Inhoud van artikel
- 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
- 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
- 3. FARMACEUTISCHE VORM
- 4. KLINISCHE GEGEVENS
- 4.1 Therapeutische indicaties
- 4.2 Dosering en wijze van toediening
- 4.3 Contra - indicaties
- 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
- 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
- 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
- 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
- 4.8 Bijwerkingen
- 4.9 Overdosering
- 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
- 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
- 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
- 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
- 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
- 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CABOMETYX 20 mg filmomhulde tabletten
CABOMETYX 40 mg filmomhulde tabletten
CABOMETYX 60 mg filmomhulde tabletten
2.KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CABOMETYX 20 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat cabozantinib
Hulpstoffen met bekend effect
Elke filmomhulde tablet bevat 15,54 mg lactose.
CABOMETYX 40 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat cabozantinib
Hulpstoffen met bekend effect
Elke filmomhulde tablet bevat 31,07 mg lactose.
CABOMETYX 60 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat cabozantinib
Hulpstoffen met bekend effect
Elke filmomhulde tablet bevat 46,61 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
CABOMETYX 20 mg filmomhulde tabletten
De tabletten zijn geel en rond zonder breukstreep, en hebben aan de ene zijde “XL” gegraveerd en aan de andere zijde van de tablet “20”.
CABOMETYX 40 mg filmomhulde tabletten
De tabletten zijn geel en driehoekig van vorm zonder breukstreep, en hebben aan de ene zijde “XL” gegraveerd en aan de andere zijde van de tablet “40”.
CABOMETYX 60 mg filmomhulde tabletten
De tabletten zijn geel en ovaal van vorm zonder breukstreep, en hebben aan de ene zijde “XL” gegraveerd en aan de andere zijde van de tablet “60”.
4.KLINISCHE GEGEVENS
4.1Therapeutische indicaties
CABOMETYX is geïndiceerd voor de behandeling van gevorderd niercelcarcinoom (RCC, renal cell carcinoma) bij volwassenen volgend op voorgaand vasculair endotheliale groeifactor (VEGF, vascular endothelial growth factor) gerichte therapie.
4.2Dosering en wijze van toediening
Behandeling met CABOMETYX dient te worden gestart door een arts die ervaren is in de toediening van antikankergeneesmiddelen.
Dosering
CABOMETYX
De aanbevolen dosis van CABOMETYX is 60 mg eenmaal daags. De behandeling dient voortgezet te worden tot de patiënt geen klinisch voordeel meer heeft van de behandeling of tot onacceptabele toxiciteit optreedt.
Voor behandeling van vermoedelijke bijwerkingen van het geneesmiddel kan mogelijk tijdelijke onderbreking en/of dosisverlaging van de behandeling met CABOMETYX nodig zijn (zie Tabel 1). Wanneer dosisverlaging nodig is, is het raadzaam te verlagen tot dagelijks 40 mg en daarna tot dagelijks 20 mg. Dosisonderbrekingen worden aanbevolen voor de behandeling van CTCAE graad 3 of hogere toxiciteiten of ondraaglijke graad 2 toxiciteiten. Dosisverlagingen worden aanbevolen voor gevallen die, indien persistent, ernstig of ondraaglijk zouden kunnen worden.
Wanneer een patiënt een dosis mist, dient de gemiste dosis niet te worden ingenomen wanneer het minder dan 12 uur vóór de volgende dosis is.
Tabel 1: Aanbevolen aanpassingen van
Bijwerking en ernst | Aanpassing van behandeling | |
|
| |
Graad 1 en graad 2 bijwerkingen die | Gewoonlijk is een dosisaanpassing niet nodig. | |
draaglijk en gemakkelijk te | Neem aanvullende ondersteunende zorg in overweging, | |
behandelen zijn | ||
zoals aangewezen is. | ||
| ||
|
| |
Graad 2 bijwerkingen die ondraaglijk | Onderbreek de behandeling tot de bijwerking is | |
zijn en niet kunnen worden behandeld | verminderd tot ≤ graad 1. | |
met een dosisverlaging of | Verleen ondersteunende zorg, zoals aangewezen is. | |
ondersteunende zorg | ||
Neem in overweging om behandeling te hervatten bij een | ||
| ||
| verlaagde dosis. | |
|
| |
Graad 3 bijwerkingen (met | Onderbreek de behandeling tot de bijwerking is | |
uitzondering van klinisch niet- | verminderd tot ≤ graad 1. | |
relevante afwijkingen in | Verleen ondersteunende zorg, zoals aangewezen is. | |
laboratoriumwaarden) | ||
Hervat de behandeling bij een verlaagde dosis. | ||
| ||
|
| |
Graad 4 bijwerkingen (met | Onderbreek de behandeling. | |
uitzondering van klinisch niet- | Stel de aangewezen medische zorg in. | |
relevante afwijkingen in | ||
Indien de bijwerking vermindert tot ≤ graad 1, hervat dan | ||
laboratoriumwaarden) | ||
de behandeling bij een verlaagde dosis. | ||
| ||
| Indien de bijwerking niet vermindert, zet dan | |
| CABOMETYX definitief stop. | |
|
|
Opmerking: Graden van toxiciteit zijn in overeenstemming met National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Gelijktijdige geneesmiddelen
Men dient voorzichtig te zijn met het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die sterke remmers van CYP3A4 zijn, en gelijktijdig chronisch gebruik van geneesmiddelen die sterke inductors van CYP3A4 zijn, dient te worden vermeden (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Gelijktijdig gebruik van een alternatief geneesmiddel zonder of met minimaal potentieel voor het induceren of remmen van CYP3A4 dient te worden overwogen.
Speciale populaties
Oudere patiënten
Er wordt geen specifieke dosisaanpassing voor het gebruik van cabozantinib bij oudere personen (≥ 65 jaar) aanbevolen.
Ras
Er is weinig ervaring met cabozantinib bij
Patiënten met een nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte of matig ernstige nierfunctiestoornis dient men voorzichtig te zijn met het gebruik van cabozantinib.
Cabozantinib wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis aangezien de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld bij deze populatie.
Patiënten met een leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte of matig ernstige leverfunctiestoornis is de aanbevolen dosis eenmaal daags 40 mg. Patiënten dienen gemonitord te worden op bijwerkingen en aanpassing van de dosis of onderbreking van de behandeling moet, indien nodig, overwogen worden (zie rubriek 4.2). Cabozantinib wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, aangezien de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld bij deze populatie.
Patiënten met een hartfunctiestoornis
Er zijn beperkte gegevens over patiënten met een hartfunctiestoornis. Er kunnen geen specifieke dosisaanbevelingen worden gedaan.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van cabozantinib bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
CABOMETYX is voor oraal gebruik. De tabletten dienen in hun geheel te worden doorgeslikt en mogen niet worden verkruimeld. Patiënten dienen te worden geïnstrueerd gedurende ten minste 2 uur vóór tot 1 uur na het innemen van CABOMETYX niets te eten.
4.3Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Aangezien zich in het begin van de behandeling de meeste voorvallen kunnen voordoen, dient de arts de patiënt nauwlettend te volgen tijdens de eerste acht weken van de behandeling om te bepalen of dosisaanpassingen nodig zijn. Voorvallen die zich gewoonlijk in het begin voordoen, omvatten hypocalciëmie, hypokaliëmie, trombocytopenie, hypertensie, palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom (PPES), proteïnurie en
Dosisverminderingen en dosisonderbrekingen te wijten aan een bijwerking kwamen voor in respectievelijk 59,8 % en 70 % van de patiënten onder behandeling van cabozantinib in de centrale klinische studie. Twee dosisverminderingen waren nodig in 19,3 % van de patiënten. De mediane tijd tot de eerste dosisvermindering was 55 dagen en tot de eerste dosisonderbreking 38 dagen.
Perforaties en fistels
Bij cabozantinib zijn ernstige
Bij cabozantinib zijn gevallen van veneuze
Hemorragie
Ernstige hemorragie is waargenomen bij cabozantinib. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige bloeding voordat met behandeling wordt gestart, moeten zorgvuldig worden geëvalueerd voordat behandeling met cabozantinib wordt gestart. Cabozantinib dient niet te worden toegediend aan patiënten die een ernstige hemorragie hebben of risico lopen daarop.
Wondcomplicaties
Bij cabozantinib zijn wondcomplicaties waargenomen. Indien mogelijk, dient behandeling met cabozantinib ten minste 28 dagen vóór een geplande chirurgische ingreep, inclusief tandheelkundige chirurgische ingreep, te worden gestopt. De beslissing de behandeling met cabozantinib te hervatten na een chirurgische ingreep dient te zijn gebaseerd op klinisch oordeel van adequate wondgenezing. Cabozantinib dient te worden gestopt bij patiënten met wondgenezingscomplicaties waarvoor medische interventie nodig is.
Hypertensie
Hypertensie is waargenomen bij cabozantinib. De bloeddruk moet goed worden gecontroleerd voordat cabozantinib wordt ingesteld. Tijdens behandeling met cabozantinib dienen alle patiënten te worden gemonitord op hypertensie en indien nodig te worden behandeld met standaard antihypertensieve therapie. In het geval van aanhoudende hypertensie ondanks gebruik van antihypertensiva, dient de
Palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom
Palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom (PPES) is waargenomen bij cabozantinib. Bij ernstige PPES dient onderbreking van behandeling met cabozantinib te worden overwogen. Nadat PPES is verminderd tot graad 1, dient cabozantinib opnieuw te worden gestart met een lagere dosis.
Proteïnurie
Proteïnurie is waargenomen bij cabozantinib. Urineproteïne dient regelmatig gecontroleerd te worden tijdens behandeling met cabozantinib. Cabozantinib dient gestopt te worden bij patiënten die nefrotisch syndroom ontwikkelen.
Reversibel posterieur
Reversibel posterieur
Verlenging van het
Cabozantinib dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met een voorgeschiedenis van
Cabozantinib is een
Cabozantinib was een remmer (IC50 = 7,0 μM), maar geen substraat, van
maraviroc, posaconazol, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol, tolvaptan) terwijl zij cabozantinib ontvangen (zie rubriek 4.5).
Toediening van
Waarschuwingen gerelateerd aan hulpstoffen
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen zoals
4.5Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effect van andere geneesmiddelen op cabozantinib
Toediening van de sterke
Toediening van de sterke
Gelijktijdige toediening van de protonpompremmer (PPI) esomeprazol (40 mg per dag gedurende
6 dagen) met een eenmalige dosis van 100 mg cabozantinib aan gezonde vrijwilligers resulteerde niet in een klinisch significant effect op de plasmablootstelling van cabozantinib (AUC). Wanneer maag-
Effect van cabozantinib op andere geneesmiddelen
Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van cabozantinib op de farmacokinetiek van anticonceptiesteroïden. Daar onveranderd
Cabozantinib was een remmer (IC50 = 7,0 μM), maar geen substraat, van
fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatranetexilaat, digoxine, colchicine, maraviroc, posaconazol, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol, tolvaptan) terwijl zij cabozantinib ontvangen.
4.6Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden/Anticonceptie bij mannen en vrouwen
Men dient vrouwen die zwanger kunnen worden te adviseren zwangerschap te vermijden tijdens het gebruik van cabozantinib. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die cabozantinib gebruiken, moeten ook zwangerschap vermijden. Mannelijke en vrouwelijke patiënten en hun partners dienen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na voltooiing van de behandeling effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Doordat orale anticonceptiva mogelijk niet worden gezien als “effectieve anticonceptiemethoden”, dienen zij samen met een andere methode, zoals een barrièremethode, te worden gebruikt (zie rubriek 4.5).
Zwangerschap
Er zijn geen onderzoeken met betrekking tot zwangere vrouwen die cabozantinib gebruiken. Uit dieronderzoek zijn
Borstvoeding
Het is niet bekend of cabozantinib en/of de metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. In verband met mogelijk risico voor de baby moeten moeders tijdens de behandeling met cabozantinib en gedurende ten minste 4 maanden na voltooiing van de behandeling stoppen met het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid bij de mens. Op basis van
4.7Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Cabozantinib heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Bijwerkingen zoals vermoeidheid en zwakte zijn in verband gebracht met cabozantinib. Daarom dient geadviseerd te worden voorzichtig te zijn bij het besturen van een voertuig of het bedienen van machines.
4.8Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende ernstige bijwerkingen in verband met cabozantinib zijn buikpijn (3%), pleurale effusie (3%), diarree (2%) en misselijkheid (2%). De vaakst voorkomende bijwerkingen van ongeacht welke graad (ervaren door ten minste 25% van de patiënten) omvatten diarree (74%), vermoeidheid (56%), misselijkheid (50%), verminderde eetlust (46%), palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom (PPES) (42%), hypertensie (37%), braken (32%), gewichtsvermindering (31%) en constipatie (25%).
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen worden in Tabel 2 vermeld volgens MedDRA systeem/orgaanklasse en frequentiecategorieën. Frequenties zijn gebaseerd op alle graden en gedefinieerd als: zeer vaak
(≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100). Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen gepresenteerd in volgorde van afnemende ernst.
- Cometriq - Ipsen Pharma
- Increlex - Ipsen Pharma
- Nutropinaq - Ipsen Pharma
Geneesmiddelen op recept vermeld. Producent: "Ipsen Pharma"

Tabel 2: Bij cabozantinib gerapporteerde bijwerkingen
Systeem/orgaanklasse | Zeer vaak | Vaak | Soms |
volgens MedDRA |
|
|
|
|
|
|
|
Infecties en parasitaire |
| abces |
|
aandoeningen |
|
|
|
|
|
|
|
Bloed- en | anemie |
|
|
lymfestelselaandoening- |
|
|
|
en |
|
|
|
|
|
|
|
Endocriene | hypothyreoïdie |
|
|
aandoeningen |
|
|
|
|
|
|
|
Voedings- en | verminderde eetlust, | dehydratie |
|
stofwisselingsstoornis- | hypofosfatemie, |
|
|
sen | hypoalbuminemie, |
|
|
| hypomagnesiëmie, |
|
|
| hyponatriëmie, |
|
|
| hypokaliëmie, |
|
|
| hyperkaliëmie, |
|
|
| hypocalciëmie, |
|
|
| hyperbilirubinemie |
|
|
|
|
|
|
Zenuwstelselaandoe- | dysgeusie, hoofdpijn, |
| convulsie |
ningen | duizeligheid |
|
|
|
|
|
|
Evenwichtsorgaan- en |
| tinnitus |
|
ooraandoeningen |
|
|
|
|
|
|
|
Bloedvataandoeningen | hypertensie | longembolie |
|
|
|
|
|
dysfonie, dyspneu, |
|
| |
borstkas- en | hoesten |
|
|
mediastinumaandoe- |
|
|
|
ningen |
|
|
|
|
|
|
|
Maagdarmstelselaan- | diarree, misselijkheid, | bovenbuikpijn, gastro- | anale fistel, pancreatitis |
doeningen | braken, stomatitis, | oesofageale refluxziekte, |
|
| constipatie, abdominale | hemorroïden |
|
| pijn, dyspepsie |
|
|
|
|
|
|
Lever- en |
|
| hepatitis cholestatisch |
galaandoeningen |
|
|
|
|
|
|
|
Huid- en | palmoplantair | pruritus, alopecia |
|
onderhuidaandoeningen | erytrodysesthesiesyndroo |
|
|
| m, huiduitslag, droge huid |
|
|
|
|
|
|
Skeletspierstelsel- en | pijn in extremiteit, |
| osteonecrose van kaak |
bindweefselaandoe- | spierspasmen, artralgie |
|
|
ningen |
|
|
|
|
|
|
|
Nier- en | proteïnurie |
|
|
urinewegaandoeningen |
|
|
|
|
|
|
|

Algemene | vermoeidheid, | perifeer oedeem |
|
aandoeningen en | slijmvliesontsteking, |
|
|
toedieningsplaatsstoor- | asthenie |
|
|
nissen |
|
|
|
|
|
|
|
Onderzoeken | gewichtsverlies, serum |
|
|
| ALAT, ASAT en ALP |
|
|
| verhoogd, creatinine |
|
|
| verhoogd, triglyceriden |
|
|
| verhoogd, hyperglykemie, |
|
|
| hypoglykemie, |
|
|
| lymfopenie, neutropenie, |
|
|
| trombocytopenie, GGT |
|
|
| verhoogd, amylase |
|
|
| verhoogd, bloed |
|
|
| cholesterol verhoogd, |
|
|
| lipase verhoogd |
|
|
|
|
|
|
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Gegevens voor de volgende bijwerkingen zijn gebaseerd op patiënten die CABOMETYX 60 mg per dag oraal kregen in het centrale
Fistels
Fistels zijn gemeld bij 1,2% (4/331) van de met cabozantinib behandelde patiënten, en omvatten anale fistels bij 0,6% (2/331) van de met cabozantinib behandelde patiënten. Eén voorval was graad 3; de overige waren graad 2. De mediane tijd tot intreden bedroeg 30,3 weken.
Hemorragie
De incidentie van ernstige hemorragische voorvallen (graad ≥ 3) was 2,1% bij de met cabozantinib behandelde
Reversibel posterieur
Er zijn geen gevallen van RPLS gemeld in dit onderzoek, maar RPLS is wel gemeld in andere klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9Overdosering
Er is geen specifieke behandeling voor overdosering met cabozantinib en er zijn geen mogelijke symptomen van overdosering vastgesteld.
In het geval van vermoedelijke overdosering dient behandeling met cabozantinib gestopt en ondersteunende zorg gegeven te worden. Metabole klinische laboratoriumparameters dienen ten minste wekelijks of als het klinisch passend wordt geacht te worden gecontroleerd voor het bepalen van alle mogelijke veranderende trends. Bijwerkingen in verband met overdosering dienen symptomatisch te worden behandeld.
5.FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antineoplastisch middel, proteïnekinaseremmer,
Werkingsmechanisme
Cabozantinib is een kleine molecule die meerdere receptortyrosinekinasen (RTK's) remt die betrokken zijn bij tumorgroei en angiogenese, pathologische botremodellering, geneesmiddelresistentie en metastatische progressie van kanker. Cabozantinib werd geëvalueerd op zijn remmende werking tegen een verscheidenheid aan kinasen en werd geïdentificeerd als een remmer van MET (hepatocytgroeifactorreceptorproteïne) en VEGF (vasculaire endotheliale
Farmacodynamische effecten
Cabozantinib vertoonde dosisgerelateerde tumorgroeiremming, tumorregressie en/of geremde metastasering in een groot aantal preklinische tumormodellen.
Elektrofysiologie van het hart
Een verhoging vanaf basislijn in gecorrigeerd
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Klinische gegevens bij niercelcarcinoom
De veiligheid en werkzaamheid van CABOMETYX werden geëvalueerd in een gerandomiseerd,
De demografische en ziektekenmerken bij basislijn waren vergelijkbaar tussen de CABOMETYX- en
(0 risicofactoren), 42% middelmatig (1 risicofactor) en 13% slecht (2 of 3 risicofactoren). Vierenvijftig procent (54%) van de patiënten had 3 of meer organen met metastatische ziekte, waaronder longen (63%), lymfeklieren (62%), lever (29%) en botten (22%). De mediane duur van behandeling was 7,6 maanden (bereik 0,3 - 20,5) voor patiënten die CABOMETYX kregen en 4,4 maanden (bereik 0,21 - 18,9) voor patiënten die everolimus kregen.

Een statistisch significante verbetering in PFS werd aangetoond voor CABOMETYX in vergelijking met everolimus (Figuur 1 en Tabel 3). Een geplande tussentijdse analyse van OS werd uitgevoerd op het moment van de
Verkennende analyses van PFS en OS in de
De bevindingen van objectief responspercentage worden samengevat in Tabel 4.
Figuur 1:
uS ivrv la
P r o g r e s s io n - fr e e
P r o b a b ility o f
No. at Risk
CABOMETYX
Everolimus
| Waarschijnlijkheid van progressievrije |
| 1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
| 0,9 |
|
|
|
|
|
| |
|
| 0,8 |
|
|
|
|
|
| |
|
| 0,7 |
|
|
|
|
|
| |
| overleving | 0,6 |
|
|
|
|
|
| |
| 0,5 |
|
|
|
|
|
| ||
| 0,4 |
|
|
|
|
|
| ||
| 0,3 |
|
|
|
|
|
| ||
| 0,2 |
| CABOMETYX |
|
|
| |||
| 0,1 |
| Everolimus |
|
|
| |||
| 0,0 |
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| 1 2 | 1 5 | 1 8 | ||||
| Aantal patiënten dat risico loopt: | M o n th s |
| Maanden |
| ||||
|
|
|
|
| |||||
CABOMETYX152 |
| ||||||||
Everolimus 99 |
|

Tabel 3: Samenvatting van
| Populatie primaire | |||
Eindpunt | CABOMETYX | Everolimus | CABOMETYX | Everolimus |
| N = 187 | N = 188 | N = 330 | N = 328 |
Mediane PFS (95% | 7,4 (5,6; 9,1) | 3,8 (3,7; 5,4) | 7,4 (6,6; 9,1) | 3,9 (3,7; 5,1) |
BI), maanden |
|
|
|
|
HR (95% BI), p- | 0,58 (0,45; 0,74); p<0,0001 | 0,51 (0,41; 0,62); p<0,0001 | ||
waarde1 |
|
|
|
|
1 gestratificeerde
Figuur 2:
overleving | ivvrua l | 1,0 | |
0,7 | |||
|
| 0,9 | |
totalevan raevOll S | 0,8 | ||
0,6 | |||
|
| ||
Waarschijnlijkheid | ilitybaborPo f | 0,5 | |
0,4 | |||
|
| ||
|
| 0,3 | |
|
| 0,2 | |
|
| 0,1 | |
|
| 0,0 |
Aantal patiënten
dat risico loopt: 330
CABOMETYX 328 Everolimus
CCABOMETYXA B
E v e ro lim u s
Everolimus
1 2 | 1 5 | 1 8 | 2 1 | 2 4 | 2 7 | 3 0 | |||
|
|
|
| MMaandeno n th s |
|
|
|
|
|
Tabel 4: Samenvatting van
| Primaire analyse ORR | ORR volgens beoordeling | ||
| onderzoeker van | |||
|
|
| populatie | |
Eindpunt | CABOMETYX | Everolimus | CABOMETYX | Everolimus |
| N = 330 | N = 328 | N = 330 | N = 328 |
ORR (alleen | 17% (13%, 22%) | 3% (2%, 6%) | 24% (19%, 29%) | 4% (2%, 7%) |
partiële responsen) |
|
|
|
|
(95% BI) |
|
|
|
|
p<0,0001 | p<0,0001 | |||
Partiële respons | 17% | 3% | 24% | 4% |
Mediane tijd tot | 1,91 (1,6; 11,0) | 2,14 (1,9; 9,2) | 1,91 (1,3; 9,8) | 3,50 (1,8; 5,6) |
eerste respons, |
|
|
|
|
maanden (95% BI) |
|
|
|
|
Stabiele ziekte als | 65% | 62% | 63% | 63% |
beste respons |
|
|
|
|
Progressieve ziekte | 12% | 27% | 9% | 27% |
als beste respons |
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met CABOMETYX in alle subgroepen van pediatrische patiënten bij de behandeling van nier- en nierbekkencarcinoom (exclusief nefroblastoom, nefroblastomatose, clear
5.2Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van cabozantinib worden 2 tot 3 uur na dosering piekplasmaconcentraties van cabozantinib bereikt.
Herhaalde dagelijkse dosering van cabozantinib op 140 mg gedurende 19 dagen resulteerde in een bij benadering 4- tot
Een vetrijke maaltijd verhoogde Cmax- en
Distributie
Cabozantinib wordt in vitro sterk proteïnegebonden in humaan plasma (≥ 99,7%). Op basis van het
Proteïnebinding was niet veranderd bij proefpersonen met een lichte of matig ernstige nier- of leverfunctiestoornis.
Biotransformatie
Cabozantinib werd in vivo gemetaboliseerd. Er waren vier metabolieten aanwezig in plasma bij blootstellingen (AUC) van meer dan 10% van de stamverbinding:
XL184 amidesplitsingsproduct, XL184 monohydroxysulfaat en 6- desmethylamidesplitsingsproductsulfaat. Twee
Cabozantinib is een substraat voor in vitro
Eliminatie
Bij een populatie
Farmacokinetiek bij speciale patiëntenpopulaties
Nierfunctiestoornis
Resultaten van een onderzoek bij patiënten met een nierfunctiestoornis geven aan dat de verhoudingen van geometrische
Leverfunctiestoornis
Resultaten van een onderzoek bij patiënten met een leverfunctiestoornis geven aan dat blootstelling
Ras
Een populatie
5.3Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken. Echter bij dieren bij soortgelijke blootstellingsniveaus als de klinische blootstellingsniveaus zijn wel bijwerkingen waargenomen. Het betreft de volgende bijwerkingen die relevant zouden kunnen zijn voor klinische doeleinden:
In toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten en honden met een duur van maximaal
6 maanden waren doelorganen voor toxiciteit het maagdarmkanaal, beenmerg, lymfoïde weefsels, nier, bijnier- en voortplantingskanaalweefsels. Het
Cabozantinib heeft geen mutageen of clastogeen potentieel in een standaardreeks genotoxiciteitsassays. Cabozantinib was niet carcinogeen in het
Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten hebben verminderde mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid aangetoond. Bovendien werd hypospermatogenese waargenomen bij reuen op blootstellingsniveaus onder humane klinische blootstellingsniveaus bij beoogde therapeutische dosis.
Bij ratten en konijnen werden
Jonge ratten (vergelijkbaar met een > 2 jaar oude pediatrische populatie) die cabozantinib toegediend kregen, vertoonden verhoogde
6.FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1Lijst van hulpstoffen
Inhoud van de tablet
Microkristallijne cellulose
Watervrij lactose
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellosenatrium
Watervrij colloïdaal silicium
Magnesiumstearaat
Filmomhulling
Hypromellose 2910
Titaandioxide (E171)
Triacetine
IJzeroxide geel (E172)
6.2Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3Houdbaarheid
3 jaar.
6.4Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5Aard en inhoud van de verpakking
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100
8.NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Cabometyx 20 mg filmomhulde tabletten
EU/1/16/1136/001
EU/1/16/1136/002
Cabometyx 40 mg filmomhulde tabletten
EU/1/16/1136/003
EU/1/16/1136/004
Cabometyx 60 mg filmomhulde tabletten
EU/1/16/1136/005
EU/1/16/1136/006
9.DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
10.DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
Commentaar