma fi stat fiss f’medda ta’ bejn 70 sa 150 ng/ml (0.5 - 1 µmol) b’varjazzjonijiet kbar bejn individwu.u ieħor. Meta ngħataw dożi ta’ 5 sa 30 mg kuljum, il-proporzjon tal-medja ta’ fluwidu ċerebrospinali (CSF)/serum kien kalkolat 0.52. Il-volum ta’ distribuzzjoni huwa madwar 10 l/kg. Madwar 45% ta’ memantine jeħel mal-proteini tal-plażma.

Bijotrasformazzjoni:

Fil-bniedem, madwar 80% tal-materjal li għandu x’jaqsam ma’ memantine li jkun fiċ-ċirkolazzjoni jinsab bħala s-sustanza mhux mibdula. Il-metaboli ewlenin fil-bniedem huma N-3,5-dimethyl- gludantan, it-taħlita ta’ 4- u 6-hydroxy-memantine, u 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. L-ebda wieħed minn dawn il-metaboli m’għandu attività antagonista għal NMDA. Ma nstab l-ebda metaboliżmu katalizzat minn cytochrome P 450 in vitro.

Fi studju b’14C-memantine mogħti b’mod orali, medja ta’ 84% tad-doża kienet irkuprata fi żmien 20 jum, aktar minn 99% tneħħiet ma’ l-awrina.

Eliminazzjoni:

Memantine jitneħħa b’mod mono-esponenzjali b’ t½ terminali ta’ 60 sa 100 siegħa. F’voluntiera b’funzjoni tal-kliewi normali, it-tneħħija totali (Cltot) kienet 170 ml/min/1.73 m2 u parti mit-tneħħija renali totali tinkiseb bi tnixxija tubulari.

Proċess renali ieħor jinvolvi ri-assorbiment tubulari, probabbli permezz ta’ proteini ta’ trasport katajoniċi. Ir-rata ta’ eliminazzjoni renali ta’ memantine taħt kondizzjonijiet ta’ awrina alkalina tista’ titnaqqas b’fattur ta’ 7 għal 9 (ara sezzjoni 4.4). L-awrina tista’ ssir alkalina minn bidliet drastiċi fid-dieta, eż minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini.

Linjarità:

Studji f’voluntiera wrew farmakokinetika linejari f’medda ta’ dożi minn 10 sa 40 mg.

Relazzjoni farmaokinetika/farmakodinamika:

B’doża ta’ 20 mg memantine kuljum il-livelli fil-fluwidu CSF qablu mal-valur-ki (ki = kostanti ta’ l- impediment) ta’ memantine, li hija 0.5µmol fil-kortiċi ta’ quddiem tal-bniedem.

5.3 Tagħrif ta' qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Fi studji fuq perijodu qasir f’firien, memantine bħal antagonisti NMDA oħrajn, stimola il-formazzjoni ta’ vacuoles fin-newroni u nekrożi (leżjonijiet Olney) biss wara dożi li wasslu għal konċentrazzjonijiet li kellhom quċċata għolja ħafna. Atassja u sinjali ta’ qabel l-użu kliniku oħrajn seħħew qabel ma ffurmaw il-vacuoles fin-newroni u n-nekrożi. Peress li l-effetti la dehru fi studji fit-tul f’annimali gerriema u lanqas f’annimali mhux gerriema, ir-relevanza ta’ dawn ir-riżultati mhumiex magħrufa.

Bidliet fl-għajnejn dehru b’mod mhux konsistenti fi studji dwar tossiċità b’dożi ripetuti f’annimali gerriema u klieb, iżda mhux fix-xadini. Studji speċifiċi oftalmoskopiċi fl-istudji kliniċi b’memantine ma wrew l-ebda bidliet fl-għajnejn.

Fosfolipidożi f’makrofaġi fil-pulmun minħabba l-akkumulazzjoni ta’ memantine f’lisożomi ġiet osservata f’annimali ġerriema. Dan l-effett hu magħruf minn sustanzi attivi oħra b’karatteristiċi amfifiliċi katajoniċi. Hemm relazzjoni possibbli bejn din l-akkumulazzjoni u l-vakwolizzazzjoni osservata fil-pulmun. Dan l-effett deher biss f’dożi għoljin f’annimali gerriema. Ir-rilevanza klinika ta’ dawn ir-riżultati m’humiex magħrufa.

Ma ġietx osservata l-ebda tossiċità għal ġeni wara testijiet b’memantine f’assaġġi standard. Ma kienx hemm evidenza ta’ riskju ta’ tumuri fi studji fi ġrieden u firien tul ħajjithom kollha. Memantine ma kienx teratoġeniku fil-firien u fniek, anki meta d-dożi kienu tossiċi għall-omm, u l-ebda effetti avversi ma dehru b’memantine fuq il-fertilità. Fil-firien, tnaqqis fit-tkabbir tal-fetu deher b’livelli ta’ esponiment, li huma daqs jew ħarira ogħla mill-esponiment fil-bniedem.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ sustanzi mhux attivi

Il-qalba tal-pilloli

Microcrystalline cellulose

Crospovidone Type A

Talc

Magnesium stearate

Il-kisja tal-pilloli

Opadry II White 33G28435:

Hypromellose 6cP

Titanium dioxide (E171)

Lactose monohydrate

Macrogol 3350

Triacetin

6.2 Inkompatibilitajiet

Ma jgħoddx f’dan il-każ.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

Sentejn.

<[F’każ biss ta’ flixkun HDPE:]> Irid jintuża fi żmien 100100 ġurnata.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Dan il-prodott mediċinali ma jridx jinżamm f’temperatura iktar min 25°C.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

Folja ta’ aluminjum- PVC/PVDC.

Flixkun HDPE.

Pakkett ta’ daqs

Kull pakkett fih 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98 u 112 pilloli miksija b’rita.

Flixkun: 100 pillola miksija b’rita

Mhux kull daqs jiġi mibjuħ.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema

L-ebda ħtiġijiet speċjali.

7. ID-DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjörður Iceland

8. NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/824/003

EU/1/13/824/004

EU/1/13/824/005

EU/1/13/824/006

EU/1/13/824/007

EU/1/13/824/008

EU/1/13/824/009

EU/1/13/824/010

EU/1/13/824/019

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TA’ L-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 22 ta’ April 2013

10. DATA TA’ META ĠIET RIVEDUTA L-KITBA

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott tinsab fuq il-website ta’ l-Aġenzija Ewropea dwar il-Mediċini (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Nemdatine 15 mg pilloli miksijin b’rita

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull pillola miksija b’rita fiha 15 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 12.46 mg memantine.

Eċċipjent (i) b'effett magħruf:

Kull pillola miksija b'rita fiha 1.42 mg lactose monohydrate.

Għal-lista kompleta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Pillola miksija b’rita.

Il-pillola hija oranġjo, ovali, bi konvessi, ta’ daqs ta’ 11.4 mm x 6.4 mm, b’marka ta’ ‘M15’ fuq naħa waħda.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

Kura ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura għandha tibda tingħata u tibqa’ taħt superviżjoni ta’ tabib li jkollu esperjenza bid-dijanjożi u l-kura tad-dimenzja ta’ Alzheimer. It-terapija għandha tinbeda biss jekk ikun hemm persuna li timmoniterja t-teħid tal-prodott mediċinali mill-pazjent. Id-dijanjożi għandha ssir skond il-linji gwida li hemm bħalissa. It-tolleranza u d-dożaġġ ta’ memantine għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari, preferibbilment fi żmien tliet xhur mill-bidu tal-kura. Wara dan, il-benefiċċju kliniku ta’ memantine u t-tolleranza tal-pazjent għall-kura għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari skond il-linji gwida li hemm bħalissa. Il-kura ta’ manteniment tista’ tkompli sakemm ikun hemm benefiċċju terapewtiku favorevoli u sakemm il-pazjent jibqa’ jittollera l-kura b’memantine. It-twaqqif ta’ memantine għandu jiġi kkunsidrat meta ma tibqa’ tidher l-ebda evidenza ta’ effett terapewtiku jew jekk il-pazjent ma jittollerax il-kura.

Pożoloġija

Adulti:

Tittrazzjoni tad-doża

Id-doża massima ta’ gurnata hi ta’ 20 mg kuljum. Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'effetti mhux mixtieqa, id-doża ta' manteniment tinkiseb bit-titrazzjoni 'l fuq ta' 5 mg fil-ġimgħa matul l-ewwel 3 ġimgħat kif ġej. Biex tiffaċilita l-up-titrazzjoni qawwiet ta 'pilloli oħra huma disponibbli.

Ġimgħa 1 (jum 1-7)

Il-pazjent għandu jieħu pillola miksija b’rita waħda ta’ 5 mg kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 2 (jum 8-14)

Il-pazjent għandu jieħu pillola ta’ 10mg miksija b’rita waħda kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 3 (jum 15-21)

Il-pazjent għandu jieħu pillola ta’ 15mg miksija b’rita waħda ta’ kuljum għal 7 t’ijiem

Ġimgħa 4 (jum 22-28)

Il-pazjent għandu jieħu pillola ta’ 20mg miksija b’rita waħda kuljum.

Id-doża ta’ manteniment

Id-doża ta’ manteniment rakkomandata hi ta’ 20 mg kuljum.

Anzjani: Minn studji kliniċi, id-doża rakkomandata għal pazjenti li għandhom ’l fuq minn 65 sena hija 20 mg kuljum (20 mg darba kuljum) kif spjegat hawn fuq.

Tfal u adolexxenti: Nemdatine mhux irrakkomandat għall-użu fit-tfal ta’ taħt it-18-il sena peress li m’hemmx biżżejjed informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Indeboliment renali: F’pazjenti b’funzjoni renali indebolita b’mod ħafif (tneħħija tal-kreatinina

50-80 ml/min) m’hemmx bżonn li tinbidel id-doża. F’pazjenti b’indeboliment renali moderat (tneħħija tal-kreatinina 30 - 49 ml/min) id-doża għandha tkun 10 mg kuljum. Jekk il-pazjent ikun jittollerha sew wara mill-anqas 7 ijiem ta’ kura, id-doża tista’ tiġi mużjuda sa 20 mg/jum skond l-iskema standard ta’ kif għandha tiżdied. F’pazjenti b’indeboliment sever renali (tneħħija tal-kreatinina 5 – 29 ml/min) id-doża ta’ kuljum għandha tkun 10 mg kuljum.

Indeboliment epatiku: F’pazjenti b’indeboliment epatiku ħafif għal moderat (Child-Pugh A u Child-Pugh B) m’hemmx bżonn ta’ tibdil fid-doża. M’hemmx tagħrif dwar l-użu ta’ memantine f’pazjenti b’indeboliment epatiku sever. It-teħid ta’ Nemdatine mhux rakkomandat f’pazjenti li għandhom indeboliment epatiku sever.

Metodu ta 'amministrazzjoni

Nemdatine għandu jingħata darba kuljum u għandha tittieħed fl-istess ħin kuljum. Il-pilloli miksija b'rita jista 'jittieħed bl- ikel jew mingħajr ikel.

4.3 Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal xi sustanzi mhux attivi elenkati f'sezzjoni 6.1.

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Hija rakkomandata l-attenzjoni f’pazjenti li jbatu b’epilessija, passat ta’ aċċessjonijiet jew pazjenti li għandhom fatturi li minħabba fihom ikollhom tendenza għall-epilessija.

L-użu fl-istess ħin ta’ antagonisti-N-methyl-D-aspartate (NMDA)- antagonisti oħra bħal amantadine, ketamine jew dextromethorphan għandu jkun evitat. Dawn is-sustanzi jaħdmu fuq l-istess sistema ta’ riċettur bħal memantine, u għalhekk effetti avversi (l-aktar relatati mas-sistema nervuża ċentrali (CNS) relatat) jistgħu jseħħu b’mod aktar frekwenti jew aktar bil-qawwa (ara wkoll sezzjoni 4.5).

Xi fatturi li jistgħu jgħollu l-pH ta’ l-awrina (ara sezzjoni 5.2 ‘‘Eliminazzjoni’) jistgħu jeħtieġu monitoraġġ bir-reqqa tal-pazjent. Dawn il-fatturi jinkludu bidla drastika tad-dieta, eż. minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini. Minbarra hekk, il-pH ta’ l-awrina tista’ titla minħabba każijiet ta’ aċidożi tubulari renali (RTA) jew infezzjonijiet severi tal-passaġġ awrinarju b’Proteus bacteria.

Fil-parti l-kbira tal-provi kliniċi, pazjenti li ftit qabel kellhom infart mijokardijaku, insuffiċjenza mhux kompensata tal-qalb konġestiva (NYHA III-IV), jew pressjoni għolja mhux kontrollata kienu esklużi. Minħabba f’hekk hemm tagħrif limitat u pazjenti b’dawn il-kondizzjonijiet għandhom jinżammu taħt superviżjoni mill-qrib.

Dan il-prodott mediċinali fih lactose. Pazjenti bi problemi ereditarji rari ta 'intolleranza għal galactose, defiċjenza ta' Lapp lactase jew glucose-galactose m'għandhomx jieħdu din il-mediċina.

4.5 Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan il-prodott u affarjiet oħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Minħabba l-effetti farmakoloġiċi u l-mekkaniżmu ta’ kif jaħdem memantine, jistgħu jseħħu dawn l-interazzjonijiet li ġejjin:

Il-mod kif jaħdem jindika li l-effeti ta’ L-Dopa, agonisti dopaminerġiċi, u antikolinerġiċi jistgħu jkunu aktar qawwija meta jingħataw flimkien ma’ antaginisti ta’ NMDA bħal memantine. L-effetti ta’ barbiturati u newrolettiċi jistgħu jiddgħajjfu. Meta memantine jingħata flimkien ma’ aġenti antispasmodiċi, dantolene jew baclofen, jista’ jibdlilhom l-effetti tagħhom u jista’ jkun hemm bżonn ta’ bidla fid-doża.

L-użu ta’ memantine u amantadine għandu jkun evitat, minħabba r-riskju ta’ psikożi farmakotossika. Iż-żewġ sustanzi huma antagonsiti-NMDA kimikament relatati. Dan jista’ jgħodd ukoll għal ketamine u dextromethorphan (ara wkoll sezzjoni 4.4). Hemm rapport wieħed ta’ każ li kien publikat dwar riskju li jista’ jkun hemm meta memantine jingħata ma’ phenytoin.

Sustanzi attivi oħra bħal cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine u nicotine li jużaw l-istess sistema ta’ trasport ketajoniku renali bħal amantadine jistgħu ukoll jinteraġixxu ma’ memantine u b’hekk jista’ jkun hemm riskju ta’ livelli ogħla fil-plażma.

Jista’ jkun hemm possibilità ta’ livelli ta’ hydrochlorthiazide (HCT) imnaqqsa fis-serum meta memantine jingħata ma’ HCT jew kwalunkwe taħlita ma’ HCT.

Fl-esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet iżolati b’żidiet fil-proporzjon internazzjonali normalizzat (INR) kienu rrappurtati f’pazjenti li kienu qed jingħataw fl-istess waqt warfarin. Għalkemm ma ġietx stabilita r-relazzjoni mal-kawża, monitoraġġ tal-ħin ta’ protrombin jew INR ikun aħjar għal pazjenti li jkunu qed jiġu kkurati b’mediċini kontra l-koagulazzjoni orali.

Fi studji farmakokinetiċi b’doża waħda (PK) f’żgħażagħ b’saħħithom, ma dehrietx interazzjoni bejn sustanza attiva u oħra ta’memantine ma’ glyburide/metformin jew donepezil.

Fi studju kliniku li sar fuq pazjenti żgħażagħ b’saħħithom ma dehrx effett rilevanti ta’ memantine fuq il-farmakokinetika ta’ galantamine.

Memantine m’għamilx impediment fuq CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monoxygenase li fih flavin, epoxide hydrolase jew sulfejxin in vitro.

4.6 Fertilità, tqala u Treddigħ

Tqala

Għal memantine, m’hemmx tagħrif kliniku dwar l-użu waqt it-tqala. Studji fl-annimali jindikaw li jista’ jeffettwa l-iżvilupp fl-utru b’livelli ta’ esponiment, li huma identici jew ikunu ħarira ogħla mill- esponiment fil-bniedem (ara sezzjoni 5.3). Ir-riskju li jista’ jkun hemm fuq in-nies, mhux magħruf. Memantine m’għandux jintuża waqt it-tqala sakemm ma jkunx hemm bżonn ċar.

Treddigħ

Mhux magħruf jekk memantine joħroġx mal-ħalib tas-sider tal-mara, iżda meta tqis kemm hija lipofilika s-sustanza, probabbli li dan iseħħ. Nisa li jkunu qed jieħdu memantine m’għandhomx ireddgħu.

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Il-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa normalment ma tħallix persuna ssuq tajjeb u l-ħila ta’ l-użu ta’ makkinarji tiġi kompromessa. Minbarrahekk, Nemdatine għandha effett minn minuri sa moderat fuq il-ħila biex issuq u tuża magni u għalhekk pazjenti outpatients għandhom ikunu mwissija biex joqgħodu aktar attenti.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

Fi provi kliniċi f’pazjenti b’dimenzja ħafifa għal severa, b’1,784 pazjent ikkurat b’memantinememantine u 1,595 pazjent ikkurati bi plaċebo, ir-rata globali ta’ reazzjonijiet avversi li seħħew b’memantinememantine ma kinitx differenti min dik tal-plaċebo; ir-reazzjonijiet avversi ġeneralment kienu ħfief għal moderati fil-qawwa. L-aktar reazzjonijiet avversi li seħħew ta’ spiss fil- grupp ta’ Nemdatine milli fil-grupp tal-plaċebo kienu sturdament (6.3% vs 5.6%, rispettivament), uġigħ ta’ ras (5.2% vs 3.9%), stitikezza (4.6% vs 2.6%), ngħas (3.4% vs 2.2%) u pressjoni għolja (4.1% vs 2.8%).

Ir-Reazzjonijiet Avversi tal-Mediċina li ġejjin elenkati fit-tabellat hawn taħt kienu miġbura fi studji kliniċi b’memantinememantine u minn meta tpoggiet fis-suq. F’kull sezzjoni ta’ frekwenza, l-effetti mhux mixtieqa għandhom jitniżżlu skond is-serjetà tagħhom. L-effetti li huma l-aktar serji għandhom jitniżżlu l-ewwel, segwiti minn dawk anqas serji.

Ir-reazzjonijiet avversi huma mniżżla skond il-klassi tas-sistema ta’ l-organi, bil-konvenzjoni li ġejja: komuni ħafna (≥ 1/10) komuni (≥1/100 sa < 1/10), mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100), rari (≥1/10,000 sa < 1/1,000), rari ħafna (< 1/10,000), mhux magħruf (ma jistax ikun stmat mit-tagħrif li hemm).

Infezzjonijiet u infestazzjonijiet

Mhux komuni

Infezzjonijiet tal-moffa

Disturbi fis-sistema immuni

Komuni

Sensittivita' eċċessiva għal-

 

 

mediċini

Disturbi psikjatriċi

Komuni

Ngħas

 

Mhux komuni

Konfużjoni

 

Mhux komuni

Alluċinazzjonijiet1

 

Mhux magħruf

Reazzjonijiet psikotiċi2

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni

Sturdament

 

Komuni

Disturbi tal-bilanċ

 

Mhux komuni

Mixja anormali

 

Rari ħafna

Aċċessjonijiet

Disturbi fil-qalb

Mhux komuni

Insuffiċjenza kardijaka

Disturbi vaskulari

Komuni

Pressjoni għolja

 

Mhux komuni

Trombożi fil-vini/trombo-

 

 

emboliżmu

Disturbi respiratorji, toraċiċi u

Komuni

Qtugħ ta’ nifs

medjastinali

 

 

Disturbi gastro-intestinali

Komuni

Stitikezza

 

Mhux komuni

Rimettar

 

Mhux magħruf

Pankrejatite2

Disturbi fil-fwied u fil-marrara

Komuni

Test tal-funzjoni tal-fwied għoli

 

Mhux magħruf

Epatite

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’

Komuni

Uġigħ ta’ ras

mnejn jingħata

Mhux komuni

Għeja

 

1 Alluċinazzjonijiet dehru l-aktar f’pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer severa. 2 Każijiet iżolati rrappurtati f’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq

Il-marda ta’ Alzheimer kienet assoċjata ma’ dipressjoni, ħsibijiet ta’ suwiċidju u suwiċidju. Fl-esperjenza ta’ wara t-tqegħid fis-suq dawn il-każijiet kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’memantinememantine.

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott

mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

Hemm biss esperjenza limitata b’doża eċċessiva minn studji kliniċi u esperjenza wara t-tqegħid fis-suq.

Sintomi: Dożi eċċessivi relattivament għoljin (200 mg u 105 mg/jum għal 3 ijiem, rispettivament) kienu assoċjati ma’ sintomi ta’ għeja biss, dgħjufija u/jew dijarea jew ma ebda sintomu. Fil-każijiet ta’ doża eċċessiva taħt il-140 mg jew doża mhux magħrufa il-pazjenti wrew sintomi li kienu ġejjin mis-sistema nervuża ċentrali (konfużjoni, tħeddil, ngħas, vertiġini, aġitazzjoni, imġieba aggressiva, alluċinazzjoni, u disturbi fil-qagħda tal-mixi) u/jew ta’ natura gastro-intestinali (rimettar u dijarea).

Fl-aktar każ estrem ta’ doża eċċessiva, il-pazjent irnexxielu jibqa ħaj meta ħa b’mod orali 2,000 mg memantine b’effetti fuq is-sistema nervuża ċentrali (koma għal 10 t’ijiem, u wara kellu diplopja u aġitazzjoni). Il-pazjent irċieva kura għas-sintomi u plażmafereżi. Il-pazjent irkupra mingħajr ma kellu konsegwenzi permanenti.

F’każ ieħor ta’ doża eċċessiva kbira, il-pazjent ukoll baqa ħaj u rkupra. Il-pazjent kien irċieva 400 mg memantine b’mod orali. Il-pazjent kellu sintomi fuq is-sistema nervuża ċentrali fosthom, nuqqas ta’ mistrieħ, psikożi, alluċinazzjonijiet tal-vista, pro-aċċessjonijiet, ngħas, sturdament u telf mis-sensi.

Kura: F’każ ta’ doża eċċessiva, għandha tingħata kura għas-sintomi. M’hemmx antidotu speċifiku għal intossikazzjoni jew doża eċċessiva. Proċeduri standard kliniċi biex titneħħa s-sustanza attiva eż. tlaħliħ ta’ l-istonku, mediċinali-karbo (li ma jħallux ir-riċirkolazzjoni entero-epatika), l-aċidifikazzjoni ta’ l-awrina, id-dijureżi forzata għandhom jintużaw kif ikun jixraq.

F’każ ta’ sinjali u sintomi ta’ simulazzjoni eċċessiva tas-Sistema Nervuża Ċentrali (SNĊ) ġenerali, għandha titqies kura klinika tas-sintomi bir-reqqa.

5. TAGĦRIF FARMAKOLOĠIKU

5.1 Tagħrif farmakodinamiku

Kategorija farmakoterapewtika: Mediċini oħra ta’ kontra d-dimenzja, Kodiċi ATC: N06DX01.

Mekkaniżmu tal-azzjoni

Aktar evidenza qed tindika li l-funzjoni ħażina ta’ newrotrasmissjoni glutamaterġika, b’mod partikolari fir-riċetturi-NMDA, jagħtu kontribut kemm għall-espressjoni tas-sintomi kif ukoll għall-avvanz ta’ dimenzja newrodiġenerattiva.

Memantine huwa anatagonist mhux kompetittiv b’affinità moderata għar-riċettur-NMDA li jiddipendi mill-vultaġġ. Jibdel l-effetti ta’ livelli toniċi għoljin b’mod patoloġiku ta’ glutamate li jistgħu jwasslu għal funzjoni ħażin tan-newroni.

L-effikaċja u s-sigurtà klinika

Studju pivitali b’terapija waħda f’popolazzjoni ta’ pazjenti li kienu qed ibatu mill-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (eżami żgħir ħafna ta’ l-istat mentali (MMSE) punteġġ totali fil-linja bażi ta’

3 -14) kien jinkludi total ta’ 252 outpatient. L-istudju wera effetti tajbin tal-kura b’memantine meta mqabbla ma’ plaċebo mas-6 xahar (analiżi tal-każijiet għall-impressjoni ta’ bidla skond l-intervista tat-tabib (CIBIC-plus): p=0.025; studju kooperattiv tal-marda ta’ Alzheimer (ADCS-ADLsev): p=0.003; Batterija ta’ indeboliment sever (SIB): p=0.002).

Studju pivitali b’terapija waħda ta’ memantine fil-kura tal-marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata (punteġġ totali ta’ MMSE mal-linja bażi ta’ 10 sa 22) kien jinkludi 403 pazjent. Pazjenti kkurati b’memantine wrew effett statistikament aħjar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo fuq il-fini primarji: Skala ta’ assessjar tal-marda ta’ Alzheimer (ADAS-cog) (p=0.003) u CIBIC-plus (p=0.004) f’Ġimgħa 24 bl-aħħar osservazzjoni miġjuba ’l quddiem (LOCF). Fi studju ieħor b’terapija waħda għal marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata, total ta’ 470 pazjent (punteġġi totali MMSE mal-linja bażi ta’ 11-23) kienu randomizzati. Fl-ewwel analiżi li kienet definita minn qabel, sinifikat statistiku ma ntlaħaqx mal-fini ewlieni ta’ l-effikaċja f’ġimgħa 24.

Analiżi-meta ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (total tal-punteġġi MMSE

< 20) minn sitt studji ta’ fażi III kontrollati bi plaċebo li damu 6-xhur (inklużi studji b’monoterapija u studji b’pazjenti fuq doża stabbli ta’ inibituri ta’ acetylcholinesterase) wriet li kien hemm effett statistikament sinifikanti favur il-kura b’memantine fil-qasam ta’ l-għarfien, globali u funzjonali. Meta pazjenti deher li marru għall-agħar fit-tlett oqsma, ir-riżultati wrew effett statistikament sinifikanti ta’ memantine biex jevita li jmorru għall-agħar, darbtejn aktar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo hekk kif

pazjenti kkurati b’memantine marru għall-agħar fit-tlett oqsma (21% vs. 11%, p 0.0001).

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Assorbiment:

Memantine għandu bijodisponibilità assoluta ta’ madwar 100%. tmax hija bejn 3 u 8 sigħat. M’hemmx indikazzjoni li l-ikel jeffettwa l-assorbiment ta’ memantine.

Distribuzzjoni:

Dożi ta’ 20 mg kuljum jwasslu għal konċentrazzjonijiet ta’ memantine fil-plażma fi stat fiss f’medda ta’ bejn 70 sa 150 ng/ml (0.5 - 1 µmol) b’varjazzjonijiet kbar bejn individwu.u ieħor. Meta ngħataw dożi ta’ 5 sa 30 mg kuljum, il-proporzjon tal-medja ta’ fluwidu ċerebrospinali (CSF)/serum kien kalkolat 0.52. Il-volum ta’ distribuzzjoni huwa madwar 10 l/kg. Madwar 45% ta’ memantine jeħel mal-proteini tal-plażma.

Bijotrasformazzjoni:

Fil-bniedem, madwar 80% tal-materjal li għandu x’jaqsam ma’ memantine li jkun fiċ-ċirkolazzjoni jinsab bħala s-sustanza mhux mibdula. Il-metaboli ewlenin fil-bniedem huma N-3,5-dimethyl- gludantan, it-taħlita ta’ 4- u 6-hydroxy-memantine, u 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. L-ebda wieħed minn dawn il-metaboli m’għandu attività antagonista għal NMDA. Ma nstab l-ebda metaboliżmu katalizzat minn cytochrome P 450 in vitro.

Fi studju b’14C-memantine mogħti b’mod orali, medja ta’ 84% tad-doża kienet irkuprata fi żmien 20 jum, aktar minn 99% tneħħiet ma’ l-awrina.

Eliminazzjoni:

Memantine jitneħħa b’mod mono-esponenzjali b’ t½ terminali ta’ 60 sa 100 siegħa. F’voluntiera b’funzjoni tal-kliewi normali, it-tneħħija totali (Cltot) kienet 170 ml/min/1.73 m2 u parti mit-tneħħija renali totali tinkiseb bi tnixxija tubulari.

Proċess renali ieħor jinvolvi ri-assorbiment tubulari, probabbli permezz ta’ proteini ta’ trasport katajoniċi. Ir-rata ta’ eliminazzjoni renali ta’ memantine taħt kondizzjonijiet ta’ awrina alkalina tista’ titnaqqas b’fattur ta’ 7 għal 9 (ara sezzjoni 4.4). L-awrina tista’ ssir alkalina minn bidliet drastiċi fid-dieta, eż minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini.

Linjarità:

Studji f’voluntiera wrew farmakokinetika linejari f’medda ta’ dożi minn 10 sa 40 mg.

Relazzjoni farmaokinetika/farmakodinamika:

B’doża ta’ 20 mg memantine kuljum il-livelli fil-fluwidu CSF qablu mal-valur-ki (ki = kostanti ta’ l- impediment) ta’ memantine, li hija 0.5µmol fil-kortiċi ta’ quddiem tal-bniedem.

5.3 Tagħrif ta' qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Fi studji fuq perijodu qasir f’firien, memantine bħal antagonisti NMDA oħrajn, stimola il-formazzjoni ta’ vacuoles fin-newroni u nekrożi (leżjonijiet Olney) biss wara dożi li wasslu għal konċentrazzjonijiet li kellhom quċċata għolja ħafna. Atassja u sinjali ta’ qabel l-użu kliniku oħrajn seħħew qabel ma ffurmaw il-vacuoles fin-newroni u n-nekrożi. Peress li l-effetti la dehru fi studji fit-tul f’annimali gerriema u lanqas f’annimali mhux gerriema, ir-relevanza ta’ dawn ir-riżultati mhumiex magħrufa.

Bidliet fl-għajnejn dehru b’mod mhux konsistenti fi studji dwar tossiċità b’dożi ripetuti f’annimali gerriema u klieb, iżda mhux fix-xadini. Studji speċifiċi oftalmoskopiċi fl-istudji kliniċi b’memantine ma wrew l-ebda bidliet fl-għajnejn.

Fosfolipidożi f’makrofaġi fil-pulmun minħabba l-akkumulazzjoni ta’ memantine f’lisożomi ġiet osservata f’annimali ġerriema. Dan l-effett hu magħruf minn sustanzi attivi oħra b’karatteristiċi amfifiliċi katajoniċi. Hemm relazzjoni possibbli bejn din l-akkumulazzjoni u l-vakwolizzazzjoni osservata fil-pulmun. Dan l-effett deher biss f’dożi għoljin f’annimali gerriema. Ir-rilevanza klinika ta’ dawn ir-riżultati m’humiex magħrufa.

Ma ġietx osservata l-ebda tossiċità għal ġeni wara testijiet b’memantine f’assaġġi standard. Ma kienx hemm evidenza ta’ riskju ta’ tumuri fi studji fi ġrieden u firien tul ħajjithom kollha. Memantine ma kienx teratoġeniku fil-firien u fniek, anki meta d-dożi kienu tossiċi għall-omm, u l-ebda effetti avversi ma dehru b’memantine fuq il-fertilità. Fil-firien, tnaqqis fit-tkabbir tal-fetu deher b’livelli ta’ esponiment, li huma daqs jew ħarira ogħla mill-esponiment fil-bniedem.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ sustanzi mhux attivi

Il-qalba tal-pilloli

Microcrystalline cellulose

Crospovidone Type A

Talc

Magnesium stearate

Il-kisja tal-pilloli

Opadry II Orange 33G230001:

Hypromellose 6cP

Lactose monohydrate

Titanium dioxide (E171)

Macrogol 3350

Triacetin

Iron oxide yellow, red and black (E172)

6.2 Inkompatibilitajiet

Ma jgħoddx f’dan il-każ.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

Sentejn.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Dan il-prodott mediċinali ma jridx jinżamm f’temperatura iktar min 25°C.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

Folja ta’ aluminjum- PVC/PVDC.

Pakkett ta’ daqs

Kull pakkett fih 7, 42 u 98 pilloli miksija b’rita.

Mhux kull daqs jiġi mibjuħ.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema

L-ebda ħtiġijiet speċjali.

7. ID-DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjörður Iceland

8. NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/824/011

EU/1/13/824/012

EU/1/13/824/013

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TA’ L-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 22 ta’ April 2013

10. DATA TA’ META ĠIET RIVEDUTA L-KITBA

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott tinsab fuq il-website ta’ l-Aġenzija Ewropea dwar il-Mediċini (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Nemdatine 5 mg pilloli miksijin b’rita.

Nemdatine 10 mg pilloli miksijin b’rita.

Nemdatine 15 mg pilloli miksijin b’rita.

Nemdatine 20 mg pilloli miksijin b’rita.

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull pillola miksija b’rita fiha 5 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 4.15 mg memantine. Kull pillola miksija b’rita fiha 10 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 8.31 mg memantine. Kull pillola miksija b’rita fiha 15 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 12.46 mg memantine. Kull pillola miksija b’rita fiha 20 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 16.62 mg memantine.

Sustanza (i) b'effett magħruf:

5 mg pilloli miksija b'rita: Kull pillola miksija b'rita fiha 0.47 mg lactose monohydrate. 10 mg pilloli miksija b'rita: Kull pillola miksija b'rita fiha 0.95 mg lactose monohydrate. 15 mg pilloli miksija b'rita: Kull pillola miksija b'rita fiha 1.42 mg lactose monohydrate. 20 mg pilloli miksijin b'rita: Kull pillola miksija b'rita fiha 1.89 mg lactose monohydrate.

Għal-lista kompleta ta’ sustanzi mhux attivi, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Pillola miksija b’rita.

Il-pilloli miksijin b’rita ta’ 5 mg huma bojod, f’għamla ovali ta’ daqs ta’ 8 mm x 4.5 mm, b’marka ta’ ‘M5’ fuq naħa waħda.

Il-pilloli miksijin b’rita ta’ 10 mg huma bojod, f’għamla ta’ kapsula bi konvessi ta’ daqs ta’ 9,8 mm x 4.9 mm, b’qasma u b’marka ta’ ‘M10’ fuq naħa waħda.

Il-pilloli miksijin b’rita ta’ 15 mg huma oranġjo, pilloli miksijin b’rita li huma ovali, bi konvessi, ta’ daqs ta’ 11.4 mm x 6.4 mm, b’marka ta’ ‘M15’ fuq naħa waħda.

Il-pilloli miksijin b’rita ta’ 20 mg huma roża skur, pilloli miksijin b’rita li huma ovali, bi konvessi, ta’ daqs ta’ 12.6 mm x 7 mm, b’marka ta’ ‘M20’ fuq naħa waħda.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

Kura ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura għandha tibda tingħata u tibqa’ taħt superviżjoni ta’ tabib li jkollu esperjenza bid-dijanjożi u l-kura tad-dimenzja ta’ Alzheimer. It-terapija għandha tinbeda biss jekk ikun hemm persuna li timmoniterja t-teħid tal-prodott mediċinali mill-pazjent. Id-dijanjożi għandha ssir skond il-linji gwida li hemm bħalissa. It-tolleranza u d-dożaġġ ta’ memantine għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari, preferibbilment fi żmien tliet xhur mill-bidu tal-kura. Wara dan, il-benefiċċju kliniku ta’ memantine u t-tolleranza tal-pazjent għall-kura għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari skond il-linji gwida li hemm bħalissa. Il-kura ta’ manteniment tista’ tkompli sakemm ikun hemm benefiċċju terapewtiku favorevoli u sakemm il-pazjent jibqa’ jittollera l-kura b’memantine. It-twaqqif ta’ memantine għandu jiġi kkunsidrat meta ma tibqa’ tidher l-ebda evidenza ta’ effett terapewtiku jew jekk il-pazjent ma jittollerax il-kura.

Nemdatine għandha tingħata darba kuljum u għandha tittieħed fl-istess ħin kuljum. Il-pilloli miksijin b’rita jistgħu jittieħdu fuq l-ikel jew fuq stonku vojt.

Pożoloġija

Adult:

Tittrazzjoni tad-doża

Id-doża inizjali rakkomandata hija ta’ 5 mg kuljum li għandha titla fi stadji fuq perijodu ta’ 4 ġimgħat sabiex tilħaq id-doża ta’ manteniment kif ġej

Ġimgħa 1 (jum 1-7)

Il-pazjent għandu jieħu pillola miksija b’rita waħda ta’ 5 mg kuljum (bajda, ovali) għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 2 (jum 8-14)

Il-pazjent għandu jieħu pillola miksija b’rita (10 mg) kuljum (bajda, b’forma ta’ kapsula) għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 3 (jum 15-21)

Il-pazjent għandu jieħu pillola miksija b’rita(15 mg) (oranġjo, ovali) għal 7 t’ ijiem.

Ġimgħa 4 (jum 22-28)

Il-pazjent għandu jieħu pillola miksija b’rita (20 mg) (roża skur, ovali) għal 7 t’ ijiem

Id-doża massima ta’ kuljum hi ta’ 20 mg kuljum.

Id-doża ta’ manteniment

Id-doża ta’ manteniment rakkomandata hi ta’ 20 mg kuljum.

Anzjani: Minn studji kliniċi, id-doża rakkomandata għal pazjenti li għandhom ’l fuq minn 65 sena hija 20 mg kuljum (20 mg darba kuljum) kif spjegat hawn fuq.

Tfal u adolexxenti: Nemdatine mhux irrakkomandat għall-użu fit-tfal ta’ taħt it-18-il sena peress li m’hemmx biżżejjed informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Indeboliment renali: F’pazjenti b’funzjoni renali indebolita b’mod ħafif (tneħħija tal-kreatinina

50-80 ml/min) m’hemmx bżonn li tinbidel id-doża. F’pazjenti b’indeboliment renali moderat (tneħħija tal-kreatinina 30 - 49 ml/min) id-doża għandha tkun 10 mg kuljum. Jekk il-pazjent ikun jittollerha sew wara mill-anqas 7 ijiem ta’ kura, id-doża tista’ tiġi mużjuda sa 20 mg/jum skond l-iskema standard ta’ kif għandha tiżdied. F’pazjenti b’indeboliment sever renali (tneħħija tal-kreatinina 5 – 29 ml/min) id-doża ta’ kuljum għandha tkun 10 mg kuljum.

Indeboliment epatiku: F’pazjenti b’indeboliment epatiku ħafif għal moderat (Child-Pugh A u Child-Pugh B) m’hemmx bżonn ta’ tibdil fid-doża. M’hemmx tagħrif dwar l-użu ta’ memantine f’pazjenti b’indeboliment epatiku sever. It-teħid ta’ Nemdatine mhux rakkomandat f’pazjenti li għandhom indeboliment epatiku sever.ħ

Metodu ta 'amministrazzjoni

Nemdatine għandu jingħata darba kuljum u għandha tittieħed fl-istess ħin kuljum. Il-pilloli miksija b'rita jista 'jittieħed bl- ikel jew mingħajr ikel.

4.3 Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal xi sustanzi mhux attivi.

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Hija rakkomandata l-attenzjoni f’pazjenti li jbatu b’epilessija, passat ta’ aċċessjonijiet jew pazjenti li għandhom fatturi li minħabba fihom ikollhom tendenza għall-epilessija.

L-użu fl-istess ħin ta’ antagonisti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) oħra bħal amantadine, ketamine jew dextromethorphan għandu jkun evitat. Dawn is-sustanzi jaħdmu fuq l-istess sistema ta’ riċettur bħal memantine, u għalhekk effetti avversi (l-aktar relatati mas-sistema nervuża ċentrali (SNĊ)) jistgħu jseħħu b’mod aktar frekwenti jew aktar bil-qawwa (ara wkoll sezzjoni 4.5).

Xi fatturi li jistgħu jgħollu l-pH ta’ l-awrina (ara sezzjoni 5.2 ‘‘Eliminazzjoni‘) jistgħu jeħtieġu monitoraġġ bir-reqqa tal-pazjent. Dawn il-fatturi jinkludu bidla drastika tad-dieta, eż. minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini. Minbarra hekk, il-pH ta’ l-awrina tista’ titla minħabba każijiet ta’ aċidożi tubulari renali (RTA) jew infezzjonijiet severi tal-passaġġ awrinarju b’Proteus bacteria.

Fil-parti l-kbira tal-provi kliniċi, pazjenti li ftit qabel kellhom infart mijokardijaku, insuffiċjenza mhux kompensata tal-qalb konġestiva (NYHA III-IV), jew pressjoni għolja mhux kontrollata kienu esklużi. Minħabba f’hekk hemm tagħrif limitat u pazjenti b’dawn il-kondizzjonijiet għandhom jinżammu taħt superviżjoni mill-qrib.

4.5 Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan il-prodott u affarjiet oħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Minħabba l-effetti farmakoloġiċi u l-mekkaniżmu ta’ kif jaħdem memantine, jistgħu jseħħu dawn l-interazzjonijiet li ġejjin:

Il-mod kif jaħdem jindika li l-effeti ta’ L-Dopa, agonisti dopaminerġiċi, u antikolinerġiċi jistgħu jkunu aktar qawwija meta jingħataw flimkien ma’ antaginisti ta’ NMDA bħal memantine. L-effetti ta’ barbiturati u newrolettiċi jistgħu jiddgħajjfu. Meta memantine jingħata flimkien ma’ aġenti antispasmodiċi, dantolene jew baclofen, jista’ jibdlilhom l-effetti tagħhom u jista’ jkun hemm bżonn ta’ bidla fid-doża.

L-użu ta’ memantine u amantadine għandu jkun evitat, minħabba r-riskju ta’ psikożi farmakotossika. Iż-żewġ sustanzi huma antagonsiti-NMDA kimikament relatati. Dan jista’ jgħodd ukoll għal ketamine u dextromethorphan (ara wkoll sezzjoni 4.4). Hemm rapport wieħed ta’ każ li kien publikat dwar riskju li jista’ jkun hemm meta memantine jingħata ma’ phenytoin.

Sustanzi attivi oħra bħal cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine u nicotine li jużaw l-istess sistema ta’ trasport ketajoniku renali bħal amantadine jistgħu ukoll jinteraġixxu ma’ memantine u b’hekk jista’ jkun hemm riskju ta’ livelli ogħla fil-plażma.

Jista’ jkun hemm possibilità ta’ livelli ta’ hydrochlorthiazide (HCT) imnaqqsa fis-serum meta memantine jingħata ma’ HCT jew kwalunkwe taħlita ma’ HCT.

Fl-esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet iżolati b’żidiet fil-proporzjon internazzjonali normalizzat (INR) kienu rrappurtati f’pazjenti li kienu qed jingħataw fl-istess waqt warfarin. Għalkemm ma ġietx stabilita r-relazzjoni mal-kawża, monitoraġġ tal-ħin ta’ protrombin jew INR ikun aħjar għal pazjenti li jkunu qed jiġu kkurati b’mediċini kontra l-koagulazzjoni orali.

Fi studji farmakokinetiċi b’doża waħda (PK) f’żgħażagħ b’saħħithom, ma dehrietx interazzjoni bejn sustanza attiva u oħra ta’memantine ma’ glyburide/metformin jew donepezil.

Fi studju kliniku li sar fuq pazjenti żgħażagħ b’saħħithom ma dehrx effett rilevanti ta’ memantine fuq il-farmakokinetika ta’ galantamine.

Memantine m’għamilx impediment fuq CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monoxygenase li fih flavin, epoxide hydrolase jew sulfejxin in vitro.

4.6Fertilita`, tqala u Treddigħ

Tqala

Għal memantine, m’hemmx tagħrif kliniku dwar l-użu waqt it-tqala. Studji fl-annimali jindikaw li jista’ jeffettwa l-iżvilupp fl-utru b’livelli ta’ esponiment, li huma identici jew ikunu ħarira ogħla mill- esponiment fil-bniedem (ara sezzjoni 5.3). Ir-riskju li jista’ jkun hemm fuq in-nies, mhux magħruf. Memantine m’għandux jintuża waqt it-tqala sakemm ma jkunx hemm bżonn ċar.

Treddigħ

Mhux magħruf jekk memantine joħroġx mal-ħalib tas-sider tal-mara, iżda meta tqies kemm hija lipofilika s-sustanza, probabbli li dan iseħħ. Nisa li jkunu qed jieħdu memantine m’għandhomx ireddgħu.

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Il-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa normalment ma tħallix persuna ssuq tajjeb u l-ħila ta’ l-użu ta’ makkinarji tiġi kompromessa. Minbarrahekk, Nemdatine għandha effett minn minuri sa moderat fuq il-ħila biex issuq u tuża magni u għalhekk pazjenti outpatients għandhom ikunu mwissija biex joqgħodu aktar attenti.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

Fi provi kliniċi f’pazjenti b’dimenzja ħafifa għal severa, b’1,784 pazjent ikkurat b’memantine u 1,595 pazjent ikkurati bi plaċebo, ir-rata globali ta’ reazzjonijiet avversi li seħħew b’memantine ma kinitx differenti min dik tal-plaċebo; ir-reazzjonijiet avversi ġeneralment kienu ħfief għal moderati fil-qawwa. L-aktar reazzjonijiet avversi li seħħew ta’ spiss fil-grupp ta’ Nemdatine milli fil-grupp tal-plaċebo kienu sturdament (6.3% vs 5.6%, rispettivament), uġigħ ta’ ras (5.2% vs 3.9%), stitikezza (4.6% vs 2.6%), ngħas (3.4% vs 2.2%) u pressjoni għolja (4.1% vs 2.8%).

Ir-Reazzjonijiet Avversi tal-Mediċina li ġejjin elenkati fit-tabellat hawn taħt kienu miġbura fi studji kliniċi b’memantine u minn meta tpoggiet fis-suq. F’kull sezzjoni ta’ frekwenza, l-effetti mhux mixtieqa għandhom jitniżżlu skond is-serjetà tagħhom. L-effetti li huma l-aktar serji għandhom jitniżżlu l-ewwel, segwiti minn dawk anqas serji.

Ir-reazzjonijiet avversi huma mniżżla skond il-klassi tas-sistema ta’ l-organi, bil-konvenzjoni li ġejja: komuni ħafna (≥ 1/10) komuni (≥1/100 sa < 1/10), mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100), rari (≥1/10,000 sa < 1/1,000), rari ħafna (< 1/10,000), mhux magħruf (ma jistax ikun stmat mit-tagħrif li hemm).

Infezzjonijiet u infestazzjonijiet

Mhux komuni

Infezzjonijiet tal-moffa

Disturbi fis-sistema immuni

Komuni

Sensittivita' eċċessiva għal-

 

 

mediċini

Disturbi psikjatriċi

Komuni

Ngħas

 

Mhux komuni

Konfużjoni

 

Mhux komuni

Alluċinazzjonijiet1

 

Mhux magħruf

Reazzjonijiet psikotiċi2

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni

Sturdament

 

Komuni

Disturbi tal-bilanċ

 

Mhux komuni

Mixja anormali

 

Rari ħafna

Aċċessjonijiet

Disturbi fil-qalb

Mhux komuni

Insuffiċjenza kardijaka

Disturbi vaskulari

Komuni

Pressjoni għolja

 

Mhux komuni

Trombożi fil-vini/trombo-

 

 

emboliżmu

Disturbi respiratorji, toraċiċi u

Komuni

Qtugħ ta’ nifs

medjastinali

 

 

Disturbi gastro-intestinali

Komuni

Stitikezza

 

Mhux komuni

Rimettar

 

Mhux magħruf

Pankrejatite2

Disturbi fil-fwied u fil-marrara

Komuni

Test tal-funzjoni tal-fwied għoli

 

Mhux magħruf

Epatite

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’

Komuni

Uġigħ ta’ ras

mnejn jingħata

Mhux komuni

Għeja

 

1 Alluċinazzjonijiet dehru l-aktar f’pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer severa. 2 Każijiet iżolati rrappurtati f’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq

Il-marda ta’ Alzheimer kienet assoċjata ma’ dipressjoni, ħsibijiet ta’ suwiċidju u suwiċidju. Fl-esperjenza ta’ wara t-tqegħid fis-suq dawn il-każijiet kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’memantineb’memantine.

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

Hemm biss esperjenza limitata b’doża eċċessiva minn studji kliniċi u esperjenza wara t-tqegħid fis-suq.

Sintomi: Dożi eċċessivi relattivament għoljin (200 mg u 105 mg/jum għal 3 ijiem, rispettivament) kienu assoċjati ma’ sintomi ta’ għeja biss, dgħjufija u/jew dijarea jew ma ebda sintomu. Fil-każijiet ta’ doża eċċessiva taħt il-140 mg jew doża mhux magħrufa il-pazjenti wrew sintomi li kienu ġejjin mis-sistema nervuża ċentrali (konfużjoni, tħeddil, ngħas, vertiġini, aġitazzjoni, imġieba aggressiva, alluċinazzjoni, u disturbi fil-qagħda tal-mixi) u/jew ta’ natura gastro-intestinali (rimettar u dijarea).

Fl-aktar każ estrem ta’ doża eċċessiva, il-pazjent irnexxielu jibqa ħaj meta ħa b’mod orali 2,000 mg memantine b’effetti fuq is-sistema nervuża ċentrali (koma għal 10 t’ijiem, u wara kellu diplopja u aġitazzjoni). Il-pazjent irċieva kura għas-sintomi u plażmafereżi. Il-pazjent irkupra mingħajr ma kellu konsegwenzi permanenti.

F’każ ieħor ta’ doża eċċessiva kbira, il-pazjent ukoll baqa ħaj u rkupra. Il-pazjent kien irċieva 400 mg memantine b’mod orali. Il-pazjent kellu sintomi fuq is-sistema nervuża ċentrali fosthom, irrikwiezza, psikożi, alluċinazzjonijiet tal-vista, pro-aċċessjonijiet, ngħas, sturdament u telf mis-sensi.

Kura: F’każ ta’ doża eċċessiva, għandha tingħata kura għas-sintomi. M’hemmx antidotu speċifiku għal intossikazzjoni jew doża eċċessiva. Proċeduri standard kliniċi biex titneħħa s-sustanza attiva eż. tlaħliħ ta’ l-istonku, mediċinali-karbo (li ma jħallux ir-riċirkolazzjoni entero-epatika), l-aċidifikazzjoni ta’ l-awrina, id-dijureżi forzata għandhom jintużaw kif ikun jixraq.

F’każ ta’ sinjali u sintomi ta’ simulazzjoni eċċessiva tas-Sistema Nervuża Ċentrali (SNĊ) ġenerali, għandha titqies kura klinika tas-sintomi bir-reqqa.

5. TAGĦRIF FARMAKOLOĠIKU

5.1 Tagħrif farmakodinamiku

Kategorija farmakoterapewtika: Mediċini oħra ta’ kontra d-dimenzja, Kodiċi ATC: N06DX01.

Mekkaniżmu tal-azzjoni

Aktar evidenza qed tindika li l-funzjoni ħażina ta’ newrotrasmissjoni glutamaterġika, b’mod partikolari fir-riċetturi-NMDA, jagħtu kontribut kemm għall-espressjoni tas-sintomi kif ukoll għall-avvanz ta’ dimenzja newrodiġenerattiva.

Memantine huwa anatagonist mhux kompetittiv b’affinità moderata għar-riċettur-NMDA li jiddipendi mill-vultaġġ. Jibdel l-effetti ta’ livelli toniċi għoljin b’mod patoloġiku ta’ glutamate li jistgħu jwasslu għal funzjoni ħażin tan-newroni.

L-effikaċja u s-sigurtà klinika

Studju pivitali b’terapija waħda f’popolazzjoni ta’ pazjenti li kienu qed ibatu mill-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (eżami żgħir ħafna ta’ l-istat mentali (MMSE) punteġġ totali fil-linja bażi ta’

3 -14) kien jinkludi total ta’ 252 outpatient. L-istudju wera effetti tajbin tal-kura b’memantine meta mqabbla ma’ plaċebo mas-6 xahar (analiżi tal-każijiet għall-impressjoni ta’ bidla skond l-intervista tat-tabib (CIBIC-plus): p=0.025; studju kooperattiv tal-marda ta’ Alzheimer (ADCS-ADLsev): p=0.003; Batterija ta’ indeboliment sever (SIB): p=0.002).

Studju pivitali b’terapija waħda ta’ memantine fil-kura tal-marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata (punteġġ totali ta’ MMSE mal-linja bażi ta’ 10 sa 22) kien jinkludi 403 pazjent. Pazjenti kkurati b’memantine wrew effett statistikament aħjar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo fuq il-fini primarji: Skala ta’ assessjar tal-marda ta’ Alzheimer (ADAS-cog) (p=0.003) u CIBIC-plus (p=0.004) f’Ġimgħa 24 bl-aħħar osservazzjoni miġjuba ’l quddiem (LOCF). Fi studju ieħor b’terapija waħda għal marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata, total ta’ 470 pazjent (punteġġi totali MMSE mal-linja bażi ta’ 11-23) kienu randomizzati. Fl-ewwel analiżi li kienet definita minn qabel, sinifikat statistiku ma ntlaħaqx mal-fini ewlieni ta’ l-effikaċja f’ġimgħa 24.

Analiżi-meta ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (total tal-punteġġi MMSE

< 20) minn sitt studji ta’ fażi III kontrollati bi plaċebo li damu 6-xhur (inklużi studji b’monoterapija u studji b’pazjenti fuq doża stabbli ta’ inibituri ta’ acetylcholinesterase) wriet li kien hemm effett statistikament sinifikanti favur il-kura b’memantine fil-qasam ta’ l-għarfien, globali u funzjonali. Meta pazjenti deher li marru għall-agħar fit-tlett oqsma, ir-riżultati wrew effett statistikament sinifikanti ta’ memantine biex jevita li jmorru għall-agħar, darbtejn aktar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo hekk kif

pazjenti kkurati b’memantine marru għall-agħar fit-tlett oqsma (21% vs. 11%, p 0.0001).

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Assorbiment:

Memantine għandu bijodisponibilità assoluta ta’ madwar 100%. tmax hija bejn 3 u 8 sigħat. M’hemmx indikazzjoni li l-ikel jeffettwa l-assorbiment ta’ memantine.

Distribuzzjoni:

Dożi ta’ 20 mg kuljum jwasslu għal konċentrazzjonijiet ta’ memantine fil-plażma fi stat fiss f’medda ta’ bejn 70 sa 150 ng/ml (0.5 - 1 µmol) b’varjazzjonijiet kbar bejn individwu.u ieħor. Meta ngħataw dożi ta’ 5 sa 30 mg kuljum, il-proporzjon tal-medja ta’ fluwidu ċerebrospinali (CSF)/serum kien kalkolat 0.52. Il-volum ta’ distribuzzjoni huwa madwar 10 l/kg. Madwar 45% ta’ memantine jeħel mal-proteini tal-plażma.

Bijotrasformazzjoni:

Fil-bniedem, madwar 80% tal-materjal li għandu x’jaqsam ma’ memantine li jkun fiċ-ċirkolazzjoni jinsab bħala s-sustanza mhux mibdula. Il-metaboli ewlenin fil-bniedem huma N-3,5-dimethyl- gludantan, it-taħlita ta’ 4- u 6-hydroxy-memantine, u 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. L-ebda wieħed minn dawn il-metaboli m’għandu attività antagonista għal NMDA. Ma nstab l-ebda metaboliżmu katalizzat minn cytochrome P 450 in vitro.

Fi studju b’14C-memantine mogħti b’mod orali, medja ta’ 84% tad-doża kienet irkuprata fi żmien 20 jum, aktar minn 99% tneħħiet ma’ l-awrina.

Eliminazzjoni:

Memantine jitneħħa b’mod mono-esponenzjali b’ t½ terminali ta’ 60 sa 100 siegħa. F’voluntiera b’funzjoni tal-kliewi normali, it-tneħħija totali (Cltot) kienet 170 ml/min/1.73 m2 u parti mit-tneħħija renali totali tinkiseb bi tnixxija tubulari.

Proċess renali ieħor jinvolvi ri-assorbiment tubulari, probabbli permezz ta’ proteini ta’ trasport katajoniċi. Ir-rata ta’ eliminazzjoni renali ta’ memantine taħt kondizzjonijiet ta’ awrina alkalina tista’ titnaqqas b’fattur ta’ 7 għal 9 (ara sezzjoni 4.4). L-awrina tista’ ssir alkalina minn bidliet drastiċi fid-dieta, eż minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini.

Linjarità:

Studji f’voluntiera wrew farmakokinetika linejari f’medda ta’ dożi minn 10 sa 40 mg.

Relazzjoni farmaokinetika/farmakodinamika:

B’doża ta’ 20 mg memantine kuljum il-livelli fil-fluwidu CSF qablu mal-valur-ki (ki = kostanti ta’ l- impediment) ta’ memantine, li hija 0.5µmol fil-kortiċi ta’ quddiem tal-bniedem.

5.3 Tagħrif ta' qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Fi studji fuq perijodu qasir f’firien, memantine bħal antagonisti NMDA oħrajn, stimola il-formazzjoni ta’ vacuoles fin-newroni u nekrożi (leżjonijiet Olney) biss wara dożi li wasslu għal konċentrazzjonijiet li kellhom quċċata għolja ħafna. Atassja u sinjali ta’ qabel l-użu kliniku oħrajn seħħew qabel ma ffurmaw il-vacuoles fin-newroni u n-nekrożi. Peress li l-effetti la dehru fi studji fit-tul f’annimali gerriema u lanqas f’annimali mhux gerriema, ir-relevanza ta’ dawn ir-riżultati mhumiex magħrufa.

Bidliet fl-għajnejn dehru b’mod mhux konsistenti fi studji dwar tossiċità b’dożi ripetuti f’annimali gerriema u klieb, iżda mhux fix-xadini. Studji speċifiċi oftalmoskopiċi fl-istudji kliniċi b’memantine ma wrew l-ebda bidliet fl-għajnejn.

Fosfolipidożi f’makrofaġi fil-pulmun minħabba l-akkumulazzjoni ta’ memantine f’lisożomi ġiet osservata f’annimali ġerriema. Dan l-effett hu magħruf minn sustanzi attivi oħra b’karatteristiċi amfifiliċi katajoniċi. Hemm relazzjoni possibbli bejn din l-akkumulazzjoni u l-vakwolizzazzjoni osservata fil-pulmun. Dan l-effett deher biss f’dożi għoljin f’annimali gerriema. Ir-rilevanza klinika ta’ dawn ir-riżultati m’humiex magħrufa.

Ma ġietx osservata l-ebda tossiċità għal ġeni wara testijiet b’memantine f’assaġġi standard. Ma kienx hemm evidenza ta’ riskju ta’ tumuri fi studji fi ġrieden u firien tul ħajjithom kollha. Memantine ma kienx teratoġeniku fil-firien u fniek, anki meta d-dożi kienu tossiċi għall-omm, u l-ebda effetti avversi ma dehru b’memantine fuq il-fertilità. Fil-firien, tnaqqis fit-tkabbir tal-fetu deher b’livelli ta’ esponiment, li huma daqs jew ħarira ogħla mill-esponiment fil-bniedem.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ sustanzi mhux attivi

Il- qalba tal-pilloli għal 5/10/15/20 mg miksija b'rita

Microcrystalline cellulose

Crospovidone Tip A

Talc

Magnesium stearate

Il-Kisja tal-pillola għal 5 mg u 10 mg pilloli miksija b'rita

Opadry II White 33G28435:

HypromelloseH 6cP

Titanium dioxide (E171)

Lactose monohydrate

MacrogolM 3350

Triacetin

Il- Kisja tal-pillola għal 15 mg pilloli miksijin b'rita

Opadry II Orange 33G230001:

HypromelloseH 6cP

LactoseLactose monohydrate

Titanium dioxide (E171)

MacrogolM 3350

Triacetin

TIron oxide isfar, aħmar u iswed (E172)

Il- Kisja tal-pillola għal 20 mg pilloli miksijin b'rita

Opadry II roża 33G240000:

HypromelloseH 6cP

LactoseLactose monohydrate

MacrogolM 3350

Triacetin

TIron oxide aħmar u isfar (E172)

6.2 Inkompatibilitajiet

Ma jgħoddx f’dan il-każ.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

Sentejn.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Taħżinx f'temperatura 'l fuq minn 25 ° C.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

Folji ta’ aluminjum - PVC / PVDC

Kull pakkett fih 28 pillola miksija b'rita (7 pilloli miksija b'rita ta '5 mg, 7 pilloli miksijin b'rita ta' 10 mg, 7 pilloli miksijin b'rita ta '15 mg u 7 pilloli miksija b'rita ta' 20 mg).

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema

L-ebda ħtiġijiet speċjali.

7. ID-DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjörður Iceland

8. NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/824/018

EU/1/13/824/021

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TA’ L-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 22 ta’ April 2013

10. DATA TA’ META ĠIET RIVEDUTA L-KITBA

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott tinsab fuq il-website ta’ l-Aġenzija Ewropea dwar il-Mediċini (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Nemdatine 20 mg pilloli miksijin b’rita.

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull pillola miksija b’rita fiha 20 mg memantine hydrochloride ekwivalenti għal 16.62 mg memantine.

Eċċipjent (i) b'effett magħruf:

Kull pillola miksija b'rita fiha 1.89 mg lactose monohydrate.

Għal-lista kompleta ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Pillola miksija b’rita.

Il-pillola miksija b’rita ta’ 20mg hija roża skura, ovali, bi konvessi, ta’ daqs ta’ 12.6 mm x 7 mm, b’marka ta’ ‘M20’ fuq naħa waħda.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

Kura ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura għandha tibda tingħata u tibqa’ taħt superviżjoni ta’ tabib li jkollu esperjenza bid-dijanjożi u l-kura tad-dimenzja ta’ Alzheimer. It-terapija għandha tinbeda biss jekk ikun hemm persuna li timmoniterja t-teħid tal-prodott mediċinali mill-pazjent. Id-dijanjożi għandha ssir skond il-linji gwida li hemm bħalissa. It-tolleranza u d-dożaġġ ta’ memantine għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari, preferibbilment fi żmien tliet xhur mill-bidu tal-kura. Wara dan, il-benefiċċju kliniku ta’ memantine u t-tolleranza tal-pazjent għall-kura għandhom jerġgħu jiġu vvalutati fuq bażi regolari skond il-linji gwida li hemm bħalissa. Il-kura ta’ manteniment tista’ tkompli sakemm ikun hemm benefiċċju terapewtiku favorevoli u sakemm il-pazjent jibqa’ jittollera l-kura b’memantine. It-twaqqif ta’ memantine għandu jiġi kkunsidrat meta ma tibqa’ tidher l-ebda evidenza ta’ effett terapewtiku jew jekk il-pazjent ma jittollerax il-kura.

Pożoloġija

Adulti:

Tittrazzjoni tad-doża

Id-doża massima ta’ gurnata hi ta’ 20 mg kuljum. Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'effetti mhux mixtieqa, id-doża ta' manteniment tinkiseb bit-titrazzjoni 'l fuq ta' 5 mg fil-ġimgħa matul l-ewwel 3 ġimgħat kif ġej. Biex tiffaċilita l-up-titrazzjoni qawwiet ta 'pilloli oħra huma disponibbli.

Ġimgħa 1 (jum 1-7)

Il-pazjent għandu jieħu pillola miksija b’rita waħda ta’ 5 mg kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 2 (jum 8-14)

Il-pazjent għandu jieħu pillola ta’ 10mg miksija b’rita waħda, kuljum għal 7 t’ijiem.

Ġimgħa 3 (jum 15-21)

Il-pazjent għandu jieħu pillola ta’ 15mg miksija b’rita waħda, kuljum għal 7 t’ijiem

Ġimgħa 4 (jum 22-28)

Il-pazjent għandu jieħu pillola ta’ 20mg miksija b’rita waħda ta’ kuljum

Id-doża ta’ manteniment

Id-doża ta’ manteniment rakkomandata hi ta’ 20 mg kuljum.

Anzjani: Minn studji kliniċi, id-doża rakkomandata għal pazjenti li għandhom ’l fuq minn 65 sena hija 20 mg kuljum (20 mg darba kuljum) kif spjegat hawn fuq.

Tfal u adolexxenti: Nemdatine mhux irrakkomandat għall-użu fit-tfal ta’ taħt it-18-il sena peress li m’hemmx biżżejjed informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Indeboliment renali: F’pazjenti b’funzjoni renali indebolita b’mod ħafif (tneħħija tal-kreatinina

50-80 ml/min) m’hemmx bżonn li tinbidel id-doża. F’pazjenti b’indeboliment renali moderat (tneħħija tal-kreatinina 30 - 49 ml/min) id-doża għandha tkun 10 mg kuljum. Jekk il-pazjent ikun jittollerha sew wara mill-anqas 7 ijiem ta’ kura, id-doża tista’ tiġi mużjuda sa 20 mg/jum skond l-iskema standard ta’ kif għandha tiżdied. F’pazjenti b’indeboliment sever renali (tneħħija tal-kreatinina 5 – 29 ml/min) id-doża ta’ kuljum għandha tkun 10 mg kuljum.

Indeboliment epatiku: F’pazjenti b’indeboliment epatiku ħafif għal moderat (Child-Pugh A u Child-Pugh B) m’hemmx bżonn ta’ tibdil fid-doża. M’hemmx tagħrif dwar l-użu ta’ memantine f’pazjenti b’indeboliment epatiku sever. It-teħid ta’ Nemdatine mhux rakkomandat f’pazjenti li għandhom indeboliment epatiku sever.

Metodu ta 'amministrazzjoni

Nemdatine għandu jingħata darba kuljum u għandha tittieħed fl-istess ħin kuljum. Il-pilloli miksija b'rita jista 'jittieħed bl- ikel jew mingħajr ikel.

4.3 Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal xi sustanzi mhux attivi elenkati f'sezzjoni 6.1.

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

Hija rakkomandata l-attenzjoni f’pazjenti li jbatu b’epilessija, passat ta’ aċċessjonijiet jew pazjenti li għandhom fatturi li minħabba fihom ikollhom tendenza għall-epilessija.

L-użu fl-istess ħin ta’ antagonisti-N-methyl-D-aspartate (NMDA)- antagonisti oħra bħal amantadine, ketamine jew dextromethorphan għandu jkun evitat. Dawn is-sustanzi jaħdmu fuq l-istess sistema ta’ riċettur bħal memantine, u għalhekk effetti avversi (l-aktar relatati mas-sistema nervuża ċentrali (CNS) relatat) jistgħu jseħħu b’mod aktar frekwenti jew aktar bil-qawwa (ara wkoll sezzjoni 4.5).

Xi fatturi li jistgħu jgħollu l-pH ta’ l-awrina (ara sezzjoni 5.2 “Eliminazzjoni”) jistgħu jeħtieġu monitoraġġ bir-reqqa tal-pazjent. Dawn il-fatturi jinkludu bidla drastika tad-dieta, eż. minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini. Minbarra hekk, il-pH ta’ l-awrina tista’ titla minħabba każijiet ta’ aċidożi tubulari renali (RTA) jew infezzjonijiet severi tal-passaġġ awrinarju b’Proteus bacteria.

Fil-parti l-kbira tal-provi kliniċi, pazjenti li ftit qabel kellhom infart mijokardijaku, insuffiċjenza mhux kompensata tal-qalb konġestiva (NYHA III-IV), jew pressjoni għolja mhux kontrollata kienu esklużi. Minħabba f’hekk hemm tagħrif limitat u pazjenti b’dawn il-kondizzjonijiet għandhom jinżammu taħt superviżjoni mill-qrib.

Dan il-prodott mediċinali fih lactose. Pazjenti bi problemi ereditarji rari ta 'intolleranza għal galactose, defiċjenza ta' Lapp lactase jew glucose-galactose m'għandhomx jieħdu din il-mediċina.

4.5 Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan il-prodott u affarjiet oħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Minħabba l-effetti farmakoloġiċi u l-mekkaniżmu ta’ kif jaħdem memantine, jistgħu jseħħu dawn l-interazzjonijiet li ġejjin:

Il-mod kif jaħdem jindika li l-effeti ta’ L-Dopa, agonisti dopaminerġiċi, u antikolinerġiċi jistgħu jkunu aktar qawwija meta jingħataw flimkien ma’ antaginisti ta’ NMDA bħal memantine. L-effetti ta’ barbiturati u newrolettiċi jistgħu jiddgħajjfu. Meta memantine jingħata flimkien ma’ aġenti antispasmodiċi, dantolene jew baclofen, jista’ jibdlilhom l-effetti tagħhom u jista’ jkun hemm bżonn ta’ bidla fid-doża.

L-użu ta’ memantine u amantadine għandu jkun evitat, minħabba r-riskju ta’ psikożi farmakotossika. Iż-żewġ sustanzi huma antagonsiti-NMDA kimikament relatati. Dan jista’ jgħodd ukoll għal ketamine u dextromethorphan (ara wkoll sezzjoni 4.4). Hemm rapport wieħed ta’ każ li kien publikat dwar riskju li jista’ jkun hemm meta memantine jingħata ma’ phenytoin.

Sustanzi attivi oħra bħal cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine u nicotine li jużaw l-istess sistema ta’ trasport ketajoniku renali bħal amantadine jistgħu ukoll jinteraġixxu ma’ memantine u b’hekk jista’ jkun hemm riskju ta’ livelli ogħla fil-plażma.

Jista’ jkun hemm possibilità ta’ livelli ta’ hydrochlorthiazide (HCT) imnaqqsa fis-serum meta memantine jingħata ma’ HCT jew kwalunkwe taħlita ma’ HCT.

Fl-esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet iżolati b’żidiet fil-proporzjon internazzjonali normalizzat (INR) kienu rrappurtati f’pazjenti li kienu qed jingħataw fl-istess waqt warfarin. Għalkemm ma ġietx stabilita r-relazzjoni mal-kawża, monitoraġġ tal-ħin ta’ protrombin jew INR ikun aħjar għal pazjenti li jkunu qed jiġu kkurati b’mediċini kontra l-koagulazzjoni orali.

Fi studji farmakokinetiċi b’doża waħda (PK) f’żgħażagħ b’saħħithom, ma dehrietx interazzjoni bejn sustanza attiva u oħra ta’memantine ma’ glyburide/metformin jew donepezil.

Fi studju kliniku li sar fuq pazjenti żgħażagħ b’saħħithom ma dehrx effett rilevanti ta’ memantine fuq il-farmakokinetika ta’ galantamine.

Memantine m’għamilx impediment fuq CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monoxygenase li fih flavin, epoxide hydrolase jew sulfejxin in vitro.

4.6 Fertilita`, tqala u Treddigħ

Tqala

Għal memantine, m’hemmx tagħrif kliniku dwar l-użu waqt it-tqala. Studji fl-annimali jindikaw li jista’ jeffettwa l-iżvilupp fl-utru b’livelli ta’ esponiment, li huma identici jew ikunu ħarira ogħla mill- esponiment fil-bniedem (ara sezzjoni 5.3). Ir-riskju li jista’ jkun hemm fuq in-nies, mhux magħruf. Memantine m’għandux jintuża waqt it-tqala sakemm ma jkunx hemm bżonn ċar.

Treddigħ

Mhux magħruf jekk memantine joħroġx mal-ħalib tas-sider tal-mara, iżda meta tqis kemm hija lipofilika s-sustanza, probabbli li dan iseħħ. Nisa li jkunu qed jieħdu memantine m’għandhomx ireddgħu.

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Il-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa normalment ma tħallix persuna ssuq tajjeb u l-ħila ta’ l-użu ta’ makkinarji tiġi kompromessa. Minbarrahekk, Nemdatine għandha effett minn minuri sa moderat fuq il-ħila biex issuq u tuża magni u għalhekk pazjenti outpatients għandhom ikunu mwissija biex joqgħodu aktar attenti.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

Fi provi kliniċi f’pazjenti b’dimenzja ħafifa għal severa, b’1,784 pazjent ikkurat b’memantine u 1,595 pazjent ikkurati bi plaċebo, ir-rata globali ta’ reazzjonijiet avversi li seħħew b’memantine ma kinitx differenti min dik tal-plaċebo; ir-reazzjonijiet avversi ġeneralment kienu ħfief għal moderati fil-qawwa. L-aktar reazzjonijiet avversi li seħħew ta’ spiss fil-grupp ta’ Nemdatine milli fil-grupp tal-plaċebo kienu sturdament (6.3% vs 5.6%, rispettivament), uġigħ ta’ ras (5.2% vs 3.9%), stitikezza (4.6% vs 2.6%), ngħas (3.4% vs 2.2%) u pressjoni għolja (4.1% vs 2.8%).

Ir-Reazzjonijiet Avversi tal-Mediċina li ġejjin elenkati fit-tabellat hawn taħt kienu miġbura fi studji kliniċi b’memantine u minn meta tpoggiet fis-suq. F’kull sezzjoni ta’ frekwenza, l-effetti mhux mixtieqa għandhom jitniżżlu skond is-serjetà tagħhom. L-effetti li huma l-aktar serji għandhom jitniżżlu l-ewwel, segwiti minn dawk anqas serji.

Ir-reazzjonijiet avversi huma mniżżla skond il-klassi tas-sistema ta’ l-organi, bil-konvenzjoni li ġejja: komuni ħafna (≥ 1/10) komuni (≥1/100 sa < 1/10), mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100), rari (≥1/10,000 sa < 1/1,000), rari ħafna (< 1/10,000), mhux magħruf (ma jistax ikun stmat mit-tagħrif li hemm).

Infezzjonijiet u infestazzjonijiet

Mhux komuni

Infezzjonijiet tal-moffa

Disturbi fis-sistema immuni

Komuni

Sensittivita' eċċessiva għal-

 

 

mediċini

Disturbi psikjatriċi

Komuni

Ngħas

 

Mhux komuni

Konfużjoni

 

Mhux komuni

Alluċinazzjonijiet1

 

Mhux magħruf

Reazzjonijiet psikotiċi2

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni

Sturdament

 

Komuni

Disturbi tal-bilanċ

 

Mhux komuni

Mixja anormali

 

Rari ħafna

Aċċessjonijiet

Disturbi fil-qalb

Mhux komuni

Insuffiċjenza kardijaka

Disturbi vaskulari

Komuni

Pressjoni għolja

 

Mhux komuni

Trombożi fil-vini/trombo-

 

 

emboliżmu

Disturbi respiratorji, toraċiċi u

Komuni

Qtugħ ta’ nifs

medjastinali

 

 

Disturbi gastro-intestinali

Komuni

Stitikezza

 

Mhux komuni

Rimettar

 

Mhux magħruf

Pankrejatite2

Disturbi fil-fwied u fil-marrara

Komuni

Test tal-funzjoni tal-fwied għoli

 

Mhux magħruf

Epatite

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’

Komuni

Uġigħ ta’ ras

mnejn jingħata

Mhux komuni

Għeja

 

1 Alluċinazzjonijiet dehru l-aktar f’pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer severa. 2 Każijiet iżolati rrappurtati f’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq

Il-marda ta’ Alzheimer kienet assoċjata ma’ dipressjoni, ħsibijiet ta’ suwiċidju u suwiċidju. Fl-esperjenza ta’ wara t-tqegħid fis-suq dawn il-każijiet kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’memantineb’memantine.

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott

mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

Hemm biss esperjenza limitata b’doża eċċessiva minn studji kliniċi u esperjenza wara t-tqegħid fis-suq.

Sintomi: Dożi eċċessivi relattivament għoljin (200 mg u 105 mg/jum għal 3 ijiem, rispettivament) kienu assoċjati ma’ sintomi ta’ għeja biss, dgħjufija u/jew dijarea jew ma ebda sintomu. Fil-każijiet ta’ doża eċċessiva taħt il-140 mg jew doża mhux magħrufa il-pazjenti wrew sintomi li kienu ġejjin mis-sistema nervuża ċentrali (konfużjoni, tħeddil, ngħas, vertiġini, aġitazzjoni, imġieba aggressiva, alluċinazzjoni, u disturbi fil-qagħda tal-mixi) u/jew ta’ natura gastro-intestinali (rimettar u dijarea).

Fl-aktar każ estrem ta’ doża eċċessiva, il-pazjent irnexxielu jibqa ħaj meta ħa b’mod orali 2000 mg memantine b’effetti fuq is-sistema nervuża ċentrali (koma għal 10 t’ijiem, u wara kellu diplopja u aġitazzjoni). Il-pazjent irċieva kura għas-sintomi u plażmafereżi. Il-pazjent irkupra mingħajr ma kellu konsegwenzi permanenti.

F’każ ieħor ta’ doża eċċessiva kbira, il-pazjent ukoll baqa ħaj u rkupra. Il-pazjent kien irċieva 400 mg memantine b’mod orali. Il-pazjent kellu sintomi fuq is-sistema nervuża ċentrali fosthom, nuqqas ta’ mistrieħ, psikożi, alluċinazzjonijiet tal-vista, pro-aċċessjonijiet, ngħas, sturdament u telf mis-sensi.

Kura: F’każ ta’ doża eċċessiva, għandha tingħata kura għas-sintomi. M’hemmx antidotu speċifiku għal intossikazzjoni jew doża eċċessiva. Proċeduri standard kliniċi biex titneħħa s-sustanza attiva eż. tlaħliħ ta’ l-istonku, mediċinali-karbo (li ma jħallux ir-riċirkolazzjoni entero-epatika), l-aċidifikazzjoni ta’ l-awrina, id-dijureżi forzata għandhom jintużaw kif ikun jixraq.

F’każ ta’ sinjali u sintomi ta’ simulazzjoni eċċessiva tas-Sistema Nervuża Ċentrali (SNĊ) ġenerali, għandha titqies kura klinika tas-sintomi bir-reqqa.

5. TAGĦRIF FARMAKOLOĠIKU

5.1 Tagħrif farmakodinamiku

Kategorija farmakoterapewtika: Mediċini oħra ta’ kontra d-dimenzja, Kodiċi ATC: N06DX01.

Mekkaniżmu tal-azzjoni

Aktar evidenza qed tindika li l-funzjoni ħażina ta’ newrotrasmissjoni glutamaterġika, b’mod partikolari fir-riċetturi-NMDA, jagħtu kontribut kemm għall-espressjoni tas-sintomi kif ukoll għall-avvanz ta’ dimenzja newrodiġenerattiva.

Memantine huwa anatagonist mhux kompetittiv b’affinità moderata għar-riċettur-NMDA li jiddipendi mill-vultaġġ. Jibdel l-effetti ta’ livelli toniċi għoljin b’mod patoloġiku ta’ glutamate li jistgħu jwasslu għal funzjoni ħażin tan-newroni.

L-effikaċja u s-sigurtà klinika

Studju pivitali b’terapija waħda f’popolazzjoni ta’ pazjenti li kienu qed ibatu mill-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (eżami żgħir ħafna ta’ l-istat mentali (MMSE) punteġġ totali fil-linja bażi ta’

3 -14) kien jinkludi total ta’ 252 outpatient. L-istudju wera effetti tajbin tal-kura b’memantine meta mqabbla ma’ plaċebo mas-6 xahar (analiżi tal-każijiet għall-impressjoni ta’ bidla skond l-intervista tat-tabib (CIBIC-plus): p=0.025; studju kooperattiv tal-marda ta’ Alzheimer (ADCS-ADLsev): p=0.003; Batterija ta’ indeboliment sever (SIB): p=0.002).

Studju pivitali b’terapija waħda ta’ memantine fil-kura tal-marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata (punteġġ totali ta’ MMSE mal-linja bażi ta’ 10 sa 22) kien jinkludi 403 pazjent. Pazjenti kkurati b’memantine wrew effett statistikament aħjar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo fuq il-fini primarji: Skala ta’ assessjar tal-marda ta’ Alzheimer (ADAS-cog) (p=0.003) u CIBIC-plus (p=0.004) f’Ġimgħa 24 bl-aħħar osservazzjoni miġjuba ’l quddiem (LOCF). Fi studju ieħor b’terapija waħda għal marda ta’ Alzheimer ħafifa għal moderata, total ta’ 470 pazjent (punteġġi totali MMSE mal-linja bażi ta’ 11-23) kienu randomizzati. Fl-ewwel analiżi li kienet definita minn qabel, sinifikat statistiku ma ntlaħaqx mal-fini ewlieni ta’ l-effikaċja f’ġimgħa 24.

Analiżi-meta ta’ pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer moderata għal severa (total tal-punteġġi MMSE

< 20) minn sitt studji ta’ fażi III kontrollati bi plaċebo li damu 6-xhur (inklużi studji b’monoterapija u studji b’pazjenti fuq doża stabbli ta’ inibituri ta’ acetylcholinesterase) wriet li kien hemm effett statistikament sinifikanti favur il-kura b’memantine fil-qasam ta’ l-għarfien, globali u funzjonali. Meta pazjenti deher li marru għall-agħar fit-tlett oqsma, ir-riżultati wrew effett statistikament sinifikanti ta’ memantine biex jevita li jmorru għall-agħar, darbtejn aktar mill-pazjenti ikkurati bi plaċebo hekk kif

pazjenti kkurati b’memantine marru għall-agħar fit-tlett oqsma (21% vs. 11%, p 0.0001).

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

Assorbiment:

Memantine għandu bijodisponibilità assoluta ta’ madwar 100%. tmax hija bejn 3 u 8 sigħat. M’hemmx indikazzjoni li l-ikel jeffettwa l-assorbiment ta’ memantine.

Distribuzzjoni:

Dożi ta’ 20 mg kuljum jwasslu għal konċentrazzjonijiet ta’ memantine fil-plażma fi stat fiss f’medda ta’ bejn 70 sa 150 ng/ml (0.5 - 1 µmol) b’varjazzjonijiet kbar bejn individwu.u ieħor. Meta ngħataw dożi ta’ 5 sa 30 mg kuljum, il-proporzjon tal-medja ta’ fluwidu ċerebrospinali (CSF)/serum kien kalkolat 0.52. Il-volum ta’ distribuzzjoni huwa madwar 10 l/kg. Madwar 45% ta’ memantine jeħel mal-proteini tal-plażma.

Bijotrasformazzjoni:

Fil-bniedem, madwar 80% tal-materjal li għandu x’jaqsam ma’ memantine li jkun fiċ-ċirkolazzjoni jinsab bħala s-sustanza mhux mibdula. Il-metaboli ewlenin fil-bniedem huma N-3,5-dimethyl- gludantan, it-taħlita ta’ 4- u 6-hydroxy-memantine, u 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. L-ebda wieħed minn dawn il-metaboli m’għandu attività antagonista għal NMDA. Ma nstab l-ebda metaboliżmu katalizzat minn cytochrome P 450 in vitro.

Fi studju b’14C-memantine mogħti b’mod orali, medja ta’ 84% tad-doża kienet irkuprata fi żmien 20 jum, aktar minn 99% tneħħiet ma’ l-awrina.

Eliminazzjoni:

Memantine jitneħħa b’mod mono-esponenzjali b’ t½ terminali ta’ 60 sa 100 siegħa. F’voluntiera b’funzjoni tal-kliewi normali, it-tneħħija totali (Cltot) kienet 170 ml/min/1.73 m2 u parti mit-tneħħija renali totali tinkiseb bi tnixxija tubulari.

Proċess renali ieħor jinvolvi ri-assorbiment tubulari, probabbli permezz ta’ proteini ta’ trasport katajoniċi. Ir-rata ta’ eliminazzjoni renali ta’ memantine taħt kondizzjonijiet ta’ awrina alkalina tista’ titnaqqas b’fattur ta’ 7 għal 9 (ara sezzjoni 4.4). L-awrina tista’ ssir alkalina minn bidliet drastiċi fid-dieta, eż minn dieta li tinkludi l-laħam għal waħda veġetarjana, jew it-teħid ta’ ammonti kbar ta’ buffers gastriċi alkalini.

Linjarità:

Studji f’voluntiera wrew farmakokinetika linejari f’medda ta’ dożi minn 10 sa 40 mg.

Relazzjoni farmaokinetika/farmakodinamika:

B’doża ta’ 20 mg memantine kuljum il-livelli fil-fluwidu CSF qablu mal-valur-ki (ki = kostanti ta’ l- impediment) ta’ memantine, li hija 0.5µmol fil-kortiċi ta’ quddiem tal-bniedem.

5.3 Tagħrif ta' qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà tal-mediċina

Fi studji fuq perijodu qasir f’firien, memantine bħal antagonisti NMDA oħrajn, stimola il-formazzjoni ta’ vacuoles fin-newroni u nekrożi (leżjonijiet Olney) biss wara dożi li wasslu għal konċentrazzjonijiet li kellhom quċċata għolja ħafna. Atassja u sinjali ta’ qabel l-użu kliniku oħrajn seħħew qabel ma ffurmaw il-vacuoles fin-newroni u n-nekrożi. Peress li l-effetti la dehru fi studji fit-tul f’annimali gerriema u lanqas f’annimali mhux gerriema, ir-relevanza ta’ dawn ir-riżultati mhumiex magħrufa.

Bidliet fl-għajnejn dehru b’mod mhux konsistenti fi studji dwar tossiċità b’dożi ripetuti f’annimali gerriema u klieb, iżda mhux fix-xadini. Studji speċifiċi oftalmoskopiċi fl-istudji kliniċi b’memantine ma wrew l-ebda bidliet fl-għajnejn.

Fosfolipidożi f’makrofaġi fil-pulmun minħabba l-akkumulazzjoni ta’ memantine f’lisożomi ġiet osservata f’annimali ġerriema. Dan l-effett hu magħruf minn sustanzi attivi oħra b’karatteristiċi amfifiliċi katajoniċi. Hemm relazzjoni possibbli bejn din l-akkumulazzjoni u l-vakwolizzazzjoni osservata fil-pulmun. Dan l-effett deher biss f’dożi għoljin f’annimali gerriema. Ir-rilevanza klinika ta’ dawn ir-riżultati m’humiex magħrufa.

Ma ġietx osservata l-ebda tossiċità għal ġeni wara testijiet b’memantine f’assaġġi standard. Ma kienx hemm evidenza ta’ riskju ta’ tumuri fi studji fi ġrieden u firien tul ħajjithom kollha. Memantine ma kienx teratoġeniku fil-firien u fniek, anki meta d-dożi kienu tossiċi għall-omm, u l-ebda effetti avversi ma dehru b’memantine fuq il-fertilità. Fil-firien, tnaqqis fit-tkabbir tal-fetu deher b’livelli ta’ esponiment, li huma daqs jew ħarira ogħla mill-esponiment fil-bniedem.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ sustanzi mhux attivi

Il-qalba tal-pilloli

Microcrystalline cellulose

Crospovidone Type A

Talc

Magnesium stearate

Il-kisja tal-pilloli

Opadry II Pink 33G240000:

Hypromellose 6cP

Titanium dioxide (E171)

Lactose monohydrate

Macrogol 3350

Triacetin

Iron oxide red and yellow (E172)

6.2 Inkompatibilitajiet

Ma jgħoddx f’dan il-każ.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

Sentejn.

<[Flixkun ta’ HDPE:]>

Irid jintuża fi żmien 100100 ġurnata.

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Dan il-prodott mediċinali ma jridx jinżamm f’temperatura iktar min 25°C.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

Folja ta’ aluminjum- PVC/PVDC.

Flixkun HDPE.

Pakkett ta’ daqs

Kull pakkett fih 28, 42, 56 u 98 pilloli miksija b’rita f’4 folji.

Flixkun: 100 pillola miksija b’rita

Mhux kull daqs jiġi mibjuħ.

6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema

L-ebda ħtiġijiet speċjali.

7. ID-DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjörður Iceland

8. NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/13/824/014

EU/1/13/824/015

EU/1/13/824/016

EU/1/13/824/017

EU/1/13/824/020

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TA’ L-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 22 ta’ April 2013

10. DATA TA’ META ĠIET RIVEDUTA L-KITBA

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott tinsab fuq il-website ta’ l-Aġenzija Ewropea dwar il-Mediċini (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

Kummenti

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Għajnuna
  • Get it on Google Play
  • Dwar
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    Drogi ta’ preskrizzjoni elenkati